JPWO2018101251A1 - バブル保持剤含有液体およびバブル含有液体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1) 水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルとを有するバブル含有液体であって、
前記バブルを前記水性液体中に安定的に保持するように作用するバブル保持剤をさらに含むことを特徴とするバブル含有液体。
前記水性液体と、前記バブルを前記水性液体中に安定的に保持するように作用するバブル保持剤とを含む混合液を準備する工程と、
前記混合液を、容器の所定の高さまで注入する工程と、
前記混合液が前記容器の内面に繰り返し衝突するように、所定の回転数で前記容器を振動させることにより、前記バブル含有液体を得る工程と、を有することを特徴とするバブル含有液体の製造方法。
前記水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルとを有する第1の液体と、前記バブル保持剤を含む第2の液体とを準備する工程と、
前記第1の液体と前記第2の液体とを混合して、前記バブル含有液体を得る工程と、を有することを特徴とするバブル含有液体の製造方法。
まず、バブル含有液体について説明する。
図1は、本発明のバブル含有液体を説明するための模式図である。
図1に示すように、本実施形態のバブル含有液体100は、水性液体と、水性液体中に分散した、ガス3を含むバブル1(気泡)とを有する。
これは、水性液体中の糖類やタンパク質が、バブル1表面付近やバブル1同士の間に存在し、その立体障害作用により、バブル1同士が付着することを長期間にわたって抑制するからであると考えられる。また、水性液体中の塩類が、イオン化して、バブル1の表面に吸着し、バブル1の帯電性が長期間にわたって維持されるからであると考えられる。
糖類(多糖類を含む)としては、例えば、グルコース、スクロース、デキストリン等が挙げられる。また、タンパク質としては、例えば、アルブミン、グロブリン等が挙げられる。塩類としては、例えば、NaCl、KCl、Na2HPO4、KH2PO4およびC3H5NaO3や、鉄イオン、金イオン、銅イオン等の各種金属イオンの塩化物等が挙げられる。これらの物質の中でも、バブル保持剤としては、糖類が好ましく、グルコースが特に好ましい。
特に、バブル保持剤として糖類(グルコース等)を用いるとともに、水性液体として生理食塩水を用いる場合には、バブル含有液体100中の生理食塩水の含有量[wt%]と、バブル含有液体100中の糖類の含有量[wt%]との比率は、50:50〜85:15であることが好ましく、50:50〜80:20であることがより好ましい。
また、バブル保持剤として糖類(グルコース等)を用いるとともに、水性液体として水を用いる場合には、バブル含有液体100中の水の含有量[wt%]と、バブル含有液体100中の糖類の含有量[wt%]との比率は、50:50〜97:3であることが好ましく、50:50〜96:4であることがより好ましい。
また、バブル保持剤としてタンパク質(アルブミン等)を用いる場合には、バブル含有液体100中の水性液体の含有量[wt%]と、バブル含有液体100中のタンパク質の含有量[wt%]との比率は、50:50〜99.999:0.001であることが好ましく、50:50〜99.995:0.005であることがより好ましい。
図2は、本発明のバブル含有液体中に含まれるバブルの一例について、その一部を切断した状態を示す斜視図である。図2(a)は、ガスが封入されたバブルの一部を切断した状態を示しており、図2(b)および図2(c)は、ガスおよび薬物が封入されたバブルの一部を切断した状態を示す。
なお、上述した図1に示すバブル1との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
このような外殻2は、主として1つの分子中に疎水性と親水性との両方の性質(置換基)を有する、アルブミンのような両親媒性材料(外殻材料)から構成されている。
両親媒性材料としては、特に限定されないが、例えば、アルブミンのような各種タンパク質が挙げられ、そのうちの1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。
また、バブル含有液体100中のバブル保持剤の含有量は、外殻材料および水性液体の各種類の組み合わせによって変わるが、0.001〜35wt%であることが好ましく、0.005〜20wt%であることがより好ましい。
図2(b)および図2(c)に示すバブル1は、バブル1の殻を構成する外殻2と、外殻2内に封入されるガス3および薬物4を有している。このバブル1は、超音波治療および超音波診断に用いられる。なお、図2(b)では、薬物4が気体状態あるいは固体状態で外殻2内に封入されているバブル1を示しており、図2(c)では、薬物4が液体状態で外殻2内に封入されているバブル1を示している。
