JPS6391394A - ホスホリル化アシルグリコシド、その製法と用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、ホスホリル化アシルグリコシド、その製造
方法、それを含む医薬組成物および医薬用途に関するも
のである。

［発明の記載］ さらに詳述すると、この発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ，
は式（ＩＩａ）〜（Ｉｎｋ）で示される基、（ここで、 Ｒ６は水素、金属等価物またはアルキル、ＸおよびＹは
、同一または異なって、酸素またはイミノ基、 Ｒ８およびＲ５は、同一または異なって、所望により置
換されていてもよいアシル基である）を意味する］ で示される化合物に関するものである。

上記式７（Ｉ）の化合物は、 （ａ）式（ＩＩＩ） ［式中、Ｒ鵞、Ｒ■、ＸおよびＹは前記の意味、Ｒ６は
保護基を意味する］ で示される化合物と、式（ＩＶ） ＲＩ’　−Ｚ Ｃ式中、Ｒ，’はＲ，と同じ意味Ｃ但し、ヒトミキシ基
（複数も可）が存在する場合保護形であり、Ｒ３゜中に
Ｒ４基が存在する場合Ｒ４°（アルキルまたは保護基を
示す）である）、Ｚは脱離基を意味する］で示される化
合物を反応させて、式（Ｖ）艷 ［式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ−１Ｒ，、ＸおよびＹは前記
の意味］ とし、式（Ｖ）の化合物にホスフェート基を導入するか
、または （ｂ）式（Ｖｌ） ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ，、ＸおよびＹは前記の意味、
Ｒ１は保護基を意味する］ で示される化合物と、式（ＩＶ）で示される化合物をＣ
式中、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ１、Ｒｌｏ、ＸおよびＹは
前記の意味］ で示される化合物とし、得られた保護形化合物を脱保護
し、式（１）の化合物の遊離形または酸付加塩形を環数
することからなる方法によって製造することができる。

式（ＩＩＩ）または（Ｖ［）の化合物と式（ＩＶ）の化
合物を反応させる工程は、不活性溶媒（例えばジクロロ
メタンのような塩素化炭化水素）中、除湿下に好）　　
ましくは室温で行なわれる。方法（ａ）における式（■
）の化合物へのホスフェート基の導入に際しては、式（
Ｖ）の化合物を低温〜室温で不活性溶媒（例えばジクロ
ロメタンのような塩素化炭化水素またはテトラヒドロフ
ランのような環状エーテルに溶かし、これに保護された
ホスホルクロリデートを加５１　　ｐｈ　ｄ：　ｕｎ　
ＩＪ　　４Ｐ　辻１−シＦ１　灯ｒ　肩Ａ＆　１１１％
　Ｑ　ＩＩＡ　Ｍし所望によっては精製することができ
る。保護基の開裂は、公知方法により夏工程以上で実施
できる。保護基は、例えば酸性（例えば水性酸、イオン
交換体）または不均一相で開裂することができる。

使用される保護基としては、糖化学で一般に用いられる
もの、例えばベンジル、アルキル、クロロアセチルまた
は所望により置換されたシリルが含まれる。

また、公知の保護基（例えばベンジルまたはフェニル）
は、ホスフェート基の保護基として用いられる。

Ｒ１およびＲｏは、同一または異なって、例えば４〜２
０個、好ましくは１２〜！６個、特に１４個の炭素原子
を有するアシルであって、３位がＯＨ１アセトキシまた
はアシルオキシ（アシルは前述の基）で置換されていて
もよく、この場合Ｃ−３原子はＲ−またはＳ−配置とな
る基を意味する。

それ故、式（１）の化合物において、Ｒ８およびＲ５は
、アキラル、Ｒ−１Ｓ−またはラセミ形で存在し得る。

この発明の反応では、反応中に配置は変化せず、したが
ってＲ−１Ｓ−またはラセミ形出発原料を用いると、対
応するＲ−１Ｓ−またはラセミ形生成物が得られる。

式ＣＤの化合物は酸付加塩の形で採取するのが好ましく
、その際水溶性、親水性を高めるため逆荷重イオンとし
て塩基性化合物、例えばトリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタンまたはＬ−リジンを用いるのが好ましい。

Ｚは脱離基、好ましくはハロゲン、特に塩素またはふっ
素を示す。

式（ｆｆ）の出発原料は一部新規であり、式（ＩＶａ）
Ｒ，’−Ｚ’ ［式中、ＲＩ”は前記の意味　Ｚ　ｌはアシルオキシ、
特に４−ニトロベンゾイルオキシ、またはヒドロキシを
示す〕 の化合物をハロゲン化水素酸またはルイス酸と反応させ
て得られる。上記酸類の例としては、ＨＣＱｓ　ＨＢ　
ｒ、ビルスマイヤークロリドもしくはプロミド、チオニ
ルクロリド、ＴｉＣａａ、ＴｉＢｒ＋またはジエチルア
ミノスルフルトリフルオリド（ＤＡＳＴ）が含まれる。

式（ＩＩＩ）および（ＶＩ）の出発原料は公知であるか
、または例えば実施例に記載したようにして、公知方法
により製造される。

式（１）の化合物は薬理活性を有するので、医薬として
有用である。

特に、式（１）の化合物は、下記試験において非特異的
抗、微生物抵抗に対し有利な作用を示す。

（１）かぶとかにアメーバ様細胞溶解物試験におけるエ
ンドトキシン活性の測定。

エンドトキシンは、かぶとかにアメーバ様細胞溶解物中
のプロ酵素活性化を触媒する。無色の基質からのｐ−ニ
トロアニリンの分離を測定する。

分離の程度は分光測定し、このときの吸光度とエンドト
キシン濃度（または類似体のエンドトキシン活性）は０
．０１〜０　、ｉ　ｎ９／　ｙｔＱエンドトキシンの範
囲で直線関係となる（エンドトキシン標準品の吸光度と
比較）。各試料から１：ＩＱの希釈列を各測定列につい
て空試験を行なう。試料、空試料または標準品１００μ
ｅを、それぞれかぶとかにアメーバ様細胞溶解物１００
μｅで処理する。３７℃で１０分間インキュベート後、
反応物に基質２００μｇを加える。さらに３分間インキ
ュベート後、５０％酢酸２００μｅで反応を停止させる
。

試料を撹拌後、分光光度計で空試験と比較して吸光度を
測定する。試料のエンドトキシン含量（エンドトキシン
活性）は、標準品エンドトキシンの値との直線回帰を計
算することによりエンドトキシン単位（Ｅ、Ｕ、）とし
て測定される。

（２）マウスにおけるエンドトキシンショックの誘発。

この試験は、ガラクトサミン（ＧａｌＮ）７５作マウス
におけるＬＰＳ類似体による致死結果により、エンドト
キシンショックまたは臨床的に同様な症状の誘発を検出
する。雄性０５７６１マウス（各群６匹）に同時にＧａ
ｌＮ３！１ｇ（ＰＢＳｏ、５Ｒ１２に溶解）およびサル
モネラ・アボルツス・エクイ（Ｓａｌ社）０．１μ９（
生理食塩水０　、２　＊（ｌに溶解）を腹腔内投与する
。この処置により、全動物が６−１２時間内に死亡する
［ガラノス等、プロシーデインダス・オブ・ザ・ナショ
＋ル・アカデミ−・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、Ｎａ
ｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）ＵＳＡ。

７６巻（１９７９年）５９３９−５９４３頁］。標準試
験におけるＬＰＳの代わりに、種々の用量の試験化合物
をＧａＸＮと同時またはＧａＩＮ処理の前もしく、は後
に１回非経口投与または経口投与する。結果の評価は、
１群中全動物に対して致死的な最低用量の比較またはス
ペルマン・ケルベル法によるＬＤ、。値の計算により行
なう。

（３）好中球減少マウスにおける微生物敗血症〉このモ
デルにより、微生物感染敗血症マウスにおける物質仲介
免疫向上の試験ができる。好中球減少症誘発のため、雌
性Ｂ＊Ｄ＊Ｆ＋マウス２０匹にシクロホスファミドｌｘ
　２００ｚｇ／に９体重（蒸留水０　、２　ｙｔＱに溶
解）の皮下注射を第０日に行なう。

第３日月に、可能ならば生理食塩水または他の方法によ
り溶かしてＣ０，３ｚ（１）試験物質を非経口（主とし
て腹腔内）または経口投与する。感染は、第４日月に、
０　、２　ｚ（ｌの接種物の静脈注射［マウス当り菌数
の例；シュードモナス・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏａ
＋ｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）Δ１２：１Ｘｌ
Ｏ’、エシェリヒア・コリ（Ｅ、Ｃｏ１ｔ）Δ１２０：
２Ｘ１０”、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａ
ｐｈ、　ａｕｒｅｕ８）△・１１３：ｌＸｌ０”、カン
ジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　　ａｌｂｉｃａ
ｎｓ）△１２．４：ｌＸｌ０’コにより行なった。試験
動物を感染１０日月末で観察し、毎日死亡を記録した。

下記パラメータを感染対照または標準と比較して評価し
た。

ａ）平均生存期間 ｂ）生存率 式＜Ｘ＞の化合物は、ダラム陰性菌（例えばシュードモ
ナスおよびイー・コリ）による実験感染およびダラム陽
性菌（例えばスタフィロコッカス）またはイースト（例
えばカンジダ）による実験感染において、非処理感染対
照に比較して生存期間および率で著しい改善を示した。

（４）ひと血液好中球の酸化代謝賦活。

好中球（少なくとも純度９５％）を３種の濃度の試験化
合物と３７℃で１〜２時間時間インキ−ベート。活性化
の指標として細胞からのスーパーオキシドアニオンの放
出をチトクロームＣのスーパーオキシドディスムターゼ
阻害性還元により測定する。試験物質で予備処理するか
またはしない好中球ｌＸｌ０＠を、ホルミルメチオニル
ロイシルフェニルアラニン（１０−”Ｍ）含有チトクロ
ームＣ（８０μｆル）に加える。対照にはさらにスーパ
ーオキシドディスムターゼ５０μ２を投与する。３７℃
で１５分間インキュベート後、試験管を水浴で冷却して
反応を停止させる。ついで、試験管をすばや＜　４００
　Ｘ９で５分間遠心して細胞を除く。

放出されたスーパーオキシドアニオン量に比例したチト
クロームＣの還元を５５０ｎｍで分光測定する。ＬＰＳ
によるＰＭＮ活性化に対する試験物質の阻害作用を、白
血球の予備インキュベート後に細胞をＬＰＳ刺激濃度で
再インキエベートすることを加えて、前記のように行な
う。

（５）カーボンクリアランス試験 この試験は、２００〜２５０Ａの粒子（例えばカーボン
粒子）は、マクロファージによる食作用によってのみ除
去されるとの原理に基づいている。

カーボン粒子は、静脈注入後、肝（クツパー星状細胞）
および膵臓におけるマクロファージの食作用により血液
流から除かれる。物質のＲＥＳ活性化を水溶液またはけ
んだく液の１回または反復投与により試験する。処理に
用いる予定物質量を試験開始前２４時間に１回または４
回の１日用量として腹腔内または皮下投与する。１０％
ガスブラックけんだく液を１％ゼラチン性塩化ナトリウ
ム溶液で１６１９（カーボン）／村まで希釈する。各マ
ウスに体重２０ｇ当り０　、２　ｙＱを静脈投与する。

静脈投与３．６．９．１２および１５分後に、眼窩そう
の刺穿により血液２５μρを採取する。蒸留水２３１１
２中で溶血する。炭素濃度を分光測定する。

ついで動物を殺し、肝臓および膵臓の重量を測定する。

（６）ヘルペス感染（マウス） 陵内ヘルペス感染モデルにより、ヘルペスウイルス感染
マウスの物質仲介免疫上昇を測定できる。

病気の進行を延伸し、数種のパラメーターの連続出現の
観察が可能となる。感染部にヘルペス性変化が現われ、
これらが潰瘍化し、隣接する脚が麻痺し、死亡するまで
麻痺が進行増加する。免疫適格性「裸」（毛がない）マ
ウスに、第０日に、接種物０．０２５ｉ（２［例えばヘ
ルペス・シンプレックス（Ｉ）ｅｒｐｅｓ　　ｇｉｍｌ
ｅｘ）　１形Ｉ　Ｘ　１０＠プラ一ク形成単位／マウス
、コを皮肉投与して皮肉感染させる。試験物質を例えば
生理食塩水（０，１ｘ（Ｊ）に溶かして腹腔内投与する
。

全身ヘルペス感染モデルにより、ヘルペスウィルス感染
マウスの物質仲介免疫増強が試験できる。

免疫適格性ＮＭＲＩマウスに、第０日に接種物０゜１Ｊ
Ｉ１２［例えばヘルペス・シンプレックス（Ｉ）ｅｒｐ
ｅｓｓｉａ＋ｐｌｅｘ）　１形１．３Ｘ１０’プラ一ク
形成単位／マウス］を腹腔内投与する。試験物質は例え
ば生理食塩水溶液とし上皮下投与する。

試験動物は感染２０日月末で観察し、病変の出現、麻痺
および死亡を記録する。下記パラメーターを測定し、感
染対照または標準と比較する。

ａ）病変マウス数（累積） ｂ）麻痺マウス数（累積） Ｃ）平均生存期間 ｄ）生存率 実験的Ｈ８Ｖ−１感染において、式（１）の化合物は、
疾病の進行、生存期間および生存率に関し非処理対照に
比較して著しい改善を示した。これらの効果は、第０も
しくは−１日〜第＋６日における１回の腹腔内または皮
下投与で見られた。

（７）コロニー刺激因子（ＣＳＦ）誘発。

Ｃ５Ｆは、トキシンによる感染または作用の結果として
生活体が産生ずる伝達物質である。その生物学的機能は
複雑である。これらは、造血組織特に骨髄細胞の増殖刺
激により検出される。Ｂ。

Ｄ＊Ｆ＋マウスに試験物質を５０ｘｇ／ｋｇ以下の用量
で非経口または経口的に１回または反復投与する。

種々の期間を置いて試験動物から血清を採取する。

血清のＣＳＦ活性力価をＢｓＤ＊Ｆ１マウス骨髄細胞増
殖率に基づく細胞培養アッセイで測定する［メタカーフ
、ザ争ヘモボイエチヅク・コロニー・スティミュレーシ
ジン・ファクターズ（Ｔｈｅ　　Ｈｅｍ。

