JPWO2020142780A5 - - Google Patents

Description

"保存的置換"または"保存的配列修飾"とは、コードされたタンパク質の結合特性または機能を有意に影響または変化させないアミノ酸修飾を指す。例えば、"保存的配列修飾"は、TCR定数鎖、抗体、抗体断片、または非免疫グロブリン結合ドメインの結合特性または機能を有意に影響または改変しないアミノ酸修飾を指す。このような保存的修飾には、アミノ酸の置換、付加、及び欠失が含まれる。当技術分野で知られている標準的な技術、例えば、部位特異的突然変異誘発及びPCR媒介突然変異誘発によって、TCR定数鎖、抗体、抗体断片、非免疫グロブリン結合ドメイン、または本開示の他のタンパク質またはポリペプチドに修飾を導入することができる。保存的アミノ酸の置換は、アミノ酸残基が類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置換されたものである。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該技術分野において定義されている。これらのファミリーには、塩基性側鎖(例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン)、酸性側鎖(例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸)、非荷電極性側鎖(例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、トリプトファン)、無極性側鎖(例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン)、β-分枝側鎖(例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン)、及び芳香族側鎖(例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン)を有するアミノ酸が含まれる。従って、本開示のCAR内の1つまたは複数のアミノ酸残基を同じ側鎖ファミリーからの他のアミノ酸残基と置換し、そして改変されたCARを本明細書に記載の結合及び/または機能性アッセイを用いて試験することができる。

Claims (43)

1. 被験者に投与するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、免疫賦活作用を有する生成物をコードする異種ポリヌクレオチドを含む非複製ウイルスベクター（RNV）を含み、該非複製ウイルスベクターは、前記被験者の血液細胞に形質導入し、または組み込む、医薬組成物。
2. 前記被験者が、哺乳動物である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記組成物が、腹腔内または血管内に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 前記ウイルスベクターが、γレトロウイルスベクター、βレトロウイルスベクター、αレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、及び泡沫状ウイルスベクターからなる群から選択されるレトロウイルスベクターである、請求項１に記載の医薬組成物。
6. 前記RNVが、
   エンベロープタンパク質及び脂質膜を含むエンベロープ；
   前記エンベロープ内に含まれ、5'～3'にヌクレオチド1～1050の配列番号:12、またはそれと少なくとも85%同一である配列を含む核酸；
   免疫賦活作用を有する生成物をコードするRNA配列；及び
   ヌクレオチド1101～1662の配列番号:12、またはそれと少なくとも85%同一である配列
   を含み、前記RNVが、分裂細胞に感染することができ、前記免疫賦活作用を有する生成物をコードするRNA配列が、前記分裂細胞に組み込まれる、
   請求項４に記載の医薬組成物。
7. 前記免疫賦活作用が、免疫介在活性である、請求項１～６のいずれか1項に記載の医薬組成物。
8. 前記血液細胞が、T細胞またはT細胞前駆体である、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. 前記異種ポリヌクレオチドが、キメラ抗原受容体(CAR)またはCAR様分子をコードする、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. 前記CARまたはCAR様分子が、抗原結合ドメイン、任意のスペーサー、膜貫通ドメイン、及び任意の細胞内ドメインを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 前記抗原結合ドメインが、非免疫グロブリン結合ドメインである、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 前記非免疫グロブリン結合ドメインが、足場タンパク質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 前記膜貫通ドメインが、CD28膜貫通ドメインまたはCD8膜貫通ドメインである、請求項１０に記載の医薬組成物。
