JPWO2014133055A1 - Muc4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法 - Google Patents
Muc4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2014133055A1 JPWO2014133055A1 JP2015503002A JP2015503002A JPWO2014133055A1 JP WO2014133055 A1 JPWO2014133055 A1 JP WO2014133055A1 JP 2015503002 A JP2015503002 A JP 2015503002A JP 2015503002 A JP2015503002 A JP 2015503002A JP WO2014133055 A1 JPWO2014133055 A1 JP WO2014133055A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymorphism
- determination method
- gene
- base
- risk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 72
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 101150059949 MUC4 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 38
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 44
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 29
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims description 24
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims description 24
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims description 24
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims description 24
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 16
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 claims description 16
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 16
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims description 10
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 claims description 8
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 claims description 8
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 7
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 7
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 7
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 6
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 230000025090 microtubule depolymerization Effects 0.000 claims description 5
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 206010060902 Diffuse alveolar damage Diseases 0.000 abstract description 11
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 44
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 22
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 19
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 14
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 101000972286 Homo sapiens Mucin-4 Proteins 0.000 description 7
- 102100022693 Mucin-4 Human genes 0.000 description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 7
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 238000012098 association analyses Methods 0.000 description 6
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L pemetrexed(2-) Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L 0.000 description 6
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 4
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- -1 etc.) Chemical compound 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 2
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 2
