JPWO2020006312A5

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Publication number: JPWO2020006312A5
Application number: JP2020571522A
Authority: JP
Publication date: 2022-07-04

Claims

第一の腫瘍関連抗原を結合する第一の標的化部分に共有結合された第一の合成抗原を含む二機能性化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは立体異性体。
前記第一の標的化部分が、脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または前記第一の標的化部分が、血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または前記第一の標的化部分が、ＨＥＲ２に特異的に結合する、請求項１に記載の二機能性化合物。
前記第一の標的化部分が、ＧＤ２、ＩＬ１３Ｒα２、ＨＥＲ２、ＰＤＧＦＲα、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＳＰＧ４、ＥｐｈＡ２およびＣＤ１３３からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項２に記載の二機能性化合物。
前記第一の標的化部分が、ＣＤ３８、ＣＳ１、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ１３８、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ７０およびＣＤ７４からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項２に記載の二機能性化合物。
前記合成抗原が蛍光性分子である、または
前記合成抗原が、４－［（６－メチルピラジン－２－イル）オキシ］ベンゾエート（ＭＰＯＢ）、アントラキノン－２－カルボキシレート（ＡＱ）またはテトラキセタン（ＤＯＴＡ）である、または
前記合成抗原が除去可能な保護基を含有する、または
前記合成抗原がペプチド、グリコシドまたはヌクレオチド抗原である、請求項１に記載の二機能性化合物。
前記蛍光性分子がフルオレセインまたはアントラセンである、請求項５に記載の二機能性化合物。
前記除去可能な保護基がボロン酸エステル基である、または前記除去可能な保護基が光切断可能な基である、請求項５に記載の二機能性化合物。
治療的有効量の、請求項１に記載の二機能性化合物または薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容され得る担体とを含む薬学的組成物であって、前記二機能性化合物が第一の二機能性化合物である、薬学的組成物。
第一の腫瘍関連抗原を結合する第二の標的化部分に共有結合された前記第一の合成抗原を含む第二の二機能性化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは立体異性体をさらに含む、または
前記第一および第二の標的化部分が、ＣＤ３８、ＣＳ１、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ１３８、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ７０およびＣＤ７４からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ３８、ＣＳ１およびＢＣＭＡからなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ２２からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７４およびＣＤ１３８からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項８に記載の薬学的組成物。
複数の治療的有効量の、二機能性化合物の部分集団であって、前記第一の二機能性化合物の第一の部分集団を含み、第二の腫瘍関連抗原を特異的に結合する第二の標的化部分に共有結合された前記第一の合成抗原を含む第二の二機能性化合物の少なくとも第二の部分集団をさらに含む二機能性化合物の部分集団またはそれらの薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体を含む薬学的組成物であって、前記第一および第二の標的化部分が異なる腫瘍関連抗原を特異的に結合し、ならびに前記組成物中の二機能性化合物の各部分集団が、前記組成物中の他の部分集団中に含有される二機能性化合物とは異なる腫瘍関連抗原を結合する、請求項８に記載の薬学的組成物。
前記第一および第二の標的化部分が、ＧＤ２、ＩＬ１３Ｒα２、ＨＥＲ２、ＰＤＧＦＲα、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＳＰＧ４、ＥｐｈＡ２およびＣＤ１３３からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項１０に記載の薬学的組成物。
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＩＬ１３Ｒα２、ＥＧＦＲｖＩＩＩおよびＨＥＲ２からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＧＤ２、ＰＤＧＦＲαおよびＣＤ１３３からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＥｐｈＡ２およびＣＳＰＧ４からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
下記ａ）を含む癌を処置するための薬学的組成物であって、
ａ）複数の、二機能性分子の部分集団であって、前記複数がａ１）治療的有効量の、第一の腫瘍関連抗原を特異的に結合する第一の標的化部分に共有結合された合成抗原を含む二機能性化合物の第一の部分集団と、ａ２）治療的有効量の、第二の腫瘍関連抗原を特異的に結合する第二の標的化部分に共有結合された合成抗原を含む二機能性化合物の第二の部分集団とを含む二機能性分子の部分集団または薬学的に許容され得るその塩もしくは立体異性体と、ここで、前記第一および第二の標的化部分は、異なる腫瘍関連抗原を特異的に結合し、
下記ｂ）
ｂ）治療的有効数のＣＡＲ－Ｔ細胞であって、合成抗原を特異的に結合する細胞外リガンドを含むＣＡＲ－Ｔ細胞と、
を癌を処置することを必要とする被験体に併用投与するように用いられることを特徴とする薬学的組成物。
