JPS63295588A - 生理活性物質ｋ−２５２の誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はプロティンキナーゼＣ（以下Ｃ−キナーゼとい
う）を阻害し、種々な薬理作用を有する新規化合物に関
する。

従来の技術 Ｃ−キナーゼはフォスフォリピドおよびカルシウムに依
存して活性化されるタンパク質リン酸化酵素であり、広
く生体内の組織や臓器に分布している。近年、本酵素は
多くのホルモンや神経伝達物質などの細胞膜受容伝達機
構において、極めて重要な役割を果たしていることが知
られるようになった。そのようなＣ−キナーゼが関与す
る情報伝達機構により惹起される生理的反応の例として
、血小板におけるセロトニン放出、リソシーム酵素遊離
および凝集反応、好中球のスーパーオキシド生成やりソ
ゾーム酵素の遊離、副腎髄質からのエピネフリン遊離、
腎糸球体からのアルドステロン分泌、ランゲルハンス島
からのインシュリン分泌、マスト細胞からのヒスタミン
遊離、回腸からのアセチルコリン遊離、血管平滑筋の収
縮等が報告されている。さらに、Ｃ−キナーゼは細胞増
殖や発ガン機構にも関与していると考えられている〔参
考文献：　Ｙ、Ｎ１５ｈｉｚｕｋａ、　５ｃｉｅｎｃｅ
、　２２５．１３６５　（１９８４）；Ｈ，Ｒａｓｍｕ
ｓｓｅｎ　ｅａ　ａｌ、、　Ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　Ｃ
ｙｃｌｉｃ　Ｎｕｃｌｅ−ｏｔｉｄｅ　ａｎｄ　Ｐｒｏ
ｔｅｉｎ　Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ。

Ｖｏｌ、１Ｂ、　Ｐ２Ｓ５．　ｅｄｉｔｅｄ　ｂｙ　Ｐ
、Ｇｒｅｅｎｇａｒｄ　ａｎｄ　Ｇ、＾。

Ｒｏｂｉｓｏｎ、　Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ
　Ｙｏｒｋ、　１９８４）　ｏ　このようにＣ−キナー
ゼは生体内の多くの重要な生理反応や各種病態に係わる
ことが明らかになってきた。従って、Ｃ−キナーゼ活性
をその特異的阻害剤等を用いることにより人為的に抑制
することができれば、広く循環器系の疾病や、炎症、ア
レルギー、腫瘍などの予防、治療が可能になると考えら
れる。

一方、）リフルオペラジン、クロロプロマシン等の抗精
神病薬剤、局所麻酔薬として知られるジベナミンやテト
ラカイン、あるいはカルモジュリン阻害剤Ｗ　−７ＣＮ
　−（６−ａｍｉｎｏｈｅｘｙｌ）　−５−ｃｈｌｏｒ
ｏ　−１−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉ
ｄｅ〕等の薬剤にＣ−キナーゼの抑制活性があることが
見出されているが、いずれもそのＣ−キナーゼ抑制作用
は各薬剤の主作用ではなく特異性は低く、また抑制活性
も低い［Ｙ、　Ｎ１５ｈｉｚｕｋａ　ｅｔ　ａｌ、、　
Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　。

２５５、８３７８　（１９８０）；Ｒ，Ｃ，Ｓｃｈａｔ
ｚｍａｎ　ｅｔ　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍ。

口１ｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、、９８．
　６６９　　（１９８１）；Ｂ、Ｃ。

Ｗｉｓｅ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、
　２５７．８４８９　（１９８２））。

一方、次式で表されるに−２５２，ＫＴ−５５５６およ
びＲＡ％Ｒ１部位を修飾したに−２５２誘導体が知られ
ている（Ｋ−２５２について特開昭６０−４１４８９．
米国特許第４５５４０２号、Ｋ　Ｔ　−５５５６につい
て特開昭６１−１７６５３１　、　Ｋ　−２５２誘導体
について特開昭６２−１５５２８４　、同６２−１５５
２８５）。

ＲＡ Ｋ　　２５２　：　ＲＡ　＝Ｃ０２ＣＨｉ　、　Ｒｍ　
＝ＨＫＴ−５５５６：　ＲＡ＝ｃｏａｕ、　　Ｒ，＝Ｈ
特開昭６０−４１４８９にはに−２５２が抗ヒスタミン
遊離作用、抗アレルギー作用を有することが、特開昭６
２−１５５２８４　、同６２−１５５２８５にはに−２
５２誘導体がＣ−キナーゼ抑制活性および抗ヒスタミン
遊離作用を有することが記載されている。また、特開昭
６１−１７６５３１にはＫ　Ｔ　−５５５６が抗ヒスタ
ミン遊離作用を有することが記載されている。また、Ｋ
−２５２、Ｋ　Ｔ　−５５５６と同一化合物と推定され
る化合物が抗菌物質として報告されている〔組５ｅｎｚ
ａｋｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、
　３８．１４３７（１９８５））。

この文献には上式でＲＡ＝Ｃ口２ＣＨ３，Ｒｍ＝Ｃ口Ｃ
Ｈ，の化合物も開示されている。このに−２５２と同一
化合物と推定される化合物およびそのハロゲン調導体が
特開昭６２−１２０３８８　、同６２−１６４６２６に
、またＲＡを修飾した誘導体が特開昭６２−２４０６８
９に、いずれも血圧降下作用および利尿作用を有するこ
とが記載されている。

さらにに−２５２の構造に比較的近い構造を有する化合
物として以下の構造を有し、抗菌作用を有するスタウロ
スポリン（Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ）が知られてい
るｌ：ｓ、Ｏｍｕｒａ　ｅｔ　ａｔ、、　Ｊ、＾ｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、　３０　。

２７５　（１９７７）；＾、Ｆｕｒｕｓａｋｉ　ｅｔ　
ａｌ、、Ｊ、ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。

Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、、８００　（１９８１）；　
　特開昭６０−１８５７１９３゜発明が解決しようとす
る問題点 強いＣ−キナーゼ阻害活性を有し抗アレルギー剤、抗血
栓剤、抗炎症剤にあるいは抗腫瘍剤等の新しい活性成分
は常に求められている。

問題点を解決するための手段 本発明によれば式（Ｉ）で表わされるに−２５２の新規
な誘導体および薬理的に許容されるその塩が提供される
。

式（Ｉ）； （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、
メチル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチル、低
級アルキルチオメチル、低級アルキルスルフィニルメチ
ル、ニトロ、ブロム、低級アルカノイル、ヒドロキシ、
低級アルカノイロキシ、低級アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ’
　（式中、Ｒ４およびＲ４は一方が水素で他方が水素、
低級アルカノイル、カルバモイル、低級アルキルアミノ
カルボニルまたはフェニルアミノカルボニルであるか、
両者とも低級アルキルである）、スルホン酸、−３Ｏ，
ＮＲ’Ｒ’（式中、Ｒ６およびＲ７は同一または異なっ
て水素、低級アルキルまたは隣接する窒素原子と共に複
素環を形成する基である）、−ロＣ０ＯＲ”（式中、Ｒ
６は低級アルキルまたは置換もしくは非置換のフェニル
である）または−０ＣＯＮＲ’Ｒ’　　（式中、Ｒ６お
よびＲ１は前記と同義である）を表わし、Ｒ３は水素、
塩素、低級アルカノイル、カルバモイルまたは低級アル
キルを表わし、Ｘはヒドロキシメチル、ホルミル、カル
ボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルヒ
ドラジノカルボニル、−Ｃ）Ｉ＝Ｎ−Ｒ”〔式中　Ｒｓ
はヒドロキシ、カルバモイルアミノ、−ＮＲ’Ｒ’　（
式中、Ｒ６およびＲ７は前記と同義である）、グアニジ
ノまたは２−イミダゾリルアミノである〕、−Ｃ口ＮＨ
Ｒ１ｏ（式中、Ｒ”はα−アミノ酸のアミノ基を除く残
基であって、該アミノ酸のカルボキシル基は低級アルキ
ルまたはベンジルでエステル化されていてもよい）、−
ＣＨ，０ＣＯＲ”（式中、Ｒ１＋はα−アミノ酸のカル
ボキシル基を除（残基であって、該アミノ酸のアミノ基
はベンジルオキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボ
ニルで保護されてい（式中、鱒は水素、メチル、エチル
、ベンジル、アセチルまたはトリフルオロアセチルであ
る）でキシ、低級アルカノイロキシ、カルバモイルオキ
シまたは低級アルコキシを表わし、またはＸとＹが一体
となッ”’ＣＹ　　Ｘ−とＬｒ−０−Ｃ’（Ｃ１１，）
ａ−０−ＣＨ＊−＋−０ＣＮＨＣＨａ−または−０−Ｃ
＝Ｎ−ＣＨ２−（式中、ＲＩ２は低級アルキルである）
である。

ただし、Ｘがヒドロキシメチル、カルボキシルまたは低
級アルコキシカルボニルの場合、ＲＩ、Ｒ２およびＲＩ
３の内借なくとも１つは水素以外の基である）。

以下、式（１）で表わされる化合物を化合物（Ｉ）とい
う。他の式番号の化合物についても同様である。化合物
（Ｉ）は優れたＣ−キナーゼ抑制活性を有すると共に、
優れた抗ヒスタミン遊離抑制活性、血小板凝集抑制活性
、抗炎症活性あるいは細胞生育阻害活性も併有する。

式（１）中の各基の定義中、低級アルコキシメチル、低
級アルキルチオメチル、低級アルキルスルフィニルメチ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノカルボニル、
低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよび低級ア
ルキルヒドラジノカルボニルにいう低級アルキルは炭素
数１〜４の直鎖もしくは分岐のアルキル、例えばメチル
、エチル、ｎ−プロピル、ｌ−プロピル、ｔ−ブチル、
ｎ−ブチル等を包含する。各基の定義中、低級アルカノ
イルおよび低級アルカノイロキシにいう低級アルカノイ
ルは炭素数１〜４の直鎖もしくは分岐のアルカノイル、
すなわちホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチ
リルおよびｉ−ブチリル等を包含する。各基の定義中、
形成される複素環としては、ピロリジン、ピペリジン、
Ｎ−４換ピペラジン、モルホリンふよびＮ−置換ホモピ
ペラジン等が包含され、該置換基としては、メチル、エ
チル等の低級アルキルおよび！−プロピルアミノカルボ
ニルメチル等が挙げられる。

Ｒ’の定義中、置換フェニルの置換基としては、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ニトロおよびハロゲン等を包
含する。ここで低級アルキルおよび低級アルコキシは上
記と同義であり、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素である。

また、Ｒ１１＋およびＲ”の定義中、α−アミノ酸はグ
リシン、アラニン、バリン、プロリン等を包含し、Ｌ体
でもＤ体でもラセミ体でもよい。該アミノ酸の低級アル
キルエステルにいう低級アルキルも上記と同様のものを
包含する。

化合物（１）が酸性化合物である場合には塩基付加塩、
塩基性化合物の場合には酸付加塩を形成させることがで
きる。この場合酸性はＸがα−アミノ酸残基を含む場合
のカルボキシ等、塩基性はＲ１中のアミノ、（ジ）低級
アルキルアミノ、Ｘ中ノーＣＨ＝Ｎ−Ｒ”（Ｒ”＝０１
１７）場合ヲ除＜）、　　オヨびα−アミノ酸残基を含
む場合のアミノ−Ｙ−ｘ−中の一ローＣ＝Ｎ−ＣＨ＊−
等によってもたらされる。化合物（１）の塩基付加塩と
してはアンモニウム塩、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウ
ム塩のようなアルカリ土類金属塩、トリエチルアミン、
モルホリン、ピペリジン、ジシクロヘキシルアミン等の
有機塩基との塩、およびアルギニン、リジン等の塩基性
アミノ酸との塩があげられる。化合物（Ｉ）の酸付加塩
としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、ギ酸
塩、酢酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、アスパラギン
酸塩、グルタミン酸塩等があげられる。非毒性の薬理的
に許容される塩、例えば上記に列挙の塩基付加塩、酸付
加塩が好ましいが、生成物の単離、精製にあたってはそ
の他の塩もまた有用である。

本発明による化合物は、光学活性であるに−２５２等よ
り、通常立体保持の反応で得られるものであるが、全て
の可能な立体異性体およびそれらの混合物も本発明に包
含される。

次に化合物（１）の製造方法について説明する。

しかし、化合物（１）の製造方法は、それらに限定され
るものではない。

化合物（１）は、Ｋ−２５２およびこれより導かれる次
の式（ＩＩａ、ｂ） （Ｉｌ、）　　（Ｘ’　　＝Ｃ０ＯＨ）（ｎ、）　　（
Ｘ’　　＝ＣＨ，ＯＨ）で表わされる化合物より種々の
合成手段により製造される。な右、化合物（■、）は特
開昭６１−１７６５３１に、化合物（■１）は特開昭６
２−１５５２８５　（参考例５参照）にそれぞれ開示さ
れている。

なお、以下に示した製造方法において、定義した基が実
施方法の条件下変化するかまたは方法を実施するのに不
適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官
能基の保護、脱保議等の手段〔例えば、プロテクティブ
・グループス・イン・オーガニック・シンセシス、グリ
ーン著、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ・インコー
ホレイテッド（１９８１年）参照〕に付すことにより容
易に実施することができる　（例えば実施例２等参照）
。

なお、以下に記載する構造式、表等におけるＭｅ、Ｅｔ
％Ｐ？、Ｂｕ％Ｐｈｓ　Ａｃ、Ｂｚｆ。

ＣｂｚおよびＴｓはそれぞれメチル、エチル、プロピル
、ブチル、フェニル、アセチル、ベンジル、ベンジルオ
キシカルボニルおよびトルエンスルホニルの基を意味す
る。

方法１：Ｒ’および／またはＲ２に官能基を有する化合
物（Ｉ−１）の合成 １−１：Ｒ’および／またはＲ２がニトロの化合物（１
−１−１）および／または（１−１−１′） Ｘ （式中、ｘｌＹおよびＲ″は前記と同義である）反応は
化合物（ＩＩＩ−１）Ｃ化合物（Ｉ）において、Ｒ’お
よびＲ３が水素である化合物および化合物（■）〕と適
当なニトロ化剤、例えばテトラフルオロホウ酸ニトロニ
ウムとを反応に不活性な溶媒中反応させることにより化
合物（Ｉ−１−１）および／または（Ｉ−１−１’）を
得る。ニトロ化剤は化合物（Ｉ［ｌ−１）に対し通常１
〜１．１当量用いる。不活性溶媒はスルホラン、アセト
ニトリル、クロロホルム等を包含する。反応は室温〜８
０℃で行い、通常１〜２時間で終了する。

１−２：Ｒ’および／またはＲ２が−ＮＲ’Ｒ’の化合
物（１−１−２） １−２ａ：Ｒ’およびＲＳが水素の化合物（Ｉ−１−２
ａ）および／または（Ｉ−１−２ａ’）（１−１−２ａ
）　（Ｒ”＝Ｈ） （１−１−２ａ’　）（Ｒ”＝ＮＨ２）（式中、Ｘ１Ｙ
およびＲ３は前記と同義であり、Ｒ”は水素またはアミ
ノである） ニトロ体（１−１−１）および／または（１−１−１’
）を反応に不活性な溶媒中適当な還元法、例えば接触還
元法により還元することにより化合物（Ｉ−１−２ａ）
および／または（１−１−２ａ′）を得る。触媒は５〜
１０％パラジウム／炭素等を包含し、通常化合物（Ｉ−
１−１ａ）の重量に対し０，１〜０．５倍重量用いる。

不活性溶媒はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）等を包含する。反応は通常室
温で行い、１時間〜１日で終了する。

なお、以下の方法ｌの説明において、２置換体（Ｒ’　
＝Ｒ”≠Ｈ）の製法については特に記載しない場合もあ
るが、上記したと同様の１置換体の製法と同様の条件が
適用しうる。

１−２ｂ：Ｒ’およびＲ８がアルキルの化合物（１−１
−２ｂ） Ｘ　　　（＋−１−２ｂ） （式中、Ｘ％ＹおよびＲ３は前記と同義であり、Ｒ”は
水素または低級アルキルを表わす）アミノ体（Ｉ−１−
２ａ）、　　アルデヒド体（ＴＶ）および適当な還元剤
、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムを反応に不活性
な溶媒中反応させることにより化合物（Ｉ−１−２ｂ）
を得る。化合物（Ｉ−１−２ａ）に対し、通常化合物（
ｒＶ）は大過剰、還元剤は１〜２当量用いる。不活性溶
媒としてはＴＨＦと適当な低級アルカノール、例えばメ
タノールの１対１の混合溶媒等が用いられる。反応は通
常室温で行い、０．５〜１時間で終了する。

１−２ｃ：Ｒ’（またはＲ’）がアルカノイルの化合物
（１−１−２ｃ） （式中、Ｘ、　Ｙ、　　Ｒ３右よびＲ４ｍは前記と同義
である） アミノ体（１−１−２ａ）とアシル化剤［（Ｒ”Ｃ口）
２０またはＲ”Ｃ口Ｃ１等〕とを塩基存在下で反応させ
ることにより化合物（１−１−２ｃ）を製造する。塩基
はピリジン、トリエチルアミン等を包含する。アシル化
剤は化合物（１−１−２ａ）に対し通常５〜１０当量使
用する。反応は通常ピリジンを溶媒とし、室温下、１〜
６時間で終了する。

