JPS6372652A

JPS6372652A - 新規ＨＭＧ−ＣｏＡレダクタ−ゼ阻害剤

Info

Publication number: JPS6372652A
Application number: JP62154580A
Authority: JP
Inventors: エドワード　エス．イナミネ; デイヴイツド　アール．ホウク; オツトー　デー．ヘンセンズ; タージー　リー; ワシル　ハルチエンコ; ジヨージ　ジー．ハートマン; ロバート　エル．スミス
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1986-06-23
Filing date: 1987-06-23
Publication date: 1988-04-02
Anticipated expiration: 2012-02-19
Also published as: ZA874487B; JP2582785B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】高コレステロ−ル血症は、西洋諸国における死亡及び疾
患の主原因たるアテローム性動脈硬化症及び冠動脈心臓
疾患の主要な危険因子の一つであることが知られている
。現在までのところ、広汎な患者許容性を有する有効な
市版抗高コレステロ−ル血症剤はまだ存在しない。胆汁
酸排泄剤は中程度の効果をもつが、それらは多量に、即
ち一時に数ｇが摂取されねばならず、しかもそれらは嗜
好性に合わない。

しかしながら、ＨＭＧ　−ＣｏＡ　レダクターゼ酵素の
阻害を介してコレステロ−ル生合成を抑制することによ
り作用する非常に活性な抗高コレステロ−ル血症剤が知
られている。これらの薬剤としては、天然発酵産物たる
コムバクチン、メビノリン、並びにそれらの様々な半合
成及び全合成類縁体がある。天然化合物及びそれらの半
合成類縁体は下記−船橋造式を有する；〔上記式中、Ｚは水素、Ｃ＋−Ｓアルキル、又はフェニル、ジメチル
アミノもしくはアセチルアミノからなる群のいずれかで
置換されたＣ５−、アルキルである；Ｒ１は下記式であ
る；一上記式中、ＱばＭ、−Ｃ−又はＲ３Ｃ）Ｉ−である；
Ｐ。

ＩｌｈはＨ又はＯＨである；Ｒ８は水素又はメチルである；ａ
、ｂ、ｃ及びｄは場合により二重結合を表わし、特にｂ
及びｄは二重結合を表わすか、又はａ、　　ｂ。

Ｃ及びｄはすべて一重結合である〕米国特許第４．５１７，３７３号明細書は、上記一般式
で表わされる半合成ヒドロキシ含有化合物を開示するが
、該化合物においてＲ，は下記式を有する：米国特許第
４，５３７，８５９号及び米国特許第４．４４８゜９７
９号明細書は、また、上記一般式で表わされる半合成ヒ
ドロキシ含有化合物を開示するが、該化合物においてＲ
，は下記式を有する：これらの化合物は対応する非ヒドロキシ％ｉに対する一
定の微生物の作用によって製造される。

米国特許第４，５３７，８５９号明細書に記載された１
つのかかる生物は、ノカルジア（Ｎｏｃａｒｄ　ｉａ）
属のものである。

米国特許第４，３７６．８６３号明細書は、アスペルギ
ルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　）　　属微生物の培養
後に単離される発酵物について開示するが、該産物はヒ
ドロキシ含有ブチリルオキシ側鎖を有し、Ｒ１が下記式
を有する上記一般式によって表わされる：ＯＨＯ日本特許出願筒５９−１２２．４８３−Ａ号明細書は、
Ｒ１が下記式の上記一般式により表わされる半合成ヒド
ロキシ含有化合物について開示する：本発明は、ＩＩＭ
Ｇ　−ＣｏＡ　レダクターゼ阻害剤であって、抗高コレ
ステロ−ル血症剤として使用される新規化合物に関する
。更に詳しくは、本発明の化合物は、ヒドロキシメチル
基、構造式ＣＨ，ＯＣＲ’のアシルオキシメチルもしく
はカルバモイルオキシメチル基、カルボキシ基、構造式
ＣＯ！Ｒ’のアルコキシカルボニル基又はポリヒドロナ
フチル部分の６位で置換された構造式ＣＮＲ”Ｒ’のカ
ルバモイル基を有する、メビノリン及び関連化合物の類
縁体である。更には、唯一の治療活性成分としてのかつ
胆汁酸排泄剤と併用されるこれら新規化合物の医薬組成
物についても開示されかつ特許請求の範囲に記載されて
いる０本発明の他の態様は、高コレステロ−ル血症が病
因とされる症状の治療方法及び新規化合物の製造方法に
関する。

本発明の特定のＨＭＧ　−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は
、下記−船橋造式（＋）及び（ＩＩ）で表わされる化合
物又はその薬学上許容される塩である：（上記式中、である；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、（１１ＣＩ−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシ（Ｃ１ｃ＋−１０アルコキシ（ｄｌ　　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｅｌ　　ｃ
＋−ｓアシルオキシ（ｆｌ　　Ｃ３−Ｉ＋シクロアルキル（ｇｌ　　フェニル［ｈｌ　　置換フェニル（に換基はＸ及びＹである）（
ｉ）　　ＣＩ−１０アルキル５（０）、ｌ（ｎは０〜２
である）（ｊ）　　Ｃ３−１１シクロアルキル５（０）１１（ｋ
＋　　フェニル５（０）。

（１）　　置換フェニル５（０）、　　（置換基はＸ及
びＹである）＋ｍ）　　オキソから選択される〕　；ｆ３）　　Ｃ、−１０アルコキシ；（４）　　Ｃｚ−１０アルケニル；（５）　　Ｃ：＋−ｓシクロアルキル：（６）　　置換
Ｃ３−Ｉｌシクロアルキル〔１つの置換基は、（ａ）　
　ＣＩ　−１゜アルキル（ｂ）　　置換Ｃｌ−１゜アルキル〔置換基はい）ハロ
ゲン（ｉｉ　）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−１０アルコキシ（ｉｖ）　ＣＩ
−ｓアルコキシカルボニル（Ｖ）　ＣＩ−、アシルオキ
シ（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉ）　ＣＩ−１０　７　）Ｌｔキル５（０）。

（ｉｘ）　Ｃ３−１１シクロアルキル５（ｏ）１０（ｘ
）フェニル５（０）。

（ｘｉ）置換フェニル５（ｏ）ｆｉ（置換基はＸ及びＹ
である）（ｘｉｉ）オキソから選択される〕ｔＣ＞　　Ｃ、−１０アルキルＳ　（０）、（’ｌ　　
Ｃｆｆ−＋　：＞　り０７　）Ｌｔキ／ＬｚＳ（０）１
１（ｅ）　　フェニル５（０）ｌｌ（ｆ）　　置換フェニル５（０）、、（置換基はＸ及び
Ｙである）ｆｇｌ　　ハロゲン（ｈｌ　　ヒドロキシ（ｉ）　　Ｃ，１０アルコキシＵ）　　Ｃ＋−ｓアルコキシカルボニル（ｋ）　　Ｃ＋
−ｓアシルオキシ（り　　フェニル（（２）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から
選択される〕　；（７）フェニル；（８）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）；（９
）　　アミノ；０ω　Ｃ１−５アルキルアミノ； αυ　ジ（Ｃ＋−ｓアルキル）アミノ；＠　フェニルア
ミノ；０）置換フェニルアミノ　（置換基はＸ及びＹである）
；０４１　　フェニル自−８゜アルキルアミノ；０９　　
置換フェニルＣｌ−１゜アルキルアミノ　（置換基はＸ
及びＹである）０υ（ａｌ　　ピペリジニル（ｂ）　　ピロリジニル（Ｃ）　　ピペラジニル（ｄ）　　モルホリニル（ｅ）　　チオモルホリニルから選択される基；Ｏｎ　　Ｒ’Ｓ　　（Ｒ’は（ａ）　　Ｃ，１０アルキル（ｂ）　　フェニル（Ｃ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕から選択される；Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立して、（１）水素；（２）　　Ｃ＋　−ｓアルキル；（３）置換Ｃ３−、アルキル（置換基は、（ａ）　　フ
ェニル（ｂｌ　　ジメチルアミノ（Ｃ１アセチルアミノから選択される）（４１２，３−ジヒドロキシプロピル；から選択される
；Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、＋１１　　水素；（２）　　Ｃ、−１０アルキル；（３）置換Ｃｌ−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａ）　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシ（Ｃ）　　Ｃ，１０アルコキシｆｄｌ　　Ｃ，１０アルコキシカルボニル（ｅｌ　　Ｃ
，、アシルオキシ［Ｉ　　Ｃ３−８シクロアルキル＋ｇ＋　　フェニル（ｈ）　　ｉ換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
ｉｌ　　Ｃ，−、、アルキル５（０）、　　（ｎはＯ〜
２である）０１　　Ｃ３−１シクロアルキル５（０）。

＋ｋ）　　フェニル５（０）、１（１）置換フェニル５（０）、（置換基はＸ及びＹであ
る）（ｍｌ　　オキソから選択される〕　；（ａ）　　Ｃｍ−１０アルケニル；（５）　　Ｃ３−Ｉ＋シクロアルキル；（６）アミノカ
ルボニル；（７）置換アミノカルボニル〔１以上の置換基は、（ａ
）　　Ｃ＋−Ｓアルキル（ｂｌ　　Ｃ３−１１シクロアルキル；（ｃ）　　フェ
ニルｆｄｌ　　置換フェニル（置換基ばＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；（８）フェニル；（９）置換フェニル（置換Ｗは×及びＹである）；ＱＯ
）　　Ｃ，１０アルキルカルボ０υ　Ｃ：＋ーＯシクロアルキルカルボニル；（口）　
フェニルカルボニル；０蕩　置換フェニルカルボニル（置換基はＸ及びＹであ
る）：０（　へテロ環基を形成するように置換基Ｒ＆及びＲ７
を結合させることにより形成されるピペリジニル、ピロ
リジニル、ピペラジニル、モルホリニルその他のような
含窒素へテロ環基；から選択される；Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、Ｃｌ−３アルキル、ニトロ、シアノ又
は（ａ）　　Ｒ”０（ＣＨｚ）−（ｍはＯ〜３であり、Ｒ
１１は水素、ＣＩ−Ｓアルキル又はヒドロキシ−ｃｆ−
３アルキルである）；Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ−ｃｔ−３アルキル、フ
ェニル、ナフチル、アミノ−ＣＩ−１アルキル、Ｃｌ−
３アルキルアミノ−ＣＩ−３アルキル、ジ（ＣＩ−３ア
ルキル）アミノ−Ｃ３−３アルキル、ヒドロキシ−０２
−３アルキルアミノ−Ｃ１−、アルキル又はジ（ヒドロ
キシ−ＣＺ−：＋アルキル）アミノ−Ｃ１−、アルキル
である）；ｔｅｌ　　Ｒ１０ＱＣ（ＣＨＩ）、（Ｒ１１１は水素、
Ｃ５−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−、アルキル、自
−、アルコキシＣＩ−：Ｉアルキル、フェニル又はナフ
チルである）；（ｄ）　　Ｒ”Ｒ”Ｎ（Ｃ１１□）１、Ｒ目Ｒ’　”Ｎ
Ｃ（Ｃｌｌ□）、又はＲ”Ｒ”ＮＣ０（Ｃ１ｌ□）ｓ　
　　（Ｒ”及びＲ１２はぞれぞれ独立して水素、Ｃｌ−
３アルキル、ヒドロキシ−ＣＺ−Ｓアルキルであるか、
又はそれらが結合する窒素原子と一緒になってピペリジ
ニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニルもし
くはチオモルホリニルテロ環基を形成する）・（ｅｌ　　Ｒ１３５（０）、　（ｃｌｌＩ（Ｒ′３　は
水素、Ｃ１−、アルキル、アミノ、ＣＩ−３アルキルア
ミノ又はジ（Ｃ１４アルキル）アミノである）；から選択される基である；互、上及び互は各々−重結合を表わすか、又ｉ；二．ａ
、互及び二のうち１つは二重結合を表わすか、又は土及
び土の双方は二重結合を表わす）特に異なるものとして定義されている場合を除き、“ア
ルキル”、′アルコキシ”及び“アシル”という語は、
その語の中に直鎖及び分岐鎖の双方を含む。

本発明の一態様は、互及び二の双方が二重結合を表わす
式（１）および（ＴＩ）の化合物のクラスである。

この態様の１つのサブクラスは、Ｒがヒドロキシメチル
、ＣＩ＋□０１１又はそのアシル誘肩体ＣＩ＋２ＯＣＲ
’である化合物圧である。

このサブクラスの例としては、前記式中Ｐ１及びＲ３が
それぞれ独立して、（ｔｌ　　ＣＩ−１０アルキル；（２）　　置換ＣＩ−１。アルキル〔１以−にの置換基
は、（ａ）　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（ＣＩ　　ＣＩ−１０アルコキシ（ｄｌ　　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニルｆｅ）　　Ｃ
　、　−　５アシルオキシ（［Ｉ　　Ｃ３−１６シクロ
アルキル（ｇｌ　　フェニル（ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
ｉ）　　オキソから選択される〕　；（３１　　Ｃ　３　−　ａシクロアルキル；（４）置換
Ｃ３−　Ｉ＋シクロアルキル〔１つの置換基は、（ａ）
　　Ｃ　ｌ　−　１。アルキル（ｂｌ　　置換ＣＩ−１。アルキル〔置換基は、（１）
ハロゲン（１１）ヒドロキシ（　ｉｉｉ　）　Ｃ　＋　−　１０アルコキシ（ＩＶ）
　ＣＩ−ｓアシルオキシ（ｖ）ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン＋ｄ）　　ヒドロキシ（ｅ）　　Ｃ　、　−　１０アルコキシ（ｆ）　　Ｃｌ
　−５アルコキシカルボニル（ｇｌ　　Ｃｌ　−Ｓアシ
ルオキシ（ｈｌ　　フェニル（り置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択
される〕　；（５）　　フェニルアミノ；（６）置換フェニルアミノ　（？＆置換基Ｘ及びＹであ
る）；（７）　　フェニルＣ９−１０アルキルアミノ；（８）
置換フェニルＣｌ−１゜アルキルアミノ　（置換基はＸ
及びＹである）；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１及びＲ３
がそれぞれ独立してＣ１−１゜アルキル、特にｌ。

１−ジメチルプロピル及び」匹−ブチル、並びにフェニ
ルアミノから選択される化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（１１６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６
（Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，６，７，８，８ａ
（Ｒ）　　−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
）　−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（２１６（Ｒ）　−（２−（８（ｓ）　　−（２−メチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　
　−ヘキサヒト〔１ナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−オン；（３）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル
−６（Ｓ）−フェニルアミノカルボニルオキシメチル−
１，２，６゜７．８，８ａ（Ｒ）　−ヘキサヒドロナフ
チル−１（Ｓ）〕１チル）　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オ
ン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエ
ステル類、特にメチルエステル。

この態様の第二のサブクラスは、Ｒがカルボキシ官能基
Ｃ０１Ｒ’である化合動圧である。このサブクラスの例
としては、前記式中Ｒ１が（ｌｌ　　Ｃ、−１０アルキル；（２）置換Ｃ１−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシＦＣ）　　ｃ＋−１０アルコキシ（ｄｌ　　ＣＩ　−Ｓアルコキシカルボニル（ｅｌ　　
Ｃｌ−ｓアシルオキシ（［Ｉ　　Ｃｓ−５シクロアルキル（ｇｌ　　フェニル［ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）ｆ
ｉ）　　オキソから選択される〕　；＜３１　０ｓ−ｓシクロアルキル；（４）置換Ｃ３−、シクロアルキル〔１つの置換基は、
（ａ）　　Ｃｌ−１０アルキルｆｂ）　　置換Ｃｌ−１０アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（１１）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ１−１゜アルコキシ（ｉｖ）　Ｃｌ−ｓアシルオキシ（ｖ　）　Ｃ３−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェ
ニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン（ｄｌ　　ヒドロキシ（ｅ）　　Ｃ１−１０アルコキシ（ｆｌ　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｇ）　　
Ｃ＋　−ｓアシルオキシ（ｈ）　　フェニル（１）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選
択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、ｋｌがＣｌ−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び５ｅ
ｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（１１６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２−
ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６
（Ｓ）−力ルボキシ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）
　　−ヘキサヒドロナフチル１（Ｓ）〕エチル）−４（
Ｒ）−ヒドロキシ−１０４．５．６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランー２−オン；（２１６（Ｒ）　　−（２−（
８（Ｓ）　　−（２−メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ
）　　−メチル−６（Ｓ）−カルボキシ−１，２，６，
７，８，８ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−１（
Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　　−ヒドロキシ−１０４
．５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン；（
３）　６（賢）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）　−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｒ
）−カルボ；トシ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　
　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）３エチル）−４（
Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５Ｊ−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

この態様の第三のサブクラスは、Ｒがアミド官能基′Ｃ
ＮＲ“Ｒ′である化合初圧である。このサブクラスの例
としては、前記式中Ｒ１が（１）　　Ｃｔ−ｔ。アルキル；（２）置換Ｃ２−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（ｃ）　　Ｃｔ−１０アルコキシ（ｄ）　　ＣＩ　−Ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　
Ｃ、−Ｓアシルオキシ（ｆ）　　Ｃ３−。シクロアルキル（ｇ）　　フェニル（ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
１）オキソから選択される〕　；（３１Ｃ３−ｓシクロアルキル；（４）　　置換Ｃ３−３シクロアルキル〔１つの置換基
は、（ａｌ　　ｃｔ−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃ８−１゜アルキル〔置換基は、（１）
ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−＋　ｏアルコキシ（ｉｖ）　Ｃ
ｔ−ｓアシルオキシ（ｖ）Ｃｔ−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシ（ｅ）　　ｃｔ−１０アルコキシ（ｆｌ　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（Ｉｌｌ）
　　ｃｔ−ｓアシルオキシ（ｈ）　　フェニルｆｉ）　　Ｊ換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１が０１．
１゜アルキル、特に１，１−ジメチルプロピル及び５ｅ
ｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：＋１）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６
（Ｓ）　−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−１
，２，６，７゜８．８ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロナフチル
１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（２１６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２−メ
チルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−
（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−１，２，
６゜７．８．８ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−
１（Ｓ）：ｌエチル）−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン；（３１６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）　−２（Ｓ）−メチル−６
（Ｓ）−ベンジルアミノカルボニル−１，２，６，７，
８，８ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕ｌエチル−４（Ｒ）−ヒドロキジー３．４．５．６−
チトラヒドロー２１１−ビラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

本発明の第二の態様は、土、上及び土が一重結合を表わ
す式（１）及び（［１）の化合物のクラスである。

このＢ様の１つのサブクラスは、Ｒがヒドロキシメチル
ＣＨｇ０ｔｌ又はそのアシル誘導体ＣＨ！０ＣＲ３であ
る化合物属である。

このサブクラスの例としては、前記式中Ｒ１及びＲ３が
それぞれ独立して（ｔ）　　Ｃ，−１０アルキル；（２）方接Ｃ３−１゜アルキル〔１以上の置ｔｆＡ基は
、（ａ）　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（ＣＩ　　Ｃ，１０アルコキシ（ｄ）　　ｃ＋−ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　ｃ
＋−ｓアシルオキシ（ｆ）　　Ｃ！−１シクロアルキル＋ｇ＋　　フェニル（ｈｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
１）オキソから選択される〕　；（３）　　Ｃ３−ａシクロアルキル；（４）　　１ｌｃｉ−＊シクロアルキル〔１つの置換基
は、（ａｌ　　Ｃ，−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃｌ−ｌ１ｌアルキル〔置換基は、（ｉ
）ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）　ＣＩ−ｔｏアルコキシ（ｉｖ）　ＣＩ−ｓアシルオキシ（ｖ）ＣＩ−ｓアルコキシカルボニルｈｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン（ｄｌ　　ヒドロキシ（ｅ）　　ＣＩ−１０アルコキシ（ｆ）　　ＣＩ　−５アルコキシカルボニル（ｇ）　　
ＣＩ　−５アシルオキシ（ｈ）　　フェニル（ｉ）　　Ｆ換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１及びＲ３
がそれぞれ独立して自−１０アルキル又はＣ３−。

シクロアルキル、特に１，１−ジメチルプロピル、ユ匹
−プチル及びＣ１−、シクロアルキルである化合物であ
る。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：＋１１　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−
ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（
Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）
　、５，６．７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル
−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６−チトラヒドロー２１（−ピラン−２−オン；（２）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　−（シク
ロヘキシルカルボニルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−
６（Ｓ）−ヒドロキシメチル−１＋２．３，４．４ａ（
Ｓ）、５，６．７＋８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチ
ル〜１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

この態様の第二のサブクラスは、Ｒがカルボキシ官能ｉ
ｃＯ，Ｒ’である化合物属がある。このサブクラスの例
としては、前記式中Ｒ１が（ｔｌ　　Ｃ、−１０アルキル；（２）置換Ｃ１−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（Ｃ）　　Ｃ＋　−ｌｏアルコキシ（ｄｌ　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　
Ｃ１−、アシルオキシ（ｆ）　　Ｃ３−ｓシクロアルキル（幻　フェニル（ｈｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）＋
＋）　　オキソから選択される〕　；＋３）　　Ｃ３−ｓシクロアルキル；（４）置換Ｃ１−。シクロアルキル〔１つの置換基は、
（ａ）　　ＣＩ−１゜アルキル（ｂｌ　　置換Ｃｌ−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）　ＣＩ−１０アルコキシ（ｉν）ＣＩ−、アシルオキシ（Ｖ　）　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェ
ニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン（ｄｉ　　ヒドロキシ（ｅ）　　ＣＩ　−１゜アルコキシ（ｆ）　　ｃＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｇ）　　Ｃ
Ｉ　−Ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル（１）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選
択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１がＣｌ−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び」匹
−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：ｉｌｌ　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６
＜Ｓ）−カルボキシ−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５
，６，７，８．８ａ（Ｓ）　　−デカヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン；＋２１　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６
（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４，４ａ（
Ｓ）、５．６，７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフ
チル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン
；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

この態様の第三のサブクラスは、Ｒがアミド官能４ＣＮ
Ｒ’Ｒ’である化合動圧である。このサブクラスの例と
しては、前記式中Ｒ１が（１）　　Ｃ＋　−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１０アルキル〔１以上のｒ＝Ｆ！Ａ基
は、（ａ）　　ハＵ２ゲン（ｂ）　　ヒドロキン（Ｃ１ｃＩ−１。　−？　ル：１−１〜−ソ（ｄｌ　　
ｃＩ−ｓアルコキシカルボニルｔｅｌ　　ＣＩ　−Ｓア
シルオキシ（ｆｌ　　ｃ３−ｏシクロアルキル（ｇｌ　　フェニル（ｈ）　　置換フＬニル（置換績はＸ及びＹである）Ｆ
ｉ）　　オキソから選択される〕　；ｆ３）　　Ｃ３−１１シクロアルキル；（４）置換Ｃ３
−Ｉ＋シクロアルキル〔１つの置換基は、（ａ）　　Ｃ
，１０アルキル（＋＋ｊ　　置換Ｃ１，１、アルキル〔置換基は、（ｉ
）ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）ＣＩ−１０アルコキシ（ｉｖ）ＣＩ−ｓアシルオキシ（Ｖ）ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）Ｗ換フ、Ｌニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ　）オキソから選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシ＋ｅ）　　ｃＩ−１０アルコキシ（ｆ）　　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｇｌ　　Ｃ
Ｉ　−５アシルオキシ（ｈ）　　フェニル（ｉｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１が０１−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び５ｅ
ｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：＋１１　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（
Ｓ）−アミノカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）
、５，６．７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−
１（Ｓ）３エチル）　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６，−テトラヒト０−２８−ピラン−２−オン；（２１６（Ｒ）　　−（２Ｃ３（Ｓ）　−（２−メチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（ｓ）　−
（Ｎ。

Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−１，２，３，４，４
ａ（Ｓ）、５，６．７，８．８ａ（Ｓ）　　−デカヒド
ロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキ
シ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２
−オン；＋３）　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　
−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　
−メチル−６（Ｓ）−（Ｎ−シクロへキシルアミノカル
ボニル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノカルボニル−１，
２，３，４，４ｒｒ（Ｓ）、５．６．７．８．８ａ（Ｓ
）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４
（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

本発明の第三の態様は、土が二重結合を表わす式（１）
及び（ｎ）の化合物のクラスである。

この態様の１つのサブクラスは、Ｒがヒドロキシメチル
、ＣＩｌ□ＯＨ又はそのアシル化誘導体（：１１□０Ｃ
Ｒ３である化合動圧である。

このサブクラスの例としては、前記式中Ｒ＋及びＲ３が
それぞれ独立して（ｉｌ　　Ｃｌ−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１０アルキル〔１以上の置換基は、（
ａ）　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシｔｅｌ　　Ｃｌ−１０アルコキシ（ｄ）　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｅｌ　　
Ｃｌ−ｓアシルオキシ（ｒｌ　　Ｃ３−ＩＩシクロアルキル（ｇｌ　　フェニル（ｈｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）＋
ｉｌ　　オキソから選択される〕　；（３）　　ｃｘ−ａシクロアルキル；＋４）　　ｖｔｔＡｃｚ−ｓシクロアルキル〔１つの置
換基は、（ａｌ　　ｃ＋−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃｌ−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　ＣＩ−１０アルコキシ（ｉｖ）　Ｃｌ−ｓアシルオキシ（ｖ）Ｃｌ−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉｉ　）オキソから選択される〕ｔｅｌ　　ハロゲン（ｄｉ　　ヒドロキシ（［りＣ，１０アルコキシ＜ｒ）ｃ　、　−、アルコキシカルボニル（ｇｌ　　ｃ
＋−ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル（ｉｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１及びＲ３
がそれぞれ独立してＣｌ−１゜アルキル、特に１１１−
ジメチルプロピルされる化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：＋１）　　６（Ｒ）−　Ｃ２−　（８（Ｓ）−　（２．
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル
−６（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，６，
７，８，８ａ（Ｒ）　　−オクタヒドロナフチル−１（
Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，
６，−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（２）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル
−６（Ｒ）−（２，２−ジメチルブチリルオキシメチル
）　−１，２゜３、４．６．７．８．８ａ　（Ｒ）　−
オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ
）　　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピランー２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

この態様の第二のサブクラスは、Ｒが官能基Ｃ０ｔＲ’
である化合動態である。このサブクラスの例としては、
前記式中Ｒ１が（１）　　Ｃ１−１０アルキル；（２）　　置２　Ｃ＋　−１０アルキル〔１以」―の置
換基は、（ａｌ　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシ（Ｃ）　　Ｃ、−１０アルコキシ（ｄｌ　　Ｃｌ　−Ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　
Ｃ，、アシルオキシ（ｒ）　　Ｃｓ−＊シクロアルキル（ｇ）　　フェニル（ｈｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
１）オキソから選択される〕　；（３）　　Ｃｌ−１シクロアルキル；（４）置換Ｃ１−８シクロアルキル〔１つの置換基は、
（ａｌ　　Ｃｌ−１０アルキル４ｂ）置換Ｃ７−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）ハロ
ゲン（■）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−１０アルコキシ（ｉＶ）　ｃ＋
−ｓアシルオキシ（ｖ）Ｃ９−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシｆｅ）　　ＣＩ−１０アルコキシｆｆ）　　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニルＦｇｌ　　Ｃ
ｌ　−Ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル（１）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選
択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１がＣｌ−
１０アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び−５
ｅｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（１１６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−
６（Ｒ）−カルボキシ−１，２，３，４，６，７，８，
８ａ（Ｒ）　−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチ
ル３−４（Ｒ）　　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン；（２１６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２−メチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−カルボキ
シ−１，２，３，４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）　−ヒ
ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

この態様の第三のサブクラスは、Ｒがアミド官能１ｃＮ
Ｒ”Ｒ’である化合動態である。このサブクラスの例と
しては、前記式中Ｒ１が（ｔ）　　Ｃ＋　−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１゜アルキル〔１以上の置換基ば、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（ＣＩ　　Ｃｌ−ｔｏアルコキシ（ｄ）ＣＩ−、アルコキシカルボニル［ｅ）　　ＣＩ−、アシルオキシ（ｆｌ　　Ｃ３−Ｉ＋シクロアルキル（ｇ）　　フェニル（ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）ｆ
ｉｌ　　オキソから選択される〕　；（３）Ｃ３−＠シクロアルキル；＋４１　　′ｆｉ換Ｃｊ−ｓシクロアルキル〔１つの置
換基は、（ａ）　　Ｃ＋　−ｌｏアルキル（ｂｌ　　置換Ｃ＋−１０アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（１１）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　ＣＩ−１゜アルコキシ（ｉｖ）Ｃ，うアシルオキシ（ｖ）ＣＩ−、アルコキシカルボニル（ｖｌ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン（ｄｌ　　ヒドロキシ（ｅｌ　　Ｃ、−１０アルコキシｔｒ＋　　ｃ　、　−、アルコキシカルボニル（ｇｌ゛
ｃ＋−ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニルｆｉ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１がＣｌ−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び」些
−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（ｌｌ　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−
６（Ｒ）−アミノカルボニル−１，２，３，４，６，７
，８，８ａ（Ｒ）　　−オクタヒドロナフチル）−１（
Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒト１１キシ−３，４，５
，６，−テトラヒドロ−２）Ｉ−ピランー２−オン；（２）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）−（２−メ
チルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メナルー６（Ｓ
）　−（Ｎ。

Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−１，２，３，４，６
，７゜８．８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ
）　）　エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
，６−チトラヒドロー２０−ピラン−２−オン；並びに
対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類、
特にメチルエステル。

本発明の第四の態様は、互が二重結合を表わす式（＋）
及び（■）の化合物のクラスである。

この態様の１つのサブクラスは、Ｒがヒドロキシメチル
、ＣＩｌ□ＯＨ又はそのアシル化誘導体Ｃ）１２ＯＣＲ
３である化合動圧である。このサブクラスの例としでは
、前記式中Ｒ１及びＲ３がそれぞれ独立してｆｉｌ　　
ｅ　ｌ−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１０アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂｌ　　ヒドロキシ（Ｃ）　　Ｃ，１０アルコキシ（ｄ）　　Ｃ、−、アルコキシカルボニル（ｅ）　　Ｃ
１−ｓアシルオキシ（ｆ）　　Ｃ３−１シクロアルキル（幻　フェニル（ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）＋
＋）　　オキソから選択される〕　；（３）　　Ｃｘ　−ｓシクロアルキル；（４）　　置換
Ｃ３，、シクロアルキル［１つの置換基は、（ａｌ　　
Ｃ、−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃ３−１゜アルキル〔お：換基は、（ｉ
）ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）　ＣＩ−１０アルコキシ（ｉｖ）　Ｃ１−５アシルオキシ（ｖ）　Ｃｌ−５アルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニ
ル（ｖｉ）置換フェニル（置ＦｆＡ基はＸ及びＹである）（ｖｗｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシ（ｅ）　　Ｃ，、、１０アルコキシ（ｒ）　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｇ）　　
ｃ＋−ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル（ｉ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１及びＲ３
がそれぞれ独立しでＣ＋−１０アルキル、特に１゜ｌ−
ジメチルプロピル及び」亜−ブチルである化合物である
。

・このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（１１６（Ｒ）−Ｃ２−＋８（Ｓ）　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ
）−ヒドロキシメチル−１，２，３，５，６，７，８，
８ａ（Ｒ）　　−オクタヒドロナフチル−＋（ｓｌエチ
ルＥ−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２８−ピラフ−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル類。

この態様の第二のサブクラスは、Ｒがカルボキシ官能基
Ｃ０２Ｒ’である化合動圧である。このサブクラスの例
としては、前記式中Ｒ１が（１）Ｃ１−１０アルキル；（２）置換Ｃ＋−１０アルキル〔１以ヒの置換基は、（
ａ）　　ハロゲンｔｈ＋　　ヒドロキシ（Ｃ）　　ｃ＋−ｔｏアルコキシｆｄｔ　　Ｃ、−ｓアルコキシカルボニルｔｅｌ　　Ｃ
，−、、アシルオキシ（ｆｌ　　Ｃ１−ｎシクロアルキル（バ）フェニルｔｈ）　　置換フェニル（置ＦｆＡ基はＸ及びＹごある
）ｔｉ）　　オキソから選択される〕　；（３１Ｃ３−８シクロアルキル；（４）置ｍ　Ｃ：ｌ　−８シクロアルキル〔１つの置換
基は、（ａ＋　　Ｃ、−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃｌ−１゜アルギル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（１１）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−１０アルコキシ（ｉＶ）　ｃ＋
−ｓアシルオキシ（Ｖ）Ｃ＋−ｓアルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹてお。

る）（ｖｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン＋ｄｌ　　ヒドロキシｔｅｌ　　自−１゜アルコキシ（ｆ）　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｇｌ　　
Ｃｌ　−５アシルオキシ（ｈ）　　フェニル（ｉｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１が自−１
゜アルキル、特に１，１−ジメチルプロピル及び−５ｅ
ｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物かある：（１１６（Ｒ）　　−Ｃ２−（８（Ｓ）　　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６
（Ｓ）−カルボキシ−１，２，３，５，６，７，８，８
ａ（Ｒ）　　−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）；エチ
ル〕−４（ρ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル類。

この態様の第三のサブクラスは、Ｒがアミド官Ｉ能５ＣＮＲ’Ｒ’である化合動圧である。このサブクラ
スの例としては、前記式中Ｒ１が（＋）　　Ｃ＋−１０アルキル；（２１ｆｆｔＡｃ＋−１０アルキル〔１以上の置換基は
、（ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（Ｃ３Ｃ＋　−ｒ。アルコキシｌｄ）　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｃ）　　
Ｃ＋　−ｓアシルオキシ（ｆ）　　Ｃ３−１シクロアルキル（ｇ）　　フェニル（ｈｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
Ｄ　　オキソから選択される〕　；（３）Ｃ３−１１シクロアルキル；（’ｏ　　ＺｔＡｃｘ−ｓシクロアルキル〔１つの置換
基は、（ａｌ　　Ｃ＋　−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃ１−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（１１）ヒドロキシ（Ｉｌｌ）ＣＩ−１゜アルコキシ（ｉｖ）　ＣＩ−ｓアシルオキシ（Ｖ）ＣＩ−ｓアルコキシカルボニルｈｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｊ）オキソから選択される〕［Ｃ）　　ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシｔｅ＞　　Ｃ、−１０アルコキシ（ｆｌ　　ｃ、−％アルコキシカルボニルｔＫｌ　　自
−５了シルオキシ（ｈｌ　　フェニルｆｉｔ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１がＣｌ−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び５ｅ
ｃ−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、Ｆ配化合物がある：＋１１　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル
−６（Ｓ）−プロピルアミノカルボニル−１，２，３，
４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒト和キシー３．４，
５．６−チトラヒドＵｌ　−、９！１−ピラン−２−オ
ン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル題。

本発明の第五の態様は、且が二重結合を表わす式（＋）
及び（ＩＩ）の化合物のクラスである。

この態様の１つのサブクラスは、Ｒがヒドロキシメチル
、Ｃ１１□０１１又はそのアシル化ｉｉ　Ｆ体ＣＩｌ、
ＯＣＲ’：１である化合動圧である。このサブクラスの例としでは、
前記式中Ｒ１及びＲ３がそれぞれ独立して（１１ＣＩ−
１０アルキル；（２）　　置ｍ　Ｃ５，１０アルキル〔１以上の置換基
は、（ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシ（ｃ）　　ＣＩ−１０アルコキシ（ｄｉ　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル［ｅｌ　　
ｃ＋−ｓアシルオキシ（ｆｌ　　Ｃ５−ｅシクロアルキル（ｇｌ　　フェニル（ｈ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）＋＋）
　　オキソから選択される〕　；（３）Ｃ１−８シクロアルキル；（４）置換Ｃ３−８シクロアルキルで１つの置ｐ２５は
、ｆａ）　　Ｃ１−１０アルキル（ｂｌ　　置換Ｃ１−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲンいｉ）ヒト［１キシ（ｉｉｉ）Ｃ，−＝。アルコキシ（ｉｖ）ＣＩ−ｓアシルオキシ（Ｖ）ＣＩ−ｓ了ルコキシ力ルポ；−ル（ｖｉ）フェニ
ル（ｖｉ）置換フェニル（置ｔａ基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ　）オキソから選択される〕（Ｃ）　　ハロゲン＋ｄ）　　ヒドロキシｔｅｌ　　Ｃｌ−１゜アルコキシ（１１ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｇ）　　Ｃｌ　−Ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル［ｉｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１及びＲ３
がそれぞれ独立してＣ３−１゜アルキル、特に１゜ｌ−
ジメチルプロピル及び」匹−ブチルである化合物である
。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（ｉｌ　　６（Ｒ）−Ｃ２−Ｃ３（Ｓ）−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（
Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，４ａ（Ｒ）、５，６
，７，８．８ａ（Ｓ）　　−オクタヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒト〔Ｊキシ−３，４，
５，６，−テトラヒドロコ−２８−ピラン−２−オン；
並びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル類。

この態様の第二のサブクラスは、Ｒがカルボキシ官能基
　ＣＯ，Ｒ’である化合初成である。このサブクラスの
例としては、前記式中Ｒ１が（１１（：＋−１０アルキ
ル；（２）置換Ｃ＋−１０アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲン（ｂ）　　ヒドロキシＩＣＩ　　ＣＩ　−１゜アルコキシ（ｄｉ　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｅ）ＣＩ
−、アシルオキシ（ｆｌ　　Ｃ，、シクロアルキルｉｇ）　　フェニル（ｈｌ　　置換）丁ニル（置換基はＸ及びＹである）（
ｉｌ　　オキソから選択される〕　；ｉ’３）　　Ｃ：＋　−８シク１７アルキル；（４）置
換Ｃ１１ｌシクロアルキル〔１つの置換基は、！、１）
’　Ｃ，１０アルキル（ｂ）　　置換Ｃｌ−１゜アルキル〔置換基は、（ｉ）
ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−ｌｏアルコキシ（ｉＶ）　ｃ＋
−ｓアシルオキシ（Ｖ）Ｃ，、アルコキシカルボニル（ｖｉ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉ）オキソから選択される〕（Ｃ１ハロゲン（ｄ）　　ヒドロキシ（ｅ）　　Ｃ、−１０アルコキシ（ｆ）　　ＣＩ−ｓアルコキシカルボニル（ｇ）　　Ｃ
Ｉ−ｓアシルオキシ（ｈｌ　　フェニル［ｉｌ　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　；から選択される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、Ｒ１がＣｌ−
１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び」西
−ブチルである化合物である。

このザブクラスを例示すると、下記化合物かある：ｍ　　６（Ｒ）−（２−Ｃ３（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−カ
ルボキシ−１，２，４ａ、　（Ｒ）、５，６．７，８．
８ａ（Ｓ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）３エチル
）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２］（−］ビランー２−オン；びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル類。

この態様の第三のサブクラスは、Ｒがアミド官能Ｊｌ、
ＣＮ　Ｒ６Ｒ’である化合初成である。このサブクラス
の例としては、Ａ’ｏ記式中Ｒ１が（１１Ｃｌ−１０アルキル；（２）置換Ｃｌ−１゜アルキル〔１以上の置換基は、（
ａｌ　　ハロゲンｆｂ）　　ヒドロキシ（Ｃ）　　Ｃｌ　−１゜アルコキシ（ｄ）　　Ｃ＋　−ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　
自−、アシルオキシ（ｆ）　　Ｃ３−ＩＩシクロアルキル（ｇｌ　　フェニル（ｈ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（
ｉ）　　オキソから選択される〕　；（３）　　Ｃ３−１シクロアルキル；（４）置換Ｃ３−、シクロアルキル（１つの置換基は、
（ａｌ　　Ｃ，、、アルキル（ｂ）　　置換Ｃｌ−ｌ１＋アルキル〔置換基は、（１
）ハロゲン（１１）ヒドロキシ（ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−＋　ｏアルコキシ（ｉｖ）　Ｃ
Ｉ−ｓ“７シルオキシ（■）ＣＩ−、アルコキシカルボニル（ｖｌ）フェニル（ｖｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕（畷＋１１ハｒ７メｒ＋ン（ｄ）　　ヒドロキシ（ｅ）　　Ｃ，−１０アルコキシ（ｆｌ　　Ｃ、−、アルコキシカルボニル（ＫＩ　　Ｃ
、、、アシルオキシ（ｈｌ　　フェニルｆｉ）　　置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）か
ら選択される〕　：からｉハ沢される化合物がある。

このサブクラスを更に詳しく説明すると、ｌ？’がＣ３
−１゜アルキル、特に１．１−ジメチルプロピル及び」
町−ブチルである化合物である。

このサブクラスを例示すると、下記化合物がある：（１）　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−
６（Ｓ）−アミノカルボニル−１，２，４ａ（Ｒ）、５
，６，７，８．８ａ（Ｓ）　　−オクタヒドロナフヂル
−１（Ｓ）〕エチル）−１（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６，−テトラヒドロ−２８−ピラン−２−オン；
並びに対応する開環ジヒドロキシ酸及びそのエステル類。

主及び且が二重結合を表わす式（１）及び（Ｉｌ）の化
合物は、好都合には、メビノリン又は６−メチル基をも
つその類縁体から下記３つの方法のうらの１つにより製
造される：（ａ）　　適当な培養期間中、基質を！カル２１−Ｌウ
トトロフイ力（Ｎｏｃａｒｄｉａ　ａｕｔｏｔｒｏｐｈ
ｉｃａ）の増殖培養物に加え、次いで単離シフ、かつ所
望であれば誘導体化する；（ｂｌ　　生変換微生物培養物を収集し、かつ収集され
た細胞を基質と接触させる；又はｆＣｌ　　生変換微牛吻細胞から無細胞ｔ）素含有抽出
物を調製し、かつこの抽出物を基質と接触させる。

ノカルジア属生変換微り１゛物の培養は、かかる微生物
用として周知の養分を含有した慣用的培地において慣用
的手段により行なうことができる。周知のように、かか
る培地は同化性炭素及び同化性窒素の供給源、並びに時
々無機塩を含有しでいる。

同化性炭素源の例としては、グルコース、スクロース、
デンプン、グリセリン、雑穀ゼリー（ｍｉｌｌｅｔｊｅ
ｌｌｙ）、糖蜜及び大豆油がある。同化性窒素源の例と
しては、大豆固体（大豆肉及び大豆粉を含む）、小麦麦
芽、肉エキス、ペプトン、コーン含浸液、乾燥酵母及び
硫酸アンモニウム等のアンモニウム塩がある。必要であ
れば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム
等の無機塩も含有させることができる。更に所望であれ
ば、水酸化８素の産生を促進し得る他の添加剤も適当に
組合せて用いることができる。特殊な培養法は本発明方
法にとって必要ではなり、微生物培養に慣用的に利用さ
れるいかなる方法であっても同等に本発明に通用される
。一般的には、当然のことながら、適用される方法は生
産効率を考慮して選択される。

このため、液体培地が通常好ましく、深部培養法が工業
的観点からは最も都合がよい。

培養は、通常好気性条件下、２０〜３７℃、更に好まし
くは２６〜２８℃の範囲内の温度で行なわれる。

方法（ａｌは、墳ｌ中において基質を接地に加えること
により実施される。培養中に出発物質が加えられる正確
な時点は、培養装置、培地組成、培地温度及び他のファ
クターに応じて変動するが、微イ１−物の水酸化能が増
大し始めた時点が好ましく、即ち微生物培養開始後通常
ｌ又は２日目である。

添加される基質量は、好ましくは培地中０．Ｏ１〜５、
０７ｉｔ量％、更に好ましくは０．０５〜０．５重要％
、例えば０．０５〜Ｏ，１重量％である。基質添加後、
培養は通常上記範囲内の温度で好気的に続けられる。培
養は通常基質添加後１〜２日間続けられる。

方法（ｂｌでは、微生物の培養はその最大の水酸化能に
達するような条件下でまず実施される；この能カニま培
養開始後４乃ｆ、、５日目に通常１最大に達するが、こ
の期間は培地の性質及び温度、微生物種・＋（ｉびに他
のファクターに応じて変動する。培養物の水酸化能は、
適当な間隔で培養試料を株数し、標準的条件下でそれら
を基質と接触させて試料の水酸化能を調べ、かつ得られ
る産物の量を調べ、次いで時間に対する該能力をグラフ
にプロットすることによってモニターすることができる
。水酸化能が最大点に達した時点において培養は中止さ
れ、微生物細胞が収集される。これは、培養物を遠心分
離、濾過又は同様の公知分離方法に供することにより行
なわれる。かくして収集された培養微生物の全細胞は、
次いで、生理塩水等の適当な洗浄液又は適当な緩衝液で
洗浄される。

ノカルジア属微生物の収集された細胞と基質との接触は
、例えばｐ）１５〜９のリン酸塩緩衝液のような水性培
地中で通常実施される。反応温度は好ましくは２０〜４
５℃、更に好ましくは２５〜３０℃の範囲である。反応
培地中における基質濃度は好ましくは０．０１〜５．０
重量％の範囲である。

反応時間は好ましくは１〜５日間であるが、これは反応
混合物中の基質濃度、反応温度、微生物の水酸化能（勿
論、種差により変動し、かつ上記のような培養時間にも
依存する）及び他のファクターに応じて変動する。

方法（Ｃ）で用いられる無細胞酵素含有抽出物は、方法
（ｂ）に関して上記した如く得られた微生物の全細胞を
物理的又は化学的手段で破壊することにより、例えば破
壊された細胞塊を得るための粉砕もしくは超音波処理に
より、又は細胞液を得るための界面１舌性剤もしくは酵
素との処理により得ることができる。得られる無細胞抽
出液は次いで方法（ｂ）に関して−Ｅ二記したものと同
様の条件下で基質と接触ゼしめられる。

