JPS63502244A - 生物流体の殺菌方法および装置およびその容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 生物流体の殺菌方法および装置およびその容器［発明の概要コ 本発明は、医学的評価のための血液などの生物学的流体の試料において生物学的 汚染物と戦ってこれを破壊すようにしたものに関する。具体的には、本発明は、 試料を入れて評価するのに使用される容器と装置や試料に接する人々の感染を防 止するために生物学的試料のウィルス汚染を消毒することに関する。特に、本発 明は医学的評価のための血液試料に存在しうる後天性免疫不全症候群の原因であ るＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉウィルスや肝炎ウィルスの汚染防止に関する。

［発明の背景］ 病院ての感染の発生率は、近年注意すべき割合で多くなっており、病院のスタッ フや研究で働く者にとっては特に非常な関心事となっている。病院のいろいろな 機能部門でこの問題を解決するために多くの消毒、殺菌技術が使われているが、 これらが病院のスタッフに対し安全な環境を常に与えているわけではない。殺菌 や消毒は、試料がこぼれたり、壊れたりしたなどの公然の汚染があった後に行な われることが多い。これらの技術は、研究所での感染発生率を減らすのに役立っ たが、撲滅するには至っていない。患者の試料、特に血液、とりわけエイズや肝 炎ウィルスなどの危険な汚染物から伝染されることのある伝染性病原菌の発生率 が増大するので、研究試料を取扱う新しい安全な技術が必要である。

病院や他の環境において、いろいろな消毒、殺菌剤が使われており、成功の度合 はいろいろである。ホルムアルデヒドのようなモノアルデヒドが消毒剤として有 効であるが、ディアルデヒド、特にグルタルアルデヒドか好まれている。タルタ ルアルデヒドを基礎とする消毒剤の例は、ｐＨ７，４に緩衝した石炭酸ナトリウ ム・グルタルアルデヒドの希釈溶液、ｐＨ７，５〜８．０に緩衝した２、０％グ ルタルアルデヒドの活性化溶液、そしてｐＨ７，０〜７．５の２％グルタルアル デヒドの消毒剤防腐剤や消毒剤としてのグルタルアルデヒド基組成物の広い利用 は、化合物やその活動度の広い研究を誘導した。Ｂｏｒｉｃｋは、Ｊ、Ｐｈａｒ ｍ、５ｃｉｅｎｃｅｓ　（５３巻１０号１９６４年１０月）で、グルタルアルデ ヒドを化学消毒剤として分類し、バクテリアや菌類の胞子、結核菌やウィルスな どの全ての形の微生物を破壊できる化学薬剤として定義した。この化合物は、他 の消毒剤の有効性を破壊する傾向にある高レベルの有機物質があっても広範囲の ウィルスに対して有効であることがわかった。グルタルアルデヒド溶液にみられ る殺生物活動度の大きさは、アルカリ性溶液における殺生物活動度が高いので、 溶液のＰＨに強く依存する。

Ｂｏｕｃｈｅｒ等は、　Ｐｒｏｃ、　Ｗｅｓｔ　Ｐｈａｒｍａｃａｌ　Ｓｏｃ、 １６　、（２８２〜２８８頁、１９７３年）で、グルタルアルデヒドの殺生物活 動度はアルデヒド基間の距離と重合傾向によって制御され、自由アルデヒド基が バクテリア細胞のアミノ基と反応することを主張した。これは、抗菌活動度が分 る上の２つのアルデヒド基によるという　Ｒｕｂｂ。

等（Ｊ、　Ａｐｐｌ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ　３０　、７８〜８７頁、１９６７ 年）の発見と一致する。これらの結果を考えて、ＮａｖａｒｒｏおよびＭｏｎ５ ａｎは、Ａｎｎ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　１２７　Ｂ　（２９５〜３０７頁、１ ９７６年）で、２つのアルデヒド基を有する構造のみが、アルカリ性ｐＨでアル ドール型重合体を形成でき、濃度の増大により酸性ｐＨでも同様な殺菌効果を有 すると結論した。換言すると、重合の程度はアルカリ性ｐＨでは大きいが、酸性 溶液では濃度を大きくしないかぎり、無視できるくらいである。一方、グルタル アルデヒドのｐＨ３〜４の酸性溶液はアルカリ性溶液より°かなり安定である。