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 230000007018 DNA scission Effects 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000010337 G2 phase Effects 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 101000606741 Homo sapiens Phosphoribosylglycinamide formyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 238000007397 LAMP assay Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 102100039654 Phosphoribosylglycinamide formyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010037765 Radiation pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 101000972274 Sus scrofa Apomucin Proteins 0.000 description 1
- 102000005497 Thymidylate Synthase Human genes 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/142—Toxicological screening, e.g. expression profiles which identify toxicity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
(1)rs150551454(染色体3番、塩基番号195507491番目の塩基におけるC/T多型)、
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)、
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)、
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)、
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、および、
(6)rs62282486(染色体3番、塩基配列195512245番目の塩基におけるT/C多型)
より選択される少なくとも一つの一塩基多型であり得る。
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、
(6)rs62282486(染色体3番、塩基配列195512245番目の塩基におけるT/C多型)
の一塩基多型であり得る。
びまん性肺胞障害(DAD:diffuse alveolar damage)は、その最も特徴的な症状の一つとして、肺全体がただれた状態になる。
(1)照射野以外の肺に広範に広がる放射線肺臓炎
(2)肺線維症合併患者への抗癌剤投与や手術後に見られる急速進行性間質性肺炎(RPIP:rapid progressive interstitial pneumonia)
(3)皮膚筋炎患者に見られる致死性急速進行性間質性肺炎、
(4)特発性肺線維症(IPF:idiopathic pulmonary fibrosis)以外の間質性肺炎患者に見られる急速進行性間質性肺炎、
(5)急性呼吸窮迫症候群(ARDS:acute respiratory distress syndrome)。
上述のとおり、びまん性肺胞障害は、抗癌剤によって引き起こされ得る。そのような抗癌剤の具体例としては、ゲフィチニブ(商品名:イレッサ等)、エルロチニブ(商品名:タルセバ等)、クリゾチニブ(商品名:ザーコリ等)、ゲムシタビン、イリノテカン、ペメトレキセド(商品名:アリムタ等)、および、ドセタキセル(商品名:タキソテール等)などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
分子標的薬とは、腫瘍の増殖、浸潤、転移に関わる分子を標的にして、その分子を阻害することにより、腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤である。大きく分けると低分子化合物とモノクローナル抗体に分類される。低分子化合物である分子標的薬は、さらに細かく、チロシンキナーゼ阻害剤、Rafキナーゼ阻害薬、TNF−α阻害剤、および、プロテアソーム阻害剤に分類される。
チロシンキナーゼ阻害剤としては、上記のゲフィチニブ、エルロチニブ、および、クリゾチニブの他、例えば、イマチニブ、ダサチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、ラパチニブ、および、ニロチニブなどが知られている。ゲフィチニブおよびエルロチニブは、ともに、上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼを選択的に阻害し、シグナル伝達を遮断することにより腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤として知られている。クリゾチニブは、受容体型チロシンキナーゼである未分化リンパ種キナーゼ(ALK)のチロシンキナーゼ活性を阻害することにより、腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤として知られている。
代謝拮抗剤は核酸塩基アナログ(類似体)であり、DNA鎖に取り込まれることにより、DNA鎖の伸長を停止させたり、DNA鎖を切断したりすることにより、腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤である。ゲムシタビンは核酸塩基シチジンのアナログであり、DNA鎖に取り込まれて別の核酸塩基が1つ付くと、DNA鎖の伸長が停止する。イリノテカンは、植物アルカロイドの一種であるカンプトテカンの誘導体であり、トポイソメラーゼIによる一本鎖DNA切断後の再結合を阻害して腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤である。ペメトレキセドは、葉酸に分子構造が類似している葉酸代謝拮抗剤であり、チミジル酸生成酵素、ジヒドロフォレート還元酵素、および、グリシンアミドリボヌクレオチド・ホルミル基転移酵素を阻害することにより、プリンおよびピリミジン・ヌクレオチド前駆体の合成を阻害する。
微小管の脱重合を阻害することにより腫瘍の増殖等を抑制する抗癌剤である。細胞分裂の際に形成される分裂装置の主体である微小管に結合し、微小管が脱重合してチューブリンに戻るのを阻害して微小管を安定化・過剰形成させることにより、細胞周期をG2/M期で停止させて細胞分裂を阻害するものである。代表的なものとして、ドセタキセルやパクリタキセルがある。
特発性肺線維症(IPF:idiopathic pulmonary fibrosis)は、厚生労働省特定疾患(難病)のうちの一つであり、慢性的に肺が崩壊し、呼吸不全、感染症、急性増悪などにより死亡する、慢性疾患である。IPF患者のうち、1/3は慢性であった病態が突然変わり、急速に進行する呼吸不全を起こして死亡する。これが特発性肺線維症の急性増悪(IPF AE)である。死亡率は70%と非常に高い。また、IPF患者に対して抗癌剤の投与や、放射線治療、外科手術などを施した場合に、高率にIPF AEを起こして死亡することが知られている。
本発明の判定方法は、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法として、MUC4遺伝子に存在する少なくとも一種の遺伝子多型を検出することによる判定方法である。
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)