本発明の新規方法において用いられる微生物は、左辺ｐ
−ン、ヱ属である。特に重要なものは、メルク社ＣＭｔ
ｒｒｋｃ　ｇ　Ｃｏ、、　ｌｕｃ、）、１．Ｊ−ウェイ
、ニュージーシー州、のカルチャーコレクションの公知
微生物株、Ｌυ？ｌ二ら二１波−トトロフィカ、亜種血
ノ”　’）；ｌ）　　（ｃａｎｂｅｒｒｉｃｑ）　　、
　ＪＲ’Ｗ物−Ａ−６１８１の八ＴＣＣ３５２０３、及
び培養物りへ−６１１３０の亜種アメチスチナ（＾ｎ＋
ｅＬｈｙｓＬｉｎａ）ＡＴＣＣ３５２０４である。培養
物−へ一６１８（Ｈ；ｔＲがＣ）１，０１＋である本発
明のへキサヒドロナフチル化合物（３−及び」１．は二
重結合である）を優先的に生産するが、ＲがＣｏ、１１
である化合物も生成する。更に、培養物ＭＡ　６１８１
が性変換反応において用いられた場合には、ＲがＣＯ２
１１である本発明の化合物が優先的に生産されるものの
、ＲがＣＨ，Ｏｉ＋である化合物も生成する。　ＡＴＣ
Ｃ３５２０３及びＡＴＣＣ３５２０４培養試料は、１２
３０１パーク［１−ン・ドライブ（Ｐａｒｋｌａｗｎ　
Ｄｒｉｖｅ）　、ロックビル（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ）、
メリーランド州２０８５２のアメリカンタイプカルチャ
ー　コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＴｙｐｅＣｕｌ
ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ）の常設カルチャー　
コレクションから入手することができる。

メルク社培養寄託所に寄託され、ＭＡ　−６４５５と呼
ばれる新規微生物も性変換反応において用いることがで
きる。

上記方法のいずれかによる変換反応の終了後、所望の化
合物は慣用的手段により直接単離、分離又は精製するこ
とができる。例えば分離及び精製は、反応混合物を濾過
し、得た濾液を非水混和性有機溶媒（例えば、酢酸エチ
ル）で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、得られる粗製
化合物を（例えばシリカゲル又はアルミナ）カラムクロ
マトグラフィーに供し、特に＋１　Ｐ　Ｌ　Ｃ装置によ
りカラムを適当な溶離液で溶出させることにより実施す
ることができる。

土及び且が二重結合を表わしかつＲがＣ０２Ｈである式
（１）の化合物は、下記合成経路で示されるように、Ｒ
が結合するメチン基のエピマー化’ｃ　（Ｖうことなく
、ＲがＣ１１，ＯＨである対応−級アルコール類に容易
に変換され得る： ↓ 化合物（１）は適当な有機溶媒、好まし７くは塩化メチ
レン中室温で対応するトリエチルアンモニウム塩（２）
に変換される。単離することなく、好ましくは一７０℃
に冷却しながら、化合物（２）はクロロギ酸イソブチル
と反応せしめられて、混合無水物（３）を生成する。得
られる化合物（３）の冷冷液は、エタノール等の適当な
有機溶媒中好ましくは０℃の水素化ホウ素ナトリウム等
の適当な還元剤の冷溶液に加えられ、化合物（４）を生
成する。この合成経路は、ＲがＣｏ２）１でかつ！、１
及び文が各々−重結合を表わすか又は主、立及び且のう
ち１つが二重結合を表わす式（１）の化合物にも通用す
ることができる。

土、互及び二のすべてが一重結合を表わす式（１）及び
（１１）の化合物は、下記合成経路を経てメビノリンか
ら製造することが都合よい：ｈ出発物質たるメビノリン（５）は容易に入手することが
できるが、そうでないとしても、米国特許第４，２３１
，９３８号明細書に開示された発酵方法により製造する
ことができる。式（５）の化合物は米国特許第４，４４
４，７８４号明細書に開示された条件下で加水分解され
、次いでラクトン部分の４−ヒドロキシ官能基が米国特
許第４，４４４，７８４号明細書に開示される方法の如
く、ｔ−ブチルジメチルシリル基のようなここに例示さ
れた適当な保護基で保護され、化合物（６）を生成する
。化合物（６）は次いで米国特許第４．３５１，８４４
号明細書に開示されているのと同様の条件下で水素添加
され、化合物（７）を生成する。化合Ｔｈ　（７）は次
いでトリアルキルアミン、特にトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ　−ジメチルベンジル
アミンその他のような塩基の存在下で塩化ニトロシルに
より処理され、化合物（８）を生成する。

化合物（８）は次いで光転値に供され、化合物（９）を
生成する。化合物（９）はイソプロパツール等のような
プロトン溶媒中で加熱還流され、化合物（１０）を生成
する。化合物（１０）は酢酸、プロピオン酸等のような
水性有機酸中亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムのよ
うな亜硝酸アルカリ金属による処理によって化合物（１
１）に変換せしめられる。ヘミアセクール体の化合物（
１１）は、ヒドロキシアルデヒド体の化合物（１２）と
平衡関係にある。化合物（１１）及び化合物（１２）の
この平衡混合物は水素化ホウ素ナトリウムのような還元
剤で処理され、化合物（１３）を生成する。ポリヒドロ
ナフチル部分の６位のヒドロキシメチル基は次いでｔ−
ブチルジフェニルシリルオキシ基のようなここに例示さ
れる如き適当な保護剤で保護される。得られる化合物（
１４）は適当な条件下適当なアルカノイルハライド又は
アルカン酸を用いてアシル化され、次いで保護基が加水
分解され、式（１５）の化合物となる。

ＲがＣＯ□１１である式（＋）の化合物は、穏やかな酸
化条件Ｆ対応するヒドロキシメチル含有化合物から製造
することが都合よい０式（１５）の化合物はトリス（ト
リフェニルホスフィン）ルテニウム（１１）クロリドで
処理されて６−ホルミル誘導体を生成し、これは次いで
亜塩素酸ナトリウム及びスルファミン酸で処理されて所
望の律成物を生じる。

−１が二重結合を表わす式（１）及び（ＩＩ）の化合物
は、米国特許第４，４４４．７８４号明細書に開示され
ているようなウィルキンソン触媒を用いて水素添加を行
ない、次いで得られる６（Ｒ）−（２−Ｃ８（Ｓ）　−
ヒドロキシ−２（Ｓ）　、　　６（Ｒ）　−ジメチル−
Ｌ　２．３．４．５．７．８．８ａ　（Ｒ）−オクタヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）３エチル〕−４（Ｒ）−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，６−チト
ラヒドロー　２１（−ビラン−２−オンを上記反応経路
に供することによって、式（６）の化合物から都合よく
製造される。

互力幻二１重結合を表わす式（１）及び（■）の化合物
も、同様の反応経路を用いて都合よく製造されるが、但
し武（７）の化合物の代わりに６（Ｒ）（２−Ｃ８（Ｓ
）−ヒドロキシ−２（Ｓ）　、　　６　（Ｒ）−ジメチ
ル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　　４　（Ｒ）　
　　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンを用いる
。この出発物質は米国特許第４，４４４，７８４号明細
書に開示された方法で製造される。

工が二重結合である弐（１）及び（■）の化合物は、同
様の反応経路を用いて都合よく製造されるが、但し式（
７）の化合物の代わりに６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｓ）　、　　６（Ｓ）　　−ジメチル
−１，２，４ａ（Ｒ）、５，６．７．８．８ａ（Ｓ）−
オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ
）　　−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンを用
いる。

この出発物質は、米国特許第４，２９４，８４６号明細
書に開示された方法により製造される天然発酵産物から
製造することができる。

ＲがＣＩ、Ｏｌｌでありかつ前記合成経路に示す如く製
造される式（１）の化合物（１５）は、各々６α置換基
としてポリヒドロナフタレン環に結合するＣ８，０）１
％を有している。対応する６β−エピマーは下記合成経
路により都合よく製造される：（１３）　　’　　　　
　　　　　　　　　（１６）ａ、　　Ｒ＝　ＣＩＩｚＯ
ｌｌｂ、Ｒ＝　ＣＯＪ前記合成経路の中間体たる化合物（１３）は、トリアル
キルアミン、好ましくはジイソプロピルエチルアミンの
ような適当な塩基の存在下、塩化メチレン等の適当な有
機溶媒中、低温、好ましくは約０℃でヘンシルクロロメ
チルエーテルで処理することにより、化合物（１６）に
変換せしめられる。化合物（１６）は化合物（１４）に
ついて前記した如くアシル化され、化合物（１７）を生
成する。標準的条件下での接触還元による化合物（１７
）からのベンジルオキシメチル保護基の離脱は、化合物
（１８）を生成する。後者は、塩化メチレン中塩化オキ
サリル及びジメチルスルホキシド次いでトリエチルアミ
ンの使用を含むスーワン（Ｓｗｅｒｎ）の方法等の標準
的方法により、化合物（１９）に酸化される。ｊｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル（１４）を脱離するた
めに適用される条件−ト（即ち、酢酸で暖街化された’
ｌ’　ｌ（Ｆ中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド）での化合物（１９）の処理は、化合物（１９）
におけるこの保護基を脱離しかつ得られる６α−アルデ
ヒド（２１）をエピモル化するように作用して、エピメ
ル化化合物（２０）及び（２１）の混合物を生成するが
、６β−エピマー／６α−エピマーの比は各場合におい
て適用される反応条件によって決定される。シリカゲル
等の適当な担体上におけるクロマトグラフィー分離後、
化合物（２０）は水素化ホウ素ナトリウム等の適当な還
元剤での還元及びスルファミン酸存在下の亜塩素酸ナト
リウム等の適当な酸化側での酸化により、それぞれ化合
物（２２ａ）及び（２２ｂ）に変換することができる。

更に、化合物（２２ｂ）は最初の合成経路での方法を用
いて化合物（２２ａ）に容易に変換することができる。

、又は、メビノリンの適当なジヒドロもしくはテトラヒ
ドロ誘導体は前記微生物学的方法の１つに供されてもよ
く、ＲがＣ）１．ＯＨ又はＣｏ、ＩＩである式（１）及
び（ＩＩ）の化合物を生成する。

前記微生物又は合成経路により得られる生成物が当該化
合物の望ましい型ではない場合、その生物は更に詳細に
下注されるような慣用的方法によって加水分解、塩化、
エステル化、アシル化、アンモニア分解又はラクトン化
等の１以上の別の反応に付することができる。かかる追
加反応は上記分離精製段階の前後又は途中に、好ましく
はこれら段階の途中に実施される。

出発化合物は、遊離カルボン酸、その対応ラクトンもし
くは塩（例えば、金属、アミノ酸又はアミンの塩）又は
そのエステル（特に、アルキルエステル）である。

好ましい金属塩は、ナトリウムもしくはカリウム等のア
ルカリ金属の塩、カルシウム等のアルカリ土類金属の塩
又はマグネシウム、アルミニウム、鉄、亜鉛、Ｓ１１、
ニッケルもしくはコバルト等の他の金属の塩であるが、
それらの中ではアルカリ金属、アルカリ土類金属、マグ
ネシウム及びアルミニウム塩が好ましく、ナトリウム、
カルシウム及びアルミニウム塩が最も好ましい。

アミノ酸塩を生成する上で好ましいアミノ酸は、アルギ
ニン、リジン、ヒスチジン、α、β−ジアミノ酪酸又は
オルニチンのような塩基性アミノ酸である。

アミン塩を生成する上で好ましいアミンとしては、【−
オクチルアミン、ジメチルアミノ、ジクし！ｒＪヘキシ
ルアミン、モルホリン、Ｄ−フェニルグリシン及びＤ−
グルニ１サミンのアルキルエステルアンモニアも好ましい。

エステルとしては好ましくはメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はペン千ルエス
テルのようなアルキルエステル類であり、その中ではメ
チルエステルが好ましい。

しかしながら、フェニルＣ＋−ｓアルキル、ジメチルア
ミノ−ＣＩ，アルキル又はアセチルアミノ−ＣＩ−Ｓア
ル；１−ルのような他のエステル類が所望であれば使用
されてもよい。

出発物質の中では、ナトリウム又はカリウム塩のような
アルカリ金属塩が特に好ましく、ナトリウム塩は基質を
望ましい生成物に最もよく変換させることが見出された
ことから最も好ましい。

本発明の方法で得られの生成物が弐（ＩＩ）のカルボン
酸塩である場合には、そのＭＭカルボン酸は濾液のｐＨ
を４又はそれ以下、好ましくは３〜４に調整して得るこ
とができる。いかなる有機酸又は鉱酸が用いられてもよ
いが、但し、望まし、い化合物に悪影響を与えるもので
あってはならない、適当な鉱酸の例としてはトリフルオ
！７１　ｆ！Ａ酸、酢酸、塩酸及び硫酸がある。このカ
ルボン酸自体は望ましい生成物であるが、そうでない場
合には好ましくは場合により抽出、洗浄及びラクトン化
等の処理後に下記のような次の反応に付される。

式（ＩＩ）のカルボン酸の金属塩は、水性溶媒中で選択
された金属の水酸化物、炭酸塩又は同様の反応化合物を
式（Ｉｆ）のカルボン酸と接触さセ°（得ることができ
る。使用される水性ｌ容媒は、好ましくは水であるが、
又は水と有機溶媒、好ましくはアルコール（例えば、メ
タノール或はエタノール）、ケトン（例えば、アセトン
）、脂肪族炭化水素（例えば、ヘキサン）又はニスチル
（例えば、酢酸エチル）との混合物である。親水性有機
溶媒と水との混合物を使用することが好ましい。このよ
うな反応は通常周囲温度で実施されるが、所望であれば
加熱しながら実施される。

式（Ｉｔ）のカルボン酸のアミン塩は、水性溶媒中でア
ミンを式（ＴＩ）のカルボン酸と接触させて得ることが
できる。適当な水性溶媒としては、水、及び水とアルコ
ール（例えば、メタノール或はエタノール）、エーテル
（例えば、テトラヒドロフラン）、ニトリル（例えば、
アセトニトリル）或はケトン（例えば、アセトン）との
混合物がある。

この反応の溶媒としては水性アセトンを使用することが
好ましい０反応は好ましくは周囲温度或はそれ以下で、
更に好ましくは５〜ｌＯ℃の温度で実施される。反応は
直ちに終了する。又は、（上記のようにして得られる）
式（ＩＩ）のカルボン酸の金属塩は水性溶媒に溶解され
、次いで所望のアミンの鉱酸塩（例えば、塩酸塩）が加
えられ、アミン自体が弐（ＩＩ）のカルボン酸と反応せ
しめられる場合と同様の反応条件を適用して、所望の生
成物が塩交喚反応により得られる。

式（１Ｎ）のカルボン酸のアミノ酸塩は、水性溶媒中で
アミノ酸を式（■）のカルボン酸と接触させて得ること
ができる。適当な水性溶媒としては、水、及び水とアル
コール（例えば、メタノール或はエタノール）或はエー
テル（例えば、テトラヒドロフラン）との混合物がある
。

式（ＩＩ）のカルボン酸のエステル、好ましくはアルキ
ルエステルは、好ましくは酸触媒、例えば鉱酸（例えば
、塩酸或は硫酸）、ルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素
）又はイオン交換樹脂の存在下で、式（１１）のカルボ
ン酸を適当なアルコールと接触させて製造することがで
きる。この反応に使用される溶媒は限定されないが、但
し反応に悪影響を与えるものであってはならない。適当
な溶媒としては、ベンゼン、クロロホルム、エーテルそ
の他がある。又は、所望の生成物は、武（ｎ）のカルボ
ン酸をアルカン部分が置換されているか又は非置換であ
るジアゾアルカンと接触させて製造することができる。

この反応は、通常ジアゾアルカンのエーテル性溶液に酸
を接触させることにより実施される。別の方法として、
エステルは式（■）のカルボン酸の金属塩を適当な溶媒
中でハライド、好ましくはアルキルハライドと接触させ
て製造することもできる。好ましい溶媒としてはジメチ
ルホルｌ、アミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスル
ホキシド及びアセトンがある。すべてのエステル製造反
応は周囲温度付近で実施されるが、必要であれば反応系
の性質に応じて反応は加熱しながら実施されてもよい。

ＲがＣ）１，０ＣＲ３である式（１）の化合物は、Ｒが
Ｃｌ、ＯＨである式（１）の化合物から製造することが
できるが、最初に有機塩基の存在下におけるｔｅｒ　ｔ
−ブチルジフェニルシリルクロリド処理によってＲがＣ
ＩＩｚＯ３ｉＰｈｚ（ｔ−Ｂｕ）である式（＋）の化合
物を生成さセる。次いで、ラクトンのヒドロキシ基は酸
触媒存在下でジヒドロビランと反応させることによりテ
トラヒドロピラニルエーテルとして保護される。脱シリ
ル化は酢酸で緩衝化されたテトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムフルオリドにより実施され、次いで標準的条件下で
適当なアシルハライド、無水物、イソシアネート又はカ
ルバモイルクロリドを用いてアシル化される。最後に、
テトラヒドロピラニル保護基の加水分解除去により、Ｒ
がＣＩｌ□０ＣＲ３である式（＋）の化合物を生成せし
める。

ＲがＣ０２Ｒ’である式（１）の化合物は、エーテル、
ヘキサン等のような適当な有機溶媒中トリメチルシリル
ジアゾメタン等のジアゾアルカンで処理することにより
、ＲがＣＯ！Ｈである式（１）の化合物から製造するこ
とができる。これらエステル誘導体の別の製造方法では
、最初に標準的条件下でｔＣｒ　ｔ−ブチルジメチルシ
リル又はテトラヒドロピラニル基のような適当な保８１
！基によりラクトンヒドロキシル基を保護しく前記参照
）、次いで塩化オキサリルによる酸クロリドへの変換又
はＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドによる処理
及びしかる後の適当なアルコールＲ’ＯＨとの反応のよ
うな標本的方法を用いてＣｏ、１１基を活性化する。最
後に、ラクトンヒドロキシル保護基の離脱により、Ｒが
ＣＯ□Ｒ４である式（＋）の化合物を生成せしめる。

ＲがＣＮＲ６Ｒ’である式（１）の化合物は、塩化メチ
レン、ＴＨＦ等のような有機溶媒中カルボニルジイミダ
ゾール又はクロロギ酸イソブチルで処理する如き標準的
方法によりＣｏ！Ｈ基を活性化し、次いで第一の場合に
はＲ’　ＲｈＮ　１１塩酸塩で、第二の場合にはトリエ
チルアミン等の適当な塩基で処理することによって、Ｒ
がＣ０２ＩＩである弐（＋）の化合物から製造すること
ができる。又は、ラクトンヒトＬ：Ｊ　：）シル基は適
当な保護基で保護され（前記参照）　、ＣＯ，Ｉ＋基が
酸クロリドに変換されかつ式ｐＪｈＮｌ＋の所望のアミ
ンと反応せしめられ、ラクトンヒ：Ｉドロキシル保護基が除去されて、ＲがＣＮＲ’Ｒ’であ
る式（１）の所望のアミド誘導体を生成せしめ１する。最後に、ＲがＣ１ｌ？’Ｒ’で、Ｒ６或はＲ７の−
・方がアルキル或はシクロアルキル、他方がＮ−（ｌｃ
）アミノカルボニルである式（【）の化合物のサブクラ
スは、外部求核剤の非存在下でＲがＣＯ□１１である式
（＋）の必要な化合物を式Ｒ’Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ？のカルボ
、′；イミドで処理し、最初に形成されろイミノ無水物
を所望のアシル尿素となるように分子内転位せしめるこ
とによって製造される。

弐（１）のカルボン酸のラクトン類は、当業者に公知の
通常の条件下で式（ｎ）のカルボン酸をラクトン化させ
て製造することができる。

本発明の化合物は、ヒトにおける動脈硬化症、高脂質血
症、家族性高コレステロ−ル血症及び類似疾患の治療向
けの抗高コレステロ−ル血症剤として使用される。それ
らはカプセル、錠剤、注射用製剤その他の型で経口的又
は非経口的に投与することができる０通常経口的に使用
することが望ましい。投与量はヒト患者の年令、重篤度
、体重及び他の条件に応じて変動するが、成人１日量は
約２〜２０００ＩＩｖ（好ましくは１０〜１０１００ａ
の範囲内であって、２〜４回に分割して投与される。よ
り多い投与量も必要に応じて使用することが好ましい。

本発明の化合物は、胆汁酸を結合して、胃腸管内で非再
吸収されない型の薬学上許容される無毒性カチオン性ポ
リマーと一緒に同時投与することもできる。かかるポリ
マーの例としては、コレスチラミン、コレスチラミン及
びポリ　〔メチル−（３−トリメチルアミノプロピル）
イミノ−トリメチレンシバライド〕がある。本発明の化
合物及びこれらポリマー類の相対量は１　：　１００〜
ｌ：１５．０００である。

特許請求の範囲に記載された化合物の固有１１ＭＧ−Ｃ
ｏＡレダクターゼ阻害活性は、ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー、第２８巻、第３４７−３５８
頁、１９８５年（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＭｅｄｉｃｉｎ
ａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　、　　２８．　３４７　３
５８（１９８５）〕で公表されかつ以下のようなインビ
トロプロトコールにより測定される：ＨＭＧ　−ＣｏＡ
　レダクターゼの単」雄性ホルツマン・スプラグーード
ーリー系（ｌｌｏｌｔｚｍａｎ　Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａ
ｗｌｅｙ）ラット（２２５〜２５０　ｇ）を逆光下で飼
育し、ＣＯｔ窒息死前の７日間にわたり３％コレスチラ
ミン含有プリナ（Ｐｕｒｉｎａ）ラット食を与えた。肝
臓を６時間暗すイクツ！におき、シクロソームを調製す
るために直ちに使用した。　　ＨＭＧ−ＣｏＡ　レダク
ターゼは、ヘラ−（ｔｌｅｌｌｅｒ）及びシュリュース
ベリ−（Ｓｈｒｅｈｓｂｕｒｙ）の方法〔ジャーナル・
オプ・バイオロジカル・ケミストリー、１９７６年、第
２５１巻、第３８１５’ｆｉｌ、　　（Ｊｏｕｒｎａｌ
　　ｏｆ　　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ、　　１　９　７　６　　。

Ｉ５土、３８１５）〕により調製したばがりのミクｉ′
Ｊソームから可溶化し、クラインセフ（にＩｅｉｎｓｅ
ｋ）ら〔プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデ
ミ−・オブ・サイエンス・ＵＳＡ、１９７７年。

第７４巻、第１４３１頁（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ　ｏｆ
　Ｎａｔｉｏ−ｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉ
ｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｌ、ｓ、Ａ、　、　　１９７７゜７
ｊ、１４３１）に記載された第二の硫酸アンモニウム沈
降工程により精製した。酵素製剤をＩＩＭＧ−ＣｏＡ　
レダクターゼ能について試験し、アッセイ二１ントロー
ルに添加した際酵素溶液１００μｌがｓｏ、ｏｏｏ〜６
ｏ、ｏｏｏ　ｄｐｍ（７）イ直とナルヨうに１ｏｏＩＩ
ＩＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ７，２）で希釈した。酵素製
剤を一８０℃で保存した。

ＨＭＧ　−ＣｏＡし″り　−ゼ　　アフセイアンセイは
シェファ−（Ｓｈｅｆｅｒ）　らの方法〔ジャーナル・
オブ・リピッド・リサーチ、１９７２年、第１３＠、第
４０２頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＬｉｐｉｄＲｅｓｅ
ａｒｃｈ　　；　１９７２，１３．４０２）〕と実質的
に同様である。完全アッセイ培地は、全容量０．８ｍｊ
中に下記式成分を含有していた：ｐＨ７，２のリン酸塩
緩衝液１００＋Ｍ；門ｇｃ１ｚ　３ａ＋Ｍ；Ｎ八叶３■
Ｍニゲルコース−６−リン酸１０ｍＭ；グルコース−６
−リン酸デヒドロゲナーゼ３酵素単位；還元グルタチオ
ン５０ｓ＋Ｍ；　　ＨＭＧ−ＣｏＡ　（グルタリル３　
　＋４ｃ１ニユーイングランド・ヌクレア（ＮｅｗＥｎ
ｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ）製）　０．　２ｍＭ　（
０．　１　ｐｃｉ）　　；及び、部分精製酵素保存液１
００μ！。

