JPS6411623B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は粘液分泌作用を有する(−)−6,6
−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕エプト−2−エン
−エタノール誘導体、その製法並びに該誘導体を
含有する医薬組成物に関する。 〔発明の構成および効果〕 本発明の目的は次式: で表わされる化合物、4−(2−ヒドロキシエチ
ル)−α,α−ジメチル−5−ヒドロキシ−3−
シクロヘキセン−1−メタノール(以下、コード
CO/1408と略す、C11H20O3、分子量200.28、融
点103〜105℃)を提供することにある。 予期に反し、(−)−6,6−ジメチルビシクロ
〔3.1.1〕エプト−2−エン−2−エタノール(ノ
ポールとしても公知)が常法により直接酸化され
得ることが見出された。すなわち、アシル化によ
り水酸基を予じめ保護する必要はない。ノポール
は文献(J.P.ベエイン、ジヤーナルアメリカンケ
ミカルソサイエテイー(J.Am.Chem.Soc.)
1946、68巻、638頁参照)より周知であり、かつ
商業的に入手できる(例えば、アルドリツチ−ヨ
ーロツプコーテイングハンドブツクオブフアイン
ケミカルズ(The Aldrich−Europe−Coating
Handbook of Fine Chemicals)、n.3160−5ノ
ポール98%128−50−7)けれども、(−)−6,
6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕エプト−2−エ
ン−2−エタノールの対応するエポキシド誘導体
に対しての記述は何ら知られていない。この化合
物の分析的特性値は、本発明中で報告されてい
る。 エポキシ化に対しては、例えば過安息香酸、m
−クロロ過安息香酸および特に過酢酸の如き過酸
が40%酢酸溶液中、無水塩化メチレン(エタノー
ルを含有しない)媒質中、酸受容体として炭酸ナ
トリウムを用い、懸濁状態で用いられる。 反応媒質中エポキシ化と同時に、5゜〜10℃で保
持すると無水炭酸水素ナトリウムと酢酸ナトリウ
ムの当モル量の塩混合物が形成し、これは反応終
了後、エポキシドのクロロメチレン溶液をロ過し
て除去されるか、又は、水溶解後クロロメチレン
相を分離し、水で洗浄し次いで乾燥する。両方の
場合に、減圧下で蒸発させることによつて、少な
くとも塩化メチレンは除去され濃エポキシド(96
%)を得る。式の(−)−6,6−ジメチルビ
シクロ〔3.1.1〕−エプト−2−エン−2−エタノ
ールのエポキシドを得た後、これはエポキシド水
和のプロセスに関する研究に委ねられ、これは希
釈した強酸(硫酸、燐酸の1%溶液)又は、好ま
しくは弱酸(例えばH2CO3又はH2SO3)の存在
下、水性媒質中1℃〜20℃の温度で得られる。水
和生成物から、本発明の目的である式の生成物
が良好な収率で分離できる。本発明の新規な式
の生成物は、気管支の分秘に対し粘液溶解剤とし
て非常に価置ある薬理活性を示す。従つて、式
の生成物は水中で安定した新規な医薬品を潜在的
に構成するものであり、この医薬品は急性気管支
炎並びに一般に痰の肥厚により合併症に伴う気管
支肺炎の治療に用いられ得る。 CO/1408の合成図式 〔実施例〕 例 エタノールを含有しない無水塩化メチレン200
mlに溶解した(−)−6,6−ジメチルビシクロ
〔3.1.1〕エプト−2−エン−2−エタノール33.25
gの溶液に、無水炭酸ナトリウム34gを添加す
る。得られた混合物を5〜10℃の温度に冷却し次
いで激しく撹拌しながら40%過酢酸60mlを該混合
物に添加する。添加終了時に、冷却を中断し次い
で混合物を撹拌しながら室温で12時間放置する。 沈澱した塩を溶解するため水で希釈後、有機ク
ロロメチレン相を分離し、水で再たび洗浄し次い