(6)rs62282486(染色体3番、塩基配列195512245番目の塩基におけるT/C多型)
MUC4遺伝子において、上記(1)から(6)よりなる群より選択された少なくとも一つの一塩基多型を検出するための方法としては、核酸を複製又は増幅する方法、プローブを用いたハイブリダイゼーション法やシークエンス法など、核酸配列の多型を検出する方法として一般的に用いられている公知の方法を適宜用いることができる。
プライマーの長さは、十分なDNA増幅断片が得られれば良く、選択する配列のGC含量などにもよるが、10〜100塩基程度の配列であることが好ましく、10〜50塩基の配列であることがより好ましい。
本発明において、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定キットとは、上述したMUC4遺伝子の多型を検出するための方法に用いられる試薬を含む判定キットである。試薬とは、上記の遺伝子多型の検出方法において一般的に用いられるものであり、市販され購入可能のものや、合成オリゴDNAなどを含む。例えば、PCR法による判定の場合は、目的とするDNA断片を増幅するためのフォワードプライマーおよびリバースプライマー、4種類のデオキシヌクレオシド三リン酸、DNAポリメラーゼなどを含む。
<患者検体>
全国30の協力医療機関より、薬剤性肺障害とされた患者262例および間質性肺疾患とされた180例の合計442例の患者検体を収集した。
ここで、間質性肺疾患とされた患者180例には、IPF急性増悪患者141例を含む。
また、薬剤性肺障害とされた患者262例には、以下の症例を含む。
・イレッサまたはタルセバによる間質性肺疾患(ILD)(以下、「イレッサILD+タルセバILD」)患者49例、
・ザーコリによる間質性肺疾患(ILD)(以下、ザーコリILD)患者3例、
・タキソテールによる間質性肺疾患(ILD)(以下、タキソテールILD)患者38例
上記442例のうち、患者データ+患者画像を279例収集して診断の確認を行った。そのうち、診断確実例のうち劇症例や死亡例(びまん性肺胞障害を発症した患者であると考えられる。)を中心に、ヒト全遺伝子コード領域シークエンス解析(エキソーム解析)を98名(「イレッサILD+タルセバILD」患者36名、IPF急性増悪患者45名、ザーコリILD患者2名、タキソテールILD患者15名)に対して施行した。
上記180215の多型全てについて、「イレッサILD+タルセバILD」患者合計36名と、一般日本人70名との間における関連解析を行った。結果を図1に示す。Bonferroniの補正を行い、P値が0.001/180215以下のものを有意とした。
実施例2−1の<関連解析>において有意なP値を示した多型のみを選択し、国際頻度の比較をした。
(1)日本人での発症頻度は約4%である。
(2)西洋人での発症頻度は日本人の1/10以下である。
(3)中国人での発症頻度は日本人の発症頻度以下である。
・日本人の遺伝子保有者頻度が4%以上の確率(P1)
・西洋人での遺伝子保有頻度が日本人の1/10以下の確率(P2)
・中国人での遺伝子保有頻度が日本人以下の確率(P3)
を、実施例1において得られた日本人(70名)、コーカシアン(53名)、中国漢人(68名)についてのエキソームデータより計算し、すべてを満たす確率P(P1×P2×P3)を算出した。
図2におけるP>0.1以上の点全てに関して、所属する遺伝子機能および遺伝子発現部位を検討した結果、肺で発現しており、間質性肺疾患と関連があり得る機能を有する遺伝子はMUC4(図2中、矢印で示した位置)のみであった。
実施例1の<エキソーム解析>と同様の手法により、MUC4遺伝子領域における全ての変異を特定した。
エクソン2の中で特に関連の強い位置は、rs150551454(塩基番号195507491)、rs62282480(塩基番号195510749)、rs2911272(塩基番号195510773)、rs413807(塩基番号195510827)、rs6805660(塩基番号195512042)、および、rs62282486(塩基配列195512245)であった。その中でも、極めて関連の強い位置は、rs6805660(塩基番号195512042)およびrs62282486(塩基配列195512245)であった。
最も強い関連が示されたrs6805660およびrs62282486についての多型頻度を検証した。その結果を表1に示す。表1において、Ref/Refはヒトゲノム標準配列のホモ接合、Alt/Altは変異配列のホモ接合、Ref/Altはヘテロ接合を示す。
エクソン2の中で極めて関連の強い位置は、rs6805660(塩基番号195512042)およびrs62282486(塩基配列195512245)であった。
さらに、実施例2−4<遺伝子多型と疾患との相関関係>と同様の方法により、タキソテールILD患者15名およびザーコリILD患者2名についても、rs6805660およびrs62282486における多型頻度を検証した。結果を表3に示す。
以上のとおり、本件発明者らが鋭意研究の結果、「イレッサILD+タルセバILD」患者、タキソテールILD患者、ザーコリILD患者、IPF急性増悪患者であって、びまん性肺胞障害に罹患した患者は、それ以外のポピュレーションとは全く異なり、極めて高い確率で、MUC4遺伝子に所定の遺伝子多型を有していることが、発見された。
Claims (13)
- びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法であって、
MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型を検出することを含む
判定方法。 - 請求項1に記載の判定方法であって、
前記「MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型」が、前記MUC4遺伝子のエクソン2に存在する遺伝子多型であること
を特徴とする判定方法。 - 請求項2に記載の判定方法であって、
前記検出する遺伝子多型が、下記の(1)から(6)よりなる群より選択される少なくとも一つの一塩基多型;
(1)rs150551454(染色体3番、塩基番号195507491番目の塩基におけるC/T多型)、
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)、
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)、
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)、
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、および、
(6)rs62282486(染色体3番、塩基配列195512245番目の塩基におけるT/C多型)、
であること
を特徴とする判定方法。 - 請求項2に記載の判定方法であって、
前記検出する遺伝子多型が、下記の(5)および(6)の一塩基多型;
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、
(6)rs62282486(染色体3番、塩基配列195512245番目の塩基におけるT/C多型)、
を含むこと
を特徴とする判定方法。 - 請求項1から4のいずれか一項に記載の判定方法であって、
前記びまん性肺胞障害が、薬剤の投与に起因すること
を特徴とする判定方法。 - 請求項5に記載の判定方法であって、
前記薬剤が、抗癌剤であること