試験化合物或はコムバクチンは、最初にＩＮＮａＯＨ　
（　１当ｉｔ）添加によりその場でそれらのジヒドロキ
シ酸型のナトリウム塩に変換された後、複数濃度レベル
で１０μｌがアッセイ系に加えられ、振盪しかつ空気に
さらしながら３７℃で４０分間培養した後、反応を８Ｎ
−Ｈ　ＣｌＯ．４　ｔａｌの添加により停止させた，メ
バロン酸からメバロノラクトンへの完全なラクトン化を
確実にするため３７°Ｃで更に３０分間培養した後、混
合物０．２ａ１をアルバート（Ａｌｂｅｒｔｓ）ら〔ジ
ャーナル・オブ・プロシーディング・オブ・ナショナル
・アカデミ−・オブ・サイエンス・ＵＳＡ，１９８０年
．第７７巻．第３９６７頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐ
ｒｏｃｅｅｄｉｎｇｏｆ　　　Ｎａｔｉｏｎａｌ　　Ａ
ｃａｄｅｍｙ　　ｏｆ　　Ｓｃｉｅｎｃｅ　　＋　　Ｕ
．Ｓ．Ａ．　　。

１９８０、７１．３９６７）〕により記載された如く、
蒸留水で湿潤された塩化物型１００　−　２００メツシ
ユのバイオ・レックス５　（Ｂｉｏ−Ｒｅｘ　５　）、
〔バイオ・ラッド（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）　）を含有してい
る０、　５　Ｘ　５．　Ｏ　ｃｒａ力ラムう加えた．未
反応〔Ｉ４Ｃ〕）ＩＭＧ　−　ＣｏＡを樹脂に吸着させ
、（”Ｃ）メバロノラクトンを直接７　ｔａｌｌシンチ
レーションバイアル中に蒸留水　（２Ｘ１．［）で溶出
させた．アクアゾル−２　　（Ａｑｕａｓｏｌ　−　２
　）　　にューイングランド・ヌクレア類）　５　ｔａ
ｌを各バイアルに加え、放射能をパフカード・トリ・カ
ーブ・プリアス（Ｐａｃｋａｒｄ　Ｔｒｉ　　Ｃａｒｂ
　Ｐｒｉａｓ）シンチレーションカウンターで測定した
，　［Ｃ，。値は、試験化合物濃度に対して阻害率をプ
ロットし、最小二乗法により得られたデータに直線を当
てはめることによって調べた。相対的阻害能の評価のた
めに、コムバクチンを値１００とし、試験化合物のＩＣ
，。値を同時に測定されたコムバクチンの値と比較した
。

特許請求の範囲に記載された化合物の固をＩＩＭＧ−　
ＣｏＡ　レダクターゼ阻害活性の代表値は、特許請求の
範囲に記載されたいくつかの化合物について下記表に掲
載された相対的有効値である。

ｄｂ　　−ｄｂ　　Ｓ　　Ｃ１１，Ｏ）Ｉ　　　　　　
　　　　１，１−ジメチルプロピル　　１８９ｄｂ　　
−ｄｂ　　Ｓ　　ＣＯ□Ｈ１，１−ジメチルプロピル　
　９９ｄｂ　　−ｄｈ　　ＲＣｏ□ＩＩ　　　　　　　
　　　　１．１＝ジメチルプロピル　　９４ｄｂ　　−
ｄｂ　　Ｓ　　Ｃ０ＺＩ＋　　　　　　　　　　≦等−
ブチル　　　　　　あｃｌｂ　　−ｄｂ　　ＲＣ１１，
Ｏｌｌ　　　　　　　　　パ狙−ブチル　　　　　　４
７ｄｂ　　　　ｄｂ　　Ｓ　　ＣＯＮＭｅｚ　　　　　
　　　　　１．１−ジメチルプロピル　　８２ｄｂ　　
　　ｄｂ　　Ｓ　　Ｃ０ＮＥｂ　　　　　　　　　　１
，１−ジメチルプロピル　　６５ｄｈ　　−ｄｂ　　Ｓ
　　Ｃ１ｌ□０ＣＮＨＰｈ　　　　　　　　１　、１−
ジメチルプロピル　　７２６ｄｂ　　−−ＲＣ１＋□０
１１　　　　　　　　　１．１−ジメチルプロピル　　
２１３−　−　−　　Ｓ　　ＣＨ，０１１１，１−ジメ
チルプロピル　　８６−　−　−　　Ｓ　　Ｃ１Ｉ□Ｏ
）Ｉ　　　　　　　　　　シクロヘキシル　　　　　お
−−−Ｓ　　Ｃｏ、）Ｉ　　　　　　　　　　　１，１
−ジメチルプロピル　　７９−　−　−　　Ｓ　　ＣＯ
ＮＭｅｚ　　　　　　　　　　１．１−ジメチルプロピ
ル　　７５−　　Ｓ　　Ｃ０ＮＨｚ　　　　　　　　　
　１．１−ジメチルプロピル　　１０７−　−　−　　
Ｓ　　ＣＯ□Ｅｌ　　　　　　　　　　１．１−ジメチ
ルプロとル　　１２５１値１００と任意に規定されたコ
ムバクチンに対する比較値 “ＡＳ＝Ｒが結合するメチン部分の絶対配置ｄｂ＝二重結合一＝−重結合本発明の範囲内に含まれるものとして、動脈硬化症、家
族性高コレステロ−ル血症又は高脂質血症の治療方法が
あるが、核力法はかかる治療が必要な患者に式（＋）も
しくは（１１）の化合物又はその医薬組成物の無毒な治
療有効￥を投与することからなる。

下記実施例は、式（１）及び（１１）の化合物の製法並
びに医薬組成物中へのそれらの混合法について説明する
が、これらは特許請求の範囲に記載された発明を限定す
るものであると考えられるべきではない。

実施例１下記培地が以下の生変換反応に使用されるニー暗廼人−
」−乙流位水土り酵母エキス　　　　　　　　　　　・１０麦芽エキス　
　　　　　　　　　１０．０普通ブイヨン　　　　　　
　　　　４．０デキストロース　　　　　　　　　４．
０ｐＨ７，４培地は１２１℃で２０分間滅菌処理されている一埼炬Ｂ
　　　　　　　　　　ｌ乙湘稚水土Ｊデキストロース　
　　　　　　　１０．０ポリペプトン　　　　　　　　
　　２．０肉エキス　　　　　　　　　　　　１．０コ
ーン含浸液　　　　　　　　　　３，０ｐＨ１，０培地は１２１℃で２０分間滅菌処理されている！、接墨
条且及互」１瓜ノカルジア・アウトトロフイカ曲種カンベリカＡＴＣＣ
３５２０４（Ｍ八−６１８０）の凍結乾燥管を１８×１
７５寒天斜面（培地Ａ）に接種するために用い、２７℃
で７日間インキュベートした。斜面培養物を無菌培地８
５ｍｊ！で洗浄し、無菌培地８５０ｍＮ含有の２５０ｒ
ｍｌフラスコに移した。この第一段階接種物を２２　Ｏ
ｒｐｍ振盪器上２７℃で増殖させ、２４時間後２ｍｌを
無菌培地Ｂの別のフラスコに移した。

上記条件下で増殖させ、第二接種物を用いて／ｊ変換培
養を開始させた：接種培養物２０ｍ１を２２フラスコ中
の無菌培地Ｂ４００ｍＪに加えた。

培養物が２４時間増殖した後、７−（１，２，６，７，
８゜８ａ（Ｒ）　−ヘキサヒドロ−２（Ｓ）　、　　６
　（Ｒ）　　−ジメチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）−１（Ｓ）−ナフチル）　−３（
Ｒ）　、　　５（Ｒ）　　−ジヒドロキシへブタン酸ナ
トリウム塩８０■を各フラスコに加えた。インキュベー
ションは２８時間又は７−　（１，２，６，７，８，８
ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロ−２（Ｓ）。

６（Ｒ）−ジメチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−１（Ｓ）−ナフチル〕−３１：Ｒ）
、５（Ｒ）−ジヒドロキシへブタン酸が旧’ＬＣで検出
されな（なるまで続けた。すべてのブイヨンを遠心分離
次いでワットマン（Ｗｈａｔ＋＋＋ａｎ）　２号濾紙に
よる濾過で清澄化させた。

ｎ、１ｌＰＬｃ法全ブイヨンの一部を７−　（１，２，６，７，８，８ａ
（Ｒ）　−へキサヒドロ−２（Ｓ）　、　６　（Ｒ）　
−ジメチル−８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオ
キシ）−１（Ｓ）−ナフチル）　−３（Ｒ）　、　　５
（Ｒ）−ジヒドロキシへブタン酸誘導体についてＨＰＬ
Ｃ分析した。濾過されたブイヨンを直接（１０〜２０μ
ｍ）又はメタノール希釈後注入した。化合物を３５〜４
５％水性アセトニトリル勾配により流速１〜３ｍｊ’／
ｓｉｎで逆相カラムで分離した。氷酢酸又は１ＩｉＰＯ
４（０，１１ＩＩｌ／移動相ｊりの添加が遊離酸の分離
のために必要であった。　７−（１，２，６，７，８，
ｈ（Ｒ）−へキサヒトＯ−２（Ｓ）、　６　（Ｒ）　−
ジメチル−８（Ｓ）　−（２゜２−ジメチルブチリルオ
キシ）　−１（Ｓ）　−ナフチル）　−３（Ｒ）　、　
　５（Ｒ）　　−ジヒドロキシへブタン酸の誘導体を２
３８ｎｍの吸光度及び２３８ｎａ＋／　２２８ｒｖ吸光
度の比のモニターにより検出した。ウォータ−ズ（Ｗａ
ｔｅｒｓ）　）ＩＰＬＣ系は、モデル５１０及び５９０
ポンプ装（ＩＷＷＩｓＰオートインジェクターモデル７
１０Ｂ、モデル４９０ＵＶ−可視検出器、及び８４０デ
ータ系から構成されていた。下記の数本のカラムを分離
用に上手に使用した：ウォーターズμボンダパンクーＣ
１８（Ｗａｔｅｒｓ　　μＢｏｎｄａｐａｋ−Ｃ１８）
、アルテンクス・ウルトラスフエアー−〇１Ｂ（＾１ｔ
ｅｘ　ＵＩＬｒａｓｐｈｅｒｅ　−Ｃ１８）　、レイニ
ン・ミクロソーブ−Ｃ１８（Ｒａｉｎｉｎ　Ｍｉｃｒｏ
ｓｏｒｈ　−Ｃ１８）及びブラウンリーＭＰＬＣ−Ｃ８
（ＢｒｏｗｎｌｅｅＭＰＬＣ−Ｃｌ　ｓ’５　。

ｍ、　　７−　（１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　　
−へキサヒドロ−６（Ｓ）　　−ヒドロキシメチル−２
（Ｓ）−メチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−１（Ｓ）−ナフチル）　−３（１？）　
、　　５（Ｒ）−ジヒドロキシへプ　ン　メチル３Ｘ４００ｍｊ！培養ブイヨンの全ブイヨンを合わせ、
セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）及びワットマン２号ｄ＝紙で
濾過した。濾液を２５％１ｈＰｏ、でｐ）１５．０に酸
性化し、次いで酢酸エチル７００ｍｊ’で３回抽出した
。減圧濃縮後（２５℃）、有機溶液を０．１％ＮａＨＣ
Ｏ３４容量部で抽出した０重炭酸塩溶液を８３ＰＯ４で
徐々にｐＨ４，５に調整し、酢酸エチル２容景部で抽出
し、しかる後１００ＩＩ１１！に減圧濃縮した。濃縮液
を過剰のＣＨ，Ｎ、含有ジエチルエーテル１５０ｍ１と
混合し、メチルエステル誘導体製造のために一夜撹拌し
た。エーテル蒸発を窒素気流下で実施し、残留溶液をｐ
Ｈ７，０のリン酸緩衝液１００＋ＩＩｌで洗浄した。有
機相を減圧乾固し、得られる残渣を最小のイソプロパツ
ールに溶解した。　７−　　（１，２゜６．７，８．８
ａ（Ｒ）　　　”−キサヒドロ−６（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−メチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）　−１（Ｓ）　−ナフチル〕−
３（Ｒ）　、　　５　（Ｒ）　　−ジヒドロキシへブタ
ン酸メチルの最終精製は、ウォーターズμボンダバック
ーＣ１８カラム（ＩＸ３０ａ＋＋）を用い）ＩＰＬＣで
実施した。

移動相は４ｍ７！／１ＩＩｉｎの３４％水性ＣＨ３ＣＮ
であった。　７−　（１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）
　　　”キサヒドロ−６（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２
（Ｓ）−メチル−８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリ
ルオキシ）−１（Ｓ）−ナフチル）　−３（Ｒ）　、　
　５（Ｒ）−ジヒドロキシへブタン酸メチルは保持時間
が３１分であった。溶媒蒸発後、試料を２４時間減圧乾
燥して標題化合物を得、これをＮＭＲで確認した。

’ＩＩ　ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　０．８３　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）。

０．８９　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７１１７．）、　　１
．１０７　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１１１（３１１，ｓ
）、　　２．１６　（Ｈ，ｍ）、　　３．５１　（Ｈ，
ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ□５．５．１０．５１１ｚ）、　　
３．６１　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝５．５．１０．
５ｆｌｙ、）、　　３．６９　（３１１，ｓ）、　　３
．７７　（）Ｉ、　ｍ）、　４．２２（１，ｍ）。

５．３６　（Ｉｔ、　ｂｓ）、　　５．５０　（Ｈ，ｂ
ｓ）、　　５．８０　（ＩＩ、　ｄ　ｏｆｄ、　６．９
．５　Ｈｚ）、　　６．００　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．５
　Ｈｙ、）。

ＩＶ、　　６（Ｒ）　−［２−（８（Ｓ）　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−６（Ｒ）　　−カルボキ
シ−２（Ｓ）　−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（
Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−ｔ（ｓ）〕エチル〕
−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒド
ロー２１１−ピラン−２−オン及び６（Ｒ）　　−（２
−（８（Ｓ）　　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ
）−６（Ｓ）−力ルホキシー２（Ｓ）−メチルｌ、２，
６゜７．８．８ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンの単
全ブイヨン（１２００ｍＡ’）を前記のように清澄化し
、次いでＨｚＰＯｎでｐＨ３，５に調整した。濾液を０
０１％酢酸含有水で平衡化されたＨＰ−２０カラム（３
Ｘ５０ｅａ＋）に担持させた。水１１及び２５％Ｃ１１
３ＣＮ　１１でカラムを洗浄した後、生成物を５０％Ｃ
１１３ＣＮ６００　ｍｌで溶離した。アセトニトリルを
３５℃で減圧除去した。水をＮａ０ＩｌでｐＨ８，０に
調整し、ＣＨｚ　Ｃ１ｔ　５００　ｅａｌで２回洗浄し
、これを廃棄した。Ｈ３Ｐ０．でｐＨ３，５に再調整後
、誘導体をまず酢酸エチル１．８１で抽出し、次いで１
％Ｎａ１ｌＣＯａ　１１で逆抽出した０重炭酸溶液を酢
酸でｐ１１５に酸性化し、ＨＰ−２０カラム（１，５Ｘ
５０ｃｍ）にＩ旦持させた。カラムをＨｚＯ？００ｍ１
次いで３０％ＣｔｌｉＣＮ７００　ｍｌで洗浄後、カラ
ムを３０〜５０％Ｃ）１．ｃＮ勾配で溶離させた０両分
をＵＶ吸収（２２８，２３８，２４８ｎａ＋）及びＩＩ
　Ｐ　１．Ｃでモニターした。粗製６（Ｒ）　　　Ｃ２
−Ｃ３（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−
６（、Ｓ）　−力ルボキシ−２（Ｓ）−メチル−１，２
，６，７，８，８ａ（Ｒ）　−ヘキサヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル〕−４（１υ−ヒドロキュ°／−３．
４，５．６−チトラヒドロー２１（−とラン−２−オン
を約４０％ＣＩ、ＣＮで収集した。

溶媒を減圧除去後、得られる残渣をトルエン２０ｒａｌ
で１０分間超音波処理し、ＣＦ：ＩＣ０ＯＨ３μｌを加
え、混合物を７０℃で３０分間加熱した。トルエンを７
０℃で減圧除去し、得られる残渣をＣＨａＣＮ　３００
μｌに溶解した。前記方法により、７−　（１，２，６
，７，８，８ａ（Ｒ）　　−ヘキサヒドロ−２（Ｓ）。

６（Ｒ）−ジメチル−（２，２−ジメチルブチリルオキ
シ”）　−１（Ｓ）　−ナフチル）　−３（Ｒ）　、　
　５（Ｒ）　　−ジヒドロキシへブタン酸の誘導体を単
離し易いそのラクトン型に変換した。最終精製は、アル
テックス−０８カラム（ＩＸ２５ｃｍ）及び２．７ｎ＋
ｊ？／ｍｉｎのＣ１１３ＣＮ／　Ｃ）ＩａＯＨ／　Ｈｚ
Ｏ／Ｃ）ｈｃＯＯｌｌ　　（２０／３０１５０１０．０
１〜２５／３０／４５１０．０１）勾配を用いたＨＰＬ
Ｃにより実施した。　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）
　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−６（Ｓ）−
力ルボキシ−２（Ｓ）−メチル−１，２，６゜７．８，
８ａ（Ｒ）−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
）−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンは保持時間が３０〜３
１分であり、ＮＭＲで確認された。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　０．８２　（３
８，ｔ、　Ｊ＝７．５）１ｚ）＋０．８８　（３１，ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．１１　（６Ｈ，ｓ）、　　
１．５３　（Ｈ。

ｍ）、　２．６０　（Ｈ，ｍ）、　　２．７２　（ｉｆ
、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝５．１８１１ｚ）。

３．２９　（Ｈ，ｍ）、　４．３６５　（Ｈ，ｍ）、　
４．６０（Ｈ，ａ＋）、　　５．３９（Ｈ，ｂｓ）、　
　５．６２　（）ｌ、　ｂｓ）、　　５．８３　（Ｉｔ
、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝６、１０　）１ｚ）、　　６
．００　（Ｈ，ｄ、　Ｊ−１０１（ｚ）別の最終精製で
は、バイダックＣ−１８（ＶｙｄａｃＣ−１８）カラム
を用いＯ〜６０％ＣＩｌ　ｆｆｃＮ　／　０．１７０リ
ン酸で溶離させるプレパレーティブＩＩＰＬｃによる分
別を要した。この精製法を酸性物Ｍ　（２００ｍ　ｌ　
）の部分精製混合物に適用した場合には、低極性主成分
を含有する画分Ａ及び高極性副成分を含有する画分Ｂが
得られる。大部分のＣＩｌ、ＣＮを除去するため画分Ａ
を減圧濃縮して水性混合物を得、これをクロロホルムで
抽出した。有機抽出液を飽和塩水で洗浄し、乾燥しくＮ
ａ２ＳＯ２）　、濾過し、減圧蒸発させて、無色固体と
して６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−力ル
ボキシ−１、２，６，７，８，８ａ　（Ｒ）−へキサナ
フチル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−
３，４，５，６−チトラヒドロー２　＋１−ピラン−２
−オンｍｐ１６７−１７０℃を得た；’Ｈｎｏ＋ｒ　（
ＣＤＩＣＮ）　　６６．０４　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．８
１１ｚ）。

５．８８　（Ｉｌ、　ｄ、　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝９．７．
６．０Ｈｚ）、　　５．６２　（ＩＩ、ｍ）。

５．３３　（）Ｉ、　ｍ）、　４．５６　（Ｈ，ｍ）、
　　４．２３　（Ｈ，ｍ）、３．２３（Ｈ，ｍ）、　２
．６２　（）ｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１７．４．４
．８Ｈｚ）。

２．４４　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１７
．５．３．７．１．６ｔｌｚ）。

１．１２　（６８，ｓ）、　０．９０　（３）１．　ｄ
、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　０．８３（３８，ｔ、　Ｊ
＝７．５　Ｈｚ）。

酢酸エチル−ヘキサンからこの６β−カルボキシ異性体
を再結晶させても、ｍｐは変化しなかった。

しかも、ｍｐ１６７　１７０℃のこの６β−カルボキシ
異性体は、ジ−ｎ−ブチルエーテルからの結晶化により
、酸性物質（前記参照）の部分精製混合物から直接得る
ことができた。

計算値（ＣｚｓＨｘａＯｔ）　　：　　Ｃ，６６，９４
；　　ＩＩ、　８．０９゜実測（直　：　　　　　　　
　　　　　　　Ｃ，６６，６６；　　）ｌ、　　８．４
１゜画分Ｂ（前記参照）から、無色固体として対応６α
−カルボキシ異性体６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−
６（Ｒ）−カルボキシ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ
）−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（
Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランー２−オンｍｐ１８９−１９４℃を得た；’
Ｈｎａ＋ｒ　（ＣＤ３ＣＮ）　　δ　６．０６　（Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ）。

５．８８　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝９．５．５．９
　Ｈｚ）、　　５．７１　（ＩＩ、＋ｓ）。

５．２４　（Ｈ，＋ａ）、　４．５１　（ＩＩ、　ｍ）
、　　４．２１　（ＩＩ、　ｍ）＋　３．２０（）ｌ、
　ｓ＋）、　２．７００１．　ｍ）、　２．６２　（）
ｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１７．４゜４．８　）１ｚ
）、　　２．４４　（Ｈ，ｍ）、　　１．０６　（Ｈ，
ｓ）、　　１．０３（３Ｈ，ｓ）、　０．８９　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝７．Ｏ１ｌｚ）、　　０．８２（３１１，
ｔ。

Ｊ・７．５　Ｈｚ）。

計算値（Ｃｚｓｌｈ＆Ｏｔ）　　：　　Ｃ，６６，９４
；　　ＩＩ、　８．０９゜実測値：　　　　　　’　　
Ｃ，６６，７０；　　１１．８．３８゜同様の方法でノ
カルジア・アウトトロフイカ亜種カンベリカＡＴＣＣ３
５２０３（？１Ａ−６１８１）を７−（１゜２．６．７
．８．８ａ（Ｒ）　　−へキサヒドロ−２（Ｓ）、　６
　（Ｒ）　　−ジメチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）　−１（Ｓ）　−ナフチル）　−
３（Ｒ）　、　　５（Ｒ）　　−ジヒドロキシへブタン
酸のナトリウム塩の生変換反応に利用して、所望の生成
物を得た。

更に、？　−（１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　　−
ヘキサヒドロ−２（Ｓ）　、　　６（Ｒ）−ジメチル−
８（Ｓ）−（２−メチルブチリルオキシ’）　−１（Ｓ
）　−ナフチル〕−３（Ｒ）　、　　５　（Ｒ）　　−
ジヒドロキシへブタン酸のナトリウム塩、即ら開環メビ
ノリンのナトリウム塩をＮ。

