JPWO2020150434A5

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Publication number: JPWO2020150434A5
Application number: JP2021541234A
Authority: JP
Publication date: 2023-01-25

Description

本明細書に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明には、次の態様が含まれる。
［項１］スフィンゴ脂質代謝を改変する毒性濃度の化合物で、治療を必要とする患者から収集された癌細胞を、エクスビボで処理することによって、免疫学的にプライミングされた癌細胞を調製することを含む方法であって、前記毒性濃度が、前記癌細胞の免疫原性細胞死を誘導するのに十分である、方法。
［項２］スフィンゴ脂質代謝を改変する前記化合物が、スフィンゴシンキナーゼの阻害剤である、項１に記載の方法。
［項３］前記スフィンゴシンキナーゼの前記阻害剤が、スフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）の選択的阻害剤である、項２に記載の方法。
［項４］ＳＫ２の前記選択的阻害剤が、３－（４－クロロフェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩である、項３に記載の方法。
［項５］前記癌細胞が、前記化合物で少なくとも２４時間処理される、項１に記載の方法。
［項６］ＳＫ２の前記選択的阻害剤の前記毒性濃度が、約２０μＭ～約６０μＭである、項３又は４に記載の方法。
［項７］前記免疫学的にプライミングされた癌細胞が、それらの表面上にカルレティキュリンを過剰発現する、項１に記載の方法。
［項８］前記癌細胞が、免疫細胞である、項１に記載の方法。
［項９］前記癌細胞が、血液癌細胞である、項１に記載の方法。
［項１０］前記癌細胞が、固形腫瘍細胞である、項１に記載の方法。
［項１１］前記癌細胞が、循環腫瘍細胞である、項１に記載の方法。
［項１２］前記免疫学的にプライミングされた癌細胞の少なくとも一部を採取することと、リン酸緩衝生理食塩水に前記細胞を懸濁することと、を更に含む、項１に記載の方法。
［項１３］前記免疫学的にプライミングされた癌細胞の少なくとも一部を前記患者のケアの場所まで輸送することを更に含む、項１２に記載の方法。
［項１４］前記患者のケアの前記場所が、病院である、項１３に記載の方法。
［項１５］前記患者のケアの前記場所が、癌センターである、項１３に記載の方法。
［項１６］前記輸送された免疫学的にプライミングされた癌細胞の少なくとも一部を前記患者に投与して、免疫応答を誘発することを更に含む、項１３に記載の方法。
［項１７］前記免疫応答が、前記患者における癌の成長を遅延又は停止させる、項１６に記載の方法。
［項１８］前記免疫応答が、前記患者における癌の転移を停止させる、項１６に記載の方法。
［項１９］前記免疫応答が、癌細胞を死滅させる際に前記患者の免疫系をより効率的にする、項１６に記載の方法。
［項２０］有効量の少なくとも１つのチェックポイント阻害剤を投与することを更に含む、項１６に記載の方法。
［項２１］癌の治療を必要とする患者において癌細胞に対する免疫原性細胞死を増強又は誘導することによって癌を治療する方法であって、
スフィンゴ脂質代謝を改変する有効量の化合物を前記患者に投与することと、
チェックポイント経路の有効量の阻害剤を前記患者に投与することと、を含む、方法。
［項２２］前記スフィンゴ脂質代謝を改変する化合物が、スフィンゴシンキナーゼの阻害剤である、項２１に記載の方法。
［項２３］前記スフィンゴシンキナーゼの前記阻害剤が、スフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）の選択的阻害剤である、項２２に記載の方法。
［項２４］ＳＫ２の前記選択的阻害剤が、３－（４－クロロフェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩である、項２３に記載の方法。
［項２５］前記免疫原性細胞死が、前記癌細胞の前記表面上でのカルレティキュリンの増加した発現を含む、項２１に記載の方法。
［項２６］前記癌細胞が、チェックポイント阻害剤で一般的に治療される癌由来の細胞である、項２１に記載の方法。
［項２７］前記癌が、黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮細胞癌、食道の扁平上皮細胞癌、肺、小細胞肺、非小細胞肺腎、ホジキンリンパ腫、頭頸部、縦隔原発Ｂ細胞性大細胞型リンパ腫、腎臓、膀胱、尿路、肝臓、結腸直腸、子宮頸部、子宮、及び胃癌からなる群から選択される、項２６に記載の方法。
［項２８］前記チェックポイント経路の前記阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－１抗体、又はこれらの組み合わせである、項２１に記載の方法。
［項２９］前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル抗体である、項２８に記載の方法。
［項３０］前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、項２９に記載の方法。
［項３１］前記チェックポイント経路の前記阻害剤が、抗ＣＴＬＡ４抗体である、項２１に記載の方法。
［項３２］前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、モノクローナル抗体である、項３１に記載の方法。
［項３３］前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、項３２に記載の方法。
［項３４］前記投与することが、十分な時間にわたって複数回行われる、項２１に記載の方法。
［項３５］３－（４－クロロ－フェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つのチェックポイント阻害剤と、使用のための説明書と、を含む、キット。
［項３６］前記少なくとも１つのチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４受容体阻害剤、ＰＤ－１受容体阻害剤、ＰＤ－Ｌ１リガンド阻害剤、ＰＤ－Ｌ２リガンド阻害剤、ＬＡＧ－３受容体阻害剤、ＴＩＭ－３受容体阻害剤、ＢＴＬＡ受容体阻害剤、ＫＩＲ受容体阻害剤、又は前記チェックポイント阻害剤のうちのいずれかの組み合わせである、項３５に記載のキット。
［項３７］前記少なくとも１つのチェックポイント阻害剤が、抗体又は抗体断片である、項３５に記載のキット。
［項３８］前記少なくとも１つのチェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４受容体抗体、抗ＰＤ－１受容体抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、又は前記抗体のうちのいずれかの組み合わせである、項３５に記載のキット。
［項３９］前記少なくとも１つのチェックポイント阻害剤が、凍結乾燥固体の形態にある、項３５に記載のキット。
［項４０］水性再構成溶媒を更に含む、項３５に記載のキット。
［項４１］前記少なくとも１つのチェックポイント阻害剤が、第１の薬学的に許容される製剤に組み込まれ、前記３－（４－クロロ－フェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミドが、第２の薬学的に許容される製剤に組み込まれる、項３５に記載のキット。

