JPS6391322A - 鎮静剤用組成物及びこれに用いる４−フェニルチアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

鎮静剤用組成物及びこれに用いる４−フェニルチアゾール誘導体の製造方法

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JPS6391322A
JPS6391322A JP62247739A JP24773987A JPS6391322A JP S6391322 A JPS6391322 A JP S6391322A JP 62247739 A JP62247739 A JP 62247739A JP 24773987 A JP24773987 A JP 24773987A JP S6391322 A JPS6391322 A JP S6391322A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は４−フェニルチアゾール誘導体の用途に関し、
より具体的には４−フェニルチアゾール誘導体を用いた
鎮静剤用組成物及び４−フェニルチアゾール誘導体の製
造方法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕４−
フェニルチアゾール誘導体としての２−（２−ヒドロキ
シエチルアミノ）−４−フェニルチアゾールは、１９８
０度版インディアン　ジエイ。
ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）の第１ＯＯ０３頁〜第１００５頁、セクション８　
１９Ｂに掲載されたラストギ（Ｒａｓｔｏｇｉ）らの論
文から実験室的興味対象として既に知られているが、こ
の論文にはその用途についての記載はない。
本発明は、かかる４−フェニルチアゾール誘導体の用途
を提供するとともに、その製造方法を提供するものであ
る。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−
フェニルチアゾール及びその無毒性付加塩よりなる４−
フェニルチアゾール誘導体群がら選択した活物質と生理
的に許容可能な賦形剤とで構成した鎮静剤用組成物を提
供する。
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェニルチ
アゾールは、下記構造式（１）で表される。
造式（１）を有する遊離塩基を無機酸又は有機酸と反応
させて得られる酸付加塩及びアンモニウム塩を意味する
。
構造式（１）の塩基と塩を形成する酸としては、特に塩
化水素、臭化水素、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、シュウ
酸、フマル酸、コハク酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−１ルエンスルホ
ン酸を挙げることができる。また、アンモニウム塩を得
るための化合物としては、特ＩＣ１１３，ＣｌＣＨ３，
ＩＣ１１２Ｃ６Ｈ５，ＣｌＣＨ２Ｃ６１１５を挙げるこ
とができる。治療上の観点からは、酸付加塩の方が好ま
しく、その中でも塩化水素塩が特に優れた鎮静効果を発
揮する。
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェニルチ
アゾール及びその付加塩の製造は、通常の反応機構を応
用した公知の方法でも行うことができる。本発明の方法
では、２−アミノ−４−フェニルチアゾールの２−アミ
ノ基における水素元素の１個をβ−ヒドロキシエチル基
で置換させる本発明の最適な方法を、以下にフローチャ
ート式にしめす。
＊Ｈａ　１はハロゲン原子、特にＦＳＣｌ。
Ｂｒ、好ましくはＣｌを示す。
＊＊ＡＩｋは低級アルキル基、特に炭素数２〜３個のも
