JPWO2020045399A1 - がんの治療のための医薬組成物 - Google Patents
がんの治療のための医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020045399A1 JPWO2020045399A1 JP2020539476A JP2020539476A JPWO2020045399A1 JP WO2020045399 A1 JPWO2020045399 A1 JP WO2020045399A1 JP 2020539476 A JP2020539476 A JP 2020539476A JP 2020539476 A JP2020539476 A JP 2020539476A JP WO2020045399 A1 JPWO2020045399 A1 JP WO2020045399A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- tissue
- derived
- mesenchymal
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 95
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 74
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 96
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 93
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 93
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 57
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 41
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 226
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 121
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 49
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 47
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 47
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 45
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 41
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 41
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 40
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 16
- 210000005222 synovial tissue Anatomy 0.000 claims description 16
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 claims description 15
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 claims description 15
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 15
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 15
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 15
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 claims description 15
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 claims description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 claims description 9
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 8
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 229940028444 muse Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 abstract 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 48
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 38
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 26
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 9
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- 230000021541 TRAIL production Effects 0.000 description 8
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 8
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 8
- 102000002259 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Human genes 0.000 description 6
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 5
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 4
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 4
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 4
- 108010000449 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 108091007178 TNFRSF10A Proteins 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N (2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolane-2-carboxylic acid Chemical compound [C@]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)(N1C=NC=2C(O)=NC=NC12)C(=O)O AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 2
- GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N Inosinic acid Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 2