１−２ｄ：Ｒ’（またはＲ’）がカルバモイルの化合物
（Ｉ−１−２ｄ） Ｘ　　　（Ｉ−１−２ｄ） （式中、Ｘ、Ｙ右よびＲ３は前記と同義である）アミノ
体（Ｉ−１−２ａ）と通常５当量程度のシアン酸カリウ
ムとをＴＨＦ、酢酸および水（１０：１：１）の混合溶
媒中反応させることにより化合物（Ｉ−１−２ｄ）を得
る。反応は通常室温で行い、１時間程度で終了する。

１−２ｅ：Ｒ’（またはＲ’）が７ＪＬ／キルアミノカ
ルボニルまたはフェニルアミノカルボニルの化合物（Ｉ
−１−２ｅ） Ｘ（Ｉ−１−２ｅ） （式中、Ｘ、　ＹおよびＲ３は前記と同義でありＲ４ｂ
は低級アルキルまたはフェニルを表わす）アミノ体（Ｉ
−１−２８）とインシアネート類（Ｖ）とを反応に不活
性な溶媒中必要ならば塩基の存在下反応させることによ
り化合物（Ｉ−１−２ｅ）を得る。塩基はトリエチルア
ミン等を包含する。化合物（Ｉ−１−２ａ）に対し通常
化合物（Ｖ）は２〜３当量、塩基は１〜２当量用いる。

不活性溶媒はジクロロメタン、クロロホルム等を包含す
る。反応は通常室温で行い、１〜５時間で終了する。

１−３：Ｒ’および／またはＲ２がアルカノイルの化合
物（１−１−３＞ １−３ａ：アルカノイルがホルミルの化合物（１−１−
３ａ）および／または（Ｉ−１−３ａ′） Ｘ（１−１−３ａ） （式中、Ｘ、　ＹおよびＲ３は前記と同義である）化合
物（ＩＩ［−１）とジクロロメチルメチルエーテルとを
反応に不活性な溶媒中適当なルイス酸、例えば四塩化チ
タンの存在下反応させることにより化合物（１−１−３
ａ）および／または（１−１−３８’）を得る。化合物
（ＩＩＩ−１）に対し通常ジクロロメチルメチルエーテ
ルは１〜２当量、四塩化チタンは５〜７当量使用する。

不活性溶媒としては通常ジクロロメタンを使用する。反
応は通常室温下で行い１〜１２時間で終了する。

１−ａｂ：アルカノイルがホルミル以外の化合物（Ｉ−
１−３ｂ）および／または（■−１−３ｂ’） （式中、Ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義であり、Ｒｌａ
は低級アルキルを表わす） 化合物（ＩＩＩ−１）と酸クロリド（Ｖｌ）とを反応に
不活性な溶媒中適当なルイス酸、例えば塩化アルミニウ
ムの存在下反応させて化合物（１−１−３ｂ）および／
または（１−１−３ｂ’）を得る。

化合物（ＩＩ［−１）に対し、通常化合物（Ｖｌ）は１
当量、ルイス酸は５当看用いる。不活性溶媒はジクロロ
メタン、クロロホルム等を包含する。反応は通常水冷下
で行い、１〜１２時間で終了する。

１−４：Ｒ’および／またはＲ２がアルカノイロキシの
化合物（１−１−４） （Ｉ−１−４） （式中、ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義であり、Ｒ１１
′は水素または低級アルキルである）アルカノイル体（
Ｉ−１−３ａ）または（１−１−３ｂ）と適当な酸化剤
、例えばｍ−クロル過安息香酸とを反応に不活性な溶媒
、通常クロロホルム中反応させて化合物（１−１−４）
を得る。

酸化剤は化合物（１−１−３ａ）または（Ｉ−１−３ｂ
）に対し通常５当量を１時間おきに２度用いる。反応は
通常加熱還流下に行い、２〜１２時間で終了する。

また上記反応式に対応して、２置換アルカノイル体（［
−１−３８’）または（１−１−３ｂ’）から同様な条
件で対応する２置換アルカノイロキシ体（１−１−４’
）を得る。

１−５：Ｒ’および／またはＲ２がヒドロキシの化合物
（１−１−５） Ｘ （Ｉ−１−５） （式中、Ｘ、　ＹおよびＲ３は前記と同義である）アル
カノイロキシ体（１−１−４）をアルカリ加水分解する
ことにより、化合物（１−１−５）を得る。反応は化合
物（１−１−４）とナトリウムメチラートまたはナトリ
ウムエチラート等のナトリウム低級アルコキシドとを反
応に不活性な溶媒中反応させる。塩基は化合物（１−１
−４）に対し通常５〜７当量用いる。不活性溶媒はジク
ロロメタン、ＴＨＦ等を包含する。反応は０℃〜室温で
行い、通常３〜３０分で終了する。

また、２置換アルカノイロキシ体（Ｉ−１−４’）から
同様な条件で対応する２置換ヒドロキシ体（１−１−５
’）を得る。

１−６：Ｒ’および／またはＲ２がアルコキシの化合物
（Ｉ−１−６） （Ｉ−１−６） （式中、Ｘ、ＹおよびＲ″は前記と同義であり、Ｒｌｅ
は低級アルキルを、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす） ヒドロキシ体（１−１−５）と低級アルキルハライド（
■）とを反応に不活性な溶媒中塩基の存在下反応させて
化合物（１−１−６）を得る。低級アルキルハライドは
反応性に富むヨウ化物、臭化物が好ましい。塩基は水素
化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド等を包含する。

化合物（■）および塩基は化合物（Ｉ−１−５）に対し
、通常１当量使用する。不活性溶媒はＤＭＦ％ＴＨＦ等
を包含する。反応は通常０℃〜常温で行い、２０分〜１
時間で終了する。

また、２置換ヒドロキシ体（１−１−５’）から同様な
条件で対応する２置換アルコキシ体（１−１−６’）を
得る。

１−７：Ｒ’および／またはＲ２がヒドロキシメチルの
化合物（１−１−７） （式中、Ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義である）アルデ
ヒド体（１−１−３ａ）と適当な還元剤、例えば水素化
ホウ素ナトリウムとを反応に不活性な溶媒中反応させて
化合物（Ｉ−１−７）を得る。

還元剤は化合物（Ｉ−１−３８）に対し通常２〜３当量
用いる。不活性溶媒としては通常クロロホルム−メタノ
ール　（１：　１）の混合溶媒を用いる。反応は通常水
冷下で行い、０．５〜１時間で終了する。

１−８：Ｒ’および／またはＲ２がアルコキシメチルの
化合物（１−１−８） （Ｉ−１−８） （式中、ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義であり、Ｒｌｄ
は低級アルキルである） ヒドロキシメチル体（１−１−７）と低級アルキルアル
コール（■）とを反応、に不活性な溶媒中適当な酸触媒
、例えばカンファースルホン酸触媒の存在下反応させて
化合物（１−１−８）を得る。

化合物（Ｉ−１−７）に対し、通常化合物（■）は大過
剰、酸は１当量用いる。不活性溶媒はクロロホルム等を
包含する。反応は通常加熱還流下に行い５〜ｌＯ時間で
終了する。

１−９：Ｒ’右よび／またはＲ′がアルキルチオメチル
の化合物（１−１−９＞ （式中、Ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義であり、Ｒ１１
１は低級アルキルである） ヒドロキシメチル体（１−１−７）と低級アルキルチオ
ール（ＩＸ）とを反応に不活性な溶媒中適当な酸触媒、
例えばカンファースルホン酸触媒の存在下反応させて化
合物（１−１−９）を得る。

化合物（１−１−７）に対し、通常化合物（ＩＸ）は５
〜１０当量、酸は１当量用いる。不活性溶媒はクロロホ
ルム等を包含する。反応は通常室温下に行い２〜３時間
で終了する。

１−１０：Ｒ’および／またはＲ２がアルキルスルフィ
ニルメチルの化合ｍ　（Ｉ−１−１０）（式中、Ｘ、Ｙ
、Ｒ’およびＲＩ＠は前記と同義である） アルキルチオメチル体（ｒ−１−９）をクロロホルム中
１当量のｍ−クロル過安息香酸で室温攪拌下１〜６時間
酸化することにより化合物（Ｉ−１−１０）を得る。

１−１１　：Ｒ’および／またはＲ２がメチルの化合物
（１−１−１１＞ Ｒコ （式中、Ｘ、　ＹおよびＲ３は前記と同義である）アル
キルチオメチル体（１−１−９）を酢酸エチル中化合物
（１−１−９）の重量に対し０．１〜０．５倍重量のラ
ネーニッケルで５〜７時間加熱還流することにより化合
物（１−１−１１）を得る。

１−１２：Ｒ’および／またはＲ２がブロムである合物
（１−１−１２） （Ｉ−１−１２） （式中、ｘ、ＹおよびＲ３は前記と同義である）化合物
（ＩＩＩ−１）と２〜２．５当量の臭素とを通常ピリジ
ン中室温撹拌下１日反応させることにより化合物（Ｉ−
１−１２）を得る。

１−１３：Ｒ’および／またはＲ２がスルホン酸の化合
物（１−１−１３） Ｘ （式中、Ｘ、　ＹおよびＲ３は前記と同義である）化合
物（Ｉ［［−１）とクロロスルホン酸をモレキュラーシ
ーブ４人存在下反応に不活性な溶媒、例えばクロロホル
ム中反応させることにより化合物（１−１−１３）を得
ることができる。クロロスルホン酸は化合物（Ｉｎ−１
）に対し２〜２．５当量、モレキュラーシーブ４人は化
合物（Ｉ［ｌ−１）と同重量用いられる。反応は一１０
〜１０℃で行われ、１〜６時間で終了する。

１−１４：Ｒ’および／またはＲ２がスルホン酸アミド
の化合物（１−１−１４） λ （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ’：１よびＲ’ｌｔ前記と同
義である） スルホン酸体（１−１−１３）と五塩化リンおよびオキ
シ塩化リンとを１〜６時間加熱還流下反応させてスルホ
ニフクロライド体（Ｘ）を得る。

化合物（１−１−１３）に対し、五塩化リンは２当量、
オキシ塩化リンは１０当量用いられる。次いで化合物（
Ｘ）とアミン（ＸＩ）を塩基存在下、反応に不活性な溶
媒、例えばＤＭＦ中反応させることにより化合物（１−
１−１４）を得ることができる。塩基としてはピリジン
、トリエチルアミン等が含まれ、化合物（Ｘ）に対し２
〜３当量用いられる。化合物（ＸＩ）は化合物（Ｘ）に
対し４〜５当量用いられる。反応は０℃〜室温で１〜１
２時間で終了する。

１−１５：Ｒ’および／またはＲ２が一０ＣＯＯＲ’で
ある化合物（１−１−１５） （Ｉ−１−１５） （式中、Ｘ、　Ｙ、　　Ｒ’右よびＲ＠は前記と同義で
ある） ヒドロキシ体（Ｉ−１−５）と酸クロリド（Ｘ■）とを
適当な塩基例えばトリエチルアミン存在下反応に不活性
な溶媒、例えばＴＨＦ中反応させることにより化合物（
１−１−１５）を得る。

化合物（１−１−５）に対し化合物（ＸＩ［）は１〜２
当量、塩基は２〜２．５当量用いられる。反応は通常θ
℃〜室温で行われ、０．５〜６時間で終了（式中、Ｘ、
Ｙ、Ｒ３，Ｒ＠およびＲ’ｌ；！前記！：同義である） ｐ−二トロフェノキシ体（１−１−１５ａ）〔化合物（
Ｔ−１−１５）　Ｔ’Ｒ”Ｍｐ−−トａｙエニルである
化合物〕とアミン（ＸＩ）とを反応に不活性な溶媒、例
えばＤＭＦ中反応させることにより化合物（Ｉ−１−１
６＞を得ることができる。化合物（ＸＩ）は化合物（Ｉ
−１−１５ａ）に対し１〜１．２当量用いられる。反応
は通常０℃□〜室温で行われ０．５〜６時間で終了する
。

方法２：Ｒ３に官能基を有する化合物（Ｉ−２）の合成 ２−１：Ｒ’がアルキルの化合物（１−２−１）（式中
、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”およびＨａｌは前記と同義であり
、Ｒ３ａは低級アルキルである）反応は化合物（ＩＩＩ
−２）Ｃ化合物（１）においてＲ３が水素である化合物
および化合物（■）〕と低級アルキルハライド（ＸＩＩ
［）とを反応に不活性な溶媒中塩基の存在下反応させて
化合物（１−２−１）を得る。化合物（Ｘｌｌｒ）は反
応性に富むヨウ化物、臭化物が好ましい。塩基は水素化
ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド等を包含する。

化合物（ＸＩ［［）および塩基は化合物（ＩＩ［−２）
に対し、通常１〜３当量使用する。不活性溶媒はＤＭＦ
、ＴＨＦ等を包含する。反応は通常ｏ℃〜常温で行い、
２０分〜１時間で終了する。

２−２：Ｒ’がアルカノイルの化合物（Ｉ−２−（式中
、Ｘ、Ｙ、Ｒ’、Ｒ２＃よびＲ”は前記、！：。

同義である） 反応は、（ＩＩＩ−２）と７シル化剤［（Ｒ３１［０）
２０またはＲ”Ｃ０Ｃｊ！等〕とより方法１−２ｃと同
様の条件で行うことにより化合物（１−２−２）を得る
。

２−３：Ｒ３が塩素の化合物（１−２−３）Ｉ （式中、Ｘ、　Ｙ、　Ｒ’およびＲ２は前記と同義であ
る） 化合物（ＩＩＩ−２）と適当なりロル化剤、例えばＮ−
クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）とを反応に不活性な溶
媒中反応させて化合物（１−２−３）を製造する。クロ
ル化剤は化合物（ＩＩＩ−２）に対し通常１当量用いる
。不活性溶媒はクロロホルム、ジクロロメタン等を包含
する。反応は加熱還流下に行い、通常１〜２４時間で終
了する。

２−４：’Ｒ″がカルバモイルの化合物（１−２−４）
０ＮＨ２ ）　　　　（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’およびＲ′は前記と同
義である） 化合物（ＩＩＩ−２）と適当なカルバモイル化試薬、例
えばクロロスルホニルイソシアネートを不活性な溶媒、
例えばＴＨＦ中、水冷下１〜３時間撹拌し、ついで水を
加え０，５〜１時間、７０〜８０℃で加熱撹拌すること
により化合物（１−２−４）を得ることができる。カル
バモイル化試薬は化合物（ＩＩＩ−２）に対しｌ〜ｌＯ
当量、水は大過剰用いる。

Ｍｔ！、３：Ｘを修飾した化合物（１−３）の合成３−
１：Ｘがアルコキシカルボニルの化合物（■ＣＤ、）ｌ ０口、Ｒ１７ （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ３は前記と同義であり
Ｒ１１は低級アルキルである） 反応はカルボン酸（ＩＩＩ−３ａ）　　（化合物（１）
において、Ｘがカルボキシルである化合物〕にアルコー
ル（ＸＩＶ）および過剰の塩化チオニルを加え、加熱還
流することにより化合物（１−３−１）を得ることがで
きる。塩化チオニルは、溶媒をかねて用いる化合物（Ｘ
ＩＶ）の１０分の１程度（体積比）の量が通常用いられ
る。反応は８０〜１００℃の範囲内で行われ、１時間〜
１日でほぼ終了する。

３−２　：　ＸカーＣ０ＮＨＲ”１７）化合物（１−３
−２）ＯＣ１ （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３およびＲ１０は前記と同
義である） 化合物（ＩＩＩ−３ａ）を塩化チオニル中加熱還流して
酸クロリド（ＸＶ）を得る。

化合物（ＸＶ）とα−アミノ酸低級アルキルエステルも
しくはベンジルエステル（ＸＶＩ）とを不活性溶媒中反
応させて化合物（Ｌ＝３−２）を得る。

化合物（ＸＶＩ）は化合物（ＸＶ）に対し通常ｌＯ当量
程度用いる。化合物（ＸＶＩ）の酸塩、例えば塩酸塩を
用いる場合は当モルの３級アミン、例えばトリエチルア
ミンを加える必要がある。不活性溶媒はクロロホルム等
を包含する。反応は通常０℃〜室温撹拌下に行い、１時
間〜１日で終了する。

また、化合物（Ｉ−３−２）で、該アミノ酸のカルボキ
シル基が遊離の化合物（１−３−２ａ）を所望の場合は
エステル体（１−３−２ｂ）より常法通り脱保護するこ
とにより得られる。例えば化合物（１−３−２ｂ）が低
級アルキルエステルの場合、化合物（１−３−２ｂ）を
含水ＴＨＦ中４〜５当量の水酸化ナトリウまたは水酸化
カリウムで室温下０．５〜６時間加水分解することによ
り化合物（１−３−２８）を得る。また、ベンジルエス
テルの場合、方法１−２ａに記載した接触還元法により
同じく化合物（１−３−２ａ）を得る。

３−３：Ｘがアルキルヒドラジノカルボニルの化合物（
１−３−３） （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’およびＲ１３は前記と同
義である） 反応は方法３−２で得られる酸クロリド（ＸＶ）とヒド
ラジン類（Ｘ■）とより方法３−２と同様の条件で行う
ことにより化合物（Ｉ−３−３）を得る。

３−４：Ｘがホルミルの化合物（１−３−４）ＩＯ （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＲ”は前記と同義
である） 反応はエステル体（ＩＩＩ−３ｂ）Ｃ化合物（１−３−
１）およびに−２５２）と適当な還元試薬、例えば水素
化リチウムアルミニウムとを通常Ｔ）ＩＰ中反応させて
化合物（１−３−４）を得る。還元試薬は通常１当量使
用する。反応は水冷下に行い通常１時間で終了する。

