JPWO2018047442A1 - 微小粒子測定装置及び微小粒子測定方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本技術において、前記情報処理部は、異常であると判定した場合、警告を表示するよう制御してもよい。
また、本技術において、前記情報処理部は、所定回数異常であると判定した場合、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御してもよい。
更に、本技術において、前記特徴量は、単位時間当たりの検出数であり、前記情報処理部は、前記単位時間当たりの検出数が前記所定の閾値未満であった場合、異常であると判定してもよい。この場合、前記所定の閾値は、検出開始から所定時間経過後の単位時間当たりの検出数に基づき特定される値であってもよい。
加えて、本技術において、前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常であると判定してもよい。この場合、前記特徴量は、前記検出部にてトリガー時間が所定の閾時間(Tth)を超えて検出された波形パルスの単位時間当たりの割合(R)であり、前記情報処理部は、前記割合(R)が前記所定の閾値を超えた場合、気泡の混入に基づく異常であると判定してもよい。また、この場合、前記所定の閾値は、測定対象である微小粒子の大きさに基づき予め定められた値(Rth)であってもよい。
本技術に係る微小粒子測定装置は、前記微小粒子が通流し、検出される検出流路と、前記検出流路と排液容器とを連結する排液流路と、を更に有し、前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記気泡を前記検出流路及び/又は前記排液流路から前記排液容器に排液するよう制御してもよい。
また、本技術において、前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記検出部で検出された情報のうち、気泡検出時及び気泡検出開始時点から所定の時間遡った時点までに検出された情報を除いて微小粒子の解析を行ってもよい。
更に、本技術において、前記情報処理部は、前記一の容器に対して異常に基づき検出を終了したことを表示するよう制御してもよい。
加えて、本技術において、前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう前記検出部を制御してもよい。
本技術に係る微小粒子測定装置は、前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御するため、前記一の容器からの送液を終了するよう前記送液部を制御してもよい。
また、本技術に係る微小粒子測定装置は、前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御した後、前記複数の容器のうちその他の容器からの送液を開始するよう前記送液部を制御してもよい。
更に、本技術において、前記情報処理部は、前記一の容器に対して気泡の混入に基づく異常で検出を終了したことを表示するよう制御してもよい。
1.微小粒子測定装置1
(1)検出部11
(2)情報処理部12
[情報処理例1]
<イベントチェックの具体例>
[情報処理例2]
<復帰フロー>
<気泡データマスク>
<イベントチェック(気泡検知)の具体例>
<イベントチェック及び復帰フローを実施した場合の結果例>
<気泡データマスクの具体例>
<気泡データマスクを実施した場合の結果例>
(3)送液部13
(4)光照射部14
(5)分取部15
(6)記憶部16
(7)流路P
(8)表示部17
(9)ユーザーインターフェース18
(10)その他
2.微小粒子測定方法
図1は、本技術に係る微小粒子測定装置1の第1実施形態を模式的に示す模式概念図であり、図2は、本技術に係る微小粒子測定装置1の第2実施形態を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る微小粒子測定装置1は、微小粒子の特性を光学的に測定する装置であって、検出部11と、情報処理部12と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、送液部13、光照射部14、分取部15、記憶部16、流路P、表示部17、及びユーザーインターフェース18などを備えていてもよい。以下、各部について詳細に説明する。
検出部11では、微小粒子を含む複数の容器のうち一の容器から送液された、微小粒子からの光を検出する。
情報処理部12では、各種情報処理、各種解析、並びに、検出部11、送液部13、光照射部14、分取部15、記憶部16、表示部17、及びユーザーインターフェース18等の制御を行われる。情報処理としては、具体的には、検出部11で検出した情報に基づき、ある時間区間における検出数に関連する特徴量を特定し、所定の閾値に基づいて前記特徴量が異常であると判定し、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する。なお、本明細書中では、この情報処理の一連の流れを「イベントチェック:Event Check」と称することもある。
情報処理例1では、図3のAに示すように最初からイベントが検出されない場合(Case 1)、図3のBに示すようにBoost(ブースト)後にイベントが検出されない場合(Case 2)、図3のCに示すようにサンプルが途中でなくなり、イベントが検出されない場合(Case 3)を想定した処理例である。図3中、aは測定開始時点、bはイベントが検出されない時点、cはイベントが減少する時点、をそれぞれ示している。
図5は、微小粒子測定装置1での測定データ(eps-time曲線)の一例を示す図面代用グラフである。Boostの種類によってWait時間を設定し、Wait時間経過後、イベントチェックを開始し、例えば、5秒間の最大epsを基準数とする。また、絶対的な検出数の判定規格(=Case 1及び2の場合の所定の閾値)は、5未満とする。更に、イベントの減少の判定規格(=Case 3の場合の所定の閾値)は、前記基準数の10%を設定する。基準数は容器毎に、サンプルの濃度が異なりイベントの出現も異なるため、毎回取得することとする。