アウトトロフィカ亜種アメチスチナＡＴＣＣ３５２０４
（ＭＡ　−６１８０）及びＮ、アウトトロフイカ亜種カ
ンベリカＡＴＣＣ３５２０３（ＭＡ−６１８１）の双方
を利用して同様の生変換反応に供し、主としてそれぞれ
６（Ｒ）−（２−Ｃ３（Ｓ）−（２−メチルブチリルオ
キシ）−６（Ｓ）　−カルボキシ−２（Ｓ）−メチル−
Ｃ２，６゜７．８．８ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロナフチル
−１（Ｓ）〕エチル］　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン及
び７−　（１，２゜６．７，８．８ａ（Ｒ）　−へキサ
ヒトＯ−６（Ｓ）　−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−メ
チル−８（Ｓ）−（２−メチルブチリルオキシ）　−１
（Ｓ）　−ナフチル〕−３（Ｒ）、　５　（Ｒ）　　−
ジヒドロキシへブタン酸メチルを得た。

実施例２６（ｉｌり　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）
−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５
，６，７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（
Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンの１「浩（ａ）　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−ニトロシ
ルオキシ−２（Ｓ）　、　　６（Ｓ）　−ジメチル−１
，２，３，４，４ａ（Ｓ）。

５．６．７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　　　（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）　−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ二杏」弓仁二にＪコ仁工Ｉユユーーーーー
ーーー−−塩化ニトロシルガス気流を、溶液が飽和する
まで（褐色煙が反応フラスコに充満する）、０℃でピリ
ジン（１４ｍ／）中６（Ｒ）−Ｃ２−（８（Ｓ）−ヒド
ロキ゛シー２　（Ｓ）　、　　６　（Ｓ）　　−ジメチ
ル−１，２゜３＋　４．４ａ　（Ｓ）　、５．６＋　７
，８．８ａ　（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル）　　　４　（Ｒ）　　　（ｔａｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ”）−３，４，５，６−チトラヒ
ドロー　２０−ピラン−２−オン（８００ｗ！、１．８
２ｒａｔｉｏ　ＩＩ　）の攪拌溶液に導入した。得られ
る混合物を０℃で更に１０分間撹拌し、冷水に注ぎ、ジ
エチルエーテルで抽出した。抽出液を希Ｈ１！、水及び
５％Ｎａ１ＣＯｚで連続的に洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ
４）、濾過し、減圧濃縮し、白色固体として標題化合物
を得た；ｍｐ９２　４℃；　　’ＩＩ　ｎｍｒ　　（Ｃ
Ｄ　Ｃｊ！：＋）　　６０．８６　（３１１，ｄ、　Ｊ
＝７１１ｚ）、　　０．８９　（９１１，ｓＬ　０．９
９　（３１１゜ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．５５　
（Ｈ，ｍ　ｏｆ　ｄ、　ｊ＝１８１１１）、　　２．６
０（）ｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１８４ｆｌｙ、）、
　４．２８　（ｔｌ、　ｍ）、　４．５３　（）Ｉ。

ｍ）、　５．８４　（Ｈ，ｍ）。

計算値（ＣｚｓＨ４ｓＮＯｓＳｉ）　　：Ｃ，６４，２
０；　　１１．　９．７０　　、　　Ｎ　３．００実測
値：　　Ｃ，６４，０９；　　ＩＩ、　１（＋、００　
　；　　Ｎ　３．０６山１　６（Ｒ）　−（２−（８（
Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）　−メチル−６（Ｓ）−二
トロシルメチル−１゜２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６
．７，８，８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ
）〕エチル）　−４（Ｒ）　　　（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピランー２−オン（２ｂ）窒素ガスをベンゼン
（３２０＋４り中化合物２ａ（８７０ｍｇ、１．８２ｍ
＋ｗｏｊ７）の溶液に２５分間導人した。この溶液をＮ
２下室温で４０分間４５０Ｗハノビア（ｌｌａｎｏｖｉ
ａ）中圧水銀灯（パイレックスフィルター）で照射した
０反応混合物を次いで減圧？Ｑ　縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムに供した。カラムの塩化メチレン：アセトン（
５０：ｌ；ｖ：Ｖ）での溶離次いで塩化メチレン：アセ
トン：イソプロパノール（１００：１０：２；ｖ：ｖ：
ｖ）での溶離により、泡状油状物として所望の生成物を
得た；　　’Ｉｆ　ｎｔａｒ　　（ＣＤ　Ｃ１３＞６０
．８３　（３＋１．　ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　０．８
８　（９１１，ｓ）、　４．１０　（Ｈ，ｂｓ）、　　
４．２９　（ＩＩ。

ｍ　）、　　４．６４（２Ｌ　ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ）、　
４．６７　（Ｈ，ｍ）。

（Ｃ）　　ら（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−ヒドロキ
シ−２（Ｓ）−メヂルー６（Ｓ）−ヒドロキシイミノメ
チル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６，７．８．
８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）
−４（Ｒ）−（ｔｅｒ　Ｌ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）　−３，４゜５．６−チトラヒドロー２　Ｈ−ピラ
ン−２−オン（２Ｃ）化合物２ｂ（２８８ｑｒ、０．６１６　ａｒｍｏｌ）を
イソプロパツール（１５ｓｊりに溶解し、２時間加熱還
流した。冷却後、反応混合物を減圧′４１ｉ！シて残渣
を得、ゴム状油状物として標題化合物を得た；’Ｈｎａ
＋ｒ　（ＣＤ　Ｃ１３）　　δ　０．８６　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝７）１ｚ）。

０．９０　（９１１，ｓ）、　２．３３　（Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝１４１１ｙ、）、　２．７８　（）ｌ。

ｍ）、　　　４．１１　　（）ｌ、　　ｍ）、　　４．
３２　　（Ｈ，鋼）、　　４．６６　　（ＩＩ、　　ｍ
）。

？、５０　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６　）１ｚ）。

（ｄｉ　　６（Ｒ）　−（２−（８−ヒドロキシ−２（
Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−ホルミル−１，２，３，４，
４ａ（Ｓ）、５゜６．７．８．８ａ（Ｓ）　−デカヒド
ロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２日−ピランー２−オン（２ｄ）亜硝酸ナトリウム（４７７ｍｇ、６．８３ｍｍｏｆｆ）
を酢酸（１４ｍｌ）及び水（７ｍｉ’）中化合物２Ｃ（
３２４ｎｌ、０．６８３　ｍｍｏｊりの攪拌溶液に０℃
で一度に加えた。得られる混合物を０℃で１０分間攪拌
し、室温まで加温し、２．５時間攪１↑した。

次いで混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出し
た。このエーテル性抽出液を水、５％ｋａＨｃＯｉ　（
２回）で洗浄し、乾燥し、濾過した。濾液の減圧蒸発に
より褐色油状残渣を得たが、そのｎｍｒスペクトルは化
合物２ｄの構造と一致する；’Ｉｔ　ｎｍｒ　（ＣＤ　
Ｃ１ｘ）　　δ　０．８０　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）。

０．８８　　（９１１，ｓ）、　４．３０　（Ｈ，ｍ）
、　　４．５５　（２１１，ｍ）。

ｔｅｌ　　Ｇ（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−ヒドロキ
シ−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）−ヒドロキシメチ
ル−１゜２．３，４．４ａ（Ｓ）、５，６，７，８．８
ａ（Ｓ）　　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
）　　４　（Ｒ）　　　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）　−３，４，５，６−テト互ふ上口−２Ｈ
−ピランー２−オン（２ｅ）水素化ホウ素ナトリウム粉
末（４０■、１．０５ｍｗ１０　ｌ　）を９５％エタノ
ール（１５ｍｌ）中化合物２ｄ（２９６ｍｇ、０．６５
１　　ｍｍｏｆｆ）の攪拌溶液に０℃で一度に加えた。

得られる混合物を０℃で０、５時間攪拌し、次いで（Ｎ
Ｈ４）　ｔｓＯａ　（Ｈｚｏ　１５　ｍ　ｌ中０．７ｇ
）水溶液で徐々に処理した。得られる混合物を０℃で０
．５時間攪拌し、水（６０ｍｆｆ）で希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。この抽出液を水、５％Ｎａ１ｌＣ
Ｏ３で洗浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させて粗製試料を
得、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。カ
ラムを塩化メチレン：アセトン：イソプロパノール（ｌ
ＯＯ：ｌＯ：２；　ｖ　：　ｖ　：　ｖ）で溶離し、白
色固体として所望の生成物を得た；ｍｐ１２４−７℃；
　　’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣ１，）　　δ　０．８３　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　　０．９０　　（９１
１゜ｓ）、　３．７３　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１
１．６１１ｚ）、　３．７９　（Ｈ，ｄｏｆ　ｄ、　Ｊ
−１１，６ｆｌｚ）、　４．１０　（）ｌ、　ｂｓ）、
　４．３１　（ＩＩ、　ｍ）。

４．７０　（Ｈ，ｍ）。

計算値（Ｃｚｓｌｌ−ｉｏｓｓｉ）　　：　Ｃ，６６，
０３；　　Ｈ，１０，２０゜実測値：　　　　　　　　
Ｃ，６６，０７；　　Ｈ，１０，３８゜（［１６（Ｒ）
　−（２−（８（Ｓ）　−ヒドロキシ−２（Ｓ）　　−
メチル−６（Ｓ）　　−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシメチル）　−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）
、５゜６、７．８．８ａ　（Ｓ）−デカヒドロナフチル
−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　−（ｔｅｒｋ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ二竺プンー２−オン（２ｒ）ジメチルホルムアミド（１＋１）中ｔｅｒｔ−ブチルジ
フェニルシリルクロリド（１４０■、０．５０ｍ＋ａ□
　ｅ　）の溶液をジメチルホルムアミド（４［０中化合
物２ｅ（０，１５０ｇ、０．３３　ｍｍｏｌ）及びイミ
ダソ゛−ル（１１５■、！、７ｍｍｏｌ）の攪！牢？容
液に０℃で加えた。得られる混合物を０℃で１５分間撹
拌し、次いで室温に加温し１５時間攪拌した。混合物を
冷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。このエーテ
ル抽出液を希Ｈ（ｌ及び５％ＮａＨＣＯｚで洗浄し、乾
燥し、濾過し、蒸発させて粗生成物２「を得、これをシ
リカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーで精製し
た。カラムを塩化メチレン：アセトン（５０：１；ｖ：
ｖ）で溶離し、ゴム状油状物として所望の生成物を得た
；’Ｉｔ　ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１：ｌ）　　δ　０．８
４　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ）　。

０．９０　　（９１１，ｓ）、　１．０９　（９１１，
ｓ）、　２．９９　（）ｌ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　３．７　−３．８５（２Ｈ，ｍ）、　４．０２　（Ｈ
，ｍ）、　　４．３０（）ｌ、　−）、　４．６７　（
ＩＩ、　ｍ）、　７．３　７．５　（６Ｌ　ｍ）、　７
．６５７．８　　（４■、　　ａ＋）。

（ｇｌ　　６（Ｒ）−Ｃ２−Ｃ３（Ｓ）　　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６
（Ｓ）−（ＬｅｒＬ−−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル）−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）　、５，６．７
．８．８ａ（Ｓ）　　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル）　−４（Ｒ）　　　（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）　　−３，４，５，６−一トーヒド
ロー２Ｈ−ビーンー２−オン（２）臭化リチウム粉末（
０，２００ｇ、２．３０　＋ｕ１０ｌ）を室１４　Ｎ　
を下でピリジン（３，５＋ｓｊ’）中２．２−ジメチル
ブチリルクロリド（０，］５５０ｇ１．１１ｎａｎｏ　
ｆ！　）の撹拌溶液に一度で加えた。得られる混合物を
均−曾８液となるまで（０，５時間）室温で撹拌した。

４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（８０ｗ、Ｑ
、５５ｎ＋ｎ１０ｆｆ）を加えた。得られる混合物にピ
リジン（２，５ｍ１）中化合物２　ｆ　（２２９■、０
．３３　ｍｍｏ７りの溶液を加えた。この混合物をＮ２
下９０〜９５℃で７０時間加熱した。反応混合物を冷却
し、冷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。このエ
ーテル性抽出物を希ＨＣ１、水及び５％Ｎａ１ｌＣＯ，
で連続的に洗浄し、次いで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し
て油状残渣を得、これをシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィーに供し塩化メチレン：アセトン（２００：１
；ｖ：ｖ）で溶離することにより精製した。生成物画分
をプレバレーティブＴＬＣ（アナルテフク（Ａｎａ　Ｉ
　ｔｅｃｈ）Ｓ　’＋　０□プレート）、溶離液ＣＨ１
ＣＩｔｔ　　：アセトン（７５：１；ｖ：ｖ）で更に精
製し、無色粘稠油として所望の化合物を得た；　’Ｈｎ
ｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１ｘ”）　６０．６６　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７１１ｚ）、　　０．８４　　（３）１．　ｄ、
　Ｊ＝７　Ｈｚ）。

０．９　（９）１．　ｓ）、　　０．９１　（６）１．
　ｓ）、　１．１０　（９Ｂ、　ｓ）。

３．５１　（）ｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１１．４　
Ｈｚ）、　　３．８５　　（）１．　ｔ。

Ｊ＝ＩＨＩｚ）、　４．３０　（）Ｉ、　ｍ）、　　４
．５５　（ｆｌ、　ｍ）、　　５．０８（）Ｉ、　ｍ）
、　７．３　７．５　（６Ｈ，ｍ）、　　？、６　７．
８　（４Ｈ，ｓ）。

（ｈｌ　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）　−２（Ｓ）　　−メチル
−６（Ｓ）−ヒドロキシメチＪＬ／　　−１，２，３，
４，４ａ（Ｓ）、５，６，７，８゜８ａ　（Ｓ）　−デ
カヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビー
ンー２−オン（２ｈ）テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド溶ｔ（１ｍ
ｆｆ、ＬＭ、　１　　ｍｍｏｆｆｉ）をテトラヒドロフ
ラン（１，２ｍ１）中化合物２ｇ（５５■、０．０６９
５ｃｎｍｏ　ｌ　）及び酢酸（０，ｔ２ｍｚ、２．ｌＯ
ｍｍｏｆｆ）の撹拌混合物に加えた。得られる混合物を
室温で３６時間撹拌した０反応混合物を４．５時間加熱
還？ＡＬ、室温まで冷却し、冷水に注ぎ、ジエチルエー
テルで抽出した。エーテル性抽出液を５％Ｎａ１ｌＣＯ
ｓで洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧濃縮して残渣を得、
これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより
精製した。カラムの塩化メチレン；アセトン（１０：１
；ｖ：ｖ）での溶離により不純物を除去した。塩化メチ
レン：アセトン：イソプロパノール（１００：　１０：
５；ｖ：ｖ：Ｖ）で更にｉ？１Ｍし、ゴム状油状物とし
て所望の化合物を得た；　’Ｈｎｎ＋ｒ　（ＣＤ　Ｃ１
、）　　６０．８５　（３１１゜ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ）
、　　０．８７　（３Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　１
．１６　（３１１，ｓ）。

１．１７（３Ｈ，ｓ）、　２．６２　（Ｉｆ、　ｔａ　
ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１８１１ｚ）、２．７３（Ｈ，ｄ　ｏ
ｒ　ｄ、　　Ｊ＝１８．５　Ｈｚ）、　３．０　（ＩＩ
、　　ｂｓ）、　３．５７　（Ｈ。

ｄ　ｏｆ　ｄ、　　Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、　　３．８０
　　（１１，ｔ、　　Ｊ＝１１　　Ｈｚ）。

４．３４　　（Ｉｆ、　　＋ｗ）、　　４．６０　　（
Ｉｆ、　　ｍ）、　　５．２０　　（）！、　　ｍ）。

こ１１７ｋｌ’ｌ（Ｃ２！、　！Ｉ　４□０゜）　　：
Ｃ，６８，４６；　　Ｈ，９，６５゜実測値：　　　　
　　　Ｃ，６８，３５；　　１１．９．８５゜実施例３６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（シクロへキシルカルボ
ニルオキシ）−６（Ｓ）　−ヒドロキシメチル−２（Ｓ
）　−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）　５．６．
７．８．８ａ（Ｓ）　−デカヒト［Ｉナフチル−１（Ｓ
）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシー３．４，５．６
−チトラヒドロー２）Ｉ−ピランー−２−オンの１゛告ｉａｌ　　６（Ｒ）　　−Ｃ２−（８（Ｓ）　　−シク
ロヘキシルカルボニルオキシ）　−６（Ｓ）　−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２（Ｓ
）　　−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）　５，６
，７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル〕４　（Ｒ）−（ｔａｒｔ−プチルジメチルシ
リルオキシ）　−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−オン（３ａ）ピリジン（２ｍｌ”）中シ
クロヘキシルカルボニル−クロリド（７３■、０．５ｍ
ｎ１０ｊ２）のン容液をピリジン（２ｔａｌｉ中化合物
化合物２ｆＲ）−（２−（８（Ｓ）−ヒドロキシ−２（
Ｓ）−メチル−６（Ｓ）（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシメチル）１．２．３．４．４ａ（Ｓ）　５
，６，７，８．８ａ（Ｓ）　　−デカヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル）　　４　（Ｒ）　　　（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン（１１６ａｖ、０、
１６７　ｍｍｏ／）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（２４■、０．２　鴎ＩＩ１０ｌ）の撹拌混合物に加
えた。得られる１１９合物をＮ２下室温で３時間攪拌し
、次いで６５′ｃて１．５時間加熱した。冷却後、反応
混合物を冷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エ
ーテル性抽出液を希塩酸、水及び５％Ｎａ１ｌＣＯ，で
連続的に洗浄した。乾燥後、これを濾過し、減圧蒸発さ
せて残渣を得、フラッシュクロマトグラフィーで精製し
た。カラムの塩化メチレン：アセトン（１００：ｌ；ｖ
：ｖ）ての溶離ニより無色ゴム状油状物として所望の化
合物を得た；’ＩＩ　ｎｍｒ　（ＣＤ　ＣＩ　＋＋）　
　δ　０．８３　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

０．９０　　（９１１，ｓ）、　　　１．０８　　（９
１１，ｓ）、　　３．５４　　（Ｈ，ｄ　ｏｆｄ、Ｊ＝
１１．６Ｈｚ）、　　３．８３　　（Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨ
Ｉｚ）、　　４．２８（Ｈ，ｍ）、　　４．５６　　（
Ｉｔ、　　ｍ）、　　５．０４　　（Ｉｆ、　　清）、
　　７．３２　　・−７，５（６）１．　　ｏ＋）、　
　７．６　　７．８　　（４１１，ｍ）。

（ｂ）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（シ
クロへキシルカルボニルオキシ）−６（Ｓ）　　−ヒド
ロキシメチル−２（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４
ａ（Ｓ）、５，６，７，８゜８ａ　（Ｓ）　−デカヒド
ロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキ
シ−３；４，５．６−テトラヒ１゜ロー２Ｈ−ピラン−
２−オン（３ｂ）　　　　−一実施例２の工程（ｈ）の
一般的方法に従い、（１１シ化合物２ｈに代わり化合物
３ａを用いて、無色ゴ、−状油状物として所望の生成物
を得た；　　’Ｉｔ　ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）　　６０．
８６　（３＋１．　ｄ、　、１・７１１ｚ）、　　２．
３０　（ＩＩ。

ｉ）、　　２．６３　（Ｉ（、ｍ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１
８１１ｚ）、　　２．７６　（ＩＩ　ｏｆｄ、　Ｊ＝１
８．５Ｈｚ）、　　３．５８　（Ｉｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ
、　Ｊ＝１１．６１１ｚ）。

３．８１　（ＩＩ、　Ｌ、　Ｊ＝１１ｔｌｚ）、　　４
．３７　（ＩＬ　ｍ）、　　４．６０　　（ＩＩ。

ｍ）、　　５．１８　（ｌ（、ｍ）。

計算イ直　（ＣｚｈＨａｔＯｈ、　　０．４１１ｚＯ）
　　　：Ｃ，６８，２１；　　Ｈ，９，４２゜実測値：　　Ｃ，６８，１５；　　１１．９．５１０実
施例４６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−６（Ｒ）　　−ヒドロキシメチル−２
（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，６，７，８，８ａ（
Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒドロー
２　ＩＩ−ピラン−２−オンの−Ｌｉ告（ａｌ　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｓ）　、　６　（Ｒ）　　−ジメチル−１，２，
３，４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチ
ル−１（Ｓ）〕エエチル−４（Ｒ）　−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン無水エタノール９５０％トルエンの溶液（２００１１１
）にＮ、を１５分間導入して脱酸素させた。

ウィルキンソン触媒（２ｇ）を溶液に加え、混合物を５
０ｐｓｉ（約３．５　ｋｇ／ｃｄ）で９０分間パール（
Ｐａａｒ）水素添加装置により還元した。６（Ｒ）−（
２−（８（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）、　６　（Ｒ）
−ジメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　　−ヘ
キサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）
　−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）　　−
３，４，５，６−チトラヒドロー２　Ｈ−ピラン−２−
オン（４，０ｇ　、　９．　Ｏｎｍｏｊ２）を加え、溶
液をＨｚ　５８ｐｓｉ　　（約４．１　ｋｇ／ｃｄ）で
２日間水素添加した。溶媒を減圧除去し、残渣をジエチ
ルエーテル（５００ｍｇ）で１５分間撹拌し、次いで濾
過した。濾液を減圧蒸発させて褐色固体を得、これをチ
オ尿素（２，６ｇ）含有トルエン（２００ｍｇ）に溶解
した。混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで０℃に冷
却し、濾過した。

濾液を減圧蒸発させ、固体残渣を７　Ｘ　ｌ　８ＣＩｌ
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに供した。カラム
をヘキサン中２０％酢酸エチルで？ＷＭし、２５ＩＩＩ
！！画分を集めた。画分５４〜９０を合わせ、減圧蒸発
させ無色固体として標題化合物を得た。水性Ｃ１ｈＣＮ
から固体を晶出させて無色固体の分析試料を得た；　　
ｍｐ１４５　６℃；　　’ｔｌ　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３
）δ０．０７０　（３！ｌ、　ｓ）、　　０．０７７　
（３１１，ｓ）、　　０．８８　（９Ｈ。

ｓ）、　　０．９０　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　１．１７　　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７　　Ｈｚ）
、　　２，５８　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．１６（）ｌ
、　　ｍ）、　　４．２８　　（Ｈ。

ｓ＋）、　　　４．６６　　（Ｈ，ｓ＋）、　　　５．
４１　　（Ｈ，ｍ）。

計算値ＣＣｔｓＨ４ａ０４ｓ）　：　　Ｃ，６８，７６
；　　Ｈ，１０，５０゜実測値：　　　　　　　　Ｃ，
６８，７２；　　Ｈ，１０，３２゜（ｂｌ　　６（Ｒ）
　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−ジメチルブチリル
オキシ）−６（Ｒ）　−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−
メチル−１，２，３，４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オ
クタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−
ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ランー２−オン実施例２の工程（ａｌの６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｓ）　、　６　（Ｓ）−ジメチル−１
，２，３，４゜４ａ　（Ｓ）　、　５．６．７．８．８
ａ　（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
）　−４（Ｒ）　　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ”）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ランー２−オンの代わりに本実施例工程（ａ）の標題化
合物を等モル量用い、かつ実施例２の工程（ａ）〜（ｈ
）の一般的方法に従い、非晶質固体として対応量の標題
化合物を得た；　　’Ｈｎｍｒ　　（ＣＤＣｊ！　３）
δ０．８５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　　Ｈｚ）、　　０．
９０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．１４　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１６　　（３）１
．　　ｓ）、　　３．５４　　（ＩＩ、　　ｍ）。