３−５　：　ｘカーＣＩ＝Ｎ−Ｒ”　＜７３化合物（Ｉ
−３−５）（式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＲ９は
前記と同義である） ７ＪＬ、ｆｌ：Ｆ体（１−３−４）とアミン類（ＸＶＩ
）とを通常ＴＨＦ−水（ｌ　Ｏ：　１）の混合溶媒中反
応させて化合物（１−３−５）を得る。化合物（Ｘ■）
は通常塩酸塩、臭化水素酸塩または硫酸塩の形で５〜１
０当量用いる。反応は通常室温下で行い１時間〜１日で
終了する。

３−６　：　ｘカーＣ）１２０ｃＯＲ”　（７）化合物
（■−３−６）（Ｉ−３−６） （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”およびＲ１は前記と同義
である） 反応はヒドロキシメチル体（ＩＩＩ−３ｃ）　　Ｃ化合
物（Ｉ）において、Ｘがヒドロキシメチルである化合物
および化合物（Ｉｌｂ））とα−アミノ酸の酸無水物＜
ｘｒｘ＞と適当な溶媒中、塩基存在下で反応させること
により化合物（１−３−６）を得る。塩基としてはトリ
エチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が化
合物（ＩＩＩ−３ｃ）１．：対し１〜２．４当量用いら
れる。化合物（ＸＩＸ）は化合物（ｍ−３ｃ）に対し１
〜１．２当看用いられる。反応溶媒としてＴＨＦ、ＤＭ
Ｆ等が用いられ、反応は通常室温〜１００℃で行われ１
〜１２時間で終了する。

また、化合物（１−３−６）で該アミノ酸のアミノ基が
遊離の化合物（１−３−６ａ）を所望の場合は、常法に
より脱保護すればよい。例えば保護基がベンジルオキシ
カルボニルの場合、方法１−２ａに記載した接触還元法
により化合物（Ｉ−３−６ａ）を得る。

３−７：Ｘが−ＣＨ２Ｚの化合物（１−３−７）ＢＳ （ＸＸＩ） ０ｗ１ （１−３−７ａ１　） 口Ｈ （１−３７ａａ） （式中、ＷｌはＷの定義中水素以外の基を表わし、Ｙ、
Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３およびＷは前記と同義である。） 反応はまず、ヒドロキシメチル体（ＩＩＩ−３ｃ）とト
リー〇−置換−グルカール類（ＸＸ）を反応に不活性な
溶媒、例えばクロロホルム中Ｎ−ブロモコハク酸イミド
（ＮＢＳ）存在下反応させることによりグリコシド体（
ＸＸＩ）を得る。化合物（ＩＩＩ−３ｃ）に対しＮＢＳ
は１〜５当量、化合物（ＸＸ）は１〜１．５当量用いら
れる。反応は通常室温遮光下６時間〜１日で終了する。

次いで、化合物（ＸＸＩ）と水素化トリブチル錫をα、
α′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）存在下
、反応に不活性な溶媒、例えばトルエン中反応させるこ
とにより脱ブロム体（１−３−７ａ、）を得る。水素化
トリブチル錫およびＡＩＢＮは化合物（ＸＸＩ）に対し
１．５〜２当量用いられる。

反応は通常６０〜１００℃で１〜１２時間で終了する。

また化合物（Ｉ−３−７ａ）中、Ｗが水素の化金物（１
−３７ａ＊）を所望の場合、化合物（Ｉ−３−７ａ、）
の保護基を常法により脱保護すればよい。例えば化合物
（１−３−７ａ、）でｗＩがアセチルの場合、該化合物
（Ｉ−３−７ａ、）を含水ＴＨＦ中３〜６当量の水酸化
ナトリウムまたはアンモニア水で室温下１〜１２時間反
応させることにより化合物（１−３７ａｓ）を得ること
ができる。またＷｌがベンジルの場合、方法１−２８に
記載の接触還元法が適用される。

（ＸＸｎ）　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＩ［Ｉ）
（ＸＸＩＶ） −ロ　　　　　　Ｏｗ （Ｉ−３−７ｂ） （式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”およびＷは前記と同義である
） 反応はまず、ヒドロキシメチル体（ｍ−３ｃ）’〔化合
物（ＩＩＩ−３ｃ）中Ｙがヒドロキシである化合物１　
トｐ　−）ルエンスルホニルクロリ）’　（ＴｓＣｌ）
とを不活性溶媒中塩基の存在下反応させてトシル体（Ｘ
ＸＩＩ）を得る。塩基はトリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム等
を、不活性溶媒はＴＨＦ、ジオキサン、クロロホルム等
を包含する。ｐ−トルエンスルホニルクロリドおよび塩
基を通常化合物（ＩＩＩ−３ｃ）’にだいし２〜３当量
用いる。反応は通常０℃〜室温で行い、１時間〜１日で
終了する。

次いで化合物（ＸＸｎ）に水素化ナトリウム１〜２当量
を作用させることにより、エポキシド（ＸＸＩＩＩ）を
得る。反応は、通常ＴＨＦまたはジオキサン中、室温で
行われ、１〜６時間で終了する。

さらに化合物（ＸＸＩＩＩ）とチオグルコースナトリウ
ム塩類（ＸＸＩＶ）とを反応に不活性な溶媒例えばＤＭ
Ｆ中反応させることにより化合物（１−３−７ｂ）を得
る。

化合物（ＸＸｒＶ）は化合物（ＸＸＩ［Ｉ）に対して１
〜１．５当量用いられる。反応は通常室温〜５０℃で行
われ、１〜１２時間で終了する。

３−８：Ｚがヒドロキシメチルの化合物（■−３Ｚがヒ
ドロキシメチルの化合物（［−３−８）は、化合物（Ｉ
ｌｂ）を出発原料とすることも可能であるが、Ｚがアル
コキシカルボニルの化合物（Ｉ−３−１）を還元するこ
とによっても得ることができる。

（Ｉ−３−８） （式中、Ｙ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は前記と同義である
） 反応は化合物（Ｉ−３−１）と適当な還元剤、例えば水
素化ホウ素す）　ＩＪウムを適当な不活性溶媒、例えば
含水ＴＨＦ中で反応させることにより化合物（Ｔ−３−
８）を得ることができる。還元剤は３〜５当量用いられ
る。反応は、通常水冷下行われ、１〜６時間で終了する
。

方法４：Ｙを修飾した化合物（Ｉ−４）の合成４−１　
：Ｙがアルカノイロキシの化合物（Ｉ−４（ｎｌ−４ａ
） （式中、Ｘ、　　Ｒ’、　　Ｒ’オヨヒＲ’ｌｔ前記ト
同！１であり、Ｒ１４は低級アルキルである）反応はヒ
ドロキシ体（ＩＩＩ−４８）　　（化合物（１）におい
てＹがヒドロキシである化合物〕とアシル化剤［（Ｒ”
Ｃ口）、０またはＲ１４ＣＯＣｊｉ！等］とを塩基存在
下反応させることによりアシル体（１−４−１）を得る
。塩基はピリジン、トリエチルアミン等を包含する。ア
シル化剤は化合物（Ｉｎ−４ａ）に対し１〜２当量用い
る。反応は通常ピリジンを溶媒とし室温下で行い１〜１
２時間で終了する。

４−２：Ｙがカルバモイルオキシの化合物（１−Ｒコ （Ｉ−４−２） （式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ’およびＲ３は前記と同義である
） 反応は化合物（ＩＩＩ−４ｂ）［化合物（［［−４ａ）
右よび化合物（■）〕とカルバモイル化試薬、例えハク
ロロスルホニルイソシアネートとから方法２−４と同様
の条件で行うことにより化合物（Ｉ−４−２）を得る。

４−３：Ｙがアルコキシの化合物（Ｉ−４−３）（式中
、Ｘ、　Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ３およびはＨａｌは前記と同
義でありＲＩＳは低級アルキルである）化合物（Ｉ［［
−４ａ）と低級アルキルハライド（ＸＸＶ）とを反応に
不活性な溶媒中水素化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブ
トキシドのような塩基の存在下反応させてアルキル体（
１−４−３）を得る。化合物（ＸＸＶ）は反応性に富む
ヨウ化物または臭化物が好ましい。化合物（ＸＸＶ）お
よび塩基は化合物（ＩＩＩ−４ａ）に対し１当量用いる
。

不活性溶媒はＤＭＦ％ＴＨＦ等を包含する。反応は通常
０℃〜室温で行い、２０分〜１時間で終了する。

方法５　ニーＹ−Ｘ−の化合物（Ｉ−５）の合成５−Ｌ
ニーＹ−Ｘ−が−０−Ｃ（ＣＨｓ）ｉ−０−ＣＬ−（７
）化合物（１−５−１） ＣＬ口Ｈ （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記と同義である） 反応は化合物（ＩＩＩ−５ａ）　　［化合物（１）にお
いて、ＸがヒドロキシメチルおよびＹがヒドロキシであ
る化合物および化合物（ｎｂ）］と通常５当量の２．２
−ジメトキシプロパンをクロロホルム中適当な酸触媒、
例えばカンフ７−スルホン酸〔化合物（［１−５ａ）の
０．１〜０．５当量〕の存在下加熱還流下１〜１２時間
反応させて化合物（１−５−１）を得る。

５−２ニーＹ−Ｘ−が−０ＣＮＨＣＨｉ−（７）化合物
（Ｉ−５（’Ｈａ〜。

（ＸＸＶ［） （ＸＸ■） （式中、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は前記と同義である） 反応はまず、方法３−７ｂで得られるトシル体（ＸＸＩ
［）と通常１〜２当量のアジ化ナトリウムとを不活性溶
媒中反応させてアジド体（ＸＸＶＩ）を得る。不活性溶
媒はＤＭＦ、ジメチルスルホキシド、ＴＨＦ等を用いる
。反応は通常室温で行い、１時間〜１日で終了する。

次いで化合物（ＸＸＶＩ）と２〜６当量の水素化リチウ
ムアルミニウムとを不活性溶媒中反応させてアミノ体（
ＸＸ■）を得る。不活性溶媒はＴＨＦ。

ジオキサン等を包含する。反応は通常Ｏ℃〜室温で行い
１〜６時間以内で終了する。

さらに化合物（ＸＸ■）と１〜２当量の１．１’−チオ
カルボニルジイミダゾールとを通常ＤＭＦ中氷冷下１〜
２時間反応させて化合物（１−５−２）を得る。　　　
　　　Ｓｌ＋２ ５−３ニーＹ−Ｘ−が−０−Ｃ＝Ｎ−Ｃ１，−１７３化
合物（ｌ−５（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ１２および
Ｈａｍは前記と同義である） 方法５−２で得られる化合物（Ｉ−５−２）と低級アル
キルハライド（ＸＸ■）とを通常ＤＭＦ中反応させて化
合物（１−５−３）を得る。化合物（ＸＸ■）は反応性
に富むヨウ化物が好ましい。

反応は通常室温下で行い１〜１２時間で終了する。

以上、方法１〜５を適宜組合わせて実施することにより
、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（１）を得
ることができる。

上記各工程終了後の生成物の単離、精製は通常の有機合
成で用いられる方法、例えば抽出、結晶化、クロマトグ
ラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。

化合物（１）およびその薬理的に許容される塩はＣ−キ
ナーゼ阻害活性、抗ヒスタミン遊離抑制活性、血小板凝
集抑制活性、抗炎症活性等を有し、抗アレルギー剤、抗
血栓剤、抗炎症剤等の活性成分として有用であると期待
される。かかる医薬製剤は通常有効量の化合物（Ｉ）も
しくはその薬理的に許容される塩＄よび少なくとも１種
薬理的に許容される医薬担体を含有してなる。医薬製剤
の投与量は投与方法、治療期間、年令、体重等によって
異なるが、経口または非経口（例えば注射、塗布、吸入
等）で人に対し１日あたり０．５〜１０ｍｇ／ｋｇが適
当である。製剤形態は錠剤、丸薬、粉末剤、顆粒剤、カ
プセル剤、半割、注射等を包含する。製剤化に際しては
常用の医薬担体例えば乳糖、デキストロース、蔗糖、ソ
ルビトール、マニトール、グルコース、シクロデキスト
リン、タルク、殿粉、メチルセルロース、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリエチレングリコール、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、安息香
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ステアリン酸ア
ルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、植物油、白色
ワセリン、注射用蒸留水等が適宜選択して常法に用いら
れる。本製剤は組成物中化合物（１）またはその薬理的
に許容される塩を０．０１〜８５重量％含む。

さらに、化合物（１）は、ヒト子宮頚癌細胞ヘラ（Ｈｅ
ｊ！ａ）細胞、ヒト乳癌細胞ＭＣＦ？、ヒト結腸腺細胞
ＣＯＬＯ３２０ＤＭ、ヒト肺分化型扁平上皮癌細胞ｐｃ
−ｔｏ等に対して顕著な細胞生育阻害活性を示し、従っ
て化合物Ｎ）を有効成分とする抗腫瘍剤が提供される。

化合物（［）を抗腫瘍剤として用いる場合には、各々の
化合物を、０．０１〜２０■／　ｋｇの投与量で、生理
食塩水、ブドウ糖、ラクトース、マンニット注射液に溶
解して注射剤として通常静脈内に投与する。また日本薬
局方に基づいて凍結乾燥してもよいし、塩化ナトリウム
を加えた粉末注射剤としてもよい。さらに医薬品的用途
を満たした塩類のような、よく知られた薬学的に許容さ
れている希釈剤、補助剤および／または担体を含んでい
てもよい。注射剤として使用する場合には溶解度を高め
るための助剤を併用するのが好ましい場合がある。投与
量は年齢や症状により適宜増減できる。

投与スケジュールも症状や投与量によって変えることが
できるが、たとえば１日１回（単回投与または連日投与
）、週１〜３回あるいは３週間に１回などの間歇投与が
ある。また同様の投与量、投与方法で経口投与、直腸投
与も可能である。経口投与に際しては適当な補助剤と共
に、錠剤、粉剤、粒剤、シロップ剤、半割等として投与
できる。

実施例 次に上記製法によって得られる化合物（１）の代表例を
第１表に、その中間体を第２表に示す。

またこれらの化合物（Ｉ）の製造例を実施例に、その中
間体の製造例を参考例に、代表的化合物（１）の薬理活
性を実験例に、代表的化合物（Ｉ）の製剤例を参考例に
示す。

