JPWO2020085493A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 下記一般式（Ｉ）
［式中、Ｘは、ＣＨ又は窒素原子を示し、
Ｒ１は、ハロゲン原子、水素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６～Ｃ１０の芳香族炭化水素基、５～１０員の飽和複素環基又は５～１０員の不飽和複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、水素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６～Ｃ１０の芳香族炭化水素基、５～１０員の飽和複素環基又は５～１０員の不飽和複素環基を示し、
Ｌ１は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ）２－を示し、
（式中、Ｒａは、同一または異なって、水素原子、重水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示す。）
環Ａは、置換基を有しても良い５員の不飽和複素環基を示し、
Ａ１、Ａ２及びＡ３のうち１つは置換基を有しても良い窒素原子又は硫黄原子であり、且つＡ１、Ａ２及びＡ３のうち残りが、同一又は異なって、置換基を有しても良い炭素原子、置換基を有しても良い窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を示し、
Ａ１が置換基を有する炭素原子又は置換基を有する窒素原子である場合、当該置換基は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｒｂを有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｒｂを有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、Ｒｂを有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、Ｒｃを有しても良いＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｒｃを有しても良いＣ４－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｒｃを有しても良いＣ６～Ｃ１０の芳香族炭化水素基、Ｒｃを有しても良い４～１０員の飽和複素環基及びＲｃを有しても良い５～１０員の不飽和複素環基からなる群より選択される少なくとも一種を示し、
ここで、Ｒｂは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１０の芳香族炭化水素基又は置換基を有しても良い５～１０員の飽和複素環基を示し、
Ｒｃは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ２０アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６－Ｃ１０の芳香族炭化水素基、５～１０員の飽和複素環基又は５～１０員の不飽和複素環基を示し、
Ｒｂが複数存在する場合、当該複数のＲｂは同一でも異なっていてもよく、
Ｒｃが複数存在する場合、当該複数のＲｃは同一でも異なっていてもよく、
Ａ２が置換基を有する炭素原子又は置換基を有する窒素原子である場合、当該置換基は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基及び置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基からなる群より選択される少なくとも一種を示し、
Ａ３が置換基を有する炭素原子又は置換基を有する窒素原子である場合、当該置換基は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基及び置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基からなる群より選択される少なくとも一種を示し、
Ｌ２は、
（式中、
は、Ｎが窒素原子を表す、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２つのヘテロ原子を有していてもよい、少なくとも１つの窒素原子を有する４～８員の飽和複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、シアノ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル基を示し、
Ｒ４が複数存在する場合、当該複数のＲ４は同一でも異なっていてもよく、
同一の炭素原子に２つのＲ４が置換され、且つ当該２つのＲ４がＣ１－Ｃ６アルキル基である場合、当該２つのＲ４は、これらの基が結合する炭素原子と共に環を形成しても良く、
ｎは、０、１、２又は３を示す。）を示し、
Ｌ３は、－Ｃ（＝Ｏ）－又は－Ｓ（＝Ｏ）２－を示し、そして、
Ｒ５は、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基又は置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基を示す。］で表されるインダゾール化合物又はその塩。 - ａ）Ｒ１が、ハロゲン原子、水素原子、又は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基である、および／または
ｂ）Ｒ２が、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基である、
請求項１に記載の化合物又はその塩。 - Ａ１、Ａ２及びＡ３のうち、２つは、同一又は異なって、置換基を有しても良い窒素原子又は硫黄原子であり、且つ残りが置換基を有しても良い炭素原子である、
請求項１または請求項２に記載の化合物又はその塩。 - ａ）Ａ１が置換基を有する炭素原子又は置換基を有する窒素原子であり、当該置換基が、水素原子、ハロゲン原子、Ｒｂを有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｒｂを有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、Ｒｃを有しても良いＣ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｒｃを有しても良いＣ４－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｒｃを有しても良い５～１０員の飽和複素環基及びＲｃを有しても良い５～１０員の不飽和複素環基からなる群より選択される少なくとも一種（Ｒｂ及びＲｃは前記に同じ）である、および／または
ｂ）Ａ３の置換基が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６ハロアルキル基からなる群より選択される少なくとも一種である、
請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - ａ）Ｌ２が、
（式中、
が、Ｎが窒素原子を表す、ヘテロ原子として１つ又は２つの窒素原子を有する４～６員の飽和複素環基であり、
Ｒ３が、水素原子又はメチル基であり、
Ｒ４が、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、メトキシ基、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル基、ジメチルアミノメチル基又はエトキシメチル基であり、
Ｒ４が複数存在する場合、当該複数のＲ４は同一でも異なっていてもよく、そして、
ｎが０、１又は２である）である、および／または
ｂ）Ｌ３が、－Ｃ（＝Ｏ）－である、および／または
ｃ）Ｒ５が、ビニル基又は１－プロピニル基であり、任意に、Ｒ５がビニル基である、
請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - ａ）Ｘが、ＣＨである、および／または
ｂ）Ｌ１が、－ＮＨ－ＣＨ２－である、
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - ａ）Ｒ１が、塩素原子である、および／または、
ｂ）Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基であり；任意に、Ｒ２がｔｅｒｔ－ブチル基である、
請求項２～６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - Ａ１が置換基を有しても良い窒素原子であり、Ａ２が置換基を有しても良い窒素原子であり、かつＡ３が置換基を有しても良い炭素原子である、
請求項３～７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - Ｌ２は、
（式中、
が、Ｎが窒素原子を表す、ヘテロ原子として１つの窒素原子を含む４～５員の飽和複素環基であり、
Ｒ３は、水素原子を示し、
Ｒ４は、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ２アルキル基又はメトキシ基であり、そして、
Ｒ４が複数存在する場合、当該複数のＲ４は、同一でも異なっていてもよく、
ｎは、０、１又は２である。）
である、請求項５～８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。 - 化合物が以下の化合物群から選択されるものである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩：
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－１，４－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－１－イソプロピル－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－（ジフルオロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－１，４－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－フルオロピロリジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－１－アクリロイル－４－メチルピロリジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－（ジフルオロメチル）－１－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－シクロペンチル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・ｔｅｒｔ－ブチル ３－（５－（（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）カルバモイル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－イソプロピルアゼチジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（４－メトキシシクロヘキシル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｓ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－１－（１－アリルピロリジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・（Ｒ）－Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（１－（ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド、
・Ｎ－（１－アクリロイルアゼチジン－３－イル）－２－（（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アミノ）メチル）－４－クロロ－１－（（３Ｒ，５Ｒ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド。 - 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物又はその塩、および、さらに、任意に薬学的に許容される担体、を含有する医薬。
- 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤であって、任意に経口投与用であり、および／または、任意に、
ａ）該抗腫瘍剤が、１つ以上の他の抗腫瘍剤を有効成分として含み、または、
ｂ）該抗腫瘍剤が、１つ以上の他の抗腫瘍剤と組み合わせて投与されるためのものである、
抗腫瘍剤。 - 医薬として使用するための請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
- 腫瘍の治療に使用するための請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であって、任意に、
ａ）前記治療が、経口投与によるものである、および／または、
ｂ）前記化合物またはその塩が、１つ以上の他の抗腫瘍剤と組み合わせて投与されるためのものである、
化合物またはその塩。 - 腫瘍の治療に使用するための請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩及び１つ以上の他の抗腫瘍剤の組み合わせ。
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