化学物の抗微生物活動度は、単独で考えてはならないのであって、ＰＨ１温度、 有機物質、濃度などの多数の要因を考慮に入れなければならない。グルタルアル デヒドについては、ｐＨか約７．９のアルカリ性て、室温において、２％溶液を 使用するのが普通であった。残念ながら、グルタルアルデヒドのアルカリ性溶液 は、前述の重合反応および対応の抗微生物活動度の減少のために酸性溶液より不 安定である。貯蔵中の活性化グルタルアルデヒドの殺胞子活動度の減少か、　Ｋ ｅｌｓｅｙ等（Ｊ、　Ｃｌ１ｎ。

Ｐａｔｈｏｓ、　２７　、６３　：２〜６３８頁、１９７４年）　、　Ｔｈ、ｏ ｍａｓ　およびＲｕ５ｓｅｌｌ　（Ｊ、　Ａｐｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、２ ８　、３３１〜２２５頁、１９７４　ｂ　）　、Ｇｏｒｍａｎおよび５ｃｏｔｔ （Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａ　４　、５７〜６５頁、１９７９ａ）により報 告されている。殺胞子活動度の減少は、生物学的活動度に重要である自由アルデ ヒドの濃度の低下に直接に関係する。Ｂｏｒｉｃｋは、Ａｄｖ、　Ａｐｐｌ、　 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　１０（２９１〜３１２頁、１９６８年）で、大気温度で２ ８日の間にグルタルアルデヒドの濃度が実際にｐＨ８，５での２．１％からｐＨ ７，４での１．３％にまで下ったと推定した。従って、グルタルアルデヒドを２ ％溶液で使用し、これに活性化因子を加えて、使用時のｐＨを約８にするのが実 際であった。この溶液は、室温で使用すると、例えば、１０分以内に消毒作用が あり、１０時間以内に殺菌作用がある。しかし、この溶液は１４日後には捨てた 方がよい。なぜなら、活動度や自由アルデヒド濃度が著しく減少するからである 。この不安定のために、低いｐＨで配分した安定な調整薬が開発され、一部には 、低いｐＨでの活動度を補って増大するために相乗剤が含有されている。。

消毒、殺菌への臨床的利用の避けられない条件は、血液や膿のような有機物が存 在することである。この有機物は、微生物種を抗微生物攻撃から守ったり、消毒 剤分子の活動場をめて微生物細胞と戦ったりして、消毒物質の有効濃度を下げる ように作用することがある。従って、そうでなければ有効な多くの消毒、殺菌剤 か、血液のような有機物に接触するところては、有効でなくなってしまう。しか し、クルクルアルデヒドは、有機物による中和作用に対する抵抗か高い。Ｂｏｒ ｉｃｋ等は、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、　５３　（１２７３〜１２７５頁 、１９６４年）で、２０％血清の存在はクルタルアルデヒドの活動度に悪影響し ないと報告し、一方、　５ｎｙｄｅｒお−よびＣｈｅａｔｌｅは、Ａｍ、　Ｊ、 　Ｈｏ５ｐ、　Ｐｈａｒｍ、　２２　（３２１〜３２７頁、１９６５年）て１％ 全血（保存血液）かグルタルアルデヒド活動度に影響しないと報告した。

消毒剤として有効性と持続性に加えて、消毒剤選定上の考慮事項の重要なものに 、組成物に接する人々に対する毒性がある。多くの研究て、適当な有効濃度のグ ルタルアルデヒドは皮膚、粘膜、眼を僅かにかゆくするたけであることがわかっ ている。Ｓａ　ｔｏおよびＤｏｂｓｏｎは、Ａｒｃｈ、　Ｄｅｒｍａｔｒｏｌ　 １００．　（５６４〜５６９頁、１９６９年）で、５％グルタルアルデヒドは表 皮障壁が正常でないときにのみかゆくすると報告している。

グルタルアルデヒドの水溶液は、発汗過多症の治療に使われており、咬爪癖の治 療に局部的に使われている。

日中の歯石形成の防止や窩洞形成の減少は、グルタルアルデヒドを含む経口組成 物の使用て可能となる。化粧品分野では、クルタルアルデヒドは生産設備の消毒 や保存剤として提案されている。グルタルアルデヒドは乳腺炎の抑制の消毒剤と して利用される。