３．６５　　（Ｈ，ｍＬ　　４．３７　　（）１．　　
ｍ）、　　４．５９　　（Ｈ，ｏ＋）。

５．３５　　（Ｈ，ｍ）、　　５．４７　　（）１．　
　ｍ）。

計算値（Ｃｚｓｌｌｎ。Ｏｈ、　０．５１ｈＯ）　：Ｃ
，６７，３８；　　Ｈ，９，５７゜実測値：　　　Ｃ，６７，６６；　　Ｈ，９，２８゜実
施例５６（Ｒ）−（２−（８（ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（Ｓ）−カルボ
キシ−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６．７．８．
８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
〕４（Ｒ）　　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンの１′告（ａ）　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−２，２−
ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（
Ｓ）−ホルミル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５．６
．７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−
チトラヒドロー２８−ピラン−２−オン（５ａ）ベンゼン（７ｍＪり及び塩化メチレン（２ＩＩＩｌ）物
化合物２ｈ　（１００ｍｇ、０．２２８　ｍｍｏＪ）　
、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（１１
）クロリド（１２０ｍｇ、０．１２５　ｍｉｏ／り及び
炭酸ナトリウム（４０■）の混合物をＮ２下環境温度で
２４時間撹拌した０反応部合物をジエチルエーテル（Ｉ
ＯＩｌｌｌ）で希釈し、ケイソウ土及びシリカゲルで濾
過し、次いで塩化メチレンで洗浄した。

合わせた濾液及び洗液を減圧濃縮して粗残渣を得た。残
渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに供し塩
化メチレン：アセトン：イソプロパノール（１００：　
１０：２；ｖ：ｖ：ｖ）で溶離することにより精製し、
ゴム状油状吻として所望の生成物を得た；　　’Ｈｎｎ
＋ｒ　　（ＣＤＣＩｔ３）　　δ０．８２（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７　Ｈｚ）、　　０．８３　（３１１，ｔ、　Ｊ
＝７ｈ）、　　１．１０（３）１．　ｓ）、　　１．１
２　　（３１１，ｓ）、　　２．６０　（Ｉｔ、　ｔｎ
　ｏｆ　ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　２．７３　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ、
　Ｊ＝１８．５　Ｈｚ）、　　４．３７（Ｉｔ、　ｍ）
、　　４．５７　（）ｌ、　ｍ）、　　５．２３　（Ｉ
ｔ、　ｍ）、　　９．６４　（ＩＩ。

ｓ）。

（ｂ）　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−
６（Ｓ）−カルボキシ−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）　
、５，６，７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル
−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン（５
ｂ）７１１　Ｆ　（１，５ｔａ　Ｉｌ　）及び水（０，５ｎ
＋ｆ）物化合物５ａ（１４ｍ、０．０３２　ｏ＋ｍｏｊ
り及びスルファミン酸（４，４ｍｇ、０．０４５　ａｒ
ｍｏｌ）の攪拌混合物に固体亜塩素酸ナトリウム（８０
％活性、５．６■、０、０５　ｍ＋５ｏ１）を加えた０
反応混合物を環境温度で４５分間攪拌し、冷水（１５＋
＊ｉ＋）に注ぎ、ジエチルエーテル及び塩化メチレンで
抽出した。有機相を分離し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾
過し、減圧蒸発させ、粗残渣を得た。残渣をシリカゲル
フラッシュクロマトグラフィーにより塩化メチレン：ア
セトン：イソプロパノール（１００：１０：５；ｖ　：
　ｖ　：　ｖ）で溶離させて精製し、ゴム状油状物とし
て所望の生成物を得た；　　’ＩＩ　ｎｍｒ　　（ＣＤ
Ｃ１３）δ０．８３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１　）１ｚ）
、　　０．８３　（３１（、ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　
　１．０８　（３１１，ｓ）、　　１．０９　（３Ｈ，
ｓ）、　　２．１４　（Ｈ。

ｎａ　ｏｆ　ｄ、　　Ｊ＝１３１（ｚ）、　　２．７３
　（）１．　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１８．５Ｈｚ）、　
　４．３６（）Ｉ、　　ｍ）、　　４．５７　　（Ｈ，
ｍ）、　　５．１９　　（１１，ｍ）。

実施例６６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）−メト
キシカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５．６
，７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ
）　）　−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンのＩＬ゛告イソプロパツール（２ｍｌ）物化合物５ｂ（９，６■、
０．０２１　１！Ｉｍｏ１）の溶液に環境温度でトリメ
チルシリルジアゾメタン溶液（ヘキサン中１０％、０．
３＋ｎｌ）を加えた０反応混合物を環境温度で１８時間
撹拌し、次いで減圧濃縮して粗残渣を得た。残渣をシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィーに供し塩化メチレ
ン：アセトン：イソプロパツ−ル（１００：　ｌＱ：２
；ｖ：ｖ：ｖ）で溶翻させて精製し、ゴム状油状物とし
て所望の生成物を得た；　　’Ｉｔ　ｎｍｒ　　（ＣＤ
Ｃｌ　３）　　δ　０．８３（３ｔｌ、　ｄ、　Ｊ−７
１１ｚ）、　　０．８３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ
）、　１．０９（３）１．　ｓ）、　　１．１２　（３
Ｈ，３）、　　１．５２　（２Ｂ、ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ
）。

２．１６　　（ＩＬ　　ｍ　ｏｆ　ｄ、　　Ｊ＝１３　
　Ｈｚ）、　　２．６０　　（Ｈ，ｍｏｆ　ｄ。

Ｊ＝１１ｔｌｚ）、　　２．７４　　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　
ｄ、　　Ｊ＝１８．５　Ｈｚ）、　　３．６６（３Ｌ　
　ｓ）、　　４．３７　　（Ｈ，ｍ）、　　４．５７　
　（Ｈ，ｍ）、　　５．１８（Ｉｔ、　　ｍ）。

実施例７６（Ｒ）−（２−Ｃ３（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）　−６（Ｒ）　−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシメチル−２（Ｓ）−メチル−１，２，３，４
，６，７゜８．８ａ（Ｒ）　−オクタヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル）　−４ＣＲ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２１４−ピラン−２−オンＱ
袈造−テトラー〇−ブチルアンモニウムフルオリド（２
１１μ！、テトラヒドロフランＩＭ、０．２１ｍｍ０Ｒ
）、酢ａ（１７ｍｇ、０．２８　ｍｍｏｆｆｉ　）及び
テトラヒドロフラン（５ｎ＋ｊりの溶液に６（Ｒ）−（
２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）
　−６（Ｒ）　　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ
メチル）−２（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，６，７
，８，８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕
エチル）４　（Ｒ）　　−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピランー２−オンを加えたが、後者の化合物は実施例
２工程（ｇ）の一般的方法に従い２．２−ジメチルブチ
リルクロリド及び６（１υ　−：２−＝８＜Ｓ）−ヒド
ロキシ−６（Ｒ）　　　（ｊｅｒｋ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル）−２（Ｓ）　　−メチル−１，２，
３，４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチ
ル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）　−（ｔａｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−２，３，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンの反応からＡ＞ｋＭさ
れたものである。反応混合物を環境温度で１８時間撹拌
し、次いで減圧蒸発させて粗残渣を得た。残渣をジエチ
ルエーテル（５０ｍ＆’）及び水（１０ｍｌ）に分配し
た。水相をジエチルエーテル（２Ｘ５０ｍｆｆ）で洗浄
した。合わせた有機相及び洗液を飽和重炭酸ナトリウｌ
、（５ｍｊり及び塩水（２Ｘ２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥
しくＭｇ５Ｏ４）、減圧蒸発させて、ゴム状残渣を得た
。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによ
り塩化メチレン（１５０ｍｌ）中１０％アセトン次いで
塩化メチレン中２０％アセトンで溶離させて精製し、所
望の生成物を得た。この生成物を更にプレパレーティプ
高圧液体クロマトグラフィーで精製し、ヘキサンで摩砕
後結晶生成物を得た；　　ｍｐＨ９１２１℃；　　’Ｈ
ｎａ＋ｒ（ＣＤＣ１３）　　δ　０．８４　（６）１．
　ｍ）、　　０．９０　（３Ｎ、　ｄ、　Ｊヨ７　Ｈｚ
）、　　１．１４　（１２Ｈ，ｓ）、　　３．８３　（
ＩＩｌ、　ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ−１０，９１１ｚ）、　
　４．１９　（Ｈ，ｄ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ−１０，９Ｈｚ
）、　　４．３７（Ｉｔ、　ｍ）、　　４．５９　（）
Ｉ、　ｍ）、　　５．３６　（）ｌ、　ｍ）、　　５．
４０（ｔｌ、　　ｍ）、　　　　ＦＡＲＭＳ　　５３５
　　（Ｍ＋Ｈ）、　　　５５７　　（Ｍ＋Ｎａ）。

実施例８６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−６（Ｓ）　　−ヒドロキシメチル
−２（Ｓ）　　−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（
Ｒ）　　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）
　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒ
ドロー２Ｈ−、ピラン−２−オンの賢遷−−−−−−−
−−−−−−−−一−４人シーブ乾燥ＣＩｌ□Ｃ１２（
２，３…ｌ）中６（Ｒ）　　　Ｅ２−　（８（Ｓ）　　
　（２，２−ジメチルブチリルオキシ）　−６（Ｓ）　
−力ルボキシ−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，８
，８ａ（Ｒ）　　−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕
エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５゜６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン（１０２■、０．
２３１１１１１０＆）の攪拌溶液にトリエチルアミン（
３２μｌ、　０．２３　ｍｍｏｊりを加えた。得られる
混合物を一７０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（３
０μｌ、　０．２３　ｍｓ１０ｊりを攪拌しながら３０
秒間にわたり加えた。−７０℃で３０分間攪拌後、混合
物を２０分間かけて０℃まで加温した。

得られる溶液を０℃で撹拌しながら調製したばかりのエ
タノール（２１１１）中ＮａＢＨ４（８，８ｔｒｙ、０
．２３ｓａｏｊり溶液に３０秒間かけて加えた。

１０分後、冷混合物を酢酸エチル（２０１１１１）及び
０．１ＮＨＣ１に分配した。有機相を分離し、水（２Ｘ
５　＠ｊり及び飽和塩水（５ａｌｌ）で洗浄し、乾燥し
くＮａ２５Ｏ４）　、濾過し、減圧蒸発させて、粘稠油
状物（９５■）を得た。溶離剤としてＣＨＣｆｚ中０〜
ｌＯ％ＣＩ＋３０Ｈを用いたこの油状物のシリカゲルク
ロマトグラフィーにより標題化合物を得たが、これは比
較（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ）　Ｔ　Ｌ　Ｃ及び’Ｈｎ
ｍｒスペクトル分析によると７−　（１，２，６，７，
８，８ａ（Ｒ）−へキサヒドロ−２（Ｓ）、　６　（Ｒ
）　　−ジメチル−８（Ｓ）　−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−１（Ｓ）−ナフチル）　−３（Ｒ）、
　５　（Ｒ）　−ジヒドロキシへブタン酸のナトリウム
塩の微生物発酵ブイヨンから単離された真正試料と同一
であった。

実施例９６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−６（Ｒ）　　−ヒドロキシメチル−２（
Ｓ）−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｗ）　−ヘ
キサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル：１−４（Ｒ）
　−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２１
１−ビラン−２−オンのＵ実施例８で用いられる６（Ｓ）−カルボン酸を等モル量
の６（Ｒ）−カルボン酸に代え、かつそこに記載された
方法を利用して、標題化合物の対応量を得た。

実施例１０６（Ｒ）−（２Ｃ３（Ｓ）　　−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）　−６（Ｓ）　−（Ｎ、Ｎ　・−ジメチ
ル）アミノカルボニル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６
，？、）ｔ、８ａ（Ｒ）　−へキサヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
，６−チトラヒドロ二λ」二」＊九４二ｌ二Ｊ身ヴ引Ｗ
遺−一一−−−一−０℃に冷却されかつＮ２下におかれ
たＣＩＩ□Ｃｌ２（１ｍｊ’）中６（Ｒ）　−（２−（
８（Ｓ）　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−６
（Ｓ）　　−力ルボキシ−２（Ｓ）　−メチル−１，２
，６，７，８，８ａ（Ｒ）　−ヘキサヒドロナフチル−
１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　　−ヒドロキシ−３
，４，５，６−チトラヒドロー２　Ｈ−ビラン−２−オ
ン（１００■）の攪拌溶液にＣＩｌ□ＣＺ。

（ｌＩｌｌｌ）中カルボニルジイミダゾール（３９■）
の溶液を滴下した。０℃で１時間攪拌後、混合物をジメ
チルアミン塩酸塩（２０■）で処理し、更に３０分間攪
拌した。次いで混合物を酢酸エチル及びＩＮＨ（１！に
分配した。有機相を分離し、Ｎａ１ｌＣＯｓ水及び飽和
塩水で洗浄し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、濾過し、減圧
蒸発させて、残留油状物を得た。溶離液としてｃｕｚｃ
　ｌ　を中１〜５％ＣＩ（３０１１の勾配を用いてこの
油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶後固体物とし、て標題化合物
ｍｐ１４８−１６０°Ｃを得た。

計算値（ＣｚＪ４＋Ｎ０ｉ）　：Ｃ，６８，１８；　　Ｈ，８，６９；　　Ｎ、　２．９
４゜実測値：　　Ｃ，６７，９５；　　１１．８．９７
．　　Ｎ、　３．０６゜実施例１１６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）　−６（Ｓ）　　−（Ｎ、Ｎ−ジエチル）
アミノカルボニル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７
，８，８ａ（Ｒ）−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕
エチル〕−４（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンの１゛告０に冷却されかつＮ２下におかれたＣＩｂＣＺｚ（１
，５ｍＡ’）中６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−６（Ｓ）−力ルボキ
シ−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ
）　　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　
−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２日−ピラン−２−オン（１００■）の撹拌溶液に
トリエチルアミン（３１，３μｌ）を加えた。１５分後
、クロロギ酸イソブチル（２９，４μりを加え、更に１
５分後ジエチルアミン（２３，７μ歪）を加えた。

得られる混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでｌＮＨ
Ｃｌしかる後ＮａＨＣＯ，水で洗浄した。有機相を分離
し、乾燥しくＮ的５０４）、濾過し、減圧蒸発させて、
残留油状物を得た。溶離液としてｃｏｚｃ　Ｉ！□中１
〜５％ＣＩ（ｔｏＨの勾配を用いてこの油状物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶後置体物として標題化合物ｍｐ１５４−１５
５℃を得た。

計算値（ＣｚｗｌｌａｓＮＯｂ）　：Ｃ，６９，１５；　　Ｈ，９，０１：　　Ｎ、　２．７
８゜実測値：　　Ｃ，６８，８５；　　１１．９．０９
．　　Ｎ、　２．６１０実施例１２６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−６（Ｓ）　　−プロピルアミノカルボニ
ル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ
）　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒドｔ＋
−２）（−ピラン−２−オンのＩＩ゛告実施例１１で用いられるジエチルアミンを等モル量のｎ
−プロピルアミンに代え、かつそごに記載された方法を
利用して、無色固体として標題化合物ｍｐ９６−１０５
℃を得た。

実施例１３６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−６（Ｓ）　　−ベンジルアミノ力ルボユ
ル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ
）　−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４
（Ｒ）　　−ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒド
ロー　２１■−ピラン−２−オンのｌｌ　’＠−０一実施例１１で用いられるジエチルアミンを等モル量のベ
ンジルアミンに代え、かつそこに記載された方法を利用
して、粘稠油状物として標題化合物を得た。

実施例１４６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−６（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノカルボニル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，
８゜８ａ　（Ｒ）　−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンのｌＩ゛ｈ実施例１１で用いられるジエチルアミンを等モル量の２
−ヒドロキシエチルアミンに代え、かつそこに記載され
た方法を利用して、粘稠油状物として標題化合物を得た
。

実施例１５６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−６（Ｓ）　　−フェニルアミノカルボニ
ルオキシメチル−２（Ｓ）−メチル−１，２，６，７，
８，ｈ（Ｒ）　−へキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エ
チル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２８−ビーン−２−オンの１１浩シープ乾燥ピリジン（３ｎ＋１）中６（＋？）　−（２
−（８（Ｓ）　−（２，２−−ジメチルブチリルオキシ
）−６（Ｓ）　−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−メチル
−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　　−−ヘキサヒド
ロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕４（Ｒ）−ヒドロキシ
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−
オン（８０■、０．１８４　ｍｍｏＩりの攪拌溶液にフ
ェニルイソシアネート　（２２■、０．１８４　ｍｍｏ
ｆｆ）を加えた。

得られる溶液を室温で７２時間撹拌し、次いで減圧蒸発
させ、油状残渣を得た。残渣をＣＨＣＩ！３（１２５＋
ａβ）及び０．１ＮＨＣ１（２５ｍｌ）に分配した。有
機相を分離し、Ｏ，１ＮＨ（Ｊ　　（２Ｘ２５慣ｌ）及
び飽和塩水（２５＋ｎｌで洗浄し、乾燥しくＮａｚＳＯ
ａ）　、濾過し、減圧蒸発させ、ｔＵ生底物を得た。溶
離液としてＣＨＣ１３ＣＬＯ）ｌ　（９８：２；Ｖ：Ｖ
）を用いる粗生成物のシリカゲルクロマトグラフィーに
より無色ゴム状物として標題化合物を得、これをヘキサ
ンで摩砕して固化させた；＋ａｐＨ５１１９℃ 計算値（Ｃ３ｚＨｉＪＯ’ｔ）　：Ｃ，６９，４１；　　Ｉｔ、　７．８３　　；　　Ｎ、
　２．５１０実測値：　　Ｃ，６９，５１；　　１１．
　？、９５　；Ｎ、　２．６７゜実施例１６６（Ｒ）　　−（２−Ｃ８（Ｓ）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）　
　−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−１，２，
３，４，４ａ（Ｓ）。

５．６，７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−・
１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
５，６−ナトーヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンの＋１
浩（ａ）　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−ヒドロ
キシ−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−ベンジルオキシメ
トキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）　、５．６
．７，８．８．ＩＣ５）　　デカヒドロナフチル−１（
Ｓ）〕エチル）−４（Ｉｌ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）　−３，４，５゜６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（１６ａ）０℃に冷却されたＣＨｚＣ５ｚ　　（２５ｍ／）中止合
物２ｃ（９，７ｇ、２１．３　ａ＋ｓ１０ｊり及びジイ
ソゾロビルエチルアミン（１０ｍｌｌ、　５７．４　ｍ
ｍｏｆ）の攪拌？８液にＣＨｉＣ／ｚ　　（１０ｍｌ＞
中ヘンシルクｏｏメチルエーテル（３，７６ｇ、２４ｍ
ｍｏ１）の溶液を滴下した。得られる混合物を０℃で１
０分間攪拌し、室温まで加温し、室温で２２時間攪拌し
、次いで氷水に注いだ。不均一混合物をジエチルエーテ
ルで抽出した。有機相を分離し、希ＨＣ１、水、ＮａＨ
ＣＯ，水及び水で連続的に洗浄し、乾燥しくＮａｚＳＯ
ａ）　、濾過し、減圧蒸発させて残渣を得、これをシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。Ｃ１
ｕｔｅｌ□−アセトン（５０：１；ｖ：ｖ）で溶離し不
純物を除去した。ＣＨｔＣＲｚ−アセトン（２０：１；
ｖ：ｖ）で溶離を続け、粘稠油状物として標題化合物を
得た；　　’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ　、）　　δ　０．８
２　（３１１，ｄ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　　０．８８（９
Ｈ，ｓ）、　　２．６　（２）１．　ｍ）、　２．７０
　（１１，ｄ、　Ｊ＝６ｔｌｚ）。

３．７５（２ｔｌ、　ｍ）、　　４．０　（Ｈ，ｍ）、
　４．２８０＋、　ｍ、）　　４．（ｉｏ（Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝１２１１ｚ）、　　４．６２　　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
１２１１ｚ）、　　４．６６０１、　ｍ）、　　４．７
８　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．８１　　（Ｉ
Ｉ、　ｄ。

Ｊ＝６　Ｈｚ）、　　７．３　（５１１，ｍ）。

（ｂｌ　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）−（２，２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（Ｓ）　　−メチル−
６（Ｓ）−ヘンシルオキシメトキシメチル−１，２，３
，４，４ａ（Ｓ）、５．６．７．８．８ａ（Ｓ）−デカ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）　−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）　−３，４
，５，６−テトラヒドロ二２」し二く旦２−二り１主２
！（１６ｂ）　　　　　−臭化リチウム粉末（６，４ｇ
、　７４　＋＊ｍｏｊりをピリジン（１００ｍｊ２）中
２，２−ジメチルブチリルクロリド（４，９７ｇ１３７
　ｍｍｏｆりの攪拌混合物に″Ｎ２下加え、得られる混
合物を撹拌し、透明溶液が得られるまで４０℃に加温し
た。得られる溶液に４−ジメチルアミノピリジン（０，
３ｇ。

２、４５　ｍｍｏｌ）及びピリジン（３０ｍｆ）中１６
ａ（７，２５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得ら
れる混合物を攪拌し、９０℃で３．５時間加熱し、室温
に冷却し、氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。

有機相を分離し、希ＨＣ（１、Ｎａ）ＩＣＯ，水及び飽
和塩水で洗浄し、乾燥しくＮａｚＳＯａ）　、濾過し、
減圧蒸発させて油状残渣を得、これをシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィーで精製した。

ｃｏｚｃ　ｉ’　ｔ−アセトン（５０：１；ｖ：ｖ）で
？容離し粘稠油状物として標題化合物を得た；’Ｈｎｍ
ｒ　（ＣＤ　Ｃｊ！３）　　６０．８２　（３１１，ｄ
、　Ｊ＝７１１ｚ）。

０．８３　（３Ｈ，ｔ＋’　Ｊ＝７）１ｚ）、　　０．
８８　（９Ｈ，ｓ）、　　１．１４（３１１，ｓ）、　
　１．１５　（３）１．　ｓ）、　２．６７　（２１！
、　ｍ）　　３．３９（Ｈ，ｄ　　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１
０．６１１ｚ）、　　３．８６　　（１１，ｔ、　Ｊ＝
１０Ｈｚ）、　　４．２７　（Ｈ，ｍ）、　　４．５４
　（ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１６）１ｚ）。

４．６１　　（Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１６１！ｚ）、　　４
．７４　（２１１，ｓ）、　　５．１３（Ｉ（、ｍ）、
　　７．３２　（５８，ｍ）。

（Ｃ１６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（
Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）
、５，６．７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−
１（Ｓ）　）　）エチル〕４　（Ｒ）　−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）　−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（１６ｃ）イソプロパツール（２００１１＋ｊ？）物化合物１６ｂ
（６，１ｇ、８．８５　ｍｍｏｌ）　、１０％Ｉ’ｄ／
Ｃ（０，５ｇ）及び酢酸（３滴）の混合物をパール装置
中で４時間水素添加した。得られる混合物をＮＱｌｌＣ
Ｏ３粉末（ｌ　ｇ）で処理し、１５分間１’Ａ拌し、濾
過した。