ｐｏｉｅｔｉｃ　　Ｃｏ１ｏｎｙ　　Ｓｔｉｍｕｌａｔ
ｉｏｎ　　Ｆａｃｔｏｒｓ）（１９８４年）、エルスビ
ール、モスマン、ジャーナル・オプ・イムノロジカル・
メソッド（Ｊ　、　Ｉ　ｍｍｕｎｏｌ、　Ｍｅｔｈｏｄ
）６５＠（１９８３年）５５−６３頁、グリーン等、同
誌７０巻（１９８４年）２５７−２６８頁］。

式（■）、の化合物は、約０．０２５〜約２５ｘｖ／に
９の用量でマウスにおいて種々の程度のＣ８Ｆを誘発す
る。Ｃ８Ｆ活性における時間・機構偏差も認められ、治
療用途に有用であり得ることがわかった。

（８）インターロイキン１（ＩＬ−１）の誘発。

物質が細胞のインターロイキン１産生を刺激するかどう
かの測定は、主として細胞培養アッセイにより行なわれ
る。まずマウスから定住マクロファージおよびチオグリ
コレート誘発付着マクロファージを採取する。これらを
種々の塁度の試験物質Ｌ　ｒｓ　　ｆ３１＃　　ｔ　　
４Ｍ１４１１ｒｈ−ｑ　Ａ　　ＯＯｋｆ４Ｍ　／　　＊
ノ七、−ノ！Ｌｌ細胞上清を採取する。これらを、Ｃｓ
Ｈ／ＨｅＪマウスから得た胸腺細胞の培養物中でｒＬ−
１活性について試験する。マクロファージ産生ＩＬ−１
を含む上清の胸腺細胞は７２時間インキュベーション中
に増殖が誘発される。増殖はｓＨ−チミジン取込みによ
りシンチレータ−カウンターで測定する［ゲリー等、ジ
ャーナル・オブ・エクスベリメンタル・メディシン（Ｊ
　、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、）　１３６巻（１９７２年）１２
８−１４１頁、オッペンハイム等、セルラー・イムノロ
ジー（Ｃｅｌｌｕｌａｒ　　ｒｍａ＋ｕｎｏ１．　）５
０巻（１９８０年）７１−８１頁］。

式（１）の化合物は、約０．１〜約５０μｙ／　ｍ（ｌ
の濃度でマクロファージのＩＬ−１産生誘発能を種々の
程度で有する。

（９）ＬＰＳ（エンドトキシン）耐性（致死耐性）の誘
発。

マウスにＬＰＳを１日１〜３回非経口投与することによ
り、いわゆる耐性が誘発され、ガラクトサミン投与後の
ＬＰＳ致死効果に対して動物が保護される（前記マウス
のエンドトキシンショック誘発参照）。

式（１）の化合物は０．２５ｉｙ／マウスの種々の投与
法による１同腹腔内投与でさえ耐性を誘発する。予備処
理した（耐性）マウスを、最後の処理後種々の時（１日
〜３週間）に０．０１μ９ＬＰＳ＋８ｊ１９ガラクトサ
ミン／マウス用量の腹腔内投与で５２９作用にさらす。

非予備処理作用対照に比較して大比率の動物が、特に反
復（３回）投与を行なうと、ＬＰ、Ｓ作用後に生存する
。

さらに、式（１）の化合物は抗炎症活性、特に非特異的
、免疫誘発、および過敏症誘発炎症およびアレルギー性
反応に対して活性を示す。この活性は、種々の試験法、
例えばインビトロおよびインビボのプロスタグランジン
合成に対する影響の調査により示される。インビトロで
は、ＬＰＳおよびチモサン誘発Ｐ　Ｇ　Ｅ　＊およびＰ
ＧＦ、α放出を調べる。ＮＭＲｆマウスのチオグリコレ
ート刺激腹腔自白血球をＬＰＳまたは試験物質と２４時
間インキエベートする。培地交換および３回洗浄後、細
胞をＬＰＳで２時間またはチモサンで刺激し、上清中の
ＰＧＥ２およびＰＧＦ、ａを検出する。ＬＰＳおよびチ
モサン両者の刺激による細胞のＰＧＥ、産生において阻
害が認められる。

インビボでは、試験物質で前処理後のマウス末梢白血球
によるＬＰＳ−誘発Ｐ　Ｇ　Ｅ　＊放出抑制を測定する
。ＮＭＲＩマウス３匹の群を第１，２および３日目にＬ
ＰＳまたは試験物質でそれぞれ腹腔内処理する。第４日
目に、これらの動物および対照群にチオグリコレート１
　、５　ｘ（ｌを腹腔内投与する。第７日に、末梢マウ
ス白血球を採取し、ＬＰＳで刺激する。対照に比較して
Ｐ　Ｇ　Ｅ　＊放出が顕著に減少する。

別の試験では、プロコアギュラント（Ｐ　ＣＡ）に対す
る影響を測定する。ＬＰＳで刺激後、血漿凝固時間の短
縮で測定すると、ひと内皮細胞はＰＣＡを合成する。カ
ルシウム再添加（ｒｅｃａｌｃｉｆｅｄ）の場合の凝固
時間もまた、ＬＰＳ処理後に得たマウス末梢マクロファ
ージおよび全身性シュワルツマン反応誘発後の家兎末梢
白血球により短縮される。

インビトロでＰＣＡに対するＬＰＳの影響を調べるには
、チオグリコレート刺激Ｂ＊Ｄ＊Ｆｒマウス末梢白血球
を、うし胎子血清（ＦＣ８）欠乏ＤＭＥＭ培地中、ＬＰ
Ｓ単独またはＬＰＳと試験物質でそれぞれ一夜処理する
［試験デザインａ］。試験デザインｂとしては、マウス
末梢白血球をＬＰＳまたは試験物質でそれぞれ２．４時
間処理し、培地交換後、ＬＰＳで一夜刺激する。カルシ
ウム再添加ひと対照血漿の凝固時間を、予め反復凍結し
超音波処理しまたマウス末梢白血球けんだく液の添加後
へツクヘン法により測定する。

試験物質の添加により、対照に比較して、凝固時間の上
昇により示されるＬＰＳ誘発ＰＣＡが減少する。試験物
質による前処理も同様にＰＣＡの減少をもたらす。

インビボでは、試験物質による動物の前処理後のマウス
末梢白血球におけるＬＰＳ誘発ＰＣＡの影響は次のよう
にして示される。ＢｅＤｔＦ＋マウスを、第１，２およ
び３日目にＬＰＳまたは試験物質でそれぞれ腹腔内処理
する。第３日目に、全投与する。第６日目に末梢白血球
を採集し、各動物からの試料をｌＸｌ０＠細胞／Ｒ（ｌ
に調節し、ＦＣＳ欠乏ＤＭＥＭ培地中、ＬＰＳで２４時
間刺激する。これらの細胞のＰＣＡを前記のようにして
測定する。ＬＰＳまたは試験物質による前処理により、
ＰＣＡが著しく減少する。同様な減少は家兎でもみられ
る。家兎末梢白血球のＰＣＡは、全身性シュワルツマン
反応の誘発、およびＬＰＳまたは試験物質による前処理
で減少させ得る。

局所性シュワルツマン反応の調査には、チンチラ種家兎
３匹の群を、第１．２および３日目にＬＰＳまたは試験
物質でそれぞれ静脈内または腹腔自前処理する。第６日
目に、ＬＰＳを４０．２０．１０．５．２．５および１
．２５μＶ／皮ふ部位の用量で変向投与する。第７日目
に、ＬＰ９２μ９／に９の静脈内投与により反応を誘発
する。実験結果は、皮ふ壊死の調査により半定量的に評
価する。

はとんど完全なシュワルツマン反応抑制が、ＬＰＳまた
は試験物質による前処理によって起こる。

Ｊｅ　　＋ｊ　＋−−Ｐ／Ａ　ＩしΔｕｒｎ　柘ＩＪ　
Ｉ”＋　１；＋　−ニー＋神Ｅ／ｈ　−２）日二される
ように、腫ように対する活性を示す。

（１）腫よう壊死ファクターの誘導（ＴＮＦ’）マウス
骨髄マクロファージを刺激するために、ＢＤＦ、−マウ
ス（約１０−１３日齢、Ｃ９Ｆ’で誘導）骨１１１１Ｂ
胞をｔｘ１０＠ｆｌｌ／培地１ｉｅ［ＲＰＭ１１６４０
＋１％ベニシリ°ン（Ｐｅｎ）／ストレプトマイシン（
Ｓ　ｔｒｅｐ）（５０００Ｕ／ｘＱ）＋　１％グルタミ
ン］に希釈し、１００μｇから最終濃度０．１μｇ／ズ
Ｑ（希、釈段階１：１０）の範囲で４時間、３７℃１５
％ＣＯ２で溶液中で試験物質と共にマクロタイター板上
でインキュベイトした。０．４５μｍろ紙を通してろ退
役、必要とするまで上清を一７０℃で冷凍する。

Ｌ９２９細胞をマクロタイター板上で３×１０４個／ウ
ェル／１００μｅで一夜前培養しく３７℃、５％Ｃ０２
）、その後各試料１００μｇを加えてからさらに培養物
をｌ：２段階で希釈した。アクチノマイシンＤ１００μ
ｇ（８μｇ／培地１７！１２）を加えてからインキュベ
イジョンをさらに１８時間、３７℃ン５％ＣＯｔで継続
した。上清除去後残存細胞層をジェムサ（Ｇ　ｆｅｍｓ
ａ）溶液で染色し、タイターチック・マルチスキャン・
オートレーダー（フロー）を用いて６２０μｍでの吸収
を測定した。ＴＮＦ・１単位を標的Ｌ９２９細胞の５０
％溶解をもたらす活性として定義した。

（２５Ｂ１６Ｆ１メラノーマ試験 ８１６Ｆ１メラノーマ細胞をインビトロで５日間育成し
た。ＥＤＴＡ−トリプシンを用いて単一層を破壊し、細
胞をばらばらにしてから全量を新鮮な培地を含んだ同様
の容器に戻すことにより試験前日に同調培養した。細胞
数を測定し！０８個／培地１ｍｌにした。細胞懸濁液０
．１ｍ１（１０６個）をＢａＤｚＦｔ−マウスの尾の静
脈に静脈注射した。２１日後マウスを殺して肺腫瘍の数
を測定した。試験物質を溶液にし、マイナス６日目、同
４月末および同１月末に腹腔内注射した。

式（Ｉ）の化合物は、肺中の８１６Ｆ１メラノーマ転移
物の数の減少に表れるように免疫予防活性を示す。治療
有効性の試験として、腫瘍細胞の接種後、３日目、６日
目、８日目、ＩＯ０日目１３３日目よび１５５日目マウ
スを処置た。ここでもまた転移数において著しい減少が
観察された。

従って式（Ｉ）の化合物は、免疫応答の全身的増強にお
いて、および非特異性免疫の増強において、非特異性抗
微生物抵抗の調節剤として有用である。式（Ｄの化合物
類は、減退した免疫応答、特に減退したひとの免疫応答
および／または減退した遅延型の過剰感応性反応を伴う
症状の処置または支持、的処Ｒ（言い替えると他の特異
的または支持的治療形態との併用）において、および一
般に免疫応答の調節が望まれる症状の処置において有用
である。特に、式（１）の化合物は、特発性免疫学的欠
損または老人病患者、またはひどい火傷または全身性感
染を伴う患者において遭遇するタイプの免疫学的欠損に
基づいた病理学的症状の処置または支持的処置において
有用である。式（Ｉ）の化合物は、ウィルス病（乱発性
ヘルペス、進行性痘そうおよび乱発性水痘症のような）
、ホジキン病および他の悪性腫瘍の処置または支持的処
合物は内毒素シタツク、例えば事故、火傷および外科的
介入のおけるショックの予防、および抗炎症剤として有
用である。

上記記載の適応症に対して、もちろん用量は、使用され
る化合物、宿主、投与の様式および処置されるべき症状
の種類および重度によりて変化する。しかしながら一般
に満足のいく結果が動物におて得られ、毎日の用量で、
またはアジュバント効果を達成させるための１回投与法
として、例えば支持的処置において動物の体重１ｋｇ当
たり約０．００１５ｍｇから約１ｍｇの投与が適応する
。

大型動物例えばひとにおいで、適応毎日用量は、−日の
用量に関しては好適には１日に４回まで、式（Ｉ）の化
合物的０．１ｎＢから約７０ｍｇの範囲である。適応全
単一アジュバント用量は化合物類７０ｍｇまでの範囲で
ある。

免疫調節活性をもっことを考慮すると、式（Ｉ）の化合
物類はワクチンにおけるアジュバントとしても有用であ
る。この用途として適応用量は、約ｎ　　　　ｅニー　
　−Ｊ、＋ｉ＆ｌ　　ｎ　　ｎ−−−ｋ＜　　　ｅｌｌ
竜　１　　／ｌ−）＆７０ｍｇであり、ワクチン投与の
日にこれを投与し、同様な用量で２から４週間後に適当
に反復して投与する。

式（１）の化合物はあらゆる好適な方法、特に経腸的に
、好ましくは経口的に、例えば錠剤またはカプセル剤の
形態で、ま、たは非経腸的に例えば注射液または懸濁液
の形態で投与し得る。

式（Ｉ）の化合物は遊離形または医薬上許容し得る酸付
、加塩の形で投与し得る。上記塩類は、常套の方法によ
って製造することができ、遊離塩基類と同程度の活性を
示し得る。この発明は、遊離塩基または医薬上許容し得
る酸付加塩の形態で少なくとも１種の医薬担体または希
釈剤とともに式（１）の化合物を含有する医薬組成物を
も提供する。上記組成物は常套の方法によって製造し得
る。

単位用量形態は、例えば約０．０２５ａｕｇから約３５
ｍｇの式（１）の化合物を遊離塩基または医薬上許容し
得る酸付加塩の形で含有する。

この発明は、処置を必要とする患者に治療効果量の式（
Ｉａ）または（ＩＩＩ）の化合物または適当な場合には
医薬上許容し得る塩を投与することによって上記記載の
ような疾患および感染を防御する方法をも提供する。こ
の発明は、医薬としての用途、特に免疫調節剤として、
抗ウィルス剤としておよび抗炎症剤としての式（ｒａ）
または（ＩＩＩ）の化合物を提供する。

［実施例コ 以下に示す実施例はこの発明を説明するものである。温
度は摂氏の度で示す。

実施例１ ６−０−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デスオ
キシ−４−０−ホスホノ−３−０−テトラデカノイル−
２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ンアミド］−Ｄ−グルコピラノース。ジ−トリス塩（工
程（ａ））。