- -1 TNFβ Proteins 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940028843 inosinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004245 inosinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100028892 Cardiotrophin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 1
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 1
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 108010041776 cardiotrophin 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000011242 molecular targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/545—IL-1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
Abstract
Description
(1)生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理された、腫瘍壊死因子刺激因子10(TRAIL)を産生する間葉系組織由来の接着性細胞および医薬上許容される担体および/または賦形剤を含む、がんの治療のための医薬組成物。
(2)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(1)記載の医薬組成物。
(3)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(1)記載の医薬組成物。
(4)間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(1)〜(3)のいずれか記載の医薬組成物。
(5)間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(1)〜(3)のいずれか記載の医薬組成物。
(6)がんの治療のための医薬組成物の製造方法であって、下記工程:
(a)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理し、次いで、
(b)工程(a)にて処理された、TRAILを産生する間葉系組織由来の接着性細胞を医薬上許容される担体および/または賦形剤と混合する
を含む方法。
(7)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(6)記載の方法。
(8)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(6)記載の方法。
(9)間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(6)〜(8)のいずれか記載の方法。
(10)間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(6)〜(8)のいずれか記載の方法。
(11)(1)〜(5)のいずれか記載の医薬組成物の有効性を調べるための方法であって、がん細胞に(1)〜(5)のいずれか記載の医薬組成物を添加し、がん細胞の生存率または死滅率を調べることを含む方法。
(12)(1)〜(5)のいずれか記載の医薬組成物を用いるがんの治療の有効性を予測する方法であって、がん細胞がデスレセプターを有しているかどうかを調べること、および/またはデスレセプターの量を調べることを含む方法。
(13)生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)および医薬上許容される担体または賦形剤を含むがんの治療のための医薬組成物であって、がん関連線維芽細胞(CAF)に投与される医薬組成物。
(14)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(13)記載の医薬組成物。
(15)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(13)記載の医薬組成物。
(16)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理することを含む、TRAILを産生する間葉系組織由来の接着性細胞の製造方法。
(17)生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(16)記載の方法。
(18)生理活性ポリペプチドが、IFNβ、IFNγおよびTNFαからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、(16)記載の方法。
(19)間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(16)〜(18)のいずれか記載の方法。
(20)間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、(16)〜(18)のいずれか記載の方法。
がんの治療のための医薬組成物の製造方法であって、下記工程:
(a)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理し、次いで、
(b)工程(a)にて処理された、TRAILを産生する間葉系組織由来の接着性細胞を医薬上許容される担体および/または賦形剤と混合する
を含む方法、を提供する。
(1)実験方法
(i)試供細胞
試供細胞として、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)、胎盤由来細胞(Placental derived Cells)および臍帯由来幹細胞(UC−MSC)を用いた。
(ii)ヒト対象からの脂肪組織の採取
インフォームドコンセントを受けた女性6人から脂肪吸引手術中に廃棄される余分な脂肪組織の分譲を受けた(米国CureLine社)。
(iii)脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)、胎盤由来細胞(Placental derived Cells)および臍帯由来幹細胞(UC−MSC)の入手
これらの細胞はLonza社より購入した。
脂肪組織を刻み、次に、0.008% リベレース(Roch Lifescience)含有ハンクス緩衝塩類溶液(HBSS)中、37℃のウォーターバスにて振盪しながら1時間消化した。消化産物をCell Strainer(BD Bioscience)で濾過し、800xgにて10分間遠心した。リンパ球分離液(d=1.077)(Nacalai tesque)を用い、比重法により赤血球を除去し、得られたADMPCを含む細胞集団を、10% ウシ胎児血清(Hyclone)を含むDMEM中に細胞を播種して細胞を付着させた後、洗浄し、EDTAで処理して、ADMPCを得た。
(v)脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)、胎盤由来細胞(Placental derived Cells)および臍帯由来幹細胞(UC−MSC)の培養
これらの細胞を、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)にてヒトフィブロネクチンコートディッシュに播種し、3から8継代し、培養細胞を得た。
IFN−βを、0ng/ml、2.5ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、20ng/ml、40ng/mlとなるように、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)に添加した。上で得られた培養細胞を、上記IFN−β含有培地にて72時間培養した。培地交換72時間後にRLT Buffer 600uLを添加して回収、RNA抽出した。