濾液を減圧蒸発させて残渣を得、これをトルエン（１０
０＋ｎ１）に溶解した。得られる溶液を減圧蒸発させて
残渣を得、これを再度トルエン（１００ｍｊりに溶解し
た。この溶液の減圧蒸発により残渣を得、ジエチルエー
テル−ヘキサンから結晶化させて、無色固体として標題
化合物ｍｐ７０−７１℃を得た；　　’Ｈｎｍｒ　（Ｃ
Ｄ　Ｃｊ！　３）　　δ　０．８２　（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７　）１ｚ）、　　０．８３　（３）１．　Ｌ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　０．８７　（９Ｈ。

ｓ）　　、　　１．１５　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１
６　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６６（２Ｈ，ａ＋）、３
．５５　　（）ｌ、　　ｍ）、　　３．７８　０１．　
　ｍ）、　　４．２８　　（Ｈ。

ｍ）、　　４．６５　　（ＩＩ、　　ｍ）、　　５．１
４　　（）１．　　ｍ）。

工１算値（Ｃｓ＋Ｈ５４０４Ｓｉ）　　：Ｃ，６７，３
４ｉ　　　Ｈ，１０，２１゜実測値：　　Ｃ，６７，２
１；　　Ｈ，１０，３５゜（ｄ）　　６（Ｒ）　−（２
−（８（Ｓ）　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）
−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−ホルミル−１，２，３
，４，４ａ＜Ｓ）、５，６，７，８．８ａ（Ｓ）−デカ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）　）エチル）　−４（Ｒ）−
（Ｌｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１０４．
５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン（１６
ｄ）一７８℃に冷却されたＣＩＩｚＣＡ’ｚ　　（１０ｍｊ
り中塩化オキサリル（１５２ａｗ、１．２ｍｍｏｊりの
撹拌溶液にＮ２下シリンジでジメチルスルホキシド（１
５６ｅｇ、２ＩｌｌＬａｏ１）を加えた。得られる混合
物を一７８℃で１５分間攪拌し、滴下されたＣＩｌＺＣ
１ｚ　　（５ｎ＋１）物化合物１６　ｃ　　（３８３ｍ
ｇ、０．６９３　ｍｍｏｊりの溶液で処理した。得られ
る混合物を一７８℃で３０分間攪拌し、トリエチルアミ
ン（２５３ｍｇ、２．５ｍｍｏｆ）で処理し、−７８℃
で更に１０分間撹拌し、室温まで加温し、氷水に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出液をＮａ２５Ｏ
４水及び水で洗浄し、乾燥しくＮａ、５Ｏ４）、濾過し
、減圧蒸発させ、淡黄色油状物として標題化合物を得た
；　　　’ＩＩ　ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１：ｌ）　　δ　
０．８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　０．８３　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　０．８９（９）１．　
ｓ）、　　１．１０　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１２　（
３１（、ｓ）、　　２．５８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２
８　（）ｌ、　ａ＋）、　　４．５５　（ＩＩ、　ｍ）
、　　５．２０Ｕ、　ｍ）　、　　９．６３　（１！、
　ｓ）　。

［ｅｌ　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチ
ル−６（Ｓ）−カルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ
）、５，６，７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチ
ル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）　　　（ｔｅｒ　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，６−チ
トラヒドロー２０−ピラン−２−オン（１６ｅ）０℃に冷却されたＴ　ＨＩ？−水（５’　ｌ　；　ｖ：
　ｖ；２４ｍｊり中止合物１６ｄ　　（３８０■、０．
６９ｍＩＩ１０ｌ）及びスルファミン酸（９７ｍｇ、１
ｍｍｏＡ）の攪拌混合物に亜塩素酸ナトリウム（１１３
ｍｇ。

８０％活性、１ｍａ１０ｉ’）を一度に加えた。得られ
る；昆音物をＯｏ（′でｌＯ分間攪（↑し、室温まで加
λ情し、２時間撹拌した。次いで混合物をチオ硫酸ナト
リウム水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。

有機抽出液を水洗し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）　、濾過
し、減圧蒸発させて残渣を得、これをシリカゲルフラン
ジ１クロマトグラフイーで精製した。ＣＩｌ、Ｃ６２−
アセトン（１０：１；ｖ：ｖ）で溶離し無色ゴム状物と
して標題化合物を得た；　　’Ｉｔ　ｎｍｒ（ＣＤＣ／
＊）δ０．８３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　０．
８４　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７　ｆｌｙ、）。

０．８９　（９Ｈ，ｓ）、　　１．１０（３）１．　ｓ
）、　　１．１２　（３１１，ｓ）。

２．１５（Ｉｔ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　２．６０
（２１１，ｍ）、　　２．６８　（２１１゜ｍ）、　　
４．３０（Ｈ，ｍ）、　　４．５８　　Ｕ、　ｍ）、　
　５．６８（ｔｌ、　ｍ）。

［ｒ）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチ
ル−６（Ｓ）−クロロカルボニル−１，２，３，４，４
ａ（Ｓ）　、５＋６，７，８．８ａ（Ｓ）　　−デカヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）　　−（
ｔｅｒＬ−ブチルジメチルシリルオキシ）　−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２８−ピラン−２−オン（１６
ｆ）ＤＭＦ　（１滴）をベンゼン（２ｍｆｆ）中止合物１６
Ｑ（５ＧＥ、０．１ｍｓ１０ｊり及び塩化オキサリル（
１９μ１．　０．２２　＋ｍｍｏｊりの磁気攪拌溶液に
加えた。得られる混合物を環境温度で２時間撹を牢し、
不均一混合物を得て、傾瀉した。傾瀉液を減圧蒸発させ
、淡黄色油状物として標題化合物を得た；　　’Ｈｎｍ
ｒ　（ＣＤ　Ｃ７！、）　　６０．０７２　（３１１，
ｓ）。

０．０８２　　（３８，ｓ）、　　０．８８　（９８，
ｓ）、　　１．１３（３Ｈ，ｓ）。

１．１６　（３１１，ｓ）、　　３．０２（）Ｉ、　＋
ｍ）、　　４．２８（Ｈ，ｍ）、　４．５５（）Ｉ、ｍ
）、　　５．２００１．　ｍ）。

（ｇｌ　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチ
ル−６（Ｓ）＝（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル
−１，２，１０４．４ａ（Ｓ）、５，６，７，８．８ａ
（Ｓ）−デカヒト【１ナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　
　４　（Ｒ）　　　（ｔｅｒＬ−ブチルジメチルシリル
オキシ）　−３，４，５，６−テトラヒドロー２０−ビ
ラン−２−オン（１６）ジメチルアミンをジメチルアン
モニウムクロリドの沈殿が止むまでジエチルエーテル（
１０ｍｆｆ）中止合物１６ｆ（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏ
ｌ）の磁気攪拌溶液に徐々に導入した。次いで混合物を
環境温度で１８貼間隔７１’　＋−，、濾過した。濾液
を減圧蒸発させて残留油状物を得、これをシリカゲルク
ロマトグラフィー（２３０〜４００メツシユ、３×１５
ｃｍ）に供した。イソプロパノ−ルーヘキサン（１：　
５　；　Ｖ　：　Ｖ）で溶離し無色油状物として標題化
合物を得た；　　　’Ｈｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１１）　　
δ０．０７３　（３ｔｌ、　ｓ）、　　０．０８４　（
３Ｈ，ｓ）、　　０．８８　（９１１，ｓ）。

１．０９（ＣＨ，ｓ）、　　２．８９　（３１１，ｓ）
、　　２．９５（３Ｈ，ｓ）。

４．３０　（Ｈ，ｍ）、　　４．５６　（Ｈ，ｍ）、　
　５．１４（ＩＩ、　ｍ）。

Ｔｈｌ　　６（Ｒ）　−Ｃ２−（８（Ｓ）　　−（２，
２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル
−６（Ｓ）−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−
１，２，１０４．４ａ（Ｓ）、５，６，７，８．８ａ（
Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）３エチル）−４
（Ｒ）　−ヒドロキシ−１０４．５．６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピランー２−オン（１６ｈ）ＴＨＦ（ｌｏｍｌ）中止合物１６ｇ（７８■、０、１３
　ｍｍｏｌり及び酢酸（３０μ１０．５２５ｍｍｏ　Ｉ
りの撹拌溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオ
リド（ＴＨＦ中ＩＭ、３９４μ１１０．３９４　ｍｍｏ
ｆｆ）を加えた。［埴温度で１８時間攪拌後、更にテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（３９４μｌ）
及び酢酸（３０μｍ）を混合物に加え、撹拌を２４時間
続けた。得られる溶液を減圧蒸発させて残渣を得、これ
をエーテル（５０ｍ［）及び水（２０ｍＡ’）に分配し
た。相分離後、水相をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で
抽出した。ジエチルエーテル抽出液を合わせ、Ｎａ１ｌ
ＣＯ，水及び飽和塩水で洗浄し、乾燥しく１１ｇ５０４
）、減圧蒸発させて粘稠油状物を得、これをシリカゲル
クロマトグラフィー（２３０〜４００メソシエ、３Ｘ１
５ｃ＋ａ）に供した。イソプロパノ−ルーヘキサン（１
：３；ｖ：ｖ）で溶離し、ジエチルエーテル−ヘキサン
から再結晶後無色固体として標題化合物ｍｐ１８６−１
８７℃を得た：　　　’Ｉｔ　ｎｍｒ（ＣＤＣ１１）　
　δ　１．１１　（６Ｈ，ｓ）、　　２．８８　（３）
１．　ｓ）。

２．９６　（３１Ｌ　ｓ）、　４．３７（ＩＩ、　ｍ）
、　　４．５４　（Ｈ，ｍ）。

５．１７（Ｉｔ、　　ｍ）。

計算値（Ｃ２７）１４ＳＮＯ＆）　：Ｃ，６７，６１；　　　Ｈ，９，４６；　　　Ｎ、　　
２．９２゜実損１直　：　　　（”、　　ｆｉ７．２６
：　　　　Ｉｔ、　　９．６４　　　；　　　　Ｎ、　
　２．”、１゜実施例１７６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）−
アミノカルボニル−１，２，３，４，１１ａ（Ｓ）、５
，６．７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピプｌユユエｊンの°Ｉ′
告　　　　　　−ｍ−（ａ）　　６（Ｒ）　　−Ｃ２−
Ｃ３（Ｓ）　　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）
−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−アミノカルボニル−１
，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６，７，８．８ａ（Ｓ
）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕４　（Ｒ
）　　　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２１１−ピラン−２−
オン（１７ａ）実施例１６の工程［ｇｌで用いられるジメチルアミンを
等モル量のアンモニアに代え、かつそこで記載された方
法を利用し、無色油状物として標題化合物を得た；　　
　’Ｉｔ　ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１３）　　６０．０７３
（３Ｈ，ｓ）、　　０．０８２　（３１１，ｓ）、　　
０．８８３　（９１１，ｓ）。

１．１４　（６１１，ｓ）、　　４．２８　（Ｈ，ｍ）
、　　４．５６（ＩＩ、　ｍ）５．０８　（Ｈ，ｍ）、
　　５．２８　（ＩＩ、　ｂｓ）、　　５．５２　（ｌ
（、ｂｓ）。

（ｂ）　　Ｇ（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−・　（
２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル
−６（Ｓ）−アミノカルボニル−１，２，３，４，４ａ
（Ｓ）、５，６，７．８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフ
チル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロニドシー
３．４，５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ；ンー２−オ
ン（１７ｂ）実施例１６の工程ｆｈｌ　’＜’用いられ
る化合物１６ｇを等モル量の化合物１７ａに代え、かつ
そこで記載された方法を利用し、無色固体として標題化
合物ｍｐＨ６１１８℃を得た；　　’ＩＩ　ｎｎ＋ｒ（
ＣＤＣ１：ｌ）６０．８２　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７１
１ｚ）、　　０．８３　（３１１，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ
）。

１．１４　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１５（３）１．　ｓ
）、　　４．３６　（ＩＩ、　ｍ）。

４．５６（１１，ｍ）、　５．１０（）Ｉ、　ｍ）、　
　５．２２（Ｈ，ｂｓＬ　　５．５０（Ｈ，ｂｓ）。

計算値（Ｃ２５１１４１ＮＯ６）　：Ｃ，６６，４９；　　　Ｈ，９，１５；　　　Ｎ、　　
３．１０゜実測値：　　Ｃ，６６，７９；　　ＩＩ、　
９．３５　　；　　Ｎ、　２．８６゜実施例１８６（ｋ）−で２　　　（８（Ｓ）　　　（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ
）−エトキシカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）
、５．６．７．８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル
−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２８−ピラン−２−オンのＩ
Ｉ゛告（ａ）　　６（Ｒ）　−Ｃ２−（８（Ｓ）　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（
Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ
）　、０，６１７１８゜８ａ　（Ｓ）　−デカヒドロナ
フチル−１（Ｓ）〕エチル〕４　（Ｒ）　−（Ｌｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，０−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（１８ａ）ピリジン（５ｒｓｌ）中止合物１６ｆ　（１２０ｇ、０
．２０５　ｍｍｏＩｌ）の攪拌溶液に４−ジメチルアミ
ノピリジン（２５■、０．２０５　ｍｍ１０ｉ’）及び
エタノール（３３■、０．７２　ｍｍｏＪ　）を加えた
。得られる混合物を環境温度で４日間撹拌し、次いで冷
３ＮＨＣｊ２及びエーテルに分配した。有機相を分離し
、３ＮＨＣＮで洗浄しく水相がｐＨ４となるまで）　、
ＮａｔｌＣＯ３水で洗浄し、乾燥しくＮａ２５（１，）
　、濾過し、濾液の減圧蒸発により油状残渣を得、これ
をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製
した。ＣＨ，Ｃｊ！　、−アセトン（９５：５；ｖ　：
　ｖ）で溶離し、粘稠油状物として標題化合物を得た；
　　’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｊ！　３）　　６０．８８　
（９Ｈ，ｓ）。

１．０８　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１１　（３Ｈ，ｓ）
、　　２．１４（Ｉｆ、　ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　
２．５　２．７（３ｆｔ、　ｍ）、　　４．０（ｆｌ、
　ｍＬ　　４．１８（Ｈ，ｍ）、　　４．２８　（Ｈ，
ｍ）、　　４．５５　（ＩＩ、　ｍ）、　　５．１３（
Ｈ，ｍ）。

（ｂ）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチ
ル−６（Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４，
４ａ（Ｓ）、５，６，７，８゜８ａ　（Ｓ）　−デカヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチルし−４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピーンー
２−オン（１８ｂ）　　　−ＴＨＦ（１１０ｌ）中止合
物１８ａ（３８ｇ、０．０５５　ａ＋ａ１０ｌ）及び酢
酸（２６ｐ　ｌ　）　（７）ｆｆｌｔ’ｌＩ８液にテト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中ＩＭ
、３２０μｊ！、０．３２ｍｍｏ６）を加えた。得られ
る混合物を室温で２０時間攪拌し、次いで冷ＮａＨＣＯ
ｉ水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を分
離し、乾燥しくＮａｚＳＯ４）　、Ｊ。

過し、減圧蒸発させ、粘稠油状物として標題化合物を得
た；　　　’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｊ！、）　　δ　０．
８２　（３＋１゜ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　　０．８３
　（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．０７　（３Ｈ
。

ｓ）、　　１．１１（３Ｈ，ｓ）、　　２．１５　（Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝１２　Ｈｚ）。

２．７４（Ｈ，ｄ　　ｏｆ　ｄ、　Ｊ＝１６．４Ｈｚ）
、　　４．０３　（ＩＩ、　ｍ）。

４．１８（）！、　ｍ）、　　４．３７　（Ｈ，■）＋
　　４．５７　（）ｌ、　ｍ）。

５．１９（）ｌ、　ｍ）。

計算４１１　（Ｃｔ？Ｈ４４０ｔ）　　：　　Ｃ，６７
，４７；　　１１．９．２１０実測値：　　　　　　　
　Ｃ，６７，７３；　　Ｈ，９，４１０実施例１９６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（ｓ）−イソ
プロポキシカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、
５，６，７，８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル〕　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピーンー２−オンのＵ告ｆａｔ　　６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（
Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−１，２，３，４，４
ａ（Ｓ）、５゜６．７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナ
フチル−１（Ｓ）〕エチル）　　４　（Ｒ）　　　（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン＜１９３）０℃に冷却されたＣ１ｈＣ１ｔ　　（３００μｍ）中止
合物１６ｅ（１４０ｗ、０．２４７　ｓ＋ａ１０ｆ）　
、４−ジメチルアミノピリジン（１４■、０．１１２ｍ
ｍｏ　ｌ　）及びイソプロパツール（３９■、０．６７
ｍｍｏｉ’）の撹拌溶液にＣＩｈＣｊ’ｚ　　（５００
μｌ）中＼Ｎ　　ｌ−ジシクロへキシルカルボジイミド
（７６■、０．３７　ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得
られる混合物を撹拌し、τ夜かけて室温に戻した。

沈殿固体を集めた後、濾液を減圧蒸発させて油状残渣を
得、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに
より精製した。Ｃ１ｈＣ１ｔ−アセトン（９８：　２　
；　Ｖ　：　Ｖ）で溶離し、標題化合物（’）ｌ　ｎａ
＋ｒ（ＣＤＣＩ　、）　　６０．８８　（９Ｈ，ｓ）、
　　２．６８（２Ｈ，ｍ）、　　４．２８　（ｔｌ、翔
）、　　４．５５　（）！、　ｍ）、　　４．９５（Ｉ
ｔ、　ｍ）、　５．１３　（Ｉｔ、　ｍ）　’Ｊ及びア
シル尿素副生成物（副生成物１９）の混合物を得た。

（ｂ）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチ
ル−６（Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−１，２，３
，４，４ａ（Ｓ）、５゜６、７．８．８ａ　（Ｓ）−デ
カヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４（Ｒ）−
ヒドロキシ−３，４，５，６−ナトーヒドロ−２Ｈ−ビ
ーンー２−オン（１９ｂ）ＴＨＦ　（２，５ｍｌ＞中止
合物１９ａ及び副生成物１９の混合物（９０■）及び酢
酸（７０１１１）の撹拌溶液にテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオリド（ＴＨＦ中ＩＭ、８６０μ！、０．
８６ｍｏｎｏ　ｌ　）を加えた。得られる混合物を室温
で２０時間攪拌し、次いで冷Ｎａ）ＩＣＯ，水に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出した。有機相を分離し、乾燥し
くＮａｔＳ０４）、濾過し、減圧蒸発させて油状残渣を
得、ジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化し、固体と
して標題化合物ｍｐ１６０−１６１℃を得た；’Ｈｎｍ
ｒ（ＣＤＣ１３）　　δ　０．８２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。

０．８３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．１０
　（３）１．　ｓ）、　　１．１３　（３Ｉｆ、　ｓ）
、　　１．２０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ）、　　１
．２２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）、　　２．１５
　（ｌ（、ｄ、　Ｊ＝１２１１ｚ）、　　２．７４　（
Ｈ，ｄ　　ｏｆｄ、　Ｊ＝１８．６）１ｚ）、　　４．
３５（Ｈ，ｍｌ４．５５（＋１．’　ｍ）、　４．９５
（）Ｉ、　ｍ）、　　５．１７（Ｈ，ｍ）。

計算値（ＣｚＪ４ｈＯｖ）　　：　　Ｃ，６７，９８；
　　Ｈ，９，３７゜実測値：　　　　　　　　Ｃ，６８
，０８；　　）１．９．６２゜実施例２０６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）−（Ｎ
−シクロへキシルアミノカルボニル−Ｎ−シクロヘキシ
ル）アミノカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、
５．６゜７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１
（Ｓ）〕エチル〕４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ→ンー２〜オンの一１Ｉ゛
告　　　−標題化合物を実施例１９の工程（ｂｌから副
生成物として単離し、ジエチルエーテル−ヘキサンから
の再結晶により精製して、固体物＋ｅｐ　１３７　１３
８℃を得た；　　’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ　３）　　６１
．０８　（３１１，ｓ）。

１．０９　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６０　　（Ｈ，ｄ
　ｏｆ　ｄ、　　Ｊ−１８，５Ｈｚ）。

２．７４　　（Ｉｔ、　　ｄ　ｏｆ　ｄ、　　Ｊ＝１８
．　６Ｈｚ）、　　２．８８　　（Ｈ，ｍ）。

３、ｆ１３　　（３１１，ｍ）、　　４．３７（）Ｉ、
　　ｍ）、　　Ｃ５Ｒ（Ｉｆ、　　ｍ）。

５．１６　　（Ｈ，ｍ）。

計算値（Ｃ３ａｌｌｈｚＮｚＯｔ）　　：Ｃ，６９，２
６；　　　１１，９．４９．　　Ｎ、４．２５゜実測値
：　　Ｃ，６８，８２；　　Ｈ，９，７０，Ｎ、　４．
１１゜実施例２１６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｒ）−ヒト
ｒ＋キシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５．６
，７，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ
）〕エチル）−４（Ｒ）ヒドロキシ−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２日−ビラン−２−オンの１曾゛告　　
　　　　　　　　　−ｆａｌ　　６（Ｒ）　−（２−（
８（ｓ）　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２
（Ｓ）　−メチル−６（Ｒ）−ホルミル−１，２，３，
４，４ａ（Ｓ）、５，６．７，８．８ａ（Ｓ）　−デカ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロー２　Ｈ−ピラ
ン−２−オン（２１ａ）ＴＨＦ　（１０ｍβ）中止合物１６ｄ（３００■、０、
５４　ａ＋ｍｏＮ　）及び酢酸（０，３５ａ＋ｌ）の攪
拌溶液にテトラ−０−ブチルアンモニウムフルオリド（
ＴＨＦ中ＩＭ、　４．３　ｙｓｌ、　４．３　ａ＋ｍｏ
ｊりを加えた。得られる混合物を室温で１５時間撹拌し
、次いで冷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。

有機相を分離し、Ｎａ２５Ｏ４水で洗浄し、乾燥しくＮ
ａ２５Ｏ４）、濾過し、減圧蒸発させて残留油状物を得
、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。０１
１□Ｃ１，−アセトン（９：１；ｖ：ｖ）で溶離し、標
題化合物（’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ　３）６０．８５（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚ）、　　１．１８　（３１１，
ｓ）、　５．２８　（Ｉｔ、　ａ＋）。

９．６４　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｌ　Ｈｚ）　Ｅ及び対応す
る６α−エピマーＣ’Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ　３）δ０．
８３　（３１１，ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ）。

１．１０　（３ｔｌ、　ｓ）、　　１．１２　（３Ｈ，
ｓ）、　　５．２４　（Ｈ，ｍ）。

９．６０　（Ｉｆ、　ｄ、　Ｊ＝ｌ　ｆｉｚ）　）　　
６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（ＩＳ）−メチル−６（Ｓ）−ホル
ミル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６゜７．８，
８．Ｉ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチ
ル）　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（エピ°？−２１＞
のエピマー混合物を得た。エピマー２１ａ及びエピマー
２１の混合物はクロマトグラフィーで分割することがで
き、あるいはそのままで下記工程（ｂ）で用いることも
できた。

