JPWO2019246444A5

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Publication number: JPWO2019246444A5
Application number: JP2020570865A
Authority: JP
Publication date: 2022-05-09
Anticipated expiration: 2039-06-20

Description

本発明者らの発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を考慮すると、例証された実施形態は本発明の例に過ぎず、本発明の範囲に関する限定と考えられるべきではないということが認識されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定義される。したがって、本発明者らは、これらの特許請求の範囲およびその趣旨に当てはまる全てのものを本発明者らの発明として特許請求する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
被験体の臓器の領域由来の固有筋層から粘膜および粘膜下組織を解離するための方法であって、
前記被験体の前記臓器に、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含む医薬組成物を粘膜下注射して、前記臓器の前記領域における前記粘膜下組織とその下にある前記固有筋層との間にクッションを形成するステップであって、前記ＥＣＭヒドロゲルは、以下の特徴：
ａ）約３７℃の温度において３０分未満の５０％ゲル化までの時間、
ｂ）前記臓器への注入に好適な流動粘度、および
ｃ）約１０～約４００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有する、ステップと、
それによって前記粘膜および前記粘膜下組織を、その下にある前記固有筋層から解離し、前記被験体における前記臓器の前記領域の炎症を抑制するステップであって、前記臓器が食道ではない、ステップと
を含む、方法。
(項目２)
前記５０％ゲル化までの時間が、約３７℃において約２～約３０分である、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記５０％ゲル化までの時間が、約３７℃において約２～約１０分である、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記５０％ゲル化までの時間が、約３～約１０分である、項目２に記載の方法。
(項目５)
前記流動粘度が、約０．１／ｓの剪断速度において約０．１～約１００Ｐａ ^＊ｓであり、１０００／ｓの剪断速度において約０．０１～約０．２Ｐａ ^＊ｓである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記流動粘度が、１／ｓの剪断速度において約０．１～約３０Ｐａ ^＊ｓであり、約１００／ｓの剪断速度において約０．０２～約０．８Ｐａ ^＊ｓである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記ＥＣＭヒドロゲルが１０～３００Ｐａの剛性を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記ＥＣＭヒドロゲルが食道ＥＣＭヒドロゲルである、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記ヒドロゲルにおけるＥＣＭ濃度が２ｍｇ／ｍｌ～約１６ｍｇ／ｍｌである、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記ＥＣＭヒドロゲルが、内視鏡的にまたはカテーテルを介して投与される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ＥＣＭヒドロゲルが、
（ａ）脱細胞化細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を、酸性溶液において酸性プロテアーゼを用いる組織の消化によって可溶化して、消化食道ＥＣＭを作製すること、および
（ｂ）前記消化ＥＣＭのｐＨを７．２～７．８の間のｐＨに上昇させて、中和消化溶液を作製することによって作製される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
（ｂ）前記消化ＥＣＭの前記ｐＨを上昇させることが、塩基または等張緩衝液を添加して前記消化ＥＣＭの前記ｐＨを上昇させることを含む、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシン、またはそれらの組合せである、項目１０または１１に記載の方法。
(項目１４)
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記被験体への投与前、２５℃または２５℃未満に維持される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記ＥＣＭヒドロゲルが、内視鏡的にまたはカテーテルを介して注射される、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記被験体への投与前、２５℃または２５℃未満に維持される、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記臓器が、結腸、胃、盲腸、結腸、Ｓ状結腸、直腸、小腸、または大腸である、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記臓器が、胃、小腸、または大腸であり、前記方法が、前記臓器から腺癌または癌腫を解離する方法を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記結腸から前記粘膜および前記粘膜下組織を解離するステップを含む、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記臓器が、結腸であり、前記方法が、前記結腸からポリープまたは癌腫を解離するステップを含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記クッション上で内視鏡的切除手技を実施して、解離した前記粘膜および前記粘膜下組織を除去するステップをさらに含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
切除手技が、内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層解離術である、項目１６に記載の方法。
(項目２３)
ヒドロゲルがその下にある前記臓器の前記固有筋層上に保持され、前記粘膜および前記粘膜下組織が前記臓器の前記領域から除去されるように前記クッションを分割すること
を含む、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記被験体がヒトである、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記臓器が胃腸管におけるものである、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記臓器が、十二指腸、胃、小腸、結腸、または直腸から選択される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
項目１から２６のいずれか一項に記載の方法における使用のための、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含む組成物であって、前記ＥＣＭヒドロゲルは、以下の特徴：
ａ）約３７℃において１０分未満の５０％ゲル化までの時間、
ｂ）臓器への注射に十分な流動粘度、および
ｃ）約１０～約３００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有する、組成物。
(項目２８)
解離する前記方法が、内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜解離術を含む、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法、または項目２７に記載の組成物。

