JPWO2019197406A5

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Publication number: JPWO2019197406A5
Application number: JP2020555145A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-18

Claims

両肺移植患者の閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）の予防に使用するため、あるいはＢＯＳと診断されている両肺移植患者のＢＯＳを治療するためまたはＢＯＳの進行を予防するもしくは遅延させるための、リポソームシクロスポリンＡ（Ｌ－ＣｓＡ）を含む組成物であって、
治療上有効用量のシクロスポリンＡを含むエアロゾル化形態の組成物の吸入によって前記患者に投与される組成物。
ＢＯＳと診断されている両肺移植患者のＢＯＳを治療するためまたはＢＯＳの進行を予防するもしくは遅延させるための、請求項１に記載の使用のための組成物であって、
治療上有効用量のシクロスポリンＡを含むエアロゾル化形態の組成物の吸入によって前記患者に投与される、組成物。
前記両肺移植患者がＢＯＳ１またはＢＯＳ２と診断されている、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
前記組成物が液体組成物である、請求項１から３のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記組成物が水性液体ビヒクルを含む、請求項１から４のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記水性液体ビヒクルが、生理食塩水を含む、請求項１から５のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記水性液体ビヒクルが、生理食塩水から本質的になる、請求項１から６のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記水性液体ビヒクルが、０．２５％の濃度の生理食塩水から本質的になる、請求項７に記載の使用のための組成物。
前記液体組成物が、０．５～１０ｍｇ／ｍＬの範囲のＣｓＡ濃度を有する、請求項１から８のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記液体組成物が、凍結乾燥形態のリポソームシクロスポリンＡの再構成によって調製される、請求項１から９のいずれかに記載の使用のための組成物。
シクロスポリンＡが、５～３０ｍｇの範囲の有効１日量で投与される、請求項１から１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
シクロスポリンＡが、２０ｍｇの有効１日量で投与される、請求項１から１１のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記患者に１日２回投与される、請求項１から１２のいずれかに記載の使用のための組成物。
少なくとも２４週間の期間にわたって投与される、請求項１から１３のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記両肺移植患者が、標準的な免疫抑制療法で同時治療される、請求項１から１４のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記両肺移植患者が、カルシニューリン阻害剤、細胞周期阻害剤および副腎皮質ステロイドの組み合わせで同時治療される、請求項１５に記載の使用のための組成物。
前記標準的な免疫抑制療法が、タクロリムスまたはシクロスポリンと；ミコフェノール酸モフェチルまたはシロリムスと；副腎皮質ステロイドとからなる群から選択される１つまたは複数の有効成分の投与を含む、請求項１５または１６に記載の使用のための組成物。
前記標準的な免疫抑制療法が、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルおよびプレドニゾンの経口投与を含む、請求項１５から１７のいずれかに記載の使用のための組成物。
タクロリムスが０．０６ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項１５から１８のいずれかに記載の使用のための組成物。
ミコフェノール酸モフェチルが１ｇの量で投与される、請求項１５から１９のいずれかに記載の使用のための組成物。
プレドニゾンが約２０～約２５ｍｇ／日の量で投与される、請求項１５から２０のいずれかに記載の使用のための組成物。
プレドニゾンが２０ｍｇ／日の量で投与される、請求項１５から２１のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記組成物が電子振動膜ネブライザーでエアロゾル化される、請求項１から２２のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記組成物がｅＦｌｏｗ（登録商標）ネブライザーでエアロゾル化される、請求項１から２３のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記ネブライザーが少なくとも約０．１ｍＬ／分の速度で単位用量を送達することができる、請求項２３または２４に記載の使用のための組成物。
前記組成物が少なくとも７５％のアドヒアランスで吸入される、請求項１から２５のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者のＢＯＳの進行が予防される、または前記治療開始時の１秒量（ＦＥＶ_１）値と比較して、前記患者のＦＥＶ_１の最大２０％低下のレベルまで低減される、請求項１から２６のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者の無イベント生存確率が、前記治療開始から少なくとも４８週間後に少なくとも６０％であり、前記イベントが、少なくとも２０％のＦＥＶ_１の低下、再移植の必要性および／または死亡から選択される、請求項１から２７のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者のＦＥＶ_１の平均月変化（ΔＦＥＶ_１／月）が、実質的に一定のままである、または約０～約０．０４Ｌ／月の範囲の値を有する、請求項１から２８のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＣｓＡを含むエアロゾル化形態の本発明の組成物で治療された前記両肺移植患者についての前記治療開始から少なくとも４８週間の期間以内の少なくとも２０％のＦＥＶ_１の低下、再移植の必要性および／または死亡から選択されるイベントを経験するリスクが、標準的な免疫抑制療法（ＳＯＣ）のみによる治療下での対応するイベントを経験するリスクと比較して、少なくとも３０％（絶対）減少する、請求項１から２９のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＣｓＡを含むエアロゾル化形態の本発明の組成物で治療された前記両肺移植患者についての前記治療開始から少なくとも４８週間の期間以内の少なくとも２０％のＦＥＶ _１の低下、再移植の必要性および／または死亡から選択されるイベントを経験するリスクが、標準的な免疫抑制療法（ＳＯＣ）のみによる治療下での対応するイベントを経験するリスクと比較して、少なくとも３５％（絶対）減少する、請求項１から３０のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者のベースライン（前記治療開始）と前記治療期間終了時との間のＦＥＶ_１の絶対変化（ΔＦＥＶ_１／絶対）が３５０ｍＬ以下である、請求項１から３１のいずれかに記載の使用のための組成物。
標準的な免疫抑制療法（ＳＯＣ）のみで治療された患者のＦＥＶ_１の損失に対する、ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者のＦＥＶ_１の相対損失（ΔＦＥＶ_１／相対）が少なくとも２００ｍＬである、請求項１から３２のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記両肺移植患者が、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）を用いた気管支鏡検査によって確認した場合に、前記治療開始前に気道狭窄と診断されていない、請求項１から３３のいずれかに記載の使用のための組成物。
前記両肺移植患者が、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）を用いた気管支鏡検査によって確認した場合に、前記治療開始前、および前記治療開始後２４週目に気道狭窄と診断されていない、請求項１から３４のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者が、無作為化前に未治療感染症と診断されていない、請求項１から３５のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されている前記両肺移植患者が、無作為化前、および前記治療開始後２４週目に未治療感染症と診断されていない、請求項１から３６のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されており、ＣｓＡを含む液体組成物で治療されている前記両肺移植患者のＣｓＡの最大血中濃度が最大１００ｎｇ／ｍＬである、請求項１から３７のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＢＯＳと診断されており、ＣｓＡを含む液体組成物で治療されている前記両肺移植患者のＣｓＡの最大血中濃度が最大６０ｎｇ／ｍＬである、請求項１から３８のいずれかに記載の使用のための組成物。
両肺移植患者の閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）を予防するため、あるいはＢＯＳと診断されている両肺移植患者のＢＯＳを治療するためまたはＢＯＳの進行を予防するもしくは遅延させるための医薬の調製におけるリポソームシクロスポリンＡ（Ｌ－ＣｓＡ）を含む組成物の使用であって、組成物が治療上有効用量のＣｓＡを含むエアロゾル化形態の前記組成物の吸入によって前記患者に投与される、使用。