なお、薬物4とガス3との体積比率は、1:99〜90:10程度であるのが好ましく、10:90〜70:30程度であるのがより好ましく、40:60〜60:40程度であるのがさらに好ましい。薬物4とガス3との体積比率が上記範囲内であれば、バブル1の安定性が向上し、患部付近までより確実にバブル1を運搬することができる。また、患部付近で外殻2を破裂させた際に、患部に対して、十分な量の薬物を投与することができる。そのため、患部をより効率良く治療することができる。
また、バブル含有液体100中の薬物4の含有量は、0.1〜35wt%であることが好ましく、20〜35wt%であることがより好ましい。
なお、バブル含有液体100中のバブル1の含有量は、1.0×105/ml以上であることが好ましく、1.0×106/ml以上であることがより好ましく、1.0×107/ml以上であることがさらに好ましい。このようなバブル含有液体100を超音波造影剤として用いることにより、少量のバブル含有液体100の使用でより明確な超音波診断画像を得ることができる。また、このようなバブル含有液体100を超音波治療に用いることにより、少量のバブル含有液体100の使用でより効率よく患部を治療することができる。
また、バブル1の平均径が600〜900nm程度のバブル1は、脳の血管内を円滑搬送されるとともに、その位置を超音波画像において確実に特定することができる。そのため、脳治療(例えば、脳血管内治療等)に好適に用いることができる。
なお、図1および図2(a)〜(c)に示すバブル1の平均径は、例えば、レーザー回折・散乱法、ナノ粒子トラッキング解析法、電気抵抗法、AFM(Atomic Force Microscope)、レーザー顕微鏡による観測等により測定することができる。なお、レーザー回折・散乱法によるバブルの平均径を測定する装置としては、ベックマン・コールター社製のフローサイトメーター(商品名;CytoFlex)を用いることができる。また、ナノ粒子トラッキング解析法によるバブルの平均径を測定する装置としては、Malvern社製のナノ粒子解析システム(商品名:nanosight)を用いることができる。また、AFMを測定する装置としては、Malvern社製の共振式粒子計測システム(商品名:アルキメデス)を用いることができる。
<第1実施形態>
次に、本発明のバブル含有液体の製造方法の第1実施形態について説明する。
図3は、本発明のバブル含有液体の製造方法の第1実施形態を説明するためのフローチャートである。図4(a)〜(d)は、本発明のバブル含有液体の製造方法の第1実施形態を説明するための断面図である。図5は、図4(c)に示す容器を振動させる工程において、水性液体と容器の内面(上面)とが激しく衝突した状態を説明するための部分拡大図である。
本実施形態のバブル含有液体の製造方法では、あらかじめ、水性液体中にバブル保持剤を分散または溶解させて混合液とし、この混合液中にバブルを生成させることにより、バブル含有液体を得ることができる。以下、これらの工程について順次説明する。
図1に示すバブル1を含有するバブル含有液体100を製造する際には、まず、水性液体およびバブル保持剤を調製容器に入れて、バブル保持剤を水性液体に分散または溶解させる。これにより、混合液10を調製する。すなわち、調製容器内にバブル保持剤および水性液体を所定量加えた後、攪拌して、バブル保持剤を水性液体に分散または溶解させる。
なお、バブル保持剤、水性液体を調製容器に入れる順番は、特に限定されない。バブル保持剤を水性液体に分散または溶解させる方法としては、例えば、攪拌子による攪拌、超音波処理等を用いることができる。
また、図2(b)および(c)のバブル1を含有するバブル含有液体100を製造する際には、上述した水性液体およびバブル保持剤に加え、前述した外殻材料および薬物4をさらに含有する混合液10を調製する。
製造容器20は、開口部を備え、混合液10を収容する容器本体21と、容器本体21を密閉するための蓋22とを有している。
調製された混合液10を容器本体21(製造容器20)の所定の高さまで注入する。本実施形態では、図4(a)に示すように、Y[mm]まで注入する。したがって、図4(a)に示すように、混合液10が注入された状態の容器本体21は、その上部に空隙部11を有する。
次に、容器本体21にガス3を充填させて、製造容器20内を加圧した状態で密閉する(図4(b)参照)。具体的には、混合液10が注入された容器本体21の空隙部11を、ガス3でパージした後、蓋22を容器本体21の開口部(瓶口)に締付ける。これにより、製造容器20内に混合液10とガス3とが密閉される。
ガス3としては、前述した各種ガスが使用される。
なお、本実施形態では、製造容器20内を加圧した状態(製造容器20内の圧力を1.0atmよりも大きくした状態)としているが、製造容器20内を加圧することなく、次工程(S4)を行ってもよい。