ａ）ベンジル−６−０−（２，３，５−トリー〇−ベン
ジルーα−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デスオキシ
−３−〇−テトラデカノイルー２−［３−（Ｒ）−テト
ラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−３−〇−テトラデカノイル
ー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
カンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド２７０即を予
め充分乾燥し、５０ｘＱの乾燥ジクロロメタン（ｐｒｏ
ｓ上で蒸留）に溶かす。微粉状ドライアライト（Ｄｒｉ
ｅｒｉｔｅ、商標）（高度真空中１６０°に予め加熱）
３ｇおよび炭酸銀２９を加える。２，３．５−トリー〇
−ベンジルー１−クロロ−１−デスオキシ−α−Ｄ−ア
ラビノフラノース（２，３，５−トリー〇−ベンジルー
１−０−４−ニトロベンゾイル−α、β−Ｄ−アラビノ
フラノース６００ｉ９から新たに製造）を乾燥ジクロロ
メタン５０ｍ１２に溶かした溶液を激しく撹拌しながら
滴下する。完全な無水状態を維持しなければならない。

約２時間後反応が完了する（ＤＣ−コントロール：Ｒｒ
＝０．５４［トルエ：／／酢酸エチル＝２／ｌ中］）。

透明溶液から固体を濾過し、溶媒を濃縮し、残留物を２
本の直列メルク−ロバー−シリカゲルカラム、サイズＢ
（）ルエン／酢酸エチル（７／１）、次いでトルエン／
酢酸エチル（３／１）各々８００ＲＩ２の溶離剤直線勾
配）で分離する。

ｂ）ベンジル−６−０−（２，３，５−）リー〇−ベン
ジルーα−Ｄ−アラビノフラノンル）−２−ゾスオキシ
−４−０−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノ
イルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−６−０−（２，３，５−トリー〇−ベンジル
ーα−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デスオキシ−３
−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデ
カノイルオキシテトラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコ
ピラノシド１９をベンゼンに溶かし、数回濃縮し、次い
で３０ｍ４の蒸留（ｐｔｏ、）したばかりのジクロロメ
タンに吸収させる。

２７８ａｙの４−ジメチルアミノピリジン（乾燥したベ
ンゼンを用いて３回濃縮）およびｌｌｌ１１２の蒸留し
たばかりの乾燥ピリジンを加える。次いで８１ＯＪ１１
２のジフェニルホスファ−クロリデートをアルゴン雰囲
気上溶液中に直接加える。３〜４時間後ＤＣ−コントロ
ール：（トルエン／酢酸エチル−５／１）は事実上出発
物質の残存を示さない（Ｒｆ＝０．２０）。後処理とし
て反応混合物を硫酸水素カリウム、重炭酸ナトリウムお
よび最後に水と振り混ぜ、有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発により濃縮する。残留物をシリカゲルカラ
ム（メルク・ロバ−タイプＣ）クロマトグラフィーにか
ける（溶離剤：トルエン／酢酸エチル＝５／１、Ｒｆ＝
０．４）。

ｃ）６−０−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デ
スオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−３−〇−テト
ラデカノイルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオ
キシテトラデカアミド］−Ｄ−グルコピラノース。

ベンジル−６−０−（２，３，５−トリー〇−ベンジル
ーα−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デスオキシ−４
−０−ジフェニルホスホノ−３−０−テトラデカノイル
−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
カンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド１００ｍ９を
１５ｘ１２の無水エタノールに懸濁し、室温で８時間大
気圧下パラジウム活性炭（１０％）の存在下に水素化す
る。この工程中出発物質はゆっくりと溶解する。最後に
触媒をセライトで濾過し、溶媒を（メタノールから）′
ａ縮する（ｍｐ：８７−９２°）。Ｒｆ＝０．４６（酢
酸エチル中）。

ｄ）６−０−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デ
スオキシ−４−０−ホスホノ−３−０−テトラデカノイ
ル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイルアミド］−Ｄ−グルコピラノース（ジ−トリ
ス塩）。

６−０−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）−２−デスオ
キシ−４−〇−ジフェニルホスホノー３−〇−テトラデ
カノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
テトラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース３０ＩＩ
Ｉ９を氷酢酸５＋（に吸収させろ。

１５３ＩＩＦの酸化白金を加え、約２時間室温で大気圧
下水素化を行う。この後出発物質の存在（ＤＣ中、Ｒｆ
−０，９３）を示す帯は見えず、Ｒｆ〜０．５５（クロ
ロホルム／メタノール／木酢酸／水＝１６１５／ｌ／１
中）で新しい帯が現れる。

実施例２ ２−デスオキシ−６−０−α−Ｄ−グルコピラノシル−
４−〇−ホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［
３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミ
ド］−Ｄ−グルコピラノース（工程（ａ））。

ａ）ベンジル−ｅ−ｏ−（２，３，４，６−チトラーＯ
−ベンジルーα−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デスオ
キシ−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−
テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ
−グルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−３−０−テトラデカノイル
−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
カンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド１ｇをＰ２Ｏ
，を用いて蒸留したばかりのジクロロメタン５０次ρに
吸収させ、３この微粉状ドライアライト（商標）（高度
真空下１６０℃で８時間乾燥）および６９の炭酸銀を加
える。２，３，４゜６−テトラ−０−ベンジル−１−０
−４−二トロペンゾイルーＤ−グルコピラノース３．０
７９から得られたグリコシルハロゲニドをゆっくりと反
応混合物（約５０ｘｆ２）に光を遮断しながら加える。

１時間後さらに３ｇの炭酸銀を加え、反応混合物を全部
で約２４時間反応させる。次いで固体を濾過し、濾液を
蒸発により濃縮しｓ　５０　Ｘ　６　ｃｍ中圧カラムク
ロマトグラフィー（勾配：トルエン／酢酸エチル＝７／
１およびトルエン／酢酸エチル−３／ｌ各々８００蛙）
にかける。２，３，４．６−チトラー〇−べ、ンジルグ
ルコースと一緒に混合フラクションとして標記化合物を
溶離する。２・っの連続勾配溶離剤、すなわち、 １）ヘキサン／酢酸エチル−＝３／ｌおよびヘキサン／
酢酸エチル＝２／１．各々８００酎２）ヘキサン／酢酸
エチル＝２／ｌおよびヘキサン／酢酸エチル＝ｌ／１、
各々８００πＣを用いてシリカゲルカラムメルク・ロバ
−・タイプＣ（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で調節）
で分離を行う。

ｂ）ベンジル−６−０−（２，３，４，６−テトラ−０
−ベンジルーα−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デスオ
キシ−４−〇−ジフェニルホスホノー３−〇−テトラデ
カノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
テトラデカンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−６−０−（２，３，４，６−チトラー〇−ベ
ンジルーα−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デスオキシ
−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テト
ラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド７００ｍｇをＰ。

０６から蒸留したばかりのジクロロメタン２０ｘＱに溶
かす。１８４ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび
蒸留したばかりの１ｉ１２のピリジンを加える。アルゴ
ン雰囲気下これを直接５１７Ｒ１２のジフェニル燐酸ク
ロリドの溶液中に加え、混合物を室温で７２時間撹拌す
る。反応は完了していない。ＤＣ：Ｒｆ〜０．３９（）
ルエン／酢酸エチル＝５／１中）。後処理として、１ｍ
Ｑの水を混合物に加え、１０分間撹拌を行い、生成物を
硫酸水素ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムと振り混ぜ
る。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を濃縮除
去し、残留物をメルク・ロバ−・シリカゲルカラム（タ
イプＣ）クロマトグラフィー（１２００１１２）ノしエ
ン／酢酸エチル＝６／１、次いで８００ＲＩ２トルエン
／酢酸エチル＝３／１）にかける。

ｃ）２−デスオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−６
−０−α−Ｄ−グルコピラノシル−３−〇−テトラデカ
ノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテ
トラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース。

ベンジル−６−０−（２，３，４，６−チトラー〇−ベ
ンジルーα−Ｄ−グルコピラノシル）−２−デスオキシ
−４−０−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノ
イルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド１５０２
９を９６％エタノール４０ｍＱに懸濁し、３３１！９の
１０％パラジウム活性炭を加える。水素化を約７時間室
温で大気圧下に行う。触媒をセライト濾過により除去し
、濾液を蒸発により濃縮する。無色シロップ状物として
標記化合物が得られる。Ｒｆ〜０．７８（クロロホルム
／メタンール／木酢酸／水＝１６１５／１／１中）。

ｄ）２−デスオキシ−６′−〇−α−Ｄ−グルコピラノ
シル−４−０−ホスホノ−３−０−テトラデカノイル−
２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ンアミド］−Ｄ−グルコピラノース。

２−デスオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−６−〇
−α−Ｄ−グルコピラノシル−３−〇−テトラデカノイ
ルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラ
デカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース８０ｍ９を２５
ｚＱの氷酢酸に溶かす。４０ｍ１２の□酸化白金を加え
、約８０分間室温で大気圧下水素化を行う。次いで触媒
を濾過により除去し、氷酢酸を３回トルエンを用いて濃
縮除去し、残留物を４０ｚＱの９６％エタノールに吸収
させ、１４゜７Ｍのトリス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン（＝トリス）を加える。５０＋ρのトルエンを加
えると全部が溶解する。溶液を蒸発濃縮し、次いで少量
る。Ｒｆ＝０．６３（クロロホルム／メタノール／氷酢
酸／水＝１６１５／１／１）。

実施例３ ２−デスオキシ−６−〇−メチルー（３−デスオキシ−
β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）−イノ−４
−０−ホスホノ−３−０−テトラデカノイル−２−［３
−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド
］−α、β−Ｄ−グルコピラノース（工程（ａ））。

ａ）ベンジル−６−０−［メチル（テトラ−０−クロロ
アセチル−３−デスオキシ−α、β−Ｄ−マンノ−２−
オクツロピラノシル）オノ］−２−デスオキシー４−０
−ジフェニルホスホノ−３−０−テトラデカノイル−２
−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカン
アミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド。

９８即の４．５，７．８−テトラ−０−クロロアセチル
−２，３−ジデスオキシ−２−フルオロ−α、β−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノソニックアシッドメチルエ
ステルおよび１００ｍｇのベンジル−２−デスオキシ−
４−〇−ジフェニルホスホノー３−〇−テトラデカノイ
ル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラ
デカンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシドを２村の乾
燥ジクロロメタンに溶かす。４オングストロームの微粉
状分子ふるい２００ｉ９および０°に冷却後約３滴の三
フッ化はう素エーテラート（Ｂ　Ｆ　ｓ、　ＯＥ　ｔ＊
）を加える。次いで混合物を０６で３０分間およびさら
に室温で２４時間撹拌する（Ｎ層コントロール：ジクロ
ロメタン／エーテル＝７／１）。次いで混合物を水冷重
炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発濃縮する
。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（ａ
ニジクロロメタン、ｂニジクロロメタン／メタノール＝
５００／１）。初めに急速な溶離成分としてα−化合物
が得られ、次にβ−化合物が得られる。ｍｐ−４７−５
０°。

α−化合物：［αコ＝９．４’″（ｃ＝０．３６、りク
ロホルム中） β−化合物：［αコ＝４．０°（ｃ＝０．５５、りクロ
ホルム中）。

ｂ）ベンジル−６−０−［メチル（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノシル）オノ］−２−
デスオキシー４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−テ
トラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイル
オキシ、テトラデカンアミトコ−β−Ｄ−グルコピラノ
シド。

ベンジル−６−０−［メチル（テトラ−０−クロロアセ
チル−３−デスオキシ−α、β−Ｄ−マンノ−２−オク
ツロピラノシル）オノコー２−デスオキシー４−０−ジ
フェニルホスホノ−３−０−テトラデカノイル−２−［
３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミ
ド］−β−Ｄ−グルコピラノシド３０ｙｔｇを氷酢酸０
，６酎に溶かし、１．２ｍＱの２．６−ルチジンを加え
る。反応混合物をＯ＠に冷却し、０．４８ｍ（ｌのヒド
ラジンジチオカーボネートを撹拌しながら加える。次い
で混合物を０°で２時間撹拌しく薄層コントロール：ジ
クロロメタン／メタン＝１０／ｌ）、次に３０−３５°
の浴温でトルエンと一緒に濃縮する。残留物をジクロロ
メタンで抽出し、溶液を希塩酸、水、希ソーダ溶液およ
び氷水で低温洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ａニジクロロメ
タン、ｂ＝ジクロロメタン／メタノール＝１００／１．
ｃニジクロロメタン／メタノール＝５０／ｌ）にかける
。こうして標記化合物が得られる。ｍｐ＝　５４−５６
°、［αコＤ＝−１，７（ｃ＝０．２４、クロロホルム
中）。

Ｃ）ベンジル−２−デスオキシ−６−０−［メチル（３
−デスオキシ−β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシ
ル）−オノ］−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−
テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイ
ルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノ
シド。

ベンジル−６−０−［メチル（３−デスオキシ−α−Ｄ
−マンノ−２−オクツロピラノシル）オノ］−２−デス
オキシー４−〇−ジフェニルホスホノ−３−０−テトラ
デカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキ
シテトラデカンアミド］−ρ−ｎ−ゲＩＬ　１）’−７
ノ’ｙＫＦ＋Ｉｍａ−ラに＋！’Ｅ＃Ｉ＊θムよび２．
６−ルチジン２ｘＱからなる混合物をｂ）の記載に従い
ヒドラジンジチオカーボネート溶液で処理する。ｍｐ＝
　６２−６５°、［αコ＝４．３°（Ｃ＝０．３５、ク
ロロホルム中）。

ｄ）２−デスオキシ−６−０−［メチル（３−デスオキ
シ−β−Ｄ−マンノ−１２−オクッロピラノシル）−オ
ノ］−４−０−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデ
カノイルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
テトラデカンアミド］−α、β−Ｄ−グルコピラノース
。

ベンジル−６−０−［メチル（３−デスオキシ−β−Ｄ
−マンノ−２−オクッロピラノシル）−オノコー２−デ
スオキシー４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−テト
ラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオ
キシテトラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド
をパラジウム活性炭を用いてエタノール／メタノール中
水素化する。

ｍｐ＝５８−６０”　　、　［ａコ　＝２２°　（ｃ＝
０．３１、クロロホルム中）。

ｅ）２−デスオキシ−６−０−［メチル（３−デスオキ
シ−β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オノ］
−４−０−ホスホノ−３−０−テトラデカノイル−２−
［：３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカン
アミド］−α、β−Ｄ−グルコピラノース。

６−０−［メチル（３−デスオキシ−β−Ｄ−マンノ−
２−オクツロピラノシル）オノコー２−デスｔｔ−シー
４−０−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノイ
ルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラ
デカンアミド］−α、β−Ｄ−グルコピラノースをエタ
ノールに溶かし、酸化白金（アダムの触媒）で水素化す
る。こうして標記化合物が得られる。ｍｐ＝　１３８−
１３９°、［αコＤ＝２６°（ｃ＝０．２６、エタノー
ル／クロロホルム−３／１中）。