で脱水乾燥する。最後に、有機相を減圧下で蒸発
させ塩化メチレンを除去する。かくして濃エポキ
シド35g(96%)を得る。上記化合物に、60mlの
水および10gのドライアイスを添加し、次いで生
成混合物を3時間激しく撹拌する。塩化ナトリウ
ムで飽和した水で希釈し次いで酢酸エチルでくり
返し抽出する。一緒にした有機相を少量の水で洗
浄し、乾燥し次いで約100ml量に濃縮する。沈で
ん物を別(吸引減圧下)、融点103〜105℃を有
する生成物16.5g(41%)を得る。 I.R.(ニユジヨール分散;cm-1): 3280νOH(巾広い帯)1160、1038、1021、
928、927特性吸収帯 N.M.R.溶剤:CD3CD;対照TMSδppm5.67セン
トレ、c.a.(1H;=CH) 4.07セントレc.a.(1H;CH−OH;W1/2=
7.5Hz) 3.65c.a.(2H;CH 2−OH) 2.47÷1.07c.a.(7H;CH2−CH2andCH 2−
CH2) 1.19s.(6H;gemCH3) c.a=完全吸収 W1/2=1/2の高さの巾 s.=−重項 TMS=テトラメチルシラン 元素分析 理論値 C=65.97% H=10.07% O=23.96% 実験値 C=65.83% H=10.22% =65.87% =10.18% =65.78% =10.30% MS(四重;電子衝撃;直接試料導入;75eV;
0.80mA:m/z): 200(M+:0.17%);182〔(M−18)+、2.97
%〕; 167〔(M−18−15)+、3.91%〕;164〔(M−18
−18)+、1.42%〕;151(15.54%);149(5.43
%);139(10.13%);138(4.05%);137(3.75
%);133(2%);126(3.62%);123(5.60%);
122(3.65%);121(27.83%);111(7.22%);109
(7.80%);107(6.23%);105(6.74%);95
(17.91%);93(19.15%);91(27.09%);81
(16.01%);79(20.49%);78(18.85%);77
(14.80%);67(19.84%);59(基準ピーク)、 (−)−6,6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕−
エプト−2−エン−2−エタノール()の中間
体エポキシドの分析結果 I.R.(液体フイルム;cm-1): 3240νOH(巾広い帯) 1387、1370gem−ジメチル 1270ν対称エポキシド環 1045νC−O C−OH 868ν非対称エポキシド環 N.M.R.(溶剤:CDCl3;対照TMS;δppm): 3.65t巾広い(D2Oを添加すると、狭くなる) (2H:−CH2−OH;τ=6.H2) 毒 性 一回投与後、マウスについて到死量50(LD50)
を測定する。 試験前の夕方から断食した、スイスアルビン系
の雌の熟成マウス(体重約20〜22g)(1群10匹)
の複数の群を、ヒドロキシエチルセルロース
(0.5%w/v)に懸濁させた種々の用量の試験薬
物を経口投与する。 しかる後、再たび動物に飼料を与える。 LD50は試験薬物を投与後、14日目に得られた
死亡結果を用い、J.T.リツチフイールドおよびF.
ウイルコクソン法(ジヤーナル フアーマーコロ
ジー(J.Pharmacol.96巻、99〜113頁(1949年))
によつて計算する。 前記式の化合物(CO/1408)を、マウスに
ついて1000−2000−4000mg/Kg/osで試験する。
死亡数は最大用量までも見出されず、毒性的な行
動症候は認められない。 気管支分泌促進作用 R.セクリ等(ボール チミー フアルマ
(Boll.Chim.Rarm.)119巻、181〜7頁(1980
年))による、家兎の気管支分泌の定量的評価方
