JPWO2019173682A5 - - Google Patents
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Claims (26)
- 少なくとも部分的にＣＤ７３に媒介される疾患、障害、又は状態を治療するための医薬組成物であって、以下の式を有する化合物、又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物の治療有効量を含み：
各Ｒ1は、水素、任意選択的に置換されたＣ1～Ｃ6アルキル、任意選択的に置換されたアリール、及び－Ｃ（Ｒ2Ｒ2）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ3からなる群から独立して選択されるか、又は２つのＲ1基は任意選択的に一緒になって５～７員環を形成し；
各Ｒ2は、Ｈ及び任意選択的に置換されたＣ1～Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1～Ｃ6アルキル、及び任意選択的に置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ5は、Ｈ及び任意選択的に置換されたＣ1～Ｃ6アルキルからなる群から選択され；、
Ｘは、Ｏ、ＣＨ2、及びＳからなる群から選択され；
Ａは、
Ｈｅｔは、
Ｒaは、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＳＲ7、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒbは、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒc は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＯＲ7、ＳＲ7、ＳＯ2Ｒ7、－Ｘ1－ＮＨ2、－Ｘ1－ＮＨＲ7、－Ｘ1－ＮＲ7Ｒ7、－Ｘ1－ＯＨ、－Ｘ1－ＯＲ7、－Ｘ1－ＳＲ7、及び－Ｘ1－ＳＯ2Ｒ7からなる群から独立して選択され；
Ｒe は、Ｈ、ハロゲン、及び任意選択的に置換されたＣ1～Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｘ1はＣ1～Ｃ4アルキレンであり；そして
各Ｒ7は、任意選択的に置換されたＣ1～Ｃ10アルキル、任意選択的に置換されたＣ2～Ｃ10アルケニル、任意選択的に置換されたＣ2～Ｃ10アルキニル、任意選択的に置換されたＣ3～Ｃ7シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ3～Ｃ7シクロアルキルＣ1～Ｃ4アルキル、任意選択的に置換された４～７員シクロヘテロアルキル、任意選択的に置換された４～７員シクロヘテロアルキルＣ1～Ｃ4アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアリールＣ1～Ｃ4アルキル、任意選択的に置換されたアリールＣ2～Ｃ4アルケニル、任意選択的に置換されたアリールＣ2～Ｃ4アルキニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールＣ1～Ｃ4アルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールＣ1～Ｃ4アルケニル、任意選択的に置換されたヘテロアリールＣ2～Ｃ4アルキニルからなる群から独立して選択され、及び任意選択的に、窒素原子に結合した２つのＲ7基は一緒に結合して、任意選択的にアリール環に縮合した４～７員複素環を形成する］
少なくとも毎週の間隔で非経口投与される、医薬組成物。 - 前記化合物が
- 前記化合物が
- 前記非経口投与が静脈内投与である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記非経口投与が皮下である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記非経口投与が筋肉内投与である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- １回以上のボーラス注射で投与される、請求項４～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記間隔が少なくとも２週間ごとである、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記間隔が少なくとも３週間ごとである、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記間隔が少なくとも４週間ごとである、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物の治療有効量が、少なくとも９０ｎｇ／ｍＬの血漿濃度（Ｃｓｓ）を７日間以上の期間維持する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物の治療有効量が、少なくとも９０ｎｇ／ｍＬの血漿濃度（Ｃｓｓ）を１４日間以上の期間維持する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物の治療有効量が約１０ｍｇ～約１００ｍｇである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物の治療有効量が、ＣＤ７３媒介性免疫抑制の進行を逆転、停止、又は遅延させる、請求項１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記疾患、障害、又は状態が癌である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、前立腺、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭、首、皮膚（黒色腫及び基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫及び白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌及び非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、又は骨；又は、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、又は精巣セミノーマの癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、結腸直腸癌、膵臓癌、及び前立腺癌からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１種の追加の治療薬と組み合わせて投与される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも１種の追加の治療薬が、化学療法剤、免疫調節剤及び／又は炎症調節剤、免疫チェックポイント阻害剤、又は放射線である、請求項１８に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも１種の追加の治療薬が、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＴＩＧＩＴ、及びキラー阻害性受容体の少なくとも１つの活性を調節する免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＴＩＧＩＴ、又はそれらの組み合わせの活性を調節する、請求項２０に記載の医薬組成物。
- さらに化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項１８～２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化学療法剤が、白金又はアントラサイクリンに基づく化学療法剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
- さらに放射線と組み合わせて投与される、請求項１８～２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物と前記少なくとも１種の追加の治療薬が同時に又は順次投与される、請求項１８～２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物と前記少なくとも１種の追加の治療薬が同じ投与頻度で投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
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