JPWO2020028327A5 - - Google Patents

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JPWO2020028327A5
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以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載の発明を列挙する。
［発明１］
ＨＡＯ１遺伝子内で二本鎖切断（ＤＳＢ）または一本鎖切断（ＳＳＢ）を誘導する方法であって、組成物を細胞に送達することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含む、方法。
［発明２］
ＨＡＯ１遺伝子の発現を低減する方法であって、組成物を細胞に送達することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含む、方法。
［発明３］
原発性高シュウ酸尿症１型（ＰＨ１）を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に組成物を投与することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含み、それによってＰＨ１を治療または予防する、方法。
［発明４］
ＰＨ１によって引き起こされる末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に組成物を投与することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含み、それによって、ＰＨ１によって引き起こされる（ＥＳＲＤ）を治療または予防する、方法。
［発明５］
シュウ酸カルシウム産生および沈着、高シュウ酸尿症、シュウ酸症、ならびに血尿のうちのいずれか１つを治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に組成物を投与することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含み、それによって、シュウ酸カルシウム産生および沈着、高シュウ酸尿症、シュウ酸症、ならびに血尿のうちのいずれか１つを治療または予防する、方法。
［発明６］
血清グリコレート濃度を高める方法であって、それを必要とする対象に組成物を投与することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含み、それによって血清グリコレート濃度を高める、方法。
［発明７］
対象において尿内のオキシレートを低減する方法であって、それを必要とする対象に組成物を投与することを含み、前記組成物が、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含み、それによって対象の尿内のオキサレートを低減する、方法。
［発明８］
ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸が投与される、発明１～７のいずれか一つに記載の方法。
［発明９］
組成物であって、
ａ．ガイドＲＮＡであって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含む、組成物。
［発明１０］
短いシングルガイドＲＮＡ（短いｓｇＲＮＡ）を含む組成物であって、
ａ．ガイド配列であって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列のいずれか１つ、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列のいずれか１つの少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるか、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つ、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含む、ガイド配列と、
ｂ．ヘアピン領域を含むｓｇＲＮＡの保存部分であって、前記ヘアピン領域が、少なくとも５～１０個のヌクレオチドを欠失しており、任意選択で、前記短いｓｇＲＮＡが、５’末端修飾および３’末端修飾のうちの１つ以上を含む、保存部分と、を含む、組成物。
［発明１１］
配列番号２０２の配列を含む、発明１０に記載の組成物。
［発明１２］
５’末端修飾を含む、発明１０または発明１１に記載の組成物。
［発明１３］
前記短いｓｇＲＮＡが、３’末端修飾を含む、発明１０～１２のいずれか一つに記載の組成物。
［発明１４］
前記短いｓｇＲＮＡが、５’末端修飾および３’末端修飾を含む、発明１０～１３のいずれか一つに記載の組成物。
［発明１５］
前記短いｓｇＲＮＡが、３’テールをさらに含む、発明１０～１４のいずれか一つに記載の組成物。
［発明１６］
前記３’テールが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のヌクレオチドを含む、発明１５に記載の組成物。
［発明１７］
前記３’テールが、約１～２、１～３、１～４、１～５、１～７、１～１０、少なくとも１～２、少なくとも１～３、少なくとも１～４、少なくとも１～５、少なくとも１～７、または少なくとも１～１０個のヌクレオチドを含む、発明１５に記載の組成物。
［発明１８］
前記短いｓｇＲＮＡが、３’テールを含まない、発明１０～１７のいずれか一つに記載の組成物。
［発明１９］
前記ヘアピン領域内に修飾を含む、発明１０～１８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２０］
３’末端修飾と、前記ヘアピン領域内の修飾と、を含む、発明１０～１９のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２１］
３’末端修飾と、前記ヘアピン領域内の修飾と、５’末端修飾と、を含む、発明１０～２０のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２２］
５’末端修飾と、前記ヘアピン領域内の修飾と、を含む、発明１０～２１のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２３］
前記ヘアピン領域が、少なくとも５個の連続ヌクレオチドを欠失している、発明１０～２２のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２４］
前記少なくとも５～１０個の欠失しているヌクレオチドが、
ａ．ヘアピン１内にある、
ｂ．ヘアピン１およびヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」内にある、
ｃ．ヘアピン１およびヘアピン１の直ぐ３’側の２個のヌクレオチド内にある、
ｄ．ヘアピン１の少なくとも一部を含む、
ｅ．ヘアピン２内にある、
ｆ．ヘアピン２の少なくとも一部を含む、
ｇ．ヘアピン１およびヘアピン２内にある、
ｈ．ヘアピン１の少なくとも一部を含み、ヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」を含む、
ｉ．ヘアピン２の少なくとも一部を含み、ヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」を含む、
ｊ．ヘアピン１の少なくとも一部を含み、ヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」を含み、ヘアピン２の少なくとも一部を含む、
ｋ．ヘアピン１もしくはヘアピン２内にあり、任意選択で、ヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」を含む、
