JPWO2020242892A5 - - Google Patents

Description

他の実施形態
本発明を、この発明を実施するための形態とともに記載したが、前述の記載は例示することを意図し、本発明の範囲を制限せず、本発明は添付の特許請求の範囲により定義されることが理解される。他の態様、利点、および変更形態は、以下の特許請求の範囲内に存在する。

本発明は次の実施態様を含む。
［１］
ヒトプレセニリン１（ＰＳＥＮ１）をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドを含む組成物。
［２］
ヒトＰＳＥＮ１をコードする前記ヒトコドン最適化ポリヌクレオチドが、配列番号９と少なくとも９５％同一であり、少なくとも１つのコドンが野生型に対して最適化されている、上記［１］に記載の組成物。
［３］
ヒトＰＳＥＮ１をコードする前記ヒトコドン最適化ポリヌクレオチドが配列番号９を含む、上記［１］に記載の組成物。
［４］
エキソソームまたは脂質をベースとするナノ粒子（ＬＮＰ）を伴う（例えば、これを使用して送達のために製剤化される）、上記［１］から［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］
プロモーターに作動可能に連結している上記［１］から［３］のいずれかに記載のヒトコドン最適化ポリヌクレオチドを含む、細胞においてヒトＰＳＥＮ１を発現させるためのベクターを含む組成物。
［６］
前記ベクターがウイルスベクターである、上記［５］に記載の組成物。
［７］
前記ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、上記［６］に記載の組成物。
［８］
前記ＡＡＶベクターがＡＡＶ９またはＡＡＶｒｈ１０である、上記［７］に記載の組成物。
［９］
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、上記［６］に記載の組成物。
［１０］
前記プロモーターが汎神経プロモーターである、上記［５］に記載の組成物。
［１１］
前記汎神経プロモーターがシナプシンＩプロモーターである、上記［１０］に記載の組成物。
［１２］
前記プロモーターが神経細胞サブタイプ特異的プロモーターである、上記［５］に記載の組成物。
［１３］
前記神経細胞サブタイプ特異的プロモーターがアルファ－カルシウム／カルモジュリンキナーゼ２Ａプロモーターである、上記［１２］に記載の組成物。
［１４］
神経変性疾患、障害、または状態を治療するための方法であって、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の組成物を、治療を必要とするヒト対象に投与するステップを含み、前記対象が、ＰＳＥＮ１の少なくとも１つのアレルにおける１つまたは複数の変異、好ましくは、ドミナントネガティブＰＳＥＮ１タンパク質アイソフォームをコードする変異を有する、方法。
［１５］
前記神経変性疾患、障害または状態が、アルツハイマー病である、上記［１４］に記載の方法。
［１６］
前記アルツハイマー病が、家族性アルツハイマー病である、上記［１５］に記載の方法。
［１７］
前記対象が、ＰＳＥＮ１遺伝子において、Ｅ２８０Ａ、Ｙ１１５Ｈ、Ｌ１６６Ｐ、Ｃ４１０Ｙ、Δｅｘ９、Ｇ５４８、Ｄ２５７Ａ、Ｒ２７８Ｉ、Ｌ４３５Ｆ、Ｇ３８４ＡもしくはＬ３９２Ｖ変異、またはＰＳＥＮ１遺伝子において、Ｎ１４１Ｉ、Ｇ２０６Ａ、Ｈ１６３Ｒ、Ａ７９Ｖ、Ｓ２９０Ｃ、Ａ２６０Ｐ、Ａ４２６Ｐ、Ａ４３１Ｅ、Ｒ２６９Ｈ、Ｌ２７１Ｖ、Ｃ１４１０Ｙ、Ｅ２８０Ｇ、Ｐ２６４Ｌ、Ｅ１８５Ｄ、Ｌ２３５ＶもしくはＭ１４６Ｖ変異を有する、上記［１５］または［１６］に記載の方法。
［１８］
前記アルツハイマー病が、孤発性アルツハイマー病である、上記［１５］に記載の方法。
［１９］
前記アルツハイマー病が、遅発型または早期発症型アルツハイマー病である、上記［１５］に記載の方法。
［２０］
前記神経変性疾患、障害または状態が、前頭側頭型認知症、記憶喪失、認知機能低下または認知機能障害である、上記［１４］に記載の方法。
［２１］
前記認知機能障害が、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）である、上記［２０］に記載の方法。
［２２］
前記組成物が、治療を必要とする前記対象のＣＮＳに投与される、上記［１４］から［２０］のいずれかに記載の方法。
［２３］
ＰＳＥＮ１および／もしくはＰＳＥＮ２遺伝子またはｍＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、静脈内送達、くも膜下腔内送達、大槽内送達、脳室内送達、または特定の脳領域、任意選択で大槽、脳室、腰部髄腔内への定位的実質内注射、または海馬もしくは皮質野への直接注射によりＣＮＳに投与される、上記［２２］に記載の方法。