の、好ましくはエチル基を示す。
すなわち、本発明の製造方法は、次の２つの工程（ａ）
　（ｂ）より成っている。
（ａ）２−アミノ−４−フェニルチアゾール（ＩＩ）を
シュウ酸低級アルキルモノエステルのハロゲン化物（Ｉ
　Ｉ　Ｉ）と反応させて、２−アルキルシュウ酸アミド
ー４−フェニルチアゾール（ＩＶ）を形成し、 （ｂ）　このようにして得られた２−アルキルシュウ酸
アミドー４−フェニルチアゾール（ＩＶ）におけるアミ
ド基とエステル基をＡｌＬｉＨで還元する。
上記工程（ａ）におけるＩＩ＋ＩＩＩ−ＩＶの反応は、
プロトン受容体（特に、ピリジンやα、β。
又はγ−ピコリンのような有機塩基）の存在下、ＩＴの
１モルに対しＩＩＩの１モル以上の割合（特に、ＩＩの
１モルに対しＩＩＩの１．１モル）で少なくとも０．２
５時間無無水酸溶媒中で行うのが有利である。上記プロ
トン受容体が有機塩基である場合には、この有機塩基が
反応のための溶媒の全部又は一部を構成することができ
る。
また、工程（ｂ）のＩＶ＋ＡｌＬｉＨ４−■なる反応は
、ＩＶの１モルに対しＡＩＬＩＨ４２モル以上の割合（
特に、■■の１モルに対し３モルのＡｌＬｉＨ−で無水
有機溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン）中にて行
うのが有利である。
本発明の製造方法で出発物質として用いる２−アミノ−
４−フェニルチアゾールは、公知の一般的な方法によっ
て調製できる。かかる方法は、例えばケミカル　アブス
トラクト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａ−ｃｔ）６
０．４１２３ｃに記載されており、具体的な方法につい
ては後述する。
〔作用及び効果〕
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェニルチ
アゾール及びその付加塩は向精神剤で、中枢神経系（Ｃ
Ｎ　Ｓ　）に作用して鎮静効果を発揮する。当然のこと
ながら、かかる効果を発揮させるためには、活物質であ
る２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェニル
チアゾール又はその付加塩又は両者の混合物を薬学的有
効量加える必要がある。
〔実施例〕
以下、本発明の実施例について説明する。
まず、本発明の実施例にかかる化合物の組成を下表にリ
ストアツブする。
衷 止溌干ＬＵＩＬ！！ 出発物質である２−アミノ−４−フェニルチアゾール（
コード番号：　ＣＲＬ　　４１０８１）の調製は以下の
ように行う。
α−ブロモアセトフェノン１９．９ｇ　（０，１０モル
）と千オ尿素１１．４ｇ　（０，１５モル）とをメタノ
ール７５ｍ１に熔かした溶液を２時間還流した後、減圧
下で蒸発させ、蒸発残喰を水に溶かした。このようにし
て得られた水溶液を還流温度に加熱して、ＣＸＡチャコ
ールで処理した後、アンモニア水溶液でアルカリ性にし
て沈澱させ、得られた沈澱物を濾過して分離した。ｉ後
に、この沈澱物をＣＸＡチャコール処理を伴うイソプロ
パツールからの再結晶により純化させた。この結果、１
５ｇ（収率：８５．１５％）の目標生成物が非水溶性針
状結晶として得られ、その融点は１５０℃であった。
実１１０− 次に、下記構造式を有する２−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）−４−フェニルチアゾール・塩化水素（コード
番号：ＣＲＬ　　４１１０Ｂ）を調製する。
（ａ）２−エチルシュウ酸アミドー４−フェニルチアゾ
ールの調製工程 塩化シュウ酸エチル（構造式：　Ｃｌ　Ｃ０ＣＯＯＣ２
Ｈ５、別名：エチルクロロフォルミルフォルメート又は
エチルクロロオキソアセテート）　１２゜３ｍｌ　　（
０，１１モル）を、ピリジン２５ｍ１に２−アミノ−４
