JPS6379846A - 貴重な治療特性を有する新規置換〔４．２．０〕ビシクロオクタン誘導体 - Google Patents

貴重な治療特性を有する新規置換〔４．２．０〕ビシクロオクタン誘導体

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JPS6379846A
JPS6379846A JP62210007A JP21000787A JPS6379846A JP S6379846 A JPS6379846 A JP S6379846A JP 62210007 A JP62210007 A JP 62210007A JP 21000787 A JP21000787 A JP 21000787A JP S6379846 A JPS6379846 A JP S6379846A
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ヘレン・イェン−フイ・ウー
ウォルター・カーツ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 （発明の分野） この発明は、ある種のビシクロ［４，２，０］オクタン
類の新規誘導体およびそれらの医薬的に許容し得る塩類
およびエステル類、心臓血管疾患の処置および胃酸分泌
の抑制並びに消化性および腸の潰傷の予防および処置に
おけるそれらの用途、これらの化合物を含む医薬組成物
並びにこれらの化合物の製造方法に関する。
（関連文献） ビシクロ［４，２．０］オクタ−２−エン−７−オンは
、■、３−シクロへキサジエンから容易に製造される［
［テトラヘドロンＪ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２７
：６１５．１９７１年］。これはプロスタグランジン合
成における中間体として使用されてきた［「テトラヘド
ロン・レターズＪ（Ｔａｔｒａｈｃｄｒｏｎ　　Ｌｅｔ
ｔ、）、３０９１．１９７３年〕。
幾つかのプロスタグランジン類似体は二環式全炭素骨格
を含むことが知られている。カルバサイクリンはビシク
ロ［３，３，０］オクタン骨格を含み、幾つかの出版物
［「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティー、
ケミカル・コミュニケーションズＪ（Ｊ　、　Ｃｈｅａ
＋、　Ｓｏｃ、、　ＣｈｅＩＩｌ、　Ｃｏｍｍｕｎ、）
、１０６７．１９７８年、［テトラヘドロン・レターズ
Ｊ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｆｔ、）、３７４
３．１９７８年、［テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｆｔ、）、４３３．１９７
９年、［テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、）、２８０７．１９７９年、［
ジャーナル・才ブ・オーガニック・ケミストリーＪ（Ｊ
　、　Ｏｒｇ、　ＣｈｅＩｌｌ、）、４４：２８８０、
■９７９年］および特許（ベルギー国特許第８７４１３
５号、イギリス国特許第２０１４１４３号、フランス国
特許第２４２４９０８号、西ドイツ国特許公開第２９０
４６５５号、日本国特許出願第１１７４５０／１９７９
号、オランダ国特許出願第７９０１０７６号および第８
００３５７９号、南アフリカ共和国特許第７９００１７
６号）に記載されている。カルバプロスタサイクリンの
多くの類似体が記載されている［アメリカ合衆国特許第
４３０６０７６号、西ドイツ国特許公開第３■４６２７
８号、西ドイツ国特許公開第３２０４４４３号、「プロ
スタグランジンズ、ロイコトリエンズ、メディシンＪ（
Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎ
ｅｓ、Ｍｅｄ、）、９：３０７．１９８２年、「ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４８　ＪＣＪ
　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、４８）、５３４Ｌ　　１９
８３年、［テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｆｔ、）、３４９３．１９８３年、
「バイオケミカル・ファーマコロジーＪ（Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、３２：２４０５．１９
８３年、［プロスタグランジンズ、ロイコトリエンズ、
メディシンＪ（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、Ｌｅｕ
ｋｏｔｒｉｅｎｅｓ、Ｍｅｄ、）　　　　、ｌ　１　：
３９１．　　ｌ　９　Ｂ　３年］。
カルバサイクリンの９−置換類似体は米国特許第４４８
７９６０号および米国特許第４４８７９６１号に記載さ
れている。
合成プロスタグランジン（ホモＰＧＥ、およびホモＰＧ
Ｆ、α）は、６員ロ中にトランス対抗位置にあるヒドロ
キシ官能基および低級側鎖を有する状態で製造されてい
る［「テトラヘドロン・レターズ」（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）、３３２７．１９７１年］。
新規非置換ビシクロ［４，２，０］オクタン誘導体の製
法および心臓血管疾患の処置におけるそれらの用途は、
−１０月ＩＯ日に公開されたヨーロッパ特許出願公開第
１９６６１７号に開示されているが、関連のある部分を
引用して説明の一部とする。
〔発明の要約〕
この発明の一聾様は、式（１）、（２）および（３）〔
式中、 Ａは、−ＣミＣ−、トランス−ＨＣ＝ＣＨ−１Ｘは、低
級アルコキシ、ヒドロキシまたは（２゜２．２）−トリ
フルオロエトキシであり、Ｙは、水素、エキソ−（低級
アルキル）またはエンド−（低級アルキル）であり、 ｎは、２−４の整数であり、 Ｒ１は、　ＣＨ！　ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯｔ　Ｒまたは−
ｃｏｔトｉで、Ｒ＋（ＣＨｚ）ｎＣＨ＝部分により形成
されたオレフィンは（Ｅ）または（Ｚ）であり、Ｒ２は
、水素またはメチル、またはＡが一部Ｈ＝ＣＨＣＨｔ−
であるとき所望により一部　Ｈ＝　Ｃト■、であり、 Ｒ２は、５−１Ｏ個の炭素原子を有する直鎖まＣＨ、Ｏ
−フェニル（ただし、各々のフェニルは所望により低級
アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたは
ハロゲンにより置換されていてもよい） （式中、 ａは０．Ｉまたは２の整数であり、 ｂは３−７の整数であり、 ｍは０、ｌまたは２の整数である） Ｎ　ＨＣ−Ｃａ　Ｈａ、または−ＮＨＣＮ（Ｒ４）−（
式中、Ｒ４は各々独立して水素または１−６個の炭素原
子を有する低級アルキルである）である）で示される〕 で示される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性
塩類およびエステル類に関する。
この発明の別の態様は、治療有効量の式（１）、（２）
または（３）で示される化合物またはその医薬的に許容
し得る塩もしくはエステルを投与することによる、哺乳
類における心臓血管疾患の処置方法、胃酸分泌抑制並び
に消化性および腸の７５！ｊ堝の予防およびめ置方法で
ある。
この発明のさらに別の態様は、少な（とも１種の適当な
医薬賦形剤および式（１）、（２）または（３）で示さ
れる化合物またはその医薬的に許容し得る塩およびエス
テルを含有する医薬組成物である。
最後に、この発明の別の態様は、式（１）、（２）、（
３）で示される化合物並びにそれらの対応する医薬的に
許容し得る非毒性の塩およびエステル（後述）の製造方
法である。
〔発明の詳細な記述〕
（定義） この明細書中で使用されている、式（１）、（２）また
は（３）で示される化合物の医薬的に許容し得る非毒性
塩類は、式（１）、（２）または（３）中のＣｏＯＨ部
分と適当な有機または無機塩基との反応により得られた
カルボン酸塩である。詳細な製法は後で記載する。
式（１）、（２）または（３）で示される酸に対応する
医薬的に許容し得るカルボン酸エステルは、酸を用いた
常套方法、例えば適当なジアゾアルカンとの反応、また
は所望によりジシクロへキシルカルボジイミドのような
縮合剤を用い得るアルコールもしくはフェノールと酸の
活性化語導体との反応、塩と適当なアルキル化剤との反
応、または存在するエステルからのエステル交換により
製造される。
具体的な製法については後記手順および実施例に示す。
「アルキル」の語は、示された数の炭素を有する飽和分
枝状および直鎖炭化水素基を包含する。代表的なアルキ
ル基には、メチル、エチル、プロピル、イソ゛プロピル
、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、
ヘキシル、オクチル、ノニル、イソデシル、６−メチル
デシルがある。
明細書中に用いられている「シクロアルキル」の語は、
３−８個の炭素原子を有する１価の飽和単環式炭化水素
基を包含し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチルおよびシ
クロブチルがある。
「低級アルキル」の語は、ｌ−／ｌの炭素原子を有する
分岐状または非分枝状飽和１価炭化水素鎖を包含し、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチルなどが
ある。
「アルケニル」の語は、２重結合を育する分枝状または
非分枝状飽和１価炭化水素鎖を包含し、例えばペンタ−
２−エン−１−イル、４−メチルベンター３−エン−１
−イル、ヘキサ−４−エン−１−イル、２．６−ジメチ
ルへブタ−５−エン−１−イルなどがある。
「アルキニル」の語は、３重結合を有する分枝状または
非分枝状飽和１価炭化水素鎖を包含し、例えばペンタ−
２−イン−１−イル、４−メチルベンター３−イン−１
−イル、ヘキサ−４−イン−１−イル、ヘキサ−４−イ
ン−２−イル、ヘプタ−４−イン−２−イルなどがある
。
「アルコキシ」の語は、−〇−アルキル（ただし、「ア
ルキル」は前記の意味）で示される基を包含する。これ
には、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ、ブトキシ
、３−ペントキシなどのような基が含まれる。
「低級アルコキシ」は、−０−（低級アルキル）（ただ
し、低級アルキルは前記の意味）で示される基を包含す
る。
この明細書中で用いられている「ハロ」は、フルオロ、
クロロ、ブロモまたはヨードを示す。
この明細書中で用いられている「フェニル」は、所望に
より低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれた
置換基によりモノ置換されていてもよいすべての可能な
異性体のフェニル基を包含する。
「所望による」または「所望により」は、続いて記載さ
れた事象または状況が生じる場合もまたは生じない場合
もあり得ること、および記載事項は前記の事象または状
況が生じる場合および生じない場合を共に含むことを意
味する。例えば、［所望により置換されていてもよいフ
ェニル」は、フェニルが置換されている場合もまたはさ
れていない場合もあり得ること、および記載事項は非匝
換フェニルおよび置換の存在するフェニルを共に含むこ
とを意味する。
この明細書中で用いられている「処置」の語は、哺乳動
物、特にひとにおける疾患の処置をすべて包含し、また （ｉ）病気にかかりやすい状態であり得るが、まだ患者
であるとは診断されていない対象における発病の予防、 （ｉｉ）病気の抑制、すなわち病気の進行の抑制、また
は （ｉｉｉ）病状の軽減、すなわち病状の緩解を導くこと
を含む。
後記反応式に示したビシクロ［４，２，０］オクタン系
の番号付システムをこの発明の中間体および生成化合物
の命名に使用する。
炭素１，２．３および６および炭素２に結合した側鎖の
３°の絶対的立体配置をカーンーインゴールドーブレロ
ーグＲ−Ｓ系に従い指定する。化合物が純粋な光学対掌
体である場合、各キラル炭素の立体配置をＲまたはＳに
より示す。化合物がラセミ混合物である場合、混合ラセ
ミ体の単一対掌体の表示に基づき各キラル炭素の立体配
置をｒ（ＳまたはＳＲにより定める。この方法で相対的
立体配置は明確に示される。炭素８の立体配置をエキソ
またはエンド異性体として表す。炭素８の置換基が（炭
素！および６の）環連結置換基に対してシスである場合
、エキソ異性体として示す。炭素８の置換基が環連結置
換基に対してトランスである場合、エンド異性体として
示す。オレフィン立体配置については（ＵＰＡＣＥ−Ｚ
系により定める。古典的命名法を用いて三重結合を有す
る化合物をアルキニルとして、また同じ原子から発する
二つの結合を有する化合物を一イリデンとして命名する
。名称の例については、この出願の「発明の好ましい具
体例Ｊの部分で記載する。
〔発明の好ましい具体例〕
本発明化合物の群の中で、好ましい群は、式（１）、（
２）および（３）（ただし、Ｒ１（ＣＨＪ　ｎ　ＣＨ＝
部分により形成されたオレフィンは（Ｚ）である）で示
される化合物を含む。この群の中で好ましい副群は式（
１）および（２）により示される化合物を含む。
゛　この副群の中の好ましい一クラスは、（ａ）　Ｘが
低級アルコキシ、ｎが２または３である化合物、特にＡ
ｈ（Ｃ≡Ｃである化合物を含む。このクラスのうちさら
に好まし具体例は、Ｘがメトキシ、Ｒある化合物、特に
ａが０およびｂが５である化合物を含む。これらの中で
、特に好ましいサブクラスは、Ｒ１が一６ｏｔＦ■およ
びＹが水素である化合物を含む。別の特に好ましいサブ
クラスは、Ｙがエキソ−メチルまたはエンド−メチルお
よびＲ１が−ＣＯ，Ｈである化合物を含む。
第２の好ましいクラスは、（ｂ）Ｘが低級アルコキシ、
ｎが２または３およびＡがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−であ
る化合物を含む。さらに好ましい具体例は、Ｘがメトキ
シ、ＹおよびＲ１が共に水素合物、特にａが０およびｂ
カ（５である化合物を含む。
これらの中で、特に好ましいものは、Ｒ，が−Ｃ０１Ｈ
である化合物である。
第３の好ましいクラスは、（ｃ）　Ｘがメトキシおよび
Ａが−ＣＨ、ＣＨ！−である化合物を含む。
さらに別の好ましいクラスは、（ｄ）　Ｘがメトキシお
よびＡが−ＣＨ＝ＣＨＣＨ１−である化合物を含む。
前述の本発明の好ましい具体例は、前記または後記化合
物の医薬的に許容し得る塩およびエステル並びに遊離塩
基を含むものとする。現時点でこの発明の最も好ましい
化合物は次のものである。
（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）
−５−［２−（Ｑ”−）−Ｋｎ謳Ｓノー３°−シクロへ
本クルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−５−［
２−（３゛−ヒドロキシ−３″−シクロヘキシルプロパ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ
）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロへキ
シルブロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（１′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン〕酪酸、および （Ｚ）−（３°Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ，６Ｓ）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−（１′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシビシクロ［４、２、０１オクタ−７
−イリデン］酪酸。
〔製造方法〕
１、式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ１は−
ｃｏ２Ｈである）で示される化合物。
ａ）Ａが−ｃ５ｃｍおよびＲ１−ＧＯ，Ｈである場合。
式（１）、（２）または（３）［ただし、Ａは−Ｃ≡Ｃ
−およびＲ３は−ＣＯ＊　Ｈである］で示される化合物
は、反応式１にしたがい製造される。
＋　　　［式中、Ｙはエキソ−（低級アルキル゛）］［
式中、Ｍｌ；！Ｈ］［式中、Ｙはエンド−（低級アルキ
ル）コ（Ｘ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ＸＩ）（ＸＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（ＸＩＩ１）式（１）、（２）および（３）（た
だし、Ｒ５は−Ｃｏｄ（およびＡは−Ｃ≡Ｃ−である）
で示される化合物の合成は、シクロへキサジエンと式（
ＩＡ）または（ＩＢ）で示されるクロロアルカノイルク
ロリドとの反応から始まる。例えば、式（ｎ）で示され
る化合物を製造するためには、シクロへキサジエンを約
０．５〜１．０モル当ｍ１好ましくは約０．７５モル当
量のジクロロアセデルクロリド、式（ＩＡ）で示される
化合物と約０．５〜１．０モル当量、好ましくは約０．
７５モル当量のトリエチルアミンの存在下にエーテル性
溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンまたは好
ましくはジエチルエーテル中で反応させる。反応は、約
１〜６時間、好ましくは約３時間約２０℃ないし選ばれ
た溶媒の還流温度の範囲、好ましくは約３５℃の温度で
行なわれる。次いで、反応混合物を約０゛〜３０℃、好
ましくは約２３℃の温度で約８〜４８時間、好ましくは
約２０時間撹拌する。反応が実質的に完了後、式（ＩＩ
）で示される生成物を常法により単離する。
次いで式（Ｉｔ）で示される化合物を式（ＩＣ）で示さ
れる適当なアルコールと反応させる。例えば、式（■）
（ただし、ＸはメトキシおよびＹは！−１である）で示
される化合物を製造するためには、式（ＩＩ）で示され
る化合物を１〜２モル当量、好ましくは約１．１モル当
量の塩基例えばナトリウムメトキシドまたは第３有機塩
基例えばＮ−メチルピペリジン、ピリジンまたは好まし
くはトリエチルアミンの存在下溶媒としてメタノールを
用いて反応させる。反応を約０°〜４０℃、好ましくは
約２３℃の温度で約１〜５時間、好ましくは約１．５時
間行うと、式（ｎ　Ａ）で示される化合物が生成する。
次いで、反応混合物に約１〜４モル当ｍ１好ましくは約
３モル当量の亜鉛−銅カップルを加える。
反応は、約０°〜４０℃、好ましくは約２３℃の温度で
約１〜１０時間、好ましくは約３時間行なわれる。反応
が実質的に完了後、式（■）（ただし、ＹはＨである）
で示される化合物を常法により単離する。
日Ｌ”ｈ　ｌ−コ／　ｍ　Ｎ　／　＋−＋！　ｌ　　Ｖ
　Ｊ−＋　ｌｒ’Ｇ　ｔｎ　マ＋１　、七−１，哨ある
）で示される化合物を製造するためには、シクロへキサ
ジエンを式（ｎ）で示される化合物の製造に関して前述
した方法と同様に式（ＩＢ）で示される適当な２−クロ
ロアルカノイルクロリドと反応させる。例えば、式（■
）（ただし、Ｙはメチルである）で示される化合物を製
造するためには、シクロへキサジエンを２−クロロプロ
ピオニルクロリドと反応させる。次いで、こうして製造
されたエキソ−メチル化合物（ＩＩ　［３）およびエン
ド−メチル化合物（ＩＩ　Ｃ’）からなる混合物を、常
法、好ましくはクロマトグラフィーにより個々の異性体
（■Ｂ）および（■Ｃ）に分離する。
次いで、式（ＩＩＢ）または（ＩＦ　Ｃ）で示される化
合物を式（ＩＩＡ）で示される化合物の製造において示
した方法と同様にして式（ＩＣ）で示される適当なアル
コールと反応させると、式（■）（ただし、Ｙはエキソ
−（低級アルキル）またはエンド−（低級アルキル）で
ある）で示される化合物が生成し、これを常法により単
離する。
後の製造手順については、８−（低級アルキル）基の立
体配置が存在する場合、これを明記せずに記載する。し
かしながら、記載された製法は８−エキソ−（低級アル
キル）または８−エンド−（低級アルキル）化合物に等
しく適用され得、８−低級アルキルは後の反応工程中に
異性化され得ることを理解すべきである。両異性体はこ
れらの製造の範囲内に含まれるものとする。
次に式（ＩＩＩ）で示される化合物を、酸触媒例えば塩
酸、メタンスルホン酸または好ましくはｐ−トルエンス
ルホン酸の存在下に例えばトルエン、キシレンまたは好
ましくはベンゼンのような溶媒中約２〜ｌＯモル当量、
好ましくは約５モル当ｍのエチレングリ°コールと反応
させる。反応は、使用された溶媒の還流温度で水分を共
沸除去しながら一般的には約１〜ＩＯ時間、好ましくは
約４時間行なわれる。反応が実質的に完了後、式（ＩＶ
’）で示される生成物を常套手段により単離および精製
する。
次いで、式（ＩＶ）で示される化合物を水性溶媒混合物
例えばアセトン−水中約１〜２モル当量、好ましくは約
１．２モル当口のハロゲン化剤例えばＮ−クロロスクシ
ンイミドまたは好ましくはＮ−ブロモアセトアミドと反
応させる。これは式（ＩＶ）（ただし、Ｙは低級アルキ
ルである）で示される化合物の好ましい製法である。反
応は、最初的Ｏ℃で約１時間、次いで約５°〜４０℃、
好ましくは約２５℃の温度で約８〜４０時間、好ましく
は約２０時間行なわれる。この溶液に約２〜５モル当量
、好ましくは約３モル当量の塩基、例えば水酸化ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウムまたは好ましくは炭酸カリウム
を加え、混合物を約Ｏ°〜４０℃、好ましくは約２５℃
の温度で約１２時間〜３日間、好ましくは約゛１日の間
撹拌する。反応が実質的に完了後、式（Ｖｌ）および（
■）で示される化合物の混合物を常套手段により単離お
よび精製する。
別法として、式（ＩＶ）で示される化合物を約１〜２モ
ル当量、好ましくは約１．１モル当量のエポキシ化剤例
えば過酢酸、過安息香酸または好ましくはｍ−クロロ過
安息香酸と反応させる。これは式（■）（ただし、Ｙは
Ｈである）で示される化合物の好ましい製法である。反
応は、不活性溶媒、例えばクロロホルム、シクロヘキサ
ンまたは好ましくはメチレンクロリド巾約０゛〜４０℃
、好ましくは約２５℃の温度で約１〜１０時間、好まし
くは約３時間行なわれる。
次いで、二環式エポキシアセクール（Ｖｌ）および（■
）を混合物として三フッ化ホウ素エーテラートの存在下
に式（ＸＸＩ）で示されるリチウムアセチリドと反応さ
せることにより、式（■）および（ＩＸ）で示されるジ
アステレオマーアルコールが生成する。
リチウムアセチレン系試薬とエポキシアセタール（ＶＩ
）および（■）の混合物との反応において、αおよびβ
エボキ°シトは共に反応を受け、リチウムアセチリド試
薬による攻撃は領域選択性ではない。
すなわち、反応により生成した混合物からはクロマトグ
ラフィーによりジアステレオマー（■）および（ｒＸ）
からなる所望の混合物が分離される。この方法を行うた
めには、エポキシドを約０．１−１゜０モル当量、好ま
しくは約０．６モル当量の３フツ化ホウ素エーテラート
の存在下に約１〜５モル当量、好ましくは約２．５モル
当量の式（ＸＸＩ）で示されるリチウムアセチリドと反
応させる。反応は、前述のようにエーテル性溶媒、好ま
しくはテトラヒドロフラン中、約１０分〜１時間好まし
くは３０分間、約−５０℃〜−１００℃好ましくは約−
７８℃の温度で行なわれる。反応が実質的に完了後、ジ
アステレオマーアルコール（■）および（ＩＸ）の混合
物を常套手段により単離および精製する。
有機リチウムアセチリド（ＸＸＩ）の製法を下記反応式
４に記載する。
２種の個々の立体異性体（■）および（ＩＸ）は、ジア
ステレオマーアルコールの混合物からそれらのジコバル
トヘキサカルボニル錯体として分離される。（■）およ
び（ＩＸ）からなる混合物を前述のエーテル性溶媒、好
ましくはジエチルエーテル中約１〜２モル当量、好まし
くは約１．２５モル当量のジコバルトオクタカルボニル
で処理する。反応は、０°〜４０℃、好ましくは約２５
℃の温度で約３０分〜４時間、好ましくは約１時間行な
われる。
反応が実質的に完了後、生成物の混合物を常法により単
離し、２種の立体異性体をクロマトグラフィーによりそ
れらのコバルト錯体（Ｘ）および（ｘｌ）として分離す
る。次いで水性溶媒例えばアセトン−水中、約１〜２モ
ル当ｍ、好ましくは約１．２モル当ｍのセリウム含有硝
酸アンモニウムと反応させることにより、式（Ｘ）およ
び（Ｘりの錯体を立体異性体（ＸＩＩ）または（ＸＩ［
［）に別々に変換する。反応は約２５℃の温度で約２分
間行なわれる。反応が実質的に完了後、式（ＸＩ）およ
び（ＸＩ［［）で示される生成物を常套手段により単離
および精製する。
次いで、化合物（ＸＩＩ）および（ＸＩ［）を加水分解
してそれぞれ式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）で示されるケ
トンを得る。化合°物を水と混和し得る不活性溶媒、例
えばメタノール、アセトンまたは好ましくはアセトニト
リルに溶かし、水中的１−１０モル当ｍ１好ましくは約
５モル当量の酸触媒、例えば塩酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸または好ましくは硫酸と共に撹拌する。反応は、約
０°〜８０℃、好ましくは約５０℃の温度で２〜４８時
間、好ましくは約１６時間行なわれる。反応が実質的に
完了後、式（ｘ■）または（ＸＶ）で示される生成物を
常套手段により単離および精製する。
式（Ｘｌ！／）および（ＸＶ）　（ただし、Ｘはヒドロ
キシである）で示される化合物は、式（Ｘ［Ｖ）および
（ＸＶ）（ただし、Ｘはメトキシである）で示される化
合物から製造される。一般的に、式（ＸＩＶ）および（
ＸＶ）　（ただし、Ｘはメトキシである）で示される化
合物を前述の水混和性溶媒、好ましくはアセトン巾約！
０〜１００モル当ｍ、好ましくは約２０モル当量の４８
％臭化水素酸水溶液と反応さける。混合物を約Ｏ°〜５
０℃、好ましくは約２３℃の温度で約１０〜７２時間、
好ましくは約２４時間撹拌する。反応が実質的に完了後
、式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）　（ただし、Ｘはヒドロ
キシである）で示される生成物を常套手段により単離す
る。
次いで、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）で示される化合物
を対応するホスホニウム塩から製造された式、（Ｂ）（
ただし、Ｒ”はアリールである）で示される燐イリドと
反応させる。別法として、式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）
で示される化合物を、式 （Ｒ″Ｏ）ｔＰＣＨｔ（ＣＨｔ）ｎｃＯ２ＨＣ式中、Ｒ
”はアルキルまたはアリールである）または （ＲつｔＰＣＨｔ（ＣＨｔ）ｎｃＯ＊Ｈ（式中、Ｒ″は
アリ〇 一ルである） で示される化合物から製造された燐イリドと反応させる
。好ましくは、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリーＪ（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）２７巻
３４０４頁（１９６２年）の記載に従いトリアリールホ
スフィン、好ましくはトリフェニルホスフィンを適当な
ω−ハロカルボン酸と反応させる。生成したホスホニウ
ム塩を非プロトン性溶媒例えばジエチルニー°チル、テ
トラヒドロフランまたは好ましくはジメチルスルホキシ
ド巾約０１〜４０℃、好ましくは約２５℃の温度でスラ
リー化し、ジメチルスルホキシド中約２．２モル当量の
強塩基、例えばブチルリチウム、ナトリウムアミド、水
素化カリウム、ナトリウムアルコキシドまたは好ましく
はジムシルナトリウムを加える。約２０分後、１モル当
量の式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）で示される化合物を加
え、混合物を約２０℃〜７０℃、好ましくは約５０℃の
温度で約１〜ＩＯ時間、好ましくは約４時間撹拌する。
反応が実質的に完了後、生成物を常法により単離する。
この反応により（Ｅ）および（Ｚ）異性体の混合物が生
成し、これをクロマトグラフィーにより分離する。こう
して式（＋）および（３）（ただし、Ａは−Ｃ≡Ｃ−Ｒ
＋−ＣＯ２Ｈである）で示される化合物の（Ｅ）および
（Ｚ）異性体が得られる。
同様に、キラル有模りチウムアセチリド（ＸＸＩ）を［
反応式４に示すようにヒドロキシ基を保護しブチルリチ
ウムと反応させることにより式＜ＸＸＶ）で示されるア
セチレンアルコールから製造されたコ反対のキラルの１
つと置き換えることにより、式（２）で示される化合物
の（Ｅ）および（Ｚ）異性体が製造される。本発明の生
成物をキラル試薬を用いず光学不活性出発物質から製造
する場合、生成物は（光学不活性）ラセミ混合物として
得られる。
またｎが２であるこの発明の化合物は反応式ＩＡに従い
製造され得る。
反応式　ＩＡ ｘｘｘｖｕ ＸＸＸＶＩＩＩ トリアルキルシリルクロリドおよびイミダゾールと縮合
することにより、化合物＜ｘｒｖ＞および（ＸＶ）を３
および３′保護化合物（ＸＸＸ　ＩＩＩ　）および（Ｘ
ＸＸ　ＩＶ　）に変換する。次いで化合物（ＸＸＸ　Ｉ
ＩＩ　’Ｉおよび（ＸＸＸＩＶ）をビニルグリニヤール
と反応させると、ビニルカルビノール（ＸＸＸＶおよび
ＸＸＸＶ［）が生成する。ビニルカルビノールのクライ
ゼン転位は、「ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅａｐ
、　Ｓｏｃ、）９２巻７４１頁（１９７０年）に記載さ
れた方法に従い酸触媒の存在下オルト酢酸エチルにより
行なわれ、Ｅ／Ｚ混合物として化合物（ＸＸＸ■）およ
び（ＸＸＸ■）が生成する。
ＥおよびＺ異性体の分離はクロマトグラフィーにより達
成され得る。水性メタノール中水酸化リチウムにより分
離されたエステルを鹸化すると、対応する酸が得られる
。続いて、「ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサエティーＪ（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ、
　Ｓｏｃ、）９４巻６１９０頁（１９７２年）に記載さ
れた方法に従い０〜４０℃で希酸水溶液好ましくは無機
酸例えばアセトニトリル中硫酸またはテトラヒドロフラ
ン中フッ化水素またはテトラブヂルアンモニウムフルオ
リドマ処理することにより３−および３′−位の保護基
を除去すると、式（１）または（３）（ただし、Ｒ，は
−ＣＯｔ　Ｉ−１およびＡは−Ｃ≡Ｃ−である）で示さ
れる化合物が生成し得る。
同様に、前述の方法により製造された式（ＸＩＶ）で示
される化合物の反対の光学対掌体から出発すると、式（
２）（ただし、Ｒ１は−ｃｏ２ＨおよびＡは−Ｃ≡Ｃ−
である）で示される化合物が製造される。
式（１）、（２）および（３）（ただし、Ａは−Ｃ≡Ｃ
−およびＲ１は−ＣＯ，Ｈである）で示される化合物の
好ましい合成方法を反応式ＩＢに示す。
反応式　工８ （ＩＩＩＡ）　　　　　　（ＩＶＡ）　　　　　　（Ｖ
ＩＡ）　　　　（Ｖｌ工Ａ）（ＩＩＩＢ）　　　　　　
　　　　　　　（３）反応式は、式（ＩＩＩ　Ａ）また
は（ＩＩ［Ｉ３）で示される光学的に純粋なビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンから出発する
。
後続の反応は、反応式ｌに示された方法と同様にして行
なわれる。しかしながら、反応式ｌおよび反応式ＩＢを
比較した場合、反応式１におけるジアステレオマー（■
）および（ＩＸ）の混合物の形成が避けられる点で反応
式ＩＢの方が育利であることが明らかである。すなわち
、クロマトグラフィーによるコバルト錯体の形成および
個々のジアステレオマー（Ｘｎ）および（Ｘｕｌ）への
変換の工程が回避される。
上記反応式ＩＢは式（１）および（３）で示される化合
物の製法を示す。式（２）で示される化合物を製造する
ために、同シーケンスは式（ＩＩＡ）で示される化合物
から出発し、反対のキラルを有する式（ＸＸＩ）で示さ
れるリチウムアセチリド（すなわち（Ｒ）−アセチレン
アルコールから製造）を用いて行なわれるが、この製法
は上記に示されている。
反応式ＩＢにおいて出発物質として用いられた式（ＩＩ
ＩＡ）および（ＩＢ）（ただし、Ｙは■（である）で示
される光学対掌体のビシクロ［４，２，０］オクタ−２
−エン−７−、ｔ７は、反応式ＩＣに［式（ＸＬＹ）お
よび（ＸＬＶＴ）で示される化合物として］示された方
法で製造される。
反応式　ＩＣ （ＸＬＶ）　　　　　　　　　　　（ＸＬＶＩ）第−段
階において、ラセミ体８，８−ジハロビシクロ［４，２
．０］オクタ−２−エン−７−オン（■）、好ましくは
８，８−ジクロロビシクロ［４、２。
０］オクタ−２−エン−７−オンを、所望によりイース
ト栄養素およびしょ糖またはデキストロースのような糖
の存在下に微生物、好ましくはパン酵母により処理する
。ケトンｌグラム毎に約２〜２５９、好ましくは約８〜
１５１Ｆのパン酵母が用いられ、さらに約０９〜１．０
ｇ、好ましくは約０．７９のイースト栄養素および約０
９〜２．０ｇ、好ましくは約０．５９のしょ糖が用いら
れる。反応は、水中約２％〜１０％エタノール、好まし
くは約５％エタノールの溶媒巾約２０°〜４０℃、好ま
しくは約３３℃の温度で約１５分〜２時間、好ましくは
約４５分間行なわれる。ケトン（ＸＸＸＩＸ）およびア
ルコール（ＸＬ）を常法、好ましくはカラムクロマトグ
ラフィーにより単離、分離および精製する。
式（ＸＸＸｒＸ）で示されるケトンは、所望により穏や
かな還元剤を用いて式（ＸＬＩ）で示されるアルコール
に還元され、適当な溶媒から再結晶化され、酸化されて
再び式（ＸＸＸＩＸ）で示される化合物となり得る。こ
の工程は式（ＸＸＸＩＸ）で示される化合物の精製方法
としての役割を果たし、結果的に１００％先学対掌体純
度の化合物が得られる。例えば、式（ＸＸＸＩＸ）で示
されるケトンを非プロトン性溶媒例えば水、エタノール
または好ましくはメタノール巾約Ｏ〜２５℃好ましくは
約５℃の温度で約１５分〜４時間好ましくは約１時間、
約１〜１０モル当量好ましくは約２〜４モル当金の水素
化ホウ素ナトリウムと反応させて式（ＸＬＩ）で示され
る化合物を得、これを常套手段により単離および精製す
る。
次いで、式（ＸＬ）または（ＸＬＩ）で示されるアルコ
ールを、酸化剤例えばクロム酸および硫酸水溶液（ジョ
ーンズ試薬）、ナトリウムジクロメートまたは有機クロ
ミウム試薬、好ましくはピリジニウムクロロクロメート
を用いてそれぞれ式（ＸＬＩ［）または（ＸＸＸＩＸ）
で示されるケトンに変換する。一般的に、ケトンをクロ
ロホルムまたは好ましくはメチレンクロリドのような不
活性溶媒中約４〜ｌＯモル当量好ましくは約６モル当ｍ
の硫酸マグネシウムの存在下に約１．５〜４モル当ｍ好
ましくは約２モル当量のピリジニウムクロロクロメート
と反応させる。反応は、約３０°〜７０℃、好ましくは
約４０℃の温度で約２〜ＩＯ時間、好ましくは約４時間
行なわれる。反応が実質的に完了後、生成物を常套手段
により単離および精製して式（ＸＬ■）または（ＸＸＸ
ＩＸ）で示される化合物を得る。
次いで、式（ＸＸＸＩＸ）および（ＸＬＩＩ）で示され
る光学的に純粋なケトンを前述の式（ＩＣ）で示される
適当なアルコールと反応させる。例えば、メタノールと
反応させると、式（ＸＬＩＩ［）および（ＸＩＪＸただ
し、Ｘはメトキシである）で示されるモノクロロケトン
が得られる。次いで式（ＸＬＩ［Ｉ）および（ＸＬ［Ｖ
）で示される化合物を既に詳しく記載したように酢酸中
脱塩素化剤例えばトリーｎ−ブチル錫水素化物、亜鉛−
銅カップルまたは好ましくは亜鉛と反応させることによ
り、式（ＸＬＶ）および（ＸＶ　ＶＩ　）で示される光
学対掌体が得られる。
光学対掌体ビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−
７−オン［ただし、Ｙはエキソ−またはエンド−（低級
アルキル）であるコは、反応式ＩＤに示された方法で［
式（Ｌ）、（Ｌｌ）、（Ｌｌｌ）および（ＬＩＩＩ）で
示される化合物として］製造される。
反応式　ＩＤ （ＩＩＢ）　　　　　　　　　　（ＸＬＶＩＩ）　　　
　　　　　（ＸＬＶＩＩ工）（Ｌ）　　　　　　　　　
　（ＬＸ） （ＩＩＣ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｌ
ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＬＩＩＩ）前
記のように式（■Ｂ）で示される化合物をパン酵母と反
応させて式（ＸＬ■）および（ＸＬ■）［ただし、Ｙは
エキソ−（低級アルキル）である］で示される化合物を
得、これらを分離する。式（ＸＬ■）で示される化合物
を酸化して式（ＸＬＩＫ）で示される化合物を得、次に
（ＸＬ■）および（ＸＬＩＸ）の両方を前記のように式
（ＩＣ）で示されるアルコールと反応させることにより
、式（Ｌ）および（Ｌｌ）で示される光学対掌体が得ら
れる。
同様に、式（ＩＩＣ）で示される化合物を式（Ｌ■）お
よび（ＬＩ［Ｉ）［ただし、Ｙはエンド−（低級アルキ
ル）である］で示される光学対掌体に変換する。
（ｂ）　Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およびＲ３が−Ｃ
Ｏ，Ｈである場合。
式（１）、（２）および（３）（ただし、Ａは−ＣＨ＝
ＣＨ−およびＲ１は−ＧＯ，Ｈである）で示される化合
物の合成を反応式２に示す。
反応式　２ ％式％（） 合成は、前記（ａ）項に示した工程で製造された式（Ｘ
Ｉ［Ｉ）で示される化合物から好ましいシリル保護基を
除去することから始まる。一般的に、式（Ｘ■）で示さ
れる化合物を前記のようにエーテル性溶媒、好ましくは
テトラヒドロフランに溶かし、テトラヒドロフラン中約
１〜１０モル当量、好ましくは約２．５モル当量のテト
ラブチルアンモニウムフルオリドを加える。混合物を約
１〜２０時間、好ましくは約５時間、約Ｏ°〜５０℃、
好ましくは約２３℃の温度で撹拌する。反応が実質的に
完了後、式（ＬＩＶ）で示される化合物を常套手段によ
り単離および精製する。
次いで、式（ＬＩＩ／）で示される化合物を水素化アル
ミニウムリチウムにより還元して式（ＬＶ）で示される
トランスオレフィンを得る６式（ＬＩＴ／）で示される
化合物を前記のようにエーテル性溶媒、好ましくはテト
ラヒドロフランに溶かし、窒素気流下テトラヒドロフラ
ン中約５〜２０モル当量、好ましくは約９モル当量の水
素化アルミニウムリチウムの溶液に加える。反応は約１
−１０時間、好ましくは約３時量大体還流温度で行われ
る。反応が実質的に完了後、式（ＬＶ）で示されるトラ
ンスオレフィンを常套手段により単離および精製する。
次に、式（ＬＭ）で示される化合物を無機酸、好ましく
は硫酸で処理してケタール基を加水分解する。
反応は、前記の水混和性溶媒、好ましくはアセトニトリ
ルおよび希硫酸（好ましくは約１．２モル）の混合物（
約２：１割合）中で行なわれる。混合物を約３０°〜１
００℃、好ましくは約６５℃の温度で約１〜５時間、好
ましくは約２時間撹拌する。
この処理により同時にケタール基が加水分解され、部分
的にビニル側鎖の３°−ヒドロキシ基がエピモル化され
ることにより、式（ＬＶ［）および（Ｌ■）で示される
２種のジアステレオマーケトンが生成する。反応が実質
的に完了後、常套手段により生成物を単離および分離す
る。
次に、前記（ａ）項で詳しく記載したようにウィツテイ
ヒ試薬または他の燐イリドと反応させることにより、式
（ＬＶＩ）および（Ｌ■）で示されるケトンを式（１）
および（２）（ただし、Ｒ１はＣｏ！ＨおよびＡはトラ
ンスＨＣ−ＣＨである）で示される対応するアルキリデ
ンに変換し、同様に分離する。別法として、式（ＬＶＩ
）および（Ｌ■）で示されるケトンを保護してビニルア
ルコールに変換し、前記（ａ）項に記載し反応式ＩＡで
示したようにクライゼン転位を行なう。
同様に、式（ＸＩ［）で示される化合物から出発し、前
記の詳細な手順に従って、式（３）（ただし、Ｒｏは−
ＣＯ，ＨおよびＡはトランスＨＣ＝ＣＨである）で示さ
れる化合物が製造される。
別法として、式（ＬＶＩ）で示される中間体化合物およ
びそのジアステレオマー（ＬＶＩＡ）の混合物を得る方
法を下記反応式２Ａに示す。
＋、、、−＋／＋１１１！＾１ 下記反応式４に示された工程に従い製造された式（ＸＸ
）で示される化合物を、約８５℃の温度で約１時間触媒
量のアゾビスイソブチロニトリルの存在下に約３〜１０
モル当量、好ましくは約５モル当量のトリーｎ−ブチル
錫水素化物と反応させる。
次いで、温度を約１時間で約１２５℃に高め、次に過剰
のトリーｎ−ブチル錫水素化物を注意深く蒸留すること
により除去する。次いで残存する式（ＸＸＡ）で示され
る化合物をエーテル性溶媒、好ましくはテトラヒドロフ
ランに溶かし、約−７８℃で不活性雰囲気中約１モル当
量のｎ−ブチルリチウムと反応させる。温度を約−４０
℃に放暖し、反応混合物を約１時間撹拌する。次いで反
応混合物を約−７８℃に冷却し、上記１　（ａ）で前述
したエポキシド（ＶＩ）および（■）の混合物と反応さ
せる。
次いで、また上記１　（ａ）に示したように、生成した
混合物を酸により加水分解して式（ＬＶＩ）で示される
化合物およびそのジアステレオマー（ＬＶ［Ａ）の混合
物を得、上記（ａ）項で詳しく述べたようにこれを適当
な燐イリドと反応させ、前述のようにりロマトグラフィ
ーにかけると、個々の（Ｅ）および（Ｚ）異性体として
式（１）および（３）（ただし、Ｒ１は−ＣＯ！　Ｈお
よびＡはトランス−ＣＩ−１＝　ＣＨ−である）で示さ
れる化合物のラセミａ合物が得られる。
同様に、式（ＸＸ）で示されるプロパルギルアルコール
を［上記１　（ａ）に記載された方法に従い製造された
］反対のキラルを有するものの１つと置き換えることに
より、式（Ｌ■）で示される化合物およびそのジアステ
レオマーの混合物が製造される。
この明細書中に記載された構造式は本発明の新規化合物
を含めて、多数のキラル中心を有し、光学活性である。
例としては１個の光学異性体のみが描かれているが、本
発明はすべての光学異性体およびそれらの混合物、ラセ
ミ体を含む前記混合物およびあらゆる比率のジアステレ
オマー混合物を包含する。本発明の生成物をキラル試薬
を用いず光学的に不活性の出発材料から製造する場合、
生成物は（光学不活性）ラセミ混合物として得られる。
（ｃ）Ａが−ＣＨ＝　ＣＨＣＨｔ−１Ｒ１が所望により
−ＣＨ＝　ＣＨｔおよびＲ１が−Ｇ　Ｏ！　Ｈである場
合。
式（１）、（２）および（３）（ただし、Ａは−ＣＩＩ
　＝　ＣＨＣＨ！−１Ｒｔは所望により−ＣＩ　＝　Ｃ
ＨｔおよびＲ，は〜ＣＯ＊Ｈである）で示される化合物
は上記反応式２Ａと同様に製造される。この合成を行う
のに必要な出発アセチレンアルコールは反応式２Ｂに従
い製造される。
反応式２Ｂ ？３ →　Ｈｅｍ　ＣＣＨ２（、−０Ｐｔ にＩＸ） 例えば、Ｒ２がＨおよびＲ３がシクロヘキシルである場
合、シクロヘキサンカルボキシアルデヒドをプロパルギ
ルマグネシウムプロミドと反応させて式（Ｌ■）で示さ
れるアセヂレンアルコールを得、これを前記と同様に保
護して式（ＬＡＸ）（ただし、ＰＬは好ましくはｔ−ブ
ヂルジメチルシリルである）で示される化合物を得る。
Ｒ２が−ＣＨ＝　ＣＨ，である場合、アルコール基の保
護はｔ−ブヂルジメチルシリルトリフレートと反応させ
ることにより行なわれる。この反応は［ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリーＪ（Ｊ、　Ｍｅｄ、　
Ｃｈｅ＋ｓ、）２５巻４９２〜４９４頁（１９８２年）
に詳細に記載されており、これを引用して説明の一部と
する。
次に反応式２Ａおよび反応式ｌに示すように、式（ＬＩ
Ｘ）で示される化合物を式（１）、（２）および（３）
（ただし、Ａは−ＣＨ”　ＣＨＣＨｔ−およびＲ，は−
ＣＯ，Ｈである）で示される化合物に変換する。
（ｄ）　Ａが−ＣＨ！　ＣＨｔ−およびＲ，が−Ｇｏ、
Ｈである場合。
式（１）、（２）および（３）（ただし、Ａは−ＣＨ、
ＣＨｌ−およびＲ，は−Ｃｏ、Ｈである）で示される化
合物は、反応式３で示された工程で製造される。
区皮人−１ （ＬＶＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ＬＸ）（ＬＸＩ） 式（ＬＶＩ）および（Ｌ■）で示される化合物の製法を
上記（ｂ）項に示す。式（ＬＸ）および（ＬＸＩ）で示
される化合物を製造するためには、式（ＬＶＩ）または
（Ｌ■）で示される化合物を前記の不活性溶媒、または
メタノールまたは好ましくはエタノールに溶かし、約１
〜５気圧、好ましくは約１気圧で例えばクロロトリス（
トリフェニルホスフィン）ロジウム（ウィルキンソン触
媒）のような均一系触媒または亜クロム酸銅、プラチナ
炭素または好ましくはパラジウム炭素のような不均一系
触媒の存在下に水素と反応させる。反応は、約Ｏ〜５０
℃、好ましくは約２５℃の温度で約１モル当量の水素が
吸収されるまで一般的には約２時間行なわれる。反応が
実質的に完了後、式（ＬＸ）または（ＬＸＩ）で示され
る生成物を常套手段により単離する。
次いで式（ＬＸ）または（ＬＸＩ）で示されるケトンを
、（ａ）項で詳細に記載したようにウィブティヒ試薬ま
たは他の燐イリドと反応させることにより式（１）また
は（２）（ただし、Ｒ１は−Ｇ　Ｏｔ　ＨおよびＡはＣ
Ｈ＊　ＣＨ＊である）で示される対応するアルキリデン
に変換する。別法として、式（ＬＸ）および（ＬＸＩ）
で示されるケトンをビニルアルコールに変換し、上記（
ａ）項に記載し反応式ＩＡに示したようにクライゼン転
位を行う。また上記（ａ）項で示したようにアルキリデ
ンをそれらの（Ｅ）および（Ｚ）異性体に分離する。
同様に上記（ｂ）項で示したように、水素化アルミニウ
ムリヂウムと反応させ、生成物を加水分解することによ
り式（ＸＩＩ）で示される化合物から得られた、（ＬＶ
Ｉ）および（Ｌ■）と反対のキラルを有する化合物から
出発して、式（３）（ただし、ＲＩは一部〇、）［およ
びＡはＣＨｔ　ＣＨｔテある）で示される化合物が得ら
れる。同様に（Ｅ）および（Ｚ）異性体が分離される。
明らかに、式（ＬＸ）または（ＬＸＩ）で示されるケト
ンまたはそれらの光学対掌体を得る別の方法としては、
上記！　（ａ）に示した工程に従い製造された対応する
アセチレン化合物を前述の接触還元により２モル当量の
水素が吸収されるまで反応を行うことにより還元する方
法がある。例えば、式（ＸＩ［Ｉ）または（ＸＶ）で示
される化合物を用いて式（ＬＸ）で示されるケトンを得
ることができる。次いで、上記（ａ）項と同じ後続手順
に従い式（１）、（２）および（３）（ただし、Ａは−
ＣＨ、ＣＨ，−およびＲ６は−ＣＯ、Ｈである）で示さ
れる化合物が得られる。
別法として、式（１）、（２）および（３）（ただし、
Ａは−ＣＨ、ＣＨｔ−である）で示される化合物を得る
方法には、エポキシドの混合物、式（ＶＩ）および（■
）で示される化合物を、式 ％式％ で示される有機金属試薬のような対応する飽和側鎖と反
応させる方法がある。これは金属例えばＭｇまたはＬｉ
と反応させることにより、またはさらに反応性の高い有
機金属試薬例えばアリールリチウム誘導体と交換するこ
とにより適当なハライドから標準的方法により製造され
得る。
反応式Ｉ（ａＸただし、Ｒ１は水素である）で使用され
た光学活性アセチレンは、反応式４に従い製造される。
反応式　４ ％式％（） 反応式４で示すように、式（Ｘ■）（ただし、Ｒ１はＨ
である）で示されるプロパルギルアルコールをジョーン
ズ試薬により酸化すると、式（Ｘ■）で示されるプロパ
ルギルケトンが得られる。「ジャーナル・オブ・ジ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ　、　Ａａｅ
ｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）　１０１巻２３５２頁（
１９７９年）に記載された方法に従い、このケトンをイ
ソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３，３，１］
ノナンにより還元するとキラルブロパルギルアルコール
（ＸＩＸ）を得られる。プロパルギルアルコール（ＸＩ
Ｘ）を例えばトリアルキルシリルクロリドおよびイミダ
ゾールと縮合することにより〇−保護誘導体（ＸＸ）に
変換する。化合物（ＸＸ）をブチルリチウムと反応させ
ることによりリチオアセチリド（ＸＸＩ）を得、これを
反応式Ｉで用いてエポキシド（ＶＩ）を（■）および（
ＩＸ）に変換する。式（Ｘ■）（ただし、Ｒｔはメチル