次に、混合液10が、製造容器20の上下面および側面(特に、上下面)に繰り返し衝突するように、製造容器20を振動させる。本実施形態では、図4(c)に示すように、製造容器20が、ほぼその長手方向(図4(c)では、鉛直方向)に往復運動するように、製造容器20を振動させる。
なお、製造容器20を振動させる方向は、その短手方向のみであってもよい。この場合、製造容器20の短手方向(水平方向)への振動幅は、上述した短手方向への振動幅と同じであることが好ましい。かかる振動幅であれば、製造容器20の内側の側面に混合液10が確実に衝突するので、混合液10に衝撃波をより多く発生させることができる。その結果、混合液10中に微細なバブル1を多量に生成させることができる。
上記条件で製造容器20を振動させた後、製造容器20を静置する(図4(d)参照)。これにより、製造容器20内に、均一なサイズのバブル1(図1参照)を多量に含有するバブル含有液体100を製造することができる。また、同時に、バブル含有液体100が封入されたバブル含有容器(以下、単に「バブル含有容器」という)を得ることができる。
本実施形態のバブル含有液体の製造方法は、工程(S4)後、工程(S5)前に、または、工程(S5)後に、製造容器20に対して、遠心分離処理を行ってもよい。この処理により、製造容器20内に生成されたバブル1を、所望の径別に分離することができる。
具体的には、バブル含有容器に対して遠心分離処理を行うことにより、径の大きいバブル1が製造容器20の上層へ移動する傾向があり、径の小さいバブル1が製造容器20の下層へ移動する傾向がある。したがって、製造容器20の上層の液体(上澄み液)を吸引手段(注射器、ピペット等)により除去すれば、製造容器20内に残存するバブル含有液中のバブル1の平均径は、工程(S5)後に得られたバブル含有液体100中のバブル1の平均径よりも小さくなる。また、吸引手段により吸引したバブル含有液体(上澄み液)中のバブル1の平均径は、工程(S5)後に得られたバブル含有液体100中のバブル1の平均径よりも大きくなる。このように、遠心分離処理を用いることにより、より単分散なバブル径分布を有するバブル1を得ることができる。
また、混合液10と比重の異なる物質をバブル含有液体100に加えて、遠心分離処理することにより、径の大きいバブル1がより上層へと移動し易くなり、径の小さいバブル1がより下層へと移動し易くなる、その結果、より単分散なバブル径分布を有するバブル1を得ることができる。
上記のような遠心加速度でバブル含有容器に遠心分離処理を行うことができる遠心分離機としては、特に限定されないが、例えば、商品名「TOMY MX−301」(トミー精工社製)等の微量高速冷却遠心機を用いることができる。なお、上記微量高速冷却遠心機を用いる場合には、その回転数が50〜2000rpm程度に設定することにより、上記範囲の遠心加速度(遠心力)がバブル含有液に負荷される。
また、遠心分離処理は、1回でもよいし、複数回にわたって行ってもよい。
次に、本発明のバブル含有液体の製造方法およびバブル製造容器の第2実施形態について説明する。
図6は、本発明のバブル含有液体の製造方法の第2実施形態を説明するためのフローチャートである。
すなわち、本実施形態のバブル含有液体の製造方法では、バブル保持剤を含まない水性液体(第1の液体)中にバブル1を生成させた後、工程(S5)においてバブル保持剤を含む第2の液体を添加する以外は、前述した第1実施形態のバブル含有液体の製造方法と同様である。
まず、前述した水性液体を含む第1の液体、バブル保持剤を含む第2の液体、および製造容器を準備する。
第1の液体は、前述した水性液体が用いられる。なお、図2(a)〜(c)に示すバブル1を含有するバブル含有液体100を製造する場合には、第1の液体として、水性液体と、外殻材料等(外殻材料、または、外殻材料および薬物4)とを調製容器に入れて、外殻材料等を水性液体に溶解させる。これにより、第1の液体を調製する。外殻材料等を水性液体に溶解させる方法としては、例えば、攪拌子による攪拌、超音波処理等を用いることができる。
また、第2の液体は、前述したバブル保持剤を、水性液体中に分散または溶解させることにより得られる。なお。第2の液体を構成する水性液体は、第1の液体で用いる水性液体と同じ水性液体が好ましいが、異なる種類の水性液体を用いることもできる。
次に、工程(S4)で振動させた後の製造容器20の蓋22を外し、第2の液体を容器本体21に注入する。これにより、第1の液体と第2の液体とが混合されて、バブル含有液体100を得る。
また、工程(S5)を行った後に、前述した第1実施形態の工程(S6)を行うこともできる。これにより、製造容器20内により均一なサイズのバブル1を多量に安定的に含有するバブル含有液体100を得ることができる。
[準備工程]
まず、調整容器としての15mlのバイアル瓶に、生理食塩水(0.9w/v%NaCl水溶液)6mlと、生理食塩水20mlに対して10gのブドウ糖が溶解した50%ブドウ糖液(大塚製薬社製、大塚糖液50%)4mlとを入れた。その後、生理食塩水と50%ブドウ糖液とを撹拌することにより、混合液を得た。なお、混合液中のブドウ糖(グルコース)の含有量は、20wt%であった。また、製造容器としての2mlのバイアル瓶(高さX:45mm、外径R:13mm)を準備した。なお、このバイアル瓶は、図4に示す製造容器20と同様の形状をなしている。