法 褐色の成熟雄の家兎(前重2.8〜3.5Kg)を用い
る。この家兎に上述の文献に記載した如くT形気
管カテーテルを外科的手術によつて適用する。 気管支分泌物を周期的に集めるための容器をカ
テーテルに適用する。 術後4日目から開始した粘液生産の研究を、採
取と分泌粘液測定用の2周期(4時間毎)に分け
る。粘液採取の第2周期の初めに試験薬物を投与
し次いで第1周期と比較して第2周期の粘液生産
(重力計で測定)の増加%を第1周期と比較して
該試験薬物の作用を明らかにする。 CO/1408の気管支分泌促進作用第1表 CO/1408並びに他の公知物質を用いて処理す
ることによつて得られた気管支の粘液分泌の増加
の平均%を基準値として比較して示す。更に、種
種の投与量でかつ二種の投与方法を用いて、
CO/1048で処理した全ての動物と比較して気管
支分泌の増加を示した家兎の数を示す。 【表】 試験管内での粘液溶解作用 R.セクリ等(フアルマモ エデイ プレ
(Farmaco、Ed.Pr.)36巻36−48(1981年)に従
つて、胃粘素の粘度を測定する。 試験薬物の豚の胃粘素の5%水懸濁液と30分間
接触させる(胃粘素懸濁液1ml中、薬物溶液0.1
ml又は対照に対し薬物自身の溶剤0.1ml) インキユベーシヨン後、各試料の粘度をコント
ラベス(Contraves)ミクロビスメーター(RM
モデル−円錐平板システム、37℃で自動温度調
節)で測定する。 CO/1408の試験管内の粘液溶解作用(第2表) 粘度計の円錐の11種の回転速度で測定し平均減
少値として計算した、CO/1408および他の標準
物によつてもたらされる胃粘素の粘度減少値を以
下に示す。 【表】 粘液分泌剤として前記式によつて示される活
性からみて、本発明は更に前記式の化合物を用
量単位で含有する医薬組成物を提供する。有効成
分を含有する医薬形態は、例えば筋肉内および静
脈内投与用の形態、エアゾールタイプ、並びに経
口投与用の形態、特にカプセル剤、錠剤、薬包し
た顆粒形態、シロツプ剤、および直腸投与用形態
である。 尚、本発明の薬剤の有効投与量は1日当たり体
重1Kg当たり5〜50mgである。 上述した形態において、通常は賦形剤が前記式
の化合物と共に配合される。 固体の経口投与用形態(錠剤、カプセル剤、顆
粒剤)において、好ましい賦形剤は、ラクトー
ス、澱粉、セルロースおよびその誘導体、とりわ
け、医薬態様の調製用担体物質、例えば沈降シリ
カ、タルク、ステアリン酸カルシウムもしくはマ
グネシウムである。 シロツプの形態において、芳香化剤および保存
剤の添加と共に有効成分を糖液(サツカロース、
グルコース、ソルビトール)中に溶解する。 坐剤の形態においては、主な賦形剤は脂肪酸の
トリグリセリドからなりそれは純粋な又はオキシ
エチル化誘導体との混合物のいずれでもよい。 注射可能な形態又はエアゾールタイプにおいて
は、前記式の化合物は等張溶液となつており、
冷又は熱殺菌されている。
−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕エプト−2−エン
−エタノール誘導体、その製法並びに該誘導体を
含有する医薬組成物に関する。 〔発明の構成および効果〕 本発明の目的は次式: で表わされる化合物、4−(2−ヒドロキシエチ
ル)−α,α−ジメチル−5−ヒドロキシ−3−
シクロヘキセン−1−メタノール(以下、コード
CO/1408と略す、C11H20O3、分子量200.28、融
点103〜105℃)を提供することにある。 予期に反し、(−)−6,6−ジメチルビシクロ
〔3.1.1〕エプト−2−エン−2−エタノール(ノ
ポールとしても公知)が常法により直接酸化され
得ることが見出された。すなわち、アシル化によ
り水酸基を予じめ保護する必要はない。ノポール
は文献(J.P.ベエイン、ジヤーナルアメリカンケ
ミカルソサイエテイー(J.Am.Chem.Soc.)