第　　　　１　　　　表 λ 化合物　実施例 ｋｋ　　Ｒ’　　Ｒ”Ｒ’　　Ｘ　Ｙ塩１　　　　　１
　　　　　　ＨＨ２ＨＡＣＣ口、Ｍｅ　　　ロ＾Ｃ２１
ＨＨ２ＮＨ，＾ｃＣ口、Ｍｅ　　　Ｏ＾Ｃ３２ＮＨｌ　
　　　　　ＨＩ（ＣＯａＭｅ　　　ＯＨＩＩＣｊ！４　
　３　　　ＮＨｚ　　　ＮＨｌ　　ＨＣＯａＭｅ　　０
１１５　　　　　４　　　　　　ＮＭｅ＊　　　　　Ｈ
ＨＣＯａＭｅ　　　ＯＨＨＣＪ！化合物　実施例 １＆ｌＬ　ｌ＆ｌＲ’　　Ｒ”Ｒ”　　Ｘ　Ｙ塩６　　
　　　５　　　　　　Ｎｅｔ、　　　　　Ｈ）ｌ　　　
　　Ｃ口、Ｍｅ　　　ロＨＨＩＪ？　　　　　　６　　
　　　　ＮＨＡｃ　　　　　　ＨＡｃ　　　　ＣＯａＭ
ｅ　　　　ロ＾Ｃ８７ＮＨＡｃ　　　　　　ＨＨＣＯａ
Ｍｅ　　　　ロＨ９８ＮＨＣＯｎ−Ｐｒ　　　ＨＡｃ　
　　　ＣＯａＭｅ　　　　ロ＾Ｃ１０９ＮＩＣ０ｎ−Ｐ
ｒ　　ＨＨＣＯａＭｅ　　０Ｈ１１１０ＮＨＣＯｎ−Ｂ
ｕ　　ＨＡｃ　　ＣＯａＭｅ　　Ｏ＾Ｃ１２１１ＮＨＣ
Ｏｎ−Ｂｕ　　　ＨＨＣＯａＭｅ　　　　０Ｈ１３１２
ＮＨＣＯＮＨＭｅ　　　ＨＨＣ口、Ｍｅ　　　　０）１
１４　　１３　　ＮＨＣＯＮＨＢｔ　　ＨＨＣＯｉＭｅ
　　０Ｈ１５１４ＮＨＣＯＮＨＰｈ　　　ＨＨＣＯａＭ
ｅ　　　　ロＨ１６１５Ｎ）ＩｃＯＮＨ，ＨＨ’ＣＯ２
Ｍｅ　　０Ｈ１７１６ＣＯＭｅ　　　　　　ＨＡｃ　　
　　ＣＯａＭｅ　　　　ロ＾Ｃ１８１６ＣＯＭｅ　　　
　　ＣＯＭｅ　　Ａｃ　　　　ＣＯａＭｅ　　　　Ｏ＾
Ｃ１９１７ＣＨＯＨＡｃ　　　　ＣＯｉＭｅ　　　　ロ
＾Ｃ２０１７ＣＨＯＣＨＯＡｃ　　ＣＯａＭｅ　　Ｏ＾
Ｃ２１１８ＣＯ賛ｅ　　　　　　ＨＨＣＯａＭｅ　　　
　０Ｈ２２１９［：ｌｌＯＨＨＣＯａＭｅ　　０Ｈ２３
２０ＣＨＯＣＨＯＨＣＯａＭｅ　　　　ＯＨ化合物　実
施例 ＭＩ　Ｎｕ　　Ｒ’　　Ｒ”Ｒ３Ｘ　Ｙ塩２４　　２１
　　０ＨＨＨＣＯａＭｅ　　０Ｈ２５２２０ＨロＨＨＣ
ＯａＭｅ　　　　０Ｈ２６２３ロＭｅ　　　　　　ＨＨ
ＣＯａＭｅ　　　　０）１２７　　　２４　　　　　ロ
ロｔ　　　　　　ＨＨＣＯａＭｅ　　　　０Ｈ２８２５
０ｎ−Ｐｒ　　　ＨＨＣＯａＭｅ　　０）１２９　　　
　２６　　　　０ｉ−Ｐｒ　　　　　ＨＨＣ口２Ｍｅ　
　　　０Ｈ３０２？　　　　　０ｎ−Ｂｕ　　　　　Ｈ
ＨＣ口、Ｍｅ　　　　０Ｈ３１２８ＣＨａＯＨＨＡｃ　
　ＣＯａＭｅ　　Ｏ＾Ｃ３２２９ＣＨａＳＢｔ　　　　
ＨＡｃ　　　　ＣＯａＭｅ　　　　ロＡｃ３３　　３０
　　　Ｍｅ　　　　ＨＡｃ　　ＣＯａＭｅ　　０Ａｃ３
４　　３１　　　ＣＨａＳＢｔ　　ＨＨＣＬＭｅ　　０
Ｈ３５３２Ｍｅ　　　　　　　ＨＨＣＯａＭｅ　　　　
０Ｈ３６３３ＣＨ，Ｓ（ロ）ＢｔＨＨＣ口、ｌｅ　　　
　０Ｈ３７３４Ｂｒ　　　　　　　ＨＨＣ口２Ｍｅ　　
　　０Ｈ３８３５）Ｉ　　　　　　　Ｈ）ｌ　　　　Ｃ
ＯＮＨＮＨＭｅ　　　　ロ＾Ｃ３９３６）Ｉ　　　　　
　　ＨＨＣ口Ｎ）ｌｃＨ２ｃ口、Ｍｅ　　ＯＡｃ４２　
　３９　　　　ＨＨＨＣ０ＮＨＣＨ，ＣＤ、ＨＯＨＮＨ
ａ４３　　　　４０　　　　　　ＨＨＨＣＨロ　　　　
　　　０Ｈ４４４１ＨＨＨＣ）Ｉ＝ＮＯ）１　　　　　
ロＨ゛４５　　　４２　　　　ＨＨＨＣＨ＝ＮＮｌＩＣ
ＯＮＨ，ＯＨ４８４５ＨＨＭｅ　　　　　ＣＯａＭｅ　
　　　　　ＯＭａ４９　　　４６　　　　ＨＨＣＩ　　
　ＣＯｉＭｅ　　　　０Ｈ５０４７ＨＨＨ−ＣＨ５Ｎｌ
（Ｃ（＝Ｓ）−ロー５１　　４８　　　　ＨＨＨ−ＣＨ
Ｊ＝Ｃ（ＳＭｅ）−０−５２４９ＨＨＨ−ＣＨｌ−Ｏ−
Ｃ（ＣＨｓ）＊−０−５３５０Ｎ０２　　　Ｎ　　　　
）ｌ　　　　　ＣＯ，Ｍｅ　　　　　０Ｈ５４５１ＨＩ
　　Ｃ０ＮＨ，ＣＯｉＭｅ　　０ＣＯＮＨ。

５５　　　　５２　　　　　　ＨＨＨＣＨ，ＯＣＣ口Ｈ
ＪＨＣｂｚ　　ロ■６０　　　　５７　　　５ＯｓＨＨ
ＨＣＯ２Ｍｅ　　　　　　　　ロＨ６１５８５ｏＪ１ｉ
ｖｅ　　）Ｉ　　　　　）Ｉ　　　　　Ｃ口２Ｍｅ　　
　　　　　　０ｔ１６２　　　　５９　　ｏｃｏ吟Ｎ口
２ＨＨＣＯ，Ｍｅ　　　　　　　　０Ｈ６３６Ｇ　　　
宰ＨＨＣＯａＭｅ　　　　０Ｈ６４６１ＣＨＪＢｔ　　
　　ＨＡｃ　　　　Ｃ口、Ｍｅ　　　　　　　　０Ａｃ
６５　　　　６２　　ＣＨ，口εｔＨＨＣ口、Ｍ、　　
　　　　　　０Ｈ６６６３ＣＨ，ＯＢｔ　　　　Ｎ　　
　　　ＨＣＬ口ｌ（０１（宰　　ｏｃｏＦＮＣ）ｌ＊ｃ
ＯＮ）ｌｉ−Ｐｒ第２表中間体 Ｈｃ ＸＡ 化合物Ｎα　参考例阻　　ＸＡ　　　ＹＡ　　Ｒｃａ　
　　　　Ｉ　　　　　Ｃｏａｓｔ　　　　ＯＨＨｂ　　
　　　２　　　　ＣＯａＭｅ　　　　ＯＭｅ　　　　Ｈ
ｃ　　　　　３　　　　Ｃ０２ＨＯ＾ｃＨｄ　　　　　
　　　　　４　　　　　　　　　Ｃ０Ｃｊ！　　　　　
　　　ロ＾ｃＨｅ　　　　　５　　　　　Ｃｆ１２０Ｈ
ＯＨＨｆ　　　　　６　　　　ＣＬＯＴｓ　　　ＯＨＨ
ｇ　　　　　７　　　　　ＣＨＪ３０ＨＨｈ　　　　　
　　　　８　　　　　　　　ＣＬＮＬ　　　　　　ロ）
ＩＨｉ　　　　　９　　　　ＣＯ２Ｍｅ　　　　Ｏ＾ｃ
　　　　ＡｃｊｌＯ−ＣＬＯ−Ｈ 実施例１ 参考例９で得られる化合物ｉ（ＩＩＩ　−１；　Ｘ＝Ｃ
０＊Ｍｅ。

Ｙ＝０＾ｃ、Ｒ’＝＾ｃ）５．５１　ｇ（１０ｍｆｆ１
ａｌ）をスルホラン１００ａ＋Ｊ！およびクロロホルム
５０＋ｍｊ！に溶解し、ニトロニウムテトラフルオロボ
レー）　２．８　ｇ（１０，５ｍｍｏｌ）を加え、８０
℃にて２時間加熱した。クロロホルムを減圧下留去後、
水２００ｍｊ！を加え析出物を吸引ろ取し、水、メタノ
ールで洗浄して、Ｎ、ロージアセチル−ニトロ体（１−
１−１；ｘ：０ａｌＭｅ、　Ｙ＝口＾ｃ＋Ｒ’＝＾Ｃ）
とＮ、０−ジアセチル−ジニトロ体（１−１−１’　；
　Ｘ＝ＣＯＩＭｅ、　ｙ＝ｏ＾ｃ、　Ｒ３＝Ａｃ）との
混合物を得た。

上記混合物をＤＭＦ２５０ｍｊ？に溶解し、１０％パラ
ジウム／炭素２ｇを加え水素気流下室温で撹拌した。２
時間後、反応溶液をセライトを通しろ過し、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム）にて精製後クロロホルム
ーエーテル混合溶媒（以下の実施例において再結晶にお
ける２種もしくはそれ以上の溶媒を用いるときは混合溶
媒を意味する）で再結晶し化合物１．１．７４ｇ（３０
％）をｍｐ、　＞　３００℃の黄色針状晶として得た。

また、化合物２．０．５９ｇ（１０％）をｍｐ、　＞　
３００　ｔ’の黄色粉末として得た。

化合物１　：　　ＮＭＲ（ＣＤＩＪ、）δ；　１．７９
（ｓ、　３Ｈ）、　２．１２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１
４）１ｚ）、　２．２８（ｓ、３Ｈ）、　２．８３（ｓ
、３Ｈ）。

３．９８（ｄｄ、１）１．Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　４．
０３（ｓ、３Ｈ）、　５．３６（ｓ、２Ｈ）。

６．８３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、　７．２３−７．６
６（ｍ、３Ｈ）、　７．９３（ｄｄ、１）１゜Ｊ＝２．
８Ｈｚ）、　８．６０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
、　８．５４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５６７　（Ｍ＋１）化合物２　：
　　ＮＭＲ（ＣＤＩＪ、）δ；　１．７４（ｓ、　３Ｈ
）、　２．０８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　２
．１５（ｓ、３Ｈ）、　２．７１（ｓ、３Ｈ）、　３．
８３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３．９３（
ｓ、３１１）、　５．Ｇｏ（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）。

５Ｊ２（ｓ、２Ｈ）、　６．８０−７．２０（ｍ、３Ｈ
）、　７．２８（ｈｒ、ｓ、１）Ｉ）。

７．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７０＜ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．３３（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５８２　（Ｍ＋１）実施例２ 化合物１．７００　ｔａｇ　（１，２２ｍｍｏｌ）をジ
クｏｏメタン３５１１に溶解し、２８％ナトリウムメチ
ラート／メタノール溶液１．２　ｍｌｌ　（６，１ｍｍ
ｏｌ）を加え、５分後３Ｎ塩酸水溶液を加えた。溶媒を
減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール／口ＭＦ８０：１０：
１０）にて精製後、クロロホルム−エーテルで再結晶を
行ない、化合物３．５０７ｍｇ（８０％）をｍｐ、　＞
　３００℃の黄色針状晶として得た。

ＮＭＲ（口Ｉｓローｄ）δ　；　　２．０９（ｄｄ、１
８．Ｊ＝５．１４１（ｚ）、　　２．１８（ｓ、３Ｈ）
、　３．４４（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３
．９６（ｓ、３Ｈ）。

５、０９（ｓ、　２Ｈ）、　６．４８（ｓ、　１ｆｆ）
、　７．２４（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．１８−７．７１（ｍ、３Ｈ）、　７．７４−８．２
４（ｍ、３）１）、　８．７７（ｓ、ＩＨ）。

９、３０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）
　；　４８３　（Ｍ＋１）実施例３ 実施例２と同様の方法で、化合物２．１５０■（０，２
６１１１０１０１）より、化合物４．５３ｍｇ　（４１
％）をｍｐ、　＞　３００℃の黒褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ）δ　：　　１．９３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．１０（ｓ、３Ｈ）、
　３．３６（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３．
９４（ｓ、３Ｈ）。

４．９６（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　６．４８−７．１６（
ｍ、３Ｈ）、　７．２４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　７．６４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．７２（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。

８、６２　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）
　；　４９８　（Ｍ＋１）実施例４ 化合物３．１５５■（０，３ｍｍｏｌ）をメタノール３
ｍｌおよびＴＨＦ　３　ｍｊ！の混合溶媒に溶解し、３
５％ホルムアルデヒド水溶液を１　ｍｌ加え、ついでシ
アノ水素化ホウ素ナトリウム（０，３ｍｍｏｌ）を加え
室温下１時間撹拌した。１０％塩酸水を加えｐＨ１とし
た後、飽和食塩水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム
）で精製し、クロロホルム−ニーチル−メタノールで再
結晶して、化合物５．５０ｍｇ　（３１％）をｍｐ、　
＞　３００℃の黒褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）　δ　；　　２，０３（ｄｄ
、ｌｔｌ、Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．１６（ｓ、３
Ｈ）、　３．２０−３．５０（１Ｂ＞、　３．４０（６
ｔｌ）、　３．９３（ｓ、３１１）。

５、ＯＨｄ、１）１．Ｊ＝１７）、　５．０７（ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝１７）１ｚ）、　７．２２（ｄｄ。

１Ｈ，Ｊ＝５．７）１ｚ）、　　７．３６−７．５３（
ｍ、２Ｈ）、　　７．９０−８．１５（ｍ、４Ｈ）。

８．７５（ｓ、　ＩＨ）、−９，４４（ｓ、　ＬＨ＞Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　；　５１０　（Ｍ＋）実施例５ 実施例４と同様の方法で、化合物３、１４０■（０，３
７ｍｎｙｏｌ）およびアセトアルデヒド０．１７ｍＡよ
り、化合物６．３８■（２４％）をｍｐ、　＞　３００
℃の黒褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ）　δ　：　　１．１０（ｔ、
６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．１０（ｄｄ。

１Ｎ、Ｊ＝４．３．１３．３Ｈｚ）、　２．１５（ｓ、
３８）、　３．５０−３．９０（ｍ、４）１）。

３．９３（ｓ、３Ｈ）、　５．０２−５．０８（ｍ、２
）１）、　６．４２（ｓ、１）１）。

７．２４−７．２６（ｍ、ＩＨ）、　７．３９（ｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝７ｔｌｚ）、　７．５２（ｔ、ＩＨ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．９０−８．２２（ｍ、　４Ｈ）、
　８．７５（ｂｒ、ｓ、　ＩＨ）、　９．４０（ｂｒ、
　ｓ、　ＩＨ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５３９ 実施例６ 化合物１．１．８　ｇ　（３，１ｍｍｏｌ）をピリジ：
１５０＋ｔ＋１に溶解し、無水酢酸３　ｍｌ　（３１ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。溶媒を減圧下
留去し、残渣にクロロホルムを加え５％塩酸水溶液、飽
和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０，
５％メタノール／クロロホルム）にて精製し、メタノー
ル−ＤＭＦより再結晶を行ない、化合物７．１．７ｇ（
９０％）をｍｐ、　＞　３００℃の褐色粉末として得た
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ；　１．７０（ｓ、３Ｈ）
、　２．０−２．３６（１Ｎ）。

２．１０（ｓ、３１１）、　２．２１（ｓ、３Ｈ）、　
２．６４（ｓ、３Ｈ）、　３．７６−４．０４（ＩＨ）
、　３．９６（ｓ、３Ｈ）、　５．４３（ｓ、２Ｈ）、
　７．２９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６゜８Ｈｚ）、　７．５
３（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６３（ｄ、ＬＨ，
Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．９０−８．２０（ｍ、４Ｈ）、　９．１４（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　１０．１２（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　
５６７　（Ｍ”−＾Ｃ＋１）実施例７ 実施例２と同様の方法（溶媒はＤＭＦを用いた）で化合
物７．０．７　ｇ　（１，１５ｍｍｏｌ）より、化合物
８．０．４３ｇ（７１，３％）をｍｐ、　＞　３００℃
（ピリジン−クロロホルム−エーテルで再結晶）の褐色
針状晶を得た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄｓ＋ＣＤ、００）δ　、２．１３
（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ）、　２．１８（ｓ、
３）り、　２．２３（ｓ、３Ｈ）、　３．５２（ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　　４．０２（ｓ、３Ｈ）
、　　５．０９（ｓ、２Ｈ）、　　７．１２（ｄｄ、１
）１゜Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　　７．３６−８．２０（ｍ
、　６Ｈ）、　　９．２０（ｓ、　１１（）ＭＳ（ｍ／
ｅ）　；　５２４　（Ｍ”）実施例８ 実施例６と同様の方法で、化合物１，１００■（０，１
７ｍｓ＋ｏｌ）および、無水プロピオン酸１１５ｕ　（
０，８８ｍａ＋ｏｌ）より、化合物９．５０＋ａｇ（４
７，３％）をｍｐ、２４３−２４５℃（クロロホルム−
エーテルで再結晶）の赤褐色プリズム晶として得た。

ＮＭＲ（Ｃ口Ｃ１、）δ　；　　１．３６　（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　１．８０　（ｓ。

３Ｈ）、　２．０９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）
、　２．２２（ｓ、３Ｈ）、　２．５１（ｑ、２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、　２．７０（ｓ、３Ｈ）、　３．９４（ｄ
ｄ、ｌ）１．Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

４．００（ｓ、３Ｈ）、　５．３１（ｓ、２Ｈ）、　６
．９５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．３６−７．７２（ｍ、３Ｈ）、　７．９７（ｄｄ、
ＩＩ（、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　８．０５（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝２．８）１ｚ）、　８．２２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２
．８Ｈｚ）、　８．８４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５６６　（Ｍ”−ＣＯＢｔ＋１）
実施例９ 実施例２と同様の方法で、化合物９．１５０■（０，２
４ｍｍｏｌ）より化合物１Ｏ１８５■（６５，５％）を
ｍｐ、＞３００℃（ピリジン−クロロホルム−エーテル
で再結晶）の褐色針状晶を得た。

ＮＭＲ（ＯＭＳローｄＳ）δ　；　　１．１６　（ｓ、
３Ｈ）、　　２．０３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈ
ｚ）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）、　２．４０（Ｑ、２Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）。

３．１６−３．５６（ＬＨ）、　３．９６（ｓ、３Ｈ）
、　５．０８（ｓ、２Ｈ）、　６．４０（ｂｒ、ｓ、Ｉ
Ｈ）、　７．０８−７．２６（＋ｎ、ＬＨ）、　７．３
０−７．６８（ｍ、２Ｈ）。

７．８０−８．２４（ｍ、４Ｈ）、　８．６６（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　９．２０（ｓ、ＩＨ）。

１０、０４（ｓ、　ｌ）Ｉ） ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　５３９　（Ｍａｌ）実施例１０ 実施例６と同様の方法で、化合物１，１７０■（０，３
ｍｍｏｌ）および無水ｎ−酪酸２４０■（１，５ｍｍｏ
１）より、化合物１１．１３５ｕ（７１％）を岬。

１１３〜１１５℃（クロロホルム−エーテルで再結晶）
の褐色針状晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　りδ；　１．１０（ｔ、　３Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ）、　１．８０（ｓ。

３）１）、　１．７２−２．０４（ｍ、２１（）、　２
．１０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）。

２．２４（ｓ、３Ｈ）、　２．４６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、　２．７６（ｓ、３Ｈ）。

３．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　４．０
２（ｓ、３Ｈ）、　５．３６（ｓ、３Ｈ）。

６．９９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．３６
−７．７６（ｎ＋、４Ｈ）、　７．９２−８．３６（ａ
＋、３Ｈ）、　　８．９２（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ａ＋／ｓ
）　；　６３７　（Ｍａｌ）実施例１１ 実施例２と同様の方法で、化合物１１．９５■（０，１
５ｍｍｏ１）より化合物１２．５０＋＊ｇ（６０，６％
）を＋ｗｐ。

２９４〜２９６℃（クロロホルム再結晶）の褐色粉末と
して得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；０．９８（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、　１．４８−１．８４（ｍ、２Ｈ）、　２
．０２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１６
（ｓ、３Ｈ）。

２、３６　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．６３　
（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

３．９６（ｓ、３Ｈ）、　５．’０６（ｓ、２Ｈ）、　
３．３８（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　７．１６（ｄｄ、ｌ）
Ｉ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．１８−７．６２（ｍ、２
Ｈ）、　７．８０−８．２０（ｍ、４Ｈ）、　８．６４
（ｓ、ＬＨ）、　９．２０（ｓ、ＬＨ）、　１０．０４
（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／　ｅ）　：　５５３　（Ｍａｌ
）実施例１２ 化合物１．１７０　ｕ　（０，３ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルム１０１１に溶解し、トリエチルアミン０．０８４ｍ
ｊ！（０，６ｍｍｏｌ）を加え、ついでイソシアン酸メ
チル０、８８　ｍｌ　（１，５ｍｍｏｌ）を加え室温下
１時間撹拌した。メタノール２　ｍｌを加え、溶媒を減
圧下留去し、残渣をメタノールでトリチコレートして化
合物（Ｉ　−１−２ｅ；　Ｘ＝ＣＬＭｅ、　Ｙ＝口Ａｃ
、　Ｒ’＝＾ｃ、　Ｒ”＝　Ｍｅ）１５０■（８０，２
％）をｍｐ、　＞　３００℃の淡黄色粉末として得た。

ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　５９３　（Ｍ”−ＮＨＭｅ）実
施例２と同様の方法で、上記化合物１．１０■（０，１
７ｍａｌｏ１３より化合物１３．８９■（９３，７％）
をｍｐ、＞ａＯＯ℃（メタノールより再結晶）の淡黄色
粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、十〇ＭＳＯ−ｄｓ）δ　；２．２
１（ｓ、３Ｈ）、　　２．２８（ｄｄ、１）１．Ｊ＝５
．１４１（ｚ）、　２．８３（ｓ、３Ｈ）、　４．０５
（ｓ、３Ｈ）。

４．９６（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　６．９３（ｄｄ、ＩＨ
，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．２８−７．６４（ｍ、３Ｈ
）、　７．８４−８．０４（ｍ、３Ｈ）、　８゜８４（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５０９
　（Ｍ”−ＮＨＭｅ）実施例１３ 実施例１２と同様の方法で、化合物１．１７０■（０，
３ｍｍｏｌ）より、化合物（１−１−２ｅ；　Ｋ＝Ｃ口
、Ｍｅ。

Ｙ＝０＾ｃ、　Ｒ”＝＾ｃ、　Ｒ”＝　Ｂｔ）　１３９
ｇ　（７３％）を淡黄色粉末として得た。

ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５９３　（Ｍ”−ＮＨＢｔ）実施
例２と同様の方法で、上記化合物１００■（０，１６ｍ
ｍｏｌ）より化合物１４．６．１　ｍｇ（６９％）をｍ
ｐ、　＞　３００℃（アセトン−水より再結晶）の淡緑
色粉末として得た。

ＮＭＲ（Ｃ口Ｃｊ！　　ｓ＋ｃＤｓＯ口）δ　；　　１
．１６　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

２．０８（ｓ、３）１）、　２．３１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝５．１４Ｈｚ）、　３．０４−３．２８（３）１）、
　４．０１（ｓ、３Ｈ）、　４．１５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝
１７Ｈｚ）、　４．６７（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、　６．８０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）、　７．１６−７．９６（ｍ、６Ｈ）、　
８．４４（ｄ、１ｔ１．Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　
：　（Ｍ”−ＮＨａＢｔ）実施例１４ 実施例１２と同様の方法で、化合物１．１７０ｍｇ（０
，３ｍｍｏｌ）より、化合物（Ｉ　−１−２ｅ；　Ｘ＝
ＣＯ２Ｍｅ。

Ｙ＝口＾ｃ、　　Ｒ’＝＾ｃ、　　Ｒ’″’＝　　Ｐｈ
）１　７　２ｍｇ　　（８３，６％）をｍｐ、　＞　３
００℃の黄色粉末として得た。

ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５９３　（Ｍ”−ＮＨＰｈ）実施
例２と同様の方法で、上記化合物１４０■（０，２ｍａ
ｌｏｌ）より化合物１５．７１ｍｇ　（５９％）をｍｐ
、　＞　３００℃の淡緑色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　　、＋（：ロ、０口）δ　；　　
２．１６　（ｓ、３Ｈ）、　　２．２７　（ｄｄ。

１）１．　Ｊ＝５．１４）１ｚ）、　３．２０−３．５
２（ｍ、　ＩＨ）、　４．０４（ｓ、　３Ｈ）。

４、６７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．９０（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）。

８、８０−８．０４（ｍ、　ＩＩＪＩ）、　８．７５（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５０８
　（Ｍ”−ＮＨａＰｈ）実施例１５ 化合物１．１７０＋＋＋ｇ　（０，３ｍｍｏｌ）をＴ）
ＩＦ　１０　ｍａｌおよび酢酸１　　ｍｌの混合溶媒に
溶解し、シアン酸カリウム１２０ｍｇ　（１，５ｍｍｏ
ｌ）水溶液１　ｍａｌを加え、室温下１時間撹拌した。

溶媒を減圧下留去し水でトリチュレートを行ない化合物
（Ｉ　−１−２ｄ；Ｘ＝ＣＤ２Ｍｅ　　、　　Ｙ＝０＾
ｃ、　　Ｒ３＝＾ｃ）１７８ｍｇ（９７，３％）ヲｍｐ
、　＞　３００℃の黄色粉末として得た。

ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　５９３　（Ｍ”−Ｎｌ２）実施例
２と同様の方法で、上記化合物８０■（０，１３ｍｍｏ
ｌ）より化合物１６．３４ｕ（５０％）をｍｐ、＞　３
００℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）δ；　２．１１　（ｄｄ、　
ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１７（ｓ、３Ｈ）、
　３．２０−３．６３（ＩＨ）、　３．９７（ｓ、３Ｈ
）、　５．７９（ｂｒ、ｓ。

２Ｈ）、　６．４０（ｓ、１ｆｌ）、　６．９７−７．
２３（ｍ、ＬＨ）、　７．３０−７．７０（ｍ、　２Ｈ
）、　７．７６−８．１０（ｍ、　４１１）、　８．７
０（ｓ、　ＩＨ）、　８．７９（ｓ。

ＩＨ）、　　９．２０（ｓ、ＩＨ）、　　９．３０（ｓ
、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　５０８　（Ｍ”−ＮＨ
ｓ）実施例１６ 化合物ｉ　　（Ｉ［Ｉ　−１；　Ｘ＝ＣＤ、Ｍｅ　、　
Ｙ＝０＾ｃ、　Ｒ３＝ＡＣ）１１０　＠ｇ　（０，２ｍ
ａｌｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｆに溶解し、水冷下
塩化アルミニウム１３３■（１ｍｍｏｌ）、アセチルク
ロライド０．０１５　ｍａｌ　（０，２ｍｍｏｌ）を加
え、同温度にて２時間撹拌した。水１０ｍｌ１を加え有
機層を抽出し、飽和食塩水溶液で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム）にて精製し、クロロホルム−
メタノールより再結晶を行ない化合物１７．６０　ｍｇ
（５０，８％）をｍｐ。

〉３００℃の無色プリズム晶として得た。また、化合物
１８．５■（４％）をｍｐ、＞’３００℃の黄色プリズ
ム晶として得た。

化合物１７　：　　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、）δ；　１
．７６（ｓ、　３ｔｌ）。

１．０９（ｄｄ、ＩＨ，５，１４Ｈｚ）、　２．２８（
ｓ、３Ｈ）、　２．５２（ｓ、３Ｈ）。

２．６９（ｓ、３８）、　３．９３（ｄｄ、ｌ）１．Ｊ
＝７．１４Ｈｚ）、　４．０１（ｓ、３Ｈ）。

５、２０　（ｓ、　３Ｈ）、　６．８９　（ｄｄ、　１
）１．　Ｊ＝５．７１１ｚ）、　７．２８−７．７２　
（ｍ。

３Ｈ）、　７．８８−８．２４（ｍ、３Ｈ）、　９．６
８（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍｌｅ）　；　５．９４　（Ｍ＋
１）化合物１８　：　　ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　ａ）δ＋
　１．８２　（ｓ、３Ｈ）　。

２．２１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２Ｊ４
（ｓ、３Ｈ）、　２．７５（ｓ、３Ｈ）。

２．８０（ｓ、３Ｈ）、　２．８２（ｓ、３Ｈ）、　４
．０６（ｄｄ、ＩＨｊ＝７．１４Ｈｚ）。

４、０７　（ｓ、　３Ｈ）、　５．４０（ｓ、　２Ｈ）
、　７．０３（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．５６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０１（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２４（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、　８．６０（ｓ、　ＩＨ）。

９、８４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ａ／ｅ）
　；　６３６　（Ｍ＋１）実施例１７ 化合物ｉ　　（ＩＩＩ　−１；　Ｘ＝ＣＬＭｅ　、　Ｙ
＝ＯＡｃ、　Ｒ”＝Ａｃ）３３０■（０，６ｍＩＩＩｏ
ｌ）をジクロロメタン３０ｔｅｌに溶解し、水冷下凸塩
化チタン０．４６　ｍｌ　（４，２ｆｆｌＩＩＩｏｌ）
、ジクロロメチルメチルエーテル０．１１ｍＪ（１，２
ｆｆ１ａｖａ＋）を加え、室温下３時間撹拌した。水１
０ｍＪ！を加え有機層を抽出し、飽和食塩水溶液で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）にて精製し、クロロホルム−メタノールで再
結晶を行ない化合物１９゜１３０ｍｇ（３７％）をｍｐ
、＞ａｏｏｔの無色プリズム晶として得た。また、化合
物２０．１３０■（３５，７％）をｍｐ、　＞　３００
℃の褐色粉末として得た。

化合物１９　：　ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ；　１．
７２（ｓ、３）１）。

２．０４−２．３６（ｍ、１）１）、　２．２５（ｓ、
３Ｈ）、　２．６８（ｓ、３Ｈ）。

３．８０−４．０８（ｍ、ＬＨ）、　４．００（ｓ、３
Ｈ）、　５．４３（ｓ、２Ｈ）。

７．２０−８．４０（ｍ、７Ｈ）、　９．６０（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　１０．１６（ｓ、ＩＨ）。

ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　５８０　（Ｍ＋１）化合物２０
：ＮＭＲ（０酩ローｄＳ）δ；　１．７２（ｓ、　３）
１）。

２．０９−２．１６（ｍ、ＩＨ）、　２．２９（ｓ、３
Ｈ）、　２．５６（ｓ、３Ｈ）。

３．８０−４．０８（ｍ、ＩＨ）、　４．００（ｓ、３
Ｈ）、　５．０８−５．４４（ｍ、２ｔｌ）。

７．２８−７．４８（ｍ、１１（）、　７．８８−８．
３２（ｍ、４Ｈ）、　８．５６（ｓ、１ｔｌ）。

９．４０（ｓ、ＩＨ）、　１０．０４（ｓ、ＩＨ）、　
１０．２５（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍｌｅ）　；　６０８　
（Ｍ＋１）実施例１８ 実施例２と同様の方法で、化合物１７．５０■（０，０
８ｍｍｏｌ）　ヨリ、化合物２１．３０ｍｇ　（７０％
）をｍｐ、　＞　３００℃の無色針状晶として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ　；　　２．０Ｂ（ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．１５（ｓ、３Ｈ）
、　　２．７０（ｓ、３Ｈ）、　　３．４３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

３．９３（ｓ、３Ｈ）、　　５．０１（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　　５．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　　６Ｊ９（ｓ、ＩＨ）、　　７．２１（ｄｄ、ＬＨ
，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７、３８　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　、　　７．５
１　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．９５　（ｄ、
　１８゜Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０１（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　８．０８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．１０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　８．６９（ｓ
、ＬＨ）、　　９．９２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ
（ｍｌｅ）　；　５０９　（Ｍ”）実施例１９ 実施例２と同様の方法で、化合物１９．５０ｑ（０，０
８６ｍｍｏｌ）より化合物２２．２０■（４６，８％）
をｍｐ、＞３００℃の無色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｓ）δ：　２．００−２．０８（ｍ
、　ＩＨ）、　２．１６（ｓ、　３Ｈ）。

３．１２−３．６０（ｎ＋、ＩＨ）、　３．９６（ｓ、
３）１）、　５．０８（ｂｒ、ｓ、２ｆｔ）。

７．０８−７．６８（ｍ、３Ｈ）、　７．８４−８．２
８（ｍ、４Ｈ）、　９．８０（ｓ、ＬＨ）。

１０、１６　（ｓ、　ＩＨ） ＭＳ（ｍｌｅ）　；　４９５　（Ｍ”）実施例２０ 実施例２と同様の方法で、化合物２０．１２１ｍｇ（０
，２ｍｍｏｌ）より化合物２３．５１ｍｇ（４９％）を
ｍｐ、＞３００℃の黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳローｄＳ）δ　；　　２．０６　（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．２０（ｓ、３Ｈ
）、　３．５０（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７．１４）１ｚ）、
　３．９６（ｓ、３Ｈ）。

５．１４（ｂｒ、ｓ、２Ｂ）、　６．５６（ｓ、ＩＨ）
、　７．３１（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．９２−８．２４（ｍ、４Ｈ）、　８．６７（ａ、Ｉ
Ｈ）、　８．８４（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。

９．７７（ｓ、ＩＨ）、　１０．１３（ｓ、ＩＨ）、　
１０．２１（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ａ／　ｅ）　；　５２３
　（Ｍ”）実施例２１ 化合物１７．２０　ｆｆ１ｇ　（０，０３３ｍｍｏｌ）
をりｏｏホルムに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸２５■
（０，１５ｍａ＋ｏｌ）を１時間ふきに２度加え、３時
間加熱還流した。飽和型ソウ水溶液、水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
）にて精製し、クロロホルム−エーテルで再結晶を行な
い、化合物（Ｉ−１−４；　　Ｘ＝Ｃ口、Ｍｅ　。

Ｙ＝Ｏ＾ｃ、　Ｒ’＝＾ｃ、　Ｒ”＝Ｍｅ）　１０１１
ｇ　（４８，０％）をｍｐ、＞３００℃の褐色粉末とし
て得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．７９（ｓ、３１（）、
　２．０９（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２
．２６（ｓ、３）１）、　　２．４０（ｓ、３ｆｌ）、
　　２．７０（ｓ、３Ｈ）。

３、９４（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．１山）、　４．００
（ｓ、３Ｈ）、、　５．３４（ｓ、２Ｈ）。

６．９８　（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．
２０−７．７０　（ｍ、　３Ｈ）。

７、９２−８．２０（ｍ、　３Ｈ）、　８．９０（ｄ、
　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６１０　（
Ｍａｌ）実施例２と同様の方法で、上記化合物１．０　
ｇ（１，６ａｕａｏ＋）より化合物２４．０．３（３８
，８％）をｍｐ、　＞　３００℃（クロロホルムより再
結晶）の赤褐色プリズム晶として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ）δ　；　　１．９７（ｄｄ、
１８．Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．１２（ｓ、３Ｈ）
、　３．３５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３
．９２（ｓ、３Ｈ）。

５．０１（ｓ、２Ｈ）、　６Ｊ２（ｓ、ＩＨ）、　６．
８８−７．１６（＋ｍ、２８）。

７．２８−７．６４（ｍ、２Ｈ）、　７．７２（ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８０−８．２０（ｍ、２Ｈ）
、　８．６０（ｓ、ＩＨ）、　８゜７１（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝２Ｈｚ）、　９．１０（ｓ、　１Ｎ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４８１　（Ｍａｌ）実施例２２ 実施例２１と同様の方法で化合物２０％１８２■（０，
３ｍｍｏｌ）　ヨリ化合物（１−１−４’　：　　Ｘ＝
ＣＯａＭｅ　。

ｙ＝ｏ＾Ｃ，Ｒｓ＝ＡＣ，Ｒ”＝Ｈ）　８０ｍｇ（４２
％）を褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　りδ；　１．８４（ｓ、　３Ｈ）
、　　１．９６−２．４０（ｍ、　ＬＨ）。

