JPWO2019166650A5

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Publication number: JPWO2019166650A5
Application number: JP2020568847A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-09

Claims

２つの異なる鎖を含む三重特異性抗原結合タンパク質であって：
ａ）一方の鎖は、少なくとも１つの追加の結合ドメインに連結されるＦａｂ断片の少なくとも１つの重鎖（Ｆｄ断片）を含み；そして
ｂ）他方の鎖は、少なくとも１つの追加の結合ドメインに連結されるＦａｂ断片の少なくとも１つの軽鎖（Ｌ）を含み、
前記Ｆａｂドメインは、前記追加の結合ドメインが連結されるヘテロ二量体化足場として機能し、前記結合ドメインは、異なる特異性を有し、
前記三重特異性結合タンパク質が、
ａ）腫瘍細胞の細胞表面タンパク質に結合することができる第１の結合ドメインと；
ｂ）前記腫瘍細胞の表面上のＰＤ－Ｌ１に結合することができる第２の結合ドメインと；
ｃ）Ｔ細胞の表面上のＣＤ３に結合することができる第３の結合ドメインとを含む、
三重特異性抗原結合タンパク質。
前記腫瘍細胞の前記細胞表面タンパク質が、ＢＣＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＣＥＡ、ＬＭＰ１、ＬＭＰ２、ＰＳＭＡ、ＦＡＰ及びＨＥＲ２からなる群から選択され、場合により、前記第１の結合ドメインが、前記腫瘍細胞上のＢＣＭＡに結合する、請求項１に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１及び第２の結合ドメインが、低下した親和性で腫瘍細胞の細胞表面タンパク質及びＰＤ－Ｌ１に結合して、非腫瘍細胞への結合を抑制する、請求項１または２に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１の結合ドメインの親和性が、約１ｎＭ～約１００ｎＭである、および／または
前記第２の結合ドメインの親和性が、約１ｎＭ～約１００ｎＭである、
請求項１～４のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１の結合ドメインの親和性が、約１０ｎＭ～約８０ｎＭである、および／または
前記第２の結合ドメインの親和性が、約１ｎＭ～約８０ｎＭである、
請求項１～４のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１及び第２の結合ドメインが、同じ細胞上の標的抗原に結合して、結合アビディティーを増大させる、請求項１～５のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１の結合ドメインが、前記腫瘍細胞の前記細胞表面タンパク質に対する低い親和性を有して、健康な細胞又は前記細胞表面タンパク質の可溶型への架橋を低減する、および／または
前記第２の結合ドメインが、前記腫瘍細胞の表面上のＰＤ－Ｌ１に対する低い親和性を有して、健康な細胞への架橋を低減するおよび／または健康な細胞に対するチェックポイント阻害を低減する、
請求項１～６のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１及び第２の結合ドメインが、各々、前記腫瘍細胞の前記標的抗原に対する低い親和性を有し、前記三重特異性抗原結合タンパク質が、健康な細胞への架橋と比較して向上した前記腫瘍細胞への架橋を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１及び第２の結合ドメインが、同じ細胞上の標的抗原に結合して、健康な組織への標的外結合を低減する、請求項１～８のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１、第２及び第３の結合ドメインが、低下した標的外結合を有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記腫瘍細胞の前記細胞表面タンパク質が、健康な細胞上に存在しないか、又は腫瘍細胞と比較して発現が限定されている、請求項１～１０のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１の結合ドメインが、抗体－抗原シンクの存在下で、腫瘍細胞の細胞表面タンパク質に結合する；および／または
前記第２の結合ドメインが、抗体－抗原シンクの存在下で、腫瘍細胞の細胞表面免疫チェックポイントタンパク質に結合する
請求項１～１１のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１、第２及び第３の結合ドメインが抗体を含む、場合により、前記第１、第２及び第３の結合ドメインが、ｓｃＦｖ、ｓｄＡｂ又はＦａｂ断片を含む、
前記第２の結合ドメインが一価である、および／または
前記第３の結合ドメインが一価である、
請求項１～１２のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記第１、第２及び第３の結合ドメインが、１つ以上のリンカーによって互いに連結されている、請求項１～１３のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記三重特異性抗原結合タンパク質が、約７５ｋＤａ～約１００ｋＤａの分子量を有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記三重特異性抗原結合タンパク質が、分子量≦約６０ｋＤａの抗原結合タンパク質と比較して増大した血清半減期を有する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
前記追加の結合ドメインが、前記Ｆａｂ断片の前記重鎖又は軽鎖の前記Ｎ末端又はＣ末端に連結される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質。
治療的有効量の請求項１～１７のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質を含む、対象における癌を処置するための組成物であって、場合により、前記癌が、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、黒色腫、ＥＢＹ関連癌及びＢ細胞リンパ腫、並びに白血病からなる群から選択される、組成物。
請求項１～１７のいずれか一項に記載の三重特異性抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
請求項１９に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
請求項２０に記載のベクターまたは請求項１９に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。