2mlバイアル瓶内に、混合液700μlを注入した。なお、混合液の液面の高さYは、25mmであった。
次に、混合液が注入されたバイアル瓶内の空隙をパーフルオロプロパンでパージした後、バイアル瓶の瓶口に図4に示す蓋22と同様の形状の蓋を挿着した。次に、パーフルオロプロパンが充填された注射器を準備した。注射器の注射針で蓋のゴム栓を刺通して、注射器からバイアル瓶内にさらに2mlのパーフルオロプロパンを加えた。これにより、内部の圧力が1.3atmの密閉バイアル瓶を得た。
次に、bertin Technologies社製のPrecellys(高速細胞破砕システム)を用いて、密閉バイアル瓶を、6500rpmで120秒間振動させた後に20秒間静置させた。本工程において、密閉バイアル瓶は、上下方向および左右方向に往復運動し、混合液がバイアル瓶の上下面および側面に繰り返し衝突することを確認した。なお、密閉バイアル瓶を振動させる際に、密閉バイアル瓶の長手方向(鉛直方向)の振動幅は、40mmであり、密閉バイアル瓶の短手方向(水平方向)の振動幅は、20mmであった。上記条件に設定することにより、いずれのバイアル瓶についても、バイアル瓶と混合液との瞬間相対速度が40km/h以上となるようにした。
振動後、密閉バイアル瓶を静置させ、バブル含有液体を得た。
実施例1の混合液を、生理食塩水2mlと、50%ブドウ糖液8mlとの混合液に代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、40wt%であった。
実施例1の混合液を、50%ブドウ糖液10mlにした以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、50wt%であった。
実施例1の混合液を、蒸留水2mlと、生理食塩水20mlに対して1gのブドウ糖が溶解した5%ブドウ糖液(大塚製薬社製、大塚糖液5%)8mlとの混合液に代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、4wt%であった。
実施例1の混合液を、蒸留水4mlと、5%ブドウ糖液6mlとの混合液に代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、3wt%であった。
使用するガスとして、パーフルオロプロパンの代わりに窒素(N2)を用いた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、20wt%であった。
使用するガスとして、パーフルオロプロパンの代わりに窒素を用いた以外は、前記実施例2と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、40wt%であった。
使用するガスとして、パーフルオロプロパンの代わりに窒素を用いた以外は、前記実施例3と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のブドウ糖の含有量は、50wt%であった。
実施例1の混合液を、生理食塩水12mlと、アルブミンが250mg/ml含まれるアルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)30μlとの混合液に代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.06wt%であった。
蒸留水中に、酸素を含む平均バブル径100nm程度の酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)30μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.06wt%であった。
蒸留水中に、酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)57μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.12wt%であった。
蒸留水中に、酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)121μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.25wt%であった。
蒸留水中に、窒素を含む平均バブル径100nm程度の窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)30μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.06wt%であった。
蒸留水中に、窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)57μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.12wt%であった。
蒸留水中に、窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)121μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.25wt%であった。
蒸留水中に、空気を含む平均バブル径100nm程度の空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)30μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.06wt%であった。
蒸留水中に、空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)57μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.12wt%であった。
蒸留水中に、空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)121μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.25wt%であった。
蒸留水中に、酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)245μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.5wt%であった。
蒸留水中に、酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)3mlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、5wt%であった。
蒸留水中に、窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)245μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.5wt%であった。
蒸留水中に、窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)3mlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、5wt%であった。
蒸留水中に、空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)245μlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、0.5wt%であった。
蒸留水中に、空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)12mlに、アルブミン溶液(CSL Behring社製 アルブミナー25%)3mlを添加して、撹拌した。これにより、バブル含有液体を得た。なお、混合液中のアルブミンの含有量は、5wt%であった。
実施例1の混合液を、生理食塩水10mlのみに代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。
実施例1の混合液を、水10mlのみに代えた以外は、前記実施例1と同様にして、バブル含有液体を得た。
使用するガスとして、パーフルオロプロパンの代わりに窒素を用いた以外は、前記比較例1と同様にして、バブル含有液体を得た。
バブル含有液体として、酸素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)を用いた。
バブル含有液体として、窒素ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)を用いた。
バブル含有液体として、空気ウルトラファインバブル(ナノバブル)水(株式会社ナノクス社製)を用いた。
上記のようにして得られた実施例1〜9および比較例1〜3のバブル含有液体を含むバブル含有容器に対して、微量高速冷却遠心機(トミー精工社製、「TOMY MX−301」)を用いて、1200rpmで5分間遠心分離処理を行った。この遠心分離処理により、バブル含有液体は、バブル含有容器の上側に濃い白濁部分と、バブル含有容器の中間に淡い白濁部分と、バブル含有容器の下側にほぼ透明な部分との3つの部分に分離された。次に、マイクロピペットにより、バブル含有容器の上側の濃い白濁部分を吸引して除去した。その後、他のマイクロピペットを、その先端がバブル含有容器の底付近に到達するように、バブル含有容器に挿入し、バブル含有容器の下側のほぼ透明な部分を吸引した。次に、吸引したバブル含有液体をエッペンドルフテストチューブ内に吐出して、サンプルを得た。