14. 前記CD8膜貫通ドメインが、配列番号:lと98%～100%同一である配列によってコードされる、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記抗原結合ドメインが、scFvまたは抗体断片を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
16. 前記任意のスペーサーが、配列番号:2と少なくとも98%同一である配列によってコードされる、請求項１０に記載の医薬組成物。
17. 前記任意の細胞内ドメインが、CD3ζドメインを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
18. 前記任意の細胞内ドメインが、41BBまたはCD28細胞内ドメインを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
19. 前記41BBドメインが、配列番号:5と98%～100%同一である配列によってコードされる、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 前記CD3ζドメインが、配列番号:4と少なくとも98%同一である配列によってコードされる、請求項１７に記載の医薬組成物。
21. 前記抗原結合ドメインが、CD5、CD19；CD123；CD22；CD30；CD171；CS1(CD2サブセット1、CRACC、SLAMF7、CD319、及び19A24とも呼ばれる)；C型レクチン様分子-1(CLL-1またはCLECL1)；CD33；表皮成長因子受容体変異体III(EGFRviii)；ガングリオシドG2(GD2)；ガングリオシドGD3(aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)bDGalp(l-4)bDGlcp(l-l)Cer)；TNF受容体ファミリーメンバーB細胞成熟(BCMA)；Tn抗原((Tn Ag)または(GalNAcα-Ser/Thr))；前立腺特異的膜抗原(PSMA)；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)；Fms様チロシンキナーゼ3(FLT3)；腫瘍関連糖タンパク質72(TAG72)；CD38；CD44v6；急性白血病またはリンパ腫で発現されるが、造血前駆細胞には発現されないグリコシル化CD43エピトープ、非造血性癌に発現されるグリコシル化 CD43 エピトープ、発癌性抗原(CEA)；上皮細胞接着分子(EPCAM)；B7H3(CD276)；KIT(CD117)；インターロイキン-13受容体サブユニットα-2(IL-13Ra2またはCD213A2)；メソテリン；インターロイキン 11 受容体α(IL-llRa)；前立腺幹細胞抗原(PSCA)；プロテアーゼセリン21(テステシンまたはPRSS21)；血管内皮増殖因子受容体2(VEGFR2)；ルイス(Y)抗原；CD24；血小板由来増殖因子受容体β(PDGFR-β)；ステージ特異的胚抗原-4(SSEA-4)；CD20；フォレート受容体α(FRaまたはFR1)；葉酸受容体β(FRb)；受容体チロシンタンパク質キナーゼERBB2(Her2/neu)；細胞表面関連のムチン1(MUC1)；表皮成長因子受容体(EGFR)；神経細胞接着分子(NCAM)；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)；変異された伸長因子2(ELF2M)；エフリンB2；線維芽細胞活性化タンパク質α(FAP)；インスリン様成長因子1受容体(IGF-I受容体)、カルボニックアンヒドラーゼIX(CA1X)；プロテアソーム(プロサム、マクロペイン)サブユニット、β型、9(LMP2)；糖タンパク質100(gpl00)；ブレークポイントクラスター領域(BCR)及びAbelsonマウス白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログ 1(Abl)(bcr-abl)からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型A受容体2(EphA2)；シアリルルイス接着分子(sLe)；ガングリオシドGM3(aNeu5Ac(2-3)bDClalp(l-4)bDGlcp(l-1)Cer)；トランスグルタミナーゼ5(TGS5)；高分子量メラノーマ関連抗原(HMWMAA)；o-アセチル-GD2ガングリオシド(OAcGD2)；腫瘍内皮マーカー1(TEM1/CD248);腫瘍内皮マーカー7関連(TEM7R)；クローディン6(CLDN6)；甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR)；Gタンパク質共役型受容体クラスC群5、メンバーD(GPRC5D)；染色体Xオープンリーディングフレーム61(CXORF61)；CD97；CD179a；未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)；ポリシアル酸；胎盤特異的1(PLAC1)；グロボHグリコセラミドの六糖部分(GloboH)；乳腺分化抗原(NY-BR-1)；ウロプラキン2(UPK2)；A型肝炎ウイルス細胞受容体1(HAVCR1)；アドレナリン受容体β3(ADRB3)；パネキシン3(PANX3)；Gタンパク質共役型受容体20(GPR20)；リンパ球抗原6複合体、遺伝子座K 9(LY6K)；嗅覚受容体51E2(OR51E2)；TCRγ代替リーディング フレーム タンパク質 (TARP)；ウィルムス腫瘍タンパク質 (WT1);癌/精巣抗原1(NY-ESO-1)；癌/精巣抗原2(LAGE-la)；メラノーマ関連抗原1(MAGE-A1)；染色体12pに位置するETSトランスロケーション変異遺伝子6（ETV6-AML）；精子タンパク質17(SPA17)；X抗原ファミリー、メンバー1A(XAGE1)；アンジオポエチン結合細胞表面受容体2(Tie 2)；メラノーマ癌精巣抗原-1(MAD-CT-1)；メラノーマ癌精巣抗原-2(MAD-CT-2)；Fos関連抗原1；腫瘍タンパク質p53(p53)；p53変異体；プロスタイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原-1(PCT A-lまたはガレクチン8)、T細胞1によって認識されるメラノーマ抗原(MelanAまたはMARTI)；ラット肉腫(Ras)突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)；肉腫トランスロケーションブレークポイント；アポトーシスのメラノーマ阻害剤(ML-IAP)；ERG (膜貫通プロテアーゼ、セリン2(TMPRSS2)ETS融合遺伝子)；N-アセチルグルコサミニル-トランスフェラーゼV(NA17)；ペアボックスタンパク質Pax-3(PAX3)；アンドロゲン受容体；サイクリンBl；v-mycトリ骨髄球腫症ウイルス腫瘍遺伝子神経芽細胞腫由来のホモログ(MYCN)；RasホモログファミリーメンバーC(RhoC)；チロシナーゼ関連タンパク質2(TRP-2)；チトクロームP450 1B 1(CYP1B 1)；CCCTC-結合因子(亜鉛フィンガータンパク質)様(BORIS, Brother of the Regulator of Imprinted Site)、T細胞3によって認識された扁平上皮細胞癌抗原(SART3)；ペアボックスタンパク質Pax-5(PAX5)、プロアクロシン結合タンパク質sp32(OY-TES1)；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(LCK)；キナーゼアンカータンパク質4(AKAP-4)；滑膜肉腫、Xブレークポイント2(SSX2)；最終糖化産物の受容体(RAGE-1)；腎ユビキタス1(RU1)；腎ユビキタス2(RU2)；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスE6(HPV E6)；ヒト乳頭腫ウイルスE7(HPV E7)；腸管カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質70-2変異(mut hsp70-2)；CD79a；CD79b；CD72；白血球関連免疫グロブリン様受容体1(LAIR1))；IgA受容体のFc断片(FCARまたはCD89)；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー2(LILRA2)；CD300分子様ファミリーメンバーf(CD300LF)；C型レクチンドメインファミリー12メンバーA(CLEC12A)；骨髄間質細胞抗原2(BST2)；EGF様モジュールを含むムチン様ホルモン受容体様2(EMR2)；リンパ球抗原75(LY75)；グリピカン-3(GPC3)；Fc受容体様5(FCRL5)；免疫グロブリンλ様ポリペプチド1(IGLL1)、MPL、ビオチン、c-MYCエピトープタグ、CD34、LAMP1 TROP2、GFRα4、CDH17、CDH6、NYBR 1、CDH19、CD200R、Slea(CA19.9；シアリルルイス抗原)；フコシル-GMl、PTK7、gpNMB、CDH1-CD324、DLL3、CD276/B7H3、ILllRa、IL13Ra2、CD179b-IGL11、TCRγ-δ、NKG2D、CD32(FCGR2A)、Tn