JPWO2020061207A5

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Publication number: JPWO2020061207A5
Application number: JP2021515213A
Authority: JP
Publication date: 2022-09-22
Anticipated expiration: 2039-09-18

Claims

少なくとも１つの放射性不透過性ヨウ素含有成分および少なくとも１つのゴム成分を有する共重合体材料を含む塞栓球状微粒子であって、
前記ゴム成分は、約３７℃の生理学的温度未満のＴｇを有するポリマー材料を含み、該ゴム成分はＰＥＧ、ＰＣＬ、ＰＴＭＯ、ＰＴＭＣ又はそれらの組合わせのオリゴマーを含み、
前記放射線不透過成分は、ハロゲン化フェニル含有モノマー又はオリゴマー単位を含む、塞栓球状微粒子。
前記共重合体材料が、異なる化学結合が異なる速度のインビボ加水分解性を有するように、加水分解に対する異なる親和性を有する２つ以上の異なる化学結合によって連結されたモノマー又はオリゴマー単位を含み、前記共重合体材料の加水分解速度が、速分解性化学結合と遅分解性化学結合の相対量によって制御される、請求項１に記載の塞栓球状微粒子。
速分解性化学結合の遅分解性化学結合に対する比が約１００：１～約１：１００の範囲にある、請求項２に記載の塞栓球状微粒子。
前記放射線不透過性ヨウ素含有成分と前記ゴム成分との比が約１０：１～約１：１０である、請求項１～３のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記共重合体が、異なる親水性および、水又は生物学的に関連する液体媒体中の膨潤に対して異なる親和性を有する１を超えるゴム成分を含み、異なる親水性／膨潤能力を有する２つの異なるゴム成分間の比が約１００：１～約１：１００の範囲である、請求項１～４のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記共重合体が、異なる加水分解速度を有する１を超えるゴム成分を含み、速分解性のゴム成分と遅分解性のゴム成分との比が約１００：１～１：１００の範囲にある、請求項１～５のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記微粒子が内部および／又は外部の多孔性を有し、該多孔性が速分解性化学結合の分解および揮発性物質の放出により微粒子形成後に生成され、任意に揮発性物質が細孔および／又は「逃避」チャネルを形成し、あるいは、該多孔性が、微粒子形成中のポロゲン材料の取り込みおよびその後の形成された微粒子からのポロゲンの排除によって作り出される、請求項１～６のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記微粒子が、高い回復力を有し、前記微粒子が、圧縮の解除後に元の形状およびサイズ、又は元の直径の約９０％～１００％に戻ることができる、請求項１～７のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記共重合体材料のゴム成分が、ＰＥＧ、ＰＣＬ、ＰＴＭＯ、ＰＴＭＣ又はそれらの組合せの１種以上のオリゴマー又はマクロマーを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記放射線不透過性ヨウ素含有成分が、Ｉ２ＤＴＥ、Ｉ２ＤＡＴ、ＰｒＤ－ｄｉＩ２ＤＡＴ、又はこれらの組合せの１種以上のモノマー、オリゴマーおよび／又はマクロマーを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記放射線不透過性ヨウ素含有成分が以下の構造を有する繰り返し単位を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子：

式中、ｎは１～１８までの整数である。
前記放射線不透過性ヨウ素含有成分がＰｒＤ－ｄｉＩ２ＤＡＴを含む、請求項１０に記載の塞栓球状微粒子。
前記微粒子が、少なくとも２つの異なる構成共重合体のブレンドを含み、該構成共重合体の各々が、所定量のカーボネート結合および所定量のオキサレート結合を有するポリマー主鎖を含み、
前記２つの構成共重合体のうちの１つが、他の構成共重合体よりも早い速度でインビボで加水分解し、その結果、微粒子の多段階又は段階的分解を生じるように、カーボネート結合の量に対して、オキサレート結合の量が実質的に異なる、請求項１～１２のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
前記微粒子がさらに１つ以上の治療薬を含み、または、該微粒子が、該１つ以上の治療薬を送達し、制御された放出を達成するように構成され、任意に、該１つ以上の治療薬が、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、オキサリプラチン、５－フルオロウラシル、ニボルマブ／ペムブロリズマブ、イピリムマブ、インターロイキン－２、およびこれらの組合せおよび類縁体からなる群より選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の塞栓球状微粒子。
溶液と、該溶液に懸濁した請求項１～１４のいずれかに記載の塞栓球状微粒子を含み、該微粒子が水和され、約４０μｍ～約２０００μｍの直径を有する、塞栓形成懸濁液。
多孔質球状マイクロビーズを調製する方法であって、該方法は、
縮合重合が、少なくとも２つの異なるカップリング剤の添加によって達成され、該少なくとも２つの異なるカップリング剤の添加が、前記共重合体材料の共重合体鎖に沿った加水分解および／又は熱分解に対する異なる親和性を有する化学結合の形成をもたらす、少なくとも２つの異なるプレポリマー成分の縮合重合によって調製された共重合体材料を提供する工程と、
該共重合体材料を適切な溶媒中で溶解する工程と、
該共重合体含有溶媒を受容溶液に流入させてマイクロビーズを形成する工程と
を含み、ポリマー材料内の高加水分解性の化学結合の同時部分分解によって揮発性ガスが生成され、その結果、マイクロビーズ内に内部細孔が形成される、方法。
少なくとも１つの放射性不透過性ヨウ素含有成分と少なくとも１つのゴム成分から合成された共重合体材料で構成される放射線不透過生分解性の塞栓球状微粒子であって、
前記ゴム成分は、約３７℃の生理学的温度未満のＴｇを有するポリマー材料を含み、該ゴム成分は、オリゴマーＰＥＧ、ＰＣＬ、ＰＴＭＯ、ＰＴＭＣ又はそれらの組合わせを含み、
前記放射線不透過性成分はハロゲン化フェニル含有モノマー又はオリゴマー単位を含み、
前記微粒子が内部および／又は外部多孔性を含む微粒子。
前記共重合体材料が、加水分解に対して異なる親和性を有する２つ以上の異なる化学結合によって連結され、該異なる化学結合がインビボ加水分解の異なる速度を有するモノマー又はオリゴマー単位を含み、かつ前記共重合体材料の加水分解の速度が、速分解性の化学結合と遅分解性の化学結合の相対量によって制御される、請求項１７に記載の塞栓球状微粒子。