である）で示されるプロパルギルアルコールは、［オー
ガニック・シンセシスＪ（Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ）全集第３巻、３２０頁（１９５５年）の一
般的方法に従い製造される。
反応式　４Ａ （ＬＸＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＬＸＩＩ１）（ＬＸＩＶ）　　　　　　　　　　
　　　（ＬＸＶ）「アンゲバンテ・ヒエミー・インター
ナショナル・エディジョン・イン・イングリッシュ」（
＾ｎｇｅｗ、　ＣｈｅＩＩｌ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、）２
０巻１０４６（１９８１年）に記載された方法に従い製
造された式（ＬＸ　ＩＩ　’）で示される出発材料のエ
ステルを、まず水素化アルミニウムリチウムを用いて還
元することにより式（ＬＸＩＩＩ）で示されるアルコー
ルを得る。アルコールを例えばピリジニウムクロロクロ
メートを用いて酸化することにより式（ＬＸＩＩ／）で
示されるアルデヒドを得、ＩＣ二〇　ＭｇＢ　ｒまたは
りチウムアセチリドと反応させて式（ＬＸＶ）で示され
る所望のプロパルギルアルコールを得る。次にプロパル
ギルアルコールを保護し、前述のブチルリチウムと反応
させチルから出発して製造する。別法として、後者の化
合物の製造に必要な式（Ｉ（）に対応するアルコールは
シトロネロール（Ｃｉｔｒｏｎｅｌ　１ｏｌ）として商
業的に入手することができる。
反応式Ｉ（ただし、Ｒ２はＩ４またはＣ１，である）で
用いられる光学活性アセチレンもまた反応式５に従い製
造され得る。反応式５はフリートの方法［「アナルス・
オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミ−・オブ・サイエン
シーズ」（＾ｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、＾ｃａｄ、　Ｓｃｉ、
）、１８０巻３９頁（１９７１年）］である。この方法
において、（Ｘ■）と無水フタル酸との縮合により生成
されたラセミ体（ＸＶＩＩ）のへミッタレートを、適当
な光学活性アミンを用いてジアステレオマー塩（ＸＸ　
Ｉｆ　’）および（ｘｘ　ｒｎ　）からなる混合物に変
換する。塩の混合物を適当な溶媒、一般的にはアセトニ
トリルから再結晶することにより、純粋なジアステレオ
マー塩（ｘｘ　ｎ　）が得られる。この塩を希塩酸水溶
液で処理することによりヘミフタレートを得、これを塩
基の水溶液で加水分解してキラルアセチレンアルコール
（ＸＸＶ）を得る。同様の方法で得られた純粋なジアス
テレオマー塩（ＸＸ　ＩＩＩ　）は、同じ方法で反対の
キラルを有するアセヂレンアルコール（ＸＸＶ）に変換
される。
反応式　５ （ｘｘ工ｖ）　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ）反応
式４および５において出発物質として用いられたラセミ
体アセチレンアルコールは、当技術分野の熟練者によく
知ら゛れた方法により製造される。例えば、金属アセチ
リドをアルデヒドまたはケトンと反応させる方法がある
。この反応についてはフィーへによる［ケミストリー・
オプ・アセヂレンズＪ（ＣｈｅｙａｉｓＬｒｙ　　ｏｒ
　　Ａｃｅｔｙｌｅｎｅｓ）、２０７−２４１頁にさら
に詳細に記載されており、これを引用して説明の一部と
する。
反応式！−５に関する前述の説明は部分的にエポキシド
（Ｖ［）および（■）の混合物と式（ＸＸＩ）で示され
るキラルリチウムアセヂリドとの反応から得られた式（
ＸＩＩ）および（ＸＩ［ｌ）で示されるキラル中間体の
合成および分離方法を記載している。式（ＸＸＩ）で示
されるラセミ化合物から出発する反応式■のこれらのキ
ラル中間体製造の別法を反応式６に示す。
反応式　６ ↓ （ＸＩｍ） 反応式〇の出発点は（ｄ、Ｉ　　Ｘｎ）として示された
ラセミ混合物であり、これは式（Ｘ）および（Ｘ　ｎ　
Ａ）として示された異性体の混合物で鳴る。混合物（ｄ
。
Ｉ　　ＸＩＩ）は、エポキシド（ＶＩ）および（■）の
混合物を式（ＸＸＩ）で示されるラセミ体リチウムアセ
チリドと反応させることにより得られる。またこの反応
により式（ＸＩ［Ｉ）で示される化合物およびその先学
対掌体からなる対応するラセミ混合物（ｄ、ｌ　　Ｘｍ
）が得られる。２種のジアステレオマー（ｄ、ｌ　　Ｘ
ｎ）および（ｄ、ｌ　　ＸＩＩＴ）は、前記反応式Ｉに
示したように、コバルト方法により分離される。（ｄ、
ＩＸ■）と（ｒｔ）−（−）−α−（［−ナフチル）エ
チルイソシアネートを縮合すると、ジアステレオマー（
ＸＸＶＩ）および（ｘｘ■）の混合物が得られる。これ
らをクロマトグラフィーにより分離すると、個々のジア
ステレオマー（ＸＸ　Ｖｌ　’）および（ＸＸ■）が得
られる。
化合物（ＸＸＶ［）および（ＸＸ■）を個々に水素化ア
ルミニウムリチウムと反応させることにより、光学対掌
体（Ｘ　Ｉｆ　Ａ）および（ＸＩＩ）がそれぞれ得られ
る。
而に′６ｒ、＝−前！−工賄に従い才（Ｘｍ）で示され
る化合物がその光学対常体から分離される。
この工程については米国特許出願第７１６８７２号に更
に詳しく記載されており、この内容を引用して説明の一
部とする。
式（１）、（２）および（３）で示される化合物の医薬
的に許容し得る非毒性塩誘導体は、遊離酸を適量の医薬
的に許容し得る塩基で処理することにより製造される。
代表的な医薬的に許容し得る塩基は、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化第
一鉄、水酸化亜鉛、水酸化銅、水酸化マンガン（■）、
水酸化アルミニウム、水酸化第二鉄、水酸化マンガン（
ｍ）、イソプロピルアミン、トリメデルアミン、ジエチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エ
タノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−
ジエチルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒス
デシン、プロ力イン、コリン、ベタイン、エチレンジア
ミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン
、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリ
ジン、ポリアミン樹脂などである。例えば１価カヂオン
塩を製造するためには、適当な溶媒、例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、ア
セトン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中で式（
１）、（２）および（３）で示される遊離酸出発材料を
１モル当ｍの医薬的に許容し得る塩基により処理する。
式（１）、（２）または（３）で示される化合物対使用
された塩基のモル比は、特定の塩に関して望ましいモル
比となるように選ばれる。
例えば、２価カヂオン塩例えばカルシウムまたはマグネ
シウム塩を製造するためには、式（１）、（２）または
（３）で示される遊離酸出発材料を少なくとも２分の１
モル当量の医薬的に許容し得る塩基で処理することによ
り中性塩を得る。同様に、３価カチオンアルミニウム塩
の場合、中性塩生成物が所望ならば少なくとも３分の１
モル当量のアルミニウム塩基を用いる。
約り℃〜約５０℃の範囲の温度、好ましくは室温で少な
くとも化学量の強酸、好ましくは無機酸例えば塩酸、硫
酸などで塩を処理することにより、この発明の新規遊離
カルボン酸（１）、（２）および（３）をそれぞれの塩
から再遊離させることができる。
この発明の新規酸（１）、（２）および（３）の医薬的
に許容し得る非母性エステルは、例えば適当な不活性溶
媒例えばジエチルエーテル中適当なジアゾアルカン溶液
を用いて対応する遊離酸をエステル化することにより製
造することができる。この発明のエステル化酸を製造す
るための別の一般的方法は、育機塩基ジアザビシクロウ
ンデカン（ＤＢＵ）の存在下的２０℃〜８０℃の温度で
約１−１２時間カルボン酸のベンゼン溶液とアルキルハ
ライドを反応させることを含む。これらの条件は、酸触
媒の使用を避け、事実きつい試薬を必要としないため、
プロスタグランジンおよびそれらの合成類似体のように
分子中に不安定な官能基を含むエステル化酸に対して特
に有用である。［オノ等、「ブレタン・オブ・ザ・ケミ
カル・ソサエティー・オブ・ジャパンＪ（Ｂｕｌｌ、　
Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ）、５１巻、２４．
０１−２４０４頁（１９７８年）コ。
またエステルは、脱水剤例えばジシクロへキシルカルボ
ジイミドの存在下に新規の酸（１）、（２）または（３
）をアルコールまたはフェノールと反応させることによ
り穏やかな条件下で製造され得る。
この方法は、適当な溶媒、例えばメチレンクロリドおよ
びジメチルホルムアミド混合物中、触媒ｍの４−ジメヂ
ルアミノピリジンおよび当モル量のジシクロへキシルカ
ルボジイミドの存在下における当量の酸およびアルコー
ルまたはフェノールの反応を含む。反応は、約−１Ｏ℃
〜２５℃、好ましくは約Ｏ℃の温度で８〜４８時間、好
ましくは約１６時間行なわれる。
代表的なエステルは、メチルアルコール、エチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコール、２−ブチルアルコール、２−ペンチ
ルアルコール、イソペンチルアルコール、２−ヘキシル
アルコールなどに由来するエステルである。
別法として、アルキルエステルは、当技術分野で公知の
方法にしたがい対応するアルコキシドで触媒され、エス
テル交換により製造され得る。エステル交換によりエス
テルを製造するとき低級エステルから高級エステル、例
えばメチルエステルからイソアミルエステルへエステル
交換する方が好ましい。しかしながら、実質的過剰量の
低級アルコールを用いることにより、高級エステルから
低級エステルにエステル交換することができる。
すなわち、例えば、実質的過剰量のエタノールを用いる
ことにより、ヘキシルエステルをエステル交換によりエ
チルエステルに変換する。
式（１）、（２）および（３）で示される化合物の塩は
、塩の溶解度差、酸の揮発度または活性度の差を利用す
るかまたは適当に負荷されたイオン交換樹脂で処理する
ことにより相互交換され得る。例えば、相互交換は、式
（１）、（２）および（３）で示される化合物の塩を出
発塩の酸成分よりｐＫａが低い酸の化学量論的微過剰量
と反応させることにより行なわれる。この変換は約Ｏ℃
ないしこの方法における媒質として用いられた溶媒の沸
点の範囲の温度で行なわれる。
Ｉｌ、　Ｒ１が−ＣＩ　ｔ　ＯＨまたは−ＣＨＯである
化合物。
式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ１は−ＣＨ
，０トＩまたは＝ＣＨＯ）で示される化合物は、反応式
７にしたがい対応する化合物（１）、（２）または（３
）（ただし、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ）から製造される。反応
式７は、（１）（ただし、Ｒ８は−Ｃｏｗｌ（）から（
１）（ただし、Ｒ１は−ＣＨ，ＯＨまたは−Ｃｒ−１０
）への変換方法を示す。（１）（ただし、Ｒ１は＝Ｃ〇
　！　Ｈ）を適当に置換することにより反応式７の反応
を用いて（２）または（３）（ただし、ＲＩは−ＣＩ−
１２０１１または＝ＣＨＯ）を製造することができる。
反応式　７ ％式％） 例えば、（１）（ただし、ＲＩは−Ｃｏ！Ｉ−［）をジ
アゾメタンと反応させるとメチルエステル（ＸＸ■）が
得られる。（ＸＸ■）と過剰のｔ−プチルジメチルクロ
ロシランをトリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノ
ピリジンの存在下に反応させると、ビス−保護誘導体（
ＸＸＩＸＸＰ　ｔ＝　Ｓ　ｔ（ＣＨＪｔｔ　　Ｂｕ）が
生成する。水素化アルミニウムリヂウムにより（ＸＸＩ
Ｋ）を還元してカルビノール（ＸＸＸ）を得、これをテ
トラヒドロフラン中テトラブチルアンモニウムフルオリ
ドと反応させることにより式（１）（ただし、Ｒ１はＣ
Ｉ−ＩｔＯＨ）に変換する。例えばピリジニウムクロロ
クロメートにより（ＸＸＸ）を酸化してアルデヒド（Ｘ
ＸＸＩ）を得、これをテトラヒドロフラン中テトラブチ
ルアンモニウムフルオリドと反応させることにより（１
）（ただし、Ｒ１はＣＦＩＯ）に変換する。同様に、式
（２）および（３）（ただし、ｒ（、は−ＣＨｔ　ＯＨ
または−ＣＨ０）で示される化合物も製造される。
またＲ１が−ＣＩ−１１ＯＨである化合物は、非ブワト
ン性溶媒好ましくはジメチルスルホキシドまたはジメチ
ルスルホキシド／テトラヒドロフラン混合物中ｌθ℃〜
６０℃の温度範囲で１〜２４時間化合物（ＸＩＶ）また
は（ＸＶ）を例えば４−ヒドロキシブチルトリフェニル
ホスホニウムプロミドに由来する式Ｐ’　　ＣｔＩ　　
（ＣＩ（ｔ）ｎｃＨｔｏ（式中、Ｐ゛はオレフィン化反
応に通常関連する残基およびｎは２または３である）で
示される安定したアニオンまたはイリドと反応さ仕るこ
とによりＥ／Ｚ混合物として製造され得る。別法として
、Ｒ３が−ＣＨ、ＯＨである化合物はまず化合物（ＸＩ
Ｖ）または（ＸＶ）を弐Ｐ　’　　ＣＨ（ＣＨｔ）ｎＣ
Ｈｔｏ　Ｐ　Ｌ（式中、Ｐ゛およびｎは前記の意味、Ｐ
ｔはヒドロキシル官能基に対する保護基）で示される化
合物、例えば４−（１−ブヂルジメチルシリルオキシ）
ブヂルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応させて
（１）、（２）または（３）（ただし、ｎ　１ｉ１　　
ＣＨｔＯＰ　ｔテある）のＥ／Ｚ混合物を生成すること
により製造することもできる。［ジャーナル・才ブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、　Ａｍ
ｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）９４巻６１９０頁（１
９７２年）に記動された手順にしたがい、θ℃〜４０℃
の温度範囲で１〜２４時間アセトニトリル中酸例えば無
機酸好ましくは硫酸の希釈水溶液またはテトラヒドロフ
ラン中フッ化水素またはテトラブヂルアンモニウムフル
オリドで処置することにより保護基を除くことができる
。次いで前記２法により製造されたＥおよびＺ異性体を
クロマトグラフィーにより分離することができる。
ＩＩｌ、　Ｒ，がｃｏ、ｒｔである化合物。
Ｒ１が一部〇、Ｒである化合物（１）、（２）または（
３）は反応式８にしたがい製造される。
反応式　８ 反応式８は（１）（ただし、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈ）を（１
）（ただし、Ｒ３は−ＣＯ＊　Ｒ）に変換する方法を示
す。
（１）（ただし、Ｒ８は−ＣＯ＊Ｈ）を（２）または（
３）（ただし、Ｒｔは−ＣＯｔ　Ｈ）と適当に置き換え
ることにより、反応式８の反応を用いて（２）または（
３）（ただし、Ｒ８は−ｃ　ｏ　ＩＲ）を製造すること
ができる。
この方法において式（１）、（２）または（３）（ただ
し、Ｒ３は−ＣＯ１Ｈ）で示される化合物をイソブチル
クロロカーボネートと縮合することにより、（１）の場
合では式（ｘｘｘ　ｎ　）により示される無水物が得ら
れる。化合物（ｘｘｘ　ｎ　）を置換フェノールと反応
させることにより化合物（１）（ただし、Ｒ１は−Ｃ０
８Ｒ）が得られる。この反応式で用いられたフェノール
は先行技術領域において公知であり、フェニルエステル
製造に関するそれらの適用については［ジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンシーズＪ（Ｊ　
、　Ｉ’ｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、）６　Ｂ、８３３（１９
７９年）に記載されている。
要するに、この発明の化合物は下記の手順により製造さ
れる。
（１）式（１）、（２）または（３） 〔ただし、 Ａは、−Ｃ≡Ｃ−１−ＨＣ＝　Ｃｌ−１−ＣＩ−１１Ｃ
ｔＴ　ｔ−または−ＣＩ−１＝　ＣＩ−Ｉ　ＣＨ＊−で
あり、Ｘは、低級アルコキシ、ヒドロキシまたは（２゜
２．２）−トリフルオロエトキシであり、Ｙは、水素、
エキソ−（低級アルキル）またはエンド−（低級アルキ
ル）であり、 ｎは、２−４の整数であり、 Ｒ３は−ＣＯｔ　Ｈで、Ｒｔ（ＣＨｔ）ｎＣＨ＝部分に
より形成されたオレフィンは（Ｅ）または（Ｚ）であり
、 Ｒ８は、水素またはメチル、またはＡが−ＣＴ−１＝　
ＣＩ−［ＣＩ−１、−であるとき所望により−ＣＩＩ　
＝　ＣＨｌであり、 Ｒ５は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝
状アルキル、アルケニルまたはアルキニＣＨｆｆｉＯ−
フェニル（ただし、フェニルは所望により低級アルキル
、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハロゲン
により置換されていてもよい） （式中、 ａは０、ｌまたは２の整数であり、 ｂは３−７の整数であり、 ｍは０，１または２の整数である） である〕 で示される化合物の製造方法は、式 （式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ＊およびＲ１は前記の意味）で
示される化合物を、式 ％式％ （式中、Ｒｏは所望により置換されていてもよいフェニ
ルおよび口は前記（１）の意味）で示される燐イリド、
または弐Ｐ　’　　ＣＨ（Ｃ１１２）ｎＣＯｔ　　（式
中、■）°はオレフィン化反応に通常ｆｌｃ−’）残基
および＋１は］１り記の意味）で示される適当に選ばれ
た安定したアニオンまたはイリドと反応させることを含
む。
（２）式（１）、（２）またハ（３）（ただし、Δ、Ｘ
、Ｙ、Ｒ７およびＲ５は前記の意味、Ｉｔ、は−Ｃｏ、
ＩＩおよびｎは２）で示される化合物の製造方法は、式
（式中、Δ、Ｘ、Ｙ、ＲｙおよびＲ５は前記の、０味）
で示される化合物を酸触媒の存在下オルト酢酸エステル
と反応さＵ゛ることを含む。
（３）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
のエステルの製造方法は、一般式 で示される化合物を （ａ）式ＲＣＨＮ　ｔ　（ただし、Ｒは水素またはアル
キル）で示されるジアゾアルカン、または（ｂ）塩基の
存在下に式ｎＬｇ（ただし、ＲはアルキルおよびＬｇは
脱離基例えば塩素、臭素、ヨウ素またはスルホニルオキ
シ基）で示される化合物、または （ｃ）塩基の存在下に式ＣＩＣ０ｔＲ（ただし、Ｒはア
ルキル）で示されるクロロカーボネート、次いでフェノ
ール、または （ｄ）活性剤の存在下に式ＲＯＨで示されるアルコール
またはフェノール と反応させることを含む。
（４）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ１は
−ＣＨ，ＯＨ）で示される化合物の製造方法は、弐〇０
２ＦＩ　　　　　　　　　Ｃｏ２Ｒ（（！：Ｈ２）（仔
Ｒ）ｎ （ｃ：、）、　　　　　。８ １、　　　　　　　、Ｉｔ、−、入　−（式中、Ａ、Ｘ
５ＹＳＲ，Ｒ，お上びｒｔ３ｔｊ前記の意味、およびｐ
ｔは保護基） で示される化合物を水素化物還元剤と反応させ、次いで
保護基を除去することを含む。
（５）式（１）、（２）または（３）（ただし、ＲＩは
−ＣＣｌＯ２で示される化合物の製造方法は、式（式中
、ＡＳＸ、Ｙ、　ＲｔおよびＲ１は前記の意味、および
Ｐｔは保護基） で示される化合物を適当な酸化剤と反応させ、次いで保
護基を除去することを含む。
（６）式（ＸＬＶ）および（ＸＬＶＩＸただし、Ｘは低
級アルキル）で示される光学対掌体の製造方法は、式で
示される化合物を弐Ｘ　Ｈ（た／ｌ、Ｘは＋１：ｉ記の
意味）で示されるアルコールと反応さＵ゛、次いで脱塩
素化剤で処理することを含む。
（７）式（シ）、（Ｌｌ）、（ＬＩＩ）または（ＬＩＸ
ただし、Ｘは低級アルコキシおよびＹはエキソ−（低級
アルキル）またはエンド−（低級アルキル）である）で
示される光学対掌体の製造方法は、式 （式中、Ｙは前記の意味）で示される化合物を式ＸＨ（
ただし、Ｘは前記の意味）で示されるアルコールと反応
させることを含む。
〔用途および投与〕
この発明の化合物は心臓血管疾患の処置に有用である。
特にそれらは血管拡張薬であり、血管壁および血漿にお
けるコレステロールの蓄積を抑制する。またそれらは強
力な血小板凝集阻害剤および血小板からのプロ凝血促進
性およびプロアテローム性動脈硬化促進性囚子放出阻害
剤である。従って、これらの化合物はアテローム性動脈
硬化症、血栓症および血管けいれん症状を含む心臓血管
疾患の処置および予防に有用である。それらはまた有用
な抗高血圧およびコレステロール低下剤である。
この発明の化合物はプロスタサイクリンと関連のある活
性のスペクトルを示す。しかしながら、非常に化学的に
不安定であるため治療可能性が厳しく制限されたもので
あるプロスタサイクリンとは対照的に、この発明の化合
物は高い生物活性を保持する一方化学的に非常に安定し
ているという特性を合わせもつため、特に心臓血管機能
不全および疾患の処置における予防および／または治療
用途に関する有望な薬剤としてみなされる。これらの化
合物の多くは強い抗高血圧性である。他方、これらの化
合物の多くはそれらの抗血栓作用において選択的であり
、実質的に血圧に影響することなくこの治療効果を達成
する。
またこの発明の化合物は、胃酸分泌抑制並びに消化性お
よび腸の潰瘍の予防および処置に作用である。
後記医薬組成物における活性化合物は、心臓血管系に作
用する薬剤について認められた投与方法により投与され
得る。これらの方法には、経口、非経口、局所および他
の全身的投与法がある。定められた投与方法により異な
るが、組成物は、固体、半固体または液体用量形態、例
えば錠剤、坐剤、丸薬、カプセル剤、散剤、液剤、懸副
剤などの形態をとり得、好ましくは正確な用ｍの単一投
与に適した単位用量形態をとり得る。組成物は常用の医
薬用担体または賦形剤および式（１）、（２）または（
３）で示される活性化合物および／またはそれらの医薬
的に許容し得る塩を含み、さらに、他の薬剤、製剤、担
体、アジュバントなどを含有し７１ス− さらにこの発明は、哺乳動物における心臓血管疾患の処
置、胃酸分泌抑制並びに消化性および腸の潰瘍の予防お
よび処置方法であって、処置を必要とする対象に式（１
）、（２）または（３）で示される化合物またはそれら
の医薬的に許容し得る非毒性塩らしくはエステルから選
ばれた化合物または活性成分として前記化合物（複数も
可）を含有する医薬組成物の有効量を投与することを含
む方法に関する。
さらにこの発明は、心臓血管疾患の処置に有用な医薬組
成物に関する。これらの組成物は、医薬的に許容し得る
非毒性担体中に有効量の式（１）、（２）または（３）
で示される化合物またはそれらの医薬的に許容し得る非
毒性塩もしくはエステルから遣ばれた化合物を含む。
勿論、投与される活性化合物の口は、処置を受ける対象
、苦痛の激しさ、投与方法および処方する医者の判断に
より異なる。しかしながら、有効量の範囲は、０．００
１−１５Ｈ／に９／日、好ましくはＯ、Ｏｌ　−３ｍ９
／ｋｇ／日である。平均７０に９のひとの場合、このｍ
は１日当たり０．０７−１０００η、または好ましくは
０．７−２１０ｏ／日である。
この発明の新規化合物は、当技術分野で公知の適当な医
薬用賦形剤により製剤化されて特に有効な心臓血管用組
成物を形成し得る。一般的に、育効工の活性成分は製剤
化された組成物全体の約０゜００１重量％−約１０重量
％である。製剤化された組成物の残りは約９０重量％−
約９９．９９９重量％の適当な賦形剤である 固体組成物の場合、常用の非毒性固体担体としては、例
えば医薬用のマンニトール、ラクトース、澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、
セルロース、グルコース、しよ糖、炭酸マグネシウムな
どが用いられ得る。前記活性化合物は例えば担体として
ポリアルキレングリコール類、例えばプロピレングリコ
ールを用いた坐剤として製剤化され得る。液体の医薬的
に許容し得る組成物は、例えば、担体、例えば水、食塩
水、水性デキストロース、グリセリン、エタノールなど
において＋ｉｉＪ記活性比活性化合物医薬用アジュバン
トの溶解、分散などを行い、溶液または懸濁液を調製す
ることにより製造され得る。所望により、投与される医
薬組成物はまた少量の非毒性補助物質、例えば湿潤また
は乳化剤、ｐｌ−ｆｆａ衝剤など、例えば酢酸ナトリウ
ム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン
酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエートなど
を含有し得る。かかる用量形態の実際の製造方法は、公
知であるかまたは当業界に精通しておれば明らかなもの
である。例えば、［レミントンズ・ファーマシューティ
カル・サイエンシーズＪ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　　
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　　５ｃｉｅｎｃｅｓ）
、フック０パブリツシング・カンパニー、イーストン、
ペンシルベニア、第１５版（１９７５年）参照。少なく
とも投与される組成物または製剤は、処置される対象の
症状を軽減するのに有効な量の活性化合物（複数ら可）
を含有する。
非経口投与は一般的に皮下、筋肉内または静脈内注射を
特徴とする。注射可能薬剤は、液体溶剤または懸濁剤、
注射前に液体に溶かして溶液または懸濁液を調製するの
に適した固体形態、または乳剤として常用形態で製造さ
れ得る。適当な賦形剤は、例えば水、食塩水、デキスト
ロース、グリセリン、エタノールなどである。さらに所
望により、投与される医薬組成物はまた少量の非毒性補
助物質、例えば湿潤または乳化剤、ｐＨ１ｌ衝剤など、
例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、ト
リエタノールアミンオレエートなどを含有し得る。
非経口投与に関してさらに最近考案された研究。
では、一定レベルの用量が維持されるような遅延放出ま
たは持続放出系の内植を用いている。例えば米国特許第
３７１０７９５号参照。
坐剤による全身的投与の場合、慣用の結合剤および担体
には、例えばポリアルキレングリコール類またはトリグ
リセリド類がある。このような坐＊ｌｌ　ｌ−＋　４　
Ｋ：虚４）Ａｎ１４＜−１１１４４８寸１　　ビ　ｌ−
）＋−２％の範囲で含む混合物から製造され得る。
以下の製造例および実施例は、この発明をへ体的に説明
し、また発明を実施可能にするものである。それらにつ
いては範囲を狭めたり限定するものとして考えるべきで
はない。便宜上明確にするために製造例および実施例を
例証する化合物を純粋な光学対掌体として命名する。化
合物は同じ手順によりラセミ混合物または他の光学対掌
体と同様に製造され得るものと理解すべきである。
〔製造例および実施例〕
製造例！ ８．８−ジクロロビシクロ［４，２．０］オクタ−２−
エン−７−オン（ＩＩ）並びに式（ＩＩ　Ｉ３）および
（■Ｃ）で示される関連化合物の製造。
Ａ、窒素気流下３４．０９のシクロへキサジエンおよび
３５．０ｇのジクロロアセチルクロリドおよび３００１
１２のジエチルエーテルからなる混合物を３時間にわた
ってトリエチルアミン３１．５９を滴下しながら還流し
た。次いで混合物を室温で２０時間撹拌し、濾過した。
濾液を食塩水、ＩＮ塩酸、飽和重炭酸ナトリウムにより
順次洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧除去し、残留物を蒸留して３２ｙの８．８−ジク
ロロビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オ
ンを得た。
Ｂ、同様に、ジクロロアセデルクロリドの代わりに２−
クロロプロピオニルクロリドから出発すると、下記の式
（ＩＩ　Ｂ）および（ＩＩ　Ｃ’）で示される化合物の
混合物が得られる。
８−エンド−クロロ−８−エキソ−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタ−２−エン−７−オンおよび、 ８−エキソ−クロロ−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタ−２−エン−７−オン。
これらをメチレンクロリドおよびヘキサン（１：１）の
混合物で溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにより
分離した。
同様に、上記製造例１．Ａにおける２−クロロプロピオ
ニルクロリドの代わりに適当な２−クロロアルカノイル
クロリドを用いて出発すると、式（ｎ　Ｂ）および（Ｉ
Ｉ　Ｃ）で示される下記の化合物の混合物が製造される
。
８−エキソ−クロロ−８−エンド−エチルビシクロ［４
，２．０］オクタ−２−エン−７−オン、および ８−エンド−クロロ−８−エキソ−エチルビシクロ［４
，２．０］オクタ−２−エン−７−オン、８−エキソ−
クロロ−８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０
］オクタ−２−エン−７−オン、および ８−エンド−クロロ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン。
製造例２ ６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン
−７−オンおよび式（■）（ただし、Ｙは１−１　＞で
示される関連化合物の製造。
Ａ、８．８−ジクロロビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７−オン６０９および５００ｚ１２のメタノ
ールからなる撹拌溶液に室温で窒素気流下１時間にわた
って４８ｚｌのトリエチルアミンを加えた。混合物を３
０分間撹拌し、次に９０ｇの塩化アンモニウムおよび６
０９の亜鉛−銅カップル（粉末として）を加えた。反応
混合物を室温で２．５時間撹拌し、セライトで濾過し、
溶媒を減圧除去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、食
塩水で洗浄し、無水硫酸で乾燥し、溶媒を真空蒸留して
３２７の６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７−オンを得た。
Ｂ、同様に、上記製造例２．Ａにおけるメタノールの代
わりに２．２．２−）−リフルオロエタノールを用いて
下記の化合物を製造した。
６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン。
Ｃ１同様に、上記製造例２．Ａにおけるラセミ化合物の
代わりに製造例２２で示された方法に従い製造された（
ｌ　Ｓ、６ｒｔ）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２
，０］オクタ−２−エン−７−オンを用いて出発すると
、（Ｉ　Ｓ、６Ｓ）−６−メトキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−２−エン−７−オンが製造される。
ＤＩｆｆｌｊ：６に−トλ２制配与の＋２　Ａにおけ不
メタノールを適当なアルコールと置き換えると、式（Ｉ
Ｉ［）（ただし、ＹはＩ−１）で示される例えば下記の
化合物が製造される。
６−ニトキシビシクロ［４，２，０］オククー２−エン
−７−オン、 ６−プロポキシビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エ
ン−７−オン、 ６−ブトキシビシクロ［４，２．０］オクタ−２−エン
−７−オン、および ６−イツブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−２−
エン−７−オン。
製造例３ ６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，
０］オクタ−２〜エン−７−オンおよび式（ＩＩＩ）（
ただし、Ｙは低級アルキル）で示される関連化合物の製
造。
Ａ、製造例ＩＢに示された方法に従い製造された８−エ
キソ−クロロ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２．
０］オクタ−２−エン−７−オンｌ。
Ｏｇおよび１００１１Ｑのメタノールからなる溶液を、
室温で撹拌しながら０　、６　ｘ（ｌのトリエチルアミ
ンを１時間にわたって滴下した。さらに１５分間撹拌を
続け、次いでメタノールを混合物から減圧上除去した。
残留物をジエチルエーテルおよび食塩水溶液間に分配し
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
を濾液から除去し、残留物をヘキサン中１２％の酢酸エ
チルで溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにかける
と、８３０ｍｇの６−メトキシ−８−エンド−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンが得
られた。
Ｂ、同様に、８−エキソ−クロロ−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−２−エン−７−オンの
代わりに上記３．Ａ節の８−エキソ−メチル異性体を用
いて、式（Ｉ［［）で示される対応する化合物、すなわ
ち、６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−２−エン−７−オンを製造した。
Ｃ１同様に、製造例２２に示された方法により製造され
た（Ｉｓ、６Ｒ）−８−エキソ−クロロ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−
オンを用いて出発すると、光学活性化合物（ｌ　ｒｔ、
６　Ｓ’）−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンが製造さ
れ、（ＩＲ，６Ｓ）−異性体から出発すると、（Ｉｓ、
６Ｒ）−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンが製造される
。
同様に、（Ｉｎ、６Ｓ）−６−メトキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−
オンおよび（ｉｓ、６Ｒ）−６−メトキシ−８−エキソ
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
−オンが製造される。
Ｄ、同様に、８−エキソ−クロロ−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンの
代わりに式（■Ｂ）または（ＩＩ　Ｃ）で示される適当
な化合物を用いると、例えば、式（Ｉ［ｒ）［Ｙはエキ
ソまたはエンド−（低級アルキル）コで示される下記の
化合物が製造される。
６−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）−８−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン
、 ６−ニトキシー８−メチルビシクロ［４，２，０］オク
クー２＝エン−７−オン、 ６−ブロボキシー８−メチルビシクロ［４，２゜０］オ
クタ−２−エン−７−オン、 ６−ｎ−ブトキシ−８−メチルビシクロ［４，２゜０］
オクタ−２−エン−７−オン、 ６−イソブトキシ−８−メチルビシクロ［４，２゜０］
オクタ−２−エン−７−オン、 ６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−２−エン−７−オン、 ６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２゜０］
オクタ−２−エン−７−オン、および６−ｎ−ブトキシ
−８−ｎ−ブチルビシクロ［４゜２．０］オクタ−２−
エン−７−オン。
製造例４ スピロ［６−メトキシビシクロ［４，２．０］オクタ−
２−エン−７，２”−（ピ、３”−ジオキソラン）コお
よび式（■）で示される関連化合物の製造。
Ａ、６．４９の６−メトキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−２−エン−７−オン（ＩＩＩ）、１８．６２９の
エヂレングリコール、１００ｊＩｆのベンゼンおよび２
５ｘｙのｐ−トルエンスルホン酸からなる混合物を４時
間ゾーン−スタークトラップを用いて還流加熱すること
により水分を連続的に除去した。冷却した反応混合物を
１００１１２の飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、生成
した混合物を３ｘ７５ｍ（分量のジエチルエーテルで抽
出した。有機抽出物を合わせ、１００ｊ１１２の飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を真空除去し、残留物を真空蒸留して７．１２９
のスピロ［６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−２−エン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
（ＩＶ）を得た。
Ｂ、同様に、上記４．Ａ節の手順に従い、６−メトキシ
ビシクロ［４，２．０］才クク−２−エン−７−オンの
代わりに式（ＩＩＩ）で示される適当な化合物を用いて
式（ＩＶ）で示される下記化合物を製造した。
スピロ［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビ
シクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７，２”−（
ビ、３”−ジオキソラン）コ、 スピロ［６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［
４，２．０］オクタ−２−エン−７，２”−（ｌ”、３
”−ジオキソラン）］、および スピロ［６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７，２”−（ｌ”、３
”−ジオキソラン）］。
Ｃ８同様に、上記４．Ａ節の手順に従い、６−−メトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン
の代わりに製造例２Ｃおよび３Ｃに示された方法により
製造された適当な光学活性化合物を用いると、式（ＩＶ
Ａ）で示される例えば下記の化合物が製造される。
（Ｉ　Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ、３°
−ジオキソラン）］、 （ＩＲ，６Ｒ）−スピロ［６−メトキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−２−エン−７，２“−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、 （Ｉｓ、６ｒｌ）−スピロ［６−メトキシ−８−エキソ
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
，２“−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（１ｒｌ、６
　Ｓ）−スピロ［６−メトキシ−８−エキソ−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−２−ｘンー７．２”−（
ビ、３”−ジオキソラン）］、（Ｉｓ、６Ｒ）−スピロ
［６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタ−２−ｘンー７．２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）］、（１４．６Ｓ）−スピロ［６−メトキシ
−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０１オクタ−
２−エン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］。
Ｄ、同様に、上記４．Ａ節の手順に従い、式（ＩＶ）（
ただし、ＹはＨ）で示される下記の代表的化合物が製造
される。
スピロ［６−ニドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）コ、 スピロ［６−プロポキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−２−エン−７，２“−（！”、３”−ジオキソラン）
］、 スピロ［６−ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７，２”−（ビ、３“−ジオキソラン）］、
および スピロ［６−イツブトキシビシクロ［４゜２．０コオク
タ−２〜エン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）
コ。
Ｅ、同様に、上記４．Ａ節の手順に従い、式（ＩＶ）（
ただし、Ｙはエキソまたはエンド−（低級アルキル）で
ある）で示される下記の代表的化合物が製造される。
スピロ［６−ドリフルオロエトキシー８−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７，２″−（ビ、
３”−ジオキソラン）］、 スピロ［６−ニトキシー８−メチルビシクロ［４゜２．
０１オクタ−２−エン−７，２”−（１，３”−ジオキ
ソラン）］、 スピロ［６−ブロボキシー８−メチルビシクロ［４２，
０］オクタ−２−エン−７，２”＝（ビ、３“−ジオキ
ソラン）］、 スピロ［６−ｎ−ブトキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、 スピロ［６−イソブトキシ−８−メヂルビシクロ［４，
２．０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 スピロ［６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２“−（１，３″−ジオキ
ソラン）］、 スピロ［６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、および スピロ［６−ｎ−ブトキシ−５−ｎ−ブチルビシクロ［
４、２、０］オクタ−２−エン−７２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ。
製造例５ Ａ、（ＩＲ９，２ＳＲ，３Ｒ８，６１？Ｓ）−スピロ［
２，３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（ビ、３“−ジオキソラン）］
および（ＩＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６ＩＩＳ）−スピロ
［２゜３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，
０］オクタン−７，２”−（１’、３’−ジオキソラン
）］および式（ＶＩ）および（■）で示される関連化合
物の製造。
製造例４に従い製造された５ｇのスピロ［６−メトキシ
ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−２−エン−７゜２”−
（ビ、３”−ジオキソラン）］および４０ｘＱのアセト
ンおよび２０ＲＱの水からなる撹拌溶液に０℃で１時間
にわたって４．７６ｇのＮ−ブロモアセトアミドを加え
た。この混合物を室温で２０時間撹拌した。この溶液に
１２．４９の炭酸カリウムを加え、生成した混合物を３
日間室温で撹拌した。
混合物を塩化ナトリウムにより飽和し、生成した混合物
を１５０村分量のジエチルエーテルで４回抽出した。有
機抽出物を合わせて１０（）ｍ１２の飽和塩化ナトリウ
ム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧除去し、残留物を１５％酢酸エチル−ヘキサンで
溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する
と、（Ｉ　Ｒ９，２Ｓｒｔ、３１？Ｓ、６ｒｔＳ）−ス
ピロ［２，３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７゜２”−（ピ、３”−ジオキソラ
ン）コおよび（Ｉ　ＲＳ。
２ｒｌＳ、３ＳＲ，６ＩＩＳ）−スピロ［２，３−エポ
キシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−２
−エン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］を約
４：ｌの割合で含む混合物３．４５ｙが得られた。
Ｂ、同様に、スピロ［６−メトキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）コから出発し、上記５．Ａ節の手順に従い、式
（Ｖｌ）および（■）で示される化合物の下記混合物を
製造した。
（ｌＲ８，２ＳＲ，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−（２，２，２−）−リフルオロエトキ
シ）ビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（１
２，３”−ジオキソラン）］、および （ｌｒｔＳ、２ＲＳ、３Ｓｎ、６Ｒ９）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）ビシクロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（ｌ
”、３″−ジオキソラン）］、 （ｌＲ９，２ｓＲ，３ＲＳ、６ｒＬＳ）−スピ１口［２
゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−エキソーメヂルビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２′−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ、および （１ｒｔｓ、２ＲＳ、３Ｓｎ、６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２“−（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 （１１ｔｓ、２Ｓ１１．３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１゜３”
−ジオキソラン）〕、および （ＩＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６Ｒ３）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシク
ロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）］。
Ｃ０同様に、スピロ［６−メトキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］の代わりに製造例４．Ｃで示された方法によ
り製造された式（■Ａ）で示される適当な化合物から出
発し、上記５Ａ節の手順に従うと、式（ＶＩＡ）および
（■Ａ）で示される化合物の例えば下記の混合物が製造
される。
（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２Ｓ、
３ｒｔ、６　Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシビシクロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（
１゜３”−ジオキソラン）コ。
（ｌＩＮ、２Ｒ，３Ｓ、０Ｒ）−および（Ｉ　Ｔｌ、２
　Ｓ、３）１，６ｒｔ）−スピロ［２，３−エポキシ−
６−メトキシビシクロ［４，２．０］オクタン−７，２
“−（ｌ”。
３”−ジオキソラン）］。
（ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、ＢＳ）−および（Ｉ　Ｓ、２Ｓ