を特徴とする判定方法。 - 請求項6に記載の判定方法であって、
前記抗癌剤が、分子標的薬、代謝拮抗剤、および、微小管脱重合阻害薬からなる群より選択される少なくとも一種であること
を特徴とする判定方法。 - 請求項6に記載の判定方法であって、
前記抗癌剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、クリゾチニブ、ゲムシタビン、イリノテカン、ペメトレキセド、および、ドセタキセルからなる群より選択されるいずれか一種であること
を特徴とする判定方法。 - 請求項1から4のいずれか一項に記載の判定方法であって、
前記びまん性肺胞障害が、特発性肺線維症の急性増悪に起因すること
を特徴とする判定方法。 - 抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法であって、
抗癌剤の投与が予定される患者における、MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型を検出することを含む
方法。 - 請求項10に記載の方法であって、
前記副作用が、びまん性肺胞障害であること
を特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法であって、
前記抗癌剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、クリゾチニブ、ゲムシタビン、イリノテカン、ペメトレキセド、および、ドセタキセルからなる群より選択されるいずれか一種であること
を特徴とする方法。 - MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型を検出するための、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定用キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013041305 | 2013-03-01 | ||
JP2013041305 | 2013-03-01 | ||
PCT/JP2014/054796 WO2014133055A1 (ja) | 2013-03-01 | 2014-02-27 | Muc4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014133055A1 true JPWO2014133055A1 (ja) | 2017-02-02 |
JP6346604B2 JP6346604B2 (ja) | 2018-06-20 |
Family
ID=51428315
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015503002A Active JP6346604B2 (ja) | 2013-03-01 | 2014-02-27 | Muc4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9873920B2 (ja) |
EP (1) | EP2963126B1 (ja) |
JP (1) | JP6346604B2 (ja) |
CN (1) | CN105008550B (ja) |
WO (1) | WO2014133055A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4262852A1 (en) * | 2020-03-26 | 2023-10-25 | Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas | Method for treating therapy-resistant muc4+ cancer |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002540801A (ja) * | 1999-04-02 | 2002-12-03 | インタールーキン ジェネティックス インク | 間質性肺疾患の危険性の予測 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7141365B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-11-28 | Syntex (U.S.A.) Llc | Methods for diagnosing a mucin production associated disease condition |
EP2281844A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-09 | Glycotope GmbH | MUC 1 antibodies |
WO2011155531A1 (ja) * | 2010-06-08 | 2011-12-15 | 独立行政法人国立がん研究センター | 薬剤性肺障害の発症のリスク予測、該リスク予測のための遺伝子の検出方法及び検出用キット |
US9403911B2 (en) | 2011-06-06 | 2016-08-02 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Compositions and methods for detection and treatment of cancer |
-
2014
- 2014-02-27 JP JP2015503002A patent/JP6346604B2/ja active Active
- 2014-02-27 WO PCT/JP2014/054796 patent/WO2014133055A1/ja active Application Filing
- 2014-02-27 US US14/771,465 patent/US9873920B2/en active Active
- 2014-02-27 CN CN201480011722.5A patent/CN105008550B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-27 EP EP14756429.8A patent/EP2963126B1/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002540801A (ja) * | 1999-04-02 | 2002-12-03 | インタールーキン ジェネティックス インク | 間質性肺疾患の危険性の予測 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
萩原弘一, 特発性肺線維症急性増悪及び薬剤性肺障害に関与する日本人特異的遺伝素因に関する研究 平成23年度総括研, JPN6014020263, March 2012 (2012-03-01), pages p. 3-8, 15-17, 19-21 * |
萩原弘一: "薬剤性肺障害・特発性肺線維症急性増悪の遺伝学的研究", 科学研究費助成事業(科学研究費補助金)研究成果報告書, JPN6014020199, 31 March 2012 (2012-03-31) * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105008550B (zh) | 2018-03-30 |