ｌ．連続している、
ｍ．連続しており、ヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」を含む、
ｎ．連続しており、少なくともヘアピン１の一部およびヘアピン２の一部に及ぶ、
ｏ．連続しており、ヘアピン１の少なくとも一部およびヘアピン１とヘアピン２との間の「Ｎ」に及ぶ、
ｐ．連続しており、ヘアピン１の少なくとも一部およびヘアピン１の直ぐ３’側の２個のヌクレオチドに及ぶ、
ｑ．５～１０個のヌクレオチドからなる、
ｒ．６～１０個のヌクレオチドからなる、
ｓ．５～１０個の連続ヌクレオチドからなる、
ｔ．６～１０個の連続ヌクレオチドからなる、または
ｕ．配列番号４００のヌクレオチド５４～５８からなる、発明１０～２３のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２５］
ネクサス領域を含むｓｇＲＮＡの保存部分を含み、前記ネクサス領域が、少なくとも１個のヌクレオチドを欠失している、発明１０～２４のいずれか一つに記載の組成物。
［発明２６］
前記ネクサス領域内で欠失している前記ヌクレオチドが、
ａ．前記ネクサス領域内の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のヌクレオチド、
ｂ．前記ネクサス領域内の少なくともまたは正確に１～２個のヌクレオチド、１～３個のヌクレオチド、１～４個のヌクレオチド、１～５個のヌクレオチド、１～６個のヌクレオチド、１～１０個のヌクレオチド、または１～１５個のヌクレオチド、および
ｃ．前記ネクサス領域内の各ヌクレオチドのうちのいずれか１つ以上を含む、発明２５に記載の組成物。
［発明２７］
修飾シングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含む組成物であって、
ａ．ガイド配列であって、
ｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列のいずれか１つ、または
ｉｉ．配列番号１～１４６から選択されるガイド配列のいずれか１つの少なくとも１７、１８、１９、または２０個の連続ヌクレオチド、または
ｉｉｉ．配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、または９０％同一であるか、または
ｉｖ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つ、または
ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含む、ガイド配列を含み、さらに、
ｂ．以下
１．１つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
２．１つ以上の保存領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
３．１つ以上のガイド領域ＹＡ部位および１つ以上の保存領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
４．ｉ）２つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、または
５．ｉ）１つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾であって、前記ガイド領域ＹＡ部位が、５’末端部の５’末端から８番目のヌクレオチド、またはその後にある、ＹＡ修飾、
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに任意選択で、
ｉｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、または
６．ｉ）１つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾であって、前記ガイド領域ＹＡ部位が、前記ガイド領域の３’末端部ヌクレオチドの１３個のヌクレオチド内にある、ＹＡ修飾、
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、または
７．ｉ）５’末端修飾および３’末端修飾、
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、または
８．ｉ）ガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾であって、前記ガイド領域ＹＡ部位の前記修飾が、前記ガイド領域ＹＡ部位の５’に位置する少なくとも１個のヌクレオチドが含まない修飾を含む、ＹＡ修飾
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、または
９．ｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位１および８におけるＹＡ修飾、または
１０．ｉ）１つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾であって、前記ＹＡ部位が、前記５’末端部の８番目のヌクレオチド、またはその後にある、ＹＡ修飾、
ｉｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびに
ｉｉｉ）Ｈ１－１およびＨ２－１のうちの１つ以上における修飾、または
１１．ｉ）保存領域ＹＡ部位２、３、４、および１０のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ｉｉ）保存領域ＹＡ部位１、５、６、７、８、および９のうちの１つ以上におけるＹＡ修飾、ならびにｉｉｉ）Ｈ１－１およびＨ２－１のうちの１つ以上における修飾、または
１２．ｉ）ＹＡ修飾などの、前記５’末端部から６番目のヌクレオチド、またはその後に位置する１つ以上のヌクレオチドにおける修飾、
ｉｉ）１つ以上のガイド配列ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
ｉｉｉ）Ｂ３、Ｂ４、およびＢ５のうちの１つ以上における修飾であって、Ｂ６が、２’－ＯＭｅ修飾を含まないか、もしくは２’－ＯＭｅ以外の修飾を含む、修飾、
ｉｖ）ＬＳ１０における修飾であって、ＬＳ１０が、２’－フルオロ以外の修飾を含む、修飾、ならびに／または
ｖ）Ｎ２、Ｎ３、Ｎ４、Ｎ５、Ｎ６、Ｎ７、Ｎ１０、もしくはＮ１１における修飾、から選択される１つ以上の修飾を含み、
以下
ｉ．１つ以上のガイド領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
ｉｉ．１つ以上の保存領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
ｉｉｉ．１つ以上のガイド領域ＹＡ部位および１つ以上の保存領域ＹＡ部位におけるＹＡ修飾、
ｉｖ．前記５’末端部の前記５’末端からのヌクレオチド８～１１、１３、１４、１７、または１８のうちの少なくとも１つが、２’－フルオロ修飾を含まない、
ｖ．前記５’末端部の前記５’末端からのヌクレオチド６～１０のうちの少なくとも１つが、ホスホロチオエート連結を含まない、
ｖｉ．Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、もしくはＢ５のうちの少なくとも１つが、２’－ＯＭｅ修飾を含まない、
ｖｉｉ．ＬＳ１、ＬＳ８、もしくはＬＳ１０のうちの少なくとも１つが、２’－ＯＭｅ修飾を含まない、
ｖｉｉｉ．Ｎ２、Ｎ３、Ｎ４、Ｎ５、Ｎ６、Ｎ７、Ｎ１０、Ｎ１１、Ｎ１６、もしくはＮ１７のうちの少なくとも１つが、２’－ＯＭｅ修飾を含まない、
ｉｘ．Ｈ１－１が、修飾を含む、
ｘ．Ｈ２－１が、修飾を含む、または