、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メト
キシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２″−（ビ、３”−ジオキソラン）コ。
（ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６１Ｎ）−および（Ｉ　Ｒ，２Ｓ
、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メト
キシ−８−エキソーメヂルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］。
（Ｉ　Ｓ、２ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２“−（１，３”−ジオキソラン）コ。
（Ｉｎ、２Ｒ，３Ｓ、０Ｒ）−および（ＩＲ，２Ｓ、３
Ｒ，６１Ｎ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メトキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］。
Ｄ、同様に、上記５．Ａの手順に従い、式（Ｖｌ）およ
び（■）［ただし、ＹはトＩまたはエキソもしくはエン
ド−（低級アルキル）であるコで示される化合物の例え
ば下記の混合物が製造される。
（Ｉ　ＲＳ、２Ｓｒｔ、３ＲＳ、６Ｒ８）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−エトキシビシクロ［４゜２．０］
オクタン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］、
および （Ｉ　Ｒ８，２ＲＳ、３ＳＲ，６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−エトキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（
Ｉ　Ｉｔｓ、２ＳＲ，３Ｒ９，６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２″−（ビ、３°−ジオキソラン）］
（１ｒ（Ｓ、２Ｒ８，３ＳＲ，６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］
（Ｉ　Ｒ８，２ＳＲ，３Ｒ８，６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−イソブトキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
（Ｉ　ＲＳ、２Ｒ８，３ＳＲ，６Ｒ９）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−イソブトキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）コ
（ｌｒ（Ｓ、２ＳＲ，３Ｒ８，６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２”−（１，３”−ジオキソラン）］、および（１ｒ
（Ｓ、２ＲＳ、３Ｓｒ（，６ＲＳ）−スピロ［２゜３−
エポキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
’−（１″、３″−ジオキソラン）］、（ＩＲＳ、２Ｓ
Ｒ，３ｒｔＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜３−エポキシ−
６−エトキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、およ
び ３−エポキシ−６−エトキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，０１オクタン−７，２”−（ビ、３“−ジオキソ
ラン）］、 （Ｉ　Ｒ９，２ＳＲ，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、°３”−ジ
オキソラン）］、および （ｌ　Ｒ９，２ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−〇−ｎ−ブトキシー８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオ
キソラン）コ、 （Ｉ　Ｒｓ、２ＳＲ，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２“−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）コ、および （Ｉ　ＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６Ｒ９）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４
，２．０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）コ、 （ＩＲ９，２Ｓｒｔ、３ＲＳ、６ｒｔＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジ
オキソラン月、および （Ｉ　Ｒ９，２ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３“−ジオ
キソラン）コ、 （Ｉｎ８，２ＳＲ，３Ｒ８，６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ｌ”、３“−
ジオキソラン）］、および （Ｉ　ＲＳ、２Ｒ８，３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシ
クロ［：４．２．０１オクタン−７，２”−（ビ、３“
−ジオキソラン）］。
製造例６ （ＩＩｔｓ、２Ｓ４．３ＲＳ、６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オ
クタン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］およ
び（ＩＲＳ、２Ｒ９，３ＳＲ，６Ｒ８）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）コ並び
に式（ＶＩ）および（■）で示される関連化合物製造の
別法。
Ａ、スピロ［６−メトキシビシクロ［４，２．０］オク
タ−２−エン−７，２’−（１”、３“−ジオキソラン
）１５．４９および５．５ｇのｍ−クロロ過安息呑酸お
よびＢＯｘＱのジクロロメタンからなる混合物を室温で
３時間撹拌した。次いで混合物を重炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
下除去した。残留物を酢酸エチルーヘキチン（１：ｌ）
で溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、
２：ｌの割合のエンドおよびエキソエポキシドの混合物
が得られた。すなわち、 （ＩＲＳ、２ＳＲ，３ｒｔＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｑ］オ
クタン−７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］およ
び （Ｉｎ９，２Ｒ９，３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］。
Ｂ、同様に、スピロ［ｇ−メトキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２”−（１，３′−ジオキ
ソラン）コの代わりに製造例４．０に示された方法によ
り製造された式（１’ｔ／Ａ）で示される適当な化合物
を用いて出発し、上記６．Ａ節の手順に従うと、式（Ｖ
ＩＡ）および（■Ａ）で示される化合物の例えば下記の
混合物が製造される。
（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−および（Ｉｓ、２Ｓ、３
１１．６Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ。
（Ｉｎ、２Ｒ，３Ｓ、６’Ｒ）−および（Ｉ　ｎ、２　
Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
１°。
３”−ジオキソラン）コ。
（ｆ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２　
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキタンー７．２”−（「χ３”−ジオキソラン）］。
（１ｒＬ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−および（Ｉ　Ｒ，２Ｓ
、３Ｒ，６１Ｎ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−（１，３”−ジオキソラン）］。
（Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２Ｓ、
３Ｉｔ、６　Ｓ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］ｌ
：ｔクタンー７．２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
。
（ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−および（ｌ　Ｒ，２Ｓ、
３Ｒ，６ｒｔ）、−スピロ［２，３−エポキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２”−（ビ、３“−ジオキソラン）コ。
Ｃ８同様に、スピロ［６−メトキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２“−（ビ、３“−ジオキ
ソラン）］の代わりに式（ＩＶ）で示される適当な化合
物を用いて出発し、上記６．Ａ節の手順に従うと、式（
ＶＴ）および（■）［ただし、ＹはＩ−Ｉ、またはエキ
ソもしくはエンド−（低級アルキル）であるコで示され
る化合物の例えば下記の混合物が製造六れる。
（ｌ　ＲＳ、２ＳＲ，３ＲＳ、６１ＮＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエト
キシ）ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（
１”、３”−ジオキソラン）］、および （Ｉ　ＲＳ、２・ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
ｌ”、３”−ジオキソラン）］、 （ＩＲＳ、２ＳＲ，３Ｒ９，６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４、
２、０］オクタン−７，２”−（１”、３”−ジオキソ
ラン）］、および （Ｉ　ｎＳ、２ｎＳ、３　Ｓｒ（，６Ｒ８）−スピロ［
２゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２“−（ビ、３”−ジオ
キソラン）〕、 （Ｉ　ＲＳ、２ＳＲ，３ＲＳ、６ｒ（Ｓ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−エトキシビシクロ［４、２、０］
オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）コ、
および （Ｉ　Ｒｓ、２１’ｔＳ、３ＳＲ，６Ｒ９）−スピロ［
２゜３−エポキシ−６−エトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
、（ｌ　Ｒ８，２ＳＲ，３１ＮＳ、６ＲＳ）−スピロ［
２゜３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２
゜０］オクタン−７，２“−（１”、３”−ジオキソラ
ン）コ、および （ＩＲＳ、２ｒｔＳ、３ＳＲ，６Ｒ３）−スピロ［２゜
３−エポキシ−〇−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２”−（ｌ”、３°−ジオキソラン）
］（Ｉ　Ｒ９，２ＳＲ，３Ｒ９，６Ｒ９）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−イソブトキシビシクロ［４，２゜
０１オクタン−７，２”−（１’、３”−ジオキソラン
）］、および （ＩＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−イソブトキシビシクロ［４，２゜０］
オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］（
Ｉ　ＲＳ、２ＳＲ，３ｒ（Ｓ、６ｒｔＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、および（Ｉ
ＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜３−エ
ポキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（Ｉ　ＲＳ、２ＳＲ
，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜３−エポキシ−６−
エトキシ−８−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン
−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、および （ＩＲＳ、２ＲＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−エトキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２”−（ピ、３”−ジオキソラ
ン）コ、 （ＩＲＳ、２ＳＲ，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−メチルビシ冴口［
４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、および （Ｉ　Ｒ９，２Ｒ８，３Ｓｒ！、６ＲＳ）−スピロ［２
゜３−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−メチルビシク
ロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、 （Ｉ　ＲＳ、２Ｓ４．３１’？、Ｓ、６ＲＳ）−スピロ
［２゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、および （１ｒＺｓ、２Ｒ８，３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４
，２．０］オクタン−７，２″−（１，３″−ジオキソ
ラン）］、 （ｌ　Ｒ８，２ＳＲ，３ＲＳ、６ＲＳ）−スピロ［２゜
３−エポキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）］、および （１１Ｎ、Ｓ、２ＩＩＳ、３ＳＲ，６ＲＳ）−スピロ［
２゜３−エポキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブチルビシ
クロ［４，２，０］オ久タン−７，２”−（ビ、３”−
ジオキソラン）］、 （Ｉ　ＲＳ、２ＳＲ，３１’ｌＳ、６ＲＳ）−スピロ［
２゜３−エポキシ−Ｇ−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチル
ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（ビ、３
゜−ジオキソラン）コ、および （ＩＲｓ、２ＲＳ、３ＳＲ，６Ｒ９）−スピロ［２゜３
−エポキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２“−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］。
製造例７ 式（Ｘ■）で示される３−ヒドロキシ−１−アルキン類
の製造。
Ａ、アセチレンの意気流をメタン放出が無くなるまで２
モルのメチル臭化マグネシウム（１００ｚＱ）およびテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）からなる溶液に通した。ｌ
Ｏｇのヘキサナー″ルを０℃で加え、１／２時間撹拌し
、Ｎ　Ｈ４ＣＱ飽和溶液を加えた。
有機生成物をエーテル抽出により単離した。エーテル溶
液を水、食塩水で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
濃縮して液状物を得、蒸留により精製してオクタ−■−
インー３−オール（ｂｐ８５℃１０．１ｍｍ！４ｇ）を
得た。
Ｂ、同様に、上記７．Ａの手順に従い、式（Ｘ■）で示
される下記の代表的化合物が製造される。
３−シクロヘキシルプロパ−！−イン−３−オール、 デカ−１−イン−３−オール、 トリデカ−！−インー３−オール、 （Ｒ）−５−メチルノナ−１−イン−３−オール、ノナ
ー！−インー３−オール、 ４−フェニルブタ−１−イン−３−オール、５−フェニ
ルペンタ−１−イン−３−オール、３−メチル−４−フ
ェニルブタ−１−イン−３−オール、 ４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブター１−イン−
３−オール、 ４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
プター１−イン−３−オール、 ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
プター１−イン−３−オール、 ３−メチル−３−シクロブチルプロパー１−イン−３−
オール、 ３−メチル−３−シクロペンチルプロパー１−イン−３
−オール、 ３−シクロペンチルプロパー１−イン−３−オール、 ４−シクロペンチルブタ−１−イン−３−オール、 ４−シクロへキシルブタ−１−イン−３−オール、 ４−フェノキシブタ−１−イン−３−オール、および ５．９−ジメチルデカ−１−イン−８−エン−３−オー
ル。
製造例８ ３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−オンおよび
式（■）で示される関連化合物の製造。
Ａ、ｔｏｅ、ｓｓｙの三酸化クロミウムを４００ｚＱの
水に溶かし、９２村の濃硫酸を加えることにより、クロ
ム酸溶液を調製した。この溶液を３時間にわたって１２
０９の３−シクロへキシル−Ｉ−ブ。ピン−３−オール
および１７５籾のアセトンからなる水冷撹拌溶液に滴下
した。生成した混合物を５００ｍ１２の水で希釈し、生
成物をｉｆｆのジエチルエーテルで抽出した。エーテル
抽出物を２５０ｍ１２の飽和重亜硫酸ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジエチルエーテル
を窒素雰囲気下蒸留により除去し、生成した残留物をク
ーゲルロール蒸留法（６５℃、０　、　Ｉ　ｘｘＨ９）
により精製すると、油状物として８４．９９の３−シク
ロヘキシルプロパ−１−イン−３−オンが得られた。質
ｍ分析（ＭＳ）ｍ／ｚ＝Ｉ　３Ｇ（Ｍ＋）、Ｃｓ１−Ｉ
Ｉ！０に対する計算値、Ｃ，７９，３７、Ｉ−１８、８
８゜実測値、Ｃ，７９，２４、Ｈ，８，６０゜Ｂ、同様
の方法で、３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−
オールの代わりにオクタ−１−イン−３−オールを用い
ると、オクタ−１−イン−３−オンが製造された。
Ｃ０同様の方法で、製造例７に従い製造された式（Ｘ■
）で示される他の適当な化合物から出発すると、例えば
式（Ｘ■）で示される下記の化合物が製造される。
デカ−１−イン−３−オン、 トリデカ−１−イン−３−オン、 （Ｒ）−５−メチルノナ−１−イン−３−オン、ノナ−
１−イン−３−オン、 ４−フェニルブタ−■−インー３−オン、５−フェニル
ベンターｌ−イン−３−オン、４１ｒトリフルオロメチ
ルフエニルブタ−１−イン−３−オン、 ４−エンド−ビシクロ［３，１．０］ヘキサ−６一一イ
ルブタ−１−イン−３−オン、 ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オン、 ３−シ゛クロペンチルプロパー１−イン−３−オン、 ４−シクロペンチルブタ−１−イン−３−オン、および ４−シクロへキシルブタ−１−イン二３−オン。
製造例９ （Ｓ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−オ
ールおよび式（ＸＩＸ）で示されろ関連化合物の製造。
テトラヒドロフラン中０．５モルの９〜ボラビシクロ［
３゜３．１］ノナン１．６リツトルおよび１２２．６９
の（−）−α−ピネン（９９＋％純度）からなる混合物
を４時間窒素雰囲気上還流加熱し、過剰の（−）−α−
ピネンおよびテトラヒドロフランを減圧除去すると濃厚
な油状物が残った。フラスコの内容物を０℃に冷却し、
製造例８に従い製造された３−シクロヘキシルプロパ−
１−イン−３−オン８０ｇを撹拌しながら加えた。生成
した混合物を２３℃に放暖し、１６時間その温度で撹拌
した。４４ｚＱのプロピオンアルデヒドを加え、２３℃
で１時間撹拌することにより、過剰のＳ−アルビンボラ
ンを破壊した。遊離した（−）−ピネンを真空蒸留によ
り除去した。生成した混合物を４００ｘＱのテトラヒド
ロフラン、次いで３００ｘ（ｌの３Ｎ水酸化ナトリウム
により希釈した。この撹拌混合物に１時間にわたって３
０％過酸化水素３００ｒｔｒＱを滴下した。混合物を４
０℃で３時間加熱した。冷却後、混合物をジエチルエー
テルで抽出し、この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を濃縮し、５％酢酸エチル−ヘキサンを用いて
残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製すると、（Ｓ）−３−シクロへキシルプロパー１
−イン−３−オール５６ｇが得られ、これをＮＭＲ分析
に付すと９０％を示した。（誤ルは別として）、ヘキサ
ンから再結晶すると４５９の純粋なＳ異性体、ｍｐＳ６
−５８°、［α］１５＝　　Ｉｔ。
１°（Ｃ＝０．５３、Ｅｔ２０）が得られた。
Ｂ、同様に、製造例８の記載に従い製造された３−シク
ロヘキシルプロパ−１−イン−３−オンの代わりにオク
タ−１−イン−３−オンを用いて、（Ｓ）−１−オクチ
ン−３−オール、［αコ２５＝−３９，７°（Ｃ＝　１
．０　ＨＣｌ２ｓ）を製造した。
Ｃ１同様の方法で、代わりに製造例８に従い製造された
式（Ｘ■）で示される他の適当な化合物を用いると、式
（ＸＩＸ）で示される下記の代表的化合物が製造される
。
（Ｓ）−デカー■−インー３−オール、（Ｓ）−トリデ
カ−１−イン−３−オール、（３Ｓ、５Ｒ）−５−メチ
ルノナー■−インー３−オール、 （Ｓ）−ノナ−１−イン−３−オール、（Ｓ）−４−フ
ェニルブタ−１−イン−３−オール、 （Ｓ）−５−フェニルペンタ−１−イン−３−オール、 （Ｓ）−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−１
−イン−３−オール、 （Ｓ）−４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−
６−イルプター１−イン−３−オール、（Ｓ）−４−エ
キソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−
ｌ−イン−３−オール、（Ｓ）−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イン−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロオクチルプロパー１−イン−３−オ
ール、 （Ｓ）−４−シクロペンチルブタ−１−イン−３−オー
ル、および （Ｓ）−４−シクロへキシルブタ−１−イン−３−オー
ル。
製造例１０ （Ｓ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−オ
ールおよび式（ＸＩＸ）または（ＸＸＶ）で示される関
連化合物の製造。
Ａ、製造例７に従い製造されたラセミ体３−シクロへキ
シル−１−プロピン−３−オール５０９、無水フタル酸
５３．３９および１００ｘ（２のピリジンからなる混合
物を４時間９０℃で加熱する。０℃に冷却後この混合物
を３５０畦のΩ塩酸および９００ｘＱの水からなる混合
物に撹拌しながら加えた。
分離した油状固体を６００ｘｆ２のジエチルエーテルに
溶かした。この溶液を飽和ＮａＣｌ２溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。濃縮し、アセトン／ヘキサン
から再結晶すると、ヘミフタレート、ｍｐ１３６−１３
８℃が得られた。このヘミフタレート（３８，５ｇ）を
８０村のジクロロメタンに懸濁し、１６．２９の（−）
−α−フェニルエチルアミンおよび２５０ｘＱのジクロ
ロメタンからなる溶液を１５分間にわたって撹拌しなが
ら加えた。、１時間後この混合物を濾過し、濾液を濃縮
オろとジアステレオマー塩混合物が得られた。この混合
物をアセトニトリルから５回再結品すると、７ｇの純粋
なジアステレオマー塩、ｍｐ１４２−１４３℃、［α］
　＝　　３６．７（Ｃ＝Ｉ、ＣＩ−ＨＣＱ３）が得られ
た。
この塩（２ｇ）を２５ｘＱの５％炭酸ナトリウムおよび
２５村のジエチルエーテルからなる撹拌混合物に加えた
。エーテル層を棄て、水層をさらに３回２５ｉ（！分量
のジエチルエーテルで抽出した。水層を４Ｎ−ＨＣＱに
より酸性化し、ジエチルエーテルで充分に抽出した。エ
ーテル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固する
と、１．３７９の（Ｓ）−３−シクロヘキシルプロパ−
１−イン−３−オールのへミッタレート、ｍｐ７０−７
４℃、［α几＝−３Ｓ、Ｓ°（Ｃ＝　ＩＳＣＨＣＱ＊”
）が得られた。次いでヘミフタレートを６０℃で２時間
過剰の２Ｎ水酸化カリウム水溶液と撹拌し、混合物を室
温に冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を分
離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去すると
、（Ｓ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−
オール、ｍｐ５６°−５８℃、［α］！５＝−４．２’
　（Ｃ＝０．５、ＥｔｔＯ）が得られた。
Ｂ、同様の方法で、上記１０．Ａ節の手順により製造例
７に従い製造された式（Ｘ■）で示される他の化合物か
ら出発すると、例えば式（ＸＸＶ）で示される下記の化
合物が製造される。
（Ｓ）−オクタ−１−イン−３−オール、（Ｓ）−デカ
−１−イン−３−オール、（Ｓ）−トリデカ−１−イン
−３−オール、（３Ｓ、５ｒ（）−５−メチルノナ−１
−イン−３−オール、 （Ｓ）−ノナ−１−イン−３−オール、（Ｓ）−４−フ
ェニルブタ−■−インー３−オール、 （Ｓ）−５−フェニルベンター１−イン−３−オール、 （Ｑ）−Ａ　　　ｍ　　Ｌｌｌ−７１Ｌ−）＋”＋４−
＄ＩＬ１＋−ｔイター１−インー３−オール、 （Ｓ）−４−エンド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−
６−イルプター１−イン−３−オール、（Ｓ）−４−エ
キソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキザー〇−イルブタ−
■−インー３−オール、（Ｓ）−３−シクロペンデル−
３−メチルプロパー１−イン−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロブチル−３−メチルプロパー１−イ
ン−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロオクチルプロパー１１’ンー３−オ
ール、 （Ｓ）−４−シクロペンチルブタ−１−イン−３−オー
ル、 Ｃ５’）−３−シクロペンデルプロバー１−イン−３−
オール、および （Ｓ）−４−シクロへキシルブタ−１−イン−３−オー
ル。
製造例１１ （Ｓ）−３−１−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−
１−インおよび式（ＸＸ）で示される関連したシリルエ
ーテルの製造。
Ａ、０℃に冷却した（製造例１０に従い得られ）だ（Ｓ
）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン−３−オール
（２，７６ｇ、０，０２モル）および１０３１ＱのＮ、
Ｎ−ジメチルポルムアミド（ＤＭＦ）からなる溶液に、
イミダゾール（２，１９）、次いでｔ−ブチルジメチル
クロロシランＣ３，Ｉ９．０．０２モル）を加えた。混
合物を３時間撹拌した。水（ｓｏｘｃ）およびヘキサン
（８０，ＩＱ）を加えた。有機層を分離し、水層の２ｘ
８０ｘＱヘキサン抽出物と合わせた。
溶媒を（真空）除去後、硫酸ナトリウムで乾燥して担残
留物（４，３９）を得、これを酢酸エチル−ヘキサン（
２：Ｌｖ／りで溶離してシリカゲル（８０９）クロマト
グラフィーにかけると、（Ｓ）−３−Ｌ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン
が得られた。
Ｂ、同様の方法で、３−シクロヘキシルプロパ−１−イ
ン−３−オールの代わりに製造例１Ｏに従い製造された
（Ｓ）−オクタ−１−イン−３−オールを用いて、（Ｓ
）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−
インを製造した。
Ｃ９同様の方法で、上記１１．Ａの手順に従い、代わり
に製造例９または１０に従い製造された式（ＸＩＸ）で
示される他の適当な化合物から出発して、式（ＸＸ）で
示される下記の代表的化合物が製造される。
（Ｓ）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１
−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−プチルジメチルシリルオキシトリデ力
−■−イン、 （３Ｓ　、、５　Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−５−メチルノナ−１−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキジノナ−１
−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フ
ェニルブタ−１−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−フ
ェニルペンタ−１−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４−ｒ
ａ−）リフルオロメチルフェニルブタ−１−イン、 （Ｓ）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エ
ンド−ビシクロ［３，１，０］へキサ−６−イルブタ−
ｌ−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキジ−４−エ
キソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキザ−６−イルブタ−
■−イン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロペンチルプロパー１−イン、（Ｓ）−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３−シクロオクチルプロパー
ｌ−イン、（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４−シクロペンチルブタ−１−イン、 （Ｓ＞−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シ
クロへキシルブタ−１−イン、および３−ｔ−プチルジ
メチルシリルオキシー４−フェノキシブタ−１−イン。
Ｄ、同様の方法で、代わりに製造例７に従い製造された
式（Ｘ■）で示されるラセミ化合物から出発して、例え
ば丈（ｘｘ）で禾六れる下ＡＰのラセミ什合物が製造さ
れる。
３−Ｌ−プチルジメチルシリルオキシオクター！−イン
、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１−イン、 ３−ｔ−プチルジメチルシリルオキシトリデ力−１−イ
ン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシノナ−１＝イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フェニルブ
タ−１−イン、 ３−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー５−フェニルペ
ンタ−１−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ｍ−トリフ
ルオロメメチフェニルブターＩ−イン、３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−エンド−ビシクロ［３，１
，Ｏ］ヘキサ−６−イルプター１−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エキソ−ビ
シクロ［３，１，Ｏ］ヘキサー６−イルブタ−！−イン
、 ３−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペン
チルプロパーニーイン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキ
シルプロパ−Ｉ−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロオク
チルプロパー１−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シクロペン
チルブタ−１−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シクロへキ
シルブタ−１−イン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メチル−３
−シクロブチルプロパー１−イン、および ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メチル−３
−シクロペンチルプロパー１−イン。
製造例１２ Ａ、（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，
２”−（１”、３”−ジオキソラン）コ（■）、（３’
Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピＣ７［２−（３
’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２”−
（ビ、３”−ジオキソラン）］（ＩＸ）並びに式（■）
および（ＩＸ）で示される関連化合物の製造。
製造例１１に従い製造された（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３−シクロヘキシルプロパ−１−
イン７．５６９およびテトラヒドロフラン４０ｘＱから
なる混合物に、０℃でアルゴン雰囲気下１０分にわたっ
てヘキサ２９１．５５モルのれ一ブチルリチウム１８ｊ
ＩＱを加えた。生成した溶液を一７８℃に冷却し、２５
１１２のテトラヒドロフランに（ＩＲ９，２ＳＲ，３Ｒ
９，６ｒＬＳ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−メト
キシビシクロ［４゜２．０］オクタン−７，２”−（１
，３”−ジオキソラン）コおよび（Ｉ　Ｒ８，２Ｒ８，
３Ｓｒｌ、６ＲＳ）−スピロ［２，３−エポキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−
（１，３”−ジオキソラン）］からなる混合物５．６９
を溶かした溶液を加えた。この撹拌混合物に一７８℃で
１５分間にわたって３　、２　＊（ｌの三フッ化ホウ素
エーテラートを滴下後、２５Ｊ１１２の飽和硫酸ナトリ
ウム溶液を加えた。生成した混合物を室温に放暖し、酢
酸エチルで充分に抽出した。この抽出物を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して油状残留物を得た。クーゲル
ロール蒸留装置（９５℃、０　、１　ｘｘＨ９）による
揮発性物質除去後に残った９、２８ｇの残留物を、さら
にヘキサン−酢酸エチル（４：１）を用いたシリカゲル
フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。こうし
て油状物として標記化合物の混合物５．６ｇが得られた
。
Ｂ、同様の方法で、上記１２．Ａ節の手順に従い、エポ
キシド混合物の代わりに他の式（Ｖｌ）および（■）で
示される化合物の混合物を用いて、式（■）および（Ｉ
Ｘ）で示される化合物の下記混合物を製造した。
１Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１′〜イニル）−３−ヒト【Ｊキシ−６−（２，
２，２−）リフルオロエトキシ）ビシクロし４゜２．０
コオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６ｒｔ）−および（３°
Ｓ。
Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−し
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１′〜イニル）−３−ヒドロキン−６−メトキ
シ−８−エキソ−メチルビシクロ［４、２。
０１オクタン−７，２”−（１，３“−ジオキソラン）
］、および （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°Ｓ
。
ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキン−６−メトキシ
−８−エンｙ−メチルビシクロ［４，２．０］オクタン
−７，２”−（１，３−ジオキソラン）］゛Ｃ１同様の
方法で、上記１２．Ａ節の手順に従い、エポキシド混合
物の代イっりに製造例５．Ｃおよび６．Ｂに示された方
法に従い製造された式（■Ａ）および（■Ａ）で示され
る化合物の混合物を用いると、例えば式（■Ａ）および
（ＩＸＡ）で示される化合物の下記混合物が製造される
。
（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，ｅＲ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（１“、３”−ジオキソラン）］、（３’Ｓ、Ｉｓ、
２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジ
オキソラン）］、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）
−スビｃ７［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”
−ジオキソラン）コ、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー３′−シク
ロヘキシルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−メチルビシクロ［４，２゜０］オクタ
ン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］（３°Ｓ
、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３“−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（■”、３“−ジオキソラン）
］。
Ｄ、同様に、上記１２．Ａ節の手順に従い、式（■）お
よび（ＩＸ）［ただし、Ｙは■（またはエキソもしくは
エンド−（低級アルキル）であるコで示される化合物の
下記の代表的混合物が製造される。
（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒｔ、６Ｒ）−および（３’
Ｓ。
ｌｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
ブヂルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−〇−エトキシ
ビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２“−（ビ、３
“−ジオキソラン）］、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−および（３
°Ｓ。
Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３′−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、
３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°
Ｓ。
ｌｒｌ、２４．３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ
−プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシル
プロパ−１”−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニトキ
シー８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，
２″−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３”Ｓ、ｌ　
Ｓ、２Ｓ、３ｒｌ、６ｆｌ）−および（３’Ｓ。
Ｉｎ、２）’？、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−（エンド−ビ
シクロ［３，１．０］ヘキサ−６−イル）ブタ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（Ｋ“、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°Ｓ
。
Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３″−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４°〜シクロペンチルブ
タ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ｌｏ、３
”−ジオキソラン）コ、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°Ｓ
。
Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−シクロへキシルブ
タ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビ
シクロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（１”、３
”−ジオキソラン）コ、 （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　ｒ（，６ｆｌ）−およ
び（３°Ｓ。
Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［２−（３°
−ｔ−ブチルツメチルシリルオキシ−３°−デカ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキ
ソラン）］、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，５Ｒ）−および（３°Ｓ
。
＋４．２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−Ｌ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、ｌ　Ｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３’Ｓ。
ＩｒＬ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−８−ｎ−ブヂルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、
Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３’Ｓ。
ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−プトキシ
ー８−ｎ−ブヂルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２“−（ｌ”、３゛−ジオキソラン）コ、（３°Ｒ，
ｌＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°Ｓ。
Ｉ　Ｓ、２ｎ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−Ｌ
−プチルジメチルシリルオキシー４′−フェノキシブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０１オクタン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 （３’ｒ（、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−および（３°
Ｓ。
Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［２−（３°−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−フェノキシブ
タ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−メヂルビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２”
−（Ｉ”、３“−ジオキソラン）］。
製製造例３ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクａ
ヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシビシクロ［４，２．０］オクタン−７，２”
−（１”、３”−ジオキソラン）］および（３’　Ｓ　
。
Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキンル
ブロバービーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３
”−ジオキソラン）］並びに式（ＸＩＩ）および（ＸＩ
［Ｉ）で示される関連化合物の製造。
Ａ、製造例１２の記載に従い得られた面記の標記化合物
のジアステレオマー混合物５．６９およびジエチルエー
テル２００ｊｌＱからなる混合物に５゜０９のジコバル
トオクタカルボニルを加えた。生成した溶液を１時間２
３℃で撹拌した。混合物を２００１１Ｑのジエチルエー
テルで希釈し、生成した溶液を１００９のシリカゲルに
より濾過した。ｅ液を濃縮して油状物を得、１３％酢酸
エチル−ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製して２つの成分、すなわちＡ（高Ｒ「）お