従って、グルタルアルデヒドは、消毒剤として一般に受け入れられており、消毒 剤、殺菌剤として多くの調整品が市販されている。Ｂａｂｂ等は、Ｊ、　Ｈｏ５ ｐ、　Ｉｎｆｅｃ、１（６３〜７５頁、１９８０年）て９種のクルタルアルデヒ ド製品を比較している。

グルタルアルデヒドは、皮のなめしや電子顕微鏡の組織固定などの非微生物学領 域でも広く利用されている。

微生物学領域では、グルタルアルデヒドは、熱や照射で殺菌できない医学および 外科材料の液体化学殺菌剤として主に使われている。他の消毒剤に比べて、クル タルアルデヒドは、マスク、呼吸管などの呼吸治療設備の消毒に優れていること がわかっている。化学消毒剤、とじてクルタルアルデヒドの重要な利点は、有機 材料の存在下の活動度、金属やゴム、レンズなどの多くの材料に対する非腐食性 、および内視鏡のセメントやレンズに対する無害ということがある。さらに、グ ルタルアルデヒドは、ＨＢ抗原が存在するかもしれない歯科、外科の器具や作業 表面の消毒や、床の治療にも勧められる。

前述の研究から、グルタルアルデヒドを含む生物試料の試験は、試験に使用する 器具を損なわないてあろう。

Ｏｓｔｅｒｂｅｒｇは、Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｒｔｎ、　Ｃｈｅｍｉ、　Ｓｃｉ、 　Ｅｄ、６　（２４１〜２４８頁、１９７８年）で、白血球の破壊は１００マイ クログラム／ミリリツトルのグルタルアルデヒドのレベルより高いときにのみ明 白であると報告している。

さらに、使用したグルタルアルデヒドの濃度ては赤血球の損傷は生じなかった。

電子顕微鏡へのアルデヒドの利用は広く研究されており、アルデヒド固定の後、 組織試料において多くの細胞化学反応か行なえることがわかった。無を推動物、 胎生動物、羅病細胞、菌類などの脆い試料を含む原核生物や真核生物の保存にク ルタルアルデヒドは有効である。グルタルアルデヒドは、血餅の縮小を抑えて、 血漿を安定化できる（　Ｃｈａｍｂｅｒｓ等　１９６８年、ａｒｃｈ、　Ｐａｔ ｈｏ１８５．１８）。組織試料をこの固定剤の上に数時間放置しても明白な劣化 はない。現在、グルタルアルデヒドは電子顕微鏡の生物試料の保存のための固定 剤として最も有効で安定しており、前述したことおよび入手可能なデータが、ク ルタルアルデヒドによる固定によって蛋白質が変性することがないことを示して いる。（Ｍ、　Ａ、　Ｈａｙａｔ、電子顕微鏡用固定剤、Ａｃａｄｅａ＋ｉｃ　 Ｐｒｅｓｓ、１９８１年）。同様に、グルタルアルデヒド固定の赤血球は、アル ボウィルス抗原および抗体の血球凝集反応試験や血球凝集反応制御試験に対し感 受性を保持した（　Ｗｏｌｆｆ　等１９７７年、Ｊ、　Ｃ］ｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂ ｒｏｌ、６　、５５　）　、グルタルアルデヒドでの固定後、アルシアンヅルー （インブレーン染料）による生存細胞および非生存細胞の異なるじみが残った（ 　Ｙｉｐ　およびＡｕｅｒｐｅｒｇ　１９７２年　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　７．３２ ３）。前述の研究から、グルタルアルデヒドは将来の評価のための試料の完全性 に影響することなく生物試料を保存するといえよう。

前述のように、試料採取後、貯蔵および医学的評価の間、血液などの生物試料の 取扱いは、試料に接する人々にとって、特にエイズ（ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ　） や肝炎ウィルスの可能性のあるところでは、極めて危険であることを示唆する。

これらのウィルスを破壊するグルタルアルデヒドのような消毒剤の有効性かわか っているが、それらの利用は流体に接する容器や設備に限られ、このような接触 があって、流体が処分された後になってからのことである。特に危険なのはエイ ズ（ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ　）や肝炎ウィルスに感染した血液のような汚染体液 てあって、これは献血者から引き出されたときから感染媒体となる。従って、必 要なことは、試料採取時に試験用試料に影響を及ぼさないようにした、ウィルス 汚染を破壊する技術である。