Claims

３－（４－クロロ－フェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩と、チェックポイント経路の阻害剤と、を含む、薬学的組成物。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－１抗体、又はこれらの組み合わせである、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２に記載の薬学的組成物。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項３に記載の薬学的組成物。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＣＴＬＡ４抗体である、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、モノクローナル抗体である、請求項５に記載の薬学的組成物。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項６に記載の薬学的組成物。
３－（４－クロロ－フェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩と、チェックポイント経路の阻害剤と、使用のための説明書と、を含む、キット。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－１抗体、又はこれらの組み合わせである、請求項８に記載のキット。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項９に記載のキット。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１０に記載のキット。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＣＴＬＡ４抗体である、請求項８に記載のキット。
前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１２に記載のキット。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１３に記載のキット。
癌を治療するための医薬であって、３－（４－クロロ－フェニル）－アダマンタン－１－カルボン酸（ピリジン－４－イルメチル）－アミド又はその薬学的に許容される塩と、チェックポイント経路の阻害剤と、を含む医薬。
前記癌が、黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮細胞癌、食道の扁平上皮細胞癌、肺、小細胞肺、非小細胞肺腎、ホジキンリンパ腫、頭頸部、縦隔原発Ｂ細胞性大細胞型リンパ腫、腎臓、膀胱、尿路、肝臓、結腸直腸、子宮頸部、子宮、及び胃癌からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－１抗体、又はこれらの組み合わせである、請求項１５に記載の医薬。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１７に記載の医薬。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１８に記載の医薬。
前記チェックポイント経路の阻害剤が、抗ＣＴＬＡ４抗体である、請求項１５に記載の医薬。
前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２０に記載の医薬。
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項２１に記載の医薬。