情報処理例2では、図6に示すようにサンプルが途中でなくなり、気泡がイベントとして検出される場合(Case 4)を想定した処理例である。図6中、aは測定開始時点、cはイベントが減少する時点、dは気泡がイベントとして検出される時点、をそれぞれ示している。
空気をサンプルノズルより吸った場合、排液流路に気泡があると送液の乱れに繋がる。乱れのない送液へ復帰するためには、排液流路から気泡を取り除く必要がある。気泡を取り除く具体的な方法としては、例えば、本技術に係る微小粒子測定装置1が、前記微小粒子が通流し、検出される検出流路F1と、検出流路F1と排液容器T3とを連結する排液流路F2と、を更に有する場合、情報処理部12が、前記気泡を検出流路F1及び/又は排液流路F2から(好ましくは、検出流路F1及び排液流路F2から)排液容器T3に排液するよう制御する方法が挙げられる。これにより、気泡の混入による送液の乱れを排除できる。なお、本明細書中では、この一連の流れを「復帰フロー」と称する。
気泡検出時のデータはもちろん、その直前のデータもサンプルの負荷が軽くなるため、フローポイントが乱れて、測定データは大きなバラつきを持つ。このバラつきを抑える具体的な方法としては、例えば、検出部11で検出された情報のうち、気泡検出時及び気泡検出開始時点から所定の時間遡った時点までに検出された情報を除いて微小粒子の解析を行う方法が挙げられる。これにより、良好なデータのみを実験データとして解析することが可能となる。なお、本明細書中では、この一連の流れを「気泡データマスク」と称する。
例えば、測定可能サンプルサイズの仕様書上の上限が、40μmである微小粒子測定装置1では、図8に示す通り、レーザー径は流路方向に9μmであり、また、流速は5m/sであることから、サイズが40μmであるサンプル検出時のトリガー時間は、信号強度に対するトリガーの閾値(Ith)が信号の立ち上がりと立ち下がりを捉えた場合、(40+9)*(10^−6)/5=9.8(μs)となる(ただし、通常の場合、Ithは少し高めに設定しているため、トリガー時間は実際上、9.8μsより短くなる)。
図9のAはイベントチェック及び復帰フローを実施しなかった場合の結果を示す図であり、図9のBはイベントチェック及び復帰フローを実施した場合の結果を示す図である。図9のAでは、気泡検知(イベントチェック)がされないため、気泡(泡)をTotal Events(=10,000)まで吸ってしまい、気泡を吸った後の次の容器(Well)の測定データは不安定になっている。一方で、図9のBでは、気泡検知がされ、その容器での測定を終了し、復帰フローが行われる。そのため、気泡を吸った後であっても、次の容器での測定データは安定していることが分かる。
図10は、図5とは異なる微小粒子測定装置1での測定データ(eps-time曲線)の一例を示す図面代用グラフである。気泡検知の開始は、Boost時に気泡が発生することがあるため、Boost終了後、例えば、7秒間をWait時間として設定する。サンプルがなくなると空気が入って来て、負荷が軽くなっていくため、検出数が上がり、コアフローのバラつきが大きくなってデータが劣化する(図10中のe時点以降のデータを参照)。このため、気泡データマスクを行う必要がある。具体的には、例えば、図10に示すように、気泡データの部分と、気泡が入り始めた時間から更に3秒間遡った区間までをマスク対象とする。この場合、取得されたデータにおいては、気泡の割合を最後から検出数により0.1秒ごとに検証していき、最初の気泡データ時点を見つける。次に、そこから更に3秒間遡って、データをマスクする機能を適用し、良好なデータのみを解析に使用する。
(a)最後の1秒間で、Rthを判定する。
(b)Rthが判定規格を超えている場合は、そこから判定区間を0.1秒前に戻り、判定する。
(c)Rthが判定規格を超えない時間を見つけるまで、(b)を繰り返し行う。
(d)Rthが判定規格を超えない時間より、3秒間前に戻り、そこから最後までを気泡データマスク対象区間とする。
図11のAは気泡データマスクを実施しなかった場合の結果を示す図であり、図11のBは気泡データマスクを実施した場合の結果を示す図である。図11のAでは、気泡やコアのバラつきが大きく、全体的にデータのバラつきが大きい。一方で、図11のBでは、Aと比較してデータのバラつきが小さくなっていることが分かる。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、送液部13を更に備えることができる。送液部13では、前記複数の容器から微小粒子を送液する。より具体的には、例えば、サンプルを含む容器(試験管、マイクロチューブ、Well等)からノズルを介してサンプルを送液する、又はサンプルを含む容器を格納可能な格納部に圧力をかけることでサンプルを送液する。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、光照射部14を更に備えることができる。光照射部14では、分析対象となる微小粒子に対して光を照射する。