２．２８（ｓ、３Ｈ）、　　２．７６（ｓ、３Ｈ）、　
　３．８４−４．１２（ｍ、Ｅ）。

４．０２（ｓ、３Ｈ）、　　５．３６（ｓ、２Ｈ）、　
　６．７２−７．０８（ｍ、ＬＨ）。

７．２４−７．６４（ｍ、３Ｈ）、　　７．７６−８．
０８（ｍ、２Ｈ）、　　８．４８（ｓ、２１１）。

９、０１　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）実施例２と同様
の方法で、上記化合物８０■（０，１３１１Ｉｍｏ１）
より化合物２５１０■（１５％）をｍｐ、＞３００℃の
黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄＳ）δ　；　　１，９７（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　２．１０（ｓ、３Ｈ）
、　３．００−３．５０（ＩＨ）、　３．９２（ｓ、３
Ｈ）、　４．９４（ｓ、２Ｈ）。

６．２３（ｓ、ＬＨ）、　６．８０−７．１２（ｆｆｌ
、３Ｎ）、　７Ｊ５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）。

７．６５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７６（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４６（ｓ、１）１）。

８．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　９．０３（ｓ、
ＩＨ）、　９．２０（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　
５００　（Ｍａｌ）実施例２３ ＤＭＦｌｍｊに５０％水素化ナトリウム３８．４■（０
，８ｍｍｏｌ）を懸濁させ、水冷下化合物２４．９６　
ｕ　（０，２ｍｍｏｌ）のＤ針溶液２ｍｌを加える。

２０分後間温度にてヨウ化メチル０．０１３ｔ１（０，
２＋＋ｕｓｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応終了後、
飽和塩化アンモニウム溶液を加え、クロロホルム抽出し
、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）にて精製し、ジクロロメ
タン−メタノールより再結晶を行ない、化合物２６．４
５■（４５，３％）をｍｐ。

２９３−２９４℃の褐色針状晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　、十〇ＭＳローｄｓ）δ　；　　２
．０５　（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）。

２．１６（ｓ、３Ｈ）、　３．００−３．５０（ＩＨ）
、　３．９２（ｓ、３Ｈ）、　３．９６（ｓ、３Ｈ）、
　５．０３（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　６．９６−８．１２
（ｍ、６Ｈ）、　８．５４（ｂｒ、ｓ、　１８）、　８
．９２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；
　４９８　（Ｍａｌ）実施例２４ 実施例２３と同様の方法で、化合物２４．９６■（０，
２ｍｅａｌ）およびヨウ化エチルより化合物２７．７５
■（７３，５％）をｍｐ、２８３−２８６℃（クロロホ
ルムにより再結晶）の黄色針状晶として得た。

ＮＭＲ（口１１ｓＯ−ｄｓ）　　δ　；１．４６（ｔ、
３）１．Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．０３（ｄｄ。

１１１、Ｊ＝５．１４）１ｚ）、　２．１８（ｓ、３１
１）、　３．９６（ｓ、３）１）、　４．２０（Ｑ。

２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．０７（ｓ、２Ｈ）、　　
６．３６（ｓ、ＩＨ）、　　７．０７−７．２８（ｓ、
２Ｈ）、　　７．３２−７．６８（ａ＋、２Ｈ）、　　
７．８０−８．２０（ｍ、３Ｈ）。

８．６４（ｓ、ＩＨ）、　　８．９１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
２Ｈｚ）ＭＳ（ｏ＋／ｅ）　；　５１２　（Ｍａｌ）実
施例２５ 実施例２３と同様の方法で、化合物２４．９６■（０，
２ｎａｖａｌ）および１−ヨードプロパンより化合物２
８．６０■（５７，１％）をｍｐ、　　２２８−２３０
℃（クロロホルムにより再結晶）の褐色針状晶として得
た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ　；　　１．０７　（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７２−２．２４（ｍ、３Ｈ）
、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．９０−３．４０（Ｉ
Ｈ）、　３．９４（ｓ、３Ｈ）。

４．０８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０４（ｂｒ
、ｓ、２Ｈ）、　６．３４（ｓ、ＩＨ）。

７．００−７．２４（ｏ＋、２Ｈ）、　７．３２−７．
６０（ｍ、２Ｈ）、　７．７６−８．１６（ｓ、３Ｈ）
、　８．６０（ｓ、ｌＨ）、　８．８７（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　５２６　（Ｍａｌ）実
施例２６ 実施例２３と同様の方法で、化合物２４．９６■（０，
２ｍｍｏｌ）および２−ヨードプロパンより化合物２９
．４０ｍｇ（３８％）をｍｐ、　２１３−２１４．５℃
（クロロホルムにより再結晶）の黄褐色プリズム晶を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳローｄｓ）δ　；１Ｊ５（ｄ、６Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　１．９９（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１４（ｓ、３Ｈ）、
　３．００−３．５２（ＩＨ）。

３．９２（ｓ、３Ｈ）、　４．４８−４．８０（ｎ＋、
ＩＨ）、　５．０２（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）。

６．３２（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　７．００−７．２４（
ｍ、２Ｈ）、　７Ｊ２−９．６４（ｍ。

２８）、　７．７２−８．２０（＋ｎ、３Ｈ）、　８．
６０（ｂｒ、ｓ、１）１）、　８．８７（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５２６　（Ｍ＋１）実施例２７ 実施例２３と同様の方法で、化合物２４．９６■（０，
２＋ｎｍｏｌ）および１−ヨードブタンより化合物３０
．３５ｍｇ（３２，５％）をｍｐ、１６Ｂ−１６８℃（
クロロホルムにより再結晶）の黄褐色プリズム晶として
得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ；　０．９９　（ｔ、　３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３２−２．２４（ｍ、５Ｈ）
、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　３．１６−３．５２（Ｉ
Ｈ）、　３．９３（ｓ、３Ｈ）。

４．１２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．０３（ｂｒ
、ｓ、２Ｈ）、　６Ｊ３（ｓ、ＩＨ）。

７、０４−７．２８　（町２８）、　７．２８−７．６
８（ｍ、２Ｈ）、　７．７０−８．２０（ｍ、３Ｈ）、
　８．６０（ｓ、ＬＨ）、　８．８９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５４０　（Ｍ＋１）実施
例２８ 化合物１９．２．５１　ｇ　（４，３ｍｍｏｌ）をメタ
ノール２０ｍＡおよびクロロホルム１００ｍｊ！の混合
溶媒に溶解し、水冷下水素化ホウ素ナトリウム４８８■
（１２，４ｍｆｆ１ａｌ）を加え、同温度にて３０分撹
拌した。３Ｎ塩酸水溶液を加えｐＨ２とし、有機層を抽
出し、飽和型ソウ水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

残渣をエーテルでトリチュレートし、化合物３１．１．
８ｇ（７２％）をｍｐ、２７０−２７７℃の淡黄色粉末
として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　　ｓａｃ口、０口）δ　；１．８
Ｇ（ｓ、３Ｈ）、　　２．１１（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．２６（ｓ、３Ｈ）、
　２．６４（ｓ、３Ｈ）、　３．９３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝７．１４Ｈｚ）、　４．０３（ｓ、３Ｈ）、　４．８
６（ｓ、２）１）。

５．２２（ｓ、２Ｈ）、　６．９９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）、　７．４０−７．７２（ａ＋、４）１）
、　７．８０−８．０８（ｍ、２）１）、　９．０４（
ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ａ＋／ｅ）　；　５８１　（Ｍａ実施
例２９ 化合物３１，５００■（０，８６ｍｆｆ１ａｌ）をクロ
ロホルム３０ｍＪに溶解し、エタンチオール０．６４ｍ
Ａ（８，６１ｔｌｍｏｌ）およびカンファースルホン酸
１９９■（０，８６ｍｍｏｌ）を加え室温下２時間撹拌
した。

反応液を飽和型ソウ水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５
％酢酸エチル−トルエン）に付し、化合物３２．３４０
■（６３％）を１．１８１−１８４℃の無色プリズム晶
として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　ｓ）δ；１．２８（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、　１．７６（ｓ。

３Ｈ）、　２．１１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）
、　２．２６（ｓ、３Ｈ）、　２．５３（ｑ、２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、　２．８０（ｓ、３Ｈ）、　３．９７（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

４．００（９，２Ｈ）、　４．ＯＮＢ、３Ｈ）、　５Ｊ
６（ｓ、２ｆｌ）、　７．０２（ｄｄ。

１）１．Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．１４−７．８０（ｍ
、４Ｈ）、　７．９２−８．２０（ｍ、２Ｈ）。

９、１３（ｓ、　ＩＨ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６２６　（Ｍ＋）実施例３０ 化合物３２．１２５■（０，２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル
に溶解しラネーニッケル２００■を加え、７時間加熱還
流した。反応溶液をセライトを通しろ過し、溶媒を減圧
下留去し、化合物３３，１１６■（１００％）を淡黄色
粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　　ｓ）δ　；　　１．７５（ｓ、
３Ｈ）、　　２．０４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ
）、　２．２０（ｓ、３Ｈ）、　２．４８（ｓ、３Ｈ）
、　２．６１（ｓ、３Ｈ）。

３．８６（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３．９
９（ｓ、３Ｈ）、　５．０８（ｓ、２）１）。

６、９１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．
１６−７、６４（ｍ、　４Ｈ）。

７．８０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、　８．８０（ｓ、Ｉ
Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５６６　（Ｍ”）実施例３１ 実施例２と同様の方法で、化合物３２．８０■（０，１
２ｍａ＋ｏｌ）より化合物３４．５０ａ　（？　７％）
をｍｐ、　＞３００℃の無色プリズム晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ　　３）δ　：　　１．３０（ｔ、
３８．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　２．１２（ｓ。

３Ｈ）、　２．５４（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．
９７（ｄｄ、１）１．Ｊ＝５．１４Ｈｚ）。

３．６３（ｄｄ、１）１．Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　３．
８０（ｓ、２Ｈ）、　４．０８（ｓ、３Ｈ）。

４．３７（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．５９（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．２８（ｓ、１）１）、
　５．５６（ｓ、ＩＨ）、　６．７９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ）。

７．１２−７．７０（ｍ、４ｔｌ）、　７．８０−８．
１２（ｍ、２１１）、　８．６０（ｓ、１）１）ＭＳ（
ｍ／ｅ）　：　５４０　（Ｍ”−１）実施例３２ 実施例２と同様の方法で、化合物３３．１００■（０，
１７ｍｍｏｌ）より、化合物３５．７０＋ａｇ（８２％
）をｍｐ、＞　３００℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ　：２．１２（ｓ、３Ｈ）
、　　２Ｊ８（ｓ、３Ｈ）。

２、９５（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　３
．４８（ｄｄ、　ｆＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

４．０４（ｓ、３Ｈ）、　４．２４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　２．４８（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
５．４２（ｓ、ＩＨ）、　５．７５（ｓ、ＬＨ）、　６
．７８（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　６．９４−
７．２０（ｍ、２Ｈ）、　７．２８−７．６２（ｍ、２
Ｈ）。

７．８１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　８．００
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４０（ｓ、　ＩＨ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４８１　（Ｍａ 実施例３３ 化合物３４．９０　ｍｇ　（０，１６６ｍｍｏｌ）をク
ロロホルム５　ｍＩｌに溶解し、ｍ−クロ口過安息香ｗ
１２９■（０，１６６ｍｍｏｌ）を加え、遮光下室温で
２時間撹拌した。反応溶液を飽和量ソウ水溶液、飽和食
塩水溶液で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メ
タノール／クロロホルム）にて精製し、化合物３６．６
０■（６５％）をｓａｐ、　＞　３００℃の淡黄色粉末
として得た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄＳ）δ　；　　１．２５（ｔ、　
３■、Ｊ＝７）１ｚ）、　　２．０３（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．１４）１ｇ）、　２．１５（８，３Ｈ）
、　２．６４−２．８６（Ｉｌｌ、２）１）。

３、３６−３．４１　（ｍ、　ＩＨ）、　３．９２　（
ｓ、　３Ｈ）、　４．１１　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）。

４、２８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９７（
ｄ、　１８．　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．０３（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　７．１３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）、　７Ｊ６（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　
７．４４（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　７．
４８　（ｄ、　ｔ、　ＩＩ（、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　７
．９０（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９４（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．６２（ｓ、ＩＨ）、　９．１５（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（
ｍ／ｅ）　；　４８０　（Ｍ”−５（０）Ｂｔ）実施例
３４ に２５２．９３　ｑ　（０，２ｍｍｏＩ＞をピリジン３
ｍｌに溶解し、水冷下臭素０．０２４　ｍｌ　（０，４
８ｍｍｏｌ）を加え一晩撹拌した。反応終了後、反応溶
液にＴＨＦを加え、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後溶
媒を減圧下留去した。残渣をＴＨＦおよびメタノールに
より再結晶を行ない、化合物３７．７０■（６４％）を
ｍｐ、　２５１〜２５２℃の黄褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　　ｓ　　　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ　：
　　１．９６−２．３０　（ｍ、ＩＨ）。

２．２０（ｓ、３Ｈ）、　３．１２−３．６０（ｍ、ｌ
Ｈ）、　４．００（ｓ、３Ｈ）。

５、０４（ｓ、　２Ｈ）、　６．３６（ｓ、　ＩＨ）、
　７．０４−７．２４（ａ＋、　ＬＨ）。

７、３６−８．２２（Ｉｌｌ、　６Ｈ）、　８．６４（
ｂｒ、　ｓ、　ＩＨ）、　９．４８（ｂｒ、　ｓ、　ｌ
）ｌ）ＭＳ（ｍ／ａ）　：　５４７　（Ｍ”）実施例３
５ 参考例４で得られる化合物ｄ３００■（０，６ｎｏｎｏ
＋）をＴＨＦ　９０　ｌｌ１１および水１０ｍ１の混合
溶媒に溶解し、ｌｆルヒ）’５シフ０．３２　ｍｌ　（
６ｍｍｏｌ）　’ｆｒ加え室温下１日撹拌した。反応溶
液を飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。

溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール／クロロホルム）にて精製
し、化合物３８．１２６ｍｇ（４０％）　Ｇ黄褐色粉末
として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　δ　：１．９２−２．３６（
ＩＨ）、　　２．０３（ｓ、３Ｈ）。

２．２３（ｓ、３１（）、　３．０８−３．６０（ＩＨ
）、　３．１２（ｓ、３Ｈ）、　５．００（ｓ、３Ｈ）
、　６．９２−７．１６（ｍ、ＩＨ）、　７．２０−７
．６０（ｍ、４Ｈ）。

７、７２−８．２８（ｍ、　３Ｈ）、　９．２４（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝８）１ｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５２４　
（Ｍ＋１）実施例３６ 参考例４で得られる化合物ｄ　３００　ｍｇ　（０，６
ｍｍｏｌ）およびグリシンメチルエステル塩酸塩７５３
■（５ｍ５ｏｌ）をＴＨＰ　９０　ｍｌおよび水１０ｍ
Ｊ（７）１ｍ合溶媒に溶解し、トリエチルアミン０．８
４ｍｊを加え室温下１日撹拌した。反応溶液を飽和食塩
水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール／クロロホルム）にて精製
し、化合物３９．８７■（２６％）を黄褐色粉末として
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　ｓ）δ；　１．７２（ｓ、３Ｈ）
、　１．９２−２．５０（ＩＨ）。

２．４０（ｓ、３Ｈ）、　３．６８−４．５２（ａ＋、
３Ｈ）、　３．８２（ｓ、３Ｈ）。

５．０２（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　６．９６−８．２０（
ｍ、８Ｈ）、　９．３１（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５６６　（Ｍ”）実施例３７ 実施例３６と同様の方法で、参考例４で得られる化合物
ｄ　５００ｍｇ　（０，９７ｍｍｏｌ）およびＬ−プロ
リンベンジルエステル塩酸塩２．２７　ｇ（９，７ｍｍ
ｏｌ）より、化合物４０．１９５■（２９％）をｍｐ、
　２０２−２０５℃の無色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δ　；１．５２（ｓ、３Ｈ）、
　　１．８０−２．５０（ｍ、５Ｈ）。

２．３６（８，３８）、　３．０８−３．５２（Ｏｌ、
２Ｈ）、　３．８４−４．３０（１１１，２）１）。

４．６４（ｓ、２Ｈ）、　５．１４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１
３Ｈｚ）、　５．３１（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、　
６．９８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　７．１
６−７．６０（ｍ、５Ｈ）。

７、７０−７．９６（ｍ、　２Ｈ）、　９．３２（ｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６８３　（
Ｍ”）実施例３８ 化合物４０．１３２ｕ　（０，２ｍｍｏ＋）を口ＭＦ５
　ｍｌに溶解し、１０％パラジウム／炭素５０■を加え
、水素気流下４０℃で３．５時間撹拌した。反応溶液を
セライトを通しろ過し、溶媒を減圧下留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール７２８％アンモニア水９０：１０：０
．５）にて精製し、化合物４１．８０■（６７％）をｍ
ｐ、　＞　３００℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄｓ）δ　：　　１，６６（ｓ、３
Ｈ）、　　１．８８−２．３６（ｍ、５Ｈ）。

２．４９（ｓ、３ｆｌ）、　３．２０−３．６０（ａ＋
、２Ｈ）、　３．９５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ
）、　　４．１２−４．５０（ｍ、ＩＨ）、　　５．０
４（ｓ、２ｆｌ）、　　７．００−７．７０（ｍ、５Ｈ
）、　　７．８６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　
　８．００−８．２４（ｍ、２Ｈ）。