実施例４ ２−デスオキシ−６−［４−Ｏ−（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツクアシ
ッドメチルエステル−３，５−ジデスオキシ−α−Ｄ−
アラビノ−２−オクツロピラノシロニヅクアシッドメチ
ルエステル］−４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカ
ノイルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテ
トラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース（工Ｆｆｆ
ｉ（ｂ））。

ａ）ベンジル−２−デスオキシ−６−０−［４−ｏ−（
３−デスオキシ−４，，５ニア、８−ジイソプロピリデ
ン−α−Ｄ−マンノ−２−　オクツロピラノシル）オニ
ツクアシッドメチルエステル−３，５−ジデスオキシ−
７．８−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノー２−オクツ
ロピラノシロニックアシッドメチルエステル］−４−０
−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２
−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカン
アミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

無水ジクロロメタン中［３，５−ジデスオキシ−７．８
−０−イソプロピリデン−４−０−（３−デスオキシ−
４，５，７，８−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノシル）−オニツクアシッド
メチルエステル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノ
シル）オニツクアシッドメチルエステル１４６！ｌｙの
溶液を６４１９のクロロメチレンジメチルイミニウムク
ロリド（ビルスマイア試薬）と反応させ、室温で２時間
撹拌する。

溶液を水冷飽和重炭酸ナトリウム溶液と急速に振り混ぜ
、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発濃縮する。残留物を
５酎の無水ジクロロメタンに溶かし、２−デスオキシ−
４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［
３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミ
ド］−Ｄ−グルコピラノース５７４３１９、Ｈｇ（ＣＮ
）ｚ　７６　ｍｇ、ＨｇＢｒ。

３６ｍｇ、分子ふるい（４オングストローム）０．５９
および５Ｒｉ２の無水ジクロロメタンからなる懸濁液に
滴下する。室温で４８時間撹拌後、反応混合物を濾過し
、蒸発濃縮後残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
トルエン／酢酸エチル＝２／ｌ）にかげる。無色シロッ
プ状物として標記化合物が得られる。

ｂ）２−デスオキシ−６−０−［４−Ｏ−（３−デスオ
キシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニ
ック−アシッド−メチルエステル−３゜５−ジデスオキ
シ−α−Ｄ−アラビノ−２−オクツロピラノシロニック
ーアシッドーメチルエステル］−４−０−ホスホノ−３
−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデ
カノイル才キシテトラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラ
ノース。

ベンジル−２−デスオキシ−６−０−［４−Ｏ−（３−
デスオキシ−４，５ニア、８−ジイソプロピリデン−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニック−ア
シッド−メチルエステル−３，５−ジデスオキシ−７．
８−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノ−２−オクツロピ
ラノシロニツクーアシッドーメチルエステル］−４−０
−ジフェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２
−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカン
アミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシドからのベンジルお
よびフェニル保護基の連続的除去を実施例１〜３と同様
に行う。イソプロピリデン基の酸触媒加水分解が同時に
起こる。生成した標記化合物は［αコ”＝＋３．２０°
（ｃ＝０．２、クロロホルム／メタノ−ルナ２／ｌ中）
である。

実施例５ ２−デスオキシ−６−０−［５−０−［（３−デスオキ
シ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニッ
クーアシッドーメチルエステルコ−α−Ｄ−アラビノフ
ラノシル］−４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカノ
イルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース。

ａ）ベンジル−２−デスオキシ−６−０−［２，３−ジ
ー０−ベンジル−５−０−［（３−デスオキシ−４，５
ニア、８−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−マンノ−２−
オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−メチルエス
テル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル］−４−０−ジフ
ェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［３
−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド
コーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

２．３−ジー０−ベンジル−５−０−［（３−デスオキ
シ−４，５ニア、８−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−マ
ンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−
メチルエステル］−Ｄ−アラビノフラノース（高度真空
中硫酸カルシウムで乾燥）２８０！９を１０ＲＱのジク
ロロメタンに溶かす。１２０ｊ！９のクロロメチレンジ
メチルイミニウムクロリド（ビスマイアー試薬）を２５
ｊＩ（ｌの乾燥ジクロロメタンおよび２ｊ１１２の乾燥
アセトニトリルからなる混合物中０．５９の分子ふるい
（４オングストローム、高度真空中１８０’で硫酸カル
シウムにより乾燥）の懸濁液に加え、反応混合物を１０
分間水分を除きながら撹拌する。出発物質およびジクロ
ロメタンを新たに調製した溶液にこの懸濁液を加え、さ
らに１０分間撹拌する。還元三糖誘導体の反応によりハ
ロゲニドを得、分析スケールでそれぞれの薄層クロマト
グラフィープローブをメタノール／炭酸銀と反応させて
メチルグリコシドを得る。三糖ハロゲニドの形成が完了
すると、反応混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液に
注ぎ、直ちにジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、生成したシ
ロップを高度真空下値酸カルシウムで乾燥する。２５０
１１ｇのシアン化水銀、８０ｍ９の臭化水銀、２９の分
子ふるい（４オングストローム）およびｌ、７ｇのベン
ジル−２−デスオキシ−４−０−（ジフエニ＋ｌ　Ｓ　
上＋Ｉ　、Ｊ−１１’ｌ　　＾二Ｌ　ニコふｒ）＋Ｌ　
−’＋　　ｒジー（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシドを全部微
粉状にし、高度真空中硫酸カルシウムで乾燥し、４０ｘ
（ｌの乾燥ベンゼンに懸濁する。２０ｘＱのベンゼンを
留去する。冷却後この懸濁液に、二糖塩化物を２５ｉ＋
１２の乾燥ベンゼン／ジクロロメタン（１／１）に溶か
して新たに調製した溶液を加え、反応混合物を１８時間
水分を除きながら撹拌する。固体をセライト濾過により
除去し、濾液を蒸発濃縮し、生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離する（勾配：トルエン／
酢酸エチル＝５／１−２／１）。トルエン／酢酸エチル
（２／Ｉ）においてα−アラ−生成物ではＲｆ＝０．４
４、［αコ”＝＋　１２．４＠（ｃ＝０．４４、クロロ
ホルム中）、β−アラ−生成物ではＲｆ＝０．３６であ
る。

ｂ）２−デスオキシ−６−０−［５’−０−［（３−デ
スオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）
オニツク−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラ
ビノフラノシル］−４−０−ホスホノ−３−０−テトラ
デカノイル−２−Ｃ３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキ
シテトラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース。

実施例１〜３と同様に、ベンジル−２−デスオキシ−６
−０−［２，３−ジー０−ベンジル−５−〇−［（３−
デスオキシ−４，５ニア、８−ジイソプロピリデン−α
−Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノシル）オニツク−ア
シッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラビノフラノジ
ルコ−４−〇−ジフェニルホスホノー３−〇−テトラデ
カノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
テトラデカンアミドコーα−Ｄ−グルコピラノシドから
ベンジルおよびフェニル保護基を連続的に除去する。

同時にイソプロピリデン基の酸触媒加水分解が起こる。

生成した標記化合物は［α］”＋１．４（ｃ＝Ｏ１５、
ジクロロメタン／メタノール−１／１中）。

実施例６ ２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ
−マンノ−２−オクッロピラノシル）オニツク−アシッ
ド］−２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカンアミ
トコ−４−０−ホスホノ−３−［３−（Ｒ）−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−グルコース。

ａ）ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−４゜５．
７．８−テトラ−０−クロロアセチル−α−Ｄ−マンノ
−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−ベン
ジルエステル］−２−［３−（Ｒ）−３−（ベンジルオ
キシメトキシ）テトラデカンアミトコ−２−デスオキシ
−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−［３−（Ｒ）
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイルコーβ−Ｄ
−グルコピラノシド。

ベンジル−２−［３−（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメ
トキシ）テトラデカンアミトコ−２−デスオキシ−４−
０−ジフェニルホスホノ−３−０−［３−（Ｒ）−テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グル
コピラノシド（キソ等、「力−ボハイドレート・リサー
チＪ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
）、１６２．２４７−２５６［１９８７］）０゜１３１
Ｆ、乾燥ジクロロメタン！村、分子ふるい（４オングス
トローム）０．１９、シアン化水銀５５即および臭化水
銀１９所からなる混合物を室温で３時間水分を除きなが
ら撹拌する。乾燥ジクロロメタンに（３−デスオキシ−
４，５，７，８−テトラ−０−クロロアセチル−Ｄ−マ
ンノ−２−オクツロピラノシルブロミド）オニツク−ア
シッド−ベンジルエステル０．１ｇを溶かした溶液を加
え、反応混合物を室温で４日間撹拌する。反応完了後（
薄層コントロール；ジクロロメタン／エーテル＝７／１
）、固体を濾過し、ジクロロメタンで充分洗浄する。濾
液および洗浄液を合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液と振
り混ぜ、乾燥し、蒸発により濃縮する。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタンおよ
びジクロロメタン／メタノール＝５００／１）、［αコ
”＝＋１２°（Ｃ＝１．８、ジクロロメタン中）。

ｂ）ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド
−ベンジルエステル］−２−［３−（Ｒ）−Ｑ　−ｆＡ
′　１ノ；ｔ＋＋、−Ｊ−七、Ｓノ　ＪＬ’ｒ−：ノ）
ニー　Ｌ、ｌ？、；ゴーｈ’ｔマミド］−２−デスオキ
シ−４−〇−ジフェニルホスホノー３−０−［３−（Ｒ
）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−β−
Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−４，５゜７．
８−テトラ−０−クロロアセチル−α−り一マンノー２
−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−ベンジル
エステル］−２−［３−（Ｒ）−（ベンジルオキシメト
キシ）テトラデカンアミド］−２−デスオキシ−４−〇
−ジフェニルホスホノー３−Ｏ−［３−（Ｒ）−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド３０１１９を１．８ｘＱの２，６−ルチジン
／酢酸（２／１）に溶かした溶液に０°で新たに調製し
た０、４８．ｚＣのヒドラジンジチオカーボネートを加
える。混合物を２時間Ｏ°で撹拌し、次いで３５°の浴
温で減圧濃縮する。残留物をクロロホルムに吸収させ、
１モル塩酸、水、重炭酸ナトリウム水溶液および水によ
り連続洗浄する。溶液を乾燥し、蒸発濃縮する。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（ａニジクロ
ロメタン、ｂニジクロロメタン／メタノール＝１００７
１．ｃニジクロロメタン／メタノール＝５０／１）、［
αコ！　Ｏ＝　＋８°（ｃ＝１．０、ジクロロメタン中
）。

ｃ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オ、クツロピラノシル）オニックー
アシッドコー４−〇−ジフェニルホスホノ−２−［３−
（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカンアミトコ−３−０−［
３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル
］−Ｄ−グルコース。

２０Ｉｌ１１２のエタノール／メタノール（３／２）に
溶かしたベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−α−
Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシ
ッド−ベンジルエステル］−２−［３−（Ｒ）−（ベン
ジルオキシメトキシ）テトラデカンアミトコ−２−デス
オキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−ａ−ｏ−’［３
−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイルコ
ーβ−Ｄ−グルコピラノシド７８ｍ９を４０°で１０％
パラジウム−活性炭８０ｊＩ９の存在下に水素化する。

反応完了後（薄層コントロール：ジクロロメタン／メタ
ン＝１０／１および２／ｌ）、触媒を濾過により除去し
、エタノール／メタノール／ジクロロメタンで洗浄する
。濾液および洗浄液を合わせ、蒸発により濃縮する。標
記化合物が得られる。ｍｐ：１３８−１４０°、［α］
”＝＋２３°（ｃ＝０．６、エタノール／ジクロロメタ
ン−３／１中）。

ｄ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノシル）オニツク−ア
シッド］−２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカン
アミド］−４−０−ホスホノ−３−［３−（Ｒ）−テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−グルコー
ス。

２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ
−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッ
ド］−４−０−ジフェニルホスホノ−２−［３−（Ｒ）
−ヒドロキシテトラデカンアミトコ−３−０−［３−（
Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−Ｄ
−グルコース３５ｒ９およびエタノール１５酎からなる
溶液に、還元したアダムスー白金触媒３０次９を加え、
混合物を室温で撹拌する。反応完了後、触媒をセライト
により濾過し、エタノール／メタノール／ジクロロメタ
ンで充分洗浄する。濾液および洗浄液を合わせ、蒸発に
より濃縮する。プレバラティブ薄層クロマトグラフィー
（ジクロロメタン／メタノール＝２／ｌ）により精製後
、標記化合物が得られる。ｍｐ：　１６２−１６４°、
［α］″’＝＋２６°（ｃ＝０．５、ジクロロメタン／
エタノール＝１／１中）。

実施例７ ２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ
−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニックーアシッ
ドコー４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー
２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ンアミド］−Ｄ−グルコース。

ａ）ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−４゜５．
７．８−テトラ−０−クロロアセチル−α−Ｄ−マンノ
−２−オクツロピラノシル）オニツク−アク−７Ｋ−ベ
ンジルエステル］−９−デスナネシ−４−〇−ジフェニ
ルホスホノー３−〇−テトラデカノイル−２−［３−（
Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−
β−Ｄ−グルコピラノシド。

実施例６ａ）と同様にベンジル−２−デスオキシ−４−
０−ジフェニルホスホノ−３−０−テトラデカノイル−
２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシドおよび（３−デ
スオキシ−４，５，７，８−テトラ−Ｏ−クロロアセチ
ル−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシルブロミド）オ
ニツク−アシッド−ベンジルエステルから得られる。ｍ
ｐ：３２−３３°、［αコ＝＋ｌＯ°（ｃ＝１．３、ジ
クロロメタン中）。

ｂ）ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノシル）オニックーアシッド
ーベンジルエステルコ−２−デスオキシ−４−０−ジフ
ェニルホスホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［３
−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド
］−β−Ｄ−グルコピラノシド。

実施例６ｂ）と同様。ｍｐ：５６−５８°、［αコＤ＝
＋２°（ｃ＝１．６、ジクロロメタン中）。

ｃ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−ア
シッド］−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−テト
ラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオ
キシテトラデカンアミド］−Ｄ−グルコース。

実施例１ｃ）と同様。

ｍｐ：１１４−１１５°、［α］＝＋１３°（ｃ＝　１
　。

３、エタノール／ジクロロメタン−３／１中）。

ｄ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−ア
シッド］−４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカノイ
ルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラ
デカンアミド］−Ｄ−グルコース。