［先行技術について］ 米国特許第３，０１６，３２８号は、７．４より高いｐＨのアルコールまたは水 溶液中にグルタルアルデヒドのようなＣ２〜Ｃ６飽和ジアルデヒドおよびアルカ リ化剤を有する殺胞子組成物による消毒を記載している。

米国特許第３，２８２，７７５号は、０２〜Ｃ６飽和ジアルデヒド好ましくはク ルタルアルデヒドおよび陽イオン表面活性剤を有する殺胞子組成物による消毒を 記載している。

米国特許第３，７０８，２６３号は、グルタルアルデヒドとＤＭＳＯを含むｐＨ ２〜８．５の水溶液に超音波エネルギにより処理すべき設備を接触させて７５° Ｃ以下で消毒することを記載している。

米国特許第３，９１２，４５０号および第３，９６８．２４８号および第３，９ ６８，２５０号は、グルタルアルデヒドのアルコールまたは水溶液と共に非イオ ン性および陰イオン性界面活性剤を含む消毒殺菌組成物を記載している。。

米国特許第４，０９３，７４４号は、洗剤やモノアルデヒドを含むことのあるｐ ｉ−１ｆ５．５〜７．４の含グルタルアルデヒド殺胞子組成物を記載している。

米国特許第３，９８３，２５２号は、ジアルデヒドと炭化水素カルボン酸のアル カリ金属塩の水溶液で、任意的に７炭素原子以下のアルコール、または４炭素原 子以下のジオールすなわち、エチレングリコール、ブロピレンタリコール、フチ レンゲリコール、および／またはトリオールグリセロール等を含む消毒組成物を 記載している。これらの組成物は、ＰＨ６〜７．４の範囲で安定性が高まると述 べている。

米国特許第４，１０３，００１号は、グルタルアルデヒド、石炭酸および活性成 分として石炭酸金属を含む殺菌組成物を記載している。この組成物は、グリセロ ール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール等の湿潤剤も含む。

米国特許第４，４３６，７５４号は、２〜６炭素原子ジアルデヒドを含む水溶液 で、ホルムアルデヒドやジオールまたは単置換ジオールを含むことのある消毒、 殺菌組成物の臭気とかゆみの可能性が低いことを示している。この組成物はＰＨ ２〜９て使用することかできる。

米国特許第３，８８６，２６９号は、ゲル状のポリマを形成するためにジメチル スルホオキシドやジメチルホルムアシドのような溶媒にホルムアルデヒドのガス を通して形成したホルムアルデヒド基の消毒剤を記載している。この消毒剤は、 バクテリア植物細胞、バクテリア胞子、土壌有機物に対し消毒作用がある。

米国特許第４，０４８，３３６号は、器具についた胞子を殺すためにグルタルア ルデヒドやホルムアルデヒドのようなモノアルデヒドの組合せの利用を記載して いる。

Ｍ、　Ａ、　Ｈａｙａｔは、ｒ　Ｆｉｘａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｅｌｅｃｔｒｏｍ ｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　（電子顕微鏡のための固定）　Ｊ　（Ａｃａｄｅｍｉｃ　 Ｐｒｅｓｓ　１９８１年、６４〜１４７頁）で、血液や組織試料の保存と固定の ための固定剤について記載している。

Ｓｅｙｍｏｕｒ　Ｓ、　Ｂｌｏｃｋ　は、「消毒、殺菌、保存Ｊ　（Ｌｅａ。

およびＦｅｂｉｇｅｒ　ｌ　９８３年　２．３．９．２２章）で、グルタルアル デヒドとフェノール化学物を使った殺菌技術を記載している。

［発明の説明〕 本発明によれば、血液のような生物流体のウィルスなどによる汚染に対する消毒 剤が、汚染物を破壊するのに有効で、後に行なう生物学的評価に関し流体試料の 完全性を損なわない量で、生物流体用容器に入れられる。本発明は、特に、真空 容器に使用され、新しく採った血液をこの中に入れて、研究用に保存する。この 容器は、一方が開いた円筒管で、この中にゴム性ストッパかはめ込まれ、管中に 生物流体を入れるために、中空の注射針を受け入れるようになっている。この種 の容器は、例えば、Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎからｒ　Ｖ　ａ　ｃ　ｕ ｔａｉｎｅｒ　ＳｙｓｔｅｍｓＪの商品名で入手でき、部分真空にして、管内の 真空により献血者から管内へ血液を導入するように中空注射針を備えている。本 発明によれば、血液などの生物流体の試料を保存する容器に、生物流体の導入前 に、流体と容器のウィルス汚染物を破壊するのに充分な量で、医学的評価用とし ての試料の完全性を損なわない程度に、消毒剤を入れる。消毒剤は、好ましくは 、グルタルアルデヒドやホルムアルデヒドのようなモノアルデヒドあるいはジア ルデヒドあるいはそれらの組合せである。グルタルアルデヒドが最も好ましい。