−フェニルチアゾール１７．６ｇ（０，１０モル）が熔
けた溶液に０．５時間にわたって注入した。次いで、得
られた混合溶液をアセトンｔｏｏｍｔで希釈し、０．５
時間攪拌した後、生じた懸濁液を冷水に注入し、沈澱さ
せた。
最後に、得られた沈澱物を濾過により回収し、無水エタ
ノールからの再結晶により下記構造式を有する純化した
２−エチルシュウ酸アミドー４−フェニルチアゾール２
４．８ｇ（収率：８９．３５％）を黄色粉体の形態で得
た。なお、融点は１５９℃であった。
（ｂ）ＣＲＬ　　４１１０Ｂの調製工程上記工程（ａ）
で得られた２−エチルシュウ酸アミド１６．５６ｇ　（
０，０６モル）をテトラヒドロフラン２００ｍ１に熔か
した溶液を、ＡｌＬｉＨ４６，８５ｇ　（０，１８モル
）を含むテトラヒドロフラン２００ｍ１のＶ、濁液に１
．５時間にわたって注入した後、混合液を１．５時間攪
拌した。
次に、余剰のＡ　Ｉ　Ｌ　ｉ　Ｈ４を酢酸エチル３６ｍ
１で中和させ、生じた錯体を、水６．９ｍｌ、４Ｎの、
水酸化ナトリウム６．９ｍｌ、水２１ｍ１の順次添加に
より分解させ、残った不溶性物質を濾過により除去した
。次いで、濾過液を乾燥硫酸ナトリウムにて乾燥させ、
さらに減圧下における蒸発により完全に乾燥させ、得ら
れた蒸発残渣〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−
４−フェニルチアゾールを含む）をジエチルエーテル中
で塩酸（塩化水素）のメタノール溶液と反応させ、沈澱
させた。最後に、得られた沈澱物を、ＣＸＡチャコール
処理を伴うイソプロパツール及びアセトニトリルからの
再結晶を２回繰り返すことにより純化させた。この結果
、水溶性白色粉体の形態であるＣＲＬ　　４１１０８が
９．５ｇ（収率：６１゜７％）得られた。融点は７５℃
であった。なお、両工程（ａ）（ｂ）の通算収率は５５
．４％であった。
ス里別に↓ 上記実施例１の工程（ｂ）における蒸発残渣中に含まれ
る構造式（１）の遊離塩基を分離し、それぞれメタンス
ルホン酸、フマル酸、マレイン酸と反応させ、２−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェニルチアゾール
のメタンスルホン酸塩（実施例２）、フマル酸塩（ｈｅ
ｍｉｆｕｒａｍａｔｅ、実施例３）、及びマレイン酸塩
（ｈｅｍｉｍａｌｅａｔｅ　、実施例４）を調製した。
作１Ｂ１λ確坐５ 本発明に係る活物質の作用等を確認するために、ＣＲＬ
　　４１１０８（実施例１の生成物）を用いて種々な試
験を行った。なお、これらの試験においては、蒸留水に
ＣＲＬ　　４１１０８に溶かした溶液（ｐ　Ｈ３，５）
を、雄マウスに対しては２０ｍ１’／ｋｇ、雄ラットに
対しては５ｍｌ／ｋｇｌｊ！腔内投与した。
１、ム比 動物３匹ごとに投与量を変えて行った予備毒性試験の結
果、雄マウスに腹腔内投与した場合次のようになる。
・ＬＤ。　（最大非致死量）は２５６ｍｇ／ｋｇ以上 ・ＬＤｌｏ。（最低致死量）は１０２４ｍｇ／ｋｇ以下 ・投与量５１２ｍｇ／ｋｇで鎮静２作用を有するが、触
覚減退及び心拍数減少を誘発して、０．５時間で３匹中
２匹の動物の死亡に至る・ＬＤ６ｏは約５００ｍｇ／ｋ
ｇ付近 ２、　　　　　　口　　　−１に　　”る　・　。
動物グループ（各グループ３匹づつ）の観察をＣＲＬ　
　４１１０Ｂの投与前に予め行った後、ＣＲＬ　　４１
１０８を投与して、０．２５時間、０゜５時間、１時間
、２時間、３時間及び２４時間経過後のそれぞれの時期
に観察を行った結果、次のことが分かった。
２−１．マウスの場合： ■投与ｉｉ　２　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ及び８ｍｇ／ｋｇ
：・蒸留水のみを投与した対照動物と比較して、動向及
び反応性に目立った変化は認められなかった ◎投与Ｎ３２ｍｇ／ｋｇ　： ・１時間の体温降下（最大値ニー１．６°Ｃ）◎投与量
６４ｍｇ／ｋｇ及び１２８ｍｇ／ｋ　ｇ　：・鎮静作用 ・３時間の体温降下（投与量１２８ｍｇ／ｋｇτ′最大
値ニー５℃） ・呼吸数減少 ・反応性、トーヌス状態、筋強度の減少２−２．ラット
の場合− ■投与１１ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、及び１６ｍｇ／
ｋｇ： ・対照動物と比較して動向及び反応性に変化は認められ
なかった ・直腸温度及び瞳孔直径の変化も対照動物とほぼ同様で
あった ◎投与量６４ｍｇ／ｋｇ： ・心拍数の減少 ・反応性の減少 ・恐怖反応性の減少 ・トーヌス状態及び筋強度の減少 ・１時間の体温降下（最大値ｊ−１，９℃）３、アポモ
ノリ？シトへ袖Ｌ１址 ３−１．マウスの場合： アポモルヒネ１ｍｇ／ｋｇ又は１６ｍｇ／ｋｇを皮下注
射するに０．５時間前に、マウスのグループ（各グルー
プに６匹づつ）にＣＲＬ　　４１１０８を腹腔内投与し
た。この結果、ＣＲＬ　　４１１０８は投与量３ｍｇ／
ｋｇ、３２ｍｇ／ｋｇ１、ｒｌＱ−／１．−．７．Ｌ、
：ＭＭ！？？−ｉ！２ｔＪＰｍ１に＋−＃＋ｎｔ与量３
２ｍｇ／ｋｇ及び１２８ｍｇ／ｋｇでは、アポモルヒネ
により引き起こされた体温降下を悪化させることが分か
った。立ち直り反射及び雷同症に変化はなかった。
３−２．ラットの場合： アポモルヒネ０．５ｍｇ／ｋｇを皮下注射する０、５時
間前に、ラットのグループ（各グループに６匹づつ）に
ＣＲＬ　　４１１０Ｂを投与した。
この結果、アポモルヒネによって誘発された雷同症に影
響を与えないことが分かった。
４、アンフェタミンとの相互 ＣＲＬ　　４１１０８をラットのグループ（各グループ
に６匹）に投与して０．５時間後、アンフェタミン２ｍ
ｇ／ｋｇをに腹腔内注射した。この結果、投与した最大
量（６４ｍｇ／ｋｇ＞において、ＣＲＬ　　４１１０８
はアンフェタミンによって誘発された雷同症を軽減する
ことが分かうた。
５、オキソトレモリンとの　− ＣＲＬ　　４１１０８をラットのグループ（各グループ
に６匹）に投与して０．５時間後、オキソトレモリン０
．５ｍｇ／ｋｇを腹腔内注射した。
５−１０体温への作用： 投与量８ｍｇ／ｋｇ、３２ｍｇ／ｋｇ、１２８ｍｇ／ｋ
ｇにおいて、ＣＲＬ　　４１１０Ｂは体温降下作用を有
し、１．５時間の潜伏期間の後、オキソトレモリンによ
り誘発された低体温を悪化させた。
５−２．振戦への作用： ＣＲＬ　　４１１０８はオキソトレモリンによる振戦に
変化を与えなかった。
５−３．末梢コリン作動性症状への作用：ＣＲＬ　　４
１１０８はオキソトレモリンによる末梢コリン作動性刺
激（唾液分泌、涙液分泌、排便）にｉ５’ＪＰを与えな
いことが分かった。
試験は、ＣＲＬ　　４１１０８を投与した０、５時間後
に行った。
観察の結果、投与量３２ｍｇ／ｋｇ及び１２８ｍｇ／ｋ
ｇの場合、ＣＲＬ　　４１１０８は罰行動数（ｐｕｎｉ
ｓｈｅｄ　ｐａｓｓ）を減少させ、また運動失調を起こ
さず、電気ショックによる痙雫効果及び致死効果に変化
を与えないことが分かった。
７、゛　　　に・　る ＣＲＬ　　４１１０８を投与した０、５時間後、マウス
（各投与量につき６匹づつ、また対照動物１２匹）をア
クチメータ（ａｃｔｔｍｅｔｅｒ）の中に入れ、その自
動運動性を３０分間測定した。その結果、ＣＲＬ　　４
１１０８を３２ｍｇ／ｋｇ及び１２８ｍｇ／ｋｇ投与し
た場合、マウスの自動運動性を顕著に減少させることが
分かった。
８、グルレープ日　　に　する マウスのグループ（各グループ３匹）を不透明な仕切り
で２分割されたケージの各部屋に入れて３週間飼育した
後、ＣＲＬ　　４１１０８を投与した。投与後０．５時
間経過してから仕切りを取り去って両部屋のマウスを一
緒にし、１０分間に起こった闘争数を観察した。