実施例１ｄ）と同様。

ｍｐ：１６８−１６９°　、　［αコ　＝＋２２°　（
ｃ＝１エタノール／ジクロロメタン＝１／１中）。

実施例８ ２−デスオキ７−ｆｉ−ｏ−［（３−デスオキシ−α−
Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシ
ッド］−４−０−ホスホノ−２−［３−（Ｒ）−テトラ
デカノイルオキシテトラデカンアミド］−３−０−［３
−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］
−Ｄ−グルコース。

ａ）ベンジル−ｅ−ｏ−［（３−デスオキシ−４゜５．
７．８−テトラ−０−クロロアセチル−α−Ｄ−マンノ
−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−ベン
ジルエステル］−２−デスオキシ−４−〇−ジフェニル
ホスホノー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
テトラデカンアミドコ−３−０−［３−（Ｒ）−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド。

実施例６ａ）と同様にベンジル−２−デスオキシ−４−
〇−ジフェニルホスホノー２−［３−（Ｒ）−テトラデ
カノイルオキシテトラデカンアミド］−３−０−［３−
（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイルコー
β−Ｄ−グルコピラノシドおよび（３−デスオキシ−４
，５，フ、８−テトラ−Ｏ−クロロアセチル−Ｄ−マン
ノ−２−オクツロピラノシルブロミド）オニツク−アシ
ッド−ベンジルエステルから得られる。

［αコ＝＋１２＠（ｃ＝　１．８．、ジクロロメタン中
）。

ｂ）ベンジル−６−０−［（３−デスオキシ−α−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド
−ベンジルエステル］−２−デスオキシ−４−０−ジフ
ェニルホスホノ−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイル
オキシテトラデカンアミド］−３−０−［３−（Ｒ）−
テトラデカノイルオキシテトラデカノイルコーβ−Ｄ−
グルコピラノシド。

実施例６　ｂ）と同様。［α］＝＋８’（ｃ＝１．ジク
ロロメタン中）。

ｃ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−ア
シッド］−４−０−ジフェニルホスホノ−２−［３−（
Ｒ）−テトラデカノイルオキシテＬ、　−’ｙ−Ｆ＋１
’／　？　：Ｋ　１−Ｑ　−ｎ　−ｒ　Ｑ　−（Ｔ？　
’ｌ−千に’ｙデカノイルオキシテトラデカノイル］−
Ｄ−グルコース。

実施例１ｃ）と同様。

ｍｐ：１３８−１４０°　、［αコ　＝＋２３°　（ｃ
＝０゜６、エタノール／ジクロロメタン−３／１中）。

ｄ）２−デスオキシ−６−０−［（３−デスオキシ−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−ア
シッド］−４−〇−ホスホノ−２−［３−（Ｒ）−テト
ラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−３−０−［
３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル
］−Ｄ−グルコース。

実施例１ｄ）と同様。

ｍｐ：１６２−１６４°、［α］＝＋２６°（ｃ＝ｏ。

５、エタノール／ジクロロメタン＝ｌ／１中）。

出発生成物に必要な化合物については下記の方法で得る
ことができる。

Ａ）ベンジル−２−デスオキシ−３−０−テトラデカノ
イル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド（実施例
１）。

ベンジル−２−デスオキシ−４，６−０−イソプロピリ
デン−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−
テトラデカノイルオキシテトラデカンアミドコーβ−Ｄ
−グルコピラノシド５００ｘｇを蒸留したばかりのテト
ラヒドロフラン８０酎に溶かす。２酎の４０％フッ化水
素酸および４靜のテトラヒドロフランからなる混合物を
室温で激しく撹拌しながら分割して加える。薄層クロマ
トグラフィーにより反応をモニターすると、２４時間後
に反応は完了する。Ｒｆ〜０．２８（）ルエン／酢酸エ
チル＝ｌ／１中）。

Ｂ）ベンジル−２−デスオキシ−３−〇−テトラデカノ
イルー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテト
ラデカンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（実施例
１）。

ベンジル−２−デスオキシ−４，６−０−イソプロピリ
デン−３−〇−テトラデカノイルー２−［３−（Ｒ）−
テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ
−グルコピラノシド２９を水浴温で９０％トリフルオロ
酢酸２０ｍ（２に溶かし、この温度を約７分間維持する
。次いで反応が事実上完了する。ＤＣ−コントロール：
Ｒ「〜０．２８（トルエン／酢酸エチル−１／１中）。

トリフルオロ酢酸の大部分を濃縮し、残留物をジクロロ
メタンおよび重炭酸ナトリウム溶液間に分配する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す（勾
配：各々４００ｘＣのトルエン／酢酸エチル＝２／ｌお
よび純酢酸エチル）。

Ｃ）２，３．５−トリー〇−ベンジル−Ｉ−りロウ−１
−デスオキシーα−Ｄ−アラビノフラノース（実施例１
）。

２．３．５−）リーＯ−ベンジルー１−０−４−ニトロ
ベンゾイル−１−α、β−Ｄ−アラビノフラノース６０
０＋９を５０ｆ９の乾燥ジクロロメタンに溶かし、４−
ニトロ安息香酸の沈澱が起こらなくなるまで乾燥ＨＣ（
ｌガスを通す。薄層クロマトグラフィーにより反応の完
了程度をチェックする。

次いで沈澱した４−ニトロ安息香酸を濾過し、乾燥した
ジクロロメタンで迅速に充分洗浄し、ジクロロメタン溶
液を冷重炭酸ナトリウム溶液と急速に振り混ぜ、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮してグリコジル化に直接使用
する。

グリコシルハロゲニドの加水分解程度を次のようにして
測定することができる。

ＤＣ−プローブを１滴の乾燥メタノールに加え、痕跡量
の炭酸銀を加える。この混合物を５分間で数回振り、Ｄ
Ｃ−プレートに置く。メチルグリコシドが最初から存在
するハロゲニドから定量的に形成される。Ｒｆｏ、３７
（）ルエン／酢酸エチル＝ｌＯ／１）。ｌ−０Ｈ−化合
物は未変化のままである（ＲｒＯ，１１）。

Ｄ）２，３，４．６−テトラ−０−ベンジル−１−クロ
ロ−１−デスオキシ−α−Ｄ−グルコピラノース（実施
例２）。

ｌ：Ｉ２軸ｖｘｌｎ　　Ｌ日ＩＮｋｌ−Ｑ　　　Ｑ　　
　Ａ　　　Ｑ　　　　−；Ｌ２−［１−ベンジル−１−
０−４−二トロペンゾイルーＤ−グルコピラノースをジ
クロロメタンに溶かし、乾燥ＨＣｌ２ガスを通す（２時
間水浴温に保ち、次いで２４時間放置する）。ＤＣ：Ｒ
ｆにトロベンゾエート）＝０．４４、Ｒｆ（＋７Ｃ７リ
ド）０．５（トルエン／酢酸エチル−１０／１）。定量
的反応後、４−ニトロ安息香酸を濾過し、諸層を回転蒸
発器で濃縮してＨＣｆ２ガスの大部分を除き、急速に水
冷重炭酸ナトリウム溶液と振り混ぜ、硫酸マグネシウム
で乾燥し、グリコジル化に直接使用する。収量は事実上
定量的である。４−ニトロベンゾエートとしてグリコジ
ル化に必要な量を秤量する。

Ｅ）４，５，７．８−テトラ−Ｏ−クロロアセチル−２
，３−ジデスオキシ−２−フルオロ−α、β−Ｄ−マン
ノ−２−オクツロピラノソニックーアシッドーメチルエ
ステル（実施例３）。

ａ）４，５，７．８−テトラ−０−アセデル−３−デス
オキシ−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノソニックーア
シッドーメチルエステル。

４．５，７．８−テトラ−Ｏ−アセチル−２−ブロゼ−
２，３−ジデスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロ
ピラノソニックーアシツドーメチルエステル１．１９９
を１０ｘＱのアセトンに溶かし、溶液を０°に冷却する
。２．５１の１モル重炭酸ナトリウム水溶液を加え、撹
拌をさらに３０分間Ｏ０で続ける（薄層コントロール：
ジクロロメタン／エーテル＝５／１）。次いでアセトン
を濃縮除去し、残留物をジクロロメタンと振り混ぜる。

有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮してシロップ状物を
得る。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝２／１）により標記化合物が得られる。［α］
＝５０．７°（ｃ＝１．０８、クロロホルム中）。

ｂ）４，５．７．８−テトラ−０−アセチル−３−ゾス
オキシーα−Ｄ−マンノ−２−０−（テトラヒドロピラ
ン−２−イル）−２−オクツロピラノソニックーアシッ
ドーメチルエステル。

４．５，７．８−テトラ−０−アセチル−３−デスオキ
シ−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノソニックーアシッ
ドーメチルエステル０．９１７９とジクロロメタンから
なる溶液に０．９９ｄのジヒドロピラン、触媒量のｏ−
トルエンスルホン酸１水和物および分子ふるい（４オン
グストローム）を加える。次いで混合物を室温で２時間
撹拌する。次いで重炭酸ナトリウム溶液を加えることに
より酸を中和し、固体を濾過する。濾液を蒸発により濃
縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／２）に付す。標記化合物が得られ
る。［α］＝６９．５°（ｃ−１，２６、クロロホルム
中）。

ｃ）３−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−〇−（テト
ラヒドロピラン−２−イル）−２−オクッロピラノソニ
ックーアシッドーメチルエステル。

４．５，７．８・−テトラ−０−アセチル−３−デスオ
キシ−α−Ｄ−マンノ−２−０−（テトラヒドロピラン
−２−イル）−２−オクツロピラノソニックーアシッド
ーメチルエステル０．４９を３πＱの乾燥メタノールに
溶かした溶液に０°で触媒量のナトリウム金属を撹拌し
ながら加える。反応完了後（薄層コントロール：ジクロ
ロメタン／メタノール＝４／１）、混合物をアンバーラ
イト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）　Ｉ　Ｒ１２０（Ｉ）＋）
により中和し、樹脂を濾過し、メタノールで充分洗浄す
る。濾液および洗浄液を合わせ、濃縮すると、標記化合
物がシロップ状物として得られる。［α］＝７５°（ｃ
＝１．０５、クロロホルム／メタノール、＝１０／１中
）。薄層クロマトグラフィーにおいて化合物はジアステ
レオマーテトラヒドロピラニルエーテルの１／１混合物
として認められ得る。

ｄ）４，５，７．８−テトラ−０−クロロアセチル−３
−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−０−（テトラヒド
ロピラン−２−イル）−２−オクツロピラノソニックー
アシッドーメチルエステル。

６　、５　ｍＱの２．６−ルチジンおよび２．０５Ｈの
トリエチルアミンを１．１４９の３−デスオキシ−α−
Ｄ−マンノ−２−０−（テトラヒドロピラン−２−イル
）−２−オクツロビラノソニツクーアシッドーメチルエ
ステルおよび５ｍ１２のジクロロメタンからなる溶液に
加える。溶液を０°に冷却し、ヮにｓｎｓｒｈｍｒｑＫ
ケに陣右洋十ルーメーセｎテスー富Ａ弐７慴プｔＱに２
０時間撹拌後、反応混合物を再び冷却し、メタノールを
加えて過剰の試薬を破壊し、生成した混合物を濃縮して
シロップ状物を得る。残留物をジクロロメタンに溶解す
る。溶液を水冷２モル塩酸、水および希重炭酸溶液で連
続洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮
する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／ｌ）により精製し、シロップとし
て得る。２種のジアステレオマーテトラヒドロピラニル
エーテルをクロマトグラフィーにより分離することがで
きる。速く溶離する方の成分では［α］”＝７７．２°
（ｃ＝０．５、りｏａホルム中）であり、他方の成分で
は［αコ＝５６．４”　（ｃ＝ｏ。

４７、クロロホルム中）である。

ｅ）４，５，７．８−テトラ−○−クロロアセチルー３
−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノソ
ニックーアシッドーメヂルエステル。

４．５，７．８−テトラ−０−クロロアセチル−３−デ
スオキシ−２−０−（テトラヒドロピラン−２−イル）
−α−Ｄ−マンノ−２−才クツロビラノソニックーアシ
ッドーメチルエステル１．９０９および氷酢酸５０ｘ（
ｌからなる溶液を４５°に加熱する。次いで５ＲＱの水
を滴下し、混合物を５〜６時間４５°に維持する（薄層
コントロール：ジクロロメタン／メタノール＝５０／１
）。次いで混合物を凍結乾燥し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付す（ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）。こうして標記化合物が得られる。［α］＝４０．
８°（ＣＦｏ、９３、クロロホルム中）。

ｆ）４，５，７．８−テトラ−０−クロロアセチル−２
，３−ジデスオキシ−２−フルオロ−α、β−Ｄ−マン
ノ−２−オクツロピラノソニックーアシッドーメチルエ
ステル。

４．５，７．８−テトラ−Ｏ−クロロアセチル−３−デ
スオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロビラノソニッ
クーアシッドーメチルエステル３２３巧を２村のトルエ
ンに溶かし、溶液を一６０’に冷却する。次いで２ｘＱ
のトルエンに０　、５　ｘＱのジエチルアミノサルファ
ートリフルオリドを溶かした溶液を加え、混合物を一６
０°で１０分間撹拌する。次いで氷水を加え、混合物を
重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ジクロロメタンと振
り混ぜる。有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発により濃
縮する。シロップ状残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／Ｉ）にかけることに
より、薄層クロマトグラフィーにおいて純粋な標記化合
物を得る（ジクロロメタン／エーテル＝７／１）。［α
コ＝５７．３（ｃ＝０．５１、クロロホルム中）。

Ｆ）［３，５−ジデスオキシ−７．８−０−イソプロピ
リデン−４−０−メチル−（３−デスオキシ−４，５，
７，８−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−マンノ−
２−オクツロピラノシル）オニック−アシッド−メチル
エステル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル］
オニツク−アシッド−メチルエステル（実施例４）。

ａ）（アリル−３，５−ジデスオキシ−４．７．８−ト
リー〇−アセチル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラ
ノシド）オニツク−アシッド−メチルエステルおよび（
アリル−３，５−ジデスオキシ−４゜７．８−トリー〇
−アセチルーβ−Ｄ−マンノ−２−オクツロビラノシド
）オニックーアシヅドーメヂルエステル。