本発明で、グルタルアルデヒドの有効濃度は、容器内に入る生物流体の全量によ り、０．１〜２．５重量％好ましくは、０．１３〜２．０重量％である。従って 、流体導入前に容器内に入れるグルタルアルデヒドの実際の量は、容器の大きさ と、主な希釈剤である生物流体充填量とによって決まるだろう。グルタルアルデ ヒドの濃度が低ければ、ウィルス汚染物の破壊の有効性が消え、２．５％より高 いと、流体の生物学的評価に影響する。ホルムアルデヒドなどのアルデヒドの迫 力ａは全生物流体に基いて、約０．１〜３重量％の量でジアルデヒドと共に使う ようにして行なえる。本発明で、グルタルアルデヒドを消毒剤として使う場合、 ウィルス汚染物に対する効果を最大にするために、ｐＨを約７．２〜８゜５、好 ましくは７．４にしてややアルカリ性に維持するのかよい。

先行技術に示しであるように、グルタルアルデヒドはアルカリ性ｐＨで重合が行 なわれるから、使用直前まで酸性ｐＨに維持すべきである。容器には、生物流体 を入れる直前までグルタルアルデヒドから分離しである炭酸水素ナトリウム、石 炭酸（フェノール）ナトリウム、低級アルカノール、石炭酸、第四アンモニウム 化合物などのアルカリ化剤を入れることができるが、グルタルアルデヒドのＰＨ の増大は、普通的７．４のｐＨを有する血液試料自体の導入で行なうのが望まし い。高いｐＨへの緩衝が必要なときは、適当量のアルカリ化剤を利用できる。

本発明の容器内に、細胞膜の透過性を増大するための物質を有効没入れて、消毒 剤が迅速に細胞間病原菌に到達できるようにするのが好ましい。このような物質 は。

ジメチルスルホオキシド、グリセロールで、単独であるいは組合せて使える。さ らに、生物流体のサンプリングと試験に関し使われる他の物質は、血液凝固阻止 薬、保存剤殺生物剤である。本発明は、いろいろな実施態様を含むが、消毒剤の 活性化は試料の導入前、導入中、あるいは導入後に行なわれ、消毒剤は試料が導 入される前に、導入中あるいは導入後に放出される。本発明は図面を参照した以 下の説明によりさらに理解か容易になろう。

