JPS63502503A - 光学活性なアリルオキシプロパノ−ルアミン類及びアリルエタノ−ルアミン類の合成法 - Google Patents

光学活性なアリルオキシプロパノ−ルアミン類及びアリルエタノ−ルアミン類の合成法

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 類及びアリルエタノールアミン類の合成法発明の背景 アリルオキシゾロパノールアミン類（１）及びアリルエタノールアミン類（２） は、治療剤として、特にベータ・アドレナリンしゃ新店性を有する化合物として 広く使用されている。このベータ・アドレナリンしゃ新剤は、高血圧、狭心症、 心臓不整脈、心筋梗塞などの多くの心臓血管系治療用途に広く使用されておシ、 最近では緑内障の治療にも使用されている。加えて、ある特定のアリルオキシゾ ロパノールアミン類ハ、ベータ・アドレナリン促進活性を有しておシ、強心剤と して使用されている。
ベータ・ゾロツカ−、オキシプロパツールアミン類のなかでも、Ｒ異性体は活性 が低く、ルるいはＢ１４性体に比べて本質的にベータしゃ新店性を欠いている。
同様に、ベータ作動薬のＲ異性体は、そのＳ異性体より強い作用を有している。
ＯＨ これら化合物の従来の製造法は、ケタール３を加水分解してジオール４を得、次 いでＨＢ　ｒ　／　Ａｃ　ＯＨで処理してブロモアセトキシ５ｔ−得る工程を利 用したものである。ブロモアセトキシ５は、次いでエポキシドに変換され、この エポキシドは対応するアミンで処理されて、目的とするベータ・ゾロツカ−を得 ている。このような製造法は、Ｓ、工ｒｉｕｃｈｉｊｉｍａ及びＮ、　ＩＣｏｊ ｉｍａ　、　Ａｇｒｉｃ。
Ｂ１１１．　Ｃｈｅｍ、　４６（５Ｌ　１１５５（１９８２）に記載されている 。このような製造法においては、光学活性なアリルオキシプロパツールアミン類 を得るのに、ケタール３から出発して４工程を必要としている。従って異性体を 別々に製造する有効で経済的な方法の開発が強く望まれている。
発明の要旨 本発明によれば、下記式で表わされるラセミ体のあるいはキラルなアリルオキシ ゾロパノールアミン類（１）又はアリルエタノールアミン類（２）の製造法が記 述される。
（ここで、Ａｒはアリル、置換アリル、ヘテロアリル又はアラルキルでｈａ、Ｒ はアルキル、置換アルキル、アラルキル又はＶＢでおる〔ここで、Ｗは炭素数１ −約６の直鎖状もしくは分岐状アルキレンであ夛、Ｂは−ＮＲ，ＣＯＲ３，−Ｎ Ｒ，Ｃ０ＮＲｓＲ，。
−ＮＲ２ＣＯＯＲ５、−ＮＲ２Ｓｏ２ＮＲ３Ｒ４又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５でるる （ここでＲ２＋　Ｒ３，Ｒ４＋　Ｒ５は同じでも異なっていてもよく水素、アル キル、アルコキシアルキル。
アルコキシアリル、シクロアルキル、アルケニル。
アルキニル、アリル、ヘテロアリル又はアラルキルであり、但しＢが−ＮＲ２Ｓ Ｏ２Ｒ３又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５のときＲ３とＲ５は水素ではなく、マたＲ３と 曳はＮと一緒になって５−７員環のへテロ環を形成してもよい）〕）。
本発明の製造法の１つの具体的態様では、ＨＢｒ　／　ＦＩＲ酸（ＡｃＯＨ）混 合物を用いて、中間体ジオール４を経由スルことなくケタール３ｔ−ブロモアセ トキシ５に変換する工程を利用している。ブロモアセトキシ５は、次いでアルコ ール中で特定のアミンと反応せしめて、目的とするアリルオキシゾロパノールア ミン類後者の反応の他の方法としては、ブロモアセトキシ５をエポキシドに変換 し次いでアミン化する方法がある。
かかる製造法によれば、工程数の少ない便利な製造法が提供される。より一般的 には、有機酸Ｙ−ＣＯＯＨ（ここでＹは水素、低級アルキル又はシクロアルキル でるる）中に：０．１−５０チの量で強酸ＨＸ（ここでＸはクロロ、ブロモ又は ヨードである）を含む混合物？用いて、ケタール３を変換せしめる。