RLT Bufferサンプルは、RNeasy Mini Kit / QIAGENを用いて全RNAを抽出し、全RNAを100ng/uLになるように調製後、1アレイ当たり全RNA 150ngからラベルされたcRNAを合成した。合成したラベルされたcRNAは濃度、収量およびCy3取込率を算出し、合成サイズ(200−2000ntを増幅)を測定した。ラベルされたcRNA 600ngを60℃でフラグメンテーションを形成させ、65℃、17時間でハイブリダイゼーションを行い、アレイを洗浄してスキャンし、TRAILのプローブであるA_23_P121253)のnormalized intensityをプロットした結果を図1に示す。
図1からわかるように、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)、胎盤由来細胞(Placental derived Cells)および臍帯由来幹細胞(UC−MSC)において、IFNβ処理によって濃度依存的にTRAIL発現が増加していた。IFNβ処理によるTRAIL発現増加は広く間葉系幹細胞および間葉系細胞に認められることが確認された。
(1)実験方法
(i)試供細胞
試供細胞として、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)および胎盤由来細胞(Placental derived Cells)を用いた。
(ii)ヒト対象からの脂肪組織の採取
インフォームドコンセントを受けた女性6人から脂肪吸引手術中に廃棄される余分な脂肪組織の分譲を受けた(米国CureLine社)。
(iii)脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)および胎盤由来細胞(Placental derived Cells)の入手
これらの細胞はLonza社より購入した。
脂肪組織を刻み、次に、0.008% リベレース(Roche Lifescience)含有ハンクス緩衝塩類溶液(HBSS)中、37℃のウォーターバスにて振盪しながら1時間消化した。消化産物をCell Strainer(BD Bioscience)で濾過し、800xgにて10分間遠心した。リンパ球分離液(d=1.077)(Nacalai tesque)を用い、比重法により赤血球を除去し、得られたADMPCを含む細胞集団を、10% ウシ胎児血清(Hyclone)を含むDMEM中に細胞を播種して細胞を付着させた後、洗浄し、EDTAで処理して、ADMPCを得た。
(v)脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)および胎盤由来細胞(Placental derived Cells)の培養
これらの細胞を、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)にてヒトフィブロネクチンコートディッシュに播種し、3から8継代し、培養細胞を得た。
IFN−βを10ng/mlとなるように、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)に添加した。上の(v)で得られた培養細胞を、上記IFN−β含有培地にて72時間培養した。無血清培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および2mg/mL BSA)にて24時間追加培養し、培地中に産生されたTRAILを測定した。コントロール系では、IFN−βを添加しない上記無血清培地で上記培養細胞を培養し、培地中のTRAILを測定した。TRAILの測定はR&D SYSTEMS社のELISAキット(TRAIL/TNFSF10 Quantikine ELISA Kit)を用いて行った。
TRAIL産生量の測定結果を図2に示す。IFN−β処理された脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、骨髄由来間葉系幹細胞(BM−MSC)および胎盤由来細胞(Placental derived Cells)からTRAILが産生されることが確認された。臍帯由来幹細胞(UC−MSC)についても同様の結果を得た。一方、コントロール系では、これらの細胞からのTRAIL産生は確認されなかった。
(1)実験方法
(i)試供細胞
試供細胞として、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)を用いた。生理活性ポリペプチドとしては各種のサイトカインおよびケモカインを用いた。
生理活性ポリペプチドとしてサイトカイン(IL−1α、IL−1β、IL3〜IL35、オンコスタチンM、LIF、CNTF、CT−1、TNFα、TNFβ、BAFF、FasL、RANKL、TRAIL、INF−α、IFN−β、IFN−γ)およびケモカイン(CCL1〜CCL28、CXCL1〜CXCL10)を用いた。
試供細胞を、生理活性ペプチド添加培地(最終濃度100ng/mL)および生理活性ペプチド非添加培地(コントロール)にて培地交換を行い、更に3日間(72時間)継続培養を行った。培地交換72時間後にRLT Buffer 600uLを添加して回収、RNA抽出した。
RLT Bufferサンプルは、RNeasy Mini Kit / QIAGENを用いて全RNAを抽出し、全RNAを100ng/uLになるように調製後、1アレイ当たり全RNA 150ngからラベルされたcRNAを合成した。合成したラベルされたcRNAは濃度、収量およびCy3取込率を算出し、合成サイズ(200−2000ntを増幅)を測定した。ラベルされたcRNA 600ngを60℃でフラグメンテーションを形成させ、65℃、17時間でハイブリダイゼーションを行い、アレイを洗浄してスキャンし、TRAILのプローブであるA_23_P121253)のnormalized intensityをプロットした。
(1)実験方法
(i)IFN−β活性化ADMPCの調製
実施例2に記載した方法にて脂肪組織からADMPCを単離、培養し、IFN−βにて処理して、TRAILを産生するIFN−β活性化ADMPCを得た。
肺がん患者から同意を得て入手した肺がん細胞をヌードマウス腰背部に移植し、患者由来腫瘍移植マウス(PDXマウス)を作出した。肺がん細胞移植後24日目には肺がん細胞は腫瘤を形成した。形成した腫瘤を摘出し、3mm角にサイコロ状として、新たなヌードマウス腰背部に植え継ぎを行った。動物をA−Fの6群に分け、IFN−β活性化ADMPCを投与した。A群のマウスには、患者由来腫瘍移植片(PDX)植え継ぎと同時にIFN−β活性化ADMPCを経血管的に投与した。B群のマウスには、PDX植え継ぎ1週間後にIFN−β活性化ADMPCを経血管的に投与した。C群のマウスには、PDX植え継ぎと同時にIFN−β活性化ADMPCを腹腔内投与した。D群のマウスには、PDX植え継ぎ1週間後にIFN−β活性化ADMPCを腹腔内投与した。E群のマウスには、PDX植え継ぎ1週間後にIFN−β活性化ADMPCを腫瘤に直接投与した。F群のマウスは、PDX植え継ぎのみのコントロール群マウスであった。A群−E群における投与細胞数は、動物1匹あたり1x106個であった。PDX植え継ぎ後4週にて各マウスから腫瘤を摘出し、容量を測定し、写真を撮った。
PDX植え継ぎ後4週にて各マウスから摘出した腫瘤の写真を図3に示す。摘出した腫瘤の容量の平均値を図4に示す。コントロール群(F群)と比較し、IFNβ活性化ADMPCを投与した群では、経血管的投与・腹腔内投与あるいは腫瘤直接投与のいずれでも腫瘤の縮小を認めた。これは、IFN−β活性化ADMPCが投与経路を選ばずに有効であることを示している。PDX植え継ぎ後1週間後に当該細胞を投与することで腫瘤の縮小を認めたことは、腫瘤治療を目的として当該細胞の投与が有用であることを示している。また、PDX植え継ぎと同時にIFN−β活性化ADMPCを投与しても縮小を認めたことは、周術期に当該細胞を投与することの有用性を示すものである。
Claims (20)