［図面の簡単な説明］ 第１図は、本発明の一実施態様を示し、閉じた管の一端にストッパを設け、その 中に消毒剤と活性化因子を入れである。

第２図は、本発明の他の実施態様を示し、管の両端にストッパを使い、一方のス トッパに消毒剤と活性化因子を使っている。

第３図は、第２図と同様な実施態様を示し、１つのストッパに血液凝固阻止剤を 含ませである。

第４図は、第１図と同様な実施態様を示し、不活性障壁材料の存在の点で異なる 。

第５図は、第１図と第４図と同様な実施態様を示し、ストッパが互いに分離した 活性化因子と消毒剤とを含んでいる。

第６図は、第５図と同様な実施態様を示し、不活性障壁材料の代わりに血液凝固 防止薬を有している。

第７図は、第２図と同様な管を有する実施態様を示し、一方のストッパが分離し た活性化因子と消毒剤を含み、さらに血液凝固阻止薬を含んでいる。

第８図は、第１図と同様な管を有する実施態様な示し、活性化因子を含まないで 、管壁に消毒剤を含んでいる。

第９図は、第８図と同様な実施態様を示し、ストッパに活性化因子が含まれてい る。

第１０図は、第２図と同様な実施態様を示し、管の内壁に消毒剤を含ませである 。

第１１図は、ストッパが消毒剤を含み、透過膜を有する本発明の実施態様を示し ている。

第１２図は、第２図と同様な実施態様を示し、消毒剤に関連して活性化因子を使 っておらず、ストッパが透過膜を有している。

［図面を参照しての詳細な説明コ 第１図に示す本発明の実施例では、一端を閉した円筒管２０の他端にゴムストッ パ２１が設けられている。前述のように、同様な構造の閉じたストッパ付き管が 血液採取に広く使われている。これらの管に部分真空を導入して、ストッパ端に 二重端中空注射針を入れて、管内の真空を使って輸血者から管内へ直接に血液を 導くようにしである。この注射針の構造の詳細は周知であるから図示もしていな いが、注射針を本発明に関連して使用することは理解できよう。第１図の実施例 では、管２０の底に消毒剤２３が置いてあり、炭酸水素ナトリウムのような適当 なアルカリ性活性化因子２２がストッパの空洞２４内に置かれている。血液サン プルがストッパを介して管内に導入されるまで前記２つの材料は互いに敲されて いて、グルタルアルデヒドと活性化因子の混合か血液サンプルの導入時に行なわ れる。管２０の底にあるグルタルアルデヒドの量は管の大きさや管に導入される 血液の量によって決まり、管中に血液が入ったら、０．１〜２．５％のグルタル アルデヒドの濃度を確保するのに充分なものとすべきである。ストッパ空洞の中 に存在する活性化因子の量は、試料とグルタルアルデヒドのアルカリ性ｐＨを７ ．２〜８の間に、好ましくは約７．４に維持するのに充分なものとすべきである 。

第２図に示す実施態様では、円筒状管２５の両端にストッパが設けられている。

管２５の下端がゴムストッパ２７で閉じており、その凹みに炭酸水素ナトリウム ３０のような活性化因子が入っており、これは薄膜によってグルタルアルデヒド の消毒剤３１から隔てられている。

グルタルアルデヒドの消毒剤３１は管内に自由に置かれている。管の他端はスト ッパ２６で閉じである。ヘッド２８のある鋭いピン２９が、血液サンプルをスト ッパ２６の所から管２５の他端に導入する前あるいはその後に、活性化因子と消 毒剤の間の隔離膜を貫通するように設けられている。

第３図の実施例は第２図のものに似ているが、管２５の上端にストッパ３２があ って、その凹み３３に消毒剤と隔てて血液凝固阻止薬が入っており、血液サンプ ルの流動性を維持している。ストッパ３２を通して血液サンプルを導入すると、 障壁を破壊して血液凝固剤を解放し、ピンによって放出された血液サンプル、消 毒剤および活性化因子と混合する。

第４図の実施態様は、第１図のものに似ており、管の上部のストッパ３７の空洞 ３８に活性化因子３９が入っている。グルタルアルデヒド消毒剤は、不活性障壁 材料と混合され、管３６の底に置かれている。こうして、グルタルアルデヒドの 適当なｐＨへの活性化は、血清の分離を行なうように遠心分離に血液サンプルが かけられるまでは起きない。

第５図では、ストッパ４０に凹み４３があって、活性化因子４１と消毒剤物質４ ２が入っており、これらは薄膜で互いに隔てられていて、管の内部からも隔てら れてる。不活性障壁材料は管３６の底にある。

第６図の実施態様は、第５図のものと似ているが、不活性障壁材料の代わりに血 液凝固阻止薬４５が入っている。

第７図の実施態様では、ストッパが管２５の両端にある。管の下端を閉じるスト ッパ２７には、活性化因子３０と消毒剤３１とが薄膜で互いに離れて、また管の 内部からも離れて配置されている。管の中には血液凝固阻止薬がストッパと消毒 剤物質の上に直接に置かれている。ヘッド２８のあるピン２９が薄膜を破って、 管の他端からストッパ２６を通して入った血液と前記物質が混合するようになっ ている。

第８図の実施態様では、管２０の内側に消毒剤物質５０か被覆され、層を作って いる。管２０の上端がストッパで閉じているが、活性化因子は入っていない。な ぜなら、消毒剤５０の量か、血液を管内に入れたときにそのｐＨか僅かにアルカ リ性になるように調整しであるからである。血液も必要な希釈を行なってクルタ ルアルデヒドを０．１〜２％の濃度にするのである。

第９図の実施態様は、第８図のものと同一様であるが、消毒剤物質は管２０の内 側の被覆５０である。炭酸水素ナトリウムのような活性化因子３９が、管の内部 からは隔てられて、ストッパ３７の空洞３８の中にある。