発明の詳細な記述 本発明によれば、下記式で表わされる光学活性なアリルオキシゾロパノールアミ ン類（１）又はアリルエタノールアミン類（２）が記述される。
Ｈ Ｈ 〔ここでＡｒはアリル、置換アリル、ヘテロアリル又はアラルキルであり、Ｒは アルキル、置換アルキル、アラルキル又はＷＢである（ここでＷは炭素数１−約 ６の直鎖状もしくは分岐状アルキレンであシ、Ｂは−ＮＲ２ＣＯＲ３，−ＮＲ２ ＣＯＮＲ３Ｒ，。
−ＮＲ２Ｓｏ２Ｒ３，−ＮＲ２Ｓｏ２ＮＲ３Ｒ，又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５でらる 〔ここでＲ２，Ｒ３＋　Ｒ４＋　Ｒ５は同じでも異なっていてもよく、水素、炭 素数１−約１０好ましくは１−約６のアルキル、アルコキシアルキル（アルキル は同じでも異な・つていてもよく、炭素数１−約１０好ましくは１−約６である ）、炭素数６−約８のシクロアルキル、炭素数６−約１０のアルケニル、アルコ キシアリル（アルギルは炭素数１−約６である）、炭素数６−約１０のアルキニ ル。
７りル（フェニル、チェニル、イミタソール、オキサゾール、インドールなどの 、炭素数６−約１０の置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式芳香族もしく はヘテロ環を含む）又はアラルキル（ベンジル、７エネチル、６．４−ジメトキ シ７エネチル、１．１−ジメチル−２−（３−インドリル）エチルなどの、アル キル部分が炭素数１−約６でめシ、アリル部分が炭素数５−約１０の置換もしく は非置換の単環式もしくは多環式芳香族もしくはヘテロ環である）であシ、但し Ｂが−ＮＲ２Ｓ０２Ｒ３又は−ＮＲ２ＣＯＯＦｔ５のと＠Ｒ３とＲ５は水素では なく、またＲ３とＲ４は、Ｎと一緒になってピロリジン、ピペリシン、ピペラジ ン、モルホリン。
チオモルホリンなどの５−７員環のへテロ環を形成していてもよい〕）〕。
ここで用いる”アリル”とはフェニル、ナフチルを表わし、これらは非置換でも 置換されていてもよく、かかる置換基としては、炭素数１−約６のアルキル。
炭素数２−約６のアルケニル、炭素数２−約１００アルキニル、アルコキシ（ア ルキルは炭素数１−約６である）、八日、アセトアミド、アミノ、アミド、ニト ロ、炭素数１−約６のアルキルアミノ、ヒドロキシ。
炭素数１−約６のヒドロキシアルキル、シアノ又はアリルアルコキシ（アルキル は炭素数１−約６であシ、アリルは置換もしくは非置換のフェニルである）があ る。
ここで用いる”へテロアリル”とは、ピリジン、ピラゾン、ビロール、ピラゾー ル、ピペラジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、７ラン、ベンゾフラン、イミ ダゾール、オキサゾール、インドール、カルバゾール、チアゾール、チアジアゾ ール、ベンゾチアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、アゼピン、１゜２ −ジアゼピン又は１，４−チアゼピンを表わす。好１しくけ、ヘテロアリルは、 ピリジン、ピラゾン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドー ル、カルバゾール、チアゾール及びベンゾチアジアゾールからなる群より選ばれ 、よシ好１しくはピラゾン、インドール、１，２．５−チアジアゾール又はベン ゾフランである。
ここで用いる”ヘテロ環”とは、ピロリシン、ピペラジン、モルホリン又はチオ モルホリンを表わす。
ここで用いる゛アラルキル”では、そのアルキルは炭素数１−約６であり、アリ ルは炭素数５−約１０の置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の芳香族も しくはヘテロ環でらｐｌ例えばベンジル、フェネチル、３，４−ゾメトキシフエ ネチル、１，１−ジメチル−２−（６−インドリル）−エチルなどである。芳香 族（Ａｒ　）の置換基としては、炭素数１−約１０の低級アルキル、炭素数２− 約１０のアルケニル、炭素数２−約１０のアルキニル、アルコキシ（アルキルは 炭素数１−約１０でるる）、八日、アセトアミド、アミノ、ニトロ、炭素数１− 約１０のアルキルアミノ、ヒドロキシ、炭素数１−約１０のヒドロキシアルキル 。
