JPS6341452A - Ｎ，ｎ’，ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法 - Google Patents
Ｎ，ｎ’，ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法Info
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- JPS6341452A JPS6341452A JP18660786A JP18660786A JPS6341452A JP S6341452 A JPS6341452 A JP S6341452A JP 18660786 A JP18660786 A JP 18660786A JP 18660786 A JP18660786 A JP 18660786A JP S6341452 A JPS6341452 A JP S6341452A
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- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、合成原料として有用な、殊に農薬・医薬の
ような生理活性物質をつくる構成要素として適合するＮ
、Ｎ’、Ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法に
関する。
ような生理活性物質をつくる構成要素として適合するＮ
、Ｎ’、Ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法に
関する。
従来、Ｎ、Ｎ″、Ｎ″−置換−３−アミノビロリジン頚
の物性、製法、用途などに関する報告は殆どなく、僅か
に１９１３７〜１９６８年にＣ，Ｄ、 Ｌｕｎ５ｆｏｒ
ｄ等が、■−位及び／或いは３−位に置換基を有する３
−アミノピロリジン類を合成した例が報告されているの
みである。彼等はｌ−置換−３−ピロリジノールを用い
、塩化チオニル或いはトシルクロリドと処理して３−ク
ロロ、或いは３−トシル体とし、これらと第一アミンと
の反応により１−位と３−位の窒素原子上に置換基を持
つ３−アミノピロリジンを、また、１−位に置換基を有
する３−クロロ或いは３−トシルピロリジンとフタルイ
ミドカリとを反応させて３−（フタルイミノ）ピロリジ
ンとした後、これをヒドラジン分解して３−位に置換基
を持たないｌ−置換−３−アミノピロリジンを合成した
（ Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、＋ １０．１０１５
（１９７５） ； １ｄｉｄ、。
の物性、製法、用途などに関する報告は殆どなく、僅か
に１９１３７〜１９６８年にＣ，Ｄ、 Ｌｕｎ５ｆｏｒ
ｄ等が、■−位及び／或いは３−位に置換基を有する３
−アミノピロリジン類を合成した例が報告されているの
みである。彼等はｌ−置換−３−ピロリジノールを用い
、塩化チオニル或いはトシルクロリドと処理して３−ク
ロロ、或いは３−トシル体とし、これらと第一アミンと
の反応により１−位と３−位の窒素原子上に置換基を持
つ３−アミノピロリジンを、また、１−位に置換基を有
する３−クロロ或いは３−トシルピロリジンとフタルイ
ミドカリとを反応させて３−（フタルイミノ）ピロリジ
ンとした後、これをヒドラジン分解して３−位に置換基
を持たないｌ−置換−３−アミノピロリジンを合成した
（ Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、＋ １０．１０１５
（１９７５） ； １ｄｉｄ、。
旦、 １０３４ （１９６８） ）。
〔発明が解決しようとする問題点〕
上記の如き従来の１−置換−３−ピロシノールを原料と
するＮ、Ｎ″、Ｎ”−置換−３−アミノピロリジン合成
法は長い工程が必要であり、所要時間、原料費、人件費
など実用的な観点から問題が多い。本発明の目的は、有
用な新規化合物を含むＮ、Ｎ”、Ｎ’−ｉ換−３−アミ
ノピロリジンを工業的に都合良く製造する新しい方法を
提供する事である。
するＮ、Ｎ″、Ｎ”−置換−３−アミノピロリジン合成
法は長い工程が必要であり、所要時間、原料費、人件費
など実用的な観点から問題が多い。本発明の目的は、有
用な新規化合物を含むＮ、Ｎ”、Ｎ’−ｉ換−３−アミ
ノピロリジンを工業的に都合良く製造する新しい方法を
提供する事である。
本発明の目的化合物は、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’ 互換−３−
アミノピロリジンとして化学式： をもって表される化合物である。
アミノピロリジンとして化学式： をもって表される化合物である。
本発明によればかかるＮＩＮＺＮ″−置換−３＝アミノ
ピロリジンは、一般式： ％式％ 〔式中、Ｘ、 Ｙ及びＺはそれぞれ塩素、臭素、ヨウ素
のようなハロゲン原子、又はＯＲ，２１￥（ここでＲは
Ｃ１〜Ｃ４の低級アルキル基よりなるアルカンスルホニ
ル基、或いはトルエンスルボニルのような芳香族スルホ
ニル基）を表す〕で表される三置換ブタンに、一般式： ％式％） （式中、Ｒ１はＣ８〜Ｃ２゜のアルキル基、ベンジル、
互換ヘンシル、フェネチル等のアリールアルキル基、フ
ェニル、置換フェニル等のアリール基を表す）で表され
る第一アミンと、アンモニア或いは一般弐： Ｒ２（ｌｉｔ’）Ｎｌ＋ （式中、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、ＣＩ
” Ｃｚ ｏのアルキル基、ベンジル、置換ヘンシル、
フェネチル等のアリールアルキル基、フェニル、置換フ
ェニル等のアリール基を表す）で表される第一アミン、
或いは第二アミンを逐次反応させる事により得られる。
ピロリジンは、一般式： ％式％ 〔式中、Ｘ、 Ｙ及びＺはそれぞれ塩素、臭素、ヨウ素
のようなハロゲン原子、又はＯＲ，２１￥（ここでＲは
Ｃ１〜Ｃ４の低級アルキル基よりなるアルカンスルホニ
ル基、或いはトルエンスルボニルのような芳香族スルホ
ニル基）を表す〕で表される三置換ブタンに、一般式： ％式％） （式中、Ｒ１はＣ８〜Ｃ２゜のアルキル基、ベンジル、
互換ヘンシル、フェネチル等のアリールアルキル基、フ
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る第一アミンと、アンモニア或いは一般弐： Ｒ２（ｌｉｔ’）Ｎｌ＋ （式中、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、ＣＩ
” Ｃｚ ｏのアルキル基、ベンジル、置換ヘンシル、
フェネチル等のアリールアルキル基、フェニル、置換フ
ェニル等のアリール基を表す）で表される第一アミン、
或いは第二アミンを逐次反応させる事により得られる。
本反応に用いられる１、２．４−三置換ブタン類を具体
的に示すと、例えばＣ２，４−）リクロロブタン、１，
２．４− トリブロモブタン、１，４−ジブロモ−２−
メタンスルホノキシブタン、■、２−ジブロモー４−ク
ロロブタン、１．２．４− トリス（メタンスルホノキ
シ）ブタン、Ｃ２，４−）リス（ｐ−トルエンスルホノ
キシ）ブタン、１．２−ジブロモ−４−メタンスルホノ
キシブタンなどが挙げられるが、原料としてはこれらに
限定されるものではなく、ブタン骨格上の各置換基には
ハロゲン原子、アルカンスルホニル基、芳香族スルホニ
ル基など、通常脱離基として使用されるものが任意の順
序で組み合わされたものが使用可能である。
的に示すと、例えばＣ２，４−）リクロロブタン、１，
２．４− トリブロモブタン、１，４−ジブロモ−２−
メタンスルホノキシブタン、■、２−ジブロモー４−ク
ロロブタン、１．２．４− トリス（メタンスルホノキ
シ）ブタン、Ｃ２，４−）リス（ｐ−トルエンスルホノ
キシ）ブタン、１．２−ジブロモ−４−メタンスルホノ
キシブタンなどが挙げられるが、原料としてはこれらに
限定されるものではなく、ブタン骨格上の各置換基には
ハロゲン原子、アルカンスルホニル基、芳香族スルホニ
ル基など、通常脱離基として使用されるものが任意の順
序で組み合わされたものが使用可能である。
本発明者等はこれらのＣ２，４−三置換ブタン類とアミ
ン類との反応を研究した結果、Ｎ、Ｎ’、Ｎ”−置換−
３−アミノピロリジンを一工程で合成する従来全く例を
みない新しい反応を見出し、更に詳細に反応条件の検討
を行って本製法を完成させたものである。
ン類との反応を研究した結果、Ｎ、Ｎ’、Ｎ”−置換−
３−アミノピロリジンを一工程で合成する従来全く例を
みない新しい反応を見出し、更に詳細に反応条件の検討
を行って本製法を完成させたものである。
以下、本発明の具体的な方法について詳しく説明する。
本反応の条件は、用いる１、２．４−三置換ブタンの反
応性、及び用いるアミン類の反応性によって異なるが、
一般にはまず三置換ブタン１当量に対して、Ｒ’ＮＨ！
で表される第一アミン１当量を２当量の塩基を用いて温
和な条件にて反応させ、次いでアンモニア或いはＲ”（
Ｒ’）ＮＨで表されるアミンを１当量の塩基を用いて反
応せしめる。
応性、及び用いるアミン類の反応性によって異なるが、
一般にはまず三置換ブタン１当量に対して、Ｒ’ＮＨ！
で表される第一アミン１当量を２当量の塩基を用いて温
和な条件にて反応させ、次いでアンモニア或いはＲ”（
Ｒ’）ＮＨで表されるアミンを１当量の塩基を用いて反
応せしめる。
塩基としては、ナトリウムアルコラード、カセイソーダ
、炭酸カリなどの通常のアルカリが用いられるが、これ
に代えて導入するアンモニア或いは第一アミンを用いる
ことができる。本反応は溶媒の存在或いは非存在下に行
う事ができる。反応は、水、エタノール、イソプロピル
アルコール、ベンゼン、トルエンなどの通常の溶媒を用
いて均一な反応系で行ってもよく、また有機溶媒とアル
カリ水溶液との混合液の二相系にて行ってもよい。
、炭酸カリなどの通常のアルカリが用いられるが、これ
に代えて導入するアンモニア或いは第一アミンを用いる
ことができる。本反応は溶媒の存在或いは非存在下に行
う事ができる。反応は、水、エタノール、イソプロピル
アルコール、ベンゼン、トルエンなどの通常の溶媒を用
いて均一な反応系で行ってもよく、また有機溶媒とアル
カリ水溶液との混合液の二相系にて行ってもよい。
最初のＲ’Ｎ）Ｉｆで表される第一アミンとの反応は通
常４０〜１２０℃の間で行い、１〜３時間で完結する。
常４０〜１２０℃の間で行い、１〜３時間で完結する。
次いでアンモニア或いはＲ”（Ｒ３）Ｎ１１で表される
アミンとの反応は、用いるアミンの反応性にもよるが、
一般に最初の反応に比べ高い温度と長い反応時間が必要
である。
アミンとの反応は、用いるアミンの反応性にもよるが、
一般に最初の反応に比べ高い温度と長い反応時間が必要
である。
この後半の反応では、アンモニア或いはＲ”（Ｒ３）Ｎ
ｉ１で表されるアミンの量は理論量よりも多く使用する
ことが望ましく、例え１ｆ６当量以上用いると良い結果
が得られる。
ｉ１で表されるアミンの量は理論量よりも多く使用する
ことが望ましく、例え１ｆ６当量以上用いると良い結果
が得られる。
一般に三置換ブタンと最初のアミンとの反応の後は、で
きるだけ続けて２番目のアミンとの反応を行うことが望
ましいが、用いる三置換ブタン及びアミンの種類によっ
ては、必要に応じて、前半の反応を終了した段階で粗製
の中間体を注意深く単離し、直ちに次の反応に供するこ
とも可能である。
きるだけ続けて２番目のアミンとの反応を行うことが望
ましいが、用いる三置換ブタン及びアミンの種類によっ
ては、必要に応じて、前半の反応を終了した段階で粗製
の中間体を注意深く単離し、直ちに次の反応に供するこ
とも可能である。
特殊な場合として、本発明の方法によって１−位と３−
位の窒素原子上に同じ置換基を持ち、一般式： で表されるＮ、 Ｎ’−二置換−３−アミノピロリジン
を製造する場合には、最初に加えるアミンと２番目に加
えるアミンが同一の第一アミン（Ｒ’＝Ｒ２、Ｒ’＝ｌ
ｌ）であるので、この場合は逐次的に第一アミンを加え
る必要がなく、塩基の存在或いは非存在下に、第一アミ
ンと三置換ブタンを溶媒の存在或いは非存在下に一度に
反応させることが可能である。
位の窒素原子上に同じ置換基を持ち、一般式： で表されるＮ、 Ｎ’−二置換−３−アミノピロリジン
を製造する場合には、最初に加えるアミンと２番目に加
えるアミンが同一の第一アミン（Ｒ’＝Ｒ２、Ｒ’＝ｌ
ｌ）であるので、この場合は逐次的に第一アミンを加え
る必要がなく、塩基の存在或いは非存在下に、第一アミ
ンと三置換ブタンを溶媒の存在或いは非存在下に一度に
反応させることが可能である。
本発明によれば、入手が容易で市販の各種原料、例えば
Ｌ２，４−ブタントリオール、４−ブロモ−１−ブテン
などから常法によリ一工程で容易に高収率で得られる１
、２．４−三置換ブタン類、例えば１．２．４− ）リ
スメタンスルホノキシブタン、１，２．４−１−リプロ
モブタンを用いてアミン類との反応を行うことにより、
従来その製造に長い工程を要していたＮ、 Ｎ’ 、
Ｎ″−置換−３−アミノピロリジン類を一工程で好収率
に得る事ができる。
Ｌ２，４−ブタントリオール、４−ブロモ−１−ブテン
などから常法によリ一工程で容易に高収率で得られる１
、２．４−三置換ブタン類、例えば１．２．４− ）リ
スメタンスルホノキシブタン、１，２．４−１−リプロ
モブタンを用いてアミン類との反応を行うことにより、
従来その製造に長い工程を要していたＮ、 Ｎ’ 、
Ｎ″−置換−３−アミノピロリジン類を一工程で好収率
に得る事ができる。
尚、本発明によって得られるＮ、Ｎ’ 、Ｎ’−置換−
３−７ミノピロリジンは、その構造から予想されるよう
に、繊維処理剤、紙処理剤、農薬、キレート剤、コーテ
ィング剤、接着剤、ゴム薬品に配合もしくは誘導体とし
て、又医薬、原薬の合成原料として利用され得る。
３−７ミノピロリジンは、その構造から予想されるよう
に、繊維処理剤、紙処理剤、農薬、キレート剤、コーテ
ィング剤、接着剤、ゴム薬品に配合もしくは誘導体とし
て、又医薬、原薬の合成原料として利用され得る。
以下本発明の製造法の実施例を示すが、本発明の方法は
これらの実施例に限定されるものではない。
これらの実施例に限定されるものではない。
実施例１（１−ベンジル−３−アミノピロリジンの合成
） カセイソーダ２６．７ｇを水１００ｍ１に溶かし、トル
エン１７Ｏｎ＋１ とベンジルアミン３８ｍ ｌを加え
た。
） カセイソーダ２６．７ｇを水１００ｍ１に溶かし、トル
エン１７Ｏｎ＋１ とベンジルアミン３８ｍ ｌを加え
た。
かき混ぜながら１，２．４− トリス（メタンスルホノ
キシ）ブタン１１３．３ｇ （融点６３．５〜６４．５
℃）を加え、約６５℃まで加熱した。同温度で３時間反
応させた後、室温付近まで冷却した。分液し、有機層を
水１００＋ａｌで洗った後減圧濃縮し、粗製の１−ベン
ジル−３−メタンスルホノキシピロリジンを得た（ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ） ； δ＝７．３６（ｓ、５１１）
。
キシ）ブタン１１３．３ｇ （融点６３．５〜６４．５
℃）を加え、約６５℃まで加熱した。同温度で３時間反
応させた後、室温付近まで冷却した。分液し、有機層を
水１００＋ａｌで洗った後減圧濃縮し、粗製の１−ベン
ジル−３−メタンスルホノキシピロリジンを得た（ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ） ； δ＝７．３６（ｓ、５１１）
。
５．００〜５．３７（ｍ、ｌ１ｌ）、 ３．６７（ｓ、
２＋１）、 ２．９７（ｓ、３Ｈ）。
２＋１）、 ２．９７（ｓ、３Ｈ）。
１．７３〜３．１３（ｍ、６１１）。ＩＲ（ｎｅａｔ）
： １３５０．１１７０゜９５０、 ９００ ｃｍ”’
） 。
： １３５０．１１７０゜９５０、 ９００ ｃｍ”’
） 。
これをイソプロピルアルコール１７０ｍ１に溶がし、オ
ートクレーブ中に移した。液体アンモニア４００ｍ ｌ
を導入し、温度１３０℃、内圧７６〜８０ｋｇ／ｃ＋ｎ
２で４時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残分に水３０
０ｎ＋ １を加えた。分離した油層は廃棄し、水層にカ
セイソーダ６６ｇを溶かし、ベンゼア１５０ｍ１で２回
振り混ぜた。ベンゼン層を合わせ、硫酸マグネシウム上
で乾燥した後濃縮し、粗製の１−ベンジル−３−アミノ
ピロリジン３８．１ｇ（６５，５％）を油状物として得
た。これを減圧上蒸留し、沸点１０７〜１０８℃／２ｍ
ｍ１１ｇの精製品１９．４ｇ（３３，３％）を得た。
ートクレーブ中に移した。液体アンモニア４００ｍ ｌ
を導入し、温度１３０℃、内圧７６〜８０ｋｇ／ｃ＋ｎ
２で４時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残分に水３０
０ｎ＋ １を加えた。分離した油層は廃棄し、水層にカ
セイソーダ６６ｇを溶かし、ベンゼア１５０ｍ１で２回
振り混ぜた。ベンゼン層を合わせ、硫酸マグネシウム上
で乾燥した後濃縮し、粗製の１−ベンジル−３−アミノ
ピロリジン３８．１ｇ（６５，５％）を油状物として得
た。これを減圧上蒸留し、沸点１０７〜１０８℃／２ｍ
ｍ１１ｇの精製品１９．４ｇ（３３，３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：ｌ） ；δ＝７．３４（ｓ、５１１
）、 ３．６３（ｓ、２１１）。
）、 ３．６３（ｓ、２１１）。
３．０２〜３．７７（ｍ、ＩＩＩ）、 １．０１〜２．
９７（ｍ、６１１）。
９７（ｍ、６１１）。
１．３７（ｓ、２１１）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ；３３５０．３２５０．１６００．
８８０ ｃｍ”’実施例２ （１−ベンジル−３−メチ
ルアミノピロノジンの合成） イソプロピルアルコール１７５ｍ１にベンジルアミン８
１．８ｍｌを？６解させ、かき混ぜな力くら１，２．４
−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン８５．２ｇ（融
点６３．５〜６４．５”ｃ）を加え、８２℃まで加熱し
た。同温度で還流下２時間反応させた後室温付近まで冷
却した。反応液をオートクレーブ中に入れ、メチルアミ
ンの４０％水溶液３００ｍ ｌを加え、９０℃で２時間
かき混ぜた。次に反応液を濃縮し、残分に５Ｎ力セイソ
ーダ水溶液５００ｍ１を加えた。
８８０ ｃｍ”’実施例２ （１−ベンジル−３−メチ
ルアミノピロノジンの合成） イソプロピルアルコール１７５ｍ１にベンジルアミン８
１．８ｍｌを？６解させ、かき混ぜな力くら１，２．４
−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン８５．２ｇ（融
点６３．５〜６４．５”ｃ）を加え、８２℃まで加熱し
た。同温度で還流下２時間反応させた後室温付近まで冷
却した。反応液をオートクレーブ中に入れ、メチルアミ
ンの４０％水溶液３００ｍ ｌを加え、９０℃で２時間
かき混ぜた。次に反応液を濃縮し、残分に５Ｎ力セイソ
ーダ水溶液５００ｍ１を加えた。
この水溶液にトルエン２００ｍ ｌを加えて振り、トル
エン層を分けて水洗いした後濃縮した。残分を減圧上蒸
留し、１ＩＡＩのベンジルアミンと副’１したＮ、Ｎ’
−ジベンジル−３−アミノピロリジンを除き、粗製の１
−ベンジル−３−メチルアミノピロリジン１７．６ｇ（
３６，９％）を油状物として得た。これを減圧上蒸留し
、沸点１０２〜１０３°Ｃ／１ｍｍ１１ｇの粗製品１２
．９ｇ（２７，１％）を得た。
エン層を分けて水洗いした後濃縮した。残分を減圧上蒸
留し、１ＩＡＩのベンジルアミンと副’１したＮ、Ｎ’
−ジベンジル−３−アミノピロリジンを除き、粗製の１
−ベンジル−３−メチルアミノピロリジン１７．６ｇ（
３６，９％）を油状物として得た。これを減圧上蒸留し
、沸点１０２〜１０３°Ｃ／１ｍｍ１１ｇの粗製品１２
．９ｇ（２７，１％）を得た。
実施例３ （１−ベンジル−３−エチルアミノピロリジ
ンの合成） ａ） カセイソーダ２６．７ｇを水１００ｍ１に溶解さ
せトルエン１７０＋ｙ＋１ とベンジルアミン３８ｍ
ｌを加えた。かき混ぜなからＣ２＋４−）リス（メタン
スルホノキシ）ブタン１１３．３ｇ （融点６３．５〜
６４．５°Ｃ）を加え、約６５℃まで加熱した。同温度
で３時間反応させた後、室温付近まで冷却し分液した。
ンの合成） ａ） カセイソーダ２６．７ｇを水１００ｍ１に溶解さ
せトルエン１７０＋ｙ＋１ とベンジルアミン３８ｍ
ｌを加えた。かき混ぜなからＣ２＋４−）リス（メタン
スルホノキシ）ブタン１１３．３ｇ （融点６３．５〜
６４．５°Ｃ）を加え、約６５℃まで加熱した。同温度
で３時間反応させた後、室温付近まで冷却し分液した。
有機層をオートクレーブ中に入れ、エチルアミン４０抛
１を加え、温度１５０’ｃ、内圧２５ｋｇ／ｃｍ”で２
時間かき混ぜた。反応後冷却し、反応液を水６００ｍ１
、Ｉ Ｎカセイソーダ水溶液３３０ｍ１ 、水６００
ｍ１で順次洗浄した後濃縮し、粗製の１−ベンジル−３
−エチルアミノピロリジン３１．７ｇ（４７，１％）を
油状物として得た。これを減圧上蒸留し、沸点１０６〜
１０７’Ｃ／１ｍｍ）１ｇの精製品１６．４ｇ（２４，
３％）を得た。
１を加え、温度１５０’ｃ、内圧２５ｋｇ／ｃｍ”で２
時間かき混ぜた。反応後冷却し、反応液を水６００ｍ１
、Ｉ Ｎカセイソーダ水溶液３３０ｍ１ 、水６００
ｍ１で順次洗浄した後濃縮し、粗製の１−ベンジル−３
−エチルアミノピロリジン３１．７ｇ（４７，１％）を
油状物として得た。これを減圧上蒸留し、沸点１０６〜
１０７’Ｃ／１ｍｍ）１ｇの精製品１６．４ｇ（２４，
３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ｉδ＝７．３０（ｓ、５１１）
、 ３．６０（ｓ、２１り。
、 ３．６０（ｓ、２１り。
３．０７〜３．４７（ｎ＋、１１り、 １．２７〜２．
９０＜ｍ、８１１）。
９０＜ｍ、８１１）。
１．０７（ｔ、 Ｊ＝６１１ｚ、３１１）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ） ； ３２５０ ｃｍ−’ｂ）カセイソーダ２６．
７ｇを水１００ｍ１ ニ溶かし１−ルエン１７０ｍ１
とヘンシルアミン３８ｍ ｌ ’ｊｒ ｊｌｌ エた。
ｔ） ； ３２５０ ｃｍ−’ｂ）カセイソーダ２６．
７ｇを水１００ｍ１ ニ溶かし１−ルエン１７０ｍ１
とヘンシルアミン３８ｍ ｌ ’ｊｒ ｊｌｌ エた。
かきｌ昆ぜながらＣ２，４−トリブロモフ゛タン９７．
３ｇ（沸点９９．５”Ｃ１５，５ｍｍＨｇ）を加え、約
６５℃マチ加熱した。同温度で３時間反応させた後室温
付近まで冷却し、分液した。有機層をとり水洗いした後
、硫酸ナトリウム上で脱水してオートクレーブ中に入れ
た。エチルアミン４００ｍ Ｆを加え、温度１５０℃、
内圧２５ｋｇ／ｃｍ２で２時間かき混ぜた。冷却し、反
応液を水６００ｍ１ 、 ＩＮカセイソーダ水溶液３
３０ｍ１ 、水６００ｍ１ Ｔ：順次洗浄した後濃縮し
、粗製の１−ヘンシル−３−エチルアミノピロリジン３
１．７ｇ（４７，１％）を得た。これを減圧上蒸留し、
沸点１０６〜１０７”Ｃ／ｌｍｍ１ｇの精製品１６．４
ｇ（２４，３％）を得た。
３ｇ（沸点９９．５”Ｃ１５，５ｍｍＨｇ）を加え、約
６５℃マチ加熱した。同温度で３時間反応させた後室温
付近まで冷却し、分液した。有機層をとり水洗いした後
、硫酸ナトリウム上で脱水してオートクレーブ中に入れ
た。エチルアミン４００ｍ Ｆを加え、温度１５０℃、
内圧２５ｋｇ／ｃｍ２で２時間かき混ぜた。冷却し、反
応液を水６００ｍ１ 、 ＩＮカセイソーダ水溶液３
３０ｍ１ 、水６００ｍ１ Ｔ：順次洗浄した後濃縮し
、粗製の１−ヘンシル−３−エチルアミノピロリジン３
１．７ｇ（４７，１％）を得た。これを減圧上蒸留し、
沸点１０６〜１０７”Ｃ／ｌｍｍ１ｇの精製品１６．４
ｇ（２４，３％）を得た。
このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例３ａで
得られたｌ−ベンジル−３−エチルアミノピロリジンの
ものと一敗した。
得られたｌ−ベンジル−３−エチルアミノピロリジンの
ものと一敗した。
Ｃ） カセイソーダ２６．７ｇを水１００ｍ１に）８解
させトルエン１７０ｍ１ とベンジルアミン３８ｍ１を
加えた。かきン昆ぜながら１．２−シフ′ロモー４−メ
タンスルホノキシブタン９１．７ｇ（沸点１３７〜１３
９’Ｃ／１ｍｌｍｍ１ｌを加え、約６５°Ｃまで加熱し
た。同温度で３時間反応させた後室温付近まで冷却し、
分ン皮した。有機層をオートクレーブ中に入れ、エチル
アミン４００ｍ１を加え、温度１５０℃、内圧２５ｋｇ
／ｃｍ”で２時間かき混ぜた。反応後冷却し、反応液を
水６００ｍ１ 、Ｉ Ｎカセイソーダ水溶液３３０ｍ１
、水６００ｍ１で順次洗浄した後濃縮し、粗製の１−
ベンジル−３−エチルアミノピロリジン３１．７ｇ（４
７，１％）を油状物として得た。これを減圧上蒸留し、
沸点１０６〜１０７℃／ｌｍｍＨｇの精製品１６．４ｇ
（２４，３％）を得た。
させトルエン１７０ｍ１ とベンジルアミン３８ｍ１を
加えた。かきン昆ぜながら１．２−シフ′ロモー４−メ
タンスルホノキシブタン９１．７ｇ（沸点１３７〜１３
９’Ｃ／１ｍｌｍｍ１ｌを加え、約６５°Ｃまで加熱し
た。同温度で３時間反応させた後室温付近まで冷却し、
分ン皮した。有機層をオートクレーブ中に入れ、エチル
アミン４００ｍ１を加え、温度１５０℃、内圧２５ｋｇ
／ｃｍ”で２時間かき混ぜた。反応後冷却し、反応液を
水６００ｍ１ 、Ｉ Ｎカセイソーダ水溶液３３０ｍ１
、水６００ｍ１で順次洗浄した後濃縮し、粗製の１−
ベンジル−３−エチルアミノピロリジン３１．７ｇ（４
７，１％）を油状物として得た。これを減圧上蒸留し、
沸点１０６〜１０７℃／ｌｍｍＨｇの精製品１６．４ｇ
（２４，３％）を得た。
このもののＮＭＲ及びＩＲスペクトルは、実施例３ａで
得られたｌ−ベンジル−３−エチルアミノピロリジンの
ものと一致した。
得られたｌ−ベンジル−３−エチルアミノピロリジンの
ものと一致した。
実施例４ （１−ベンジル−３−（Ｎ、〜−ジメチル）
アミノピロリジンの合成） イソプロピルアルコール１７５ｍ１にベンジルアミン８
１．８ｍｌを溶かし、かき混ぜながら１，２．４−トリ
ス（メタンスルホノキシ）ブタン８５．２ｇ（融点６３
．５〜６４．５℃）を加えた。８２℃まで加熱し、同温
度で還流下２時間反応させた後室温付近まで冷却した。
アミノピロリジンの合成） イソプロピルアルコール１７５ｍ１にベンジルアミン８
１．８ｍｌを溶かし、かき混ぜながら１，２．４−トリ
ス（メタンスルホノキシ）ブタン８５．２ｇ（融点６３
．５〜６４．５℃）を加えた。８２℃まで加熱し、同温
度で還流下２時間反応させた後室温付近まで冷却した。
反応液をオートクレーブ中に移し、ジメチルアミンの５
０％水溶液３００ｍ１を加え、９０℃で２時間かき混ぜ
た。次いで、反応液を濃縮し、残分に５Ｎ力セイソーダ
水溶液５００ｍ ｌとトルエン２００ｍ１を加え分液し
た。有機層を水洗いした後？；縮した。残分を減圧上蒸
留し、過量のベンジルアミンと副生したＮ、Ｎ″−ジベ
ンジル−３−アミノピロリジンを除去し、粗製の１−ベ
ンジル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノピロリジン２
４．１ｇ （４７，１％）を油状物として得た。更にこ
れを減圧下２０ｃｏ＋のビグリュー管を通して蒸留し、
沸点１０３〜１０４℃／１ｍｍ１１ｇの精製品１７．１
ｇ（３３，５％）を得た。
０％水溶液３００ｍ１を加え、９０℃で２時間かき混ぜ
た。次いで、反応液を濃縮し、残分に５Ｎ力セイソーダ
水溶液５００ｍ ｌとトルエン２００ｍ１を加え分液し
た。有機層を水洗いした後？；縮した。残分を減圧上蒸
留し、過量のベンジルアミンと副生したＮ、Ｎ″−ジベ
ンジル−３−アミノピロリジンを除去し、粗製の１−ベ
ンジル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノピロリジン２
４．１ｇ （４７，１％）を油状物として得た。更にこ
れを減圧下２０ｃｏ＋のビグリュー管を通して蒸留し、
沸点１０３〜１０４℃／１ｍｍ１１ｇの精製品１７．１
ｇ（３３，５％）を得た。
ｎＭ’ １．５１８５
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ） ｉδ＝７．３３（ｓ、５１１）
、 ３．６０（ｓ、２１１）。
、 ３．６０（ｓ、２１１）。
２．２０（ｓ、６ｔｌ）、 １．３７〜３．０３（ｍ、
７Ｈ）実施例５ （Ｎ、Ｎ’−ジメチル−３−アミノ
ピロリジンの合成） メチルアミンの４０％水ｉ８ｍ８６３ｍｌに、１，２．
４−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン１７０．２ｇ
（融点６３．５〜６４．５℃）を加え、かき混ぜながら
徐々に加熱し、８４〜９４℃で２．５時間反応させた。
７Ｈ）実施例５ （Ｎ、Ｎ’−ジメチル−３−アミノ
ピロリジンの合成） メチルアミンの４０％水ｉ８ｍ８６３ｍｌに、１，２．
４−トリス（メタンスルホノキシ）ブタン１７０．２ｇ
（融点６３．５〜６４．５℃）を加え、かき混ぜながら
徐々に加熱し、８４〜９４℃で２．５時間反応させた。
次に反応液を濃縮し、残分にカセイソーダ２００ｇを水
４００ｍ１に溶かした溶液を加えた。これをベンゼン３
００ｍ ｌ と２回振り混ぜ、ベンゼン層を合わせて硫
酸マグネシウム上で乾燥した後常圧でベンゼンを留去し
、粗製のＮ、Ｎ’−ジメチル−３−アミノピロリジン５
０．７ｇ（８８，８％）を油状物として得た。これを窒
素雰囲気下常圧で２０ｃｍのビグリュー管を通して蒸留
し、沸点１４８〜１４９℃の精製品２６．８ｇ（４６，
９％）を得た。
４００ｍ１に溶かした溶液を加えた。これをベンゼン３
００ｍ ｌ と２回振り混ぜ、ベンゼン層を合わせて硫
酸マグネシウム上で乾燥した後常圧でベンゼンを留去し
、粗製のＮ、Ｎ’−ジメチル−３−アミノピロリジン５
０．７ｇ（８８，８％）を油状物として得た。これを窒
素雰囲気下常圧で２０ｃｍのビグリュー管を通して蒸留
し、沸点１４８〜１４９℃の精製品２６．８ｇ（４６，
９％）を得た。
０８° １．４５６２
ＳＧＨ０，８８２４
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ；δ−３，０７〜３．４０（ｍ
、ＩＨ）、 ２．４０（ｓ、３１１）。
、ＩＨ）、 ２．４０（ｓ、３１１）。
２．３７（ｓ、３Ｈ）、 １．３３〜２．８３（ｍ、７
１１）ＩＲ（ｎｅａｔ） ； ３２５０ ｃｒａ−’
実施例６ （Ｎ、Ｎ’−ジエチル−３−アミノピロリジ
ンの合成） エチルアミンの７０％水溶液１６００ｍ１に１．２．４
−トリブロモブタン２９４．９ｇ （沸点９９．５℃１
５．５ｍｍｌ１ｇ）を加え、かき混ぜながら徐々に加熱
し、８３〜８５℃で１．５時間反応させた。次いで反応
液を濃縮し、残分にカセイソーダ４００ｇを水８００ｍ
ｌに溶かした溶液を加えた。これをベンゼン３００ｍ
ｌ と２回振り混ぜ、ベンゼン層を合わせて硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した後常圧でベンゼンを留去し、粗製
のＮ、Ｎ’−ジエチル−３−アミノピロリジン１１４．
１ｇ （８０，２％）を得た。これを窒素雰囲気下常圧
で蒸留し、沸点１７８〜１８２℃の留分７７．５ｇ（５
４，５％）を得た。
１１）ＩＲ（ｎｅａｔ） ； ３２５０ ｃｒａ−’
実施例６ （Ｎ、Ｎ’−ジエチル−３−アミノピロリジ
ンの合成） エチルアミンの７０％水溶液１６００ｍ１に１．２．４
−トリブロモブタン２９４．９ｇ （沸点９９．５℃１
５．５ｍｍｌ１ｇ）を加え、かき混ぜながら徐々に加熱
し、８３〜８５℃で１．５時間反応させた。次いで反応
液を濃縮し、残分にカセイソーダ４００ｇを水８００ｍ
ｌに溶かした溶液を加えた。これをベンゼン３００ｍ
ｌ と２回振り混ぜ、ベンゼン層を合わせて硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した後常圧でベンゼンを留去し、粗製
のＮ、Ｎ’−ジエチル−３−アミノピロリジン１１４．
１ｇ （８０，２％）を得た。これを窒素雰囲気下常圧
で蒸留し、沸点１７８〜１８２℃の留分７７．５ｇ（５
４，５％）を得た。
この物は更に次のように塩酸塩の形にして精製した。即
ち、塩化水素４１．７ｇを含むエタノール１８０ｍ１中