WO2014133055A1 (ja) | 2014-09-04 |
US20160002734A1 (en) | 2016-01-07 |
EP2963126B1 (en) | 2019-04-03 |
EP2963126A1 (en) | 2016-01-06 |
US9873920B2 (en) | 2018-01-23 |
EP2963126A4 (en) | 2016-08-10 |
CN105008550A (zh) | 2015-10-28 |
JP6346604B2 (ja) | 2018-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
D’Angelo et al. | The molecular landscape of glioma in patients with Neurofibromatosis 1 | |
De las Peñas et al. | Polymorphisms in DNA repair genes modulate survival in cisplatin/gemcitabine-treated non-small-cell lung cancer patients | |
Perdigones et al. | Clonal hematopoiesis in patients with dyskeratosis congenita | |
US20160083805A1 (en) | Methods and compositions for assessment of pulmonary function and disorders | |
EP3507384B1 (en) | Methods and composition for the prediction of the activity of enzastaurin | |
Vinolas et al. | Single nucleotide polymorphisms in MDR1 gen correlates with outcome in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with cisplatin plus vinorelbine | |
EP2841068B1 (en) | Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity | |
Vivona et al. | ABCB1 haplotype is associated with major molecular response in chronic myeloid leukemia patients treated with standard-dose of imatinib | |
US20150110733A1 (en) | Genetic markers predictive of response to glatiramer acetate | |
US20170240968A1 (en) | Allelic polymorphisms associated with reduced risk for alzheimer's disease | |
EP2115163A2 (en) | Gene polymorphisms as sex-specific predictors in cancer therapy | |
JP5899527B2 (ja) | 第6染色体短腕21.33領域の一塩基多型に基づく抗てんかん薬による薬疹リスクの検査方法 | |
EP3011048B1 (en) | Method for predicting a treatment response to a v1b antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms | |
US20140155287A1 (en) | Methods and compositions for assessment of pulmonary function and disorders | |
AU2022202688A1 (en) | Genetic predictors of a response to treatment with CRHR1 antagonists | |
ES2964940T3 (es) | Métodos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y vectores virales para su uso en la terapia de la misma | |
EP3277836B1 (en) | Method of treatment using genetic predictors of a response to treatment with ssr-125543 | |
JP6346604B2 (ja) | Muc4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法 | |
Xu et al. | XRCC2 rs3218536 polymorphism decreases the sensitivity of colorectal cancer cells to poly (ADP‑ribose) polymerase 1 inhibitor | |
Bloch et al. | Association analysis between polymorphisms in the myo-inositol monophosphatase 2 (IMPA2) gene and bipolar disorder | |
WO2021051033A1 (en) | Polygenic score for cardiac heart failure | |
Sharma et al. | Exceptional chemotherapy response in metastatic colorectal cancer associated with hyper-indel–hypermutated cancer genome and comutation of POLD1 and MLH1 | |
US20210207199A1 (en) | Genetic Predictors of a Response to Treatment with CRHR1 Antagonists | |
Penttilä | Genetic background of late-onset spinal motor neuronopathy | |
JP2003528593A (ja) | 5−ヒドロキシトリプタミン輸送体遺伝子多型 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170227 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180508 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180525 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6346604 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |