JPS6360943A - 超音波診断造影剤 - Google Patents
超音波診断造影剤Info
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- JPS6360943A JPS6360943A JP61203851A JP20385186A JPS6360943A JP S6360943 A JPS6360943 A JP S6360943A JP 61203851 A JP61203851 A JP 61203851A JP 20385186 A JP20385186 A JP 20385186A JP S6360943 A JPS6360943 A JP S6360943A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、乳剤の粒子径が1〜10μmであろパーフル
オロカーボン乳剤を主成分とする超音波診断造影剤に関
する。
オロカーボン乳剤を主成分とする超音波診断造影剤に関
する。
〈従来の技術〉
超音波造影法(コントラストエコー法)は、心臓の超音
波検査施行時に、末梢血管から血管内に造影剤を注入し
て、心臓および血管内の血流に関する情報を得ることを
目的として行われる検査法である。いわば、X線検査で
いう心血管造影検査に相当するものである。この造影法
は臨床的にも非常に有用で、短絡、血流の方向、血流速
度、血流パターン等血行動態に関する情報を解析する上
で、広い応用範囲が考えられる。
波検査施行時に、末梢血管から血管内に造影剤を注入し
て、心臓および血管内の血流に関する情報を得ることを
目的として行われる検査法である。いわば、X線検査で
いう心血管造影検査に相当するものである。この造影法
は臨床的にも非常に有用で、短絡、血流の方向、血流速
度、血流パターン等血行動態に関する情報を解析する上
で、広い応用範囲が考えられる。
従来、造影剤としては、生理的食塩水、5%糖液、自家
血液、インドシアニングリーン、ウログラフィンなどが
使われている。これらの物質はいずれも手動またはソニ
ケータで空気と混合し、空気泡をエコー源として利用す
るものであり、全ての症例で、満足すべきコントラスト
エコーの出現を生せしめることはできず、どうしても良
好なコントラストエコーが出現しないものや、数回繰り
返すうちにすぐに出現しなくなるものがある。臨床上非
常に有用であっても、満足すべきコントラストエコーが
出現しない場合には診断的な意味は少なく、従って現状
では、金側で満足すべきコン)・ラストエコーが出現し
ない点が本検査法の大きな障害となっている。また、現
在用いている上述の如き造影剤によるコントラストエコ
ーは、肺の毛細血管を通過することはできず、通常左心
系に出現することはないが、もし左心系にコントラスト
エコーを出現せしめる物質がみつかれば、非侵襲的診断
に大きく貢献することが予想される。
血液、インドシアニングリーン、ウログラフィンなどが
使われている。これらの物質はいずれも手動またはソニ
ケータで空気と混合し、空気泡をエコー源として利用す
るものであり、全ての症例で、満足すべきコントラスト
エコーの出現を生せしめることはできず、どうしても良
好なコントラストエコーが出現しないものや、数回繰り
返すうちにすぐに出現しなくなるものがある。臨床上非
常に有用であっても、満足すべきコントラストエコーが
出現しない場合には診断的な意味は少なく、従って現状
では、金側で満足すべきコン)・ラストエコーが出現し
ない点が本検査法の大きな障害となっている。また、現
在用いている上述の如き造影剤によるコントラストエコ
ーは、肺の毛細血管を通過することはできず、通常左心
系に出現することはないが、もし左心系にコントラスト
エコーを出現せしめる物質がみつかれば、非侵襲的診断
に大きく貢献することが予想される。
〈発明が解決しようとする問題点〉
従って、本発明の第一の目的は常に満足すべきコントラ
ストエコーを出現せしめうろ超音波診断造影剤を提供す
る乙とにある。
ストエコーを出現せしめうろ超音波診断造影剤を提供す
る乙とにある。
本発明の第二の目的は、肺の毛細血管をも通過し、左心
系にもコントラストエコーを生せしめろ超音波診断造影
剤を提供することにある。
系にもコントラストエコーを生せしめろ超音波診断造影