にこの留分を滴下し、析出品を濾取した。これを再びエ
タノール１５０ｍ１より再結晶しＮ、 Ｎ’−ジエチル
−３−アミノピロリジン・二塩酸塩８８．０ｇ（７７，
１％）を白色結晶として得た（ｍｐ １７０〜１７２℃
、塩素含量二計算値（χ）３２．９６゜実測値（χ）３
２．８８）。
ち、塩化水素４１．７ｇを含むエタノール１８０ｍ１中
にこの留分を滴下し、析出品を濾取した。これを再びエ
タノール１５０ｍ１より再結晶しＮ、 Ｎ’−ジエチル
−３−アミノピロリジン・二塩酸塩８８．０ｇ（７７，
１％）を白色結晶として得た（ｍｐ １７０〜１７２℃
、塩素含量二計算値（χ）３２．９６゜実測値（χ）３
２．８８）。
これをナトリウムメトキシド４４．１ｇを含むメタノー
ル２００ｎ＋ を中に徐々に加え、３０分間力Ｕ熱ぷ流
させた後冷却し、析出した塩化ナトリウムを濾別した。
ル２００ｎ＋ を中に徐々に加え、３０分間力Ｕ熱ぷ流
させた後冷却し、析出した塩化ナトリウムを濾別した。
濾）仮を常圧で濃縮し、残分を窒素雰囲気上常圧で蒸留
して、沸点１８０〜１８２℃のＮ、 Ｎ’−ジエチル−
３−アミノピロリジン４１．８ｇ（７１，８％）を得た
。
して、沸点１８０〜１８２℃のＮ、 Ｎ’−ジエチル−
３−アミノピロリジン４１．８ｇ（７１，８％）を得た
。
０６° １．４５５３
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ＝３．１０〜３．４６（ｍ
、ＩＩＩ）、 １．３０〜２．９０（ｍ、１１８）、
１．１０（ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、６ｔｌ）ＩＲ（ｎｅａｔ
） ； ３２００ ｃｍ−’実施例？ （Ｎ、 Ｎ
゛−ジフェニル−３−アミノピロリジンの合成） カセイソーダ６ｇを水１５ｍ１に溶解させ、アニリン２
７．３ｍｌを加えた。かき混ぜながら１，２．４−トリ
ブロモブタン１４．７ｇ（沸点９９．５°Ｃ１５，５ｍ
ｍｆ１ｇ）を加え徐々に加熱し、１００℃で３時間反応
させた。次いで室温付近まで冷却し、ベンゼン３０ｍ１
と水１０ｍ１を加え振り混ぜてから分液した。ベンゼン
層を水３０ｍ１で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮
した。残分より過量のアニリンを減圧上留去しく３６〜
ｂ フェニル−３−アミノピロリジン１０．３ｇ（８６，４
％）を油状物として得た。これを窒素雰囲気下城圧蒸留
し、沸点１９３〜１９４℃／１ｌｍｍ１（、融点６８〜
７０°Ｃの固体８．４ｇ（７０，７％）を得た。これを
エタノール１７ｍ１から再結晶し、Ｎ、Ｎ’−ジフェニ
ル−３−アミノピロリジンの白色結晶７．７ｇ（６５，
０％）を得た。
、ＩＩＩ）、 １．３０〜２．９０（ｍ、１１８）、
１．１０（ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、６ｔｌ）ＩＲ（ｎｅａｔ
） ； ３２００ ｃｍ−’実施例？ （Ｎ、 Ｎ
゛−ジフェニル−３−アミノピロリジンの合成） カセイソーダ６ｇを水１５ｍ１に溶解させ、アニリン２
７．３ｍｌを加えた。かき混ぜながら１，２．４−トリ
ブロモブタン１４．７ｇ（沸点９９．５°Ｃ１５，５ｍ
ｍｆ１ｇ）を加え徐々に加熱し、１００℃で３時間反応
させた。次いで室温付近まで冷却し、ベンゼン３０ｍ１
と水１０ｍ１を加え振り混ぜてから分液した。ベンゼン
層を水３０ｍ１で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮
した。残分より過量のアニリンを減圧上留去しく３６〜
ｂ フェニル−３−アミノピロリジン１０．３ｇ（８６，４
％）を油状物として得た。これを窒素雰囲気下城圧蒸留
し、沸点１９３〜１９４℃／１ｌｍｍ１（、融点６８〜
７０°Ｃの固体８．４ｇ（７０，７％）を得た。これを
エタノール１７ｍ１から再結晶し、Ｎ、Ｎ’−ジフェニ
ル−３−アミノピロリジンの白色結晶７．７ｇ（６５，
０％）を得た。
融点６８〜７０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｈ） ｉδ＝６．４３〜７．４７（ｍ、
ｌ０Ｈ）、 ４．００〜２．３７（ｍ、１１１）、 ３
．０３〜３．８０（ｍ、５１１）、 １．６７〜２．５
７ （ｍ、 ２１１） ＩＲ（ｎｅａｔ） ； ３３５０．１５９５ ｃｍ−
’出願人代理人 古 谷 馨 手続ネ甫正書（自発） 昭和６１年９月１０日
ｌ０Ｈ）、 ４．００〜２．３７（ｍ、１１１）、 ３
．０３〜３．８０（ｍ、５１１）、 １．６７〜２．５
７ （ｍ、 ２１１） ＩＲ（ｎｅａｔ） ； ３３５０．１５９５ ｃｍ−
’出願人代理人 古 谷 馨 手続ネ甫正書（自発） 昭和６１年９月１０日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ＸＣＨ＿２ＣＨＹＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ 〔式中、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれハロゲン原子、又はＯ
Ｒ基（ここでＲはアルカンスルホニル基或いは芳香族ス
ルホニル基）を表す〕で表される三置換ブタンに、一般
式： Ｒ＾１ＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾１はアルキル基、アリール基、又はアリー