観察の結果、投与量を０．５ｍｇ／ｋｇ以上にすると、
ＣＲＬ　　４１１０８は闘争数を統計上相当減少するこ
とが分かった。
性 アクチメータ中で１８時間飼育した後、マウス（各投与
量につき６匹、対照動物１２匹）にＣＲＬ　　４１１０
８を投与し、即座にそれぞれの囲いの中に戻した。０．
５時間後、マウスの運動性を３０分間記録した。
この結果、ＣＲＬ　　４１１０８は、囲われた場所に慣
れたマウスの活動性を回復させないことが分かった。
９−２．ｆ！ｌ素欠乏による運動性の減少ＣＲＬ　　４
１１０８の投与０．５時間後、マウス（各投与量につき
１０匹、対照動物２０匹）を急性の低圧性酸素欠乏症〔
９０秒間で６００ｍｍＨｇの減圧（約８　Ｘ　１　ｇ４
パスカル）後、４５秒間で減圧から解放〕にし、次いで
アクチメータに１　詰プ、２．小；渭元り１庵え　１　
＾　ス＼皿党コク講１　孕！この結果、ＣＲＬ　　４１
１０８は短期間減圧状態にされて低下したマウスの運動
性回復を若干妨げることが分かった。
９−３．窒息性酸素欠乏症 マウスのグループ（各グループ１０匹）にＣＲＬ　　４
１１０８を投与した０、９５時間後、ガラミン・トリョ
ードエチレート（対照クラーレ麻痺化剤）を３２ｍｇ／
ｋｇ腹腔内投与した。
この結果、ＣＲＬ　　４１１０８は、クラーレ麻痺化剤
により引き起こされる窒息性酸素欠乏症に続＜痙甲及び
死に要する時間に実質的な変化を与えないことが分かっ
た。
１０、バルビ　−ルとの ＣＲＬ　４１１０８を投与した０、５時間後、マウスの
グループ（各グループ１０匹）にバルビツール２２０ｍ
ｇ／ｋｇを腹腔内注射した。
この結果、使用した投与量では、ＣＲＬ　　４１１０８
はバルビツールによる睡眠時間に変化を与えないことが
分かった。
１１、「′ｔ１　−め」に！・　る ＣＲＬ　　４１１０８を投与した０、５時間後、マウス
のグループ（各グループ６匹）を６ｃｍの深さに水が入
ったビーカーに投入し、投入後２分目と６分目との間に
おける全運動停止期間を測定した。
この結果、３２ｍｇ／ｋｇと１２８ｍｇ／ｋｇ（この場
合特に顕著）の投与量では、強制的に水に浸漬されたマ
ウスの「諦め」による運動停止期間を減少させることが
分かった。
１２、セロトニンとの この試験の目的は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（Ｍ
ＡＯＩと略す）との関係でセトロニン（５−ヒドロキシ
トリプタミン：５−ＨＴと略す）により続発されたマウ
スの振戦に対しＣＲＬ　　４１１０８がいかなる作用を
与えるかを調べるものである。なお、本試験では、ＭＡ
ＯＩとしてニアラミドを用いた。
雄マウスのグループ（各グループ２０匹）にニアラミド
２０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇを胃内投与して、１７゜５時
間後にＣＲＬ　　４１１０８を腹腔内注射し、さらにそ
の０．５時間後に（±）−５−ＨＴの２０　ｍ　ｇ　／
　ｋ　ｇを腹腔内注射した。
（±）−５−ＨＴの投与後直ぐにマウスを透明プラスチ
ック（Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ）のボックスに個別に入れ、
全身振戦、部分振戦及び頭振の有無を２．５時間調べた
。なお、単に振戦という場合には、全身振戦と部分振戦
の両方を含むものとする。
観察の結果、予めＭＡＯＩで処置したマウスの場合、Ｃ
ＲＬ　　４１１０８を投与すれば（±）−５−ＨＴ投与
後の全身が現れないことが分かった。
また、最大投与量の１２８ｍｇ／ｋｇでは、ＣＲＬ　　
４１１０８は振戦及び頭振を減少させる。
５−ＨＴによるマウスの行動活性化がないことから、前
述したグループ間攻撃の試験でＣＲＬ４１１０８が攻撃
抑制作用を発揮する作用機構におそらくセロトニンは関
係していないものと思われる。