1946、68巻、638頁参照)より周知であり、かつ
商業的に入手できる(例えば、アルドリツチ−ヨ
ーロツプコーテイングハンドブツクオブフアイン
ケミカルズ(The Aldrich−Europe−Coating
Handbook of Fine Chemicals)、n.3160−5ノ
ポール98%128−50−7)けれども、(−)−6,
6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕エプト−2−エ
ン−2−エタノールの対応するエポキシド誘導体
に対しての記述は何ら知られていない。この化合
物の分析的特性値は、本発明中で報告されてい
る。 エポキシ化に対しては、例えば過安息香酸、m
−クロロ過安息香酸および特に過酢酸の如き過酸
が40%酢酸溶液中、無水塩化メチレン(エタノー
ルを含有しない)媒質中、酸受容体として炭酸ナ
トリウムを用い、懸濁状態で用いられる。 反応媒質中エポキシ化と同時に、5゜〜10℃で保
持すると無水炭酸水素ナトリウムと酢酸ナトリウ
ムの当モル量の塩混合物が形成し、これは反応終
了後、エポキシドのクロロメチレン溶液をロ過し
て除去されるか、又は、水溶解後クロロメチレン
相を分離し、水で洗浄し次いで乾燥する。両方の
場合に、減圧下で蒸発させることによつて、少な
くとも塩化メチレンは除去され濃エポキシド(96
%)を得る。式の(−)−6,6−ジメチルビ
シクロ〔3.1.1〕−エプト−2−エン−2−エタノ
ールのエポキシドを得た後、これはエポキシド水
和のプロセスに関する研究に委ねられ、これは希
釈した強酸(硫酸、燐酸の1%溶液)又は、好ま
しくは弱酸(例えばH2CO3又はH2SO3)の存在
下、水性媒質中1℃〜20℃の温度で得られる。水
和生成物から、本発明の目的である式の生成物
が良好な収率で分離できる。本発明の新規な式
の生成物は、気管支の分秘に対し粘液溶解剤とし
て非常に価置ある薬理活性を示す。従つて、式
の生成物は水中で安定した新規な医薬品を潜在的
に構成するものであり、この医薬品は急性気管支
炎並びに一般に痰の肥厚により合併症に伴う気管
支肺炎の治療に用いられ得る。 CO/1408の合成図式 〔実施例〕 例 エタノールを含有しない無水塩化メチレン200
mlに溶解した(−)−6,6−ジメチルビシクロ
〔3.1.1〕エプト−2−エン−2−エタノール33.25
gの溶液に、無水炭酸ナトリウム34gを添加す
る。得られた混合物を5〜10℃の温度に冷却し次
いで激しく撹拌しながら40%過酢酸60mlを該混合
物に添加する。添加終了時に、冷却を中断し次い
で混合物を撹拌しながら室温で12時間放置する。 沈澱した塩を溶解するため水で希釈後、有機ク
ロロメチレン相を分離し、水で再たび洗浄し次い
で脱水乾燥する。最後に、有機相を減圧下で蒸発
させ塩化メチレンを除去する。かくして濃エポキ
シド35g(96%)を得る。上記化合物に、60mlの
水および10gのドライアイスを添加し、次いで生
成混合物を3時間激しく撹拌する。塩化ナトリウ
ムで飽和した水で希釈し次いで酢酸エチルでくり
返し抽出する。一緒にした有機相を少量の水で洗
浄し、乾燥し次いで約100ml量に濃縮する。沈で
ん物を別(吸引減圧下)、融点103〜105℃を有
する生成物16.5g(41%)を得る。 I.R.(ニユジヨール分散;cm-1): 3280νOH(巾広い帯)1160、1038、1021、
928、927特性吸収帯 N.M.R.溶剤:CD3CD;対照TMSδppm5.67セン
トレ、c.a.(1H;=CH) 4.07セントレc.a.(1H;CH−OH;W1/2=
7.5Hz) 3.65c.a.(2H;CH 2−OH) 2.47÷1.07c.a.(7H;CH2−CH2andCH 2−
CH2) 1.19s.(6H;gemCH3) c.a=完全吸収 W1/2=1/2の高さの巾 s.=−重項 TMS=テトラメチルシラン 元素分析 理論値 C=65.97% H=10.07% O=23.96% 実験値 C=65.83% H=10.22% =65.87% =10.18% =65.78% =10.30% MS(四重;電子衝撃;直接試料導入;75eV;
0.80mA:m/z): 200(M+:0.17%);182〔(M−18)+、2.97
%〕; 167〔(M−18−15)+、3.91%〕;164〔(M−18
−18)+、1.42%〕;151(15.54%);149(5.43
%);139(10.13%);138(4.05%);137(3.75
%);133(2%);126(3.62%);123(5.60%);
122(3.65%);121(27.83%);111(7.22%);109
(7.80%);107(6.23%);105(6.74%);95
(17.91%);93(19.15%);91(27.09%);81
(16.01%);79(20.49%);78(18.85%);77
(14.80%);67(19.84%);59(基準ピーク)、 (−)−6,6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕−
エプト−2−エン−2−エタノール()の中間
体エポキシドの分析結果 I.R.(液体フイルム;cm-1): 3240νOH(巾広い帯) 1387、1370gem−ジメチル 1270ν対称エポキシド環 1045νC−O C−OH 868ν非対称エポキシド環 N.M.R.(溶剤:CDCl3;対照TMS;δppm): 3.65t巾広い(D2Oを添加すると、狭くなる) (2H:−CH2−OH;τ=6.H2) 毒 性 一回投与後、マウスについて到死量50(LD50)
を測定する。 試験前の夕方から断食した、スイスアルビン系
の雌の熟成マウス(体重約20〜22g)(1群10匹)
の複数の群を、ヒドロキシエチルセルロース
(0.5%w/v)に懸濁させた種々の用量の試験薬
物を経口投与する。 しかる後、再たび動物に飼料を与える。 LD50は試験薬物を投与後、14日目に得られた
死亡結果を用い、J.T.リツチフイールドおよびF.
ウイルコクソン法(ジヤーナル フアーマーコロ
ジー(J.Pharmacol.96巻、99〜113頁(1949年))
によつて計算する。 前記式の化合物(CO/1408)を、マウスに
ついて1000−2000−4000mg/Kg/osで試験する。
死亡数は最大用量までも見出されず、毒性的な行
動症候は認められない。 気管支分泌促進作用 R.セクリ等(ボール チミー フアルマ
(Boll.Chim.Rarm.)119巻、181〜7頁(1980
年))による、家兎の気管支分泌の定量的評価方
法 褐色の成熟雄の家兎(前重2.8〜3.5Kg)を用い
る。この家兎に上述の文献に記載した如くT形気
管カテーテルを外科的手術によつて適用する。 気管支分泌物を周期的に集めるための容器をカ
テーテルに適用する。 術後4日目から開始した粘液生産の研究を、採
取と分泌粘液測定用の2周期(4時間毎)に分け
る。粘液採取の第2周期の初めに試験薬物を投与
し次いで第1周期と比較して第2周期の粘液生産
(重力計で測定)の増加%を第1周期と比較して
該試験薬物の作用を明らかにする。 CO/1408の気管支分泌促進作用第1表 CO/1408並びに他の公知物質を用いて処理す
ることによつて得られた気管支の粘液分泌の増加
の平均%を基準値として比較して示す。更に、種
種の投与量でかつ二種の投与方法を用いて、
CO/1048で処理した全ての動物と比較して気管
支分泌の増加を示した家兎の数を示す。 【表】 試験管内での粘液溶解作用 R.セクリ等(フアルマモ エデイ プレ
(Farmaco、Ed.Pr.)36巻36−48(1981年)に従
つて、胃粘素の粘度を測定する。 試験薬物の豚の胃粘素の5%水懸濁液と30分間
接触させる(胃粘素懸濁液1ml中、薬物溶液0.1
ml又は対照に対し薬物自身の溶剤0.1ml) インキユベーシヨン後、各試料の粘度をコント
ラベス(Contraves)ミクロビスメーター(RM
モデル−円錐平板システム、37℃で自動温度調
節)で測定する。 CO/1408の試験管内の粘液溶解作用(第2表) 粘度計の円錐の11種の回転速度で測定し平均減
少値として計算した、CO/1408および他の標準
物によつてもたらされる胃粘素の粘度減少値を以
下に示す。 【表】 粘液分泌剤として前記式によつて示される活
性からみて、本発明は更に前記式の化合物を用
量単位で含有する医薬組成物を提供する。有効成
分を含有する医薬形態は、例えば筋肉内および静
脈内投与用の形態、エアゾールタイプ、並びに経
口投与用の形態、特にカプセル剤、錠剤、薬包し
た顆粒形態、シロツプ剤、および直腸投与用形態
である。 尚、本発明の薬剤の有効投与量は1日当たり体
重1Kg当たり5〜50mgである。 上述した形態において、通常は賦形剤が前記式
の化合物と共に配合される。 固体の経口投与用形態(錠剤、カプセル剤、顆
粒剤)において、好ましい賦形剤は、ラクトー
ス、澱粉、セルロースおよびその誘導体、とりわ
け、医薬態様の調製用担体物質、例えば沈降シリ
カ、タルク、ステアリン酸カルシウムもしくはマ
グネシウムである。 シロツプの形態において、芳香化剤および保存
剤の添加と共に有効成分を糖液(サツカロース、
グルコース、ソルビトール)中に溶解する。 坐剤の形態においては、主な賦形剤は脂肪酸の
トリグリセリドからなりそれは純粋な又はオキシ
エチル化誘導体との混合物のいずれでもよい。 注射可能な形態又はエアゾールタイプにおいて
は、前記式の化合物は等張溶液となつており、
冷又は熱殺菌されている。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次式: を有する4−(2−ヒドロキシエチル)−α,α−
ジメチル−5−ヒドロキシ−3−シクロヘキセン
−1−メタノール。 2 次式: を有する4−(2−ヒドロキシエチル)−α,α−
ジメチル−5−ヒドロキシ−3−シクロヘキセン
−1−メタノールの製法であつて、 (−)−6,6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕−
エプト−2−エン−2−エタノールのエポキシ化
を、エタノールを含有しない無水塩化メチレン媒
質中、5〜10℃の温度で無水炭酸ナトリウムの存
在下、40%酢酸中過酢酸を用いて行い:塩から分
離後得られた純粋なエポキシドを、弱酸の水性媒
質中1〜20℃の温度で水和に委ね、塩化ナトリウ
ム溶液の存在下酢酸エチルで抽出し、次いで有機
相を濃縮して、前記式の化合物を結晶形で得
る、前記方法。 3 粘液分泌作用を有する医薬組成物であつて、
次式: を有する4−(2−ヒドロキシエチル)−α,α−