剤を提供することにある。
本発明の第三の目的は、大動脈内投与により冠状動脈を
造影して心筋の虚血部位を診断する。所謂、心筋コント
ラストエコー剤として使いうろ超音波診断造影剤を提供
することにある。
造影して心筋の虚血部位を診断する。所謂、心筋コント
ラストエコー剤として使いうろ超音波診断造影剤を提供
することにある。
く問題点を解決するための手段〉
上記目的を達成するため、本発明は、乳剤の粒子径が1
〜10μmであるパーフルオロカーボン乳剤を主成分と
することを特徴とする。
〜10μmであるパーフルオロカーボン乳剤を主成分と
することを特徴とする。
本発明で用いられるパーフルオロカーボンは、特に限定
されるものではなく、既知のものを使用すればよい。た
だし、炭素数8以下のパーフルオロカーボンで(よ肺障
害を与えやすく、反対に炭素数12以上のパーフルオロ
カーボンでは臓器細胞内皮系での滞留が著しいことから
、炭素数は9〜11のものが好ましい。好ましくは、パ
ーフルオロカーボン、パーフルオロトリプロピルアミン
、パーフルオロ−4−メチルキノリンジン、パーフルオ
ロ−N−メチルデカハイドロキ、ノリン、パーフルオロ
−N−メチルデカへイドロイソキノリン、パーフルオロ
−N−シクロヘキシルピロリジンなどが挙げられろ。ま
た、このようなパーフルオロカーボンは単独で、または
異性体を含む2種息上の混合物として用いろことができ
ろ。
されるものではなく、既知のものを使用すればよい。た
だし、炭素数8以下のパーフルオロカーボンで(よ肺障
害を与えやすく、反対に炭素数12以上のパーフルオロ
カーボンでは臓器細胞内皮系での滞留が著しいことから
、炭素数は9〜11のものが好ましい。好ましくは、パ
ーフルオロカーボン、パーフルオロトリプロピルアミン
、パーフルオロ−4−メチルキノリンジン、パーフルオ
ロ−N−メチルデカハイドロキ、ノリン、パーフルオロ
−N−メチルデカへイドロイソキノリン、パーフルオロ
−N−シクロヘキシルピロリジンなどが挙げられろ。ま
た、このようなパーフルオロカーボンは単独で、または
異性体を含む2種息上の混合物として用いろことができ
ろ。
本発明で用いられろ主乳化剤は、公知の乳化剤であれば
特に限定されないが、好ましくは卵黄リン脂質、大豆リ
ン脂質などのリン脂質、あるいはポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン共重合体などの高分子非イオン系界
面活性剤(好ましくは、分子i2000〜20000)
が挙げられる。
特に限定されないが、好ましくは卵黄リン脂質、大豆リ
ン脂質などのリン脂質、あるいはポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン共重合体などの高分子非イオン系界
面活性剤(好ましくは、分子i2000〜20000)
が挙げられる。
本発明の乳剤を調整するには、主乳化剤を1〜6w/
v%(好ましくは2〜5w/v%)含む所定量の塩類溶
液(例えば、乳酸加リンゲル液などよく知られた塩類等
張液)にパーフルオロカーボンを生成乳剤のパーフルオ
ロカーボン含有率が25〜100w/v%となるように
加え、ミキサーで攪拌して粗乳化液を形成せしめ、乙の
粗乳化液を乳化機で平均粒子径が、1〜10μm好まし
くは2〜5μmとなるように均質化することによって達
せられる。
v%(好ましくは2〜5w/v%)含む所定量の塩類溶
液(例えば、乳酸加リンゲル液などよく知られた塩類等
張液)にパーフルオロカーボンを生成乳剤のパーフルオ
ロカーボン含有率が25〜100w/v%となるように
加え、ミキサーで攪拌して粗乳化液を形成せしめ、乙の
粗乳化液を乳化機で平均粒子径が、1〜10μm好まし
くは2〜5μmとなるように均質化することによって達
せられる。
この乳化条件としては、乳化圧5〜50kg/ci。
温度50〜60℃の環境下で1〜30分間乳化すること
により行われろ。まな、乳化補助剤とじて例えば脂肪酸
、脂肪酸塩、脂肪酸エステル、多価アルコール等を0.
001〜0.1%、抗酸化剤として例えばビタミンE等
を0.002〜0.006%あるいは等張化剤として塩
化すトリウム、グルコース、ソルビトール等を添加する
こともできる。
により行われろ。まな、乳化補助剤とじて例えば脂肪酸
、脂肪酸塩、脂肪酸エステル、多価アルコール等を0.