ルアルキル基を表す）で表される第一アミンと、アンモ
ニア或いは一般式： Ｒ＾２（Ｒ＾３）ＮＨ （式中、Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ独立に水素原子ア
ルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基を表す
）で表される第一或いは第二アミンを逐次反応させる事
を特徴とする 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるＮ，Ｎ′，Ｎ′−置換−３−アミノピロリジ
ンの製造法。 ２ 一般式Ｒ＾２（Ｒ＾３）ＮＨで表されるアミンが一
般式Ｒ＾１ＮＨ＿２で表されるアミンと同一である特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 ３ ハロゲン原子が塩素、臭素又はヨウ素原子である特
許請求の範囲第１項又は第２項記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18660786A JPS6341452A (ja) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | Ｎ，ｎ’，ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法 |
| US06/916,936 US4785119A (en) | 1985-10-11 | 1986-10-07 | 3-aminopyrrolidine compound and process for preparation thereof |
| DE8686113972T DE3686387T2 (de) | 1985-10-11 | 1986-10-08 | Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolidine. |
| EP86113972A EP0218249B1 (en) | 1985-10-11 | 1986-10-08 | Process for the production of 3-aminopyrrolidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18660786A JPS6341452A (ja) | 1986-08-08 | 1986-08-08 | Ｎ，ｎ’，ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6341452A true JPS6341452A (ja) | 1988-02-22 |
| JPH0320391B2 JPH0320391B2 (ja) | 1991-03-19 |
Family
ID=16191528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18660786A Granted JPS6341452A (ja) | 1985-10-11 | 1986-08-08 | Ｎ，ｎ’，ｎ’−置換−３−アミノピロリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6341452A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008013130A1 (fr) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Kaneka Corporation | Méthode de production d'un composé 3-amino-azoté optiquement actif |
-
1986
- 1986-08-08 JP JP18660786A patent/JPS6341452A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008013130A1 (fr) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Kaneka Corporation | Méthode de production d'un composé 3-amino-azoté optiquement actif |
| US8030501B2 (en) | 2006-07-28 | 2011-10-04 | Kaneka Corporation | Process for producing optically active 3-amino nitrogen-containing compounds |
| JP5164842B2 (ja) * | 2006-07-28 | 2013-03-21 | 株式会社カネカ | 光学活性３−アミノ含窒素化合物の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0320391B2 (ja) | 1991-03-19 |
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Legal Events
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