Claims

被験体の臓器の領域由来の固有筋層から粘膜および粘膜下組織を解離するための方法において使用するための、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含む医薬組成物であって、前記方法は、
前記被験体の前記臓器に、前記医薬組成物を粘膜下注射して、前記臓器の前記領域における前記粘膜下組織とその下にある前記固有筋層との間にクッションを形成するステップであって、前記ＥＣＭヒドロゲルは、以下の特徴：
ａ）約３７℃の温度において３０分未満の５０％ゲル化までの時間、
ｂ）前記臓器への注入に好適な流動粘度、および
ｃ）約１０～約４００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有する、ステップと、
それによって前記粘膜および前記粘膜下組織を、その下にある前記固有筋層から解離し、前記被験体における前記臓器の前記領域の炎症を抑制するステップであって、前記臓器が食道ではない、ステップと
を含む、医薬組成物。
前記５０％ゲル化までの時間が、約３７℃において約２～約３０分である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記５０％ゲル化までの時間が、約３７℃において約２～約１０分である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記５０％ゲル化までの時間が、約３～約１０分である、請求項２に記載の医薬組成物。
前記流動粘度が、約０．１／ｓの剪断速度において約０．１～約１００Ｐａ^＊ｓであり、１０００／ｓの剪断速度において約０．０１～約０．２Ｐａ^＊ｓである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記流動粘度が、１／ｓの剪断速度において約０．１～約３０Ｐａ^＊ｓであり、約１００／ｓの剪断速度において約０．０２～約０．８Ｐａ^＊ｓである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＥＣＭヒドロゲルが１０～３００Ｐａの剛性を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＥＣＭヒドロゲルが食道ＥＣＭヒドロゲルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ヒドロゲルにおけるＥＣＭ濃度が２ｍｇ／ｍｌ～約１６ｍｇ／ｍｌである、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、内視鏡的にまたはカテーテルを介して投与される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ＥＣＭヒドロゲルが、不活化酸性プロテアーゼおよび酵素的に消化された食道ＥＣＭを含み、７．２～７．８の間のｐＨを有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシン、またはそれらの組合せである、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、前記被験体への投与前、２５℃または２５℃未満に維持される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、内視鏡的にまたはカテーテルを介して注射される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、前記被験体への投与前、２５℃または２５℃未満に維持される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記臓器が、結腸、胃、盲腸、結腸、Ｓ状結腸、直腸、小腸、または大腸である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記臓器が、胃、小腸、または大腸であり、前記方法が、前記臓器から腺癌または癌腫を解離する方法を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記方法が、前記結腸から前記粘膜および前記粘膜下組織を解離するステップを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記臓器が、結腸であり、前記方法が、前記結腸からポリープまたは癌腫を解離するステップを含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記方法が、前記クッション上で内視鏡的切除手技を実施して、解離した前記粘膜および前記粘膜下組織を除去するステップをさらに含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
切除手技が、内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層解離術である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記方法が、ヒドロゲルがその下にある前記臓器の前記固有筋層上に保持され、前記粘膜および前記粘膜下組織が前記臓器の前記領域から除去されるように前記クッションを分割すること
を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記被験体がヒトである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記臓器が胃腸管におけるものである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記臓器が、十二指腸、胃、小腸、結腸、または直腸から選択される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
請求項１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記ＥＣＭヒドロゲルは、以下の特徴：
ａ）約３７℃において１０分未満の５０％ゲル化までの時間、
ｂ）臓器への注射に十分な流動粘度、および
ｃ）約１０～約３００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有する、医薬組成物。
解離する前記方法が、内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜解離術を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。