（３，５−ジデスオキシ−２．４．７．８−テトラ−〇
−アセチルーα−〇−マンノ−２−オクツロビラノシド
）オニツク−アシッド−メチルエステル７．５９および
３０酎のジクロロメタンからなる溶液をＯ′″で１０９
のＴｉＢｒ４と反応させ、−夜４°で維持する。溶液を
クロロホルムで希釈し、水冷重炭酸ナトリウム溶液で抽
出し、乾燥し、濃縮する。こうして得られた帯黄色シロ
ップをニトロメタンに溶かし、ニトロメタン中５ｘＱの
アリルアルコール、４．５９のＨｇ（Ｉ［）シアニドお
よび３ｇの分子ふるい（３オングストローム）からなる
懸濁液を０°で滴下する。１０時間後反応混合物を濾過
し、蒸発により濃縮し、トルエン／酢酸エチル（３／１
）を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかける。ｌ
１＝０．４６（）ルエン／酢酸エチル＝２／１）を有す
るフラクションを濃縮することによす＝＋７０．２（ｃ
＝０．９、クロロホルム中）。

ｂ）（アリル−７，８−０−カルボニル−３，５−ジデ
スオキシ−β−Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノシド）
オニツク−アシッド−メチルエステルおよび（アリル−
７，８−０−カルボニル−３，５−ジデスオキシ−α−
Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノシド）オニツク−アシ
ッド−メチルエステル。

４．３９の（アリル−３，５−ジデスオキシ−４゜７．
８−）リーＯ−アセチルーα−Ｄ−マンノ−２−オクツ
ロピラノシド）オニツク−アシッド−メチルエステルお
よびメチル（アリル−３，５−ジデスオキシ−４，７，
８−トリー〇−アセデルーβ−Ｄ−マンノ−２−オクツ
ロピラノシド）オニツク−アシッド−メチルエステルを
５０ＲＱの無水メタノールに溶かした溶液を室温で７０
ｍｇのナトリウムおよび１Ｏｊ１１２のメタノールから
なる溶液と３時間撹拌し、ダウｘ−）クス（Ｄｏｗｅｘ
）　５０　（Ｉ）＋　）イオン交換樹脂により中和し、
濾過し、蒸発により：ａ縮する。、残留物を無水ピリジ
ンにの殺させ、５９のｐ−ニトロフェニルクロロ蟻酸エ
ステルで処理し、２０時間撹拌する。溶液を蒸発により
濃縮し、残留物を酢酸エチルに吸収させ、重炭酸ナトリ
ウム溶液で抽出し、乾燥し、蒸発により濃縮する。

溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグ
ラフィーによりシロップ状物として標記化合物を得る。

［ａコ”＝＋　２３．２＠（ｃ＝　１．４、りロワホル
ム中）および［αコ”＝＋５３．７°（ｃ＝　１　。

Ｏ、クロロホルム中）。

Ｃ）［アリル−７，８−０−カルボニル−３，５＝ジデ
スオキシ−４−〇−メチルー（３−デスオキシ−４，５
，７，８−テトラ−０−アセチル−α−Ｄ−マンノ−２
−オクツロピラノシル）オニック−アシッド−メチルエ
ステル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロビラノシドコオ
ニックーアシッドーメチルエステル。

無水ニトロメタン中ＫＤＯ−プロミド１．７９の溶液を
０．５８９の（アリル−７，８−０−カルボニル−３，
５−ジデスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラ
ノシド）オニツク−アシッド−メチルエステル、１．２
５９のＨｇ（ＣＮ）ｔおよび１ｇの分子ふるい（３オン
グストローム）からなる懸濁液に滴下し、室温で１５時
間撹拌する。反応混合物を濾過し、蒸発により濃縮し、
トルエン／酢酸エチル（２／ｌ）を用いてシリカゲルで
精製する。無色シロップ状物として標記化合物が得られ
る。［α］”＝＋９０．３（ｃ＝２．２、クロロホルム
中）。

”Ｈ−Ｎ〜ＩＲ１５，８５（ｍ、ＩＨ，ｍｃＨ−）ｇ　
５．）７　（ブａ　−ｐ　　　　、ＩＨ，Ｈ−５っＨ５
，）Ｏ−５，１５（ｍ。

ｄ）　［７す／Ｉ、−３，５−ジデスオキ：／−７．８
−０−イソプロピリデン−４−〇−メチルー３−デスオ
キシー（４，５ニア、８−ジー０−イソプロピリデン−
α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニック−
アシッド−メチルエステル−α−Ｄ−マンノ−２−オク
ツロピラノシド〕オニツク−アシッド−メチルエステル
。

［アリル−７，８−０−カルボニル−３，５−ジデスオ
キシ−４−０−（３−デスオキシ−（４，５゜７．８−
テトラ−０−アセチル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロ
ピラノシル）オニックーアシッドーメヂルエステルーα
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシド］オニックーア
シッドーメヂルエステル１．２４９および無水メタノー
ル３０肩σからなる溶液を５０１ｇのナトリウムおよび
５０ｍＱのメタノールからなる溶液で処理し、室温で６
０分間撹拌する。ダウｘ”ｔクス（Ｄｏｗｅｘ）　５０
　（ＩＩ　＋　）により中ｍ後、混合物を濾過し、蒸発
により濃縮する。

残留物を無水ジメヂルホルムアミドｌ０ｘＣに溶かし、
ｐ−トルエンスルホン酸１０次９およびアセトンジメヂ
ルアセクール５ｍ１２で処理し、社用下４８時間６０°
で撹拌する。溶液濃縮後、トルエン／酢酸エチル（１／
１）を用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行う。無
色シロップ状物として標記化クロロホルム中）。

ｅ）［３、５−ジデスオキシ−７．８−０−イソプロピ
リデン−４−０−（３−デスオキシ−４，５；７．８−
ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−マンノ−２−オク
ツロピラノシル）オニック−アシッド−メチルエステル
−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシルコオニック
ーアシッドーメチルエステル。

［アリル−３，５−ジデスオキシ−７．８−０−イソプ
ロピリデン−４−０−（３−デスオキシ−４，５；７，
８−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−マンノ−２−
オクツロピラノシル）オニック−アシッド−メチルエス
テル−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシドコオニ
ックーアシッドーメチルエステル４００ｔｔｔｇおよび
無水テトラヒドロフランｌＯ順からなる溶液を１０ｍ９
の［Ｉｒ（ＣＯＤ）［ＰＣＨｓ（ＣｓＨｓ）ｔ］ｔコＰ
　Ｐ　ａで処理し、水素により活性化し、９０分間室温
で撹拌する。溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭
酸ナトリウムに溶カル、２５０１９のヨウ素で処理し、
２０分間室温で撹拌する。１００ＪＩ１２のジクロロメ
タンで希釈後、５％重炭酸ナトリウム溶液を用いて抽出
を行い、混合物を重炭酸ナトリウム溶液により中和し、
乾燥し、蒸発により濃縮する。トルエン／酢酸エチル（
１／ｌ）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより
標記化合物が得られる。

ＣＨ３）：　１−２９　（ｔ＋　ｌＨ＋　Ｈ−５ａ）−
Ｇ）２．３−ジーＯ−ベンジル−５−０−［３−デスオ
キシ−４，５，７，８−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド
−メチルエステル］−Ｄ−アラビノフラノース（実施例
５）。

ａ）１．５−ジー０−アセチル−２，３−ジー〇−ベン
ジルーＤ−アラビノフラノース。

２．３．５−）ソー０−ベンジル−ｔ−ｏ−ｐ−ニトロ
ベンゾイル−Ｄ−アラビノフラノース１０９および乾燥
無水酢酸１５０ｎからなる溶液をｌＯｏに冷却する。無
水酢酸１５ｚ＆および９５−９７％硫酸！００村からな
る混合物を加え、混合物を室温で３０分間放置する。新
たにｌＯｏに冷却後、さらに数滴の硫酸を加え、混合物
を再び室温で３０分間放置する。反応混合物を注意深く
氷水に注ぎ、１０分間撹拌する。冷却した飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を用いて中和を行う。水相を３×１００
酎のジクロロメタンによりｐＨ７，５−８で抽出する。

有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮す
る。シリカゲルクロマトグラフィーの後、標記化合物が
得られる。Ｒｆ＝０．３９（トルエン／酢酸エチル（５
／１）。

ｂ）５−０−アセチル−１−クロロ−１−デスオキシ−
２，３−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−アラビノフラノー
ス。

１．５−ジーＯ−アセチルー２．３−ジー０−ベンジル
−Ｄ−アラビノフラノース１９を５村の氷酢酸に溶かし
、２０ｍ（ｌの氷酢酸および飽和ＨＣｌ２ガスを室温で
加える。２０分後混合物を３５村のジクロロメタンおよ
び１００＋１２の氷水で処理し、振り混ぜる。水相を３
５ｘｆ２のジクロロメタンで充分洗浄し、有機相を合わ
せ、４０１１１２の冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液で激
しく洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。次いで
真空濃縮することにより、標記化合物がシロップ状物と
して得られる。Ｒｆ＝０．３３（トルエン／酢酸エチル
＝５／ｌ）。

Ｃ）アリル−５−０−アセチル−２，３−ジー〇−ベン
ジルーα−Ｄ−アラビノフラノシド。

える。すなわち、ジクロロメタン（ＰｙＯｓで乾燥）４
０友１２、硫酸カルシウム（微粉状、１２０°で真空乾
燥）１．２９、炭酸銀（硫酸カルシウムで真空乾燥）４
．５９およびアリルアルコール０　、４　ｍ（１゜光を
遮断しなからＰ、０．乾燥ジクロロメタンに溶かした０
、９９の５−〇−アセチ、ルーｌ−クロロ−１＝デスオ
キシ−２，３−ジーＯ−ベンジルーα−Ｄ−アラビノフ
ラノースを４５分間にわたって滴下する。次いで反応混
合物を室温で１８時間撹拌する。生成した懸濁液をセラ
イトで濾過し、ジクロロメタンで１回充分洗浄し、減圧
濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにより標記化
合物が得られる。Ｒｆ＝０．５４（）ルエン／酢酸エチ
ル＝５／ｌ）。

ｄ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−アラ
ビノフラノシド。

アリル−５−０−アセチル−２，３〜ジーＯ−ベンジル
−α−Ｄ−アラビノフラノシド２ｇを１００Ｉｌ！１２
のメタノール（Ｍｇ屑を用いて新たに蒸留）ＱＳＮａ−
金属５ｈｏ）を加え、混合物を室温で１時間放置する。

ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ、商標）５〇−Ｈ（＋）を用
いて中和を行い、樹脂を濾過し、溶液を蒸発により濃縮
する。シロップ状物を１０ｘ（ｌのジクロロメタンに吸
収させ、ペンタンにより結晶化する。ｍｐ：６１−６２
°、Ｒｆ＝０．４３（）ルエン／酢酸エチル±２／ｌ）
。

ｅ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−〇−（３
−デスオキシ−４，５，７，８−テトラ−０−アセチル
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニック−ア
シッド−メチルエステル−α−Ｄ−アラビノフラノシド
。

アリル−２，３−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−アラビノ
フラノシド３．６ｇを４０罰のニトロメタン（分子ふる
い３オングストロームで乾燥）に溶かす。１５９の微粉
状分子ふるい（１６０＠／１３トールで乾燥）および３
．１５９のシアン化水銀（微粉状、硫酸カルシウムで真
空乾燥）を加える。６時間にわたって６．５９の３−デ
スオキシ−４，５，７゜８−テトラ−０−アセチル−Ｄ
−マンノ−２−オクツロピラノシルブロミド）オニツク
−アシッド−メチルエステル（真空乾燥および１２ｘ（
ｌの無水ニトロメタンに溶解）を滴下し、混合物をさら
に１８時間放置する。次いで１３０Ｊ！１２のジクロロ
メタンで希釈し、生成した混合物を３０分間撹拌し、固
体をセライト濾過により除去し、溶液を減圧濃縮してシ
ロップ状物を得る。これをカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、勾配：トルエン／酢酸エチル＝、７／１→
２／ｌ）により分離する。Ｒｒ＝０．３５を有するフラ
クションを集め、蒸発により濃縮する。それらは所望の
ケトシト混合物（α。

β）および未反応のアルコールを含有する。充分乾燥し
たシロップ状物を４０１の乾燥ピリジンに溶かし、そこ
に６１１Ｉ２の無水酢酸を水浴温で滴下する。６時間後
、Ｏｏで混合物を５Ｊ１１２のメタノールにより処理す
る。３０分後、減圧濃縮し、残った溶媒をトルエンによ
り除き、残りをクロロメタンに吸収させる。この溶液を
重硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム溶液および水と振
り混ぜ、硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発により濃縮
後得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾
配：トルエン／酢酸エチル＝４／１→２／１）にかける
。アセチル化アグリコンはＲｆ＝０．６６（）ルエン／
酢酸エチル＝２／１）で溶離する。ケトシト混合物はＲ
ｆ＝０．３５で溶離する。

ｒ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−０−［（
３−デスオキシ−α、β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピ
ラノシル）オニツク−アシッド−メチルエステル］−α
−Ｄ−アラビノフラノシド。

アリル−２，３−ジーＯ−ベンジル−５−０−［（４，
５，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−３−デスオキシ−
α、β−Ｄ−マンノ−２−オクッロビラノシル）オニツ
ク−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラビノフ
ラノシド７．０７９を室温で無水メタノールに溶かす。

２ｙ（ｌの０．ＩＮナトリウムメタル−トをそこに加え
る。１時間後ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）　５０−　Ｈ
（＋）により中和し、樹脂を濾過し、溶液を蒸発により
濃縮する。シロップ状物として標記化合物が得られる。

Ｒｆ＝０．０８（ト亀〒＋）／Ｉｉ’ｇ＋転１ζ声〒＄
Ｌ＝１／璽１１ｇ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル
−５−０−［（４，５ニア、８−ジー０−カルボニル−
３−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクッロピラノ
シル）オニツクーアシッドーメチルエステルコーα−Ｄ
−アラビノフラノシドおよびアリル−２，３−ジーＯ−
ベンジル−５−，０−［（４，５ニア、８−ジー０−カ
ルボニル−３−デスオキシ−β−Ｄ−マンノ−２−オク
ッロビラノシル）オニックーアシッドーメチルエステル
コーα−Ｄ−アラビノフラノシド。

アリル−２，３−ジーＯ−ベンジル−５−０−［（３−
デスオキシ−α、β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノ
シル）オニツクーアシッドーメチルエステルコーα−Ｄ
−アラビノフラノシド５．５９を乾燥ピリジン３５０酎
に溶かし、溶液を−３５゜に冷却する。次いで１　、２
　ｘＱのクロロ蟻酸トリクロロメチルエステルを４０ｔ
ｔｔ（ｌの乾燥ベンゼンに溶かした溶液を激しく撹拌し
ながら滴下する。−３５°で１．５時間検温合物を室温
に放暖し、反応の完了をｙａｍクロマトゲラフＩ−（ト
ルエン／＋！’Ｅ酸エチル＝１／１）により測定する。