ｘｉ．Ｈ１－２、Ｈ１－３、Ｈ１－４、Ｈ１－５、Ｈ１－６、Ｈ１－７、Ｈ１－８、Ｈ１－９、Ｈ１－１０、Ｈ２－１、Ｈ２－２、Ｈ２－３、Ｈ２－４、Ｈ２－５、Ｈ２－６、Ｈ２－７、Ｈ２－８、Ｈ２－９、Ｈ２－１０、Ｈ２－１１、Ｈ２－１２、Ｈ２－１３、Ｈ２－１４、もしくはＨ２－１５のうちの少なくとも１つが、ホスホロチオエート連結を含まない、のうちの少なくとも１つが真である、組成物。
［発明２８］
配列番号４５０を含む、発明２７に記載の組成物。
［発明２９］
細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子内で二本鎖切断（ＤＳＢ）または一本鎖切断を誘導する際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３０］
細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子の発現を低減する際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３１］
対象においてＰＨ１を治療または予防する際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３２］
対象において血清および／または血漿グリコレート濃度を高める際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３３］
対象において尿オキサレート濃度を低減する際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３４］
オキサレート産生、臓器におけるシュウ酸カルシウム沈着、高シュウ酸尿症、全身性シュウ酸症を含むシュウ酸症、血尿、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を治療もしくは予防する、および／または腎臓もしくは肝臓移植の必要性を遅らせるか、もしくは改善する際に使用するための、発明９～２８のいずれか一つに記載の組成物。
［発明３５］
さらに、
ａ．細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子内で二本鎖切断（ＤＳＢ）を誘導すること、
ｂ．細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子の発現を低減すること、
ｃ．対象においてＰＨ１を治療または予防すること、
ｄ．対象において血清および／または血漿グリコレート濃度を高めること、
ｅ．対象において尿オキサレート濃度を低減すること、
ｆ．オキサレート産生を低減すること、
ｇ．臓器におけるシュウ酸カルシウム沈着を低減すること、
ｈ．高シュウ酸尿症を低減すること、
ｉ．全身性シュウ酸症を含むシュウ酸症を治療または予防すること、
ｊ．血尿を治療または予防すること、
ｋ．末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を予防すること、および／または
ｌ．腎臓または肝臓移植の必要性を遅らせるか、または改善すること、を含む、発明１～８のいずれか一つに記載の方法。
［発明３６］
前記組成物が、血清および／または血漿グリコレートレベルを高める、発明１～８または発明２９～３５のいずれか一つに記載の方法または使用するための組成物。
［発明３７］
前記組成物が、前記ＨＡＯ１遺伝子の編集を引き起こす、発明１～８または発明２９～３５のいずれか一つに記載の方法または使用するための組成物。
［発明３８］
前記編集が、編集される集団の割合（編集率）として計算される、発明３７に記載の方法または使用するための組成物。
［発明３９］
前記編集率が、前記集団の３０～９９％である、発明３８に記載の方法または使用するための組成物。
［発明４０］
前記編集率が、前記集団の３０～３５％、３５～４０％、４０～４５％、４５～５０％、５０～５５％、５５～６０％、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％、または９５～９９％である、発明３８に記載の方法または使用するための組成物。
［発明４１］
前記組成物が、尿オキサレート濃度を低減する、発明１～８または発明２９～３５のいずれか一つに記載の方法または使用するための組成物。
［発明４２］
尿オキサレートの減少が、腎臓結石および／または腎臓、肝臓、膀胱、心臓、皮膚、または眼におけるシュウ酸カルシウム沈着を減少させる、発明４１に記載の方法または使用するための組成物。
［発明４３］
前記ガイド配列が、
ａ．配列番号１～１４６、
ｂ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５、および
ｃ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５から選択される、発明１～４２のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４４］
前記組成物が、
ａ．配列番号１５１～１６８のうちのいずれか１つ、または
ｂ．配列番号２５１～２６８のうちのいずれか１つ、または
ｃ．配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５から選択されるガイド配列、または
ｄ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５から選択されるガイド配列、を含むｓｇＲＮＡを含む、発明１～４３のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４５］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン１、３、４、５、６、または８の中にある、発明１～４４のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４６］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン１の中にある、発明４５に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４７］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン３の中にある、発明４５に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４８］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン４の中にある、発明４５に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明４９］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン６の中にある、発明４５に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５０］
前記標的配列が、前記ヒトＨＡＯ１遺伝子のエクソン８の中にある、発明４５に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５１］
前記ガイド配列が、ＨＡＯ１のプラス鎖内の標的配列に対して相補的である、発明１～５０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５２］
前記ガイド配列が、ＨＡＯ１のマイナス鎖内の標的配列に対して相補的である、発明１～５０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５３］