ジメチル−5−ヒドロキシ−3−シクロヘキセン
−1−メタノールおよび適当な医薬として許容し
得る賦形剤、担体、および補助剤を含有しかつ適
当な投与形態にある、前記組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT22259A84 | 1984-08-08 | ||
IT22259/84A IT1196215B (it) | 1984-08-08 | 1984-08-08 | Derivato del (-)-6,6-dimetilbiciclo (3.1.1)ept-2-ene-2-etanolo,ad attivita' mucosecretolitica,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6153236A JPS6153236A (ja) | 1986-03-17 |
JPS6411623B2 true JPS6411623B2 (ja) | 1989-02-27 |
Family
ID=11193787
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60172535A Granted JPS6153236A (ja) | 1984-08-08 | 1985-08-07 | 4(2―ヒドロキシメチル)―α,α―ジメチル―5―ヒドロキシ―3―シクロヘキセン―1―メタノール |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4644087A (ja) |
EP (1) | EP0175850B1 (ja) |
JP (1) | JPS6153236A (ja) |
KR (1) | KR920000890B1 (ja) |
AT (1) | ATE40103T1 (ja) |
DE (1) | DE3567632D1 (ja) |
IT (1) | IT1196215B (ja) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2815378A (en) * | 1953-06-12 | 1957-12-03 | Glidden Co | Hydration of alpha-pinene oxide |
CH568951A5 (ja) * | 1970-04-17 | 1975-11-14 | Corvi Camillo Spa | |
EP0151941A3 (en) * | 1984-01-31 | 1985-12-11 | Union Camp Corporation | Epoxidation of olefinic alcohols |
-
1984
- 1984-08-08 IT IT22259/84A patent/IT1196215B/it active
-
1985
- 1985-06-07 US US06/742,575 patent/US4644087A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-13 AT AT85107351T patent/ATE40103T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-13 DE DE8585107351T patent/DE3567632D1/de not_active Expired
- 1985-06-13 EP EP85107351A patent/EP0175850B1/en not_active Expired
- 1985-08-07 JP JP60172535A patent/JPS6153236A/ja active Granted
- 1985-08-08 KR KR1019850005720A patent/KR920000890B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0175850B1 (en) | 1989-01-18 |
KR920000890B1 (ko) | 1992-01-30 |
EP0175850A3 (en) | 1986-07-30 |
ATE40103T1 (de) | 1989-02-15 |
US4644087A (en) | 1987-02-17 |
JPS6153236A (ja) | 1986-03-17 |
IT8422259A0 (it) | 1984-08-08 |
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