本技術に係る微小粒子測定装置1は、微小粒子の分取を行う分取部15を更に備えることができる。分取部15では、検出部11により検出された値を情報処理部12で補正して生成されたスペクトルデータに基づいて、微小粒子の分取が行われる。分取部15では、該スペクトルデータから解析された微小粒子の大きさ、形態、内部構造等の解析結果に基づいて、流路Pの下流において、微小粒子の分取を行うことができる。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、記憶部16を更に備えることができる。記憶部16では、前記特徴量、前記所定の閾値、情報処理部12での判定結果、検出部11で検出された値、情報処理部12にて生成されたスペクトルデータ、各チャンネルの基準スペクトル、解析結果等の、測定に関わるあらゆる事項を記憶することができる。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、流路Pを更に備えることができる。本技術に係る微小粒子測定装置1では、フローセル(流路P)中で一列に整列させた微小粒子から得られる光学的情報を検出することにより、微小粒子の解析や分取を行うことができる。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、表示部17を更に備えることができる。表示部17では、前記特徴量、前記所定の閾値、情報処理部12での判定結果、検出部11で検出された値、情報処理部12にて生成されたデータ、各チャンネルの基準スペクトル、解析結果等の、測定に関わるあらゆる事項を表示することができる。
本技術に係る微小粒子測定装置1では、ユーザーが操作するための部位であるユーザーインターフェース18を更に備えることができる。ユーザーは、ユーザーインターフェース18を通じて、情報処理部12にアクセスし、本技術に係る微小粒子測定装置1の各部を制御することができる。
なお、本技術では、本技術に係る微小粒子測定装置1の各部で行われる機能を、パーソナルコンピュータや、CPU等を含む制御部及び記録媒体(不揮発性メモリ(USBメモリ等)、HDD、CD等)等を備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、パーソナルコンピュータや制御部によって機能させることも可能である。
本技術に係る微小粒子測定方法は、検出工程と、情報処理工程と、を少なくとも行う方法である。検出工程や情報処理工程で行う具体的な方法は、それぞれ、前述した微小粒子測定装置1の、検出部11や情報処理部12で行われる方法と同様であるため、ここでは説明を割愛する。
(1)
微小粒子を含む複数の容器のうち一の容器から送液された、微小粒子からの光を検出する検出部と、
前記検出部で検出した情報に基づき、ある時間区間における検出数に関連する特徴量を特定し、所定の閾値に基づいて前記特徴量が異常であると判定し、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する情報処理部と、
を備える微小粒子測定装置。
(2)
前記情報処理部は、異常であると判定した場合、警告を表示するよう制御する、(1)に記載の微小粒子測定装置。
(3)
前記情報処理部は、所定回数異常であると判定した場合、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する、(1)又は(2)に記載の微小粒子測定装置。
(4)
前記特徴量は、単位時間当たりの検出数であり、
前記情報処理部は、前記単位時間当たりの検出数が前記所定の閾値未満であった場合、異常であると判定する、(1)から(3)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(5)
前記所定の閾値は、検出開始から所定時間経過後の単位時間当たりの検出数に基づき特定される値である、(4)に記載の微小粒子測定装置。
(6)
前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常であると判定する、(1)から(3)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(7)
前記特徴量は、前記検出部にてトリガー時間が所定の閾時間(Tth)を超えて検出された波形パルスの単位時間当たりの割合(R)であり、
前記情報処理部は、前記割合(R)が前記所定の閾値を超えた場合、気泡の混入に基づく異常であると判定する、(6)に記載の微小粒子測定装置。
(8)
前記所定の閾値は、測定対象である微小粒子の大きさに基づき予め定められた値(Rth)である、(7)に記載の微小粒子測定装置。
(9)
前記微小粒子が通流し、検出される検出流路と、
前記検出流路と排液容器とを連結する排液流路と、を更に有し、
前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記気泡を前記検出流路及び/又は前記排液流路から前記排液容器に排液するよう制御する、(6)から(8)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(10)
前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記検出部で検出された情報のうち、気泡検出時及び気泡検出開始時点から所定の時間遡った時点までに検出された情報を除いて微小粒子の解析を行う、(6)から(9)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(11)
前記情報処理部は、前記一の容器に対して異常に基づき検出を終了したことを表示するよう制御する、(1)から(10)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(12)
前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう前記検出部を制御する、(1)から(11)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(13)
前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、
前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御するため、前記一の容器からの送液を終了するよう前記送液部を制御する、(1)から(12)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(14)