よびＢ（低［）を得た。成分Ａ（４，０９）を２００ｊ
＋ａのアセトン−水（９：ｌ）に溶かし、１４９のセリ
ウム含有硝酸アンモニウムを加えた。２分後、この混合
物を３０ＣＪｒＱの水で希釈した。生成物をジエチルエ
ーテルによる抽出で単離した。乾燥お上び濃縮後、油状
物として２．１８の（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６１
１）−スピロ［２−（３°−Ｌ−プチルジメチルシリル
オキシー３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（１゜３”−ジオキソラン）〕
が得られた。同様に、成分Ｂ（４，０ｇ）を油状物の（
３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３
’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−
（ビ、３”−ジオキソラン）］に変換した。
Ｂ、同様の方法で、前記１３．Ａ節の手順に従い、代わ
ケに式（■）および（ＩＸ）で示される他のジアステレ
オマー混合物から出発して、下記の個々の光学異性体（
ＸＩＩ）および（ＸＩ）が得られた。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３″−シクロ
ヘキシルプロパ−１″−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−（２，２，２−）−リフルオロエトキシ）ビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シク
ロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３１Ｎ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロ
ヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（１，３″−ジオキソラン）］
、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロ
ヘキシルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２“−（ｌ”、３“−ジオキソラン）］
、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘ
キシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エンド−メチルビシクロし４．２．０コ
オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［２
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロヘキシルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メドキンー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２“−（ビ、３”−ジオキソラン）］
。
Ｃ８同様に、上記１３．Ａ節の手順に従い、式（Ｘ■）
および（ＸＩＩＩ）で示される下記の個々の光学異性体
が得られる。
（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
ニドキシビシクロ［４，２．０］オクタンー７．２”−
（ビ、３”−ジオキソラン）コ、（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２
Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３′−（−プチルジ
メチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプロパ−ビ
ーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［
４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（ピ、３”−ジオキ
ソラン）コ、（３°Ｒ，Ｉ　Ｉｔ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）
−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４°−フェノキシブタ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（１”、３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４′−フェノ
キシブタ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−〇−メトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，
３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６ｒ（）−スピロ［２
−（３’−Ｌ−プチルジメチルシリルオキシー４′−（
エキソ−ビシクロ［３，１．０］ヘキサ−６−イル）ブ
タ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２“−（ビ、３”−
ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４°−（エキ
ソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イル）ブタ−
ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ
［４、２、Ｏコオクタン−７，２″−（ピ、３゛−ジオ
キソラン）］、 （３’Ｒ，ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェ
ノキシブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２゜０］オク
タン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］（３°
Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェノキシブ
タ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２゜０］オクタン−
７，２″−（ビ、３”−ジオキソラン）］（３°Ｓ、Ｉ
Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３’−Ｌ−プ
チルジメチルシリルオキンー３′−シクロヘキシルプロ
パ−ビーイニル）−３−ヒトＣｌキシ−６−ｎ−ブトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、
３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，
３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２〜（３’−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）］、（３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）
−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシ−６−ニトキシー８−エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２″−（ビ、３”−
ジオキソラン）］、 （３’Ｓ、ＩＩＩ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−ニトキシー８−エキソ−メチルピンクロ［４，２，
Ｏコオクタン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキソラン
）コ、 （３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−（２，２，２−トリフルオロエトキン）−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”
−（じ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ’）−スピロ［２−（３’−ｔ−
プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキーシー６−（２，２
，２−トリフルオロエトキシ）−８−エンド−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタン〜７．２”−（ビ、３”
−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，
６Ｒ）−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３°−シクロペンチルブタ−１′−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７゜２“−（ビ、３“−ジオキソラン）］
、（３″Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［
２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３”−
シクロペンチルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−
６−メチルピンクロ［４，２，０］オクタン−７゜２″
−（ビ、３“−ジオキソラン月、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３゛−シクロ
へキシルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２″−
（ビ、３”−ジオキソラン月、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３゛−シクロ
へキシルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２”−（１
，３″−ジオキソラン月、 （３’Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシー３°−デカ−
１’−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジ
オキソラン月、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３°−デカ
−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２″−（ビ、３″−ジ
オキソラン）］、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シク
ロヘキシルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］
、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−エンドーエヂルビシクロ［４，２，Ｏ
コオクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］
、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４、
２、０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラ
ン）］、 （３’Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−Ｌ−プチルジメチルシリルオキンー３′−シクロ
ヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ピ、３”−ジオキソラン
）］、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−ｎ−ブトキシ−８−エンド−〇−ブチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３°Ｓ、Ｉｎ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−ｎ−ブトキシ−８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］。
製造例１４ （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オンおよび式（ＸＩ’Ｖ）お
よび（ＸＶ）で示される関連化合物の製造。
Ａ、製造例１２または１３に示された方法により製造さ
れた（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒｔ、６Ｒ）−スピロ［
２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２゜０］オクタン−７，
２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］２、Ｉ９およびア
セトニトリル３０ｘＱおよび２．４Ｎ硫酸２０ｘＱから
なる溶液を１６時間５０℃で撹拌した。重炭酸ナトリウ
ム水溶液で中和することにより反応を静め、混合物をジ
エチルエーテルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮乾固し、残留物をショートカラムシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル−
ヘキサン（Ｉｌｌ）により溶離すると、（３°Ｓ、ＩＲ
。
２　Ｓ、３　ｒｔ、６　Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン１．０５９が得られた。
Ｂ、同様に、上記＋４．Ａ節の手順に従い、式（Ｘ■）
または（Ｘ　ＩＩＩ　）で示される他の適当な化合物を
用いて出発すると、式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）で示さ
れる下記の化合物が得られた。
（３°Ｓ、Ｉｓ、２ｒＬ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３″−
ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロパ、−ビーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
．０］オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）ビシクロ［４、２、０］オクタン−７−オ
ン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、 （３’ｓ、Ｉｓ、２ｓ、３Ｒ，ｅＲ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチ
ルビシクロ［４，２，０１オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン。
Ｃ１同様にして、上記１４．Ａ節のト順に従い、例えば
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）　［ただし、Ｙは■または
エキソもしくはエンド−（低級アルキル）であるコで示
される下記の化合物が得られる。
Ｃ３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−＜３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）
−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ｉｓ、２１１．３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１’−−１
’ニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４
，２．０］オクタン−７−オン、 （３°Ｒ，Ｉ　ｎ、２　Ｓ、３　ｒ（，６Ｒ）−２−（
３’−ヒドロキシ−４°−フェノキシブタ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
゜０］オクタン−７−オン、 （３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−・２−（３’−
ヒドロキシ−４′−フェノキシブタ−１°−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２゜０］
オクタン−７−オン、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４°−フェノキシブタ−１′−イニル）−３
−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，Ｏコオクタン−７−オン、（３’Ｒ，ｌＲ，２Ｒ
，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェ
ノキシブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビー
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ，１Ｓ，
２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン
−７−オン、（３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−
２−（３’−ヒビ−Ｊａｊ）　Ｑ’　　：、ｈ−ｗへＪ
ｗ：ｒＮ、−ｆ−ｑ−Ｊ　　Ｉ’　　　／ニル）−３−
ヒト【ｌキシ−６−ニトキシー３−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、（３’Ｓ、Ｉｎ、２ｒ
ｔ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシ−３°−シ
クロへキシルプロパービーイニル）−３−ヒドロキシ−
６−ニトキシー８−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）
−２−（３’−ヒドロキシ−４゛−（エキソ−ビシクロ
［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イル）ブタ−１′−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，，２
，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４°−（エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘ
キサ−６−イル）ブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシビシクロ［／１．２．０］オクタン−
７−オン、 （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−２−（３
’−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルブタ−１゛−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メドキシピンクロ［４゜
２．０コオクタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３°−シクロペンチルブタ−ビーイニル）−
３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４゜２．０］
オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、Ｉｌｌ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルブタ−１′−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４゜２．
０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロへキシルブタ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４゜２．０
コオクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−デカ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３°−デカ−１′−イニル）−３−ヒドロキ
ン−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３″−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、Ｉｎ
、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，
６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
ｎ−プチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブ
チルビシクロ［４、２、０］オクタン−７−オン、およ
び （３’Ｓ、ＩＩ’（，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブ
チルビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オン。
製造例１５ Ａ、（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２
−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メドキンビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン月および式（ＬＩＶ）で示される関
連化合物の製造。
製造例１３に示された方法により製造された（３’Ｓ、
Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２”−（ｌ”、
３”−ジオキソラン）］４．７ｙおよびテｋ　　４　　
）−Ｋ　ｒ’７　７　’ｐ　　’／　　ｉ’ｉ　　ｎ　
　ＭσＡＮ　Ｑ　ｒ！　ス’＄１　諮１．−　９ｆ４　
　°Ｃ７１テトラヒドロフラン中１モルのテトラブチル
アンモニウムフルオリド２５ｘＱを加えた。溶液を室温
で５時間撹拌し、次いで２００ｘ＆の水および５０Ｊ１
１２の飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を
酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を減圧下除去した。残留物をヘキサン−酢酸エチ
ル混合物（３：２）で溶離してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけると、３，２５９の（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ
，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏコオクタン
−７，２“−（ビ。
３”−ジオキソラン）］が得られた。
Ｂ、同様に、上記１５．Ａ節の手順に従い、式（Ｘ■）
または（ＸＩＩｒ）で示される適当な化合物を用いて出
発すると、例えば式（ＬＩＶ）で示される下記の化合物
が製造される。
（３’Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）］、 （３°Ｒ，ｌｒｔ、２Ｓ、３ｒｔ、６ｒｔ）−スピロ［
２−（３゛−ヒドロキシ−４°−フエノキシブタ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロし
４．２．０１オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３’Ｒ，Ｉｓ、２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−４゛−フェノキシブタ−１′−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２”−（１，３“−ジオキソラ
ン）］、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３′−ヒドロキシ−４′−フェノキシブタ−１″−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−メ
チルビシクロｃ４．２：ｏ］オクタン−７゜２”−（ピ
、３”−ジオキソラン）コ、（３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ　、６　Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−
４°−フェノキシブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７゜２”−（１，３”−ジオキソラ
ン）］、（３°Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゛−ヒドロキシ−４°−（エキソービシク
（Ｊ［３，１゜０］ヘキザ−６−イル）ブタ−ビーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン
）］、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロＥ
２−（３゛−ヒドロキシ−４°−（エキソ−ビシクロ［
３、１。
０〕ヘキサ−６−イル）ブタ−ビーイニル）−３−ヒド
ロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２“−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ
、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　ｒ（，６Ｒ）−スピロ［２−（
３′−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパ−ビーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，
２”−（１”、３”−ジオキソラン）〕、（３°Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシルプロパ−１゜−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
１，３”−ジオキソラン）］、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、
３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３゛−ヒドロキシ−３−
シクロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン
）］、（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［
２−（３′−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパ−
°ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、ｌ
　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３°−ヒド
ロキン−３−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３
−ヒドロキシ−６−メトキシ−８＝エンド−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２’−（ビ、３”−
ジオキソラン）コ、（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ
）−スピロ［２−（３′−ヒドロキシ−３−シクロヘキ
シルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（ビ、３″−ジオキソラン）］、（３
°Ｓ、ＩＪ１，２Ｓ、３ｒ（，６Ｒ）−スピロ［２−（
３゛−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４
，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
−イニル）−３−ヒドロキシル６−ニトキシビシクロ［
４、２、Ｏ］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキンビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−
ジオキソラン）コ、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３″−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
°−イニル）−３〜ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキンビシ
クロ［４，２，Ｏ，］オクタン−７，２”−（ビ、３”
−ジオキソラン）］、 （３’Ｓ、ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，５Ｒ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニトキシー８−エキ
ソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（１，３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，
２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３゛−ヒドロキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−ニトキシー８−エキソ−メチルビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（１”、３°−
ジオキソラン）〕、（３’Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６
Ｒ）−スピロ［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−８−エンド
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−
（１’、３”−ジオキソラン）コ、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３°Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｒ，６ｒｔ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルブタ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３゛−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルブタ−！。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３″−ジオキ
ソラン）］、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルブタ−１゜−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３°Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルブタ＝ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３°−デカ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２“−（１，３”−ジオキソラン）〕、（３
°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３
゛−ヒドロキシ−３°−デカ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°
Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−
エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
１，３”−ジオキソラン）］、（３’Ｓ、１ｒＬ、２Ｒ
，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３゛−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−ノドキシ−８−エンド−エチルビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）コ、（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−ス
ピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］、（
３°Ｓ、ＩＲ，２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキ
ソ−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，
２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｓ、ｌ　
Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３′−ヒドロ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ′−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−エンド−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
１”、３”−ジオキソラン）〕、および （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、ＢＳ）−スピロ［２−（
３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−
エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］。
製製造例６ Ａ、　（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、
３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ｌ′−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］および式（Ｌ
Ｖ）で示される関連化合物の製造。
室温で窒素気流下８０ｘＱのテトラヒドロフランに２．
４ｇの水素化アルミニウムリチウムを溶かしたものに製
造例」５に示された方法Ｊこより製造された（３’Ｓ、
Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３゛−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，
０］オクタンニア、２”−（ビ、３”−ジオキソラン）
１２．４９を加えた。混合物を３時間還流し、室温に放
冷し、激しく撹拌しながら２゜５ｉｆｆの水を滴下し、
次いで１５％水酸化ナトリウム水溶液２　、５　ｘＱお
よび水７　、５　ｍＱを滴下した。１５分後、混合物を
濾過し、濾液を減圧下濃縮した。
残留物をヘキサン：酢酸エチル混合物（２：１）で溶離
してシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、２．０
ｇの（１°Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、
６　Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜
２”＝（１，３′−ジオキソラン）］が得られた。
Ｂ、同様に、上記１６．Ａ節の手順に従い、式（１゜■
）で示される適当な化合物から出発すると、例えば下記
の式（ＬＭ）で示される化合物が製造される。
（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌｒｔ、２Ｒ，３Ｒ
，６ｒｌ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシビシクロ［４，２，０１オクタン−７
，２Ｏ−（ｌ”、３”−ジオキソラン）］、＜１′Ｅ）
−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−
スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−４′−フェノキシブ
タ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビ
シクロ［４，２．０］オクタン−７，２°−（ビ、３”
−ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−（３’Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　
Ｓ’）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェ
ノキシブタ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（
１，３”−ジオキソラン）コ、 （ｌ′Ｅ）−エニル）−（３’ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−（エ
ンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル）ブタ
ー！°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３“−
ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉｌｌ、２ｆｔ、３
Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−４°−
（エンド−ビシクロ（３，１，０１ヘキサ−６−イル）
ブター！゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３
”−ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｒ，Ｉｓ、２ｒｔ、３Ｒ
，６Ｒ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−４°−フ
ェノキシブタ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）コ、
（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェ
ノキシブタ−１′−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（
１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３ｒｔ、
６Ｒ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３−シクロ
ヘキシルプロパ−１′−エニル）−３−ヒドロキシ−６
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［４
，２゜０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］（１°Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６
Ｓ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３−シクロヘ
キシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［４，
２゜０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラ
ン）］（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ１
３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３−
シクロヘキシルプロパ−１′−エニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２°−（ビ、３°−ジオキソラ
ン）］、（１′Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６
Ｓ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３−シクロヘ
キシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２”−（ピ、３”−ジオキソラン）］、
（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３ｒ（
，６Ｒ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３−シク
ロヘキシルオクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソ
ラン月、（１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、　Ｉ　ｒｔ
、２Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−スピロ［２−（３’−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシルプロパ−！°−エニル）−
３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビ
シクロ［４，２，０１オクタン−７，２’−（ビ、３”
−ジオキソラン）］、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ
、１１．２Ｒ１３Ｒ，６ｒｔ）−スピロ［２−（３°−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２°−（１”、３”−ジオキソラ
ン）コ、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌｓ、２ｓ
、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３
゛−シクロへキシルプロｔ＜−１’−エニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（！”、３”−ジオキソラン）コ、（１
′Ｅ）−エニル）−（３°ｓ、ｘＲ・、２Ｒ，３ｒｔ、
６ｒＬ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（１′Ｅ）
−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−ス
ピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシル
プロパーｌ゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブ
トキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２“−（
ビ、３“−ジオキソラン）］、（１′Ｅ）−エニル）−
（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ
゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ニトキシー８−エ
キソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
″−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（１′Ｅ）−エニ
ル）−（３’Ｓ、１１１．２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ
［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ニトキシー
８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−
７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］、（１′Ｅ）
−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２１．３ｒｔ、６１Ｎ）−スピロ
［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，
２−）リフルオロエトキシ）−８−エンド−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１”、３”
−ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１′−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（１°、３”−ジオキソラン）コ、（１’　Ｅ）−（
３°Ｓ　、　ｌ　Ｒ，２ｒｔ、３　ｒ（，６Ｉｔ）−ス
ピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチル
ブタ−１゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（じ。
３”−ジオキソラン）コ、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シク
ロペンデルブタ−１゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，
６ｒｔ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シ
クロへキシルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
″−（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シク
ロへキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２“
−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｉｔ
、６ｒｔ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３°−
デカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３
”−ジオキソラン）］、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−デカ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（Ｉ”、３”
−ジオキソラン）］、 （３°Ｓ、ｌｓ、２ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（
３゛−ヒドロキシ−４°−（エキソ−ビシクロ［３，１
゜０］ヘキサ−６−イル）ブタ−１“−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６１）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−４°−（エキソ−ビシクロ［３，
１゜０］ヘキサ−６−イル）ブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２．０］オ
クタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，
６１１）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エンドーエヂルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２“−（１，３”−ジオキソラン
）］、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、
３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−８−エンド−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソ
ラン月、（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ
，３４．６ｒｔ）−スピロ［２−（３°−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシ
クロ［４，２゜０］オクタン−７，２”−（１，３“−
ジオキソラン）］（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉ
Ｉ’（，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２゜０］オクタン−７，２”−（
ビ、３”−ジオキソラン）］（１′Ｅ）−エニル）−（
３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３ｒｔ、６ｆｔ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ
°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８
−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４゜２．０］オクタン
−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）］、および（
１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６
Ｓ）−スピロ「リーｆυ−レＶｌ−Ｉ土ＳノーＱ’　　
　：ｉＭ−へ上ＳノＩＬプロパービーエニル）〜３−ヒ
ドロキシ−６−ｎ＝ブトキシ−８−エンド−〇−ブチル
ビシクロ［４゜２．０］オクタン−７，２”−（１，３
”−ジオキソラン）］。
製造例１７ （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）および（１′Ｅ）−エニル）−（３’ｌｌ、　Ｉ
　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ’）−２−（３゛−ヒド
ロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オンおよび式（ＬＶＩ）および（Ｌ■
）で示される関連化合物の製造。
Ａ、製造例１６に従い製造された（１′Ｅ）−エニル）
−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−スピロ［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビ
ーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキ
ソラン）］　２　、０９、アセトニトリル３０ｘ（ｌお
よび１．２モルの硫酸１５ｘＱからなる溶液を６５℃で
２時間撹拌した。室温で重炭酸ナトリウム水溶液で中和
することにより反応を静め、反応混合物をジエチルエー
テルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下除去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（
１：１）で溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにか
けると、２Ｂ１１９の（１′Ｅ）−エニル）−（３’　
Ｓ　、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３
°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−！°−
エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０１オクタン−７−オンおよび２５３χ９の（１
′Ｅ）−エニル）−（３°ＩＮ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３
　Ｓ、６　Ｓ’）−２−（３’−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏコオタタン−７−
オンが得られた。
Ｂ、同様に、上記１７．Ａ節の手順に従い、式（ＬＶ）
で示される適当なケタールで出発すると、式（１゜■）
および（Ｌ■）で示される下記の化合物が製造された。
（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２１’ｌ
、３　ｒｔ、６　Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ビーエニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オンおよび（１°Ｅ）−（３°ｒ（，４．２ｒｔ、３
１１．６ｒｔ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン。
Ｃ０同様に、上記１７．Ａ節の手順に従い、式（Ｌ■）
および（Ｌ■）で示される下記の化合物が製造された。
（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル
プロパ−ｌ゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３
　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ〜
６−（２，２゜２−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［
４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシ
ルプ【１パーｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ
−ブトキシビシクｃ７［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、
（１°Ｅ）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３゛−ヒトミキシー４°−フヱノキシブタ−１°−
エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）
−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３′
−ヒドロキシ−４゛−フェノキシブタ−１’−エニル）
−３−ヒトａキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°
Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３°
−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１゛−エニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
，０１オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（
３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１°−エニル）
−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、（１°Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，
２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−４°−
シクロへキシルブタ＝ｌ°−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７−
オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、
３Ｓ、６Ｓ）−２−（３゛−ヒドロキシ−４°−シクロ
へキシルブタ−！°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オン、
（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ　、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、
３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’ｒＺ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、
３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、 （１°Ｅ）−（３’ＬＩ　Ｒ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ニト
キシー８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°１１．　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、
３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル
プロパ−！゛−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０１オクタン−７−オン、（１′Ｅ
）−エニル）−（３°Ｒ，ｔ　Ｒ，２Ｓ　、３　Ｓ、６
　Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２
，２゜２−トリフルオロエトキシ）−８−エンド−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′
Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）
−２−（３°−ヒドロキシ−シクロヘキシルプロパ−ｌ
。
−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２ｒ（
，３ｒ（，６Ｒ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，
２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−２−（３゛−ヒドロキシ−４°−
シクロペンチルブタ−１°−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２
Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シ
クロへキシルブタ−１゛−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オ
ン、（１′Ｅ）−エニル）−（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２
　Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｒ
，６Ｒ）−２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１′−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２ｒｔ、３Ｒ
，６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ニ
トキシー８−エキソーメヂルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，
６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１°−エニル）−３−ヒドロキシ−６−（２
，２゜２−トリフルオロエトキシ）−８−エンド−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′
Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ｉｎ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）
−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　
Ｓ　、６　Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１″−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシ−８−エンド−エチルビシクロ［４，２，
０１オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３１’
Ｚ、６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−！’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｓ
、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３°Ｒ，ｌｒ（，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｒ
，３Ｒ，６１１）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−メトキシ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ［４
，２．０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−プト
キシー８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−プト
キシー８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、および （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３４．
６１）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロキシ−６−プト
キシー８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２．０］
オクタン−７−オン。
製造例１８ （３′ＳＲ，ＩＲＳ、２ＳＲ，３Ｒ８，６ｒｔＳ）−２
−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
Ｉ＋−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オンおよび式＜ｘｒｖ＞および
（ＸＶ）　（ただし、Ｘはヒドロキシ）で示される関連
化合物の製造。
Ａ、製造例１４により製造された（３′ＳＲ，ＩＲ３，
２Ｓ４．３ＲＳ、６ＲＳ）−２−（３°−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２゜０］オクタ
ン−７−オン４００ｘｇ、１ｘＱのアセトンおよび２ｘ
＆の４８％臭化水素酸からなる溶液を室温で２４時間撹
拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧上
除去した。残留物を酢酸エヂルーヘキサン（２：１）で
溶離してシリカゲルクロマトグラフィーにかけることに
より、２３０１９の（３’Ｓｒ！、ＩＲＳ、２ＳＲ，３
ＲＳ、６ｒｔＳ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３，６−シヒド
ロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オンが得
られた。
Ｂ、同様に、上記１８．Ａ節の手順に従い、２−（３°
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オンの代わりに式（ＸＩＶ）、（
ＸＶ）、（ＬＶＩ）または（Ｌ■）で示される適当な６
−アルコキシケトンを用いると、例えば式（ＸＴＶ）お
よび（ＸＶＸただし、Ｘはヒドロキシ）で示される下記
の化合物が製造される。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−ビーイニル）−
３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
トロキシ−４°−シクロへキシルブタ−Ｉ゛−イニル）
−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７−オン、 （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６１）−２−（３
°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１゛−イ
ニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−ビーイニル）−
３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　ｒｔ、６　Ｒ）−２−
（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１
′−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２
，０３オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、ｌｓ、２Ｒ，３ｓ、６ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１°−イニル
）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏ］オク
タン−７−オン、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシデカ−１゛−イニル）−３，６−シヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ
，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ
デカ−１°−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニ
ル）−（３°Ｓ、１１Ｎ、２ＩＮ、３４．６１１）−２
−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１’−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オン、（１°Ｅ）−（３′Ｓ，
１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−３，６
−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペ
ンチルプロパー１−イニル）−３，６−シヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）
−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロパ
ー１’−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４
，２．０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、ｌｒｔ、２
Ｓ、３ｒｔ、ＢＲ）−２−（３°−ヒドロキシデカ−１
゛−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２
，Ｏ］オクタン−７−オン、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシデカ−！°−イニ
ル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、（３°Ｓ、＋　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６
Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシル
ブタ−Ｉ″−イニル）−３，６−シヒドロキシー８−エ
キソ−メチルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７−オ
ン、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’
−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−１−イニル
）−３，６−シヒドロキシー８−エキソ−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、Ｉｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−４’
−シクロペンチルブタ−１′−イニル）−３，６−シヒ
ドロキー８−エンドーメチルシビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６
Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシ−４°−シクロペンチル
ブタ−１゛−イニル）−３，６−シヒドロキシー８−エ
ンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３ｒＬ、６Ｒ）−２−（３
°−ヒドロキシ＝３′−シクロペンチルプロパ−Ｉ°−
イニル）−３，６−シヒドロキシー８−エキソ−メチル
ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、（３’Ｓ
、ＩＲ，２ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキ
シ−３°−シクロペンチルプロパー１−イニル）−３，
６−シヒドロキシー８−エキソーメヂルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、
３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシデカ−１°−イ
ニル）−３，６−シヒドロキシー８−エンド−メチルビ
シクロ［４，２，０１オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２４．３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシデカ−ビーイニル）−３，６−シヒドロキシー
８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，
３Ｒ，６ｆｌ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１’−イニル）−３，６−シヒドロ
キシー８−エキソーメヂルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　
Ｓ，６Ｓ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−ビーイニル）−３，６−シヒドロキシー
８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，
３Ｒ，６Ｒ）−２−（３“−ヒドロキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー１°−イニル）−３，６−シヒドロキ
シー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０１オクタ
ン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３
　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−３°−シク
ロペンチルプロパービーイニル）−３，６−シヒドロキ
シー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ
ン−７−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６ｒｔ）−２−（３°−
ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３，６−シヒドロキ
シー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−
ヒドロキシデカ−１′−イニル）−３，６−シヒドロキ
シー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０１オクタ
ン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３°−ヒドロキシ−４°−シク°ロペンチルブター
ｌ°−エニル）−３，６−シヒドロキシー８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，
６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシデカ−１°−イニル）
−３，１３−ジヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシク
ロ［４゜２．０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エ
ニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（
３°−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３，６−シヒ
ドロキシー８−エキソ−メチルビシクロ［４゜２．０コ
オクタン−７−オン、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６
Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシル
プロバー１°−イニル）−３，６−シヒドロキシー８−
エンドーエヂルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、（３°Ｓ、１ｒｔ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛
−イニル）−３，６−シヒドロキシー８−エンド−エチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３°
Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３ｒｌ、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−Ｉ°−イニル）−
３，６−シヒドロキシー８−エキソ−ｎ−ブブチビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン、および （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−！°−イニル
）−３，６−シヒドロキシー８−エキソ−ｎ−ブブチビ
シク。口［４，２，０］オクタン−７−オン。
製造例１９ Ａ、　（１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　
Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ”）−および（１°Ｅ）−（３°Ｓ
、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３ｒＺ、６　ｒＺ）−２−（３’−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オンの混合物および式（ＬＶＩ）
および（ＬＶＩＡ）で示される化合物の関連混合物の製
造。
（ａ）（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロへキシル−１−プロピン１．２９およびトリ
ーｎ−ブチル錫水素化物１．５ｇからなる混合物を３ｍ
ｇのアゾビスイソブチロニトリルの存在下に８５℃で１
時間加熱した。温度を１時間で１２５℃に高め、注意深
く蒸留して過剰のトリーｎ−ブチル錫水素化物を除去し
た。
（ｂ）　１９　（ａ）節により製造されたトリーｎ−ブ
チル［３−（Ｓ）−３−４−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−シクロへキシル−（ＩＥ）−ブロペニルコスタ
ナン１．６９およびテトラヒドロフランからなる溶液を
窒素気流下−７８℃に冷却し、１モル当量のｎ−ブチル
リチウムを加えた。混合物を一４０℃で１時間撹拌し、
再び一７８℃に冷却した。
（ｌｒ（Ｓ、２ＳＲ，３Ｒ８，６ＲＳ）−スピロ［２，
３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］：
ｔクタンー７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］お
よび（１ｒ（Ｓ、２ＲＳ、３ＳＲ，６ｆｌＳ）−スピロ
［２゜３−エポキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，
０］オクタン−７，２”−（１，３″−ジオキソラン）
］の混合物３００ｍｇおよび３ｘＱのテトラヒドロフラ
ンからなる溶液を加えた。この撹拌混合物に一７８℃で
１時間にわたって０．２５ｍ１２の三フッ化ホウ素エー
テラート、次いで２５ｘＱの飽和硫酸ナトリウム溶液を
滴下した。生成した混合物を室温に暖め、酢酸エチルで
充分抽出した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、真
空濃縮して油状残留物を得た。クーゲルロール蒸留装置
（９５℃、０　、　ｌ　ｚｚＨ９）により揮発性物質を
除去後残った２６０ＪＩＩＦの残留物をさらに１．８％
アセトン−ジクロロメタンを用いてシリカゲルフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製した。こうして得られ
た生成物を製造例１４に記載された条件下で酸加水分解
すると標記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、上記１９．Ａ節の手順に従い、式（ｉ、■
）および（ＬＶＩＡ）または〔Ｌ■耳ただし、Ｙは■ｆ
　。
またはエキソもしくはエンド−（低級アルキル）〕で示
される化合物およびそのジアステレオマーの下記混合物
が製造される。
（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−および（１°Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３
Ｒ，６１Ｎ）−２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒドロキシ−６
−ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、（１°Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６
　Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、　ｌ
　）１．２　ｒｔ、３　Ｒ，６Ｒ）−２−（３゛−ヒド
ロキシ−４゛−シクロペンチルブタ−１°−エニル）−
３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏ］
オクタン−７−オン、（１°Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２
Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３
’Ｓ、　１１Ｎ、２　ｎ、３　Ｒ，６１）−２−（３°
−ヒドロキシ−５°、９′−ジメチルデカ−１°。
８°−ジエン−１′−イル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ
，２Ｒ，３Ｒ，６Ｔ１）−２−（３°−ヒドロキシ−５
°、９°−ジメチルデカーｌ°。
８°−ジエン−１°−イル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−メチルビシクロ［／１．２．０］オクタン
−７−オン、 （１′Ｅ）−（３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
および（１′Ｅ）−エニル）−（３’　Ｓ、　Ｉ　ｎ、
２　Ｒ，３Ｒ，６１１）−２−（３°−ヒドロキシ−４
°−シクロへキシルブタ−１°−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、
２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（
３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−２−（３′−ヒ
ドロキシ−４°−フェノキシブタ−１’−エニル）−３
−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，
１ｒｔ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−および（１′Ｅ）
−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２１１．３　Ｒ，６１
）−２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェノキシブタ−
１−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（１
′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ
）−および（１’　Ｅ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　ｒ
Ｌ、３　ｒｔ、６　Ｒ）−２−（３゛−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−１’−エニル）−３−ヒド
ロキシ−６−メドギシー８−エキソーメヂルビシクロ［
４，２，０］オクタン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
および（＋′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２ｒ
ｔ、３１’？、６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌｒｔ、２Ｓ、３Ｓ
、６Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｒ，３ｒｌ、６１１）−２−（３°−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル）−３
−ヒドロキシ−６−エトキシ−８−エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３°　Ｓ、　
■　Ｓ、２１’ｌ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３゛−ヒドロ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−（２，２゜２−トリフルオロエト
キシ）−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オ
クタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，
１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−および（１′Ｅ）−エニル
）−（３°Ｓ、１１１．２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３
°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−
エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エヂル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｒ，
６ｒ（）−および（１′Ｅ）−エニル）−（３’　Ｓ、
　Ｉ　ｎ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３′−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｔ’−エニル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−ｎ−プチルビ
シク０［４，２，０］オクタン−７−オン、および（１
°　Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉ　　Ｓ、２Ｒ，３Ｒ，６ｒｔ）
−よ３よヒ（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ
，２Ｓ、３　Ｓ、ＯＳ）−２−（３°−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［
４，２，Ｏ］オクタン−７−オン。
製造例２０ Ａ、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、ＢＳ）−２−（３’
−Ｌ−プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキ
シルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−メトキシビシクロ［４゜２．０］オ
クタン−７−オンおよび式（ＸＸＸ　Ｉ［Ｉ　）および
（ｘｘｘｔｖ）で示される関連化合物の製造。
（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７−オン０．５２９、Ｌ−ブチ
ルジメチルシリルクロリド０．５５９．４−ジメチルア
ミノピリジン０．１８９、イミダゾール２９およびジク
ロロメタン１０ｘＱからなる混合物を２３℃で２４時間
撹拌する。２０ｚ（ｌのジクロロメタンで希釈後、混合
物を１０順の水、３×２０１１！２分量のｌＮ−ＨＣｌ
２および１０ｘＱの飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄す
る。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を除去して標記化合物
を得る。
Ｂ、同様に、上記２０．Ａ節の手順に従い、式（Ｘ）ま
たは（ＸＶ）で示される池の適当な化合物から出発して
、例えば式（ＸＸＸＩ［Ｉ）および（ＸＸＸＩ’／）［
ただし、ＹはＴ４またはエキソもしくは一エンド（低級
アルキル）］で示される下記化合物が得られる。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３４．６１１）−２−（３°−
１−プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ°−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−メトキシビシクロ［４，２゜０１オク
タン−７−オン、 （３’Ｒ，Ｉｒ（，２Ｓ、３Ｔ’（，６ｒｉ）−２−（
３’−ｔ〜ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェノ
キシブタ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシー６−メトキシビ９２ クタン−７ーオン、 Ｃ３”ｎ，Ｉｓ，２ｎ．３Ｓ，Ｂ’ｐ＞−２−Ｃ３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−４′−フェノキシブ
タ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−メトキシビシク口［４．２．０］オクタン−
７ーオン、 （３°ｎ，１５．２Ｓ．３ｎ．６ｎ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェノキシブタ
−１°−イニル）−３−Ｌ−プチルジメチルシリルオキ
シ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４．２．Ｏコ
オクタン−７−オン、 （３°ｒｉ，ＩＲ．２ｒｔ，３Ｓ，６Ｓ）−２−（３′
−１−ブチルジメチルシリルオキシ〜４°−フェノキシ
ブタ−１゛−イニル）−３−Ｌ−プチルジメチルシリル
オキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４．２．
０コオクタン−７−オン、 （３°Ｓ，ＩＲ，２Ｓ，３ｒ（、６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ゛ーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−（２，２．２−トリフルオロエトキシ
）ビシクロ［４．２．０コオクタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°
−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１゛−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）ビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−
【−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキシ
ルフロパー１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，
３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリル
オキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）
−３−ｔ−プチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（３°ｓ、ＩＲ，２ｓ、ａＲ，６ｎ）−２−（ａ゛
−を−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクａヘキ
シルプロパー！°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−エトキシビシクロ［４，２．０］オ
クタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２１Ｎ、３５．６Ｓ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシー３°−シクロヘギシ
ルプロパーｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−エトキシビシクロ［４，２゜０］オク
タン−７−オン、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４゜２．０］オ
クタン−７−オン、 （３°Ｓ、ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１′−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４゜２．０コオ
クタン−７−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−エトキシ−８−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３°＝１−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−エトキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロへキシ
ルプロ＜　　１１−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエトキ
シ）−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、 （３’Ｓ、ｔｒｔ、２Ｒ，３ｓ、６ｓ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−（２，２，２−）リフルオロエトキシ
）−８−メチルビシクロ［４、２、０］オクタン−７−
オン、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロペンチ
ルブタ−１′−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシビシクロ［４，２゜Ｏ］オクタ
ン−７−オン、 （３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ〜３′−シクロペンデ
ルブタ−１°−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシー６−メトキシビシク ０コオクタン−７−オン、 （３°Ｓ．ｌ　Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロへキシ
ルブタ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシビシクロ［４．２。
０］オクタン−７ーオン、 （３’Ｓ．ＩＳ，２ｒｔ，３Ｓ，６Ｓ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロへキシ
ルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−プチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシビシク口［４．２。
０］オクタン−７ーオン、 （３°Ｓ，ＩＲ，２Ｓ，３ｒＬ，６Ｒ）−２−（３’−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−デカーｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
，２，Ｏコオクタン−７−オン、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ
，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３°−デカ−１’−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、ｌＳ、２Ｓ
、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−６−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）ビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ー３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−ｎ−ブトキシビ
シクロ［４，２，０１オクタン−７−オン、（１′Ｅ）
−エニル）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニル）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−６−ブトキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（
３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１−
ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロペンチルブ
タ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−
７−オン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、
２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−２−（３°−１−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４°−シクロペンチルブタ−１°
−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−６
−メトキシビシクロ［４，２：Ｏコオクタン−７−オン
、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−４°−シクロへキシルブタ−１°−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、（１°Ｅ）−
（３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロへキシ
ルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，Ｏコオクタ
ン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３°Ｓ、ｌＲ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−８−エキソ−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｓ、３　
Ｓ，６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３″Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，
３４．６Ｒ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−エトキシ
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＲ，２ｒ（，
３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ
−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）
−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ
−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、（１′Ｅ）−エニル）−（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−
８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−
オン、 （１°Ｅ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ
）−２−（３’−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−
プチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−８−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （１′Ｅ）−（３°ｒｔ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　
Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−３−Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−６−ｎ−ブトギン−８
−ｎ−ブチルビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オ
ン、および （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン。
製造例２Ｉ （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
ビシクロ［４，２，０］オクタンおよび式（ＸＸＸＶ）
および（ＸＸＸ　ＶＩ　）で示される関連化合物の製造
。
製造例２０の記載に従い製造された（３°Ｓ、１Ｓ、２
　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−２−（３°−ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−
イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０１オクタン−７−オン３
５ＯＮ９および乾燥テトラヒドロフラン１　、５　ｄか
らなる溶液を窒素気流下−７８℃に冷却し、テトラヒド
ロ７９２９１モルの臭化ビニルマグネシウム６５０μＱ
を滴下する。混合物を一７８℃で１時間撹拌し、飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えることにより反応を抑える
。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下除去する。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけると、（３’　Ｓ　、　Ｉ
Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１’
−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６
−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４
，２，０］オクタンが得られる。
Ｂ、同様の方法で、製造例２０の記載に従い製な化合物
から出発して、例えば次に示す式（ＸＸＸＶ）または（
ｘｘｘＶＩ）［ただし、ＹはＩ−Ｉ、またはエキソもし
くはエンド−（低級アルキル）である］で示される化合
物が製造される。
（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ〜３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ°−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン、（３°Ｒ，ＩＳ、
２Ｒ，３Ｓ、、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４°−フェノキシブタ＝ｌ°−イニル
）−３−ｔ−プチルジメチルシリルオキシ−６−メトキ
シ−７−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２，０
］オクタン、（３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−
２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−
フェノキシブタ−１゛−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７
−ビニルビシクロ［４，２，０］オクタン、（３’Ｓ、
ｌＳ−２ｒ（３Ｓ−６８）−２−（３’−を−ブチルジ
メチルシリルオキシー４°−（エンド−ビシクロ［３，
１，Ｏ］ヘキサ−６−イル）ブタ−１’−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−７
−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２，０］オク
タン、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
を−ブチルジメチルシリルオキシ−４′−（エンド−ビ
シクロ［３，１．０］ヘキサ−６−イル）ブタ−１’−
イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−
メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４、
２、Ｏコオクタン、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ’）−２−（３
’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェノキ
シブタ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェノキシブ
タ−１′−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−７−ヒトロキシー７−ビニルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン、（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−（２，２，２−
）リフルオロエトキシ）−７−ヒトロキシー７−ビニル
ビシクロ（４，２，０）−オクタン−７−オン、（３’
Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−１−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８
−メチルビシクロ［４、２、０］オクタン−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ’）−２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７
−ビニル−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （３°Ｓ、　１　ｒ（，２Ｓ　、３　Ｒ，６Ｒ）−２−
（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−Ｌ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−７−ヒドロキシ−６−エトキシ−
７−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［／１　、２　。
０１オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−エトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°＝　
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−７−ヒドロキシ−７−
ビニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−エトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニ
ル−８−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−
オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３”−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１′−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−エトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−（２，２，２−）−リフルオロエトキシ
）−７−ヒトロキシー７−ビニルー８−メチルビシクロ
［４，２，Ｏ゛］］オクタンーオン、（３’Ｓ、　Ｉ　
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
゛−イニル）−３−ｔ−ブチルツメチルシリルオキシ−
６−（２，２，２−１−リフルオロエトキシ）−７−ヒ
トロキシー７−ビニルー８−メチルビシクロ［４，２，
０］オクタン−７−オン、（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ　
、３　Ｒ，６Ｒ）−２−（３“−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３゛−シクロペンチルブタ−１°−イニル
）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキ
シ−７−ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロペンチル
ブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ＝７−ビニルビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、ｌｒ（，２Ｓ、３Ｒ，６１’（）−２−（３
°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロへ
キシルブタ−１′−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロへキシル
ブタ−１°−イニル）−３（−ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−デカ−１’−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−ヒドロ
キシー７−ビニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシー３°−デカ−１′−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキ
シー７−ビニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３°−【−ブチルジメチルシリルオキシ
ーンクロヘキシルプロパー１゛−イニル）−３−Ｌ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−６−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−７−ヒトロキシー７−ビニルビシク
ロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エ
ニル）−（３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）
−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−Ｌ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−６−（２，２，２−１リフ
ルオロエトキシ）−７−ヒトロキシー７−ビニルビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エ
ニル）−（３’Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−エニル）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキジ−６−ｎ−ブトキシ−７−ヒドロキ
シ−７−ビニルビシクロ［４、２、０］オクタン−７−
オン、 （１′Ｅ）−（３′Ｒ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニル）−３−ｔ−プチル
ジメチルシリルオキシ−６−ブトキシ−７一ヒドロキシ
−７−ビニルビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オ
ン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−４°−シクロペンチルブタ−１゛−エニル）−３−Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒ
ドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２．０］オクタン
−７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ
、６Ｓ）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４゛−シクロペンチルブタ−１゛−エニル）＝３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２．０］オクタ
ンー７−オン、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ
、６Ｓ）−２−（３’−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４°−シクロへキシルブタ−１゛−エニル）−３−
Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７−オン、 （１°Ｅ）−（３′Ｒ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ、６Ｓ）−２
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４′−シ
クロへキシルブタ−１°−エニル）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−
７−ビニルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、 （１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　
Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°−エニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−
７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−
エニル）−（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−
（３’−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シク
ロヘキシルプロパ−１゛−エニル）−３−Ｌ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−
７−ビニル−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン、（、１′Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＲ
，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−
エニル）−ａ−ｔ−プチルジメチルシリルオキシ−６−
メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７−オン、（
１′Ｅ）−エニル）−（３’Ｒ，ｌ　Ｒ，２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−エニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニル−８−エンド−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（１′Ｅ）−エニ
ル）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−
２−（３°−七−ブチルジメチルシリルオキシー３′−
シクロヘキシルプロパ−１°−エニル）−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−６−エトキシ−７−ヒドロキ
シ−７−ビニル−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２
，Ｏコオクタン−７−オン、（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３
Ｓ、６Ｓ）−２−（３“−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシー３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−
３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシ−
７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ°−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−エチルビシクロ［４，２．０］オクタン−７−オ
ン、 （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３′−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２゜０］オクタン−７
−オン、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２゜０］オクタン−７
−オン、 （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−プチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシル
プロパ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニル−８−ｎ−ブチルビシクロ［４゜２．０コオクタン
−７−オン、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニル−８−ｎ−ブチルビシクロ［４゜２．０１オクタン
−７−オン。
製造例２２ （Ｉ　Ｓ、６１）−８，８−ジクロロビシク［ｌ［４，
２゜０］オクタ−２−エン−７−オンおよび（Ｉ　ｎ、
６Ｓ、７Ｓ）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２，０
］オクタ−２−、ｚ：、ｚ−７−オール、式（ＸＸＸＩ
Ｘ）および（ＸＬ）で示される化合物の製造。
３リツトルの水、１５０ｇの活性パン酵母、１５ｇの食
用イーストおよび１０ｙのしょ糖からなる混合物を３３
℃で撹拌した。２４ｇの８，８−ジクロロビシクロ［４
，２，０］オクタ−２−エン−７−オンおよびＬ７０ｘ
Ｑのエタノールからなる溶液を１５分間にわたって滴下
し、次いでさらに５ｇのしょ糖を加えた。４５分間撹拌
後、反応混合物を遠心分離してイーストを除き、アセト
ンで洗浄し、洗液を遠心分離により得られた水性生成物
と合わせた。前記の溶液を酢酸エチルで数回洗浄し、有
機洗液を合わせ、再濾過し、威圧下溶媒を濾液から除去
した。最初ヘキサン中５％アセトンを用い、徐々にアセ
トンの割合を１００％まで高めながら溶離して残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにかけると、液状物とし
て４．０９の（Ｉｓ、６Ｒ）−８，８−ジクロロビシク
ロ［４，２．０］オクタ−２−ｘ７−７−オ：／（ＸＸ
ＸＩＸ）、［α］　＝−７８，７＠（Ｃ＝０．８、ＣＨ
Ｃｌ２５）、および８．８ｇの粗（ＩＲ１６Ｓ、７Ｓ）
−８，８−ジクロロビシクロ［４，２，０］オクタ−２
−エン−７−オールが得られ、ヘキサンから再結晶化す
ると６．４７の純粋な（ＸＬ）、ｍｐ＝８６−７℃、［
α］＝−２１７．１（Ｃ＝０．５、ＣＨＣＱｓ）が得ら
れた。
前述の方法に対する後処理の別法では、等容量のアセト
ンを発酵ブロス（肉汁）に加え、固体をセライトにより
濾過し、セライトをアセトンで洗浄し、溶媒を濾液から
減圧下除去した。次いで残留物を前記と同様クロマトグ
ラフィーにかけて精製した。
製造例２３ （Ｉ　Ｓ、６Ｒ，７Ｒ）−８，８−ジクロロビシクロ［
４，２，０］オクタ−２−エン−７−オール、式（ＸＬ
Ｉ）で示される化合物の製造。
製造例２２の記載に従い製造された（Ｉｓ、６ｒｔ）−
８，８−ジクロロビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−２−
エン−７−オン、式（ＸＸＸＩＸ）で示される化合物３
．０９の溶液を１２０１１２のメタノールに溶かし、０
℃で１．２９の水素化はう素ナトリウムにより処理し、
混合物を２５℃で１時間撹拌する。溶媒を減圧下除去し
、残留物をメヂレンクロリドおよび水門に分配する。抽
出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減
圧下除去する。残留物をヘキサンから再結晶化すると、
（ｌ　Ｓ、６Ｒ，７ｒ（）−８，８−ジクロロビシクロ
［４，２．０］オクター２−ｘン−７一才一ル、［（２
１＝＋２１４．４（Ｃ＝０．５、ＣＨＣ１２ａ）が得ら
れる。
製造例２４ （ＩＲ，６Ｓ）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２゜
０］ｔクタ−２−エン−７−オン、式（ＸＬｒｌ）テ示
される化合物の製造。
Ａ６製造例２２の記載に従い製造された（Ｉｎ、６Ｓ、
７Ｓ）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２．０］オク
タ−２−エン−７−オール３．９ｇ、ピリジニウムクロ
ロクロメート９　、０　ｇ、硫酸マグネシウム１４９お
よびメチレンクロリド２０ＯＮ＋２からなる混合物を窒
素気流下４時間還流した。混合物を冷却し、セライト、
次いでフロリジルで濾過した。溶媒を減圧下溶出液から
除去し、残留物を真空蒸留して３．１９の（ＩＲ，６Ｓ
）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７−オン、　［αコ　＝＋７１．４°　（Ｃ
＝０．７、　ＣＩ−Ｉ　Ｃり、）を得た。
Ｂ、同様に、製造例２３の記載に従い製造された（Ｉ　
Ｓ、６ｎ、７Ｒ）−８，８−ジクロロビシクロ［４，２
，０］オクタ−２−エン−７−オールから出発し、上記
２４．Ａ節の手順に従い、（Ｉ　Ｓ、６１）−８，８−
ジクロロビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
−オン式（ＸＸＸＩＸ）で示される化合物が製造される
。
製造例２５ Ａ、３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１゜６−ジイ
ンの製造。
（ａ）水素化アルミニウムリチウム２．４９およびジエ
チルエーテル２００ｍＱからなる溶液に１０℃で窒素気
流下ｌ−メチルヘキサ−３−イン酸エチル１２．５９お
よびジエチルエーテルｔｏｏｘＱからなる溶液を滴下し
た。−１０℃〜０℃の温度で１時間後、２　、５　ｙｔ
Ｑの水を０℃でゆっくりと加え、次いで２　、５　ｍＱ
の１５％水酸化ナトリウムおよび８ｘＱの水を加えた。
混合物を濾過し、沈澱をエーテルで洗浄した。有機溶液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧上除去すると、９．１９の１−ヒドロキシ−２−
メチルヘキサ−４−インが得られた。
（ｂ）　９９の１−ヒドロキシ−２−メチルヘキサ−４
−イン、２９．５９のピリジニウムクロロクロメ−）、
１６．４５９の硫酸マグネシウムおよび２００ｘＱのメ
チレンクロリドからなる混合物を窒素気流下３時間還流
した。混合物を冷却し、１００ｉ＋Ｑのジエチルエーテ
ルを加え、混合物をフロリジルで濾過した。溶媒を減圧
下溶出液から除去して９２の１−オキソ−２−メチルヘ
キサ−４−インを得た。
（Ｃ）テトラヒドロフラン中２モルのエチルマグネシウ
ムプロミド５０ｍ１２の溶液に０℃で１−才キソー２−
メチルヘキサ−４−インおよび２０ｚＱのテトラヒドロ
フランの溶液を加えた。混合物を０℃で１〜１．５時間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、ジエチルエ
ーテルで３回抽出した。
抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。２０％酢酸エチル（
ヘキサン中）で溶離して残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけると、６．０ｇの３−ヒドロキシ−４−
メチルオクタ−１，６−ジイン、式（ＬＸＶ）で示され
る化合物が得られた。
Ｂ、同様に、ｌ−メチルへブタ−３−イン酸エチルから
出発し、製造例２５．Ａの手順に従い、３−ヒドロキシ
−４−メチルノナ−１，６−ジインが製造される。
Ｃ８同様に、ｌ、４−ジメチルへキサ−３−エン酸エチ
ルから出発し、製造例２５．Ａの手順に従い、３−ヒド
ロキシ−５，８−ジメチルノナ−１−イン−７−エンが
製造される。
実施例！ （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２ｒｔ、３　Ｓ、６Ｒ）−
４，−［２−（３’−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシ
ルプロ＜−１１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジンコブ
タン酸および（Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６
Ｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン
コブタン酸並びに式（１）、（２）および（３）（ただ
し、Ｒ１は一部〇！Ｈである）で示される関連化合物の
製造。
Ａ、窒素気流下６５℃で３０ｘＱのジメチルスルホキシ
ドに１．４４ｙの水素化ナトリウムを溶かずことにより
、ジムシルナトリウムのストック溶液を製造した。窒素
気流下６．９７９の３−カルボキジプロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミドおよび２５舷のジメチルスルホ
キシドからなる撹拌したスラリーに、ジムシルナトリウ
ムのストック溶液１５ｉ（２を加えた。２３℃で２０分
後９９５貢７の（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−
２−（３°−ヒドロキシ−３゛〜シクロヘキシルプロパ
ービーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシク
ロ［４゜２．０コオクタン−７−オンおよび４ＲＱのジ
メチルスルホキシドからなる溶液を１回で加えた。６０
℃で５時間後混合物を７５鱈の５％炭酸ナトリウム溶液
に注いだ。この混合物を２Ｘ６ＯＮ１２分ｍの酢酸エチ
ルで洗浄し、次に濃Ｉ−Ｉ　Ｃ１２により酸性化した。
水層を５０ｘＱ分量のジエチルエーテルで３回抽出した
。エーテル抽出物を合わせて２０ｘ（ｌに濃縮し、これ
を−２０℃で２時間保った。生成した沈澱を濾過し、捨
てた。濾液を濃縮して１．７３幻の油状物を得た。この
物質を酢酸−酢酸エチル−ヘキサン（０，２５ニア５：
２５）からなる溶媒混合物を用いたシリカゲルフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して３３７ｍｇの油状
物を得た。
さらに酢酸−メタノール−ジクロロメタン（０，２：５
．３：９４．５）からなる溶媒混合物を用いたシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成
した混合物を式（１）で示される個々の（Ｅ）および（
Ｚ）異性体に分離した。
最初に溶離したのは、（Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２ｆｌ
。
３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデンコブタン酸、４８ｘｙ、ＣＩＭＳｍ＋ ／　ｚ　３９４　（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４）であった。
２番目に溶離したのは、（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２ｒ
ｔ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−１’−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデンコブタン酸、３６０ｍｇ、ｃｒ＋ ＭＳ　ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋ＮＨ，）であった。
Ｂ、同様の方法で、上記実施例１．Ａの手順に従い、（
３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−２−（３゜−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−Ｉ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７−オンの代わりに製造例１４
．１７およびＩ８の記載に従い製造された式（ＸＩＶ）
、（ＸＶ）、（ＬＶＩ）または（Ｌ■）で示される他の
適当な化合物を用い、式（１）、（２）または（３）で
示される下記の化合物が得られた。
（Ｅ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブ＋ タン酸、ＣＩＭＳ　ｍ／ｚ３９４　（Ｍ＋Ｎｌ−Ｉ４）
、（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｒ，６１υ−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロ
パーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブ＋ タン酸、ＣＩ　ＭＳ　ｍ／ｚ３９４　（Ｍ＋ＮＨ，）、
（Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルプロパ
〜ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−（２，２゜２
−トリフルオロエトキシ）ビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデンコブタン酸、ＣＩＭＳｍ／ｚ４６２（
Ｍ＋Ｎｌ−１）、 （Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）
−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロへキシ
ルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−（２
，２゜２−トリフルオロエトキシ）ビンクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデンコブタン酸、ＣＩＭＳｍ／ｚ
＋ ４６２（Ｍ＋Ｎｌ−Ｉ４　）、 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロパ
ー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エキソ−メチルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−
イリデン］ブタン酸ＩＨＮＭＲ（ＣＤ０１２３）δ＝５
．２２（ｔｄ、１．Ｊ＝１．２，７．０）、δ＝４．１
４（ｄｄ、Ｉ、Ｊ＝１．７，６．０）、δ＝３．８８（
ｄｄｄ、ｌ、Ｊ＝６．８，６．８，６．８）、δ＝３．
２５（Ｓ、３）、δ＝０．９５−２．６（Ｍ、２１）、
δ＝１．１４（ｄ、３．Ｊ＝６．７）、 （Ｚ）−（３’Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルブ口
パー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデンコブタン酸、ＩＩ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）
δ＝５．２２（ｔｄ、ｌ、Ｊ＝１．５．７．０）、δ＝
４．１６（ｄｄ、ｌ、Ｊ＝１．６，５．９）、δ＝３．
２５（Ｓ、３）、δ＝３．８９（ｄｄｄ、１．Ｊ＝７．
０．７゜０．７．０）、δ＝０．９５−２．６（Ｍ、２
１）、δ＝１．１４（ｄ、３．Ｊ＝６．８）、 （Ｚ）−（３′ＳＲ，Ｉ　Ｒ８，２Ｓｌ、３１ＮＳ、６
ｒＬＳ）＝４−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シク
ロへキシルプロ、＜　　ｔ＋−イニル）−３，６−シヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
コブタン酸、ＣＩ　ＭＳ　　ｍ／ｚ３２６　（Ｍ　−２
Ｈ２Ｏ）、（Ｚ　）　＝　（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ
、６Ｓ）−４−［２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］・　　＋ ブタン酸、ＣＩ　ＭＳ　ｓ／ｚ３９６　（Ｍ＋　ＮＨ４
）、（Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
４−［２−（３′−ヒドロキシ−３°−シクロへキシル
プロパー（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロ
キシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデンコブタン酸、ＣＩ　ＭＳ　　Ｉｌｌ／ｚ３９
６　（Ｍ＋ＮＩ’ｌ＋　）、（Ｅ）−（３°Ｓ、ｌＲ，
２Ｒ，３４．６Ｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ）ビシクロ［
４，２，０］オクタ−７〜イリデン］ブタン酸、ＣＥ　
ＭＳ　ｔａ／ｚ３９６　（Ｍ＋ＮＨ４）、（Ｚ）−（３
’Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ
）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ）ビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデンコブ
タン酸、ＣＩＭＳ　　ａ＋／ｚ３９６（Ｍ＋Ｎｌ−１，
）、（Ｅ）−（３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−
４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロ
キシ−６−ミドキシビシクロ［４，２．０］才クタ−７
−イリデンコブタン酸、ＣＩＭＳ　　ｍ／ｚ３９６（Ｍ
＋ＮＨ４）、（Ｚ）−（３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、
６Ｓ）−４−［２−（３゛−ヒドロキシ−３°−シクロ
へキシルプロパー（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３
−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］＋ ブタン酸、ＣＩ　Ｍ　Ｓ　ｍ／ｚ３９６　（Ｍ＋　Ｎ　
Ｈ４）、（Ｚ）−（３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ
）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロピル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、Ｅ　Ｉ
　ＭＳ　ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋）、（Ｚ）−（３°Ｒ，Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゛−ヒドロキ
シ−３°−シクロへキシルプロパーｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪＋ 酸、Ｅ　Ｉ　ＭＳ　ｍ／ｚ３６２（Ｍ　　−Ｉ−１，０
）、（Ｚ）−（３°ＳｒＬおよび３’Ｒ８，ｌ　Ｒｓ、
２ｓＲ。
３ＲＳ、６ＲＳ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３
°−シクロペンチルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒド
ロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、ＣＩ　ＭＳ　ｍＨｚ＋ ３８０（Ｍ＋ＮＨ４）、 （Ｅ）−（３′ＳＲおよび３’ＲＳ、ＩＲＳ、２ＳＲ。
３Ｒ８，６１ＮＳ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３°−シクロペンチルプロパー１゛−イニル）−３−ヒ
トａキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、ＥＩＭＳｍ／ｚ３４４（Ｍ　　
−Ｈ２Ｏ）、 （Ｅ）−（４′ＳＲおよび４’Ｒ５ＸｌＲ５，２ＳＲ。
３ＲＳ、６ＲＳ）−４−（２−（Ｅ−４°−ヒドロキシ
−４°−メチルオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、Ｅ　Ｉ　ＭＳ　ｍ／ｚ３６２（Ｍ−Ｈ
，Ｏ’）、 （Ｚ）−（４°ＳＲおよび４’Ｒ８ＸｌＲ８，２Ｓｎ。
３Ｒ８，６Ｒ８）−４−［２−（Ｅ−４°−ヒドロキシ
−４°−メチルオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ３８０Ｍ　　１ （Ｚ）−［（３°Ｓ、４°ＳＲ）および（３’Ｒ，４°
ｓｎ）］（Ｉｓ、２１．３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−４°−メチルオクタ−１，６−ジイニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４、２
。
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、ＣＩ　ＭＳ　ｍ／ｚ
３＋ ９２（Ｍ＋ＮＨ，“）、 （Ｚ）−（３”ｒ（、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−
［２−（４°−フェノキシ−３°−ヒドロキシ−ブタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシク
ロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］酪酸、＋ ＣＩＭＳ　ｍ／ｚ４１　Ｂ（Ｍ＋ＮＨ４）、（Ｚ）−（
３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（４°
−フェノキシ−３°−ヒドロキシ−ブタ−１゛−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、＋ Ｅ　ＩＭＳ　ｔａ／ｚ３８２（Ｍ　　−ＨｔＯ）、（Ｅ
）−（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−
（４°−フェノキシ−３゛−ヒドロキシ−ブタ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、＋ Ｅ　Ｉ　ＭＳ　ｍ／ｚ３８２　　Ｍ　　−ＨｔＯｌ（Ｚ
）−（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−
（４°−フェノキシ−３°−ヒドロキシブチル）−３−
ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４、２。
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、Ｅ　Ｉ　Ｍ　Ｓ　ｍ
／ｚ４＋ ４　Ｍ　１ （Ｅ）−（３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（４°−フェノキシ−３゛−ヒドロキシブチル）−
一３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２゜０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、ＥＩＭＳｍ／ｚ４＋ ４　Ｍ　１ （Ｚ）−（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３ｒ（，６Ｒ）−４−
［２−（４°−フェノキシ−３゛−ヒドロキシブチル）
＝３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４、２。
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、Ｅ　Ｉ　ＭＳ　ｍ／
ｚ４＋ ４　Ｍ　０ Ｃ８同様に、３−カルボキシプロピルトリホスホニウム
プロミドを４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニ
ウムプロミドと置き換えると、下記の化合物が製造され
た。