ag、Timl-/HVCR1、CSF2RA(GM-CSFR-α)、TGFβR2、Lews Ag、TCR-β1鎖、TCR-β2鎖、TCR-γ鎖、TCR-δ鎖、FITC、黄体形成ホルモン受容体 (LHR)、卵胞刺激ホルモン受容体(FSHR)、ゴナドトロピンホルモン受容体(CGHRまたはGR)、CCR4、GD3、SLAMF6、SLAMF4、HIV1エンベロープ糖タンパク質、HTLVl-Tax、CMV pp65、EBV-EBNA3c、KSHV K8.1、KSHV-gH、インフルエンザAヘマグルチニン(HA)、GAD、PDL1、グアニル酸シクラーゼC(GCC)、デスモグレイン3に対する自己抗体(Dsg3)、デスモグレイン1に対する自己抗体 (Dsg1)、HLA、HLA-A、HLA-A2、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-G、IgE、CD99、Ras G12V、組織因子1(TF1)、AFP、GPRC5D、クローディン18.2(CLD18A2またはCLDN18A.2)、P-糖タンパク質、STEAP1、Liv1、ネクチン-4、クリプト、gpA33、BST1/CD157、低透過性塩化物チャンネル、及びTNT抗体によって認識される抗原からなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項１０に記載の医薬組成物。
22. 前記ウイルスベクターが、自己不活性化核酸配列(SIN)を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
23. 前記ウイルスベクターが、配列番号:18、19、20、21、及び22からなる群から選択される配列の発現によって産生される、請求項２２に記載の医薬組成物。
24. エンベロープタンパク質及び脂質膜を含むエンベロープ；
    前記エンベロープ内に含まれ、5'～3'にヌクレオチド1～1050の配列番号:12、またはそれと少なくとも85%同一である配列を含む核酸；
    キメラ抗原受容体(CAR)をコードするRNA配列；及び
    ヌクレオチド1101～1662の配列番号:12、またはそれと少なくとも85%同一である配列
    を含み、前記RNVが、分裂細胞に感染することができ、前記キメラ抗原受容体をコードするRNA配列が、前記分裂細胞に組み込まれる、
    非複製ウイルスベクター。
25. 前記CARが、抗原結合ドメイン、任意のスペーサー、膜貫通ドメイン、及び任意の細胞内ドメインを含む、請求項２４に記載のRNVCAR。
26. 前記膜貫通ドメインが、CD28膜貫通ドメインである、請求項２５に記載のRNVCAR。
27. 前記膜貫通ドメインが、CD8膜貫通ドメインである、請求項２５に記載のRNVCAR。
28. 前記CD8膜貫通ドメインが、配列番号:lと98%～100%同一である配列によってコードされる、請求項２７に記載のRNVCAR。
29. 前記抗原結合ドメインが、scFv、または抗体断片、または非免疫グロブリン結合ドメインを含む、請求項２５に記載のRNVCAR。
30. 前記任意のスペーサーが、配列番号:2と少なくとも98%同一である配列によってコードされる、請求項２５に記載のRNVCAR。
31. 前記細胞内ドメインが、CD3ζドメインを含む、請求項２５に記載のRNVCAR。
32. 前記細胞内ドメインが、41BBまたはCD28細胞内ドメインを含む、請求項２５に記載のRNVCAR。
33. 前記41BBドメインが、配列番号:5と85%～100%同一である配列によってコードされる、請求項３２に記載のRNVCAR。
34. 前記CD3ζドメインが、配列番号:4と少なくとも98%同一である配列によってコードされる、請求項３１に記載のRNVCAR。
35. 前記キメラ抗原受容体をコードするRNA配列が、配列番号:13～17のいずれか1つを含み、TがUである、請求項３２に記載のRNVCAR。
36. 前記抗原結合ドメインが、CD5、CD19；CD123；CD22；CD30；CD171；CS1(CD2サブセット1、CRACC、SLAMF7、CD319、及び19A24とも呼ばれる)；C型レクチン様分子-1(CLL-1またはCLECL1)；CD33；表皮成長因子受容体変異体III(EGFRviii)；ガングリオシドG2(GD2)；ガングリオシドGD3(aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)bDGalp(l-4)bDGlcp(l-l)Cer)；TNF受容体ファミリーメンバーB細胞成熟(BCMA)；Tn抗原((Tn Ag)または(GalNAcα-Ser/Thr))；前立腺特異的膜抗原(PSMA)；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)；Fms様チロシンキナーゼ3(FLT3)；腫瘍関連糖タンパク質72(TAG72)；CD38；CD44v6；急性白血病またはリンパ腫で発現されるが、造血前駆細胞には発現されないグリコシル化CD43エピトープ、非造血性癌に発現されるグリコシル化 