JPWO2017183665A1 - 制御性t細胞の活性化剤及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]DNAM−1及びCD155の結合を阻害する物質からなる、制御性T細胞の活性化剤。
[2]DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1に対する特異的結合物質、DNAM−1発現阻害剤、CD155に対する特異的結合物質又はCD155発現阻害剤である、[1]に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[3]移植片対宿主病、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、線維化疾患、炎症性腸炎若しくはアレルギーの予防又は治療用である、[1]又は[2]に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[4]DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1対する特異的結合物質であり、前記DNAM−1はヒトDNAM−1であり、前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して100ng以下で前記ヒトDNAM−1分子を飽和することができる、[1]〜[3]のいずれかに記載の制御性T細胞の活性化剤。
[5]DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1対する特異的結合物質であり、前記DNAM−1はヒトDNAM−1であり、前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して500ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM−1分子との結合を完全に阻害することができる、[1]〜[4]のいずれかに記載の制御性T細胞の活性化剤。
[6]前記抗体はヒト型抗体である、[4]又は[5]に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[7]前記抗体又はその断片は、相補性決定領域(CDR)1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は、ヒトDNAM−1と結合させた場合に、CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、[4]〜[6]のいずれかに記載の制御性T細胞の活性化剤。
[8]前記抗体又はその断片は、CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[4]〜[7]のいずれかに記載の制御性T細胞の活性化剤。
[9][1]〜[8]のいずれかに記載の制御性T細胞の活性化剤と、薬学的に許容できる担体とを含む、制御性T細胞活性化用医薬組成物。
[10]ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して100ng以下で前記ヒトDNAM−1分子を飽和することができる、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[11]ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して500ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM−1分子との結合を完全に阻害することができる、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[12]ヒト型抗体又はその断片である、[10]又は[11]に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[13]CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は、ヒトDNAM−1と結合させた場合に、CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、[10]〜[12]のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[14]CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[10]〜[13]のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[15]CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[10]〜[14]のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[16]配列番号7のアミノ酸配列又は配列番号7のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列又は配列番号8のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[10]〜[15]のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[17]配列番号7のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[16]に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[18]配列番号9のアミノ酸配列又は配列番号9のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号10のアミノ酸配列又は配列番号10のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[10]〜[14]のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[19]配列番号9のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号10のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、[18]に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
[20][10]〜[19]のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片をコードする核酸。
[21][20]に記載の核酸を含有するベクター。
[22][21]に記載のベクターを含有する形質転換体。
(2)CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、(1)に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又は抗体フラグメント。
(3)配列番号7のアミノ酸配列又は配列番号7のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列又は配列番号8のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、(1)又は(2)に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又は抗体フラグメント。
(4)配列番号7のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、(1)〜(3)のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又は抗体フラグメント。
(5)(1)〜(4)のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又は抗体フラグメントをコードする核酸。
(6)(5)に記載の核酸を含有する組換えベクター。
(7)(6)に記載の組換えベクターを含有する形質転換体。
(8)(1)〜(4)のいずれかに記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又は抗体フラグメントを有効成分として含有する免疫抑制剤。
(9)移植片対宿主病の予防又は治療剤である、(8)に記載の免疫抑制剤。
(10)臓器移植拒絶の予防又は治療剤である、(8)に記載の免疫抑制剤。