前記第１のガイド配列が、前記ＨＡＯ１遺伝子の前記プラス鎖内の第１の標的配列に対して相補的であり、前記組成物が、前記ＨＡＯ１遺伝子の前記マイナス鎖内の第２の標的配列に対して相補的である第２のガイド配列をさらに含む、発明１～５０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５４］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号１～１４６のうちのいずれか１つから選択されるガイド配列を含み、配列番号２００のヌクレオチド配列をさらに含み、前記配列番号２００のヌクレオチドが、その３’末端にある前記ガイド配列の後にある、発明１～５３のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５５］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号１～１４６のうちのいずれか１つから選択されるガイド配列を含み、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、または配列番号４００～４５０のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列をさらに含み、前記配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、または配列番号４００～４５０のうちのいずれか１つのヌクレオチドが、その３’末端にある前記ガイド配列の後にある、発明１～５４のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５６］
前記ガイドＲＮＡが、シングルガイド（ｓｇＲＮＡ）である、発明１～５５のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５７］
前記ｓｇＲＮＡが、配列番号４、５、６、８、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、または１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、発明５６に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５８］
前記ｓｇＲＮＡが、配列番号１５１～１６８または２５１～２６８のうちのいずれか１つを含む、発明５６に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明５９］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号３００のパターンに従って修飾され、前記Ｎが、まとめて、表１のガイド配列（配列番号１～１４６）のうちのいずれか１つである、発明１～５８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６０］
配列番号３００の各Ｎが、任意の天然または非天然ヌクレオチドであり、前記Ｎが、前記ガイド配列を形成し、前記ガイド配列が、前記ＨＡＯ１遺伝子に対してＣａｓ９を標的とする、発明５９に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６１］
前記ｓｇＲＮＡが、配列番号１～１４６の前記ガイド配列、および配列番号２０１、配列番号２０２、もしくは配列番号２０３の前記ヌクレオチドのうちのいずれか１つを含む、発明１～６０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６２］
前記ｓｇＲＮＡが、配列番号１～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列を含む、発明１～６１のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６３］
前記ｓｇＲＮＡが、配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５、１５１～１６８、および２５１～２６８から選択される配列を含む、発明６２に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６４］
前記ガイドＲＮＡが、少なくとも１つの修飾を含む、発明１～６３のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６５］
前記少なくとも１つの修飾が、２’－Ｏ－メチル（２’－Ｏ－Ｍｅ）修飾ヌクレオチドを含む、発明６４に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６６］
ヌクレオチドの間にホスホロチオエート（ＰＳ）結合を含む、発明６３～６５のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６７］
２’－フルオロ（２’－Ｆ）修飾ヌクレオチドを含む、発明６３～６６のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６８］
前記ガイドＲＮＡの５’末端での最初の５個のヌクレオチドのうちの１つ以上における修飾を含む、発明６３～６７のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明６９］
前記ガイドＲＮＡの３’末端での最後の５個のヌクレオチドのうちの１つ以上における修飾を含む、発明６３～６８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７０］
前記ガイドＲＮＡの最初の４個のヌクレオチドの間にＰＳ結合を含む、発明６３～６９のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７１］
前記ガイドＲＮＡの最後の４個のヌクレオチドの間にＰＳ結合を含む、発明６３～７０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７２］
前記ガイドＲＮＡの５’末端での最初の３個のヌクレオチドに２’－Ｏ－Ｍｅ修飾ヌクレオチドを含む、発明６３～７１のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７３］
前記ガイドＲＮＡの３’末端での最後の３個のヌクレオチドに２’－Ｏ－Ｍｅ修飾ヌクレオチドを含む、発明６３～７２のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７４］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号３００の修飾ヌクレオチドを含む、発明６３～７３のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７５］
前記組成物が、薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、発明１～７４のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７６］
前記ガイドＲＮＡが、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）と会合している、発明１～７５のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７７］
前記ＬＮＰが、陽イオン性脂質を含む、発明７６に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７８］