- 生理活性ポリペプチド、リポ多糖(LPS)、二本鎖RNA(dsRNA)またはポリイノシン酸−ポリシチジル酸(poly(I:C))で処理された、腫瘍壊死因子刺激因子10(TRAIL)を産生する間葉系組織由来の接着性細胞および医薬上許容される担体および/または賦形剤を含む、がんの治療のための医薬組成物。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項1記載の医薬組成物。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項1記載の医薬組成物。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物。
- がんの治療のための医薬組成物の製造方法であって、下記工程:
(a)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理し、次いで、
(b)工程(a)にて処理された、TRAILを産生する間葉系組織由来の接着性細胞を医薬上許容される担体および/または賦形剤と混合する
を含む方法。 - 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項6記載の方法。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項6記載の方法。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項6〜8のいずれか1項記載の方法。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項6〜8のいずれか1項記載の方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物の有効性を調べるための方法であって、がん細胞に請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物を添加し、がん細胞の生存率または死滅率を調べることを含む方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物を用いるがんの治療の有効性を予測する方法であって、がん細胞がデスレセプターを有しているかどうかを調べること、および/またはデスレセプターの量を調べることを含む方法。
- 生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)および医薬上許容される担体または賦形剤を含むがんの治療のための医薬組成物であって、がん関連線維芽細胞(CAF)に投与される医薬組成物。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項13記載の医薬組成物。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)および腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項13記載の医薬組成物。
- 間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチド、LPS、dsRNAまたはpoly(I:C)で処理することを含む、TRAILを産生する間葉系組織由来の接着性細胞の製造方法。
- 生理活性ポリペプチドが、インターフェロンアルファ(IFNα)、インターフェロンベータ(IFNβ)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1ベータ(IL−1β)およびオンコスタチンMからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項16記載の方法。
- 生理活性ポリペプチドが、IFNβ、IFNγおよびTNFαからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである、請求項16記載の方法。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、Muse細胞、骨髄組織、胞衣組織、軟骨組織、骨膜組織、滑膜組織、骨格筋組織に由来する細胞、幹細胞および間質細胞、ならびに経血細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項16〜18のいずれか1項記載の方法。
- 間葉系組織由来の接着性細胞が、ADSC、ADMPC、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織に由来する細胞、および滑膜組織に由来する細胞からなる群より選択される1種またはそれ以上の細胞である、請求項16〜18のいずれか1項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018160842 | 2018-08-29 | ||
JP2018160842 | 2018-08-29 | ||
PCT/JP2019/033448 WO2020045399A1 (ja) | 2018-08-29 | 2019-08-27 | がんの治療のための医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2020045399A1 true JPWO2020045399A1 (ja) | 2021-08-12 |
JP7430914B2 JP7430914B2 (ja) | 2024-02-14 |
Family
ID=69643276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020539476A Active JP7430914B2 (ja) | 2018-08-29 | 2019-08-27 | がんの治療のための医薬組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7430914B2 (ja) |
WO (1) | WO2020045399A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150272992A1 (en) * | 2012-10-24 | 2015-10-01 | The Texas A&M University System | Treatment of Tumors with Activated Mesenchymal Stem Cells |
CN105779386A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-20 | 南京大学 | 一种间充质干细胞在制备治疗m5型白血病药物中的应用 |
JP2017531425A (ja) * | 2014-10-01 | 2017-10-26 | コメンス バイオ,インク. | 幹細胞培養および療法のための誘導培地および方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3412775A4 (en) * | 2016-02-05 | 2019-07-31 | Slbigen Inc. | TRAIL AND DC EXPRESSIVE MESENCHYMIAL STEM CELL AND USE THEREOF |
US20200085881A1 (en) | 2016-12-16 | 2020-03-19 | Osaka Air Machine Service, Ltd. | Tissue healing agent |
-
2019
- 2019-08-27 JP JP2020539476A patent/JP7430914B2/ja active Active
- 2019-08-27 WO PCT/JP2019/033448 patent/WO2020045399A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150272992A1 (en) * | 2012-10-24 | 2015-10-01 | The Texas A&M University System | Treatment of Tumors with Activated Mesenchymal Stem Cells |
