JPS63301822A - 角膜透過促進点眼剤 - Google Patents
角膜透過促進点眼剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は角膜透過促進点眼剤に関し、詳しくは角膜透過
性の良好なブナゾシン又はプラゾシン含有点眼剤に関す
る。
性の良好なブナゾシン又はプラゾシン含有点眼剤に関す
る。
ブナゾシン又はプラゾシンは抗圧剤として知られており
、現在経口投与により用いられている。
、現在経口投与により用いられている。
これらの薬物はｌｉｔで著名な薬理効果を示すため、非
経口的な投与法も有効な治療手段となる可能性がある。
経口的な投与法も有効な治療手段となる可能性がある。
例えば眼科領域において、ブナゾシンのα１−ブロッカ
−を点眼投与した場合、有意な眼内圧低下作用が認めら
れたことから、緑内障の治療薬としての開発の可能性が
考えられる。
−を点眼投与した場合、有意な眼内圧低下作用が認めら
れたことから、緑内障の治療薬としての開発の可能性が
考えられる。
このような利用を考えた場合、局所的な作用（例えば眼
内圧低下）と全身的な作用（抗圧作用）が分離されるこ
とが望ましい、このためには局所での生体膜透過性の優
れていることが必要となる。
内圧低下）と全身的な作用（抗圧作用）が分離されるこ
とが望ましい、このためには局所での生体膜透過性の優
れていることが必要となる。
角膜透過性とオクタツール／水の分配率とに相関関係が
あり、オクタツールへの溶解性が大きいものほど角膜透
過性が大きいことが報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅ
ｓ。
あり、オクタツールへの溶解性が大きいものほど角膜透
過性が大きいことが報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅ
ｓ。
６７（６）、 ７８６（１９７Ｂ）） 、ブナゾシンは
ｐＫａが７．６で高いｐＨ域ではオクタツール／水の分
配率が約２となり、角膜透過性の良いことが予想される
が、通常点眼剤として用いられるｐＨＢ以下の領域では
この分配率が高くなく、ブナゾシンを点眼剤として用い
る場合には改善の余地がある。
ｐＫａが７．６で高いｐＨ域ではオクタツール／水の分
配率が約２となり、角膜透過性の良いことが予想される
が、通常点眼剤として用いられるｐＨＢ以下の領域では
この分配率が高くなく、ブナゾシンを点眼剤として用い
る場合には改善の余地がある。
本発明者らは上記の問題点を解決すべく鋭意研究の結果
、生体が許容し得るアニオン（ペアートイオン）を用い
てブナゾシン又はプラゾシンとの安定なコンプレックス
又は塩を形成させ、オクタツール／水の分配率を約２程
度に調整することにより、生体膜の透過性を改善し、ブ
ナゾシン又はプラゾシンを含有する有効な点眼剤が得ら
れることを見出し本発明に到った。
、生体が許容し得るアニオン（ペアートイオン）を用い
てブナゾシン又はプラゾシンとの安定なコンプレックス
又は塩を形成させ、オクタツール／水の分配率を約２程
度に調整することにより、生体膜の透過性を改善し、ブ
ナゾシン又はプラゾシンを含有する有効な点眼剤が得ら
れることを見出し本発明に到った。
即ち、本発明は、ブナゾシン又はプラゾシンに、炭素数
６〜１０の直鎖脂肪酸、炭素数６〜１０のアルキルスル
ホン酸、リン酸又はクエン酸、或いはこれらの塩を配合
してなる角膜透過促進点眼剤を提供するものである。
６〜１０の直鎖脂肪酸、炭素数６〜１０のアルキルスル
ホン酸、リン酸又はクエン酸、或いはこれらの塩を配合
してなる角膜透過促進点眼剤を提供するものである。
本発明に用いられる炭素数６〜１０の直鎖脂肪酸として
は、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸等が挙げられ
る。また炭素数６〜１０のアルキルスルホン酸としては
へキシルスルホン酸、オクチルスルホン酸、デシルスル
ホン酸等が挙げられる。
は、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸等が挙げられ
る。また炭素数６〜１０のアルキルスルホン酸としては
へキシルスルホン酸、オクチルスルホン酸、デシルスル
ホン酸等が挙げられる。
本発明の点眼剤中のブナゾシン又はプラゾシンの配合量
は０．００１〜０．５重量％が好ましい。
は０．００１〜０．５重量％が好ましい。
またブナゾシン又はプラゾシンと酸類との配合割合は、
モル比でｌ：１が好ましい。
モル比でｌ：１が好ましい。
本発明の点眼剤には、上記必須成分の他に公知の点眼剤
に用いられる界面活性剤、安定剤、保存剤、防腐剤等を
適宜配合することができる。
に用いられる界面活性剤、安定剤、保存剤、防腐剤等を
適宜配合することができる。
以下に、本発明の効果を一層明らかにするために実験例
及び実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。
及び実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。
実験例１
ブナゾシン２．４ｍＦｌ （０，１％）水溶液に、表１
に示す各種の酸を、ブナゾシン：酸類のモル比がｌ：ｌ
となるように配合し、そのオクタツール／水の分配率を
測定した。但し、Ｎ ａ ＯＩｆ又はＨＣＩで全てｐｎ
７．ｓに調節した。
に示す各種の酸を、ブナゾシン：酸類のモル比がｌ：ｌ
となるように配合し、そのオクタツール／水の分配率を
測定した。但し、Ｎ ａ ＯＩｆ又はＨＣＩで全てｐｎ
７．ｓに調節した。
結果を表１に示す。
表 １
注） 試料！１ｈ４．５．６．８．９．１３．１４が本
発明試料である。
発明試料である。
第１表から明らかな如く、本発明試料はオクタツール／
水の分配率が大きく、従って角膜透過性が大きいことが
わかる（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒ−ｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ、６７（６）、 ７８６
（１９７Ｂ）参照）。
水の分配率が大きく、従って角膜透過性が大きいことが
わかる（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒ−ｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ、６７（６）、 ７８６
（１９７Ｂ）参照）。
実験例２
直鎖脂肪酸の炭素数の角膜透過に及ぼす影響を調べるた
めに下記に示す方法によりｉｎ Ｖｉｔｒ。
めに下記に示す方法によりｉｎ Ｖｉｔｒ。
角膜透過実験を行った。
く実験液の調製〉
ブナゾシン２．４ｍＭ （０，１％）水溶液に、各種直
鎖脂肪酸（Ｒ−ＣＯＯＩＩのＲをＣ１〜Ｃ９まで変えた
もの）を、ブナゾシン：直鎖脂肪酸のモル比が１：ｌと
なるように配合し、更にＮａ０ＩＩ又は＋１ＣＩにより
ｐＨを６．５及び７．５に調整して実験液を作成した。
鎖脂肪酸（Ｒ−ＣＯＯＩＩのＲをＣ１〜Ｃ９まで変えた
もの）を、ブナゾシン：直鎖脂肪酸のモル比が１：ｌと
なるように配合し、更にＮａ０ＩＩ又は＋１ＣＩにより
ｐＨを６．５及び７．５に調整して実験液を作成した。
＜ｉｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験〉
第１図に示すようなセル１に家兎からの摘出角膜２を固
定し、片側に人工房水３、もう一方に実験液４を入れ、
各実験液の角膜透過係数を求めた。
定し、片側に人工房水３、もう一方に実験液４を入れ、
各実験液の角膜透過係数を求めた。
結果を第２図に示す。
第２図から明らかなように、ＲがＣ２〜Ｃ９即ち炭素数
６〜１０の直鎖脂肪酸が良好な透過性を示し、又、ｐＨ
７，５の方が透過性が優れていることがわかる。
６〜１０の直鎖脂肪酸が良好な透過性を示し、又、ｐＨ
７，５の方が透過性が優れていることがわかる。
実験例３
酸類自身が角膜を傷付けていないことを証明するために
、以下に示す３種類の方法により、実験例２と同様なｉ
ｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験を行った。
、以下に示す３種類の方法により、実験例２と同様なｉ
ｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験を行った。
結果を第３図に示す。
方法−１
ブナゾシン２．４ｍＭ （０，１％）水溶液にカプリル
酸ナトリウムを、ブナゾシン：カプリル酸ナトリウムの
モル比がｌ：ｌとなるように配合した溶液を実験液とし
た。゛ 方法−２ 方法−１の溶液からカプリル酸ナトリウムを除いたブナ
ゾシンのみの水溶液を実験液とした。
酸ナトリウムを、ブナゾシン：カプリル酸ナトリウムの
モル比がｌ：ｌとなるように配合した溶液を実験液とし
た。゛ 方法−２ 方法−１の溶液からカプリル酸ナトリウムを除いたブナ
ゾシンのみの水溶液を実験液とした。
方法−３
まずカプリル酸ナトリウム水溶液で角膜の上皮側を３０
分間インキュベートした後、生理食塩水でよく洗浄し、
その後、方法−２と同様のブナゾシン水溶液を加えた。
分間インキュベートした後、生理食塩水でよく洗浄し、
その後、方法−２と同様のブナゾシン水溶液を加えた。
第３図の結果から明らかなように、方法−１の透過性が
良好で、方法−２と３は透過性がほとんど変わらないこ
とから、角膜に酸が作用するのではなく、ブナゾシンと
酸とがコンプレックスを作ったために透過性が上がった
ことがわかる。
良好で、方法−２と３は透過性がほとんど変わらないこ
とから、角膜に酸が作用するのではなく、ブナゾシンと
酸とがコンプレックスを作ったために透過性が上がった
ことがわかる。
実験例４
ブナゾシンとカプリル酸ナトリウムとのモル比を種々変
えて、実験例２と同様にｉｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験
を行った。
えて、実験例２と同様にｉｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験
を行った。
結果を第４図に示す。
第４図から明らかなようにブナゾシンとカプリル酸ナト
リウムとはモル比ｌ：１の添加が最も好ましいことがわ
かる。
リウムとはモル比ｌ：１の添加が最も好ましいことがわ
かる。
実験例５
ブナゾシンの代わりにプラゾシンを用い、プラゾシン２
．４ｍＭ （０，１％）水溶液にカプリル酸ナトリウム
を、プラゾシン二カプリル酸ナトリウムのモル比が１：
１となるように配合した溶液、及びカプリル酸ナトリウ
ム無添加の溶液を実験液として、実験例２と同様にｉｎ
Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験を行った。
．４ｍＭ （０，１％）水溶液にカプリル酸ナトリウム
を、プラゾシン二カプリル酸ナトリウムのモル比が１：
１となるように配合した溶液、及びカプリル酸ナトリウ
ム無添加の溶液を実験液として、実験例２と同様にｉｎ
Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験を行った。
結果を表２に示す。
表 ２
実験例６ （ｉｎ ｖｉｖｏ）
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
Ｃ１ｈ（ＣＩＮｚ）ｉｃＯＯＮａ
０．２グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適量 滅菌精製水 全１００ｄ 上記組成の点眼液（ｐＨ７，５） ２０−を白色家兎の
右眼に点眼後、経時的に房水をサンプリングし、ブナゾ
シン濃度を測定した。又、コントロールとして上記点眼
液からＣＩＩ＋ （ＣＨｔ） ＆ｃＯＯＮａを除いたも
のについても同様に実験した。
０．２グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適量 滅菌精製水 全１００ｄ 上記組成の点眼液（ｐＨ７，５） ２０−を白色家兎の
右眼に点眼後、経時的に房水をサンプリングし、ブナゾ
シン濃度を測定した。又、コントロールとして上記点眼
液からＣＩＩ＋ （ＣＨｔ） ＆ｃＯＯＮａを除いたも
のについても同様に実験した。
結果を第５図に示す。
第５図から明らかな如り、２０分〜３０分で本発明の点
眼液はコントロールに対して有意差があった。
眼液はコントロールに対して有意差があった。
実験例？ （ｉｎ ｖｉｖｏ）
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
Ｃ１ｈ （Ｃ１ｈ） １ｃＯＯＮａ ０．２
グリセリン ２．３ ＮａＯｌｌ 適量 滅菌精製水 全１００＠７ 上記組成の点眼液（ｐＨ７，５） ２０−を白色家兎の
右眼に点眼後、経時的に血漿中のブナゾシン濃度を測定
した。又、コントロールとして上記点眼液からＣＩ量５
（ＣＩｌｔ）ｉｃＯＯＮａを除いたものについても同様
に実験した。
グリセリン ２．３ ＮａＯｌｌ 適量 滅菌精製水 全１００＠７ 上記組成の点眼液（ｐＨ７，５） ２０−を白色家兎の
右眼に点眼後、経時的に血漿中のブナゾシン濃度を測定
した。又、コントロールとして上記点眼液からＣＩ量５
（ＣＩｌｔ）ｉｃＯＯＮａを除いたものについても同様
に実験した。
結果を第６図に示す。
第６図から明らかな如く、本発明の点眼液は房水内（標
的部位）のみ薬物濃度を上げて、血漿中は下げる傾向に
あり、体内分散がなくて、副作用の心配がないことがわ
かる。
的部位）のみ薬物濃度を上げて、血漿中は下げる傾向に
あり、体内分散がなくて、副作用の心配がないことがわ
かる。
実施例１
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
Ｃ１１ｉ（Ｃ１ｌ＊）ｉｃＯＯＮａ Ｏ，２
グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適 量−ｐＨ７，５ 滅菌精製水 全１００− 上記組成の点眼剤を調製した。
グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適 量−ｐＨ７，５ 滅菌精製水 全１００− 上記組成の点眼剤を調製した。
この点眼剤はＣｌ１ｓ （ＣＨｔ） ｈｃＯＯＮａを含
まないものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点
眼後の房水白濃度のいずれも有意に高かった。
まないものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点
眼後の房水白濃度のいずれも有意に高かった。
実施例２
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
ＣＨｓ（ＣＩｌｇ）＊ＣＯＯＮａ ００２４
グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適 量→ｐ８７．５ 滅菌精製水 全１００ｍＺ 上記組成の点眼剤を調製した。
グリセリン ２．３ ＮａＯＨ適 量→ｐ８７．５ 滅菌精製水 全１００ｍＺ 上記組成の点眼剤を調製した。
この点眼剤はＣｌｌ＋ （ＣＨ２） ＊ＣＯＯＮａを含
まないものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点
眼後の房水白濃度のいずれも有意に高かった。
まないものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点
眼後の房水白濃度のいずれも有意に高かった。
実施例３
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
Ｃｌ１．（Ｃｌｌｚ）？ｓＯ，Ｎａ Ｏ，２
６グリセリン ２．３ Ｎａ０１１ 適１−ｐＨ７，５滅菌精製水
全１０〇− 上記組成の点眼剤を調製した。
６グリセリン ２．３ Ｎａ０１１ 適１−ｐＨ７，５滅菌精製水
全１０〇− 上記組成の点眼剤を調製した。
この点眼剤はＣＨｓ（ＣＨｔ）ツＳＯ，Ｎａを含まない
ものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点眼後の
房水白濃度のいずれも有意に高かった。
ものに比べて、ｉｎ Ｖｉｔｒｏでの透過性、点眼後の
房水白濃度のいずれも有意に高かった。
実施例４
塩酸ブナゾシン ０．５ｇ
Ｃ１１ｉ（ＣＩｌｚ）ａｃＯＯＮａ Ｏ，２
リン酸ＩＮａ Ｏ，２ リン酸２Ｎａ ２．０ ＮａＣ１Ｏ，１ｇ にＣＩ Ｏ，１６グリ
セリン ０．６ 滅菌精製水 全１００− 上記組成の点眼剤を調製した。
リン酸ＩＮａ Ｏ，２ リン酸２Ｎａ ２．０ ＮａＣ１Ｏ，１ｇ にＣＩ Ｏ，１６グリ
セリン ０．６ 滅菌精製水 全１００− 上記組成の点眼剤を調製した。
この点眼剤はＣｌｌ ｓ （ＣＨｔ＞ １ｃＯＯＮａ及
びリン酸塩を含まないものに比べて、ｉｎ ＶｉＬｒｏ
での透過性、点眼後の房水白濃度のいずれも有意に高か
った。
びリン酸塩を含まないものに比べて、ｉｎ ＶｉＬｒｏ
での透過性、点眼後の房水白濃度のいずれも有意に高か
った。
実施例５
下記４種類の点眼剤を調製し、その角膜透過定数を求め
た。
た。
結果を表３に示す。
く点眼剤の調製〉
点眼剤−１（本発明品）
塩酸ブナゾシンの添加量を０．１％、カプリル酸ナトリ
ウムの添加量を塩酸ブナゾシンに対して等モルにし・た
以外は実施例４の点眼剤と同様のもの。
ウムの添加量を塩酸ブナゾシンに対して等モルにし・た
以外は実施例４の点眼剤と同様のもの。
点眼剤−２（本発明品）
点眼剤−１からカプリル酸ナトリウムを除いたもの。
点眼剤−３（本発明品）
塩酸ブナゾシンの添加量を０．１％、カプリル酸ナトリ
ウムの添加量を塩酸ブナゾシンに対して等モルにした以
外は実施例１の点眼剤と同様のもの。
ウムの添加量を塩酸ブナゾシンに対して等モルにした以
外は実施例１の点眼剤と同様のもの。
点眼剤−４（比較品）
点眼剤−３からカプリル酸ナトリウムを除いたもの。
表 ３
実施例６
塩酸プラゾシン ０．０５ ｇＣｌｌａ（ＣＨ
ｔ）ｉｃＯＯＮａ Ｏ，０２グリセリン
２．３ｇ Ｎａ０１１ 適１−ｐＨ７，５滅菌精製水
全１００ｍｆ 上記組成の点眼剤を調製した。
ｔ）ｉｃＯＯＮａ Ｏ，０２グリセリン
２．３ｇ Ｎａ０１１ 適１−ｐＨ７，５滅菌精製水
全１００ｍｆ 上記組成の点眼剤を調製した。
第１図は実験例で用いたｉｎ Ｖｉｔｒｏ角膜透過実験
に用いた装置の略示断面図、第２図は実験例２の結果を
示すグラフ、第３図は実験例３の結果を示すグラフ、第
４図は実験例４の結果を示すグラフ、第５図は実験例６
の結果を示すグラフ、第６図は実験例７の結果を示すグ
ラフである。 ■＝セル ２：摘出角膜（家兎） ３：人工房水 ４：実験液 出願人代理人 古 谷 馨 第 １ 図 第 ２ 図 第３図 第４図 カプリル酸！１ａ／ブナゾシン モル比第５図 時 間（分） 第 ６ 図 時 間（分）
に用いた装置の略示断面図、第２図は実験例２の結果を
示すグラフ、第３図は実験例３の結果を示すグラフ、第
４図は実験例４の結果を示すグラフ、第５図は実験例６
の結果を示すグラフ、第６図は実験例７の結果を示すグ
ラフである。 ■＝セル ２：摘出角膜（家兎） ３：人工房水 ４：実験液 出願人代理人 古 谷 馨 第 １ 図 第 ２ 図 第３図 第４図 カプリル酸！１ａ／ブナゾシン モル比第５図 時 間（分） 第 ６ 図 時 間（分）
Claims (1)
- １、ブナゾシン又はプラゾシンに、炭素数６〜１０の直
鎖脂肪酸、炭素数６〜１０のアルキルスルホン酸、リン
酸又はクエン酸、或いはこれらの塩を配合してなる角膜
透過促進点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62137921A JP2563336B2 (ja) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | 角膜透過促進点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62137921A JP2563336B2 (ja) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | 角膜透過促進点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63301822A true JPS63301822A (ja) | 1988-12-08 |