前記陽イオン性脂質が、（９Ｚ，１２Ｚ）－３－（（４，４－ビス（オクチルオキシ）ブタノイル）オキシ）－２－（（（（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）プロピルオクタデカ－９，１２－ジエノエートであり、３－（（４，４－ビス（オクチルオキシ）ブタノイル）オキシ）－２－（（（（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）プロピル（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエノエートとも呼ばれる、発明７７に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明７９］
前記ＬＮＰが、中性脂質を含む、発明７６～７８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８０］
前記中性脂質が、ＤＳＰＣである、発明７９に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８１］
前記ＬＮＰが、ヘルパー脂質を含む、発明７６～８０のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８２］
前記ヘルパー脂質が、コレステロールである、発明８１に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８３］
前記ＬＮＰが、ステルス脂質を含む、発明７６～８２のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８４］
前記ステルス脂質が、ＰＥＧ２ｋ－ＤＭＧである、発明８３に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８５］
前記組成物が、ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をさらに含む、発明１～８４のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８６］
前記組成物が、ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードするｍＲＮＡをさらに含む、発明１～８５のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８７］
前記ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤が、Ｃａｓ９である、発明８５または８６に記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８８］
前記組成物が、薬学的製剤であり、薬学的に許容可能な担体をさらに含む、発明１～８７のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明８９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明９９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１００］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１０９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号２９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１１９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号３９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１２９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号４９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１３９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号５９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１４９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号６９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１５９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号７９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１６９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号８９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１７９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号９９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１００である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１８９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１０９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明１９９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２００］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１１９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２０９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１２９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２１９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３７である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２６］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３８である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２７］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１３９である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２８］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４０である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２２９］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４１である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３０］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４２である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３１］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４３である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３２］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４４である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３３］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４５である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３４］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３５］