１３、超電 以上の薬理試験の結果を総合すると、ＣＲＬ４１１０８
は向精神性の鎮静剤で、（ｉ）自動運動性を減少させる
ことのない投与量で攻撃抑制作用を発揮し、（ｉ　ｉ）
マウスの行動放棄（諦め）の期間を減少させることが分
かる。
臨床試験では、ＣＲＬ　　４１１０Ｂは大人に対する優
れた鎮静剤であることが立証された。推奨できる一日の
投与量は、大人の場合、ＣＲＬ　　４１１０８の２５ｍ
ｇを含むゼラチンカプセル２〜３個である。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェ
    ニルチアゾール及びその無毒性付加塩よりなる４−フェ
    ニルチアゾール誘導体群から選択した活物質と生理的に
    許容可能な賦形剤とで構成した鎮静剤用組成物。
  2. （２）４−フェニルチアゾール誘導体が２−（２−ヒド
    ロキシエチルアミノ）−４−フェニルチアゾール・塩化
    水素である特許請求の範囲第１項に記載の鎮静剤用組成
    物。
  3. （３）２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−４−フェ
    ニルチアゾール及びその無毒性付加塩よりなる４−フェ
    ニルチアゾール誘導体の製造方法であって、 （ａ）下記構造式（II）を有する２−アミノ−４−フェ
    ニルチアゾールを下記構造式（III）（式中Ｈａｌはハ
    ロゲン原子を、Ａｌ には低級アルキル基を表す）を有するシュウ酸低級アル
    キルモノエステルのハロゲン化物と反応させて、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ＨａｌＣＯ−ＣＯＯＡｌｋ（III） 下記構造式（IV）を有する２−アルキルシ ュウ酸アミド−４−フェニルチアゾール誘導体を形成し
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ｂ）このようにして得られた構造式（IV）の化合物を
    ＡｌＬｉＨ＿４で還元する、 ことよりなる４−フェニルチアゾール誘導体の製造方法
    。
  4. （４）上記ハロゲン原子がＦ、Ｃｌ又はＢｒである特許
    請求の範囲第３項に記載の製造方法。
  5. （５）上記アルキル基が炭素数１〜２、特にエチル基で
    ある特許請求の範囲第３項又は第４項に記載の製造方法
    。
  6. （６）上記（ａ）の反応を、プロトン受容体、特に有機
    塩基の存在下で、構造式（II）の化合 物１モルに対し構造式（III）の化合物１ モル以上の割合で少なくとも０．２５時間無水有機溶媒
    中で行う特許請求の範囲第３項ないし第５項のいずれか
    に記載の製造方法。
  7. （７）上記（ｂ）の還元反応を構造式（IV）の化合物１
    モルに対しＡｌＬｉＨ＿４２モル以上の割合で無水有機
    溶媒中にて行う特許請求の範囲第３項ないし第６項のい
    ずれかに記載の製造方法。
  8. （８）構造式（II）の化合物１モルに対し構造式（III
    ）の化合物１．１モルを用い、前 記プロトン受容体として、ピリジン又はピコリン又はそ
    の両方を用いる特許請求の範囲第６項に記載の製造方法
    。
  9. （９）構造式（IV）の化合物１モルに対しＡｌＬｉＨ＿
    ４を３モルを用い、前記無水有機溶媒としてテトラヒド
    ロフランを用いる特許請求の範囲第７項に記載の製造方
    法。
JP62247739A 1986-10-02 1987-09-30 鎮静剤用組成物及びこれに用いる４−フェニルチアゾール誘導体の製造方法 Pending JPS6391322A (ja)

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