８、６１　（ｓ、　ＩＨ）、　　９．２３　（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８）１ｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５９３　（Ｍ
ａｌ）実施例３９ 化合物３９．８７　ｎ　（０，１５ｍＩＩＩａｌ）をＴ
ＨＦ５ｍＡに溶解し、２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水溶液
０．２４ｍＡ！（０，６８ｍｍｏｌ）を加え室温下２時
間撹拌した。

３Ｎ塩酸水溶液を加えｐＨ２となし、飽和食塩水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール７２８％アンモ
ニア水：　９０／１０１５）にて精製し、化合物４２．
２７■（３５％）をｍｐ、　＞　３００℃の無色粉末と
して得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ）δ　；　　１．９６−２．３
６（ｍ、ＩＨ）、　　２．２０（ｓ、３Ｈ）。

３．０８−３．５０（ＩＩ（）、　３．８８−４．０４
（ｆｆｉ、２Ｈ）、　５．０３（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）。

６．５３（ｓ、ＩＨ）、　６．９０−８．２４（ｍ、６
Ｈ）、　８．５２−８．８０（ｍ、２Ｈ）。

９、２６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）
　；　５１１　（Ｍａｌ）実施例４０ に２５２．４．６７ｇ（１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４００
ｍｇに溶解し、−２０℃にて水素化リチウムアルミニウ
ム０．３８　ｇ　（ｌ　Ｏｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５０
ｔｒｌを加え、同温度にて１時間撹拌した。３Ｎ塩酸水
溶液を加えｐＨ２とし、セライトを通しろ過量、ろ液を
飽和食塩水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去後残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物４３
．１．５６ｇ（３５，７％）をｍｐ、　＞　ａ　ｏ　ｏ
℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’、十〇ＭＳＯ−ｄｓ）δ　；　　２
．０４−２．４８（ｍ、ＩＨ）。

２．２４（ｓ、３Ｈ）、　３．０８−３．７６（ＩＨ）
、　４．９０（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）。

６．９１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．０８
−７．６０（ｍ、５Ｈ）、　７．７６−８．０８（ｏ、
２Ｈ）、　９．１９（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０
．１０（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４３７　（Ｍ
ａ 実施例４１ 化合物４３．１００＋ａｇ　（０，２３ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ　５ωｌおよび水０．５＋＋ｊ！に溶解し、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩７９ｑ（ｌｙｌ鮒ｏ１）を加え１日
撹拌した。

溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（１％メタノール／クロロホルム）にて精製
し、化合物４４．８５■（８２％）をｍｐ、　２４５−
２５６℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（０賛５ＯＪｓ）δ　；　　１．９８−２．３０
（ｍ、ＩＨ）、　　２．２０（ｓ、３Ｈ）。

３．１６−３．７０（ｍ、ＩＨ）、　５．０３（ｓ、２
Ｈ）、　６．８４−７．０８（ｍ、ＩＨ）。

７．１６”８．２０（ｍ、８Ｈ）、　８．５４１（ｓ、
ＬＨ）、　９．２６（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）　；　４５２　（Ｍ”）実施例４２ 実施例４１と同様の方法で、化合物４３．１００■（０
，２３ｍｍｏｌ）およびセミカルバジド塩酸塩１２８ｕ
　（１，１ｍｍｏｌ）より、化合物４５．７５ｍｇ　（
６６％）をｍｐ、　＞　３００℃の黄褐色粉末として得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳローｄＳ）δ　；　　１．９０−２．３
６（１８）、　　２．０８（ｓ、３Ｈ）。

３．００−３．６０（ＩＨ）、　５．００（ｓ、２Ｈ）
、　６．９６−８．２０（＋ｍ、８Ｈ）。

８．５６　（ｂｒ、　ｓ、　１ｆｆ）、　９．２２　（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（＋ｎ／ｅ）　；　４９
５　（Ｍａｌ）実施例４３ 実施例４１と同様の方法で、化合物４３．８７■（０，
２ｍｍｏｌ）およびアミノグアニジン硫酸塩２６４■（
１，０ｍｍｏｌ）より、化合物４６．６０ｗ（６０％）
をｍｐ、＞３００℃の淡黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ；　１．９６−２．３０（
ｎ＋、　１ｆｆ）、　２．１５（ｓ、　３８）。

３、０４−３．６４（ｍ、　ＬＨ）、　５．０２（ｂｒ
、　ｓ、　ＩＨ）、　６．４４（ｓ、　ＩＨ）。

７．００−８．２０（ｍ、８）１）、　８．６０（ｓ、
ＬＨ）、　９．２２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）　：　４９４　（Ｍａｌ）実施例４４ 実施例４１と同様の方法で、化合物４３．８７■（０，
２ｍｍｏｌ）および２−ヒドラジノ−２−イミダシリン
臭化水素酸塩１８１■（１，Ｏｍｍｏｌ）より、化合物
４７．５５■（５３％）をｍｐ、＞３００℃の淡黄色粉
末として得た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄｓ）δ　；　　１．６８−２．３
０　（ｍ、ＬＨ）、　　２．０８　（ｓ、３Ｈ）。

３．００−３．７０（ＩＨ）、　５．００（ｓ、２Ｈ）
、　５．９６（ｓ、ＩＨ）。

７．００−８．１２（ｍ、８Ｈ）、　８．５６（ｓ、Ｌ
Ｈ）、　９．２１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／
ｅ）　；　５２０　（Ｍａｌ）実施例４５ 実施例２３と同様の方法でに２５２．１８４■（０，４
ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチルより、化合物４８．３８
■（２０％）をｍｐ、３００−３０２℃の無色プリズム
晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　　３）δ　；　　２．２３　（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ）、　　２．２０（ｓ、３
Ｈ）、　３．１２（ｓ、３Ｈ）、　３．２８−３．４８
（ｍ、ＩＨ）、　３．３７（ｓ。

３Ｈ）、　４．０４（ｓ、３Ｈ）、　５．００（ｓ、２
Ｈ）、　７．０３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　
７．２８−７．６４（ｍ、５Ｈ）、　７．８８−８．０
８（ｍ、２）１）、　９．４６（ｂｒ、　ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４９５　（Ｍ”）実施例４６ に２５２．４６　’ｌｕ　（１ｍｍｏｌ）をりｏロホル
ム２０ｍＪ！に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド１３
３ｓ＋ｇ　（１ｍｍｏｆ）およびＡＩＢＮ　　１６４ｍ
ｇ（ｌ　ｍ５ｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。溶媒
を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）にて精製し、化合物４９．２２
９■（４６％）をｍｐ、１２５−１２９℃の淡黄色粉末
として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ　；　　２．２０（ｓ、３
Ｈ）、　　２．６８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）
、　３．４３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　４
．１２（ｓ、３Ｈ）。

４．８８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．０４（
ｄ、　１４１．　Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．８７（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．２４−７．６４（ｍ、
５Ｈ）、　７．８４−８．００（ｍ、２Ｈ）、　　９．
００（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５
０１　（Ｍ”）実施例４７ 参考例８で得られる化合物ｈ１２０■（０，２７ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ　５　ｍｌに溶解し、水冷下チオカルボニ
ルジイミダゾール９８　！　（０，５５ｍａ＋ｏｌ）を
加え同温度にて１時間撹拌した。反応溶液にＴＨＰ３０
ａ＋ｊ！を加え飽和食塩水溶液で洗浄し無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、化合物５０゜
１２０ｍｇ（９３％）をｍｐ、＞ａｏｏ’ｅの淡黄色粉
末として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ；　２．１０−２．６４（
ｍ、　ＩＨ）、　２．３２（ｓ、　３Ｈ）。

３．００−３．５２（ｍ、ＩＨ）、　４．０５（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、　４Ｊ８（ｄ。

１ｔ１．Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．０２（ｓ、２１１）、
　６．９６−８．１６（ｍ、７Ｈ）。

８．６０（ｓ、１）ｌ）、　９．２Ｈｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４８１　（Ｍａｌ）実施例
４８ 化合物５０．８８ｍｇ　（０，１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ
２ｍ１１．：溶解し、ヨウ化メチル０．１ｍｌを加え室
温下２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
にて精製し、化合物５１．１４■（１５，７％）をｍｐ
、２２３−２２５℃の黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ　；　　２．０８−２．４
４（ｍ、１）１）、　　２．２４（ｓ、３）１）。

２．３０（ｓ、３Ｈ）、　３．２０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
７．１４Ｈｚ）、　４．０６（ｄ、ＬＨ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．５７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　５．０２（ｓ、２Ｈ）、　７．１２−８．２０（
ｍ、７Ｈ）、　８．６３（ｓ、ＬＨ）、　９，２４（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝８）１ｚ）ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　４９４
　（Ｍ”）実施例４９ 参考例５で得られる化合物ｅ　８７　ｔａｘ　（０，２
ｍｍｏｌ）をクロロホルム５　ｔａｌｌに溶解し、２．
２−ジメトキシプロパン１０４■（１ｍｍｏｌ）および
カンファースルホン酸１０■を加え、２時間加熱還流し
た。

反応溶液を飽和型ソウ水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗
浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１
％メタノール／クロロホルム）にて精製し、化合物５２
．６８ｍｇ（７１，５％）をｍｐ。

２７８−２８０℃の黄褐色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ；　１．１４（ｓ、　３Ｈ
）、　１．４０（ｓ、　３Ｈ）。

２゜２４（ｓ、３Ｈ）、　　２．４１（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ
＝５．１４Ｈｚ）、　　２．８２（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　　４．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
０Ｈｚ）、　　４．４９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、
　　４．９６（ｓ、２Ｈ）、　　６．６８（ｄｄ、ＩＨ
，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　　７．２４−８．２０（ｍ、　
７Ｎ）、　　９．４０−９．６０（ａ＋、　ｌ）ｌ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　；　４７９　（Ｍａ 実施例５０ に２５２．４６７　ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル１０ｍｊ！に溶解し、ついでテトラフルオロホウ酸ニ
トロニウム１３３■（ｌＩＩＩＩＴｌＯυを加え３時間
室温撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（５％ＤＭＦ／クロロホルム）にて
精製後、化合物５３．５０■（１０％）をｍｐ、＞３０
０℃の黄色粉末として得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ　；　　２．１２　（ｄｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）
、　３．４５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ４．４．１４Ｈｚ）、　
３．９４（ｓ、３Ｈ）。

４、９９（ｄ、　ＩＨ，１８Ｈｚ）、　５．０６（ｄ、
　ＩＨ，１８Ｈｚ）、　６．４４（ｓ、　ＩＨ）。

７、２６　（ｄｄ、　ｌＨ，Ｊ＝５．７．４Ｈｚ）、　
７．３９　（ｔ、　１４１．　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．５３（ｔ、ＬＨ，７１１ｚ）、　７．９６（ｄ、ｌ
Ｈ，８Ｈｚ）、　８．０８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
　８Ｊ１（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝２．４．７Ｈｚ）、　８．
７７（ｓ、ＩＨ）。

１０、０９　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ
）　；　５１２　（Ｍ”）実施例５１ に−２５２，９３ｍｇ　（０，２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５
ｍｌに溶解し、水冷下クロロスルホニルイソシアネー）
０．１７１１　（２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時
間撹拌した。ついで水１ｍｌを加え７０℃にて１時間撹
拌後、反応溶液を飽和型ソウ水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
クラフィー（２％メタノール／クロロホルム）で精製し
、化合物５４．８５ｍｇ（７７％）をｓｐ、　２８Ｇ−
２８５℃の無色粉末として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳローｄ、）δ　；　　２．１？　（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、２．１８（ｓ、　３Ｈ）
、　３．９２（ｄｄ、　１１．　Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、
　３．９４（ｓ、　３）１）。

５、２８（ｄ、　ＬＨ，１８Ｈｚ）、　５．３４（ｄ、
　ＩＨ，１８Ｈｚ）、　７．２２（ｄｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．３２（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）、　７．４２（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．５０〜７．５８（ｓ、２Ｈ）、　７．９５〜８．０
１（ｍ、３Ｈ）、　９．０６（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５５４　（Ｍ＋１）実施例５２ 参考例５で得られる化合物ｅ、　４３．９ｇ　（０，１
ｍｍｏｌ）をＤＭＦＩＩＩＩＩに溶解し、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルグリシン無水１ｍ　４０１１ｇ　（０
，１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．０１６ｍｌ
　（０，１２ｍ５ｏｌ）を加え１００℃で１時間攪拌し
た。反応溶液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（２％メタノール／クロロホル
ム）にて精製し、化合物５５．３０■（４８％）を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　；２．０１（ｓ、３Ｈ）、　
　２．８０−３．４０（ｍ、２Ｈ）。

３．９２−４．８０（ｍ、６）１）、　５．０４（ｓ、
２Ｈ）、　５．４０−５．８０（ａ＋、３Ｈ）。

６．５０（ｍ、１ｔｌ）、　６．８０−７．６２（ｍ、
１０Ｈ）、　７．７６（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．９８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５６（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／　ｅ）　；　６３１　（
Ｍ＋１）”実施例５３ 化合物５５．６０■（０，０９５關ｏ１）をＤＭＦ１ｍ
１１エタノール１０ｍ１に溶解し、ＩＮ塩酸０．１５ｍ
１％１０％パラジウム／炭素６０ｍｇを加え、水素気流
下４０℃で１０分間攪拌した。反応溶液をセライトを通
しろ過した後ろ液に水１５ｎ＋１を加えた。

エタノールを減圧下留去した後凍結乾燥を行い、化合物
５６．２３■（４９％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳローｄａ＞　δ　；　　２．００−２．
４０（ｍ、１）１）、　　２．２４（ｓ、３Ｎ）。

３．００−３．６０（ｍ、ＩＨ）、　４．０３（ｓ、２
Ｈ）、　４．６１（ｍ、２Ｈ）、　５．０３（ｂｒ、ｓ
、２Ｈ）、　６．００（ｓ、ＬＨ）、　７．００−８．
１６（ｍ、８Ｈ）、　８．６０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　
９．２２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；
４９　？　（Ｍ＋１）”実施例５４ 参考例５で得られる化合物ｅｓ　４３９ｍｇ　（１ｍｍ
ｏ＋）をクロロホルム２０ｍ１に溶解し、トリー〇−ア
セチルーＤ−グルカール、１．３６　ｇ　（５ｍｍｏｌ
）　２３よびＮＢＳ、　６２３Ｒ（３，５ｍｍｏｌ）を
加え室温遮光下８時間攪拌した。反応溶液をＩＮチオ硫
酸ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール／ク
ロロホルム）にて精製しグリコシド体（ＸＸ　Ｉ　；　
Ｙ＝ＯＨ，Ｒ，＝Ｒ，＝Ｒ３＝Ｈ，１１，＝＾ｃ）３６
０ｑ（４６％）を得た。

ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　７９０　（Ｍ＋１）”　、　　７
９２　（Ｍ＋１）”上記グリコシド体、２８０＋ＩＩｇ
　（０，３５ｍｍｏりを）ルｚン２０ｍ１に懸濁させ、
ＡＩＢＮ　　６０ｍｇ（０，３５ｍｍｏｌ）および水素
化トリブチルｌ！０．４９ｍ１　（１７５ｍｍｏｌ）を
加え６０℃で１時間攪拌した。

反応溶液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０，５％メタノ
ール／クロロホルム）にて精製し、化合物５７．７０■
（２８％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳローｄＳ）δ　；　　１．７５−１．８
３（ｍ、ＩＨ）、　　１．９５−１．９９（ｍ、ＩＨ）
、　２．００（ｓ、３Ｈ）、　２．０３（ｓ、３Ｈ）、
　２．０４（ｓ、３Ｈ）。

２、１５（ｓ、　３Ｈ）、　２．４０−２．４４（ｍ、
　Ｉｆｆ）、　３．１０（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝７．５
゜１３．５Ｈｚ）、　３．８４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、　３．８９−３．９３（ｍ、ｌＨ）。

４．０７−４．１１　（ｍ、２Ｈ）、　４．１９（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　４．２２６−４ＪＯ（，２Ｈ
）、　４．８８−５．１８　（ｍ、５Ｈ）、　５．６４
（ｓ、ＩＨ）。

７．００（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．５．７．５Ｈｚ）、　
７．２５−７．４９（ｍ、４Ｈ）。

７、８０（ｄ、　１）１．　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．
９７（ｄ、　１１．　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　８．０４（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．６　（ｓ、ｌＨ）
、　９．１９（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）
　；　７１２　（Ｍ＋１）”実施例５５ 化合物５７．５０ｓｇ　（０，０７ｍｍｏｌ）　ヲＴＨ
Ｆ２．５ｍｌおよびメタノール０．５ｍｌの混合溶媒に
溶解し、ＩＮ水酸化す）　＋７ウム水溶液０．３５１１
Ｉｌを加え室温下１時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩
水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１０％メタノール／クロロホルム）にて精製し、化合
物５８．８■（２０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ；　１．４６−１．５４（
ｍ、　１）１）、　１．９８（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１０−２．２０（ｍ
、　ＩＨ）、　２．１５（ｓ、　３Ｈ）。

３．０２−３．２１（ｍ、４Ｈ）、　３．４５−３．５
８（ｍ、ＩＨ）、　３．７５−３．８２（ｍ、２Ｈ）、
　４．２１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　４．５４（
ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６）１ｚ）。