配列番号１～１４６から選択される前記配列が、配列番号１４６である、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３６］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５１を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３７］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５２を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３８］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５３を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２３９］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５４を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４０］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５５を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４１］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５６を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４２］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５７を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４３］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５８を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４４］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２５９を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４５］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６０を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４６］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６１を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４７］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６２を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４８］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６３を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２４９］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６４を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２５０］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６５を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２５１］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６６を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２５２］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６７を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２５３］
前記ガイドＲＮＡが、配列番号２６８を含むｓｇＲＮＡである、発明１～８８のいずれか一つに記載の方法、使用するための組成物、または組成物。
［発明２５４］
前記組成物が、単回用量として投与される、発明１～２５３のいずれか一つに記載の方法または組成物。
［発明２５５］
前記組成物が、一度投与される、発明１～２５４のいずれか一つに記載の方法または組成物。
［発明２５６］
前記単回用量または一度投与が、
ａ．ＤＳＢを誘導する、および／または
ｂ．ＨＡＯ１遺伝子の発現を低減する、および／または
ｃ．ＰＨ１を治療もしくは予防する、および／または
ｄ．ＰＨ１によって引き起こされるＥＳＲＤを治療もしくは予防する、および／または
ｅ．シュウ酸カルシウム産生および沈着を治療もしくは予防する、および／または
ｆ．高シュウ酸尿症を治療もしくは予防する、および／または
ｇ．シュウ酸症を治療もしくは予防する、および／または
ｈ．血尿を治療もしくは予防する、および／または
ｉ．血清グリコレート濃度を高める、および／または
Ｊ．尿内のオキシレートを低減する、発明２５４または２５５に記載の方法または組成物。
［発明２５７］
前記単回用量または一度投与が、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５週間にわたって、ａ）～ｊ）のうちのいずれか１つ以上を達成する、発明２５６に記載の方法または組成物。
［発明２５８］
前記単回用量または一度投与が、永続的な効果を達成する、発明２５６または２５７に記載の方法または組成物。
［発明２５９］
永続的な効果を達成することをさらに含む、発明１～２５８のいずれか一つに記載の方法または組成物。
［発明２６０］
前記永続的な効果が、少なくとも１ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、または少なくとも５年持続する、発明２５９に記載の方法または組成物。
［発明２６１］
前記組成物の投与によって、尿内のオキサレートの治療的に関連する減少がもたらされる、発明１～２６０のいずれか一つ一項に記載の方法または組成物。
［発明２６２］
前記組成物の投与によって、治療範囲内の尿オキサレートレベルがもたらされる、発明１～２６１のいずれか一つに記載の方法または組成物。
［発明２６３］
前記組成物の投与によって、正常範囲の１００、１２０、または１５０％以内のオキサレートレベルがもたらされる、発明１～２６２のいずれか一つに記載の方法または組成物。
［発明２６４］
ＰＨ１を有するヒト対象を治療するための医薬の調製のための、発明９～２６３のいずれかに記載の組成物または製剤の使用。

Claims (34)