JP2017531425A (ja) * | 2014-10-01 | 2017-10-26 | コメンス バイオ,インク. | 幹細胞培養および療法のための誘導培地および方法 |
CN105779386A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-20 | 南京大学 | 一种间充质干细胞在制备治疗m5型白血病药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
DU, JINGCHUN ET AL.: "IFN-gamma-primed human bone marrow mesenchymal stem cells induce tumor cell apoptosis in vitro via t", INT J BIOCHEM CELL BIOL, vol. 44, JPN6019036865, 2012, pages 1305 - 1314, XP028494271, ISSN: 0005052250, DOI: 10.1016/j.biocel.2012.04.015 * |
RYANG, HWA LEE ET AL.: "Preactivation of human MSCs with TNF-alpha enhances tumor-suppressive activity", CELL STEM CELL, vol. 11, JPN6019036866, 2012, pages 825 - 835, XP055696939, ISSN: 0005052251, DOI: 10.1016/j.stem.2012.10.001 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020045399A1 (ja) | 2020-03-05 |
JP7430914B2 (ja) | 2024-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kim et al. | Irradiation enhances the tumor tropism and therapeutic potential of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in glioma therapy | |
KR101039235B1 (ko) | 제대혈 유래 간엽줄기세포를 포함하는 인터루킨-8 또는지알오-알파 발현 세포가 관련된 질병의 진단, 예방 또는치료용 조성물 | |
Dai et al. | Potential implications of mesenchymal stem cells in cancer therapy | |
ES2300320T3 (es) | Celulas madre pluripotentes generadas a partir de celulas del estroma derivadas de tejido adiposo y sus usos. | |
EP2794859B1 (en) | Method for producing natural killer cells, natural killer cells produced thereby, and composition for treating cancers and infectious diseases containing the same | |
Sato et al. | Epidermal growth factor receptor-transfected bone marrow stromal cells exhibit enhanced migratory response and therapeutic potential against murine brain tumors | |
KR101610985B1 (ko) | 암 치료를 위한 세포외 기질 조성물 | |
KR100916670B1 (ko) | 항원 제공 세포, 그의 제조 방법 및 그의 암 백신용 용도 | |
CN106659742A (zh) | 表达免疫应答刺激细胞因子以吸引和/或激活免疫细胞的基因修饰间充质干细胞 | |
US20100098739A1 (en) | Compositions and methods for modular soft tissue repair | |
JP2008501697A (ja) | Cd4/cd8比及び腫瘍への単核細胞浸潤を変化させる方法 | |
Barzegar et al. | IL-15 is produced by a subset of human melanomas, and is involved in the regulation of markers of melanoma progression through juxtacrine loops | |
EP3770251A1 (en) | Method for producing natural killer cells | |
US10155024B2 (en) | Composition for preventing or treating B-cell lymphoma comprising IL-21 expressing mesenchymal stem cells | |
JP2024501127A (ja) | 腫瘍浸潤リンパ球培地及びその使用 | |
JP2001314183A (ja) | キラー活性を増強したリンパ球 | |
Rochlitz et al. | Gene therapy study of cytokine-transfected xenogeneic cells (Vero-interleukin-2) in patients with metastatic solid tumors | |
US20140329322A1 (en) | Method of differentiating glioblastoma cells | |
JP7430914B2 (ja) | がんの治療のための医薬組成物 | |
WO2023246109A1 (zh) | 一种用于治疗黑素瘤的细胞株及其多效价全细胞疫苗与使用方法 | |
KR20150091519A (ko) | 다계열 분화능 세포 생성 방법 | |
ES2445184T3 (es) | Procedimiento de proliferación de células LAK | |
KR20210019306A (ko) | Matrilin-3 전처리 줄기세포 스페로이드 생산 방법, 및 그에 의해 도출된 연골질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN111996166B (zh) | 一种负载的dc细胞、dc-cik细胞及在肿瘤细胞治疗方面的应用 | |
Arai et al. | A cell line of human malignant astrocytoma producing autocrine growth factor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220413 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230919 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230926 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240109 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240125 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7430914 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |