JPS6339846A - L−アスパルチルフエンチルアミノアルコ−ル誘導体 - Google Patents
L−アスパルチルフエンチルアミノアルコ−ル誘導体Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
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- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、優れた甘味特性を有し、酸性水溶液中での安
定性に優れた甘味料として、広く食品、医薬品などに使
用可能な、新規なし一アスパルチル7エンチルアミノア
ルコール誘導体に関する。
定性に優れた甘味料として、広く食品、医薬品などに使
用可能な、新規なし一アスパルチル7エンチルアミノア
ルコール誘導体に関する。
蔗糖は良好な甘味料として最も広く用いられているが、
このほか、果糖、異性化糖、ブドウ糖のごとき糖類、ソ
ルビトール、マンニトールのごとき糖アルコール類、グ
リチルリチン、ステビオサイド、ンーマチンのごとき天
然甘味物質、サッカリンナトリウム、サッカリンナトリ
ウム、アスパルテームのごとき人工甘味物質が甘味料と
してもちいられてきている。
このほか、果糖、異性化糖、ブドウ糖のごとき糖類、ソ
ルビトール、マンニトールのごとき糖アルコール類、グ
リチルリチン、ステビオサイド、ンーマチンのごとき天
然甘味物質、サッカリンナトリウム、サッカリンナトリ
ウム、アスパルテームのごとき人工甘味物質が甘味料と
してもちいられてきている。
近年、虫歯及びカロリー摂取過多を主因とする肥満およ
び糖尿病、心臓病、高血圧症、腎臓病などの患者が増大
しつつ有り、これら患者のため、また健康保全の為に低
カロリー性甘味料が求められ、多くの試みが為され、且
つまた商品としても市場に登場してきている。しかしな
がら、人工甘味料は毒性の間璃から種々規制を受けてお
り、また天然甘味料は甘味の質及び後味等に欠点全盲す
ると共に、高価であり、満足されうるものがない。
び糖尿病、心臓病、高血圧症、腎臓病などの患者が増大
しつつ有り、これら患者のため、また健康保全の為に低
カロリー性甘味料が求められ、多くの試みが為され、且
つまた商品としても市場に登場してきている。しかしな
がら、人工甘味料は毒性の間璃から種々規制を受けてお
り、また天然甘味料は甘味の質及び後味等に欠点全盲す
ると共に、高価であり、満足されうるものがない。
最近、L −7スバルチルーL−フェニルアラニンメチ
ルエステル(以下APMと称す)が使用許可され、人工
甘味料の主流になりつつある。
ルエステル(以下APMと称す)が使用許可され、人工
甘味料の主流になりつつある。
このAPMで代表されるジペプチド類は、「化学総説」
扁14.85〜128 (+976);有吉、J、Me
a、Chern、、24.572〜583(+ 98
+ ) ; IWAMURAXChemical Se
n+asand Flavor 、 4 (2)、+
41〜+ 52 (+979);A、Van der
He1jdenらによって500種以上のものが報告さ
れているが、その甘味度は蔗糖の500倍以上あるもの
は極めて少ない。またこれらジペプチド類はエステルで
あり、水溶液中で加水分解やアスパラギン酸残基のアミ
ノ基と脱アルコール反応をおこしてジケトピペラジン誘
導体に変化するため、甘味が消失し、あるいは変質して
しまうことが多い。
扁14.85〜128 (+976);有吉、J、Me
a、Chern、、24.572〜583(+ 98
+ ) ; IWAMURAXChemical Se
n+asand Flavor 、 4 (2)、+
41〜+ 52 (+979);A、Van der
He1jdenらによって500種以上のものが報告さ
れているが、その甘味度は蔗糖の500倍以上あるもの
は極めて少ない。またこれらジペプチド類はエステルで
あり、水溶液中で加水分解やアスパラギン酸残基のアミ
ノ基と脱アルコール反応をおこしてジケトピペラジン誘
導体に変化するため、甘味が消失し、あるいは変質して
しまうことが多い。
現在、報告されているジペプチドエステル類のうち、最
も甘味度の高い化合物は藤野らKよって報告されたL−
アスパルチル−DL−アミノマロン酸メチル7エンチル
ジエステル(特公昭52−54622号、特開昭49−
50566号、Ohem、Pharm、Bull、24
(9)、2112(1976))であり、その安定性
は80C,pH4においてAPMよりも劣っている。−
万、これら問題点を解決すべく、最近L−アスパルチル
ーD−アミノ酸の分枝鎖アミド類(特開昭56−127
559号)や、fsl −5−アミノ−4−((s、s
) −1−(1−ヒドロキシエチル)アルキルアミノコ
−4−オキン酪酸化合物(USP、4425029 )
が報告されているが、甘味度において200〜500倍
であり、十分満足されるものではない。
も甘味度の高い化合物は藤野らKよって報告されたL−
アスパルチル−DL−アミノマロン酸メチル7エンチル
ジエステル(特公昭52−54622号、特開昭49−
50566号、Ohem、Pharm、Bull、24
(9)、2112(1976))であり、その安定性
は80C,pH4においてAPMよりも劣っている。−
万、これら問題点を解決すべく、最近L−アスパルチル
ーD−アミノ酸の分枝鎖アミド類(特開昭56−127
559号)や、fsl −5−アミノ−4−((s、s
) −1−(1−ヒドロキシエチル)アルキルアミノコ
−4−オキン酪酸化合物(USP、4425029 )
が報告されているが、甘味度において200〜500倍
であり、十分満足されるものではない。
本発明の目的は、甘味質が血糖に類似し、その甘味度が
高く、低カロリーでしかも酸性水溶液中で安定な甘味化
合物を提供することにある。
高く、低カロリーでしかも酸性水溶液中で安定な甘味化
合物を提供することにある。
L−アスパルチルアミノマロン酸ジエステルや、本発明
者らが先きに出願した(特願昭60−42440号)L
−アスパルチル−D−アラニンのエステル類、特ニフエ
ンチルアルコールとのエステルが一般に高い甘味度を示
すことが報告されている。さらに、このエステル部を他
の官能基、例えば水酸基に変換させつれば甘味度、安定
性とも優れ走化合物が得られると考え、多くの研究を重
ねた結果、フェンチル基を有すルアミンアルコール誘導
体とL−アスパラギン酸を縮合させた新規なL−アスパ
ルチルフェンチルアミノアルコール誘導体が、高い甘味
度と勝れた甘味特性を有し、しかも、水への溶解性及び
酸性水溶液中の安定性が極めて優れていることを見出だ
し、ここに本発明を完成した。
者らが先きに出願した(特願昭60−42440号)L
−アスパルチル−D−アラニンのエステル類、特ニフエ
ンチルアルコールとのエステルが一般に高い甘味度を示
すことが報告されている。さらに、このエステル部を他
の官能基、例えば水酸基に変換させつれば甘味度、安定
性とも優れ走化合物が得られると考え、多くの研究を重
ねた結果、フェンチル基を有すルアミンアルコール誘導
体とL−アスパラギン酸を縮合させた新規なL−アスパ
ルチルフェンチルアミノアルコール誘導体が、高い甘味
度と勝れた甘味特性を有し、しかも、水への溶解性及び
酸性水溶液中の安定性が極めて優れていることを見出だ
し、ここに本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
次の一般式
%式%
(式中、R,はメチル基、R2はホモフェンチル基若し
くは、R4はホモフェンチル基、R2はメチル基を示す
。) で表わされる5−N−(r、−アスパルチル)アミノ−
1−フェンチル−2−ブタノール又H5−N−(L−ア
スパルチル)アミノ−4−フェンチル−2−ブタノール
を提供するものである。
くは、R4はホモフェンチル基、R2はメチル基を示す
。) で表わされる5−N−(r、−アスパルチル)アミノ−
1−フェンチル−2−ブタノール又H5−N−(L−ア
スパルチル)アミノ−4−フェンチル−2−ブタノール
を提供するものである。
本発明化合物の製造の一例をあげれば、以下のごときで
ある。
ある。
if、1−7エンコ/よりホモ7エンチルアルデヒドと
なし、これを原料として2つの7工ンチルアミノアルコ
ール誘導体に導き、それぞれの7工ンチルアミノアルコ
ール誘導体に2−L−アスパラギン酸モノベンジルエス
テルを反応せしめ、還元して本発明化合物を得る。
なし、これを原料として2つの7工ンチルアミノアルコ
ール誘導体に導き、それぞれの7工ンチルアミノアルコ
ール誘導体に2−L−アスパラギン酸モノベンジルエス
テルを反応せしめ、還元して本発明化合物を得る。
この反応工程を以下に式を以て詳述する。
1)ホモフェンチルアルデヒドの合成
+Ill fll[+
1−7エンコンニ、メチレントリフェニルホスフィンを
反応させるウイテイヒ反応を行い、アルケン川に転化す
る。これに−酸化炭素、水素をコバルトカルボニルを触
媒下に反応させるオキン反応により、ホモフェンチルア
ルデヒド+Il+とする。
反応させるウイテイヒ反応を行い、アルケン川に転化す
る。これに−酸化炭素、水素をコバルトカルボニルを触
媒下に反応させるオキン反応により、ホモフェンチルア
ルデヒド+Il+とする。
11)フェンチルアミノアルコールの合成重)(■)
すn
(司
ホモフェンチルアルデヒド(Il+に、臭化エチルマグ
ネシウムを用いるグリニヤール反応を行い、アルコール
(酌となし、これを濃硫酸中、重クロム酸ナトリウムで
処理し、ケトン(V)とする。ケトンtv+に亜硝酸イ
ンアミルを用いてニトロソ化を行い、カラムクロマトグ
ラフィーにより分離、精製を行い、ニトロソケトン体(
■lとする。さらに、これに水素化アルミニウムリチウ
ムによる還元を行い、目的の1つであるフェンチルアミ
ノアルコール体(■)を製造する。
ネシウムを用いるグリニヤール反応を行い、アルコール
(酌となし、これを濃硫酸中、重クロム酸ナトリウムで
処理し、ケトン(V)とする。ケトンtv+に亜硝酸イ
ンアミルを用いてニトロソ化を行い、カラムクロマトグ
ラフィーにより分離、精製を行い、ニトロソケトン体(
■lとする。さらに、これに水素化アルミニウムリチウ
ムによる還元を行い、目的の1つであるフェンチルアミ
ノアルコール体(■)を製造する。
1il)フェンチルアミノアルコール異性体の合成(X
l (Xl ホモフェンチルアルデヒド+mtに、エチリデントリフ
ェニルホスフィンを反応させ、アルケン(4)となし、
これを過酸で処理しエポキシ体(幻とする。最後にアン
モニア水によりアンモノリシスを行い、選択的に7工ン
チルアミノアルコール体fX)を製造する。
l (Xl ホモフェンチルアルデヒド+mtに、エチリデントリフ
ェニルホスフィンを反応させ、アルケン(4)となし、
これを過酸で処理しエポキシ体(幻とする。最後にアン
モニア水によりアンモノリシスを行い、選択的に7工ン
チルアミノアルコール体fX)を製造する。
1y)3−N−(L−アスパルチル)アミノ−1(又1
d4−)フェンチル−2−ブタノールの合成 このようにして製造したフェンチルアミノアルコール又
はその異性体に、Z−L−アスパラギン酸モノベンジル
エステル01を反応せしめてZ−β−ベンジル−L−ア
ミノアルコール体(膚となし、これから還元によって保
護基(Zlを脱離して本発明の5−N−(1,−アスパ
ルチル)アミノ−1(又は4−)7エンチルー2−ブタ
ノールを製造する。
d4−)フェンチル−2−ブタノールの合成 このようにして製造したフェンチルアミノアルコール又
はその異性体に、Z−L−アスパラギン酸モノベンジル
エステル01を反応せしめてZ−β−ベンジル−L−ア
ミノアルコール体(膚となし、これから還元によって保
護基(Zlを脱離して本発明の5−N−(1,−アスパ
ルチル)アミノ−1(又は4−)7エンチルー2−ブタ
ノールを製造する。
(M′)
かくして得られる本発明の5−N−(I、−アスパルチ
ル)アミノ−1−フェンチル−2−ブタノール又は5−
N−(L−アスパルチル)アミノ−4−フェンチル−2
−ブタノールは、共に無色無臭の粉末で、容易に水に溶
解する。その稀釈水溶液は、蔗糖に臘めて良く類似した
甘味特性を有し、苦味、嫌味、後味の悪さ等の不快感も
ほとんど感じさせない。特に本発明化合物の特徴は、散
性水溶液中での安定性が浸れておυ、且つ、熱安定性も
良い点である。
ル)アミノ−1−フェンチル−2−ブタノール又は5−
N−(L−アスパルチル)アミノ−4−フェンチル−2
−ブタノールは、共に無色無臭の粉末で、容易に水に溶
解する。その稀釈水溶液は、蔗糖に臘めて良く類似した
甘味特性を有し、苦味、嫌味、後味の悪さ等の不快感も
ほとんど感じさせない。特に本発明化合物の特徴は、散
性水溶液中での安定性が浸れておυ、且つ、熱安定性も
良い点である。
本発明化合物は、一般に甘味料が添加使用される各種の
食品、飲料、歯磨、煙草、化粧品などに形状を問わず広
く用いられる。例えば、果汁、ジュース、サイダーなど
を含む清涼飲料、乳酸菌飲料、炭酸飲料類、並びにこれ
らの粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒、み9んなどの
酒類、アイスクリーム、シャーベットなどの冷菓類、シ
ロップ漬果実類、味噌、醤油、ソース、食用酢、ドレッ
シング、マヨネーズ、ケチャツプなどの調味料類、米英
、パン、洋菓子、ビスケット、クラッカーなどの菓子類
、チョコレート、チューインガム、ゼリー、ようかん、
ジャム、マーマレード、調整粉乳、各種佃煮、缶詰め類
、農産畜肉珍味類、ベーコン、ハム、ノーセージなどの
食肉製品、蒲鉾、竹輪などの魚肉練製品、複合調味料、
口紅、経口医薬品などがあげられる。
食品、飲料、歯磨、煙草、化粧品などに形状を問わず広
く用いられる。例えば、果汁、ジュース、サイダーなど
を含む清涼飲料、乳酸菌飲料、炭酸飲料類、並びにこれ
らの粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒、み9んなどの
酒類、アイスクリーム、シャーベットなどの冷菓類、シ
ロップ漬果実類、味噌、醤油、ソース、食用酢、ドレッ
シング、マヨネーズ、ケチャツプなどの調味料類、米英
、パン、洋菓子、ビスケット、クラッカーなどの菓子類
、チョコレート、チューインガム、ゼリー、ようかん、
ジャム、マーマレード、調整粉乳、各種佃煮、缶詰め類
、農産畜肉珍味類、ベーコン、ハム、ノーセージなどの
食肉製品、蒲鉾、竹輪などの魚肉練製品、複合調味料、
口紅、経口医薬品などがあげられる。
本発明化合物は、粉末状の1ま、或いは適当な溶媒を用
いて溶液状とするなど適宜の手段を用いて使用すること
ができ、添加量は、使用する本発明化合物、その使用目
的、対象、添加手段、併用する甘味料、調味料の種類や
量などによシ適宜選択すれば良い。
いて溶液状とするなど適宜の手段を用いて使用すること
ができ、添加量は、使用する本発明化合物、その使用目
的、対象、添加手段、併用する甘味料、調味料の種類や
量などによシ適宜選択すれば良い。
実施例
次に実施例及び使用例を以て本発明の詳細な説明する。
実施例−1
+、5.5−トリメチルー2−メチレンビシクロ(2,
2,1)へブタンfl)の合成 無水条件下、室温にてn−ブチルリチウム(15%ヘキ
サン溶液)90M及びエーテル200 Iltの混合溶
液に、メチル) IJフェニルホスホニウムブロマイド
50.9(0,+4モル)全20分かけて加えた。その
後、室温で4時間攪拌を続は友後、1−7エンコン2
+、4.9 (0,14モル)を滴加、−昼夜加熱攪拌
する。反応混合物を室温に戻し、生成したトリフェニル
ホスフィンオキシトを濾過分離した。濾液に水120−
を加え、有機層を抽出し、無水芒硝にて乾燥後、溶媒を
溜去し、残渣を減圧下に蒸溜して、B、P、82〜85
Cの無色油状物のアルケン1t6I(収率55%)を得
る。
2,1)へブタンfl)の合成 無水条件下、室温にてn−ブチルリチウム(15%ヘキ
サン溶液)90M及びエーテル200 Iltの混合溶
液に、メチル) IJフェニルホスホニウムブロマイド
50.9(0,+4モル)全20分かけて加えた。その
後、室温で4時間攪拌を続は友後、1−7エンコン2
+、4.9 (0,14モル)を滴加、−昼夜加熱攪拌
する。反応混合物を室温に戻し、生成したトリフェニル
ホスフィンオキシトを濾過分離した。濾液に水120−
を加え、有機層を抽出し、無水芒硝にて乾燥後、溶媒を
溜去し、残渣を減圧下に蒸溜して、B、P、82〜85
Cの無色油状物のアルケン1t6I(収率55%)を得
る。
実施例−2
ホモフェンチルアルデヒド(11の合成50ONオート
クレーブ中、実施例−1で得たアルケン2+N(0,1
4モル)全ベンゼン40m1に溶解し、ピリジン0.4
ml、オクタカルボニル−2−コバルト0.55 ji
(t、sミリモル)を加えた後(+ : + L水性
ガス全70気圧の圧力で封入し、120Cで5時間攪拌
反応させた。反応容器を室温に戻した後、減圧下に溶媒
を溜去し、続いて蒸溜し、B、P、70〜75C(+m
Hg)の目的のアルデヒド+ 2.8.9 (収率51
%)tl−得た。
クレーブ中、実施例−1で得たアルケン2+N(0,1
4モル)全ベンゼン40m1に溶解し、ピリジン0.4
ml、オクタカルボニル−2−コバルト0.55 ji
(t、sミリモル)を加えた後(+ : + L水性
ガス全70気圧の圧力で封入し、120Cで5時間攪拌
反応させた。反応容器を室温に戻した後、減圧下に溶媒
を溜去し、続いて蒸溜し、B、P、70〜75C(+m
Hg)の目的のアルデヒド+ 2.8.9 (収率51
%)tl−得た。
実施例−5
1−7エンテルー2−ブタノール(F/)の合成無水条
件下、窒素ガス中で、マグネシウム4.9 g(0,2
モル)と臭化エチル2 L8 # (0,2モル)をエ
ーテル100M中で反応、調整したグリニヤール試薬に
、実施例−2で得たホモフェンチルアルデヒド+ 2.
0.9 (67ミリモル)を室温で滴加し、そのまま−
晩侵拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム氷水1
00mjに注加し、エーテル層を分離し、水洗後、無水
芒硝で乾燥する。エーテルを溜去し、1−7エンテルー
2−ブタノールの無色油状物I+、7.9(収率83%
)を得之。
件下、窒素ガス中で、マグネシウム4.9 g(0,2
モル)と臭化エチル2 L8 # (0,2モル)をエ
ーテル100M中で反応、調整したグリニヤール試薬に
、実施例−2で得たホモフェンチルアルデヒド+ 2.
0.9 (67ミリモル)を室温で滴加し、そのまま−
晩侵拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム氷水1
00mjに注加し、エーテル層を分離し、水洗後、無水
芒硝で乾燥する。エーテルを溜去し、1−7エンテルー
2−ブタノールの無色油状物I+、7.9(収率83%
)を得之。
実施例−4
1−フェンチル−2−ブタノン+V+の合成実施例−5
で得た1−フェンチル−2−ブタノール+ 10.9
(52,4ミリモル)をエーテル50Mに溶解し、これ
に濃硫酸7aに溶解した重クロム酸ナトリウム5.21
(+ 7.5ミリモル)の水溶液26m1を加える。
で得た1−フェンチル−2−ブタノール+ 10.9
(52,4ミリモル)をエーテル50Mに溶解し、これ
に濃硫酸7aに溶解した重クロム酸ナトリウム5.21
(+ 7.5ミリモル)の水溶液26m1を加える。
その後室温で2時間攪拌した後、氷水somを加え、エ
ーテル層を分離し、水層をエーテル50dで更に抽出す
る。
ーテル層を分離し、水層をエーテル50dで更に抽出す
る。
抽出層を合わせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
したる後エーテルを溜去する。残渣を減圧蒸留し、B、
P、88〜95C(T朋Hg)の無色油状物、1−フェ
ンチル−2−ブタノン10.Ol(収率92%)を得之
。
したる後エーテルを溜去する。残渣を減圧蒸留し、B、
P、88〜95C(T朋Hg)の無色油状物、1−フェ
ンチル−2−ブタノン10.Ol(収率92%)を得之
。
実施例−5
1−7エンチルー3−二トロン−2−ブタノン(vOの
合成 実施例−4で得た1−7エンチルー2−ブタノン9.5
N (45,7ミリモル)、メタノール80m及び濃
塩酸17dの混合液に、亜硝酸インアミル5.5.9
(47ミリモル)とメタノール50−の溶液を室温で5
0分をかけて滴加し念。
合成 実施例−4で得た1−7エンチルー2−ブタノン9.5
N (45,7ミリモル)、メタノール80m及び濃
塩酸17dの混合液に、亜硝酸インアミル5.5.9
(47ミリモル)とメタノール50−の溶液を室温で5
0分をかけて滴加し念。
−晩攪拌し念後、メタノールを減圧下に溜去し、残渣に
エーテル100 rnl及び水100 atを加えて抽
出する。エーテル層全水洗後、無水芒硝で乾燥し、エー
テル全留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離、精製した。得られた粗結晶金エーテル
・n−ヘキサンにより再結晶し、m、p、120〜12
2Cの無色の結晶、1−7エンチルー5−二トロアー
2−ブタノン5.55.9 (収率51%)を得た。
エーテル100 rnl及び水100 atを加えて抽
出する。エーテル層全水洗後、無水芒硝で乾燥し、エー
テル全留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離、精製した。得られた粗結晶金エーテル
・n−ヘキサンにより再結晶し、m、p、120〜12
2Cの無色の結晶、1−7エンチルー5−二トロアー
2−ブタノン5.55.9 (収率51%)を得た。
実施例−6
1−7エンチルー5−アミノ−2−ブタノール(司の合
成 水冷下、水素化アルミニウムリチウム1.209(50
ミリモル)の無水エーテル+0Odfi濁液に1実施例
−5で得たニトロソブタン2.37I(10ミリモル)
のエーテル20m1溶液を3a分かけて滴加した。その
後、室温にて一晩撹拌する。反応混合物に水冷下、水5
0dを注意しながら滴加し、エーテル層を分離する。水
30ゴで2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を溜去し、黄色油状物の1−フェンチル−
5−アミノ−2−ブタノールL75.9 (収率78%
)を得た。
成 水冷下、水素化アルミニウムリチウム1.209(50
ミリモル)の無水エーテル+0Odfi濁液に1実施例
−5で得たニトロソブタン2.37I(10ミリモル)
のエーテル20m1溶液を3a分かけて滴加した。その
後、室温にて一晩撹拌する。反応混合物に水冷下、水5
0dを注意しながら滴加し、エーテル層を分離する。水
30ゴで2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を溜去し、黄色油状物の1−フェンチル−
5−アミノ−2−ブタノールL75.9 (収率78%
)を得た。
実施例−7
1−7エンチルー2−ブテン(期の合成無水条件、水冷
下、n−ブチルリチウム(15%ヘキサン溶液)59W
Lt及びエーテル+00mJの混合液に攪拌しながら、
臭化エテルトリフェニルホスフィン22.4J(60ミ
17モル) f30分かけて加えた。その後、室温で4
時間攪拌を続け、実施例−2で得たホモフェンチルアル
デヒド+ 0.8 、P (60ミリモル)を滴加、5
時間加熱還流する。反応混合物を室温に戻し、W!梨し
之トリフェニルホスフインオキシドヲ濾別した。濾液に
水+aom/を加え、エーテル層全分離、水洗後、無水
芒硝にて乾燥した。エーテル層を溜去し、残渣を減圧蒸
留してB、P、60〜65 C(0,5mHg)の1−
7工ンチルー2−ブテン無色油状物9,10 Ji’
(収率79%)を得た。
下、n−ブチルリチウム(15%ヘキサン溶液)59W
Lt及びエーテル+00mJの混合液に攪拌しながら、
臭化エテルトリフェニルホスフィン22.4J(60ミ
17モル) f30分かけて加えた。その後、室温で4
時間攪拌を続け、実施例−2で得たホモフェンチルアル
デヒド+ 0.8 、P (60ミリモル)を滴加、5
時間加熱還流する。反応混合物を室温に戻し、W!梨し
之トリフェニルホスフインオキシドヲ濾別した。濾液に
水+aom/を加え、エーテル層全分離、水洗後、無水
芒硝にて乾燥した。エーテル層を溜去し、残渣を減圧蒸
留してB、P、60〜65 C(0,5mHg)の1−
7工ンチルー2−ブテン無色油状物9,10 Ji’
(収率79%)を得た。
実施例−8
1−フエチルー2.5−オキソブタン(Xlの合成実施
例−7で得た1−7エンチルー2−ブテン5,7 、@
(50ミリモル)、酢竣ナトリウム5.6 、p (
44ミリモル)及び塩化メチレン80成の混合液を、1
0C以下に保ちながら、40%過酢酸6.51を滴加し
た。その後、室温で8時間攪拌し、反応を完結させる。
例−7で得た1−7エンチルー2−ブテン5,7 、@
(50ミリモル)、酢竣ナトリウム5.6 、p (
44ミリモル)及び塩化メチレン80成の混合液を、1
0C以下に保ちながら、40%過酢酸6.51を滴加し
た。その後、室温で8時間攪拌し、反応を完結させる。
反応混合液に水6Qrnlを注加し、塩化メチレン層を
分離したる後、モール塩飽和水溶液で洗浄した。水洗を
繰シ返した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒
を溜去して、■−7エンチルー2,5−オキソブタン油
状物5.8.9 (収率95%)を得た。
分離したる後、モール塩飽和水溶液で洗浄した。水洗を
繰シ返した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒
を溜去して、■−7エンチルー2,5−オキソブタン油
状物5.8.9 (収率95%)を得た。
実施例−9
4−フェンチル−3−アミノ−2−ブタノールfXlの
合成 オートクレーブ中、実施例−8で得た1−7エンチルー
2,5−オキンブタン4.+6.F(20ミリモル)及
び濃アンモニア水45m1+40Cで8時間反応させた
。反応容器を室温に戻し友後、反応混合物にエーテルI
OOmlを加えて抽出し、水洗後、無水炭酸カリウム
にて乾燥する。減圧下、エーテルを溜去し、4−7エン
チルー5−アミノ−2−ブタノールの赤色油状物4、+
0.9(収率91%)を得た。
合成 オートクレーブ中、実施例−8で得た1−7エンチルー
2,5−オキンブタン4.+6.F(20ミリモル)及
び濃アンモニア水45m1+40Cで8時間反応させた
。反応容器を室温に戻し友後、反応混合物にエーテルI
OOmlを加えて抽出し、水洗後、無水炭酸カリウム
にて乾燥する。減圧下、エーテルを溜去し、4−7エン
チルー5−アミノ−2−ブタノールの赤色油状物4、+
0.9(収率91%)を得た。
実施例−10
3−N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−L−アス
パルチル)アミノ−1−7ェンチル−2−ブタノール(
層の合成 カルボベンゾキシ−L−アスパラギン酸−β−ベンジル
エステル2.5.9(7ミlJモル)fjrニジオキサ
ン60m1に溶解し、N−ハイドロキシ−5−ノルボル
ネン−2,3−ジカルボキシイミド126.9(7ミ’
Jモル)全加え、水冷下、攪拌しながらジシクロカルボ
ジイミドL60 g(77ミ’)モル)を加えた。室温
に戻し4時間撹拌を統ケる。精製したジシクロヘキシル
尿素を濾別し、この濾液に実施例−6で得たフェンチル
アミノアルコール+、58 g (7ミリモル)ヲシオ
キサン10属に溶解した液を水冷下、攪拌しながら加え
た。室温に戻し、−晩攪拌し、反応を完結させた。溶媒
を留去1−1残渣を酢酸エチル60 mlに溶かし、1
0%クエン酸水、4%重曹水、飽和食塩水の順に洗い、
無水芒硝にて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状物の
表記化合物5.59.9 (収率91%)を得た。
パルチル)アミノ−1−7ェンチル−2−ブタノール(
層の合成 カルボベンゾキシ−L−アスパラギン酸−β−ベンジル
エステル2.5.9(7ミlJモル)fjrニジオキサ
ン60m1に溶解し、N−ハイドロキシ−5−ノルボル
ネン−2,3−ジカルボキシイミド126.9(7ミ’
Jモル)全加え、水冷下、攪拌しながらジシクロカルボ
ジイミドL60 g(77ミ’)モル)を加えた。室温
に戻し4時間撹拌を統ケる。精製したジシクロヘキシル
尿素を濾別し、この濾液に実施例−6で得たフェンチル
アミノアルコール+、58 g (7ミリモル)ヲシオ
キサン10属に溶解した液を水冷下、攪拌しながら加え
た。室温に戻し、−晩攪拌し、反応を完結させた。溶媒
を留去1−1残渣を酢酸エチル60 mlに溶かし、1
0%クエン酸水、4%重曹水、飽和食塩水の順に洗い、
無水芒硝にて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状物の
表記化合物5.59.9 (収率91%)を得た。
実施例−口
3−N−(L−アスパルチル)アミノ−1−7エンチル
ー2−ブタノール(Ia)の合成実施例10で得た5−
N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−し−アスパル
チル)アミノ−1−7エンチルー2−ブタノール2.8
2 、!i’(5ミリモル)をメタノール40rntに
溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧、室温にて4時間
接触還元を行った。触媒を濾別し、メタノールを減圧下
に留去した。この残渣にn−ヘキサンを適量加え、表記
化合物結晶1.55 、!i+ (収率90%)を得た
。
ー2−ブタノール(Ia)の合成実施例10で得た5−
N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−し−アスパル
チル)アミノ−1−7エンチルー2−ブタノール2.8
2 、!i’(5ミリモル)をメタノール40rntに
溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧、室温にて4時間
接触還元を行った。触媒を濾別し、メタノールを減圧下
に留去した。この残渣にn−ヘキサンを適量加え、表記
化合物結晶1.55 、!i+ (収率90%)を得た
。
本化合物の特性値は以下のとおりでちる。
M、P、: + 28〜135C
〔α’)、、+7.9°(c=t、メタノール)NMR
(CD300 、δ): 0.90.1.02.1.05 (各5)(、S、フェ
ンチルC!3基) 1.20 (5H,d 、 0)(30H−CHNH
OH) 2.65 (2H,m XAspβ−0!(2)4.0
2(+H,m、 Aspa−CiH)M S : 522(M −18)、 265、190.160、
+45、+25.88(ベース)実施例−12 5−N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−L−アス
パルチル)アミノ−4−7エンチルー2−ブタノール(
M′)の合成 カルボベンゾキシ−L−アスパラギン醒−β−ベンジル
エステル2.5.9(7ミlJモル)ヲシオキサン60
tnlに溶解し、N−ハイドロキシ−5−ノルボルネン
−2,3−ジカルボキシイミド+、26.9(7ミIJ
モル)を加え、水冷下、攪拌しながらジシクロカルボジ
イミド1.601 (7,7ミリモル)全加え念。室温
に戻し4時間攪拌を続ける。精製したジシクロヘキシル
尿素を濾別し、この」液に実施例−9で得たフェンチル
アミノアルコール+、58 :9 (7ミリモル)をジ
オキサンIOi/に溶解したQk氷冷下、攪拌しながら
加えた。室温に戻し、−晩攪拌し、反応を完結させた。
(CD300 、δ): 0.90.1.02.1.05 (各5)(、S、フェ
ンチルC!3基) 1.20 (5H,d 、 0)(30H−CHNH
OH) 2.65 (2H,m XAspβ−0!(2)4.0
2(+H,m、 Aspa−CiH)M S : 522(M −18)、 265、190.160、
+45、+25.88(ベース)実施例−12 5−N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−L−アス
パルチル)アミノ−4−7エンチルー2−ブタノール(
M′)の合成 カルボベンゾキシ−L−アスパラギン醒−β−ベンジル
エステル2.5.9(7ミlJモル)ヲシオキサン60
tnlに溶解し、N−ハイドロキシ−5−ノルボルネン
−2,3−ジカルボキシイミド+、26.9(7ミIJ
モル)を加え、水冷下、攪拌しながらジシクロカルボジ
イミド1.601 (7,7ミリモル)全加え念。室温
に戻し4時間攪拌を続ける。精製したジシクロヘキシル
尿素を濾別し、この」液に実施例−9で得たフェンチル
アミノアルコール+、58 :9 (7ミリモル)をジ
オキサンIOi/に溶解したQk氷冷下、攪拌しながら
加えた。室温に戻し、−晩攪拌し、反応を完結させた。
溶媒を留去し、残渣を酢駿エチル60 WLlに溶かし
、10%クエン酸水、4%重灯水、飽和食塩水の順に洗
い、無水芒硝にて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状
物の表記化合物5.67 F (収率95%)を得た。
、10%クエン酸水、4%重灯水、飽和食塩水の順に洗
い、無水芒硝にて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、無色油状
物の表記化合物5.67 F (収率95%)を得た。
実施例−13
5−N−(L−アスパルチル)アミノ−4−フェンチル
−2−ブタノール(Ib)の合成実施例12で得た5−
N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−L−アスパル
チル)アミノ−1−フェンチル−2−ブタノール2.8
2 !!(5ミリモル)ftメタノール40di/I:
溶解し、パラジウム黒の存在下、常法、室温にて4時間
接触還元を行った。触媒を濾別し、メタノールを減圧下
に留去した。この残渣にn−ヘキサンを適量加え、表記
化合物結晶1.559 (収率91%)を得た。
−2−ブタノール(Ib)の合成実施例12で得た5−
N−(カルボベンゾキシ−β−ベンジル−L−アスパル
チル)アミノ−1−フェンチル−2−ブタノール2.8
2 !!(5ミリモル)ftメタノール40di/I:
溶解し、パラジウム黒の存在下、常法、室温にて4時間
接触還元を行った。触媒を濾別し、メタノールを減圧下
に留去した。この残渣にn−ヘキサンを適量加え、表記
化合物結晶1.559 (収率91%)を得た。
本化合物の特性値は以下のとおりである。
M、P、:140〜144C
NMR((+、00 、δ):
a、!9.0.95、+、02 (各3H,S、7エン
チルC!(3基) 1i8(5H,d、O!3C)( OH) 2.65 (2H,m、、A!31)β−c!2)4.
08 (I H,m XAsp a −CH)M S
: 522(M−18) 、 265 、 +9(1
,177,142、125、88,70,44(ペース
:実施例−14 実施例−11で得た5−N−(L−アスパルチル)アミ
ノ−1−7エンチルー2〜ブタノール(以下化合物へと
称す)、実施例〜15で得た5 =N −(L−アスパ
ルチル)アミノ−4−フニンチル−2−ブタノール(以
下化合物Bと称す)及びAPMX蔗糖をそれぞれ水に溶
解ム熟練したフレーバーリスト5名をパネラ−として極
限法によりその閾値を求めた。その結果を第1表に示し
た。
チルC!(3基) 1i8(5H,d、O!3C)( OH) 2.65 (2H,m、、A!31)β−c!2)4.
08 (I H,m XAsp a −CH)M S
: 522(M−18) 、 265 、 +9(1
,177,142、125、88,70,44(ペース
:実施例−14 実施例−11で得た5−N−(L−アスパルチル)アミ
ノ−1−7エンチルー2〜ブタノール(以下化合物へと
称す)、実施例〜15で得た5 =N −(L−アスパ
ルチル)アミノ−4−フニンチル−2−ブタノール(以
下化合物Bと称す)及びAPMX蔗糖をそれぞれ水に溶
解ム熟練したフレーバーリスト5名をパネラ−として極
限法によりその閾値を求めた。その結果を第1表に示し
た。
第1表
甘味料 呈味閾値 甘味度
化合物xo、oo+% 600倍
化合物BO,OO+2% 500
人P島−10,004%フ50
蔗糖 0.6% 1
実施例−15
化合物入、化合物B及びAPM並びに特開昭’ 49
−50566号に開示されたち一アスパルチルーDL−
アミノマロン酸メチルフェンチルエステル(AMF )
の4者を各々0.2%濃度で0.1Mリン酸緩衝a<p
u4.o)に溶解し、8゜Cに保持して経時的に高速液
体クロマトグラフィーで残存率を測定し、その安定性を
比較した。
−50566号に開示されたち一アスパルチルーDL−
アミノマロン酸メチルフェンチルエステル(AMF )
の4者を各々0.2%濃度で0.1Mリン酸緩衝a<p
u4.o)に溶解し、8゜Cに保持して経時的に高速液
体クロマトグラフィーで残存率を測定し、その安定性を
比較した。
その結果を第1図に示した。本発明化合物は、比較化合
物に比較して安定性において勝れていた。
物に比較して安定性において勝れていた。
使用例
使用に便ならしめるため、実施例−11及び実施例−1
5の化合勧善11をブドー糖99.9に良く混合し、1
!A濃度の粉末試料として、これを用いた。使用例中の
化合物A及び化合物Bの添加量はこの1%濃度品の量で
ある。
5の化合勧善11をブドー糖99.9に良く混合し、1
!A濃度の粉末試料として、これを用いた。使用例中の
化合物A及び化合物Bの添加量はこの1%濃度品の量で
ある。
使用例−1
無果汁炭酸飲料
ブドー糖 2001
クエン酸 1.5ル
モンエッセンス 2d
化合物A 25Ii
上記に水を加えて400プとなし、これに1600mの
炭酸水を加えて炭酸飲料を製した。
炭酸水を加えて炭酸飲料を製した。
甘味の質は砂糖に似て良好であつ几。
使用例−2
氷 菓
粉末水飴 1801
増粘剤 5g
クエンfi 2.9食塩 0
.1!i ストロベリーエツセンス 1M化合物8
40.9 上記に水全加え1000.Pとし念。
.1!i ストロベリーエツセンス 1M化合物8
40.9 上記に水全加え1000.Pとし念。
上記処方に従い原液を作り、これを凍結してストロベリ
ーの氷菓を得た。爽やかな甘味を感じさせ、美味であつ
次。
ーの氷菓を得た。爽やかな甘味を感じさせ、美味であつ
次。
使用例−5
シャーベット
化合物A 50j!
粉末水飴 210
安定剤 3
クエン酸 1
黄色5号 適量
オレンジフレーバー 1y
上記に水を加え+ QQ 01とした。
上記処方に従い配合物全フリーザーにかけ、シャーベッ
トを作った。上白糖を用いた通常のシャーベットと呈味
的に遜色のないものであった。
トを作った。上白糖を用いた通常のシャーベットと呈味
的に遜色のないものであった。
使用例−4
練歯磨
リン酸水素カルシウム soo、pカルボ
キシメチルセルロース 11ソジウムラウリルサ
ルフエート15 グリセリン 250 化合物81.7 ツースペーストフレーバー 9.5安息香酸
ナトリウム 0.5上記に水を加え100
0.9とした。
キシメチルセルロース 11ソジウムラウリルサ
ルフエート15 グリセリン 250 化合物81.7 ツースペーストフレーバー 9.5安息香酸
ナトリウム 0.5上記に水を加え100
0.9とした。
上記処方に従い諸成分をブレングー中で混和して練歯磨
を作った。使用したところ、苦味のない、爽やかな甘味
を示し良好な結果を得た。
を作った。使用したところ、苦味のない、爽やかな甘味
を示し良好な結果を得た。
本発明は、新規な5−H−(L−アスパルチル)アミノ
−1−7エンチルー2−ブタノールまたは5−N−(L
−アスパルチル)アミノ−4−7エンチルー2−ブタノ
ールを提供するものであシ、甘味の質が蔗糖に類似し、
甘味度も高く、酸性水溶液中で安定であるので、甘味料
として利用面で制限されることなく、広い分野で使用出
来るものである。
−1−7エンチルー2−ブタノールまたは5−N−(L
−アスパルチル)アミノ−4−7エンチルー2−ブタノ
ールを提供するものであシ、甘味の質が蔗糖に類似し、
甘味度も高く、酸性水溶液中で安定であるので、甘味料
として利用面で制限されることなく、広い分野で使用出
来るものである。
第1又は本発明化合物の水溶液のpH4,0、a、e
o trにおける安定性を示す図である。
o trにおける安定性を示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1はメチル基、R_2はホモフェンチル基
若しくは、R_1はホモフェンチル基、R_2はメチル
基を示す。) で表わされる3−N−(L−アスパルチル)アミノ−1
−フエンチル−2−ブタノール又は3−N−(L−アス
パルチル)アミノ−4−フエンチル−2−ブタノール。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61179886A JPS6339846A (ja) | 1986-08-01 | 1986-08-01 | L−アスパルチルフエンチルアミノアルコ−ル誘導体 |
EP87306665A EP0255343A2 (en) | 1986-08-01 | 1987-07-28 | L-aspartylfenchylamino alcohol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61179886A JPS6339846A (ja) | 1986-08-01 | 1986-08-01 | L−アスパルチルフエンチルアミノアルコ−ル誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6339846A true JPS6339846A (ja) | 1988-02-20 |
Family
ID=16073616
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61179886A Pending JPS6339846A (ja) | 1986-08-01 | 1986-08-01 | L−アスパルチルフエンチルアミノアルコ−ル誘導体 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0255343A2 (ja) |
JP (1) | JPS6339846A (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0611740B2 (ja) * | 1987-09-29 | 1994-02-16 | 高砂香料工業株式会社 | N−(l−アスパルチル)アミノアルコール誘導体およびそれを含有する甘味料 |
JPH09323966A (ja) * | 1996-01-12 | 1997-12-16 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤 |
US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
-
1986
- 1986-08-01 JP JP61179886A patent/JPS6339846A/ja active Pending
-
1987
- 1987-07-28 EP EP87306665A patent/EP0255343A2/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0255343A2 (en) | 1988-02-03 |
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