  1. 対象における、原発性高シュウ酸尿症１型（ＰＨ１）若しくはＰＨ１によって引き起こされる末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を治療または予防するために用いられる組成物であって、前記組成物が、
    ａ．ガイドＲＮＡであって、
    ｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択されるガイド配列、
    ｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、
    ｉｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列に対して少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、もしくは９０％同一であるガイド配列、
    ｉｖ．配列番号８，４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
    ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
    ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と
    を含む、前記組成物。
  2. ＨＡＯ１遺伝子内で二本鎖切断（ＤＳＢ）または一本鎖切断（ＳＳＢ）を誘導する、またはＨＡＯ１遺伝子の発現を低減する方法であって、組成物を細胞に送達することを含み、前記組成物が、
    ａ．ガイドＲＮＡであって、
    ｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択されるガイド配列、
    ｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、
    ｉｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列に対して少なくとも９５％もしくは９０％同一であるガイド配列、
    ｉｖ．配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
    ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
    ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含む、方法。
  3. シュウ酸カルシウム産生および沈着、高シュウ酸尿症、シュウ酸症、ならびに血尿のうちのいずれか１つを治療または予防する、血清グリコレート濃度を高める、あるいは対象において尿内のオキシレートを低減するために用いられる組成物であって、前記組成物が、
    ａ．ガイドＲＮＡであって、
    ｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択されるガイド配列、
    ｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、
    ｉｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列に対して少なくとも９５％もしくは９０％同一であるガイド配列、または
    ｉｖ．配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
    ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
    ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸とを含む、前記組成物。
  4. ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸が含まれる、あるいは投与または送達される、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  5. 組成物であって、
    ａ．ガイドＲＮＡであって、
    ｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択されるガイド配列、または
    ｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列の少なくとも１７、１８、１９、もしくは２０個の連続ヌクレオチド、または
    ｉｉｉ．配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列に対して少なくとも９５％もしくは９０％同一であるガイド配列、または
    ｉｖ．配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列、または
    ｖ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、ガイドＲＮＡと、任意選択で、
    ｂ．ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤、またはＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードする核酸と、を含む、組成物。
  6. 前記‘ガイドＲＮＡがシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）であり、該ｓｇＲＮＡの保存部分がヘアピン領域及び上部ステム領域を含む、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記ｓｇＲＮＡが、（ｉ）５’末端修飾、（ｉｉ）３’末端修飾、（ｉｉｉ）前記上部ステム領域における修飾、（ｉｖ）前記ヘアピン領域における修飾、または（ｖ）（ｉ）～（ｉｖ）の１以上の組合せを含む、請求項６に記載の組成物。
  8. ａ．細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子内で二本鎖切断（ＤＳＢ）を誘導する、
    ｂ．細胞または対象において前記ＨＡＯ１遺伝子の発現を低減する、
    ｃ．対象においてＰＨ１を治療または予防する、
    ｄ．対象において血清または血漿グリコレート濃度を高める、
    ｅ．対象において尿オキサレート濃度を低減する、
    ｆ．オキサレート産生を低減する、
    ｇ．臓器におけるシュウ酸カルシウム沈着を低減する、
    ｈ．高シュウ酸尿症を低減する、
    ｉ．全身性シュウ酸症を含むシュウ酸症を治療または予防する、
    ｊ．血尿を治療または予防する、
    ｋ．末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を予防する、または
    ｌ．腎臓または肝臓移植の必要性を遅らせるか、または改善する
    ために用いられる、請求項５～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 前記組成物が、血清および／または血漿グリコレートレベルを高める、請求項１～４および８のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  10. 前記組成物が、前記ＨＡＯ１遺伝子の編集を引き起こすものであり、任意選択で、前記編集が、編集される集団の割合（編集率）として計算され、任意選択で、前記編集率が、前記集団の３０～９９％である、請求項１～４、８および９のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  11. 前記組成物が、尿オキサレート濃度を低減する、請求項１～４および８～１０のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  12. 前記ガイド配列が、
    ａ．配列番号８、１～７、９～１４６、
    ｂ．配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５、および
    ｃ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  13. 前記組成物が、
    ａ．配列番号１５１～１６８のうちのいずれか１つ、または
    ｂ．配列番号２５１～２６８のうちのいずれか１つ、または
    ｃ．配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、１４５から選択されるガイド配列、または
    ｄ．配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５から選択されるガイド配列、を含むシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  14. 前記ガイドＲＮＡが、配列番号８、１～７、９～１４６のうちのいずれか１つから選択されるガイド配列を含み、配列番号２００のヌクレオチド配列をさらに含み、前記配列番号２００のヌクレオチドが、その３’末端にある前記ガイド配列の後にある、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  15. 前記ガイドＲＮＡが、配列番号８、１～７、９～１４６のうちのいずれか１つから選択されるガイド配列を含み、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、または配列番号４００～４５０のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列をさらに含み、前記配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、または配列番号４００～４５０のうちのいずれか１つのヌクレオチドが、その３’末端にある前記ガイド配列の後にある、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  16. 前記ガイドＲＮＡが、シングルガイド（ｓｇＲＮＡ）である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  17. 前記ｓｇＲＮＡが、配列番号８、４、５、６、２２、３５、３８、３９、５６、７３、８４、１００、１０５、１１３、１１７、１２９、または１４５のうちのいずれか１つを含むガイド配列を含む、請求項１６に記載の組成物または方法。
  18. 前記ｓｇＲＮＡが、配列番号１５１～１６８または２５１～２６８のうちのいずれか１つを含む、請求項１７に記載の組成物または方法。
  19. 前記ガイドＲＮＡが、配列番号３００のパターンに従って修飾され、前記Ｎが、まとめて、配列番号８、１～７、９～１４６ガイド配列のうちのいずれか１つであり、任意選択で、配列番号３００の各Ｎが、任意の天然または非天然ヌクレオチドであり、前記Ｎが、前記ガイド配列を形成し、前記ガイド配列が、前記ＨＡＯ１遺伝子に対してＣａｓ９を標的とする、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  20. 前記ｓｇＲＮＡが、配列番号８、１～７、９～１４６から選択される配列に対して少なくとも９５％もしくは９０％同一であるガイド配列を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  21. 前記ｓｇＲＮＡが、配列番号８、２２、３５、３９、７３、８４、１００、１０５、１１３、１４５、１５１～１６８、および２５１～２６８から選択される配列を含む、請求項２０に記載の組成物または方法。
  22. 前記ガイドＲＮＡが、少なくとも１つの修飾を含み、前記修飾が、下記：
    ａ）２’－Ｏ－メチル（２’－Ｏ－Ｍｅ）修飾ヌクレオチド、
    ｂ）ヌクレオチドの間におけるホスホロチオエート（ＰＳ）結合、
    ｃ）２’－フルオロ（２’－Ｆ）修飾ヌクレオチド、
    ｄ）５’末端での最初の５個のヌクレオチドのうちの１つ以上における修飾、
    ｅ）３’末端での最後の５個のヌクレオチドのうちの１つ以上における修飾、
    ｆ）最初の４個のヌクレオチドの間におけるＰＳ結合、
    ｇ）最後の４個のヌクレオチドの間におけるＰＳ結合、
    ｈ）５’末端での最初の３個のヌクレオチドにおける２’－Ｏ－Ｍｅ修飾ヌクレオチド、
    ｉ）３’末端での最後の３個のヌクレオチドにおける２’－Ｏ－Ｍｅ修飾ヌクレオチド、または
    ｊ）前記ａ）～ｉ）のうちの２つ以上の組合せ
    のうちの少なくとも１つを含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  23. 前記ガイドＲＮＡが、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）と会合している、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  24. 前記ＬＮＰが、イオン性脂質、中性脂質、ヘルパー脂質、および／またはステルス脂質を含む、請求項２３に記載の組成物または方法。
  25. 前記イオン性脂質が、（９Ｚ，１２Ｚ）－３－（（４，４－ビス（オクチルオキシ）ブタノイル）オキシ）－２－（（（（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）プロピルオクタデカ－９，１２－ジエノエートであり、３－（（４，４－ビス（オクチルオキシ）ブタノイル）オキシ）－２－（（（（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）プロピル（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエノエートとも呼ばれる、請求項２４に記載の組成物または方法。
  26. 前記中性脂質が、ＤＳＰＣである、請求項２４または２５に記載の組成物または方法。
  27. 前記ヘルパー脂質が、コレステロールである、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  28. 前記ステルス脂質が、ＰＥＧ２ｋ－ＤＭＧである、請求項２４～２７のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  29. 前記組成物が、ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をさらに含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  30. 前記組成物が、ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤をコードするｍＲＮＡをさらに含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  31. 前記ＲＮＡガイドＤＮＡ結合剤が、Ｃａｓ９である、請求項２９または３０に記載の組成物または方法。
  32. 前記組成物が、薬学的製剤であり、薬学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  33. 前記組成物が、単回用量として送達または投与される、請求項１～４および８～３２のいずれか一項に記載の組成物または方法。
  34. 前記細胞が肝細胞である、請求項２、４および８～３２のいずれか一項に記載の方法または組成物。
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