（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビ
シクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］吉セ 車数、ＣＩＭＳ　ｔａ／ｚ　　４０　Ｂ（Ｍ＋ＮＨ４）
、（Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）
−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシ
ルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミド
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉
草酸、ＣＩ　ＭＳ　ｍ／ｚ　　４０８　（Ｍ＋　ＮＨ４
）、（Ｚ）−（３°Ｓ、ｌｓ、２ｒｔ、３ｓ、６Ｓ）−
５−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−１″−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］吉草酸、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣら）δ＝
５．１８（ｔｄ、ｌ、Ｊ＝１．５，７．０）、δ＝４．
１７（ｄｄ、１．Ｊ＝１．６５，５．８５）、δ＝３゜
８８（ｄｄｄ、１．Ｊ＝７．０，７．０．７．０）、δ
＝３゜２５（ｓ、３）、δ＝０．９５−２．６（ｍ、２
１）、δ；１．１．４（ｄ、３．Ｊ＝６．７）、 （Ｚ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（１°Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキ
シビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン］吉草
酸、ＣＩＭＳ　ｍ／ｚ３７４　（Ｍ−ＨｔＯ）、（Ｚ）
−（３°Ｒ，ｌｓ、２ｓ、３ｓ、６Ｓ）−５−［２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１
°Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、Ｃ
Ｉ　ＭＳ　ｍ／ｚ３７４　（Ｍ　　ＨｚＯ）、Ｄ、同様
に、式（１）、（２）および（３）［ただし、ＹはＨｌ
またはエキソもしくはエンド−（低級アルキル）である
］で示される下記の化合物の（Ｅ）および（Ｚ）異性体
が製造される。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１″−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
コブタン酸、 （Ｅ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［
２−（３″−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデンコブタン酸、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−Ｉ。
−イニル）−３，６−シヒドロキシビシクロ［４，２．
０］オクタ−７−イリデンコブタン酸、（３′Ｓ，１Ｓ
，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシ
ー３°−シクロヘキシルフロパー（１°Ｅ）−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデンコブタン酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２１Ｎ、３８．６Ｓ）−５−［２−（
３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３°Ｓ、
　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−５−［２−（３゜−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３°Ｓ、１１
Ｎ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ，
１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシー３′−シクロヘキシルプロパ−１゜−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４，２，０１
オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、
３ｒｌ、６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシ−４°
−フェノキシブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−ミドキシビシクロ［４゜２．０コ才クタ−７−イリ
デン］酪酸、（３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３゜−ヒドロキシ−４°−フェノキシブタ−
ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ
［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ
、Ｉｎ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシ−４′＝（エンド−ビシクロ［３，１゜０］ヘキ
サ−６−イル）ブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−４゛−（エンド−ビシクロ［３，１゜
０］ヘキサ−６−イル）ブタ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　ｒｔ、６　Ｒ＞−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−４°−フェノキシブタ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （３°Ｒ，ＪＳ、２）’１．３Ｓ、ＢＳ）−４’−［２
−（３゜−ヒドロキシ−４′−フェノキシブタ−ビーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−５゛、９°−ジメチルデカーｌ゛、８
゜−ジエン−（１′Ｅ）−エニル）−イル）−３−ヒド
ロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−
（３゜−ヒドロキシ−５′、９°−ジメチルデカ−！°
、８゜−ジエン−（１′Ｅ）−エニル）−イル）−３−
ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，Ｏ］オク
タ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒ？、、６Ｒ）−４−［２−
（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシ
クロ［４，２．０］才クタ−７−イリデン〕酪酸、（３
′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３°−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１’−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ、Ｉ
Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキ
シ−４゛−シクロペンチルブタ−１’−イニル）−３−
ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ
、６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシー４°−シク
ロペンチルブタ−ｔ’−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−
［２−（３゜−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３
°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜
−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−！゛−イニ
ル−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ、ｉｎ、２
８，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３’−ヒドロキシデカ
−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン〕酪酸、 （３°Ｓ、１１１．２Ｓ、３ｒｔ、ＢＩＮ）−４−［２
−（３’−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１
″−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エ
キソーメヂルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン〕酪酸、 （３°Ｓ、ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−４゛−シクロペンチルブタ−１’−イ
ニル）−３−ヒトａキシ−６−メトキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２１Ｎ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ノドキシ−８−エチ
ルビシクロ［４，２，０１オクタ−７−イリデン〕酪酸
、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒｌ、６Ｒ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−１′
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチ
ルビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−ローブチ
ルビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン〕酪酸
、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−■。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−
ｎ−プチルビシクｃｒ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒｔ、６１’ｔ）−４−［２
−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−〇
−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （３°Ｓ、４．２Ｓ、３ｒｔ、６Ｒ）−５−［２−（３
’−ヒドロキシ−３″−シクロヘキシルプロパ−１−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
吉草酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３ｒ（，６ｒ（）−５−［２−
（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］吉草酸、 （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１“−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３°Ｓ、
ｉｓ、２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３’−ヒド
ロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３°Ｓ、　Ｉ
　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６１’ｔ）−５−［２−（３゜−
ヒドロキシデカ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−ミドキシビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデ
ン］吉草酸、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１
′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニ
ドキシビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２
−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
（１゛Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン１酪酸、
（３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（ｌ′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ドリ
フルオロエトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（Ｉ′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ドリ
フルオロエトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１
′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ
−ブトキシビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（Ｉ′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
〕酪酸、（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３゜−ヒドロキシ−３”−シクロヘキシルプロパ
−（１′Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−Ｃｔ
′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エンドメチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシ−３，′−シクロヘキシルプロパ−（
１′Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３゛−デカ−（１′Ｅ）−エニル）−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２゜０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３’Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシ−３°−デカ−（１°Ｅ）−イニル）−３−ヒドロ
キシ−６−ミドキシビシクロ［４，２゜０］オクタ−７
−イリデン〕酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３°−シクロペンチルプロパー（ｌ′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミド
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−
（３゜−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロバー（
１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
ミドキシビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン
〕酪酸、（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［
２−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（１′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］吉草酸、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（
３’−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー（ｌ
ｏＥ）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３’ｒｔ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−５
−［２−（３゜−ヒドロキシ−３″−シクロペンチルプ
ロｐ＜−（１′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−８−エキソメチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３°ｓ、ｌＳ、２ｓ、３ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３
゜−ヒドロキシー３°−シクロペンチルプロパー（ｌ′
Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エキソメチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］吉草酸、 （３°ｒｔ、ｔ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−
（３゜−ヒドロキシー３°−シクロペンチルプロパー（
ｌｏＥ）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エンドメチルビシクロ［４，２，０１オクタ−７−
イリデン］吉草酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エンドメチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］吉草酸、 （３°ｒ！、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ，６Ｓ）−５−
［２−（３゜−ヒドロキシー３′−シクロペンチルプロ
パー（１′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ
−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロパ−（！′
Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］吉草酸、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−６−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１
°Ｅ）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸
、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−６−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−
イル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、（３’ｒ
ｔ、ＩＲ，２Ｒ，３ｒｔ、６Ｒ）−６−［２−（３’−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、（３°
Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−６−［２−（３’−
ヒドロキシ−４°−フェノキシブタ−！゛−イル−３−
ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（
３゜−ヒドロキシ−４′−フェノキシブタ−１“−イル
）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、 （３’Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−５−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１゜−イル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３
°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−５−［２−（３゜
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３’ｒＬ
、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｇ、６　Ｓ）−５−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛
−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
、 （３°ｒｔ、　１１’？、２　ｒ（，３Ｒ，６Ｒ）−５
−［２−（３゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］吉草酸、 （３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゜−
イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３°Ｒ，ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−５−［２−（
３゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチル
ビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
、 （３°１１．ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３４．６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−
イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−６−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−
イル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、（３°１
．　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（３゜−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゜−イル
）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］ヘキサン酸、（３°Ｓ、Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３’−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−（ｌｏＥ）−エニル
）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ、ＩＲ，２
Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−エ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−ドリフルオロエトキシビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（ｌ′
Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン
］酪酸、（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［
２−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（！′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシ−８−エキソメチルビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロ、＜−（１
′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３°−デカ−（１′Ｅ）−エニル）−
エニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４
，２．０］才クタ−７−イリデン］酪酸、および（３°
Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３４．６ｒ（）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エチルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−
イリデン］酪酸 （３°Ｉｔ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３６′−シクロヘキシルプロパ−（
ｌ′Ｅ）−エニル）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−
メトキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１°
Ｅ）−エニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０オクタ−７−イリデン
］酪酸、 （３’Ｓ、ｌＲ１２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，Ｏ］オク
タ−７−イリデン］酪酸、および （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸。
実施例２ Ａ、（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ
ビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデシコブタン
酸才ｊよび（Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ
）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３″−シクロヘキ
シルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブ
タン酸並びに式（１）、（２）および（３）（ただし、
Ｒ１は一部〇２Ｈである）で示される関連化合物製造の
別法。
（ａ）製造例２１に示した方法で製造された（Ｚ）−（
３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−ビ−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−６−メトキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニルビシクロ［４，２，０］オクタン１００　ｙｔｇ、
酢酸５μＱおよびオルト酢酸トリエチル０　、６　ｚＱ
からなる溶液を２０時間１２０℃で加熱する。次いで過
剰の反応物を減圧除去し、１０％酢酸エチル（ヘキサン
中）を溶離剤として残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけると、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）
−４−［２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ
−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシビシクロ
［４，２．０］オクタ−７−イリデンコ酪酸エチルの（
Ｅ）および（Ｚ）異性体の混合物が得られる。
（ｂＸＥ）および（Ｚ）異性体混合物をＩＮ硫酸−アセ
トニトリル（１：ｌ）混合物１ｘ（ｌに溶かし、室温で
４８時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下除去する。残留物を０゜５モルの水酸化リチ
ウム（メタノール中）２村で処理し、室温で１６時間撹
拌する。次いで反応混合物を０．５モルの重硫酸カリウ
ムにより酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下
除去する。
酢酸−メタノール−ジクロロメタン（０，２：５．３：
９４．５）からなる混合物を溶離剤として残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけると、（Ｚ）−（３’
　Ｓ　、　Ｉ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−４−［２−
（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビ
−イニル）−３−ヒドロキン−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデンコブタン酸および（
Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、：２ｒＺ、３Ｓ、６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−ツク〔１ヘギンルブ
ロバーｌ゛−イニル）−３−ヒト［ツキシー６−メトキ
シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブタ
ン酸が得られる。
Ｂ、同様に、製造例２０の記載に従い得られた式（ＸＸ
ＸＶ）または（ＸＸＸ　Ｖ［）で示される適当な化合物
から出発すると、例えば下記の式（１）、（２）および
（３）［ただし、ＹはＨ，またはエキソもしくはエンド
−（低級アルキル）である］で示される化合物が（Ｅ）
または（Ｚ）異性体として得られる。
（３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３’Ｓ、
Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−
３−ヒドロキシ−６−エトキンビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］酪酸、（３’ｌ、　ｌ　Ｒ，２
Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−
４゛−フェノキシブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ
−６−ミドキシビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、（３°Ｒ，ｌｓ、２Ｒ，３ｓ、６Ｓ）−
４−［２−（３゜−ヒドロキシー４′−フェノキシブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３
°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（
３″−ヒドロキシ−５°、９°−ジメチルデカ−１，８
゜−ジエン−（１′Ｅ）−エニル）−イル）−３−ヒド
ロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−５°、９°−ジメチルデカ−１′、
８゜−ジエンー（１′Ｅ）−エニル）−イル）−３−ヒ
ドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−［２
−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
１−イニル）−３−ヒドロキシ−〇−ｎ−ブトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３
’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３”−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−イニル
）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３’Ｓ、ＩＲ
，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシ
−４°−シクロペンチルブタ−ビーイニル）−３−ヒド
ロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２．０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６
Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４′−シクロペ
ンチルブタ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミド
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−
［２−（３゜−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３
’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜
−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブタ−１’−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２
．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３°Ｓ、　Ｉ　
Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシデカ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミド
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３°Ｓ、ｌｒ（，２Ｓ、３Ｒ，６ｒｔ）−４−［２−
（３’−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１’
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８＝エキ
ソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、 （３°Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−４゛−シクロペンチルブタ−ｔ’−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （３’Ｓ、Ｉｓ、２ｒ（，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６ｒＺ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−
イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、ｌｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−ｎ−ブチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （３’Ｓ、Ｉｒ（，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデンコ
酪酸、 （３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−／Ｉ　−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−
８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３’Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−ブトキシ−８−
ｎ−ブチルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３°ｒｔ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４
−［２−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルブ
（Ｊパー（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１°
Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
エンドメチルビシクロ［４，２，０］才ククー７−イリ
デン］酪酸、 （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−ｔ’−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−４゛−シクロペンチルブタ−ビーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−６−ノドキシ−８−エキソ−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、 （３°Ｒ，ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロパー（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニド
ギシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］酪
酸、（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−
（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（
！゛Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ニドキシビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（
３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［２
−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
（ｌ′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６
−ドリフルオロエトキシビシクロ［４，２，０］オクク
ー７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ドリ
フルオロエトキンビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロギシ−３°−シクロへキシルブ【Ｊバー（
１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−Ｇ−
ｎ−ブトキシビシクロ［４，，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１
′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４、２、０］才ク
タ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−（１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−
６−メトキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，
Ｏ］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３“Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２．０］才ク
タ＝７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０−］オクタ−７
−イリデン］酪酸 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メト
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−／Ｉ−［２−（
３゜−ヒドロキシー３°−シク〔ｌヘキシルプロパー（
１′Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
ミドギシー８−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０３オク
タ−７＝イリデン］酪酸、 （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（１°
Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−
ローブチルビシクロ［４、２、Ｏ］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−（ｌ′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシ−８−ローブチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３′−シクロヘキシルプロパ−（【′
Ｅ）−エニル）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ｎ−
ブトキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［４、２、Ｏ］オク
タ−７−イリデン］酪酸 （３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、０Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３°−デカ−（Ｉ°１シ）−イニル）
−３−ヒドロキシ−６−ミドキシピンクロ［４，２゜０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３°−デカ−（１°Ｅ）−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−ミドキシピンクロ［４、２。
０コオクク−７−イリデン］酪酸、 （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−Ｉ。
−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−６−［
２−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ビーイル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メ
チルビンクロ［４，，２．０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ’）−４−
［２−（３’−ヒドロキシ−４゛−フェノキジブタート
−イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、
および （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｓ、６　Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−４゛−フェノキシブタ−ビー
イル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−メチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸。
実施例３ 酸からの塩誘導体の製造。
この実施例は、この発明の医薬的に許容し得る塩の製造
方法を説明するものである。例えば式（１）、（２）ま
たは（３）（ただし、Ｒ８はＣ０２１（である）で示さ
れる化合物、例えば（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ。
３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−Ｉ”−イニル）−３−ヒドロキ
シ−６−メチルビンクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデンコブタン酸のナトリウム塩を製造するためには、
酸をメタノールに溶解し、１モル当ｍの水酸化ナトリウ
ム水溶液を加える。溶媒を減圧上除去し、残留物を適当
な溶媒、例えば酢酸エチル−メタノールから再結晶化す
ると所望のナトリウム塩が得られる。
実施例１の記載に従い製造された式（１）、（２）また
は（３）（ただし、Ｒ，はＣＯ，１１である）で示され
る他の化合物のナトリウム塩しまた上記方法を用いて同
様に製造される。水酸化ナトリウムを所望の塩基と置き
換えると、他の塩も同様に製造される。
実施例４ 塩からの酸誘導体の製造。
実施例３の記載に従い製造された（Ｚ）−（３°Ｓ。
ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−
３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２．０］
オクタ−７−イリデンコブタン酸のナトリウム塩を酢酸
エチルに懸濁し、塩が完全に溶解するまで２モル当量の
希硫酸水溶液と撹拌する。有機層を分離し、水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると（Ｚ）−（３’Ｓ
、Ｉ　Ｓ、２１Ｌ３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル
）−３−ヒドロキン−〇−メトキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデンコブタン酸が得られる。
同様に、式（１）、（２）または（３）（ただし、ＩＮ
、はＣＯｆ　Ｈである）で示される化合物の他の塩も対
応する遊離酸に変換される。
実施例５ Ａ、（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メ
チルの製造。
実施例１または実施例２の記載に従い製造された（Ｚ）
−（３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−４