1実施形態において、本発明は、DNAM−1及びCD155の結合を阻害する物質からなる、制御性T細胞の活性化剤を提供する。
1実施形態において、本発明は、上述した制御性T細胞の活性化剤と、薬学的に許容できる担体とを含む、制御性T細胞活性化用医薬組成物を提供する。
1実施形態において、本発明は、ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して100ng以下、好ましくは80ng以下、より好ましくは50ng以下、更に好ましくは40ng以下、特に好ましくは30ng以下で、上記のリンパ球の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子を飽和することができる、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片を提供する。
1実施形態において、本発明は、上述した抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片をコードする核酸を提供する。
1実施形態において、本発明は、上述した核酸を含有する組換えベクターを提供する。本実施形態の組換えベクターは、発現ベクターであってもよい。本実施形態のベクターが発現ベクターである場合、宿主に導入して発現させることにより、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片を製造することができる。
1実施形態において、本発明は、上述した組換えベクターを含有する形質転換体を提供する。本実施形態の形質転換体又はその培地等より、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片を製造することができる。
1実施形態において、本発明は、上述した抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片を有効成分として含有する免疫抑制剤を提供する。
1実施形態において、本発明は、DNAM−1及びCD155の結合阻害物質の有効量を、治療を必要とする患者に投与する工程を備える、制御性T細胞の活性化方法を提供する。DNAM−1及びCD155の結合阻害物質としては、上述したものが挙げられる。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の作製)
マウスリンパ球細胞であるBW5147細胞株にヒトDMAM−1遺伝子を導入し、ヒトDMAM−1タンパク質を発現させた。この細胞を抗原としてマウスを免疫し、常法によりハイブリドーマを作製した。得られたハイブリドーマ株の中からヒトDNAM−1タンパク質に対する反応性を指標として抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体No.1〜6を産生するクローンをそれぞれ取得した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討1)
実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1及びNo.2の反応性を検討した。具体的には、マウスリンパ球細胞であるBW5147細胞株(以下、「BW」という場合がある。)、及びヒトDMAM−1タンパク質を発現させたBW5147細胞株(以下、「DNAM−1/BW」という場合がある。)に、モノクローナル抗体No.1及びNo.2を反応させ、フローサイトメトリー解析を行った。対照にはコントロールIgG1抗体を使用した。1×105個の各細胞に対し、30ngの各抗体を反応させた。抗体は氷上で30分間反応させた。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討2)
実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1及びNo.2のヒト末梢血リンパ球表面に存在するDNAM−1タンパク質に対する反応性を検討した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討3)
実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1〜No.6を用いた競合アッセイを行った。より具体的には、まず、上述したDNAM−1/BW細胞1×105個に対し、100ngのモノクローナル抗体No.2を反応させた(前処理)。続いて、段階希釈したモノクローナル抗体No.1、3〜6をそれぞれ反応させた。抗体は氷上で30分間反応させた。前処理なしのDNAM−1/BW細胞に対する各抗体の反応性も検討した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討4)
DNAM−1/BW細胞に予め反応させる抗体を入れ替えて、実験例4と同様の実験を行った。より具体的には、まず、上述したDNAM−1/BW細胞1×105個に対し、飽和量のモノクローナル抗体No.1、3〜6をそれぞれ反応させた(前処理)。具体的には、モノクローナル抗体No.1を30ng、No.3を300ng、No.4を300ng、No.5を500ng、No.6を1000ng使用した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討5)
DNAM−1タンパク質はCD155タンパク質と相互作用することが知られている。そこで、実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1〜No.6が、DNAM−1タンパク質とCD155タンパク質との相互作用を阻害することができるか否かを検討した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の反応性の検討6)
実験例6において、hCD155−Fcタンパク質を予め反応させたDNAM−1/BW細胞に、段階希釈したモノクローナル抗体No.1〜No.6をそれぞれ反応させた後、DNAM−1/BW細表面のDNAM−1タンパク質に結合したhCD155−Fcタンパク質を検出した。hCD155−Fcタンパク質の検出は、抗ヒトIgG抗体を用いて行った。反応は氷上で30分間行った。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の機能解析1)
実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1又はNo.2の存在下で混合リンパ球反応(mixed lymphocyte reaction、MLR)アッセイを行い、T細胞の増殖に対するモノクローナル抗体の影響を検討した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の機能解析2)
移植片対宿主病マウスモデルを用いて、実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1の機能を解析した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の機能解析3)
実験例9と同様の移植片対宿主病マウスモデルを用いて、実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1の機能を解析した。実験例9とは実験プロトコルを変更し、モノクローナル抗体No.1による移植片対宿主病の治療効果を検討した。
(抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体の機能解析4)
実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1とモノクローナル抗体No.2の機能を比較した。より具体的には、まず、ヒト末梢血単核細胞からCD8+T細胞を分離し、抗CD3抗体(型式「555336」、BD Bioscience社、0.25μg/mL)、抗CD28抗体(型式「555725」、BD Bioscience社、1μg/mL)及びIL−2(型式「554603」、BD Bioscience社、0.02μg/mL)の存在下で7日間培養し、活性化した。
(制御性T細胞に関する検討)
実験例9と同様の移植片対宿主病マウスモデルを用いて、実験例1で作製したモノクローナル抗体No.1の機能を解析した。
(自己免疫疾患に関する検討)
実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルを用いて抗DNAM−1抗体の機能を評価した。具体的には、まず、実験開始の前日に、C57BL/6Jマウスに100μg/0.2mLの抗マウスDNAM−1抗体を腹腔内投与した(n=8)。また、対照として、C57BL/6Jマウスに100μg/0.2mLのコントロールIgG抗体を腹腔内投与した(n=9)。