（ｂ）　　６（Ｒ）　　−（２−（８（Ｓ）　　−（２
，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル
−６（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，４ａ
（Ｓ）、５，６，７．８．８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフ
チル−１（Ｓ）〕エエチル−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピーンー２−オン
（２１−リー□実施例２の工程（ｅ）における化合物２
ｄを上記工程（ａ）における２１ａ及びエピマー２１の
等モル量エピマー混合物に代え、かつそこで記載された
方法を用いて、標題化合物及び化合物２ｇのエピマー混
合物を得たが、後者は実施例２に記載の如（製造さｎ、
た２ｇの真正試料と同一であった。このエピマー混合物
から純粋化合物２１ｂ及び２ｇへの分割はクロマトグラ
フィーにより行なうことができた。

実施例２２６（Ｒ）−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｒ）−
カルボキシ−１，２，３，４，４ａ（Ｓ）、５，６，７
，８．８ａ（Ｓ）　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕
エチル）−４（Ｒ）　　−ヒドロキシ−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オンの１１′告実施例５の工程（ｂｌにおける化合物５ａを等モル量の
化合物２１ａに代え、かつそこで記載された方法を利用
して、標題化合物を得た。

実施例２３６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　　−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）　　−メチル−６（Ｓ）
−フェニルアミノカルボニルオキシメチル−１，２，３
，４，４ａ（Ｓ）　、　５．６．７．８．８ａ　（Ｓ）
　　−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル）　−４
（Ｒ）　−ヒドロキシ−３，４，５，６−ナトーヒドロ
−２Ｈ−ピランー２−オンの！Ｐ′１′告実施例１５の
６（Ｒ）　−（２−（８（Ｓ）　−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）　−メチル−６（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）　−
ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）
−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−オンを等モル量の化合物２ｈに代え、そこ
で記載された方法を利用と、て、標題化合物を得た。

実施例２４−３１実施例６に記載された一般的方法を利用し、かつ実施例
１の生変換反応に従い製造された６−カルボキシｍＷ体
から出発して、６位炭素が記載の如き絶対配置（ＡＳ）
の式（１）の下記化合物が適当なジアゾアルカンから製
造される：２４　　　ｄｂ　　　　　　ｄｂ　　　Ｓ　
　　ＣＯｚＭｅ　　　１，１−ジメチルプロピル２５　
　　ｄｂ　　　　　　ｄｂ　　　ＲＣＯｚＭｅ　　　１
．１−ジメチルプロピル２６　　　ｄｂ　　　−ｄｂ　
　　Ｓ　　　Ｃ（ｈｉＰｒ　　　５ｅｃ−ブチル２７　
　　ｄｂ　　　−ｄｂ　　　ＲＣ０２ｉＰｒ　　　５ｅ
ｅ−ブチル同様に、実施例５及び２２の一般的方法を利
用して得られる６−カルボキシ誘導体から出発して、６
位炭素が記載の如き絶対配Ｗ（ＡＳ）の式（１）の下記
化合物も製造される：２８　　　　　　　　　　　　ＲＣ０ｔｉＰｒ　　１．
１−ジメチルプロピル２９　　　ｄｂ　　　　　　　　
　Ｓ　　　ＣＯｚＭｅ　　　１＋１−シｊ　ｆ　ルｌ　
Ｏビル３０　　　　　　ｄｂ　　　　　　Ｓ　　　ＣＯ
ｚＭｅ　　　１．Ｌジメチルプロピル３１　　−　　−
　　　ｄｂ　　　ＲＣ０Ｊｅ　　　５ｅｃ−ブチル実施
例３２−３８６位炭素が記載の如き絶対配置（ＡＳ）をもちかつＲが
ＣＨ２０ＣＲ３である式（１）の下記化合物は、Ｒがｃ
ｏｚｏｏでありかつラクトン部分の４−ヒドロキシ官能
基がテトラヒドロピラニルエーテル基として保護されて
いる対応化合物から、適当なアシルハライド又は無水物
を用いた標準的アシル化反応次いで４−ヒドロキシ官能
基の脱保護によって製造される：３２　　　ｄｂ　　　　　　ｄｂ　　　Ｓ　　　Ｃ１１
ｓＣｌｈＣＯＣＩＩｉ　　　　　　　５ｅｃ−ブチル３
３　　　ｄｂ　　　−ｄｂ　　　Ｓ　　　Ｃ１ｌ、Ｃ０
ＣＨｚ　　　　　　　　　１．１−’、；Ｊ４−ルブロ
ピル普３４　　−　　−　　−　　　Ｓ　　（ＣＨ３）ＩＣＩ
ＩＣＯＣＩｌ、　　　　　　ｓｅｃ　−メチル３５　　
　　　　　　　　　　Ｓ　　　Ｃｌ１３ＣＩＩｚＣ（Ｃ
ＩＩＪｚＣＯＣＩＩｚ　　　１．Ｉ−’；ｉ’ｆ−ルフ
ｏヒル３６　　　ｄｂ　　　−−ＲＣＴｏＣＯＣＩＩｔ
　　　　　　　　　１．１　ジメチルプロピル３７　　
−　　　ｄｂ　　　−Ｓ　　　Ｃｌ１ｓＣＯＣ）Ｉｔ　
　　　　　　　　１，１．シメ（−ルフｏヒルハ３８　　−　　−　　　ｄｈ　　　Ｓ　　　ＣＨ，Ｃ１
ｌ、０ＣＩＩＩ　　　　　　　ｓｅｃ　−）５−ル実施
例３９−４５実施例１５に記載された一般的方法を利用しかつＲがＣ
）Ｉ　ｔＯＨである対応化合物から出発して、６位炭素
が記載の如き絶対配置を有しかつＲがＣ１ｌ、ＯＣＲ’
でＲ３がＮｌ２又は置換アミノ基である式（１）の下記
化合物が製造される：３９　　　ｄｂ　　　−ｄｂ　　　ＲＰｈＮｌＩＣ０Ｃ
）Ｉｔ　　　　１．１−メチルプロピル４０　　　ｄｂ
　　　　　　ｄｂ　　　Ｓ　　　ＰｈＮ）ＩＣＯＣＨｔ
　　　　　５ｅｃ−ブチル１！４１　　　ｄｂ　　　−ＲＰｈＮｌＩＣ０ＣＨｚ　　　
　１，１−ジメチルプロピル４２　　−　　　ｄｂ　　
　−Ｓ　　　ＰｈＮＨＣＯＣＨｚ　　　　１，１−ジメ
チルプロピル４３　　−　　−　　　ｄｂ　　　Ｓ　　
　ｐ−ＦＰｈＮｔｌＣＯＣＨｚ　　　　５ｅｅ−ブチル
！１４４　　−　　−−　　　Ｓ　　　ｏ−ＦＰｈＮＨＣＯ
ＣＨｚ　　　１，１−ジメチルフロビル４５　　−　　
−　　−　　　ＲＰｈＮ）ＩＣＯＣＨｚ　　　　　５ｅ
ｅ−ブチル実施例４６−５３すべて１９８６年５月５日に出願された同時係属特許出
願第８５９．５２４号、第８５９　、５３４号、第８５
９゜５３５号明細書に開示された一般的アシル化方法を
利用した場合、６位炭素が記載の如き絶対配置（ＡＳ）
を有しかつＲ１置換基が複合された式（１）の下記化合
物は、６−カルボキシ、６−アルコキシカルボニル、保
護された６−ヒドロキシメチル及び６−アシルオキシメ
チル誘導体から製造される：４６　　ｄｂ　　−ｄｂ　
　ｓ　　ＣＨ！０１１　　　　　Ｃ）−４７ｄｂ　　−
ｄｂ　　ＲＣＩＩｔＯ）Ｉ　　　　　ｌｌ０ＣＩｈ４８
　　ｄｂ　　　ｄｂ　　Ｓ　　Ｃ０ｚＨＣＨｚＣＯＯＩ
ｚ　Ｏ４９−−−Ｓ　　Ｃｏ□１１　　　　　べ〉５０
　　　　　　　　　ＲＣＩＩｚＯＨ１１０ｃＩｌｚｃＨ
ｚｃ（ＣＨ１３）ｚ５１　　ｄｂ　　　　　　　ＲＣ）
ｌｔｏｌｌ　　　　　１ｉ０（Ｃ）Ｉｔ）３ｃ（Ｃ）Ｉ
３）ｚ５２　−　　ｄｂ　　−Ｓ　　Ｃ０２Ｃ）Ｉ：ｌ
　　　　ＣＨ３Ｃ０ＣＨｚＣＨ，Ｃ（ＣＨｉ）ｚ実施例
５４Ａ　■のアンモニウム　のｌＩ′告実施例２のラクトン２　ｈ　（１，０＋ｕ１０１）を環
境温度で攪拌しながら０．１　Ｎ　　Ｍａｉｌ（（１，
１ｍｍｏｆ　）に溶解する。得られる溶液を冷却し、Ｉ
ＮＨＣｊ！の滴下により酸性化する。得られる混合物を
ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄し、乾
燥した（ＭｇＳＯａ）、　ＭｇＳＯ４を濾去し、濾液を
アンモニア（ガス）で飽和してゴム状物を得、これを固
化させてアンモニウム塩を得る。

同様に、実施例２〜７の化合物は実施例５及び２２の化
合物の場合における対応するアンモニウム塩又はビスア
ンモニウム塩に変換される。

実施例５５人　■のアルカ１　　びアルカ１　　ＰのＩ＋浩エタノ
ール２　ｔａｌ中実施例２のラクトン２ｈ４２ａｖの溶
液にＮａＯＨ水１　ｔｍ（１（１当量）を加える。

室温で１時間後、混合物を減圧乾燥させて、所望のナト
リウム塩を得る。

同様に、カリウム塩は水酸化カリウム１当量を用いて製
造され、カルシウム塩はＣａＯｌ当量を用いて製造され
る。

実施例５６上企立ユ久玉ジ土ｙノｊ璽ロベ１鵠賢遣メタノール１０
ＩＩＩ！！中実施例５４のアンモニウム塩０．５０　ｇ
の溶液にエチレンジアミン７５ｍｆｆを加えた。メタノ
ールを減圧除去して、所望のエチレンジアミン塩を得る
。

実施例５７化合物■のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン声
の一１１゛告メタノール５　ｍｌｌ中実何例５４アンモニウム塩２０
２■の溶液にメタノール５１１１中トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン６０．５■の溶液を加える。溶媒
を減圧除去し、所望のトリス（ヒドロキシメチル）アミ
ノメタン塩を得る。

実施例５８化へ　ＨのＬ−リジン塩の１１゛告８５％エタノール１５１１中Ｌ−リジン０．００１ｍｏ
ｌ及び実施例５４のアンモニウム塩　０．００１１ｎｅ
ｏｌの溶液を減圧下で濃縮乾燥させ、所望のし一リジン
塩を得る。

同様に、Ｌ−アルギニン、Ｌ−オルニチン及びＮ−メチ
ルグルカミンの塩が製造される。

実施例５９Ａ　■のテトラメチルアンモニウム声の、１１′告塩化
メチレン２ｍｌ中実施例５４のアンモニウム塩６８■及
びメタノール中２４％水酸化テトラメチルアンモニウム
０．０８ｍＡ’の混合物をエーテルで希釈し、所望のテ
トラメチルアンモニウム塩を得る。

実施例６０ヒＡ　■のメチルエステルの−１１゛告無水メタノール
１００ｎ１１中実施例２のラクトン２ｈ４００ｍｇの溶
液に無水メタノール中０．１Ｍナトリウムメトキシド１
０　ｍｌを加える。この溶液を室温で１時間放置し、次
いで水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。有機相を
分離し、乾燥しくＮａｔＳＯ４）　、濾過し、減圧蒸発
させて、所望のメチルエステルを得る。

同様の方法により、同当量のプロパツール、ブタノール
、イソブタノール、ｔ−ブタノール、アミルアルコール
、イソアミルアルコール、２−ジメチルアミンエタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネタノール、２−アセト
アミドエタノールその他を使用して、対応エステルが得
られる。

実施例６１２　ジヒドロキシ　の−’ｂ告実施例５５の化合物Ｈのナトリウム塩をエタノール−水
（１：　１　；ｖ：ｖ）２　ｍｌに溶解し、ｌＮ塩酸１
０ａ＋ｊ’に加え、そこからジヒドロキシ酸を酢酸エチ
ルで抽出する。有機抽出液を１回水洗し、乾燥しくＮａ
ｚＳＯ４）　、３０℃以下の浴温で減圧蒸発させる。得
られるジヒドロキシ酸誘導体は放置させると徐々に対応
する親ラクトンに戻る。

実施例６２本発明の組成物の具体的態様として、実施例２のラクト
ン２ｈ２０■を十分に微粉化されたラクトースと一緒に
配合し、全量５８０〜５９０ａｖとし、０号硬質ゼラチ
ンカプセルに充填する。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記一般構造式（ I ）及び（II）で表わされる化
合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
学式、表等があります▼（II）｛上記式中、ＲはＣＨ＿２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼
、ＣＯ＿２Ｒ＾４又は▲数式、化学式、表等があります
▼である；Ｒ＾１及びＲ＾３は、それぞれ独立して、（１）Ｃ＿１−＿１＿０アルキル；（２）置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル〔１以上の置換
基は、（ａ）ハロゲン（ｂ）ヒドロキシ（ｃ）Ｃ＿１−＿１＿０アルコキシ（ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル（ｅ）Ｃ＿
１−＿５アシルオキシ（ｆ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル（ｇ）フェニル（ｈ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｉ）Ｃ＿１−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ、（ｎは
０〜２でる）（ｊ）Ｃ＿３−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｋ）
フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｌ）置換フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（置換基はＸ及びＹで
ある）ｍ）オキソから選択される〕；（３）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ；（４）Ｃ＿２＿−＿１＿０アルケニル；（５）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル；（６）置換Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル〔１つの置換
基は、（ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ｂ）置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル〔置換基は（ｉ
）ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル（ｖ）Ｃ
＿１＿−＿５アシルオキシ（ｖｉ）フェニル（ｖｉｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ
（ｉｘ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（
ｘ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｘｉ）置換フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（置換基はＸ及びＹ
である）（ｘｉｉ）オキソから選択される〕（ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｄ）
Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｅ）フェ
ニルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｆ）置換フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（置換基はＸ及びＹで
ある）（ｇ）ハロゲン（ｈ）ヒドロキシ（ｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｊ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル（ｋ）Ｃ＿
１＿−＿５アシルオキシ（ｌ）フェニル（ｍ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕；（７）フェニル；（８）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）；（９
）アミノ；（１０）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ；（１１）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ；（１２
）フェニルアミノ；（１３）置換フェニルアミノ（置換基はＸ及びＹである
）；（１４）フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミノ；
（１５）置換フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミ
ノ（置換基はＸ及びＹである）；（１６）（ａ）ピペリジニル（ｂ）ピロリジニル（ｃ）ピペラジニル（ｄ）モルホリニル（ｅ）チオモルホリニルから選択される基；（１７）Ｒ＾５Ｓ（Ｒ＾５は（ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ｂ）フェニル（ｃ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕から選択される；Ｒ＾２及びＲ＾４は、それぞれ独立して、（１）水素；（２）Ｃ＿１＿−＿５アルキル；（３）置換Ｃ＿１＿−＿５アルキル（置換基は、（ａ）
フェニル（ｂ）ジメチルアミノ（ｃ）アセチルアミノから選択される）（４）２，３−ジヒドロキシプロピル；から選択される；Ｒ＾６及びＲ＾７は、それぞれ独立して、（１）水素；（２）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル；（３）置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル〔１以上の置換
基は、（ａ）ハロゲン（ｂ）ヒドロキシ（ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｄ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシカルボニル（ｅ）
Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ（ｆ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル（ｇ）フェニル（ｈ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｎは
０〜２である）（ｊ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｋ
）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（ｌ）置換フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ（置換基はＸ及びＹで
ある）（ｍ）オキソから選択される〕；（４）Ｃ＿２＿−＿１＿０アルケニル；（５）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル；（６）アミノカルボニル；（７）置換アミノカルボニル〔１以上の置換基は、（ａ）Ｃ＿１＿−＿５アルキル（ｂ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル；（ｃ）フェニル（ｄ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕；（８）フェニル；（９）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）；（１
０）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルカルボニル；（１１）
Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルカルボニル；（１２）フ
ェニルカルボニル；（１３）置換フェニルカルボニル（置換基はＸ及びＹで
ある）；（１４）ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、
モルホリニル及びチオモルホリニルから選択される含窒素ヘテロ環基；から選択される；Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿３アルキル、ニトロ、シ
アノ又は（１）Ｒ＾８Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍ（ｍは０〜３であり、
Ｒ＾８は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル又はヒドロキシ
−Ｃ＿２＿−＿３アルキルである）；（２）Ｒ＾９ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍ又はＲ＾９ＯＣＯ（
ＣＨ＿２）＿ｍ（Ｒ＾９は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ＿２＿−＿３アルキル、フェニル、
ナフチル、アミノ−Ｃ＿１＿−＿３アルキル、Ｃ＿１＿
−＿３アルキルアミノ−Ｃ＿１＿−＿３アルキル、ジ（
Ｃ＿１＿−＿３アルキル）アミノ−Ｃ＿１＿−＿３アル
キル、ヒドロキシ−Ｃ＿２＿−＿３アルキルアミノ−Ｃ
＿１＿−＿３アルキル又はジ（ヒドロキシ−Ｃ＿２＿−
＿３アルキル）アミノ−Ｃ＿１＿−＿３アルキルである
）；（３）Ｒ＾１＾０ＯＣ（ＣＨ＿２）＿ｍ（Ｒ＾１＾
０は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿
２＿−＿３アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ−Ｃ＿
１＿−＿３アルキル、フェニル又はナフチルである）；（４）Ｒ＾１＾１Ｒ＾１＾２Ｎ（ＣＨ＿２）＿ｍ、▲数
式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
等があります▼、（Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２はそれぞ
れ独立して水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル、ヒドロキシ
−Ｃ＿２＿−＿３アルキルであるか、又はそれらが結合
する窒素原子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニルもしくはチオモルホリニルから選択されるヘテロ環基を形成する）（５）Ｒ＾１＾３Ｓ（Ｏ）＿ｎ（ＣＨ＿２）＿ｍ（Ｒ＾
１＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキルアミノ、Ｃ＿１
＿−＿３アルキルアミノ又はジ（Ｃ＿１＿−＿３アルキ
ル）アミノである）；から選択される基である；￥ａ￥、￥ｂ￥及び￥ｃ￥は各々一重結合を表わすか、
又は￥ａ￥、￥ｂ￥及び￥ｃ￥のうち１つは二重結合を
表わすか、又は￥ａ￥及び￥ｃ￥の双方は二重結合を表
わす）又はその薬学上許容される塩。２、Ｒ＾１及びＲ＾３が、それぞれ独立して、（１）Ｃ
＿１＿−＿１＿０アルキル；（２）置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル〔１以上の置換
基は、（ａ）ハロゲン（ｂ）ヒドロキシ（ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル（ｅ）Ｃ＿
１＿−＿５アシルオキシ（ｆ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル（ｇ）フェニル（ｈ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｉ）オキソから選択される〕；（３）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル；（４）置換Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル〔１つの置換
基は、（ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ｂ）置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル〔置換基は、（
ｉ）ハロゲン（ｉｉ）ヒドロキシ（ｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ（ｖ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシカルボニル（ｖｉ
）フェニル（ｖｉｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）（ｖｉｉｉ）オキソから選択される〕（ｃ）ハロゲン（ｄ）ヒドロキシ（ｅ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ（ｆ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル（ｇ）Ｃ＿
１＿−＿５アシルオキシ（ｈ）フェニル（ｉ）置換フェニル（置換基はＸ及びＹである）から選択される〕；（５）フェニルアミノ：（６）置換フェニルアミノ（置換基はＸ及びＹである）
；（７）フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミノ；（
８）置換フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミノ（
置換基はＸ及びＹである）；から選択される、特許請求の範囲第１項記載の化合物。３、Ｒ＾１及びＲ＾３が、それぞれ独立して、（１）Ｃ
＿１＿−＿１＿０アルキル；（２）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル；（３）フェニルアミノ；（４）置換フェニルアミノ（置換基はＸ及びＹである）
；から選択される、特許請求の範囲第２項記載の化合物。４、￥ａ￥及び￥ｃ￥が二重結合を表わす、特許請求の
範囲第３項記載の化合物。５、（１）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）
−ヒドロキシメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）
−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ
）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−オン；（２）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２−メチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−ヒドロキ
シメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン；（３）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−ヒ
ドロキシメチル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘ
キサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−
ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン；（４）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−カ
ルボキシ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン；（５）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２−メチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−カルボキ
シ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロナ
フチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン；（６）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−カ
ルボキシ−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン；（７）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−（
Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノカルボニル−１，２，６，７
，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒドロナフチル−１（Ｓ）〕
エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（８）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２ジメチル
ブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−アミ
ノカルボニル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキ
サヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン；（９）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２−メチルブチ
リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−アミノカ
ルボニル−１，２，６，７，８，８ａ（Ｒ）−ヘキサヒ
ドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類から選択される、特許請求の範囲第４項記載の化合物。６、￥ａ￥、￥ｂ￥及び￥ｃ￥が一重結合を表わす、特
許請求の範囲第３項記載の化合物。７、（１）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）
−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５
，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（
Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（２）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−（
２，２−ジメチルブチリルオキシメチル）−１，２，３
，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカ
ヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−オン；（３）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−カ
ルボキシ−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，
８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチ
ル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（４）６（Ｒ）−〔
２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）
−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−エトキシカルボニル−
１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８、８ａ（
Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（
Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−オン；（５）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−ア
ミノカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６
，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）
〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（６）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｓ）−（
Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−Ｎ−シクロヘキ
シル）アミノカルボニル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８
，８ａ（Ｓ）−デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類から選択される、特許請求の範囲第６項記載の化合物。８、￥ａ￥、￥ｂ￥又は￥ｃ￥の１つが二重結合を表わ
す、特許請求の範囲第３項記載の化合物。９、（１）６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジ
メチルブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）
−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，６，７，８，８
ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕
−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−オン；（２）６（Ｒ）−〔２−
〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２
（Ｓ）−メチル−６（Ｒ）−（２，２−ジメチルブチリ
ルオキシメチル）−１，２，３，４，６，７，８，８ａ
（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−
４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−オン；並びに対応する開環ジヒドロキシ酸類、及びそのエステル類から選択される、特許請求の範囲第８項記載の化合物。１０、薬学上許容される担体及び特許請求の範囲第１項
記載の化合物の無毒性有効量からなる血中コレステロ−
ル低下血中脂質低下作用医薬組成物。１１、（１）式（Ａ）又は（Ｂ）の化合物：▲数式、化
学式、表等があります▼（Ａ）又は▲数式、化学式、表
等があります▼（Ｂ）（上記式中、￥ａ￥、￥ｂ￥、￥ｃ￥、Ｒ＾１及びＲ＾
２は特許請求の範囲第１項記載と同義である）の、（ａ）適当な培養期間中の￥ノカルジア・アウトトロフ
ィカ￥の増殖培養物（ｂ）生変換微生物培養物の収集された細胞、又は（ｃ）生変換微生物細胞からの無細胞酵素含有抽出物との接触（２）次いで単離、及び所望であれば誘導体化からなる
、特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。