Ｒｆ値：出発物質　０．０８；αＫＤＯαアラ（ジー０
−カルボニル）＝０．３１．βＫＤＯαアラ（ジー０−
カルボニル）＝Ｏ，１５゜ 反応完了後５ｇｇのエタノールを滴下する。混合物を減
圧濃縮し、トルエンと一緒に３回再濃縮する。残留物の
ジクロロメタン溶液を炭酸水素ナトリウム溶液および水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を濃縮する
。シリカゲルを用いて（トルエン／酢酸エチル＝２／１
）ＫＤＯ−アノマーを分離後標記化合物が得られる。

αＫＤＯ−二糖：［α］”＝−７，１’　（ｃ＝４．８
、クロロホルム中）。

βＫＤＯ−二糖：［αコ”＝−５，２’　（ｃ＝２．１
゜クロロホルム中）、ｍｐ：１４６−．１４８°。

ｈ）アリル−２，３−ジーＯ−ベンジル−５−〇−［（
３−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノ
シル）オニツク−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ
−アラビノフラノシド。

アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−０−［＋＋　
　　　’＝１ （４，５ニア、８−ジー０−カルボニル−３−アスオー
占キシーα−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オ
ニツク−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラビ
ノフラノシド２．４９を室温で４０ｊ！ρの乾燥メタノ
ールに溶かす。２ｍ（ｌの０．ＩＮナトリウムメタル−
トを加える。、３時間後ダウエックス５０Ｈ（＋）を用
いて中和を行い、濾過し、溶媒を減圧除去する。Ｒｆ＝
０．０８（）ルエン／酢酸エチル＝１／１）。

ｉ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−〇−［（
３−デスオキシ−４，５ニア、８−ジイソプロピリデン
−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニツク
−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラビノフラ
ノシド。

アリル−２，３−ジーＯ−ベンジル−５−０−［（３−
デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル
）オニツク−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−ア
ラビノフラノシド０．８９を１００ｙｔＱのジメチルホ
ルムアミド（分子ふるい４オングストロームで蒸留）に
溶かし、触媒量のトルエン−４−スルホン酸を加える。

０．４９１１Ｑの２−メトキシプロペンをこの溶液に直
接注入し、反応容器を直ちに閉じる。５時間後さらに０
．４９ｍｇの２−メトキシプロペンを加え、混合物を１
８時間放置する。固体炭酸ナトリウムを用いて中和を行
い、溶媒を減圧除去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（トルエン／酢酸エチル＝２／１）により標記化
合物を得る。Ｒｆ〜０．４３、［αコｊ／ｋ）２．３−
ジーＯ−ベンジル−５−０−［（３−デスオキシ−４，
５ニア、８−ジイソプロピリデン−α−Ｄ−マンノ−２
−オクツロピラノシル）オニツク−アシッド−メチルエ
ステル］−Ｄ−アラビノフラノース。

アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−〇−［（３−
デスオキシ−４，５ニア、８−ジイソプロピリデン−α
−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニックーア
シッドーメチルエステルコーα−り一アラビノフラノシ
ド１．６ｇを乾燥テトラヒドロフラン４０酎に溶かす。

３，２ｇの１．５−シクロン］イリジウムへキサフルオ
ロホスフェートを加える。装置を注意深くアルゴン（９
９，９９６％）でリンスし、酸素不含有アルゴン気流下
溶液を３分間撹拌する。次いで２−３回水素でリンスす
ることにより触媒を活性化する。５分後再びアルゴンを
用いてリンスし、混合物を室温で２時間撹拌する。反応
混合物を１５０ｘＱのテトラヒドロフラン／水（４／１
’）に加え、１．５ｇのヨウ素を加え、生成物を室温で
５分間放置する。１．２リツトルの水で希釈し、これを
クロロホルムと振り混ぜ、有機相を２回各々５％ピロ亜
硫酸ナトリウム溶液５００ｚＱで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。生成したシロップ状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配：トルエン
／酢酸エチル＝３／ｌ→ｌ／１）により分離する。Ｒｆ
＝０．５８（）ルエン／酢酸エチル＝２／１）、［α］
”＝＋３３．２°（ｃ＝１．６、クロロホルム中）。

Ｈ）アリル−２，３−ジー０−ベンジル−５−〇−［（
３−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノ
シル）オニツクーアシッドーメチルエステル］−α−Ｄ
−アラビノフラノシド〉ａ）２−アニシリデンアミノ−
２−デスオキシ−Ｄ−グルコース。

１０９のグルコサミン塩酸塩を４７ｘＱのＩＮソーダに
溶かす。５　、７　ｘＱのアニスアルデヒドをこの溶液
に滴下すると結晶状沈澱が現れる。反応混合物を１時間
水浴温に維持する。結晶を濾過し、水冷水およびアルコ
ール／エーテル（１／１）で洗浄し、風乾する。ｍｐ：
１６１−１６４°（分解）。

ｂ）２−アニシリデンアミノ−２−デスオキシ−１，３
，４，６−テトラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノー
ス。

２−アニシリデンアミノ−２−デスオキシ−Ｄ−グルコ
ース１０９を１０’ｘＱの無水ピリジンに溶かす。ピリ
ジンおよび無水酢酸混合物（１／１）６０ｘＱを水浴温
でそこに加える。２時間検温合物を室温に放暖し、−夜
装置する。次いで混合物を氷水に注ぐと所望の生成物が
直ちに晶出する。結晶を濾過し、ジクロロメタン／ペン
タンから再結晶する。ｓＰ：１ＢＧ−１８２＠。

ｃ）２−アミノ−２−デスオキシ−１，３，４，６−テ
トラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノース塩酸塩。

２−アニシリデンアミノ−２−デスオキシ−１゜３．４
．６−テトラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノース１
０ｇを４００１のアセトンに溶かし、還流加熱する。次
いで１モル当量の５Ｎ塩酸を滴下すると直ちに標記化合
物が沈澱する。冷却後３００ｍＱの、ジエチルエーテル
を加え、混合物を３０分間激しく撹拌し、濾過する。結
晶をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥４中硫酸カルシウ
ムで乾燥する。−ｐ：２２０°（分解）。

ｄ）２−アミノ−２−デスオキシ−１，３，４，６−テ
トラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノース。

２−アミノ−２−デスオキシ−１，３，４，６−テトラ
−０−アセチルーＤ−グルコピラノース塩酸塩１７．７
９を少量の水に溶かす。そこに１６゜３４９の酢酸ナト
リウムを加え、室温で３０分間撹拌する。混合物を各々
５０ｘＱのジクロロメタンと５回振り混ぜ、有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮により除去す
る。標記化合物が熱エタノールから再結晶する。ｍｐ：
１３２−１３４＠。

ｅ）Ｎ−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカノイルオ
キシ］スクシンイミド。

２２ｇの３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカン酸を１リ
ツトルの酢酸エチルに溶かし、４°に冷却する。１０．
３５ｙのＮ−ヒドロキシスクシンイミドおよび１８．５
４９のジシクロへキシルカルボジイミドを激しく撹拌し
ながら加えると、ジシクロヘキシル尿素が沈澱し始めろ
。３〜４時間後混検温を室温に放暖し、−夜撹拌する。

次いでシクロヘキシル尿素を濾過し、溶媒を濃縮する。

シロップ状残留物を４０°で少量のメタノールに溶かし
、ゆっくりと４°に冷却すると、標記化合物が晶出スル
。ｍｐ：１０３−１０４’。

ｆ）２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテ
トラデカンアミド］−１，３，４，６−テトラ−０−ア
セチルーＤ−グルコピラノース。

テトラ−０−アセチル−Ｄ−グルコピラノースｌｏｇを
６０ｘＱの新たに蒸留したテトラヒドロフランに溶かす
。そこに１４．７９のＮ−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテ
トラデカノイルオキシ〕スクシンイミドを加え、還流下
４８時間撹拌する。次いで反応混合物を減圧濃縮する。

、シリカゲルクロマトグラフィーにより残留物から標記
化合物が得られる。

Ｒ「＝０゜４７（トルエン／酢酸エチル＝ｌ／２）、ｍ
ｐ：　１４３−１４５″″。

ｇ）ベンジル−２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド］−３，４，６−トリー〇
−アセチルーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

鉄（ｌＩ［）クロリド（無水）２．０３９および無水硫
酸カルシウム３６９ｇおよび６５ｘ（ｌの乾燥ジクロロ
メタンからなる懸濁液を１０分間撹拌する。次いで７　
、８　ｍ（ｌの新しい蒸留ベンジルアルコールおよび４
．６８９の２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒドロ
キシテトラデカンアミド］−１，３，４，６−チトラー
Ｏ−アセチルーＤ−グルコピラノースを加え一撃澗妨桑
室温で９６肪闇壜ル十ス　岸１１ア遍合物を水冷飽和重
炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、各々１００１１２のジクロ
ロメタンで６回抽出する。有機相を水で充分洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。シリカゲルク
ロマトグラフィー（勾配：トルエン／酢酸エチル＝２／
１−１／２．９００ｉｉ２）により標記化合物が得られ
る。ｍｐ：１５０−１５２°、Ｒｆ＝０．４８（）ルエ
ン／酢酸エチル＝１／２）。

ｈ）ベンジル−２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ−グルコピラノ
シド。

ベンジル−２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒドロ
キシテトラデカンアミド］−３，４，６−トリー〇−ア
セチルーβ−Ｄ−グルコピラノシド４２を１００ｘＮの
乾燥メタノールに溶かす。次いで５１１ｇのナトリウム
金属および５ｉ（７のメタノールからなる溶液３村を加
える。１時間後混合物をダウエックス５０Ｈ＋により中
和し、樹脂を濾過し、溶液を蒸発により濃縮する。標記
化合物はＲ４＝０゜７１（クロロホルム／メタノール／
氷酢酸／水＝１６１５／１／１）である。

■）ベンジル−２−デスオキシ−４−０−ジフェニルホ
スホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［３−（Ｒ）
−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−
Ｄ−グルコピラノシド（実施例５）ａ）ベンジル−２−
デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカ
ンアミド］−４，６−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−
グルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−２−［３−（Ｒ）−ヒドロ
キシテトラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド
３ｇを４０ｘＱの蒸留したばかりのジメチルホルムアミ
ドに溶かす。次いで１〜２スパチユラチツプのトルエン
−４−スルホン酸無水物および１．３ｘＱのイソプロペ
ニルメチルエーテルを加える。室温で２時間放置後、固
体炭酸水素ナトリウムにより中和する（１０分撹拌）。

溶媒を高度真空上濃縮し、残留物を３Ｘ２０ｘｆｆのト
ルエンで再濃縮する。残留物をジクロロメタンに溶かし
、未溶解固体を濾過により除き、溶液を水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮する。

残留物を真空乾燥すると無定形粉末が得られる。

Ｒｆ’＝０．４３（酢酸エチル）。

ｂ）ベンジル−２−デスオキシ−４，６−０−イソプロ
ピリデン−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ
）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミドコーβ
−Ｄ−グルコピラノシド。　　　　′ベンジルー２−デ
スオキシー２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカン
アミド］−４，６−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド３゜４９を乾燥ジクロロメタンおよび蒸
留したばかりのピリジン（２／Ｉ）からなる混合物５０
吋に溶かす。スパチェラチップのジメチルアミノピリジ
ンを加え、混合物を水浴温に冷却する。次いで５゜２Ｒ
Ｉ２のテトラデカノイルクロリドおよび５村のジクロロ
メタンからなる混合物を滴下し、水浴温で４８時間撹拌
する。次いで５３ＩＩ２のメタノールを滴残存している
ピリジンを除くためにトルエンを用いて数回真空濃縮し
、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチ
ル＝１０／１）を行う。Ｒｆ＝０．３２゜ Ｃ）ベンジル−２−デスオキシ−３−０−テトラデカノ
イル−２−［３−（Ｒ，）−テトラデカノイルオキシテ
トラデカンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−４，６−０−イソプロピリ
デン−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−
テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−β−Ｄ
−グルコピラノシド０．５ｇを約７分間１０酎の水冷９
０％トリフルオロ酢酸中で放置する。次いで試薬および
溶媒を真空除去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、
溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液と振り混ぜる。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルクロマトグラ
フィー（トルエン／酢酸エチル＝２／１−酢酸エチル）
により生成物が得られる。Ｒｒ＝０．２２（トＪし工゛
）／Ｎ％＃工手ル＝Ｉ／Ｉ　　）−ｄ）ベンジル−２−
デスオキシ−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（
Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−
６−０−トリフェニルメチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド。

ベンジル−２−デスオキシ−３−０−テトラデカノイル
−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
カンアミドコーβ−Ｄ−グルコピラノシド１５ｇを１．
３リツトルのアセトニトリルに溶かし、溶液を６０°に
暖める。次いで４Ｘ５９のトリチルピリジニウムテトラ
フルオロボレートを分割して加える。生成物の形成を薄
層クロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．４３、トルエン／酢
酸エチル＝５／１）によりモニターする。反応完了後直
ちに溶媒を濃縮除去し、残留物をジクロロメタンに溶か
し、溶液を水で洗浄し、硫酸アグネシウムで乾燥し、カ
ラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝１１
／１）により精製する。

ｅ）ベンジル−２−デスオキシ−４−０−ジフェニルホ
スホノ−３−〇−テトラデカノイルー２−［３−（Ｒ）
−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−６−
０−）リフェニルメチルーβ−Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−３−〇−テトラデカノイル
ー２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
カンアミドコー６−０−）リフェニルメチルーβ−Ｄ−
グルコピラノシド３３０ｘｙを注意深く乾燥し、５０村
のジクロロメタンに溶かす。次いで１０７ｍｇのジメチ
ルアミノピリジン、１ｘＱの無水ピリジンおよび３００
ｘ（ｌのジフェニル燐酸クロリドを加え、混合物を室温
で９０時間撹拌する。次いで混合物をジクロロメタンで
希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液と振り混ぜ、有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、生成物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（勾配：トルエン／酢酸エチル＝１１／
ｌ→９／ｌ）。Ｒｆ＝０．３４（）ルエン／酢酸エチル
＝１０／ｌ）。

ｆ）ベンジル−２−デスオキシ−４−０−ジフェニルホ
スホノ−３−０−テトラデカノイル−２−［３−（１’
ｔ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−
β−Ｄ−グルコピラノシド。

ベンジル−２−デスオキシ−４−〇−ジフェニルホスホ
ノー３−０−テトラデカノイル−２−［３、（Ｒ）−テ
トラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−６−０−
トリフェニルメチル−β−Ｄ−グルコピラノシド１２０
ＪＩ９をジクロロメタンに溶かす。溶液の黄色が消える
まで水浴温で９０％トリフルオロ酢酸を加える。次いで
溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、振る。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（勾配：各々トルエン／酢酸
エチル＝６／１　→３／　１．５００ｔｔｒ１２）。Ｒ
ｆ＝Ｏ１４５（トルエン／酢酸エチル＝２／１）。

Ｋ）（３−デスオキシ−４，５，７，８−テトラ−Ｏ−
クロロアセチル−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル
ブロミド）オニツク−アシッド−ベンジルエステル（実
施例６）。

ａ）３−デスオキシ−２−０−（テトラヒドロピラン−
２−イル）−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノソニック
ーアシッドーベンジルエステル。

Ｑ　Ｑ　　Ｑ　ｍ６Ｗ＊　ｎ　　Ｑ　：＃　＋＋、！飴
イレナ１１＾八Ｌ　Ｑ　−−’；’スオキシー２−０−
（テトラヒドロピラン−２−イル）−Ｄ−マンノ−２−
オクツロピラノソニックーアシッドーメチルエステル１
．１４９および乾燥ジオキサン２０３１（２からなる溶
液に加え、混合物を室温で１時間撹拌する。反応を薄層
クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール−２
／１）によりモニターする。次いで混合物をアンバーラ
イトＩ　Ｒ−１２０（Ｉ）＋）で処理して塩基を除去す
る。樹脂を濾過し、メタノール／水（１０／１）で洗浄
する。濾液および洗浄液を合わ仕、蒸発により濃縮する
。残留物をｌＯ酎のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶
かし、０．３７３９の炭酸カリウムおよびｌ、４９のベ
ンジルプロミドと一緒に室温で１２時間放置する。次い
で氷水を加え、生成物を酢酸エチルおよびジクロロメタ
ンで抽出する。

抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発に
より濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）に付す。生成
物はテトラヒドロピラニルエーテルのジアステレオマー
混合物である。成分は薄層クロマトグラフィー（ジクロ
ロメタン／メタノール＝３／１］’こおいて緊密に一緒
になって泳動する。速く泳動する方の異性体はｍｐ＝３
０°および［α］”＝＋４０°（ｃ＝０．６４、ジクロ
ロメタン中）である。ゆっくりと泳動する方の異性体は
ｍｐ＝３９−４０°および［αコ鵞’＝＋４４°（ｃ＝
２．２、ジクロロメタン中）である。

ｂ）２−０−アセチル−３−デスオキシ−４，５゜７．
８−テトラ−０−クロロアセチル−Ｄ−マンノ−２−オ
クツロピラノソニックーアシッドーベンジルエステル。

３−デスオキシ−２−０−（テトラヒドロピラン−２−
イル）−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノソニツクーア
シッドーベンジルエステル０．３９．２．６−ルチジン
１９ｍ（ｌおよびトリエチルアミン０．５９ｘｆｆを５
ｘＱの乾燥ジクロロメタンに溶かし、そこに１９のクロ
ロ酢酸無水物をゆっくりと加える。混合物を室温で１８
時間撹拌する。次いで少量の氷を加え、溶媒を減圧除去
する。残留物をジクロロメタンに吸収させ、１モル塩酸
、水、重炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄
する。

蒸発により濃縮後、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン）にかける。得られた中間生成物
を２０ｘＱのアセトニトリルに溶かし、０　、’ｌ　ｍ
＋２の４２％四ふっ化ホウ酸水溶液を加え、混合物を室
温で１５分間激しく撹拌する。次いで０　、１　ｘ（ｌ
のトリエチルアミンを加え、溶媒を蒸発により濃縮する
。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメ
タン）にかけると、２−０Ｈ−化合物が得られる。〔α
コ”ｍ＋３０’　（ｃ＝０゜７２、ジクロロメタン中）
。これを４　、５１ｔｅのジクロロメタン／２，６−ル
チジン（２／１）に溶かし、０　、１　ｍ（ｌのアセチ
ルクロリドおよび３ｘ（ｌのジクロロメタンからなる溶
液を加える。混合物を一夜（２０°）撹拌し、次いで水
冷重炭酸ナトリウム水溶液に注ぐ。生成物をジクロロメ
タンで抽出し、抽出物を１モル塩酸および水で洗浄し、
乾燥し、蒸発により濃縮する。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン）にかけると、無定形
標記化合物が生成する。［α］”＝＋４７°。

ｃ）（３−デスオキシ−４，５，７，８−テトラ−０−
クロロアセチル−〇−マンノ−２−オクツロピラノシル
ブロミド）−アシッド−ベンジルエステル。

２．５酎の乾燥ジクロロメタンおよび乾燥酢酸エチル（
１０／１）の混合物に０．３　！Ｍの四臭化チタニウム
を溶かした溶液を、２−０−アセチル−３−デスオキシ
−４，５，７，８−テトラ−０−クロロアセチル−Ｄ−
マンノ−２−オクツロピラノソニックーアシッドーベン
ジルエステル０，１ｇおよび乾燥ジクロロメタン２ｍＱ
からなる溶液にＯ。

で加える。反応完了後（薄層コントロール：ジクロロメ
タン／エーテル＝１５／１）、１５ｘＱの乾燥ジクロロ
メタンを加え、混合物を激しく撹拌しながら無水酢酸ナ
トリウムで処理する。懸濁液をセライトにより濾過し、
濾液を２０°で減圧濃縮する。残留物を乾燥ジオキサン
から凍結乾燥し、グリコシド化反応で直接使用する。

Ｌ）３．５−ジデスオキシ−２．４，７．８−テト２　
　（１’ｉ’　Ｊｆ：＃ｌ＋−−ｎ−７４Ｖ）−９−す
々−リロピラノソニツクーアシッドーメチルエステル。

２−デスオキシ−Ｄ−リボース８ｇおよび重炭酸ナトリ
ウム５０ｍｇを蒸留水４３ｚＱに溶かした溶液をソーダ
によりｐＨ＝１１に調節する。３９のオキサル酢酸を分
割して加え、できるだけｌ！に近いｐＨを３時間維持す
る。次いで溶液を５０°に暖め、ｐＨが約５．７となる
までダウエックス５゜−Ｈ（＋）−樹脂を加える。混合
物を２時間５０”に保ってＩ）Ｈを６．２まで高める。

次いで樹脂を濾過し、濾液をダウエックス−ＩＸ８（重
炭酸塩形）（７）カラム（８０Ｘ３ｃｍ）に適用する。

カラムをＳ。

Ｏ酎の水で充分洗浄し、次いで直線勾配（水８゜Ｏ酎お
よび０．３モル重炭酸アンモニウム８００ｍｇ）により
溶離する。次いでさらに８００ｄの０゜３モル重炭酸ア
ンモニウムを用いて溶離を続ける。

溶離液全体を通して約５ｚ（ｌのフラクションを集め　
　゛る。薄層クロマトグラフィー分析は、所望の３゜５
−ジデスオキシ−Ｄ−アラビノー２−オクッロソニック
ーアシッドがフラクション１７５−２２０（メタノール
／クロロホルム／水＝１０／１０／３）に存在すること
を示している。これらのフラクションを合わせ、バイオ
レックス（Ｂｉｏｒｅｘ）　−７０Ｈ（＋）−樹脂を用
いて重炭酸塩から遊離させ、数滴の３０％アンモニアを
用いてｐＨ８，５に調節し、凍結乾燥する。３−デスオ
キシ−Ｄ−マンノ−２−オクツロソネートにおける記載
（アンガー、スティックスおよびシュルツ、［カーボハ
イドレート・リサーチＪ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅ
ｓ、）８０．１９１［１９８０］）と同様に凍結乾燥物
をアセチル化し、生成した３、５−ジデスオキシ−２，
４゜７．８−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−アラビノ−２
−オクツロソニックアシッドもまたその記載と同様にメ
チルエステルに変換する。Ｒｆ＝０．２８（トルエン／
酢酸エチル＝２／１）。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１は式（IIａ）〜（IIｋ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｇ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｈ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｊ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｋ） で示される基、（ここで、 Ｒ＿４は水素、金属等価物またはアルキル、ＸおよびＹ
   は、同一または異なって、酸素またはイミノ基、 Ｒ＿２およびＲ＿３は、同一または異なって、所望によ
   り置換されていてもよいアシル基である） を意味する］ で示される化合物の遊離形または酸付加塩形。
2. （２）Ｒ＿１が式（IIａ）〜（IIｋ）の基である、特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿１が式（IIａ）、（IIｂ）、（IIｃ）、（I
   Iｄ）または（IIｇ）の基（ここで、Ｒ＿４は水素また
   はアルキル、Ｘは酸素、Ｙはイミノ、Ｒ＿２およびＲ＿
   ３は所望によりヒドロキシまたはテトラデカノイルオキ
   シで置換されていてもよいテトラデカノイルを示す）で
   ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. （４）ＸＲ＿２がテトラデカノイルオキシ、ＹＲ＿３が
   ３−テトラセカノイルオキシテトラカンアミド、Ｒ＿１
   が式（IIｃ）、（IIｂ）または（IIａ）の基（ここで、
   Ｒ＿４はメチルを示す）である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
5. （５）（ｉ）ＸＲ＿２およびＹＲ＿３が特許請求の範囲
   第４項記載の意味、Ｒ＿１が式（IIｄ）または（IIｇ）
   の基（ここで、Ｒ＿４はメチルを示す）、または式（I
   Iａ）の基（ここで、Ｒ＿４は水素を示す）であるか、
   または （ｉｉ）ＸＲ＿２が３−テトラデカノイルオキシテトラ
   デカノイルオキシ、Ｒ＿１が式（IIａ）の基（ここで、
   Ｒ＿４は水素を示す）、ＹＲ＿３が３−ヒドロキシテト
   ラデカンアミドまたは３−テトラデカノイルオキシテト
   ラデカンアミドである、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。
6. （６）ＸＲ＿２またはＹＲ＿３の３位（置換されている
   場合）が「Ｒ」配置であり、式（ I ）のグルコピラノ
   ース環がＤ形である、特許請求の範囲第４項記載の化合
   物。
7. （７）ＸＲ＿２またはＹＲ＿３の３位（置換されている
   場合）が「Ｒ」配置であり、式（ I ）のグルコピラノ
   ース環がＤ形である、特許請求の範囲第５項記載の化合
   物。
8. （８）６−Ｏ−（α−アラビノフラノシル）−２−デス
   オキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−テトラデカノイル
   −２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
   カンアミド］−Ｄ−グルコピラノース、２−デスオキシ
   −６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−４−Ｏ−ホスホ
   ノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テ
   トラデカノイルオキシテトラデカンアミド］−Ｄ−グル
   コピラノース、および２−デスオキシ−６−Ｏ−メチル
   −（３−デスオキシ−β−Ｄ−マンノ−２−オクツロピ
   ラノシル）−オノ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−テトラ
   デカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキ
   シテトラデカンアミド］−α，β−Ｄ−グルコピラノー
   スから選ばれた化合物。
9. （９）２−デスオキシ−６−［４−Ｏ−（３−デスオキ
   シ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オニッ
   ク−アシッド−メチルエステル−３，５−ジデスオキシ
   −α−Ｄ−アラビノ−２−オクツロピラノシロニック−
   アシッド−メチルエステル］−４−Ｏ−ホスホノ−３−
   Ｏ−テトラデカノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカ
   ノイルオキシテトラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノ
   ース、２−デスオキシ−６−Ｏ−［５−Ｏ−（３−デス
   オキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロピラノシル）オ
   ニック−アシッド−メチルエステル］−α−Ｄ−アラビ
   ノフラノシル］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−テトラデ
   カノイル−２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシ
   テトラデカンアミド］−Ｄ−グルコピラノース、２−デ
   スオキシ−６−Ｏ−［（３−デスオキシ−α−Ｄ−マン
   ノ−２−オクツロピラノシル）オニック−アシッド］−
   ２−［３−（Ｒ）−ヒドロキシテトラデカンアミド］−
   ４−Ｏ−ホスホノ−３−［３−（Ｒ）−テトラデカノイ
   ルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−グルコース、２−デ
   スオキシ−６−Ｏ−［（３−デスオキシ−α−Ｄ−マン
   ノ−２−オクツロピラノシル）オニック−アシッド］−
   ４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−２−［
   ３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデカンアミ
   ド］−Ｄ−グルコース、および２−デスオキシ−６−Ｏ
   −［（３−デスオキシ−α−Ｄ−マンノ−２−オクツロ
   ピラノシル）オニック−アシッド］−４−Ｏ−ホスホノ
   −２−［３−（Ｒ）−テトラデカノイルオキシテトラデ
   カンアミド］−３−Ｏ−［３−（Ｒ）−テトラデカノイ
   ルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−グルコース から選ばれた化合物。
10. （１０）酸付加塩形である、特許請求の範囲第８または
    ９項記載の化合物。
11. （１１）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合
    物の遊離形または酸付加塩形を医薬上許容される希釈剤
    または担体と共に含有してなる、医薬組成物。
12. （１２）医薬用途に用いる、特許請求の範囲第１項記載
    の式（ I ）の化合物の遊離形または酸付加塩形。
13. （１３）非特異的抗微生物耐性調節剤として、免疫応答
    の全身的増強に、非特異的免疫の増強に、ウィルス疾患
    、ホジキン病およびその他の悪性腫瘍の処置または支持
    的処置剤として、並びにエンドトキシン蓄積防止剤とし
    て使用する、特許請求の範囲第１項の式（ I ）の化合
    物の遊離形または酸付加塩形。
14. （１４）特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造法に
    おいて、 （ａ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、ＸおよびＹは前記の意味、Ｒ
    ＿５は保護基を意味する］ で示される化合物と、式（IV） Ｒ＿１′−Ｚ ［式中、Ｒ＿１′はＲ＿１と同じ意味｛但し、ヒドロキ
    シ基（複数も可）が存在する場合保護形であり、Ｒ＿１
    ′中にＲ＿４基が存在する場合Ｒ＿４′（アルキルまた
    は保護基を示す）である｝、Ｚは脱離基を意味する］で
    示される化合物を反応させて、式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５、Ｘおよび
    Ｙは前記の意味］ とし、式（Ｖ）の化合物にホスフェート基を導入するか
    、または （ｂ）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５、ＸおよびＹは前記の
    意味、 Ｒ＿６は保護基を意味する］ で示される化合物と、式（IV）で示される化合物を反応
    させ、式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５、Ｒ＿６Ｒ＿１′、Ｘ
    およびＹは前記の意味］ で示される化合物とし、得られた保護形化合物を脱保護
    し、式（ I ）の化合物の遊離形または酸付加塩形を採
    取することからなる方法。