前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、 前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御した後、前記複数の容器のうちその他の容器からの送液を開始するよう前記送液部を制御する、(1)から(13)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(15)
前記情報処理部は、前記一の容器に対して気泡の混入に基づく異常で検出を終了したことを表示するよう制御する、(6)から(14)のいずれかに記載の微小粒子測定装置。
(16)
微小粒子を含む複数の容器のうち一の容器から送液された、微小粒子からの光を検出する検出工程と、
前記検出工程で検出した情報に基づき、ある時間区間における検出数に関連する特徴量を特定し、所定の閾値に基づいて前記特徴量が異常であると判定し、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する情報処理工程と、
を含む微小粒子測定方法。
11 検出部
12 情報処理部
13 送液部
14 光照射部
15 分取部
16 記憶部
17 表示部
18 ユーザーインターフェース
P 流路
T 基板
T1 シースタンク
T2 内部排液タンク
T3 排液容器
P1、P2 ポンプ
F1 検出流路
F2 排液流路
Claims (16)
- 微小粒子を含む複数の容器のうち一の容器から送液された、微小粒子からの光を検出する検出部と、
前記検出部で検出した情報に基づき、ある時間区間における検出数に関連する特徴量を特定し、所定の閾値に基づいて前記特徴量が異常であると判定し、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する情報処理部と、
を備える微小粒子測定装置。 - 前記情報処理部は、異常であると判定した場合、警告を表示するよう制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。
- 前記情報処理部は、所定回数異常であると判定した場合、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。
- 前記特徴量は、単位時間当たりの検出数であり、
前記情報処理部は、前記単位時間当たりの検出数が前記所定の閾値未満であった場合、異常であると判定する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。 - 前記所定の閾値は、検出開始から所定時間経過後の単位時間当たりの検出数に基づき特定される値である、請求項4に記載の微小粒子測定装置。
- 前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常であると判定する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。
- 前記特徴量は、前記検出部にてトリガー時間が所定の閾時間(Tth)を超えて検出された波形パルスの単位時間当たりの割合(R)であり、
前記情報処理部は、前記割合(R)が前記所定の閾値を超えた場合、気泡の混入に基づく異常であると判定する、請求項6に記載の微小粒子測定装置。 - 前記所定の閾値は、測定対象である微小粒子の大きさに基づき予め定められた値(Rth)である、請求項7に記載の微小粒子測定装置。
- 前記微小粒子が通流し、検出される検出流路と、
前記検出流路と排液容器とを連結する排液流路と、を更に有し、
前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記気泡を前記検出流路及び/又は前記排液流路から前記排液容器に排液するよう制御する、請求項6に記載の微小粒子測定装置。 - 前記情報処理部は、前記異常が気泡の混入に基づく異常である場合、前記検出部で検出された情報のうち、気泡検出時及び気泡検出開始時点から所定の時間遡った時点までに検出された情報を除いて微小粒子の解析を行う、請求項6に記載の微小粒子測定装置。
- 前記情報処理部は、前記一の容器に対して異常に基づき検出を終了したことを表示するよう制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。
- 前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう前記検出部を制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。
- 前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、
前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御するため、前記一の容器からの送液を終了するよう前記送液部を制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。 - 前記複数の容器から微小粒子を送液する送液部を更に有し、
前記情報処理部は、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御した後、前記複数の容器のうちその他の容器からの送液を開始するよう前記送液部を制御する、請求項1に記載の微小粒子測定装置。 - 前記情報処理部は、前記一の容器に対して気泡の混入に基づく異常で検出を終了したことを表示するよう制御する、請求項6に記載の微小粒子測定装置。
- 微小粒子を含む複数の容器のうち一の容器から送液された、微小粒子からの光を検出する検出工程と、
前記検出工程で検出した情報に基づき、ある時間区間における検出数に関連する特徴量を特定し、所定の閾値に基づいて前記特徴量が異常であると判定し、前記一の容器に対する検出を終了するよう制御する情報処理工程と、
を含む微小粒子測定方法。
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