Claims (22)

1. ヒトプレセニリン１（ＰＳＥＮ１）をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ヒトＰＳＥＮ１をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドが、配列番号９と少なくとも９５％同一であり、少なくとも１つのコドンが野生型に対して最適化されている、組成物。
2. 前記ヒトＰＳＥＮ１をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドが配列番号９を含む、請求項１に記載の組成物。
3. エキソソームまたは脂質をベースとするナノ粒子（ＬＮＰ）を伴う（例えば、これを使用して送達するために製剤化される）、請求項１又は２に記載の組成物。
4. プロモーターに作動可能に連結しているヒトプレセニリン１（ＰＳＥＮ１）をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドを含む、細胞においてヒトＰＳＥＮ１を発現させるためのベクターを含む組成物であって、前記ヒトＰＳＥＮ１をコードするヒトコドン最適化ポリヌクレオチドが、
   (i) 配列番号９と少なくとも９５％同一であり、少なくとも１つのコドンが野生型に対して最適化されているか、又は
   (ii) 配列番号９を含む、
   組成物。
5. 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項４に記載の組成物。
6. 前記ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項５に記載の組成物。
7. 前記ＡＡＶベクターがＡＡＶ９またはＡＡＶｒｈ１０である、請求項６に記載の組成物。
8. 前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項５に記載の組成物。
9. 前記プロモーターが汎神経プロモーターである、請求項４に記載の組成物。
10. 前記汎神経プロモーターがシナプシンＩプロモーターである、請求項９に記載の組成物。
11. 前記プロモーターが神経細胞サブタイプ特異的プロモーターである、請求項４に記載の組成物。
12. 前記神経細胞サブタイプ特異的プロモーターがアルファ－カルシウム／カルモジュリンキナーゼ２Ａプロモーターである、請求項１１に記載の組成物。
13. ヒト対象における神経変性疾患、障害、または状態を治療するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記対象が、ＰＳＥＮ１の少なくとも１つのアレルにおける１つまたは複数の変異、好ましくは、ドミナントネガティブＰＳＥＮ１タンパク質アイソフォームをコードする変異を有する、組成物。
14. 前記神経変性疾患、障害または状態が、アルツハイマー病である、請求項１３に記載の組成物。
15. 前記アルツハイマー病が、家族性アルツハイマー病である、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記対象が、ＰＳＥＮ１遺伝子において、Ｅ２８０Ａ、Ｙ１１５Ｈ、Ｌ１６６Ｐ、Ｃ４１０Ｙ、Δｅｘ９、Ｇ５４８、Ｄ２５７Ａ、Ｒ２７８Ｉ、Ｌ４３５Ｆ、Ｇ３８４ＡもしくはＬ３９２Ｖ変異、またはＰＳＥＮ１遺伝子において、Ｎ１４１Ｉ、Ｇ２０６Ａ、Ｈ１６３Ｒ、Ａ７９Ｖ、Ｓ２９０Ｃ、Ａ２６０Ｐ、Ａ４２６Ｐ、Ａ４３１Ｅ、Ｒ２６９Ｈ、Ｌ２７１Ｖ、Ｃ１４１０Ｙ、Ｅ２８０Ｇ、Ｐ２６４Ｌ、Ｅ１８５Ｄ、Ｌ２３５ＶもしくはＭ１４６Ｖ変異を有する、請求項１４または１５に記載の組成物。
17. 前記アルツハイマー病が、孤発性アルツハイマー病である、請求項１４に記載の組成物。
18. 前記アルツハイマー病が、遅発型または早期発症型アルツハイマー病である、請求項１４に記載の組成物。
19. 前記神経変性疾患、障害または状態が、前頭側頭型認知症、記憶喪失、認知機能低下または認知機能障害である、請求項１３に記載の組成物。
20. 前記認知機能障害が、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）である、請求項１９に記載の組成物。
21. 前記対象のＣＮＳに投与される、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の組成物。
22. ＰＳＥＮ１および／もしくはＰＳＥＮ２遺伝子またはｍＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、静脈内送達、くも膜下腔内送達、大槽内送達、脳室内送達、または特定の脳領域、任意選択で大槽、脳室、腰部髄腔内への定位的実質内注射、または海馬もしくは皮質野への直接注射によりＣＮＳに投与される、請求項２１に記載の組成物。