−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシ
ビシクロ［４、２、０コオクタ−７−イリデン］酪酸の
溶液をエーテルに溶かし、モル過剰のジアゾメタンを含
むエーテル溶液で処理する。黄色の混合物を室温に２時
間保ち、次いで残りの色が抜けるまで酢酸を滴下する。
減圧下溶媒を濃縮除去し、こうして得られた実質的に純
粋な残留物をメチレンクロリド中４％メタノールで溶離
してシリカゲルクロマトグラフィーにより最後の精製を
行うと標記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、前記実施例で用いられたジアゾメタンの代
わりに高級ジアゾアルカン類を用い゛ると、出発酸の対
応する高級アルキルエステルが製造さ−れる。必要なジ
アゾアルカンは公知である。それらは慣用方法、例えば
「オーガニック・リアクションズＪ（Ｏｒｇ、　Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎｓ）　８巻、３８９−９４頁（１９５４年）
に記載された方法により製造され得る。
さらに、この実施例の手順およびジアゾアルカン試薬を
用い、上記で使用された出発物質の代わりに実施例１に
従い製造された式（１）、（２）または（３）で示され
る他の酸生成物を用いると、式（１）、（２）すナーは
（３’Ｊ’？−量水れる各々の酸生成物の対応するアル
キルエステルが製造される。
実施例６ 対応するエステルの加水分解による遊離カルボン酸の製
造。
この実施例では、対応するエステルの加水分解による式
（１）、（２）または（３）で示される本発明のカルボ
ン酸の製法について記載する。加水分解は、慣用のよく
知られた反応条件下に広範な種類の何機および／または
無機塩基を用いて行なわれ得る。
下記の手順は単に実例による説明を目的とするものであ
って、限定を意図したものではない。
実施例５に従い製造された（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ。
２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３
＝ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸のメチルエステル（０゜０５
９）および３ＩＩＩＱのメタノールからなる溶液をアル
ゴンによりパージし、Ｎａ０Ｉ−１水溶液０　、５３１
１２を加えながらアルゴン雰囲気下で撹拌する。周囲温
度で４時間撹拌を続け、減圧下溶媒の大部分をρ縮する
。濃縮物を１０１のＩ−１ｔ　Ｏで希釈して、５゜５な
いし６．５にｐ）（を調節し、メチレンクロリドで３回
抽出する。抽出物を合わＵ゛、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、遊離
カルボン酸、すなわち、（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２
ｒｔ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−
３°−シクロヘキシルプロバー１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸が生成する。同様に、本発明の新
規酸から製造された他のエステルを加水分解すると、対
応する遊離酸が得られる。
実施例７ Ｒ３がＣＨ，ＯＨである化合物、 Ａ、（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−１−
ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチルおよび
式（ＸＸＩＸ）で示される関連化合物の製造。
（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロバ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル
０．５２９、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド０．５
５ｇ、４−ジメヂルアミノピリジン０゜１８？、トリエ
チルアミン２ｘ（ｌおよびジクロロメタン１０酎からな
る混合物を２４時間２３℃で撹拌する。２０ｚＱのジク
ロロメタンで希釈後、混合物をｌ０ｘＱの水、３×２０
ＪＩＱ分量のｌＮ−１１Ｃ（！およびｌ０ｘ１２の飽和
重炭酸ナトリウムで洗浄する。
硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を除去すると、標記化合物
が得られる。
Ｂ、同様に、前記７Ａ節の手順に従い、式（ＸＸ■）で
示される他のエステルを用いると、式（ｘｘｌＸ）で示
される対応する保護化合物が製造される。
Ｃ，（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ“−イニル）−３−１−
ブチルジメチルシリルオキシ−６−メトキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］＝１−ブタンー１
−オールおよび式（ＸＸＸ）で示される関連化合物の製
造。
水素化アルミニウムリチウム０．Ｉｇおよびジエチルエ
ーテル１５ｇ（からなる撹拌混合物に、（Ｚ）−（３’
Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３゜−
Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキシ
ルプロバー１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−６−メトキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸メチル０．７８９および５肩Ｑ
のジエチルエーテルからなる溶液を滴下する。この混合
物を還流温度で２時間加熱する。冷却後０　、１　ｚＱ
の水、０　、　Ｉ　＊（ｌの１５％水酸化ナトリウムお
よび０　、３　ｍ（ｌの水を順次滴下することにより反
応の後処理をする。生成した沈澱を濾過により除去する
。濾液を濃縮して標記化合物を得る。
同様に、上記Ａ節に記載された方法に従い製造された式
（ＸＸＩＸ）で示される他の適当な化合物から出発して
、式（ＸＸＸ）で示される他の化合物が製造される。
Ｄ、（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｔ１．３　Ｓ、６Ｓ
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−ンクロヘギ
シルプロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
トキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコ
ブタン−１−オールおよび式（１）、（２）および（３
）［ただし、Ｒ１はＣＨ、ＯＨである］で示される関連
化合物の製造。
０．１５９の（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６
Ｓ）−４−［２−（３°−Ｌ−プチルジメチルシリルオ
キシー３°−シクロヘキシルプロバー１°−イニル）−
３−ｔ−プチルジメチルシリル才キン−６−メトキシビ
シク口［４，２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ブ
タノールおよび３１１ρのテトラヒドロフランからなる
溶液に、テトラヒドロフラン中テトラブチルアンモニウ
ムフルオリドの１モル溶液５ｄを加える。２３℃で１２
時間後、溶液を２０１の水で希釈し、生成物をジエチル
エーテルで抽出する。溶媒を濃縮し、酢酸エチル−ヘキ
サン（］　：］）を用いてシリカゲルフラッジ；ツクＣ
１７トグラフイーにより生成物を精製することにより標
記化合物が得られる。
同様に、上記実施例７Ｃに記載された方法に従い製造さ
れた式（ＸＸＸ）で示される他の化合物から出発して、
式（１）、（２）または（３）で示される他の化合物が
製造される。
実施例８ （Ｚ）−（３°Ｓ、ｌｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブタン−１
−アールおよび式（１）、（２）または（３）（ただし
、Ｒ１はＣＨＯである）で示される関連化合物の製造。
Ａ、０．２５ｙのピリジニウムクロロクロメートお上び
７ｘＱのジクロロメタンからなる撹拌混合物に、実施例
７に従い製造された（Ｚ）−（３’　Ｓ　、　ＩＳ、２
Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３°−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３°−シクロへキシルプロパー１′
−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシー６
−メトキシビシク口［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］−１−ブタノール０．２ｇおよびジクロロメタン３
ｘ（ｌからなる溶液を加える。
２３℃で４時間後溶液を沈澱から傾けて取り出し、ジク
ロロメタンを用いて１０９のフロリジル（Ｆｌｏｒｉｓ
ｉｌ）により濾過する。濾液を濃縮し、残留物を３ｘＱ
のテトラヒドロフランに溶かず。この溶液にテトラヒド
ロフラン中テトラブチルアンモニウムフルオリドの１モ
ル溶液２１１１２を加える。２３℃で１６時間後この溶
液を２０ｚ（ｌの水で希釈し、生成物をジエチルエーテ
ルで抽出する。溶媒を濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン（
３０ニア０）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィーを行うと標記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、式（ＸＸＸ）で示される他の化合物から出
発し、上記実施例７Ａの手順に従い、式（１）、（２）
または（３）（ただし、Ｒ，ｌ；ｔｃＨｏである）で示
される他の化合物が製造される。
実施例９ ｐ−ベンズアミドフェニル・（Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＳ。
２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−
３″−シクロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］ブチレート、並びに式（１）、（２）
および（３）（ただし、Ｒ７はＣＯ２１’ｌである）で
示される関連化合物の製造。
Ａ、（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（
３５Ｈ１Ｑ、ＩＯ１ミリモル）およびアセトン（２，７
１７２）からなる溶液をトリエチルアミン（２８，１μ
ｆｆ１０．２０２ミリモル）で処理する。溶液をＮ！雰
囲気下−５℃に冷却し、イソブチルクロロカーボネート
（２７，３μＱ、０．２０２ミリモル）を加える。−５
℃で５分後、ｐ−ベンズアミドフェノール（１０９，２
ｏ、０．５１ミリモル）および乾燥ピリジン（１，１ｍ
１２）からなる溶液を加える。室温で３時間後、溶媒を
真空除去する。残留物をジクロロメタンで抽出し、固体
（過剰のｐ−ベンズアミドフェノール）を濾過により除
去゛４−る。溶媒を濃縮後、３０％アセトン（ヘキサン
ｔ１りを用いたカラムクロマトグラフィーにより残留物
を精製すると標記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、式（１）、（２）または（３）（ただし、
Ｒ３はＣＯ，Ｈである）で示される他の適当な化合物か
ら出発し、ｐ−ベンズアミドフェノールの代わりに（也
の適当な置換フェノールを用いると、Ｒ１がＣ０ｔＲで
ある他の化合物が製造される。
実施例１０ 血小板アグリゲーション（凝集）の阻害。
薬剤を服用していない健康なボランティアから採取した
ひと静脈血を１５３１１２バキユテーナーに集め、１１
．４％クエン酸ナトリウム０　、５　ｍＱにより抗凝固
化する。血液を室温で１５分間ソーボール（Ｓｏｒｖａ
ｌｌ）Ｇ　Ｌ　Ｃ−２８遠心分離器中１５０ｇで遠心分
離し、上清の血小板高濃度血漿（ＦＲＦ）を吸引により
集める。室温でエッペンドルフ遠心分離器中３分間１２
８００ｇでＰＲＰを遠心分離により除去した血液から血
小板低濃度１ＩＩｔ漿（ＰＰＰ）を製造する。ペイトン
・アブレボメーター中ボーンの方法［「ジャーナル・オ
ブ・フィジオロジー」（Ｊ。
Ｐｈｙｓ　ｉｏｌｏｇｙ）、１６８巻、１７８（１９６
３年）］により血小板アグリゲーションを行う。５００
　ｒｐｍにセットした撹拌速度で５分間３７℃でアブレ
ボメーターキュベツト中においてインキュベートした１
０μＱの様々な濃度の試験化合物または賦形剤を含むＰ
ＲＰ１ｍ１２中にＡＤＰ（２−５ナノモル）を加えるこ
とにより血小板アグリゲーションを誘発する。次いで、
各々の試験化合物において、パーセント阻害対濃度曲線
を半対数紙に描き、５０％阻害に対応する濃度をこの化
合物のＩＣ５ｏとして表す。試験化合物（１−２ｘｙ）
全部を１０％エタノールおよび５９ミリモルＮａｔＣＯ
ｓ中０．０１モルストック溶液として調製する。続いて
水で希釈する。次の表は試験結果を要約したものである
。
化合物　　　　　　　　　　　　ＩＣｓ。（μモル）Ｐ
　Ｇ　Ｅ　ｌ　　　　　　　　　　　　　０．０３−０
．０８（Ｚ）−（３°ＳＲおよび３’　ＲＳ、　ＩＲ３
，２ＳＲ，３ＲＳ、６Ｒ３）−４−［２−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロペンデルプロパーｌ−イニル）−３＝
ヒドロキシ−６−ミドキシビシクｃノ［４゜２．０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸　　　　０．０１５（Ｚ）−
（３’　Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（
３’　−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロピル）
−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　　　　　　　　
　　　　ｏ、ｏ　ｏ　５（Ｚ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｒ
，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３’　−ヒドロキシ−３
′−シクロへキシルプ ロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　
　　　　　　　　０．０００７（Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ
ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３′−シクロへキシルプ ロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸　
　　　　　　　０．０００６（Ｚ）−（３’　Ｓ、　Ｉ
ｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロキ
シ−３−シクロへキシルプ ロパー１’　（Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−
ミドキシビシクロ［４，２，Ｏコオクター７−イリデン
］酪酸　　　　　　　　　０．００２（Ｚ）−（３’　
Ｓ、　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−５−［２−（３’　
−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプ ロパー１°（Ｅ）−イニル）−３−ヒドロキシ−６−ミ
ドキシビシクロ［４，２，０］オクタづ−イリデン］吉
草酸　　　　　　　０．００２（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ
，２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３′−シクロへキシルプ ロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エキソ−メチルビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸０．００
０７（Ｚ）−（３’　Ｓ、　ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）
−５−［２−（３’　−ヒドロキシ−３′−シクロへキ
シルプ ロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−
８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸０．００２５実施例！！ 抗高血圧活性の測定 プロスタグランジン様化合物の抗高血圧作用を自然発症
高血圧ラット（ＳＨＲ／ＮＣｒ１ＢＲ）において測定す
る。エーテル麻酔下、大腿動脈および静脈カニユーレを
埋め込み、ラットを仰臥姿勢で拘束する。麻酔から醒め
た後、リドカインを投与する。血圧を大腿動脈カニユー
レにより測定し、ベックマンＲ６１１ポリグラフ上に記
録する。４匹のラットからなる群を各々の化合物につい
て試験する。試験開始時に賦形剤を投与し、用量を１゜
３．１Ｏ１３０および１００μｇ／ｋｇに高めながら、
その後３０分間隔で化合物を静脈投与する。
ベースラインの平均動脈血圧は、化合物の最初の投与直
前の血圧である。ＥＤ、。を各用量の化合物による平均
血圧のパーセント減少の一次回帰から計算する。活性の
持続性を１００μ９／＆ｇ（静脈投与）用量による対照
血圧の９０％までの回復を基礎として測定する。
実施例１２ 組成物 （製剤） 成分　　　　　　　　　　量　　　　　量（ｆｆ９）　
　　（１００錠剤） （Ｚ）−（３’　Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−
［２−（３’−ヒドロキシ− ３−シクロへキシルプロ パー１−イニル）−３−ヒド ロキシ−６−メドキシビシ クロ［４，２．０］オクタ−７−イ リデンコ酪酸ナトリウム　　５２．６　　　５２．６９
噴霧乾燥ラクトース　　　２００　　　２００　　ｇス
テアリン酸マグネシウム　３　　　３　ｇ（製法） 上記成分を均一に混合し、次いで粉末混合物を各々約５
２．６ＪＩ９の活性成分を含有する約２５６１９の錠剤
に圧縮成型する＠ 同様に、上記製剤の活性成分の代わりに式（１）、（２
）もしくは（３）で示される他の化合物またはそれらの
医薬的に許容し得る塩またはエステルを用いて適当な組
成物を得ることができる。
実施例１３ 毒性 体重的３５０−５５０グラムのモルモットに（Ｚ）−（
３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）−４−［２−（３
′−シクロへキシル−３′−ヒドロキシプロパー１−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−６−ミドキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリジンコブトン酸の溶液を１ｘ
ｇ／ｋｇの用量で経口投与した。毒性作用は観察されな
かった。
この発明の他の化合物もまた毒性作用を示さなかった。
特許出願人　シンテックス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーホレイテッド

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（１）、（２）または（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） 〔式中、 Ａは、−Ｃ≡Ｃ−、トランス−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿
    ２ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２−であり、 Ｘは、低級アルコキシ、ヒドロキシまたは（２，２，２
    ）−トリフルオロエトキシであり、 Ｙは、水素、エキソ−（低級アルキル）またはエンド−
    （低級アルキル）であり、 ｎは、２−４の整数であり、 Ｒ＿１は、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ＿２Ｒま
    たは−ＣＯ＿２Ｈで、Ｒ＿１（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ＝部
    分により形成されたオレフィンは（Ｅ）または（Ｚ）で
    あり、 Ｒ＿２は、水素またはメチル、またはＡが−ＣＨ＝ＣＨ
    ＣＨ＿２−であるとき所望により−ＣＨ＝ＣＨ＿２であ
    り、 Ｒ＿３は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖または分
    枝状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、▲数式、
    化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｍ−フェニルまたはＣＨ＿２Ｏ−フェニル（
    ただし、各々のフェニルは所望により低級アルキル、低
    級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハロゲンによ
    り置換されていてもよい） （式中、 ａは０、１または２の整数であり、 ｂは３−７の整数であり、 ｍは０、１または２の整数である） であり、 Ｒは、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は各々独立して水素または１−６個の炭
    素原子を有する低級アルキルである）である）で示され
    る〕 で示される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性
    塩類およびエステル類である化合物。
  2. （２）Ｒ＿１（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ＝部分により形成さ
    れたオレフィンが（Ｚ）である化合物並びにその医薬的
    に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）式（１）または（２）により示される化合物並び
    にその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類
    である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。
  4. （４）Ｘが低級アルコキシおよびｎが２または３である
    化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類および
    エステル類である、特許請求の範囲第３項記載の化合物
    。
  5. （５）式（１）（ただし、Ａは−Ｃ≡Ｃ−である）で示
    される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類
    およびエステル類である、特許請求の範囲第４項記載の
    化合物。
  6. （６）Ｘがメトキシ、Ｒ＿２が水素およびＲ＿３が▲数
    式、化学式、表等があります▼である化合物並びにその
    医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である
    、特許請求の範囲第５項記載の化合物。
  7. （７）ａが０およびｂが５である化合物並びにその医薬
    的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特
    許請求の範囲第６項記載の化合物。
  8. （８）Ｒ＿１が−ＣＯ＿２ＨおよびＹが水素である化合
    物並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエス
    テル類である、特許請求の範囲第７項記載の化合物。
  9. （９）ｎが２である化合物すなわち（Ｚ）−（３′Ｓ，
    １Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロ
    キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−
    ３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．０］
    オクタ−７−イリデン］酪酸、およびそのラセミ修飾体
    すなわち（Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，３ＳＲ
    ，６ＳＲ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シ
    クロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ
    −６−メトキシビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イ
    リデン］酪酸並びにそれらの医薬的に許容し得る非毒性
    塩類およびエステル類である、特許請求の範囲第８項記
    載の化合物。
  10. （１０）ｎが３である化合物、すなわち（Ｚ）−（３′
    Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−５−［２−（３′−ヒ
    ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル
    ）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．
    ０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、およびそのラセミ
    修飾体すなわち（Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，
    ３ＳＲ，６ＳＲ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３
    ′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒド
    ロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．０］オクタ−
    ７−イリデン］吉草酸、並びにそれらの医薬的に許容し
    得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請求の範
    囲第８項記載の化合物。
  11. （１１）Ｒ＿１が−ＣＯ＿２ＨおよびＹがエキソ−メチ
    ルまたはエンド−メチルである化合物並びにその医薬的
    に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許
    請求の範囲第７項記載の化合物。
  12. （１２）ｎが３である化合物すなわち（Ｚ）−（３′Ｓ
    ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−５−［２−（３′−ヒド
    ロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）
    −３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−エンド−メチル
    ビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
    、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
    −エキソ−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−
    イリデン］吉草酸、およびそれらのラセミ修飾体、すな
    わち （Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
    トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４．２．０］オ
    クタ−７−イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
    トキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４．２．０］オ
    クタ−７−イリデン］吉草酸並びにそれらの医薬的に許
    容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請求
    の範囲第１１項記載の化合物。
  13. （１３）ｎが２である化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
    −エンド−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−
    イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−８
    −エキソ−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−
    イリデン］酪酸、およびそれらのラセミ修飾体すなわち
    、 （Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
    トキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４．２．０］オ
    クタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＲＳ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−６−メ
    トキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４．２．０］オ
    クタ−７−イリデン］酪酸並びにそれらの医薬的に許容
    し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請求の
    範囲第１１項記載の化合物。
  14. （１４）Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物並び
    にその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類
    である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
  15. （１５）Ｘがメトキシ、Ｙが水素およびＲ＿３が▲数式
    、化学式、表等があります▼である化合物並びにその医
    薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、
    特許請求の範囲第１４項記載の化合物。
  16. （１６）ａが０およびｂが５である化合物並びにその医
    薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、
    特許請求の範囲第１５項記載の化合物。
  17. （１７）ｎが２または３およびＲ＿１が−ＣＯ＿２Ｈで
    ある化合物、すなわち（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，
    ３Ｓ，６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−
    シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−３−ヒ
    ドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．０］オクタ
    −７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ
    ，３Ｓ，６Ｓ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′
    −シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−３−
    ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．０］オク
    タ−７−イリデン］吉草酸、およびそれらのラセミ修飾
    体、すなわち （Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＳＲ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−３−ヒドロキシ−
    ６−メトキシビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリ
    デン］酪酸、（Ｚ）−（３′ＳＲ，１ＳＲ，２ＳＲ，３
    ＳＲ，６ＳＲ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′
    −シクロヘキシルプロパ−（１′Ｅ）−エニル）−３−
    ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２．０］オク
    タ−７−イリデン］吉草酸並びにそれらの医薬的に許容
    し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請求の
    範囲第１６項記載の化合物。
  18. （１８）ＸがメトキシおよびＡが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−
    である化合物、すなわち（Ｚ）−（３′Ｒ，１Ｓ，２Ｓ
    ，３Ｓ，６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′
    −シクロヘキシルプロピル）−３−ヒドロキシ−６−メ
    トキシビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］
    酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｒ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロピ
    ル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４．２
    ．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、およびそれらの
    ラセミ修飾体すなわち、 （Ｚ）−（３′ＲＳ，１ＳＲ，２ＳＲ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロピル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシク
    ロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′ＲＳ，１ＳＲ，２ＳＲ，３ＳＲ，６ＳＲ
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロピル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシク
    ロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸並びに
    それらの医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル
    類である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  19. （１９）ＸがメトキシおよびＡが−Ｃ≡Ｃ−、Ｒ２が水
    素、Ｒ＿３がシクロペンチル、Ｙが水素およびｎが２で
    ある化合物、すなわち（Ｚ）−（３′ＳＲおよび３′Ｒ
    Ｓ，１ＲＳ，２ＳＲ，３ＲＳ，６ＲＳ）−４−［２−（
    ３′−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロパ−１−
    イニル）−３−ヒドロキシ−６−メトキシビシクロ［４
    ．２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸並びにそれらの
    医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  20. （２０）処置を必要とする対象に治療有効量の特許請求
    の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許容し得
    る非毒性塩もしくはエステルを投与することを含む、哺
    乳動物における心臓血管疾患の処置方法。
  21. （２１）疾患がアテローム性動脈硬化症であるか、また
    は血栓症状を伴うか、または血管けいれん症状を伴うか
    、または高血圧症であるか、または高いコレステロール
    レベルを伴う、特許請求の範囲第２０項記載の方法。
  22. （２２）処置を必要とする対象に治療有効量の特許請求
    の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許容し得
    る非毒性塩もしくはエステルを投与することを含む、哺
    乳類における胃酸分泌の抑制または消化性および腸の潰
    瘍の予防および処置方法。
  23. （２３）少なくとも１種の適当な医薬用賦形剤および特
    許請求の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許
    容し得る非毒性塩もしくはエステルを含有する医薬組成
    物。
  24. （２４）式（１）、（２）および（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） 〔式中、 Ａは、−Ｃ≡Ｃ−、−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
    ２−または−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２−であり、 Ｘは、低級アルコキシ、ヒドロキシまたは（２，２，２
    ）−トリフルオロエトキシであり、 Ｙは、水素、エキソ−（低級アルキル）またはエンド−
    （低級アルキル）であり、 ｎは、２−４の整数であり、 Ｒ＿１は−ＣＯ＿２Ｈで、Ｒ＿１（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ
    ＝部分により形成されたオレフィンは（Ｅ）または（Ｚ
    ）であり、 Ｒ＿２は、水素またはメチル、またはＡが−ＣＨ＝ＣＨ
    ＣＨ＿２−であるとき所望により−ＣＨ＝ＣＨ＿２であ
    り、 Ｒ＿３は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖または分
    枝状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、▲数式、
    化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｍ−フェニルまたはＣＨ＿２Ｏ−フェニル（
    ただし、フェニルは所望により低級アルキル、低級アル
    コキシ、トリフルオロメチルまたはハロゲンにより置換
    されていてもよい） （式中、 ａは０、１または２の整数であり、 ｂは３−７の整数であり、 ｍは０、１または２の整数である） である〕 で示される化合物の製造方法であって、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記の意味
    ） で示される化合物を、式 （Ｒ′）＿３Ｐ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ＿２ （式中、Ｒ′は所望により置換されていてもよいフェニ
    ルおよびｎは前記（１）の意味）で示される燐イリド、
    または式Ｐ′−ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯ＿２−（式
    中、Ｐ′はオレフィン化反応に通常伴う残基およびｎは
    前記の意味）で示される適当に選ばれた安定したアニオ
    ンまたはイリドと反応させるか、または （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物において保護基を除くことにより、式
    （１）、（２）または（３）で示される化合物を得るか
    、または （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物において保護基を除くことにより、式
    （１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１はＣＨ＿
    ２ＯＨである）で示される化合物を得るか、または （ｄ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１
    はＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＨ
    ＿２ＯＨである対応する化合物に変換するか、または （ｅ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１
    はＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＨ
    Ｏである対応する化合物に変換するか、または （ｆ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１
    はＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＯ
    ＿２Ｒである対応する化合物に変換し、そして所望によ
    り次の工程、すなわち、 （ｇ）式（１）、（２）または（３）で示される酸を医
    薬的に許容し得る非毒性塩に変換し、そして （ｈ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性塩をその対応する酸または
    エステルに変換し、そして （ｉ）式（１）、（２）または（３）で示される酸を医
    薬的に許容し得る非毒性エステルに変換し、そして （ｊ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性エステルをその対応する酸
    または塩に変換し、そして （ｋ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性エステルを別の医薬的に許
    容し得る非毒性エステルに変換し、そして （ｌ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性塩を別の医薬的に許容し得
    る非毒性塩に変換する ことからなる方法。
  25. （２５）特許請求の範囲第２４項記載の方法による生成
    物。
  26. （２６）特許請求の範囲第２４項に従い製造された活性
    成分を医薬的に許容し得る担体と混合する、特許請求の
    範囲第２４項記載の方法。
  27. （２７）医薬組成物の製造における特許請求の範囲第１
    項記載の化合物の用途。
JP62210007A 1986-08-25 1987-08-24 貴重な治療特性を有する新規置換〔４．２．０〕ビシクロオクタン誘導体 Pending JPS6379846A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US4678805A (en) * 1985-03-27 1987-07-07 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 8-(lower alkyl)bicyclo[4.2.0]octane derivatives with valuable therapeutic properties
US5049497A (en) * 1986-08-25 1991-09-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel process for the synthesis of the enantiomers of bicyclo(4.2.0)oct-2-en-7-one and derivatives
US4983627A (en) * 1988-11-10 1991-01-08 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 6-alkyl and 6.8-dialkylbicyclo(4.2.0)octane derivatives
US4927963A (en) * 1989-04-28 1990-05-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel processes for the synthesis of certain bicyclo(4.2.0)octane derivatives with valuable therapeutic properties
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4192891A (en) * 1979-04-25 1980-03-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Prostacyclin analogs and their use in inhibition of arachidonic acid-induced platelet aggregation and bronchoconstriction
US4487960A (en) * 1982-04-19 1984-12-11 The Upjohn Company 9-Substituted carbacyclin analogs
DE3428266A1 (de) * 1984-07-27 1986-01-30 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4608388A (en) * 1985-03-27 1986-08-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel [4,2,0]bicyclooctane derivatives with valuable therapeutic properties
US4678805A (en) * 1985-03-27 1987-07-07 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 8-(lower alkyl)bicyclo[4.2.0]octane derivatives with valuable therapeutic properties

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