CD43 エピトープ、発癌性抗原(CEA)；上皮細胞接着分子(EPCAM)；B7H3(CD276)；KIT(CD117)；インターロイキン-13受容体サブユニットα-2(IL-13Ra2またはCD213A2)；メソテリン；インターロイキン 11 受容体α(IL-llRa)；前立腺幹細胞抗原(PSCA)；プロテアーゼセリン21(テステシンまたはPRSS21)；血管内皮増殖因子受容体2(VEGFR2)；ルイス(Y)抗原；CD24；血小板由来増殖因子受容体β(PDGFR-β)；ステージ特異的胚抗原-4(SSEA-4)；CD20；フォレート受容体α(FRaまたはFR1)；葉酸受容体β(FRb)；受容体チロシンタンパク質キナーゼERBB2(Her2/neu)；細胞表面関連のムチン1(MUC1)；表皮成長因子受容体(EGFR)；神経細胞接着分子(NCAM)；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)；変異された伸長因子2(ELF2M)；エフリンB2；線維芽細胞活性化タンパク質α(FAP)；インスリン様成長因子1受容体(IGF-I受容体)、カルボニックアンヒドラーゼIX(CA1X)；プロテアソーム(プロサム、マクロペイン)サブユニット、β型、9(LMP2)；糖タンパク質100(gpl00)；ブレークポイントクラスター領域(BCR)及びAbelsonマウス白血病ウイルス発癌遺伝子ホモログ 1(Abl)(bcr-abl)からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型A受容体2(EphA2)；シアリルルイス接着分子(sLe)；ガングリオシドGM3(aNeu5Ac(2-3)bDClalp(l-4)bDGlcp(l-1)Cer)；トランスグルタミナーゼ5(TGS5)；高分子量メラノーマ関連抗原(HMWMAA)；o-アセチル-GD2ガングリオシド(OAcGD2)；腫瘍内皮マーカー1(TEM1/CD248);腫瘍内皮マーカー7関連(TEM7R)；クローディン6(CLDN6)；甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR)；Gタンパク質共役型受容体クラスC群5、メンバーD(GPRC5D)；染色体Xオープンリーディングフレーム61(CXORF61)；CD97；CD179a；未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)；ポリシアル酸；胎盤特異的1(PLAC1)；グロボHグリコセラミドの六糖部分(GloboH)；乳腺分化抗原(NY-BR-1)；ウロプラキン2(UPK2)；A型肝炎ウイルス細胞受容体1(HAVCR1)；アドレナリン受容体β3(ADRB3)；パネキシン3(PANX3)；Gタンパク質共役型受容体20(GPR20)；リンパ球抗原6複合体、遺伝子座K 9(LY6K)；嗅覚受容体51E2(OR51E2)；TCRγ代替リーディング フレーム タンパク質 (TARP)；ウィルムス腫瘍タンパク質 (WT1);癌/精巣抗原1(NY-ESO-1)；癌/精巣抗原2(LAGE-la)；メラノーマ関連抗原1(MAGE-A1)；染色体12pに位置する ETSトランスロケーション変異遺伝子6（ETV6-AML）；精子タンパク質17(SPA17)；X抗原ファミリー、メンバー1A(XAGE1)；アンジオポエチン結合細胞表面受容体2(Tie 2)；メラノーマ癌精巣抗原-1(MAD-CT-1)；メラノーマ癌精巣抗原-2(MAD-CT-2)；Fos関連抗原1；腫瘍タンパク質p53(p53)；p53変異体；プロスタイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原-1(PCT A-lまたはガレクチン8)、T細胞1によって認識されるメラノーマ抗原(MelanAまたはMARTI)；ラット肉腫(Ras)突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)；肉腫トランスロケーションブレークポイント；アポトーシスのメラノーマ阻害剤(ML-IAP)；ERG (膜貫通プロテアーゼ、セリン2(TMPRSS2)ETS融合遺伝子)；N-アセチルグルコサミニル-トランスフェラーゼV(NA17)；ペアボックスタンパク質Pax-3(PAX3)；アンドロゲン受容体；サイクリンBl；v-mycトリ骨髄球腫症ウイルス腫瘍遺伝子神経芽細胞腫由来のホモログ(MYCN)；RasホモログファミリーメンバーC(RhoC)；チロシナーゼ関連タンパク質2(TRP-2)；チトクロームP450 1B 1(CYP1B 1)；CCCTC-結合因子(亜鉛フィンガータンパク質)様(BORIS, Brother of the Regulator of Imprinted