001〜0.1%、抗酸化剤として例えばビタミンE等
を0.002〜0.006%あるいは等張化剤として塩
化すトリウム、グルコース、ソルビトール等を添加する
こともできる。
また、粒子径分布を均一化する目的で、乳剤を製造した
後、遠心分離などの操作を加えてもよい。
後、遠心分離などの操作を加えてもよい。
ざらに分注後、加熱滅菌を施して、製剤として提供され
る。
る。
かくして提供された本発明造影剤は、血流パターン等の
超音波造影等に適用できる。その投与方法は、造影部位
(例えば左心室、右心室、大動脈、肺動脈など)の種類
に応じて動静脈内に注入する。
超音波造影等に適用できる。その投与方法は、造影部位
(例えば左心室、右心室、大動脈、肺動脈など)の種類
に応じて動静脈内に注入する。
使用量は通常、1回5〜20mjであり、通常三方活性
を有するカテーテル、留置針等を用い、例えば生理食塩
液または糖液などと共に急速注入又は持続注入する。
を有するカテーテル、留置針等を用い、例えば生理食塩
液または糖液などと共に急速注入又は持続注入する。
〈実施例〉
本発明をより具体的に説明するために、以下に実施例お
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらの実施例、実験
例に限定されろものではない。
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらの実施例、実験
例に限定されろものではない。
実施例1
精製卵黄リンnn質15gに精製水150mj’を加え
攪拌機で懸濁した後、パーフルオロ−N−メチルデカハ
イドロイソキノリン125gを加えた。
攪拌機で懸濁した後、パーフルオロ−N−メチルデカハ
イドロイソキノリン125gを加えた。
さらに予めリン酸1ナトリウム塩60tg、リン酸2ナ
トリウム塩280呵およびソルビトール21゜8gを精
製水100rnlに溶解したものを加え、攪拌機で粗乳
化した後、精製水で全量を500 mlとした。この祖
乳化液をマントンゴーリン型乳化機により乳化圧10k
g/cj、i度55±5℃の条件下で10分間乳化し均
一な乳剤を得た。
トリウム塩280呵およびソルビトール21゜8gを精
製水100rnlに溶解したものを加え、攪拌機で粗乳
化した後、精製水で全量を500 mlとした。この祖
乳化液をマントンゴーリン型乳化機により乳化圧10k
g/cj、i度55±5℃の条件下で10分間乳化し均
一な乳剤を得た。
この乳剤をバイアル瓶に分注し、窒素ガス置換後、12
1℃、5分間の滅菌を″行った。
1℃、5分間の滅菌を″行った。
実施例2
パーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソキノリンの
添加量を250gとする以外は実施例1に準じて行い、
均一な乳剤を得た。
添加量を250gとする以外は実施例1に準じて行い、
均一な乳剤を得た。
実施例3
パーフルオロ−N−メチルデカハイドロイソキノリンの
添加量を500gとする以外は実施例1に準じて行い均
一な乳剤を得た。
添加量を500gとする以外は実施例1に準じて行い均
一な乳剤を得た。
実施例4
乳化時間を3分間とする以外は実施例1に準じて行い、
均一な乳剤を得た。
均一な乳剤を得た。
実験例
成犬の頚静脈および頚a脈よりカテーテルを各注入部位
まで導入し、造影剤5−をカテーテルを通じて急速注入
して左心室の造影効果を二次元エコーカルジオグラフィ
ーにより調べた。
まで導入し、造影剤5−をカテーテルを通じて急速注入
して左心室の造影効果を二次元エコーカルジオグラフィ
ーにより調べた。
結果を第1表に示す。この実験において、本発明の乳剤
注入時での心拍数、血圧あろい1f心電図上においての
変動は何ら認められず、安全性が十分に高いものである
ことが判明した。又、空気泡を利用したエコー造影剤を
臨床的に使用することは安全性に問題があるばかりでな
く、高張液あるいは高粘張性の物質を投与することは心
臓への影響があるのに対し、本発明の乳剤は等張で且つ
、粘度も血液と同程度であり、極めて有用な超音波診断
造影剤である。
注入時での心拍数、血圧あろい1f心電図上においての
変動は何ら認められず、安全性が十分に高いものである
ことが判明した。又、空気泡を利用したエコー造影剤を
臨床的に使用することは安全性に問題があるばかりでな
く、高張液あるいは高粘張性の物質を投与することは心
臓への影響があるのに対し、本発明の乳剤は等張で且つ
、粘度も血液と同程度であり、極めて有用な超音波診断
造影剤である。
(以下余白)
〈発明の効果〉
以上のとおり、本発明の超音波診断造影剤によると、
■ 常に満足すべきコントラストエコーが得られる。
■ 肺毛細血管を通過するため、左心系にもコントラス
1−エコーを生じる。
1−エコーを生じる。
■ 冠状動脈を造影することができ、心筋の虚血部位を
探ることができろ。
探ることができろ。
等の有用な効果を奏する。
Claims (4)
- (1)乳剤の粒子径が1〜10μmであるパーフルオロ
カーボン乳剤を主成分とすることを特徴とする超音波診
断造影剤。 - (2)パーフルオロカーボンの濃度が25〜100w/
v%である特許請求の範囲第(1)項記載の超音波診断
造影剤。 - (3)パーフルオロカーボンがパーフルオロ−N−メチ
ルデカハイドロイソキノリンである特許請求の範囲第(
1)項又は第(2)項記載の超音波診断造影剤。 - (4)心臓を超音波造影するために用いる特許請求の範
囲第(1)項、第(2)項または第(3)項記載の超音
波診断造影剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61203851A JPS6360943A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | 超音波診断造影剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61203851A JPS6360943A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | 超音波診断造影剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6360943A true JPS6360943A (ja) | 1988-03-17 |
Family
ID=16480746
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61203851A Pending JPS6360943A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | 超音波診断造影剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6360943A (ja) |
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- 1986-09-01 JP JP61203851A patent/JPS6360943A/ja active Pending
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