第１Ｏ図の実施態様では、円筒管２５の両端かストッパ２６．２７で閉じである 。ストッパ２７には活性化因子３０があって、管の内部から隔てられていて、管 の内部から活性剤因子゛を隔てる薄膜を破るためにストッパ２７にピン２９をさ して消毒剤５０と反応するように、管内へ活性化因子３０が放出される。

第１１図の実施態様では、管４４の底に血液凝固阻止薬または活性化因子５１が 配置しである。多孔質材料の容器５４がストッパ５２にあって、消毒剤５３を保 持し、管４４内に流体試料か入って管を逆立させたら、管４４の中に消毒剤か薄 膜を通して拡散するようになっている。

第１２図の実施態様では、管の一端を閉じるストッパ５５の空洞内に消毒剤物質 ５７かあって、そしてストッパ５６か管の他端を閉じている。薄膜によって消毒 剤は、血液の導入前に管内に入らないようになっており、血液の導入時に、消毒 剤は薄膜を通して試料内へ拡散する。

本発明を説明するために好適な実施態様を記載したか、本発明の範囲内でいろい ろな改変が可能であることは言うまでもない。

国際調を報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．臨床評価のための生物流体の試料を保持する入れ物であって、試料を導入す る手段が貫くようになっているゴムストッパによって一端が閉じている容器を備 え、該容器には、試料の臨床評価を妨げない量の消毒剤が、試料中に存在するウ ィルス感染予防のために、試料の導入前に入っているようにした入れ物。 ２．消毒剤がグルタルアルデヒドとホルムアルデヒドの群から選ばれた１つ以上 の化合物またはその混合物である請求の範囲第１項の入れ物。 ３．容器が消毒剤用活性化因子を含む請求の範囲第１項の入れ物。 ４．容器の両端がゴムストッパで閉じてある請求の範囲第１項の入れ物。 ５．消毒剤がストッパから遠い方の容器端に配置され、その量が、生物流体の導 入により消毒剤を希釈し、流体および消毒剤の総量を基にして０．０１〜２．５ 重量％の濃度になる程度であるようにした請求の範囲第１項の入れ物。 ６．生物流体が全血である請求の範囲第１項の入れ物。 ７．消毒剤が酸性ＰＨのグルタルアルデヒドで、生物流体が導入されたときに、 ＰＨが約７．２〜８．５に緩衝されるようにした請求の範囲第１項の入れ物。 ８．アルカリ性緩衝剤が、生物流体の導入前に、グルタルアルデヒドから隔てら れて配置され、その量が入れ物への流体導入時に緩衝を行なうに充分なものであ るようにした請求の範囲第７項の入れ物。 ９．生物流体が血液で、その入れ物内への導入の量が、グルタルアルデヒドを約 ７．４のＰＨに緩衝するのに充分なものであり、血液とグルタルアルデヒドの全 量に基いて約０．０１〜２．５重量％の濃度にするようにした請求の範囲第７項 の入れ物。 １０．消毒剤の濃度が約０．１３〜２．０重量％である請求の範囲第５項の入れ 物。 １１．消毒剤が容器の内壁に被覆されている請求の範囲第１項の入れ物。 １２．ストッパの空洞内に消毒剤または緩衝剤が配置され、ストッパを通る生物 流体の導入により、消毒剤または緩衝剤が容器内に放出され、ストッパに配置さ れなかった消毒剤または緩衝剤は容器の中に配置されている請求の範囲第８項の 入れ物。 １３．両ストッパに空洞があって、生物流体が入れ物内に導入されるまで物質を 保有し、流体を導入する手段が一方のスットパを貫くようになっていて、このと きに前記物質を放出し、他方のストッパにはそこに含まれる物質を入れ物内に放 出する別個の手段が設けられている請求の範囲第４項の入れ物。 １４．ストッパの一方に保有されている物質が消毒剤である請求の範囲第１３項 の入れ物。 １５．消毒剤がグルタルアルデヒドで、生物流体が血液で、グルタルアルデヒド の量が、血液の導入で濃度を希釈して、血液とグルタルアルデヒドの総量に基い て約０．１〜２．