シアノ、アリルアルコキシ（アルキルは炭素数１−約６であ夛、アリルは置換も しくは非置換のフェニルである）又は式 ％式％ （ここでＲ３は低級アルキル又はアリルアラルキルでおり、Ａは結合、炭素数１ −約１０のアルキレン又は炭素数２−約１０のアルケニレンである〕で表わされ る基などがある。
ここで用いる１シクロアルキル”とは、シクロノロビル、シクログチル、シクロ ペンチル、シクロヘキシルなどの、環中に３−６の炭素原子を含む環状の飽和脂 肪族基を言う。
本発明の製造法の１つの例としては、ＨＢ　ｒ　／　Ａ　ｃＯＨの混合物を用い て直接アリルオキシプ口パノールアミンに変換する方法を利用する製造法である 。かかる製造法は、ベータ作動薬あるいはベータ・ブロッカ−の合成番て使用す ることが出来る。
本発明の製造工程をまとめて示すと以下の如き反応スキームとなる。
反応スキームに関連して、（Ｒ）　−（−）又は（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメ チル−４−アリルオキシ−メチル−１゜６−ジオキソラン（６）は、公知の方法 により合成することができる。例えば、Ｓ−エナンチオマーは、適当なフェノキ サイドとＳ　−（＋）　−２、２−ジメチル−４−（ヒドロキシメチル）−１， ３−ジオキソランメタンスルホナー）又はｐ−）ルエンスルホナートトヲ反応せ しめることによりｆｆ造することができる。
アリルオキシゾロパノールアミン（１）は、上記したジオキソラン（又はケター ル）とＨＢｒ　／　６酸とを反応せしめ、次いで特定のアミンでアミン化するこ とによって製造することができる。
必要に応じて、ブロモアセトキシ５は適当な塩基と反応せしめてエポキシド６ｔ −得、次いでこのエポキシド６と特定のアミンと反応せしめて、目的とするアリ ルオキシプロパツールアミンを製造することができる。
ブロモアセトキシと反応せしめるのに好適な塩基は、金属アルコキサイド、金属 水鹸化物、水素化金属、金属炭酸塩、金属重炭酸塩などが挙げられ、ここで金属 としては、ナトリウム、カリウム又はカルシウムがある。他の塩基としては、水 散化アンモニウム、有機塩基などが挙げられる。好ましい有機塩基としては、ピ リジン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン。
キノリン、１，８−ジアゾビシクロ（５，４，０３ウンデ−７−二ン（ＤＢＵ） 、１　、５−ジアゾビシクロ（４，３，０）ノナ−５−二ン（ＤＢＮ）、３級ア ルキルアミンなどが挙げられる。好ましい塩基は、ナトリウムもしくはカリウム メトキサイド、エトキサイド又はｔ−エトキサイド。
あるいは３級アルキルアミンである。
アリルエタノールアミン類は以下のようにして製造することができる。１，２− エタンジオールｔ、ＨＢｒ／　ＡｃＯＨと反応せしめて、対応するブロモアセテ ートに変換する。次いで、得られるブロモヒドリンを、１崩量のナトリウムメト ギサイドと反応せしめて環化してエポキシドとする。このエポキシド′ｆ：１当 量のアミンと反応せしめることによシ、アリルエタノールアミンを得ることが出 来る。
以下に示すベータ・アドレナリンしゃ新剤、ベータ作働薬、一部作働薬は、上記 した本発明の製造法を用いて製造することのできる化合物の代表例である。
Ａｒ　Ｒ化合物 Ａｒ　Ｒ化合物 Ａｒ　Ｒ化合物 キノイン−１０５ Ａｒ　Ｒ化合物 Ｎ（）− Ａｒ　Ｒ化合物 Ａｒ　Ｒ化合物 五ｔ 各種ベータ・ブロッカ−化合物 上述した化合物の製造法について説明するために、以下の実施例を参照して説明 する。しかしながらがが不実施例は本発明を何んら限定するものではない。
