JPS6345298A - 安定なα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、保存安定性の閣れた、α−Ｌ−アスパルチル
−し一フェニルアラニンメチルエステル（以下、アスパ
ルテームと記載する。）を製造する方法に関するもので
ある。

［従来の技術］ アスパルテームには、Ｉ型及び■型という、２種類の結
晶形が存在し、工型結晶は、吸湿しやすく、保存中に、
着色２分解を生じやすいが、■型結晶は、吸湿性が少な
く、流動性及び保存安定性が良いと言われている。

従来、湿アスパルテーム結晶を、８０℃以上で乾燥し、
アスパルテームの■型結晶を得る方法（特開昭５９−１
７２４４１及び特開昭６Ｏ−３７９４９）や造粒物を得
るため、乾燥した■型結晶に、水分含量３５〜４５％に
なるように加水して、押出し造粒し、これを、再乾燥す
る方法（特開昭５９−９５８６２）等が知られている。

［発明が解決しようとする問題点］ ■型結晶を得るためには、従来法では高温で乾燥するた
め、アスパルテームの分解生成物、つまりジケトピラジ
ンＭ４体を生じやすい。それに造粒物を得るには、■型
結晶のアスパルテーム乾燥品に一旦加水した後、造粒し
再乾燥を行う等、工程管理上並びにエネルギー・コスト
上、不利である。

本発明の目的は、これらの問題点を解決し、従来のよう
な高温乾燥すること無しに、保存安定性の優れたアスパ
ルテームを製造することができる方法を提供することに
ある。

［問題点を解決するための手段並びに作用］本発明者ら
は、これらの問題点を解決するために、鋭意研究を行っ
たところ、工型結晶を含むアスパルテームを極性有機溶
媒と接触させることにより高温乾燥すること無しに安定
な■型結晶のアスパルテームを製造することができるこ
とを発見した。

即ち、本発明はその工型結晶を含むα−Ｌ−７スバルチ
ルーし一フェニルアラニンメチルエステルを極性有機溶
媒と接触させることを特徴とするα−Ｌ−アスパルチル
−し一フェニルアラニンメチルエステル■型結晶の製造
法を提供するものである。本発明の方法で極性有機溶媒
と接触させる■型結晶を含むアスパルテームは通常アス
パルテームの湿結品を乾燥して１！７られる。乾燥前の
湿アスパルテーム結晶は、いかなる晶析法及び分離方法
を用いて製造されてもよく、湿アスパルテーム結晶の装
γ５方法については、いっさい問わない。

得られた湿アスパルテーム結晶は、造粒機で処理しても
、しなくてもよい。造粒機で処理する場合も、押出し造
粒、あるいは圧縮造粒等、どのタイプの造粒機を使用し
てもよい。

湿アスパル結晶を押出し造粒機を用いて押出し処理する
場合、０．１〜１０．０ｍ＋φ径のスクリーンを通過さ
せることにより、円柱状の造粒物を得ることができる。

好ましくは、１．０〜４．０ｍ＋φ径のスクリーンを通
過させる方がよい。

こうして１！？られる湿アスパルテーム結品又（よその
造粒物の乾燥は、温度及び乾燥方法について格別の限定
はない。しかし、ｉａ潟で乾燥を行うと７スパルテーム
の分解生成物である、ジケトピペラジン誘導体を生成す
るので８０℃未満で乾燥を行うのが望ましい。

得られたアスパルテーム乾燥品の結晶形は、エヤでも■
型と■型の混合形でもよい。このアスパルテーム乾燥品
に極性有機溶媒を少なくとも約１％好ましくは約３％以
上添加し、必要により多少の加熱を行うことにより、そ
の工型結晶は■型結晶へ転移する。加熱温度は高々５０
℃程度、加熱時間は通常数分程度で充分である。極性有
機溶媒としては、Ｃの低級アルキルアルコールが好１〜
４ ましい。この場合、炭素数の少ない、極性の強い有機溶
媒の方が、■型から■型結晶への転移が速く進む。この
ようにして得られたアスパルテーム■型結晶は、脱溶媒
しても結晶形は、■型へは戻らない。よって、有機溶媒
で処理して得られたアスパルテーム■型結晶はどのよう
な方法で脱溶媒してもよく、それによって容易に保存安
定性の良い■型アスパルテームを得ることができる。

［実施例］ 実施例中■型結晶比率（％、■型結晶の工型結晶と■型
結晶の合ｍに対する比率）は■型及び■型の標準試料を
用いてその混合物をｖＡ製し、ｘｍ回折角（２θ）４．
４°　（■型）及び５．０゜（■型）でのそれぞれの特
有ピークの強度比から検量線を作成し、各試料の強度比
とこの検量線からその比率を求めた。

実施例１ 遠心分ｉ１！１機で固液分離した、湿アスパルテーム（
３０Ｋ９）を７０℃の熱風を用いた′ａ初乾燥機で乾燥
した。

（取出量１２．３に９．水分２．１％）結晶形は、■型
であった。この■型結Ｍ１０ｇにｎ−ブタノール０．３
５Ｇ　（３，５％含液）を添加し、混合した後、サンプ
ル瓶に入れ、密封し、５０℃で１時間過熱処理を行った
。得られた混合物を４０℃で１時間減圧乾燥し、水分１
．５％のアスパルテームを得た。

極性有機溶媒での処理をイソプロパツール及びメタノー
ルを用いて同様な操作を行った。結晶形の分析結果を表
１に示す。

表１　有機溶媒処理での結晶形変化 実施例２ 実施例１で得た水分２．１％のアスパルテーム■型結晶
（３，５ｇ）をナス型フラスコに取り、ｎ−ブタノール
１００ｇを加えアスパルテームを懸濁させた。この懸濁
溶液をロータリーエバポレーターを用いて、５０℃で減
圧乾固を行い、水分０．８％のアスパルテーム乾燥品を
得た。

他に、極性有機溶媒としてメタノール、メタノール−酢
酸（耐酸含有３５重量％）を用い、同じエヤ結品（３，
５ｇ）をこれらの極性有機溶媒１００ｇに溶解し、不溶
解アスパルテームを濾過して除き、５０℃で減圧乾固し
た。得られたアスパルテームの結晶形分析の結果を表２
に示す。

表２ ［発明の効果］ 以上の説明から明らかなように本発明によればａ温乾燥
することなしに、あるいは、工程管理上並びにエネルギ
ー・コスト上、不利な操作をすることなしに、安定性の
優れたアスパルテームを得。

ることができる。

本発明の方法により得られる安定なアスパルテームは、
卓上甘味料のように、糖類等、他の物質と共に、顆粒化
または錠剤化して使用する場合に、特に有用である。

特許出願人　　東洋曹達工業株式会社 手続補正書 昭和６１年１２月１１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）その I 型結晶を含むα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
   フェニルアラニンメチルエステルを極性有機溶媒と接触
   させることを特徴とするα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
   ェニルアラニンメチルエステルII型結晶の製造方法。 ２）極性有機溶媒がＣ＿１＿〜＿４の低級アルキルアル
   コールである特許請求の範囲第１項の製造方法。