５重量％となるようになっている、請求の範囲第１４項の入れ 物。 １６．アルカリ性緩衝剤が、ストッパの一方に保有され、その量は、入れ物内の 血液のＰＨを約７．２〜８．５に調整するのに充分である請求の範囲第１４項の 入れ物。 １７．血液に対し有効量の血液凝固阻止薬が含まれている請求の範囲第６項の入 れ物。 １８．緩衝剤が炭酸水素ナトリウム、石炭酸ナトリウム、２〜４炭素のアルカノ ール、フェノール、第四アンモニウム化合物からなる群より選ばれる請求の範囲 第８項の入れ物。 １９．ジメチルスルホオキシドとグリセロールからなる群より選ばれた細胞透過 率増強物質を有効量含む請求の範囲第６項の入れ物。 ２０．臨床評価のために生物流体の試料を保持する入れ物において、少なくとも １つのゴムストッパで閉じた容器からなり、生物流体の導入前に、試料の臨床評 価を妨げない量で、消毒および保存特性を有する物質を有効量、入れ物内に入れ てあることからなる入れ物。 ２１．生物流体が血液である請求の範囲第２０項の入れ物。 ２２．前記物質がグルタルアルデヒドまたはアルデヒドの混合物である請求の範 囲第２０項の入れ物。 ２３．前記物質が入れ物内にあるグルタルアルデヒドで、その量は、血液の導入 により、グルタルアルデヒドの濃度が、血液とグルタルアルデヒドの総量に基い て約０．１〜２．５重量％となるようにした請求の範囲第２１項の入れ物。 ２４．アルカリ性緩衝剤が、血液の導入前にグルタルアルデヒドと離れて配置さ れ、その量が７．２〜８．５ＰＨに血液およびグルタルアルデヒドを緩衝するの に充分であるようにした請求の範囲第２３項の入れ物。 ２５．入れ物が内部を部分真空にするように排気される請求の範囲第２０項の入 れ物。 ２６．ゴムストッパの一方が、入れ物内へ生物流体を導入するために中空注射針 を受け入れるようになっている請求の範囲第２０項の入れ物。 ２７．生物流体の試料におけるウィルス汚染物を破壊する方法において、生物流 体用の真空排気入れ物にウィルス汚染物用消毒剤を配置し、その量が、試料の生 物学的評価を妨げないようにして、入れ物内の生物流体内の汚染物を殺すのに充 分であるようにした方法。 ２８．生物流体が血液である請求の範囲第２７項の方法。 ２９．消毒剤がアルデヒドかその混合物である請求の範囲第２７項の方法。 ３０．入れ物内のアルデヒドの量が、生物流体とグルタルアルデヒドの総和に基 いて生物流体中の濃度が約０．１〜２．５重量％になるのに充分である請求の範 囲第２７項の方法。 ３１．生物流体が血液である請求の範囲第３０項の方法。 ３２．入れ物内の血液とアルデヒドのＰＨが約７．２〜８．５である請求の範囲 第３１項の方法。 ３３．臨床評価のために血液の試料を受け取って保有する真空排気入れ物であっ て、少なくとも一端をゴムストッパで閉じた細長い円筒を備え、ゴムストッパは 円筒中に血液試料を導入する手段が貫くようになっていて、円筒の内部は、血液 の導入前に、ウィルス汚染物の殺菌と試料の保存のためのアルデヒド消毒剤が入 れられ、その量は、消毒には充分であるが、試料の臨床評価に影響するほどでは なく、アルデヒドの量は、試料と消毒剤の総和に基いて０．１〜２．５重量％に なり、かつアルカリＰＨになるのに充分であるようにした入れ物。 ３４．アルデヒドとは別に、血液試料の導入時にＰＨが７．２〜８．５になるよ うに充分な量のアルカリ性緩衝剤を含有する請求の範囲第３３項の入れ物。 ３５．アルデヒドがグルタルアルデヒドである請求の範囲第３３項の入れ物。 ３６．アルデヒドがホルムアルデヒドとグルタルアルデヒドの混合物である請求 の範囲第３３項の入れ物。 ３７．入れ物内に物質を放出する手段が他のストッパ内に物質を保有する包囲体 または障壁を外部から貫く手段である請求の範囲第３３項の入れ物。 ３８．貫く手段がビンである請求の範囲第３７項の入れ物。 ３９．容器の内部が部分真空になるように排気されている請求の範囲第１項の入 れ物。