また、実施例4、5および比較例2のサンプルについては、大気圧下、4℃の条件で容器の蓋を開けた状態で保管し、バブル含有液体の製造直後および10日後のサンプル中のバブルの径分布を、上記と同様にして測定した。
また、実施例6〜8および比較例3のサンプルについては、大気圧下、4℃の条件で容器の蓋を開けた状態で保管し、バブル含有液体の製造直後および12日後のサンプル中のバブルの径分布を、上記と同様にして測定した。
さらに、実施例9については、3つのサンプルを準備した。各サンプルを、大気圧下にて、4℃、室温(20℃程度)および37℃のそれぞれの温度下で、容器の蓋を開けた状態で保管し、バブル含有液体の製造直後および5日後のサンプル中のバブルの径分布を、上記と同様にして測定した。
これらの結果を、図7〜図10に示す。
したがって、本発明のバブル含有液体では、含まれるバブルの経時安定性が優れており、バブル径の変動も小さいことが分かった。
また、上記実施例1〜5のサンプルについて、ガスをヘリウム(He)および酸素(O2)に代えてバブル含有液体を作製し、上記のバブルの経時安定性評価を行ったところ、上記実施例1〜5のバブル含有液体と同様の評価結果が得られた。
実施例10〜18および比較例4〜6のバブル含有液体(サンプル)について、大気圧下、4℃の条件で容器の蓋を開けた状態で保管し、バブル含有液体の製造直後(0day)、1日後(1day)、3日後(3day)および7日後(7day)のサンプル中のバブルの径分布を、ベックマン・コールター社製のフローサイトメーター(商品名;CytoFlex)を用いて測定した。
実施例19:3日後(3day)
実施例20:13日後(13day)
実施例21:13日後(13day)、14日後(14day)、35日後(35day)
実施例22:13日後(13day)、14日後(14day)、38日後(38day)
実施例23:製造直後(0day)
実施例24:10日後(10day)
比較例4:3日後(3day)
比較例5:製造直後(0day)
比較例6:製造直後(0day)
これらの結果を、図11〜図14に示す。
すなわち、本実施形態のバブル含有液体の製造方法では、バブル保持剤を含まない水性液体(第1の液体)中にバブル1を生成させた後、工程(S5)においてバブル保持剤を含むバブル保持剤含有液体(第2の液体)を添加する以外は、前述した第1実施形態のバブル含有液体の製造方法と同様である。
Claims (8)
- 水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルとを有するバブル含有液体であって、
前記バブルを前記水性液体中に安定的に保持するように作用するバブル保持剤をさらに含むことを特徴とするバブル含有液体。 - 前記バブル保持剤は、塩類、糖類およびタンパク質のうちの少なくとも1種を含む請求項1に記載のバブル含有液体。
- 前記糖類は、グルコースを含む請求項2に記載のバブル含有液体。
- 前記ガスは、酸素、水素、窒素、ヘリウム、パーフルオロプロパン、パーフルオロブタン、パーフルオロペンタンからなる群から選択される少なくとも1種を含む請求項1ないし3のいずれかに記載のバブル含有液体。
- 前記バブル含有液体中の前記水性液体の含有量[wt%]と、前記バブル含有液体中の前記バブル保持剤の含有量[wt%]との比率は、50:50〜99.999:0.001である請求項1ないし4のいずれかに記載のバブル含有液体。
- 水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルとを有するバブル含有液体の製造方法であって、
前記水性液体と、前記バブルを前記水性液体中に安定的に保持するように作用するバブル保持剤とを含む混合液を準備する工程と、
前記混合液を、容器の所定の高さまで注入する工程と、
前記混合液が前記容器の内面に繰り返し衝突するように、所定の回転数で前記容器を振動させることにより、前記バブル含有液体を得る工程と、を有することを特徴とするバブル含有液体の製造方法。 - 水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルと、前記バブルを前記水性液体中に安定的に保持するように作用するバブル保持剤とを有するバブル含有液体の製造方法であって、
前記水性液体と、前記水性液体中に分散した、ガスを含むバブルとを有する第1の液体と、前記バブル保持剤を含む第2の液体とを準備する工程と、
前記第1の液体と前記第2の液体とを混合して、前記バブル含有液体を得る工程と、を有することを特徴とするバブル含有液体の製造方法。 - 前記第1の液体は、前記水性液体を、容器の所定の高さまで注入する工程と、前記水性液体が前記容器の内面に繰り返し衝突するように、所定の回転数で前記容器を振動させる工程と、を経て得られる請求項7に記載のバブル含有液体の製造方法。
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