(臨床スコア)
0:正常
1:尾のトーヌス低下
2:尾の完全下垂
3:歩行異常
4:後肢の完全脱力
5:前肢麻痺を含む後肢の完全脱力
6:死亡
(肝臓の線維化に関する検討)
抗DNAM−1抗体の投与の代わりにDNAM−1遺伝子欠損(以下、「DNAM−1KO」という場合がある。)マウスを用いて肝臓の線維化に関する検討を行った。対照には野生型マウスを使用した。実験にはbile duct ligation(BDL)モデルを使用した。
(腎臓の線維化に関する検討)
抗DNAM−1抗体の投与の代わりにDNAM−1遺伝子欠損マウスを用いて腎臓の線維化に関する検討を行った。対照には野生型マウスを使用した。実験にはUnilateral ureteral obstruction(UUO)モデルを使用した。
(炎症性腸炎に関する検討)
抗DNAM−1抗体の投与の代わりにDNAM−1遺伝子欠損マウスを用いて炎症性腸炎に関する検討を行った。対照には野生型マウスを使用した。実験にはデキストラン硫酸(DSS)誘導マウス腸炎モデルを使用した。
Claims (22)
- DNAX Accessory Molecule−1(DNAM−1)及びCD155の結合を阻害する物質からなる、制御性T細胞の活性化剤。
- DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1に対する特異的結合物質、DNAM−1発現阻害剤、CD155に対する特異的結合物質又はCD155発現阻害剤である、請求項1に記載の制御性T細胞の活性化剤。
- 移植片対宿主病、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、線維化疾患、炎症性腸炎若しくはアレルギーの予防又は治療用である、請求項1又は2に記載の制御性T細胞の活性化剤。
- DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1対する特異的結合物質であり、
前記DNAM−1はヒトDNAM−1であり、
前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、
前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して100ng以下で前記ヒトDNAM−1分子を飽和することができる、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。 - DNAM−1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM−1対する特異的結合物質であり、
前記DNAM−1はヒトDNAM−1であり、
前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、
前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して500ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM−1分子との結合を完全に阻害することができる、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。 - 前記抗体はヒト型抗体である、請求項4又は5に記載の制御性T細胞の活性化剤。
- 前記抗体又はその断片は、
相補性決定領域(CDR)1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は
ヒトDNAM−1と結合させた場合に、CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、
請求項4〜6のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。 - 前記抗体又はその断片は、
CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、
請求項4〜7のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤と、薬学的に許容できる担体とを含む、制御性T細胞活性化用医薬組成物。
- ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して50ng以下で前記ヒトDNAM−1分子を飽和することができる、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- ヒトDNAM−1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM−1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して300ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM−1分子との結合を完全に阻害することができる、抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- ヒト型抗体又はその断片である、請求項10又は11に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は
ヒトDNAM−1と結合させた場合に、CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、
請求項10〜12のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。 - CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列又は配列番号1〜3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列又は配列番号4〜6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10〜13のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- CDR1〜3が、それぞれ配列番号1〜3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1〜3が、それぞれ配列番号4〜6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10〜14のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- 配列番号7のアミノ酸配列又は配列番号7のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、
配列番号8のアミノ酸配列又は配列番号8のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10〜15のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。 - 配列番号7のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項16に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- 配列番号9のアミノ酸配列又は配列番号9のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、
配列番号10のアミノ酸配列又は配列番号10のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10〜14のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。 - 配列番号9のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号10のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項18に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片。
- 請求項10〜19のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM−1モノクローナル抗体又はその断片をコードする核酸。
- 請求項20に記載の核酸を含有するベクター。
- 請求項21に記載のベクターを含有する形質転換体。
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