前記治療的有効量の前記複数の、二機能性化合物の部分集団が同時に投与されることを特徴とする、または前記治療的有効量の前記複数の、二機能性化合物の部分集団が順次に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記複数の、二機能性化合物の部分集団が、単一の組成物中で投与されることを特徴とする、または前記複数の、二機能性化合物の部分集団が、異なる組成物中で投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の薬学的組成物。
治療的有効量の、前記二機能性化合物の前記第一および／または第二の部分集団の少なくとも１回のその後の投与をさらに含むことを特徴とする、または
前記第一および第二の標的化部分と比べて異なる腫瘍関連抗原を結合する第三の標的化部分に共有結合された合成抗原を含む二機能性化合物の第三の部分集団を併用投与することをさらに含むことを特徴とする、請求項１３に記載の薬学的組成物。
二機能性化合物の前記第一および／または第二の部分集団の少なくとも１回のその後の投与において、前記第一の標的化部分が、従前の投与における前記第一の標的化部分と比べて同一の腫瘍関連抗原上の異なるエピトープを結合し、前記第二の標的化部分が、従前の投与における前記第二の標的化部分と比べて同一の腫瘍関連抗原上の異なるエピトープを結合する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記合成抗原が除去可能な保護基を含有し、前記ＣＡＲＴ細胞の前記細胞外リガンドが除去可能な保護基の除去後に合成抗原を結合する、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記被験体が脳癌を有し、前記第一および第二の標的化部分が異なる脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または
前記被験体が血液癌を有し、前記第一および第二の標的化部分が異なる血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または
前記癌がＨＥＲ２＋癌である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＧＤ２、ＩＬ１３Ｒα２、ＨＥＲ２、ＰＤＧＦＲα、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＳＰＧ４、ＥｐｈＡ２およびＣＤ１３３からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＩＬ１３Ｒα２、ＥＧＦＲｖＩＩＩおよびＨＥＲ２からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＧＤ２、ＰＤＧＦＲαおよびＣＤ１３３からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＥｐｈＡ２およびＣＳＰＧ４からなる群から選択される脳腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記脳癌が神経膠腫である、前記脳癌がびまん性内在性橋膠腫（ＤＩＰＧ）である、または前記脳癌が神経膠芽腫（ＧＢＭ）である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ３８、ＣＳ１、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ１３８、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ７０およびＣＤ７４からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、または
前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ３８、ＣＳ１およびＢＣＭＡからなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ２２からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合し、または前記第一および第二の標的化部分の各々が、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７４およびＣＤ１３８からなる群から選択される血液腫瘍関連抗原を特異的に結合する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記血液癌が、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫または大顆粒リンパ球性（ＬＧＬ）白血病である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記ＨＥＲ２＋癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、脳癌、卵巣癌または膵臓癌である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
ａ）およびｂ）の投与より前に、一次癌処置を受けた被験体に投与するように用いられることを特徴とする、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記一次癌処置が、抗原逃避の結果として無効となった、請求項２５に記載の薬学的組成物。
前記被験体がヒトである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
治療的有効量の複数の、二機能性化合物または薬学的に許容され得るその塩もしくは立体異性体の部分集団であって、第一の部分集団中の各二機能性化合物が、第一の腫瘍関連抗原を特異的に結合する第一の標的化部分に共有結合された第一の合成抗原を含み、および第二の部分集団中の各二機能性化合物が、第二の腫瘍関連抗原を特異的に結合する第二の標的化部分に共有結合された前記第一の合成抗原を含む部分集団と、ここで、前記第一および第二の標的化部分は異なる腫瘍関連抗原を特異的に結合し、ならびに患者に投与される二機能性化合物の各部分集団は前記第一の合成抗原を含有するが、異なる腫瘍関連抗原を特異的に結合し、前記複数の、二機能性化合物の部分集団は同一のまたは別個の容器中に配置されており、
ｂ）前記治療的有効量の複数の、二機能性化合物の部分集団、治療的有効数のＣＡＲ－Ｔ細胞であって、前記合成抗原を特異的に結合する細胞外リガンドを含むＣＡＲ－Ｔ細胞を癌患者に併用投与するための説明書と、
を備える、キット。