Site)、T細胞3によって認識された扁平上皮細胞癌抗原(SART3)；ペアボックスタンパク質Pax-5(PAX5)、プロアクロシン結合タンパク質sp32(OY-TES1)；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(LCK)；キナーゼアンカータンパク質4(AKAP-4)；滑膜肉腫、Xブレークポイント2(SSX2)；最終糖化産物の受容体(RAGE-1)；腎ユビキタス1(RU1)；腎ユビキタス2(RU2)；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスE6(HPV E6)；ヒト乳頭腫ウイルスE7(HPV E7)；腸管カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質70-2変異(mut hsp70-2)；CD79a；CD79b；CD72；白血球関連免疫グロブリン様受容体1(LAIR1))；IgA受容体のFc断片(FCARまたはCD89)；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー2(LILRA2)；CD 300分子様ファミリーメンバーf(CD300LF)；C型レクチンドメインファミリー12メンバーA(CLEC12A)；骨髄間質細胞抗原2(BST2)；EGF様モジュールを含むムチン様ホルモン受容体様2(EMR2)；リンパ球抗原75(LY75)；グリピカン-3(GPC3)；Fc受容体様5(FCRL5)；免疫グロブリンλ様ポリペプチド1(IGLL1)、MPL、ビオチン、c-MYCエピトープタグ、CD34、LAMP1 TROP2、GFRα4、CDH17、CDH6、NYBR 1、CDH19、CD200R、Slea(CA19.9；シアリルルイス抗原)；フコシル-GMl、PTK7、gpNMB、CDH1-CD324、DLL3、CD276/B7H3、ILllRa、IL13Ra2、CD179b-IGL11、TCRγ-δ、NKG2D、CD32(FCGR2A)、Tn ag、Timl-/HVCR1、CSF2RA(GM-CSFR-α)、TGFβR2、Lews Ag、TCR-β1鎖、TCR-β2鎖、TCR-γ鎖、TCR-δ鎖、FITC、黄体形成ホルモン受容体 (LHR)、卵胞刺激ホルモン受容体(FSHR)、ゴナドトロピンホルモン受容体(CGHRまたはGR)、CCR4、GD3、SLAMF6、SLAMF4、HIV1エンベロープ糖タンパク質、HTLVl-Tax、CMV pp65、EBV-EBNA3c、KSHV K8.1、KSHV-gH、インフルエンザAヘマグルチニン(HA)、GAD、PDL1、グアニル酸シクラーゼC(GCC)、デスモグレイン3に対する自己抗体(Dsg3)、デスモグレイン1に対する自己抗体 (Dsg1)、HLA、HLA-A、HLA-A2、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-G、IgE、CD99、Ras G12V、組織因子1(TF1)、AFP、GPRC5D、クローディン18.2(CLD18A2またはCLDN18A.2)、P-糖タンパク質、STEAP1、Liv1、ネクチン-4、クリプト、gpA33、BST1/CD157、低透過性塩化物チャンネル、及びTNT抗体によって認識される抗原からなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項２５に記載のRNVCAR。
37. 異種ポリヌクレオチドに作動可能に連結されたIRESまたは2Aペプチドカセットをさらに含む、請求項２４に記載のRNVCAR。
38. 前記異種ポリヌクレオチドが、プロドラッグ活性化酵素をコードする、請求項３７に記載のRNVCAR。
39. 前記プロドラッグ活性化酵素が、シトシンデアミナーゼまたはチミジンキナーゼである、請求項３８に記載のRNVCAR。
40. キメラ抗原受容体をコードする配列を含有する配列番号:3を含むプラスミドでパッケージング細胞株を遺伝子導入し、該パッケージング細胞を培養してRNVCARを産生し、そして該RNVCARを単離することにより産生された、請求項２４～３６のいずれか１項に記載のRNVCAR。
41. 前記プラスミドが、配列番号:18～22からなる群から選択された配列を含む、請求項４０に記載のRNVCAR。
42. 請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項２４～３６のいずれか１項に記載のRNVCARを被験者に投与することを含む、養子細胞療法を被験者に提供するための、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項２４～３６のいずれか1項に記載のRNVCAR。
43. 前記RNVCARの投与前またはそれと同時に、前記被験者が、T細胞を活性化するため薬剤で治療される、請求項４２に記載の医薬組成物。