（Ｒ）　−（−）　−２、２−ゾメヂルー４〜ナフチルオキシメチル−１，３− ジオキソラン（１００ｇ、　ＵＪ、５８ｍ　）　＋　３０　％　ＴＩＢ　ｒ／Ａ ｅ　ＯＨ（１５０！”　）及びＡｅＯＨ（２００ｇ）の混合物を室温で２時間放 置した。次いでシクロヘキサン（１１）ネ加えグｉｌ。得られる混合物を攪拌し 、水浴で冷却した。Ｋ２ＣＯ３（３００Ｆ！　）を数回（（分けて加えた。添加 後、攪拌を３０分間続りた。次いで氷水金ゆっくりと加・ζた。水層部分を捨て 、有＠層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄１−２だ。抽出成金Ｍｇ５Ｏ， で乾燥し、減圧下（′ｃ溶媒金留去して、オイル（１２０＆、９６チ）全得た。
咀に精製することなく、このオイルを次の反応に用いに０ （Ｒ）　−（−）　−２−（１−−）スチルオキシ−３−デロモ）プロピルアセ テート（２０，！？、６．２　ｍＭ　）及びイソプロピルアミン（５，９）のメ タノール溶液（５０ゴ）を１時間還流し、次いで溶媒を留去して乾燥した。得ら れる残渣に水を加え、Ｋ２ＣＯ３で塩基性にし、エーテルで２回抽出した。有機 層を集め、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過し、塩化水素で酸性にした。
固体沈澱物を濾別し、エタノールで再結晶して白色結晶生成物１４．６ｇ（７９ ，６係）を得た。
ｍ、ｐ、＝１９７　２００℃。
αｌ’　”’　２６．１　（ｃ　１　ｅ　ＥｔＯＨ）（Ｒ）　−（−）　−２− （１−す７チルオキシー６−グロモンプロピルアセテー）（１２０＆、０．３７ ｍ）のメタノール溶液（５０疏ｌ）に、２５チＭｅＯＮａのメタノール溶液を加 えた。ナトリウムブロマイドを瞬時に除すた。６０分間攪拌後、シクロへΦサン （１／）ｔ−１水で２回洗浄した反応混合物に加えた。有機層金Ｍｇ５Ｏ。
で乾燥し、溶媒を留去してオイル（７０Ｉ！、９５％）を得た。粗生成物を減圧 下に蒸留し、純粋な生成物６２ｇ（８５チ）（ｂｐ１３０−１３５℃、ｃｏ、ｉ ｌ−０−２ｉｎＨ）＃　（（Ｘ：）ｆｉ’＋２７．１　（ｃ　１．ＩＦ　ＥｔＯ Ｈ）　〕を得た。ＮＭＲ、工Ｒは意図する構造に一致した。
（Ｓ）　−（十）−グリシゾルナフチルエーテル（２０ｇ。
０．１扉）及びイソプロピルアミン（１０Ｆ、０．１７１７１）のメタノール溶 液（１００ｆｆｉｌｋ１時間還流し、次いで溶媒を留去して乾燥した。得られる 残渣にエーテルＣ２００ｍ１）を加え、次いで水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥 した。濾過後、濾液ｉ　ＨＣｔガスで酸性にした。固体の粗生成物をエタノール で再結晶し、純粋な１−ゾロシラノロール２４　ｇ　（８１％　）　（ｍｐ　１ ９８−２００’Ｃ−。
〔α〕も’−２６．５ｃｃ１．”０Ｈ））を得た。ＮＭＲ、工Ｒは意図した構造 と一致した。
上述した実施例において記載したと同様の方法により、以下の化合物を製造した 。
化合物　Ｂ、ｐ・℃・（Ｍ　：ｐ・）釜も５Ｒ−（−） 化合物　Ｂ、ｐ・°Ｃ・（Ｍ−ｐ・）　困りＳ−（＋） ♀ Ｒ−（−→ Ｒ−（−） 化合物　Ｂ、ｐ・℃・ＣＭ−ｐ・）監月５９−（→ 国際調査報告 ＰＣＴ／ＵＳ８６１０２４０７ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ。
エエ、　ＦＩＥＬＤＳ　５ＥＡＲＣＨＥＤ：Ｕ、Ｓ、　：　５６０／２５４．５ ６４／３０４．５６４／３４９

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. １．下記式で表わされる、ラセミ体のあるいはキラルなアリルオキシプロパノー ルアミン類（１）又はキラルなアリルエタノールアミン類（２）の製造法であつ て、▲数式、化学式、表等があります▼１又は▲数式、化学式、表等があります ▼２｛ここで、Ａはアリル，置換アリル，ヘテロアリル又はアラルキルであり、 Ｒはアルキル，アリル，アラルキル又はＷＢである〔ここでＷは炭素数１−約６ の直鎖状もしくは分岐状のアルキレンであり、Ｂは−ＮＲ２ＣＯＲ３，−ＮＲ２ ＣＯＮＲ３Ｒ４，−ＮＲ２８０ＳＯ２Ｒ３，−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４又は−Ｎ Ｒ２ＣＯＯＲ５である（ここでＲ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は同じもしくは異なり、 水素，アルキル，アルコキシアルキル，アルコキシアリル，シクロアルキル，ア ルケニル，アルキニル，フリル，ヘテロアリル又はアラルキルであり、但しＢが −ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５のときＲ３とＲ５は水素ではなくね またＲ３とＲ４はＮと一緒になつて５−７員環のヘテロ現を形成してもよい）〕 ｝、下記式の特定のラセミ体のあるいはキラルなジオキンランと ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼（こ こで、Ａｒは上記定義と同じであり、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立に水素，低級ア ルキル，シクロ低級アルキルであるか又はＲ１とＲ２が一緒になつて３−６員環 のシクロアルキル又はアリルである）ＨＸ（ここでＸはクロロ，ブロモ又はヨー ドである）の式Ｙ−ＣＯＯＨ（ここでＹは水素，低級アルキル又はシクロアルキ ルである）で表わされる有機酸溶液とを反応せしめて、下記式で表わされるラセ ミ体の又はキラルな化合物を得、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼（こ こで、Ｘ及びＹは上記定義と同じである）次いで該化合物と特定のアミンとを反 応せしめて目的とするアリルオキシプロパノールアミン類又はアリルエタノール アミン類を製造することからなる製造法。
  2. ２．下記式で表わされるラセミ体のあるいはキラルなアリルオキシプロパノール アミン類の製造法であつて、 ▲数式、化学式、表等があります▼１ ｛ここでＡｒはアリル，置換アリル，ヘテロァリル又はアラルキルであり、Ｒは アルキル，アリル，アラルキル又はＷＢである〔ここでＷは炭素数１−約６の直 鎖状もしくは分岐状のアルキレンであり、Ｂは−ＮＲ２ＣＯＲ３，−ＮＲ２ＣＯ ＮＲ３Ｒ４，−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３，−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４又は−ＮＲ２ＣＯ ＯＲ５である（ここでＲ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は同じ又は異なつていてもよく水 素，アルキル，アルコキシアルキル，アルコキシアリル，シクロアルキル，アル クニル，アルキニル，ケリル，ヘテロフリル又はアラルキルであり、但しＢが− ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５のときはＲ３とＲ５は水素ではなく、 またＲ３とＲ４はＮと一緒になつて５−７員環のヘテロ環を形成してもよい）〕 ｝、下記式で表わされる特定のラセミ体のあるいはキラルなジオキンランと、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＡｒは上記定義に同じであり、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立に水素，低級 アルキル又はシクロ低級アルキルであるかあるいはＲ１とＲ２が一緒になつて３ −６員環のシクロアルキル又はアリルである）、 ＨＸ（ここでＸはクロロ，ブロモ又はヨードである）の式Ｙ−ＣＯＯＨ（ここで Ｙは水素，低級アルキル又はシクロアルキルである）で表わされる有機酸溶液と 反応せしめて、下記式で表わされるラセミ体のあるいはキラルな化合物を得、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸとＹは上記定義に同じである）次いで該化合物と特定のアミンとを反 応せしめて目的とするアリルオキシプロパノールァミン類又はアリルエタノール アミン類を得ることからなる製造法。
