JPWO2020120979A5 - - Google Patents
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Description
本発明のペプチドリガンドを上述のFAPα結合及びFAPα酵素阻害アッセイで試験した。結果は、表1に示されている:
表1:本発明のペプチドリガンドの生物学的アッセイデータ
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
少なくとも2つのループ配列によって隔てられた少なくとも3つのシステイン残基を含むポリペプチド及び該ポリペプチドのシステイン残基と共有結合を形成する分子スキャフォールドを含み、その結果、少なくとも2つのポリペプチドループが該分子スキャフォールド上に形成される、FAPαに特異的なペプチドリガンド。
（態様２）
前記ループ配列が2、6、又は7つのアミノ酸を含む、態様1記載のペプチドリガンド。
（態様３）
前記ループ配列が、その両方が6つのアミノ酸からなる2つのループ配列によって隔てられた3つのシステイン残基を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様４）
前記ループ配列が、その一方が2つのアミノ酸からなり、そのもう一方が7つのアミノ酸からなる2つのループ配列によって隔てられた3つのシステイン残基を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様５）
前記ペプチドリガンドが、配列番号1～4:
（化１）
(ここで、C
i
、C
ii
、及びC
iii
は、それぞれ、第一、第二、及び第三のシステイン残基を表す)
のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様６）
前記ペプチドリガンドが、
A-(配列番号1)-A;
A-(配列番号2)-A;
A-(配列番号3)-A;及び
A-(配列番号4)-A
:から選択されるアミノ酸配列を含む、態様5記載のペプチドリガンド。
（態様７）
前記ペプチドリガンドが、
A-(配列番号1)-A;及び
A-(配列番号3)-A
:から選択されるアミノ酸配列を含む、態様6記載のペプチドリガンド。
（態様８）
前記医薬として許容し得る塩が、遊離酸又はナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩から選択される、態様1～7のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様９）
前記FAPαがヒトFAPαである、態様1～8のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様１０）
1以上のエフェクター及び/又は官能基にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む薬物コンジュゲート。
（態様１１）
態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10記載の薬物コンジュゲートを1以上の医薬として許容し得る賦形剤との組合せで含む医薬組成物。
（態様１２）
FAPαによって媒介される疾患又障害の予防、抑制、又は治療において使用するための、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10記載の薬物コンジュゲート。
表1:本発明のペプチドリガンドの生物学的アッセイデータ
（態様１）
少なくとも2つのループ配列によって隔てられた少なくとも3つのシステイン残基を含むポリペプチド及び該ポリペプチドのシステイン残基と共有結合を形成する分子スキャフォールドを含み、その結果、少なくとも2つのポリペプチドループが該分子スキャフォールド上に形成される、FAPαに特異的なペプチドリガンド。
（態様２）
前記ループ配列が2、6、又は7つのアミノ酸を含む、態様1記載のペプチドリガンド。
（態様３）
前記ループ配列が、その両方が6つのアミノ酸からなる2つのループ配列によって隔てられた3つのシステイン残基を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様４）
前記ループ配列が、その一方が2つのアミノ酸からなり、そのもう一方が7つのアミノ酸からなる2つのループ配列によって隔てられた3つのシステイン残基を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様５）
前記ペプチドリガンドが、配列番号1～4:
（化１）
のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列又はその医薬として許容し得る塩を含む、態様1又は態様2記載のペプチドリガンド。
（態様６）
前記ペプチドリガンドが、
A-(配列番号1)-A;
A-(配列番号2)-A;
A-(配列番号3)-A;及び
A-(配列番号4)-A
:から選択されるアミノ酸配列を含む、態様5記載のペプチドリガンド。
（態様７）
前記ペプチドリガンドが、
A-(配列番号1)-A;及び
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:から選択されるアミノ酸配列を含む、態様6記載のペプチドリガンド。
（態様８）
前記医薬として許容し得る塩が、遊離酸又はナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩から選択される、態様1～7のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様９）
前記FAPαがヒトFAPαである、態様1～8のいずれか一項記載のペプチドリガンド。
（態様１０）
1以上のエフェクター及び/又は官能基にコンジュゲートされた、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンドを含む薬物コンジュゲート。
（態様１１）
態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10記載の薬物コンジュゲートを1以上の医薬として許容し得る賦形剤との組合せで含む医薬組成物。
（態様１２）
FAPαによって媒介される疾患又障害の予防、抑制、又は治療において使用するための、態様1～9のいずれか一項記載のペプチドリガンド又は態様10記載の薬物コンジュゲート。
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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Country Status (6)
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- 2019-12-13 JP JP2021534207A patent/JP2022515721A/ja active Pending
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