| JP2563336B2 JP2563336B2 (ja) | 1996-12-11 |
Family
ID=15209800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62137921A Expired - Lifetime JP2563336B2 (ja) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | 角膜透過促進点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2563336B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0368339A2 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-16 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation for percutaneous administration containing bunazosin or its salt |
| WO1991001718A1 (fr) * | 1989-08-03 | 1991-02-21 | Eisai Co., Ltd. | Procede de photostabilisation pour collyre liquide et collyre liquide photostabilise |
| WO1999022715A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release eyedrops |
| US6335335B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-01-01 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
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| US8299124B2 (en) | 2004-11-05 | 2012-10-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous intraocular penetration-promoting eye drop |
| WO2022244765A1 (ja) * | 2021-05-17 | 2022-11-24 | 株式会社坪田ラボ | 近視抑制用点眼剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4197301A (en) * | 1978-10-16 | 1980-04-08 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Topical ophthalmic use of Prazosin |
-
1987
- 1987-06-01 JP JP62137921A patent/JP2563336B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4197301A (en) * | 1978-10-16 | 1980-04-08 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Topical ophthalmic use of Prazosin |
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| JP2010043109A (ja) * | 2001-04-12 | 2010-02-25 | Lab Thea | 眼科における局所用のマクロライド系医薬品組成物 |
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| US8518996B2 (en) | 2004-11-05 | 2013-08-27 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous intraocular penetration-promoting eye drop |
| WO2008016016A1 (en) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid preparation containing amide compound |
| WO2022244765A1 (ja) * | 2021-05-17 | 2022-11-24 | 株式会社坪田ラボ | 近視抑制用点眼剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2563336B2 (ja) | 1996-12-11 |
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