  3. ３．下記式で表わされる化合物の製造法であつて、▲数式、化学式、表等があり ます▼又は▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＡｒはアリル，置換アリ ル，ヘテロアリル又はアラルキルであり、Ｘはクロロ，ブロモ又はヨードであり 、Ｙは水素，低級アルキル又はシクロアルキルである）、 下記式で表わされる特定のラセミ体のあるいはキラル左ジオキンランと、 ▲数式、化学式、表等があります▼１又は▲数式、化学式、表等があります▼２ （ここでＡｒは上記定義に同じであり、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立に水素，低級 アルキル又はシクロ低級アルキルであるかあるいはＲ１とＲ２が一緒になつて３ −６員環のシクロアルキル又はアリルである） ＨＸ（ここでＸは上記定義に同じである）の式Ｙ−ＣＯＯＨ（ここでＹは上記定 義に同じである）で表わされる有機酸溶液と反応せしめることからなる製造法。
  4. ４．式Ｙ−ＣＯＯＨの有機酸中に式ＨＸの強酸を含む混合物が、０．１−５０％ の強酸を含む、請求の範囲第３項記載の製造法。
  5. ５．強酸がＨＢｒであり、有機酸が酢酸である、請求の範囲第３項記載の製造法 。
  6. ６．ＨＢｒが酢酸中に０．１−５０％の量存在する、請求の範囲第５項記載の製 造法。
  7. ７．下記式で表わされるラセミ体のあるいはキラルなアリルォキシプロパノール アミン類（１）又はキラルなアリルエタノールアミン類（２）の製造法であつて 、▲数式、化学式、表等があります▼１又は▲数式、化学式、表等があります▼ ２｛ここで、Ａｒはアリル，置換アリル，ヘテロアリル又はアラルキルであり、 Ｒはアルキル，アリル，アラルキル又はＷＢである〔ここでＷは炭素数１−約６ の直鎖状もしくは分岐状のアルキレンであり、Ｂは−ＮＲ２ＣＯＲ３，−ＮＲ２ ＣＯＮＲ３Ｂ４，−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３，−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４又は−ＮＲ２ ＣＯＯＲ５である（ここでＲ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は同じかまたは異なり水素， アルキル，アルコキシアルキル，アルコキシアリル，シクロアルキル，アルケニ ル，アルキニル，アリル，ヘテロアリル又はアラルキルであり、但しＢが−ＮＲ ２ＳＯ２Ｒ３又は−ＮＲ２ＣＯＯＲ５のときはＲ３とＲは水素ではなく、Ｒ３と Ｒ４はＮと一緒になつて５−７員環のヘテロ環を形成してもよい）〕｝、下記式 で表わされる特定のラセミ体のあるいはキラルなジオキソランと、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼（こ こでＡｒは上記定義に同じであり、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立に水素，低級アル キル又はシクロ低級アルキルであるかあるいはＲ１とＲ２が一緒になつて３−６ 員環のシクロアルキル又はアリルを形成してもよい） ＨＸ（ここでＸはクロロ，ブロモ又はヨードである）の式Ｙ−ＣＯＯＨ（ここで 又は水素，低級アルキル又はシクロアルキルである）で表わされる有機酸溶液と 反応せしめて、下記式で表わされるラセミ体のあるいはキラルな化合物を得、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼（こ こでＸとＹは上記定義に同じである）次いで該化合物と適当な塩基と反応せしめ て適当なエポキシドを得、次いで該エポキシドと特定のアミンとを反応せしめて 目的とするアリルオキシプロパノールアミン類又はアリルエタノールアミン類を 製造することからなる製造法。
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