４、７０−４．７３（＋＋＋、ＩＨ）、　４．９２（ｑ
、ＩＨ，Ｊ＝２．４）１ｚ）、　４．９６（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．０３（ｄ、　１８．　Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　６．９９（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝５．７８２）、　７．２６（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ
）、　７．３３（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

７．４３−７．５０（ｎ＋、２Ｈ）、　７．８１（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．９６（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　８．０４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、　８．５７（ｓ、ｌＨ）。

９、２０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．９Ｈｚ＞ＭＳ（ｍ／ｅ
）　；　５８６　（Ｍ＋１）”実施例５６ 参考例１０で得られる化合物ｊ、４２．１■（０，１ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦｌｍｌに溶解し、β−Ｄ−チオグルコ
ースナトリウム塩３２．７ｍｇ　（０，１５ｍｍｏｌ）
を加え、５０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール７２８％アンモニア水＝９／１１０
．１）にて精製し、化合物５９．３８■（６２％）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＮＳローｄａ）δ　；２．０Ｈｄｄ、　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝５．１３．６Ｈｚ）。

２．１６（ｓ、３Ｈ）、　３．０４−３．７９（ｍ、９
Ｈ）、　４．４６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　４
．７０（ｂｒ、ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．９６（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）。

５．０３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．１０（ｂ
ｒ、ｓ、ＩＨ）、　５．３１（ｄ、ＬＨ。

Ｊ＝５ＪＨｚ）、　５．６３（ｓ、ＩＨ）、　７．０３
（ｍ、ＩＨ）、７．２７−７．４９（ｍ、４Ｈ）、　７
．８３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．９９−８
．０５（ａ＋、２Ｈ）。

８、６０（ｓ、　ＩＨ）、　９．１９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６１８　（Ｍ＋１
）”実施例５７ に２５２．４６７ｍｇ　（１ｍｍｏｌ）をクロロホルム
５＋ｙ＋ｌに溶解し、モレキュラーシー１４人　５００
■およびクロロスルホン酸０．１４　ｍｌ　（２１１Ｉ
Ｉｏｌ）を氷冷下加え、同温度にて３時間攪拌した。反
応溶液に水２１を加え溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール／２８％アンモニア水＝８０／２０１５）にて精
製し、化合物６０，１４２■（２６％）を得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ＋ＤａＯ）　　δ　；　　２．
０Ｈｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）。

２．１４（ｓ、３Ｈ）、　３．１４−３．６０（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　３．９０（ｓ、３Ｈ）、　４．９８（ｂｒ、　
ｓ、　２８）、　７．００−８．１２（ｍ、　６１（）
、　９．４０（ｓ、　ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　５４
８　（Ｍ＋１）”実施例５８ 化合物６０．１１０１ｇ　（０，２ｍｍｏｌ）　ｌ、：
五塩化！Ｊン８３■（０，４ａ＋ａ＋ｏｌ）およびオキ
シ塩化リン０．１９ｍ１　（２ｍｍｏυを加え、１．５
時間加熱還流した。反応溶液に水１０ｍ１とＴＨＦｌｏ
ＩＩｌｌを加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタ
ノール／クロロホルム）にて粗精製し、スルホニルクロ
ライト体（Ｘ　；　Ｘ＝ＣＯｔＭｅ、　Ｙ＝ＯＨ０Ｒ’
＝）Ｉ）　５０１ｇを得た。これをＤＭＦ２ｍｌに溶解
し、ピリジン０．０７９ｍ１　（０，５ｍｍｏｌ）およ
びＮ−メチルピペラジン０．０５ｍ１を加え室温下２時
間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（２，５％メタノール／クロロ
ホルム）にて精製し、化合物６１．１０■（８％）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）δ：　２．０７−２．１８（ｍ
、　ＩＨ）、　２．１２（ｓ、　３）１）。

２．１５（ｓ、３日）、　２．４４（ｍ、４Ｈ）、　２
．９６（ｍ、４Ｈ）、　３．２０−３．５０（ｍ、ＬＨ
）、　３．９３（ｓ、３ｔ（）、　５．０２（ｄ、ＬＨ
，Ｊ＝１８１（ｚ）、　５．ＱＢ（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８
Ｈｚ）、　６．４１（ｓ、ＬＨ）、　７．２５（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。

７．３７−８．１７（ｍ、７Ｈ）、　８．６９（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　９．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２）１ｚ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）　；　６３０　（Ｍ＋１）”実施例５９ 実施例２１で得られる化合物２４．４８．３■（０，１
ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２＋ｍｌに溶解し、りｏロギ酸ｐ−
ニトロフェニル３６ｕ　（０，１６ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン０．０３３　ｍｌ　（０，２４ｍｍｏｌ
）を加え、室温下１日攪拌した。反応溶液を飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１％メタノール／クロロホルム）・にて精製し、化合
物６２．６６■（１００％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＯＣＪ！　ｓ）δ　；　　２．０Ｇ（ｓ、３
Ｈ）、　　２．６２（ｄｄ、Ｆ、Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、
　３．３４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４）１ｚ）、　４
．００（ｓ、３Ｈ）。

４．１４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．３６（ｄ
、ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．７２（ｓ。

ＩＨ）、　６．６８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、
　６．８０−８．４０（ｍ、６Ｈ）。

８．６４　（ｓ、ＬＨ）、　９．６８（ｂｒ、ｓ、ＩＨ
）ＭＳ（ａ＋／ｅ）　；　６４９　（Ｍ＋１）′″実施
例６０ 化合物６２．６０　ｍｇ　（０，ｆｆ　７４　＋ｎｍｏ
ｌ）をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、Ｎ−イソプロピル−１−
ピペラジンアセトアミド１６．４＋ａｇ　（０，０８８
ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。反応溶液に
ＴＨＦｌｏｍｌを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（４％メタノール／クロロホルム）で精製し、化合物６
３．４２■（８２％）を得た。

ＮＭＲ（Ｃ口Ｃ１３）δ　；　　１．２０（ｄ、６Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　２．００（ｓ、３Ｈ）。

２．４０−２．８０（ｍ、５Ｈ）、　　３．００（ｓ、
２Ｈ）、　　３．２５（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ
）、　　３．６８−４．１６（ｍ、５Ｈ）、　　４．０
０（ｓ、３Ｈ）、　　４．２９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　　４．５３（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　
５．３６（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　　５．５６（ｓ、ＬＨ
）、　　６．６８（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　
　６．８０−８．０４（Ｉｎ、７１１）。

８、５６　（ｂｒ、　ｓ、　１）１） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６９５　（Ｍ＋１）”実施例６１ 実施例２８で得られる化合物３１．２４５■（０，４２
叩ｏ１）をクロロホルム２０ＩＩ＋１に溶解し、エタノ
ール２０ｍ１、カンファースルホン酸９８■（０，４２
ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。溶媒を減圧下
留去し、残渣にクロロホルム２０ｍ１を加え、飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（１％メタノール／クロロホルム
）にて精製し、化合物６４．１４３ｍｇ　（５６％）を
得た。

ＮＩＪＲ（ＣＩＩＣＪ　３）δ；　１．３０（ｔ、　３
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．８０（ｓ、　３１１）。

２、１３（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．
’２８（ｓ、　３Ｈ）、　２．８０（ｓ、　３Ｈ）。

３．６５（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３．９７
（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　　４．００（ｓ
、３Ｈ）、　　４．７６（ｓ、２Ｈ）、　　５Ｊ６（ｓ
、２Ｈ）、　　７．０３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ
）、　　７．３６−７．８０（ｓ、４Ｈ）、　　７．８
８−８．１６（ｎ、２Ｈ）、　　９．１６（ｓ、　ＩＢ
） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　６１０　（Ｍ＋１）”実施例６２ 化合物６４．３３０＋ａｇ　（０，５５ｍｍｏｌ）を実
施例２と同様の条件で行い、化合物６５．２５９■（９
０％）を得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、）δ　；　　１．２０（ｔ、３
）！、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２．０４（ｄｄ、ＬＨ，
Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　３．
２０−３．７０（ｍ、３Ｈ）。

３．９３（ｓ、３Ｈ）、　４．６３（ｓ、２Ｈ）、　５
．０２（ｓ、２Ｈ）、　６．３２（ｓ、ＬＨ）。

７．１３（ｄｄ、１）１．Ｊ＝　５．７Ｈｚ）、　７．
２４−８．１６（ｍ、６Ｈ）、　８．５７（ｓ。

ＩＨ）、　９．１６（ｓ、　ＩＨ） 酩（ｍ／ｅ）　：　５２６　（Ｍ＋１）”実施例６３ 化合物６５．２３９　ａ＋ｇ　（０，４６ｍｍｏｌ）を
ＴＩ（Ｆ８ｍｌおよび水０．８ｍｌに溶解し、水冷下水
素化ホウ素ナトリウム５２■（１，３８ｍｍｏｌ）を加
え、同温度にて２時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をＴＨＦ−エーテルで粉末化し、化合
物６６．１５２■（６６％）を得た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯＪｓ）δ　；　　１．２０（ｔ、３１
１）、　　１．９８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５゜１４）１ｚ
）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　３．１８（ｄｄ、１）
１．Ｊ＝７．１４）１ｚ）。

３、５７（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．８５（ｍ
、　２）１）、　４．６４（ｓ、　２Ｈ）、　５．０２
（ｓ、２Ｈ）、　５．１４（ｍ、ＩＨ）、　５．４０（
ｓ、ＩＨ）、　７．００（ｄｄ、ｌＨ，Ｊ＝５．７　Ｈ
ｚ）、　７．２４−７．６０（＋ｍ、３Ｈ）、　７．７
７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．９２−８．１６（ｍ、２Ｈ）、　８．５６（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　９．１７（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４
９７　（Ｍａ 参考例１ 化合物ＫＴ５５５６　（ＩＩ　ａ）　、２２７ｍｇ（０
，５ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍｊ！懸濁溶液に塩化
チオニル１ｍＡを加え、加熱還流した。２時間および４
時間後さらに塩化チオニルを１　ｍｌずつ加え、延べ８
時間加熱還流した。反応混合物中の揮発性物資を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール）により精製し、淡黄色粉
末状の化合物ａ１６０■（６６％）を得た。

融点　１９３〜１９５℃（アセトン−メタノール）ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ；９．２２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ）、　　８．１−７．８５（ｍ、３Ｈ）、　７
．５５−７．２５（ｍ、４Ｈ）、　７．１１（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ）、　５．０４（ｄ、ｌＨ
，Ｊ＝１７．７Ｈｚ）、　４．９８（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１７．７Ｈｚ）、　４．４０（ｍ、２Ｈ）、　３．
３８（ｄｄ、１８．Ｊ＝７Ｊ、１３．９Ｈｚ）、　２．
１７（ｓ、３Ｈ）、　２．０２（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝４．
９，１３．９Ｈｚ）。

１、４３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／
ｅ）；　４８１　（Ｍ”） ＩＲ（にＯｒ）　３４３０．１７３０．１６７５．１６
３５．１５９０．１４６０．７４５（Ｊ　−’ 参考例２ に２５２．１８４ｕ　（０，４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２ｍ
ｊ！溶液を氷冷し、５０％油性水素化ナトリウム１９．
２ｕ　（０，４ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ヨウ化
メチル２５ｔｔｌ　（０，４ｍａ＋ｏｌ）を加え、さら
に１時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム２０１１
を加え、この溶液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精
製して、淡黄色粉末状の化合物ｂ６５ｍｇ（３４％）を
得た。

融点　２５０〜２５２℃　（ジクロルメタン−メタノー
ルより再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ；　９．４２　（ｄ、　ＬＨ，
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１−７．８５（ｍ、２Ｈ）、　７
．７−７．２（ｍ、５Ｈ）、　７．０３（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝５．７　Ｈｚ）。

５．０８（ｓ、２Ｈ）、　４．０５（ｓ、３Ｈ）、　３
Ｊ７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）。

３．１３（ｓ、３Ｈ）、　２．２１（ｓ、３Ｈ）、　ｃ
ａ、２．２０（ｄｄ、ＬＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）；４８１　
（Ｍ”） 参考例３ 化合物（ＩＩａ）　、４．５３ｇ　（１０ｍｍｏ＋）の
無水ピリジン５０ｍｆ溶液に、無水酢酸１．４２ｍｌ（
１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混
合物中の溶媒を減圧下に留去し、残渣にＩＮ塩酸５０ｍ
１を加え撹拌した。不溶物をろ取し、ＩＮ塩酸、ついで
水で洗浄した。減圧下に乾燥して、淡黄色粉末状の化合
物ｃ４．７９ｇ（９７％）を得た。

融点　２６７〜２７０℃ ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、＋ＣＤＣｌ　、）　δ　；　　
９．３６（ｄ、ＩＪｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．２−７．７＜ｍ、３Ｈ）、　７．７−７．２５（ｍ
、４Ｈ）、　７．２７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５、７Ｈｚ）
、　５．０７　（Ｓ、　２Ｈ）、　３．９８（ｄｄ、　
ＬＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　２．３５（Ｓ、３Ｈ）、
　　２．１２（ｄｄ、１１（、Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　
　１．７２（Ｓ、３Ｈ）ＩＲ（にＯｒ）　３４３０．１
７５０．１６Ｂ０．１６４０．１５９０．１４６０．１
２３５゜７４５ｃ■−１ 参考例４ 化合物ｃ２．５ｇの塩化チオニル６０Ｉ１１１溶液を２
時間加熱還流した。反応溶液中の塩化チオニルを減圧下
に留去し、固体残渣にエチルエーテル４０１１１１を加
え撹拌した。不溶物をろ取し、エチルエーテルで洗浄後
、減圧下に乾燥して、淡黄色粉末状の化合物ｄ２．２９
ｇ（８８％）を得た。

参考例５ に−２５２，７，０１ｇ　（１５ｍｍｏりの無水ＴＩＩ
Ｆ１００ｍＪ！溶液を氷冷し、これに水素化リチウムア
ルミニウム１．１４　ｇ　（３０＋　ａｎａｌ）を加え
、室温で２時間撹拌した。メタノールを加入で過剰の還
元剤を分解した後、反応混合物をセライトを通してろ過
した。ろ液をＩＮ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した残渣を
シリカゲル力ラムクロマトグ−ｐフィー（クロロホルム
−メタノール）で精製して、淡黄色粉末状の化合物ｅ５
．３４ｇ（８１％）を得た。

１点　２６６〜２７５℃（メタノールより再結晶）ＮＭ
Ｒ（口ＭＳローｄｌ＋ＣＤＣＪ　　３＞　δ　；　　９
．２４　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．２−７．７（１１，３Ｈ）、　７．６−７．０（ｍ
、４Ｈ）、　６．７４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
、　４．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．６９
（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）。

４．１３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、　３．９１（ｄ
、ｌＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、　３．２９（ｄｄ　、　ＬＨ
，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　２．３８（ｄｄ、　１Ｍ、　
Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１９（ｓ、　３Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｅ）；　　４４０　（Ｍ”＋　１　）参考例
６ 化合物ｅ２．４９　ｇ　（５，７ｍ　ｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ３０ｍｊｔ溶液に、ｐ−）ルエンスルホニルクロリ
ド２．ＴＯｇ　　（１４，２ｍｍｏｌ））リエチルアミ
ン１．９７ｍＡ　（１４，２ｍ　ｍａｔ）およびＮ、Ｎ
−ジメチルアミノピリジン０．６９　ｇ　（５，７ｍ　
ｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にＴ
ＨＦ　１００ｍｇを加えた溶液を酸・アルカリ洗浄した
。溶媒を減圧下に留去した残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し
て、淡黄色粉末状化合物ｆ１．１１ｇ（３３％）を得た
。

融点　２０７〜２１０℃ ＮＭＲ（ロＭＳＯ−ｄ、＋ｃ口Ｃｊ！、）δ　；　　９
．２４　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．１５−７．８（ｍ、３Ｈ）、　７．６５−７．２（
ｍ、４Ｈ）、　６．６２（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　４．９５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）、　４．８０（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　
４．４５（Ｓ、　２Ｈ）、　３．０５（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ−７，１４Ｈｚ）、　２．５５（Ｓ、３Ｈ）、　２．
３６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ）、　２．１２（
Ｓ、３Ｈ）ＭＳ（ａ＋／ｅ）；　　　４　２　２　　（
Ｍ”−１６７（口Ｔｓ）］元素分析値　　　　　ＣＨＮ 推定値（％）　　６６．７７　４．５９　７．０８実測
値（％）　　６６．７４　４．４５　７．２６ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　３４３０．１６７Ｇ、　１６４０．１５９５．
１４６０．１１７５゜７４５ｃｎ−’ 参考例７ 化合物ｆ　５９４１１ｇ　（１，０＋ｓ　ｍｏｌ）、ア
ジ化ナトリウム１３０ｍｇ　（２，０ｍ　ｍｏｌ）のＤ
ＭＦ６ｍｊ！溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物に
ＴＨＦ　　５０ｆｆｌｌを加えた溶液を酸・アルカリ洗
浄した。溶媒を減圧下に留去した残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で
精製して、淡黄色粉末状の化合物ｇ　４０５■（８７％
）を得た。

融点　２１８〜２２３℃（ＴＨＦ−メタノール）ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｓ＋ｃ口ＣＩｌ　ｓ）　δ　；　　９．
３１　　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．１５−７．２（ｍ、７Ｈ）、　６．８７（ｄｄ、１
）１．Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　５．００（ｓ。

２Ｈ）、　３．９９（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、
　３．５８（ｄ、　１）１．　Ｊ＝１３）１ｚ）。

３、２１（ｄｄ　ＩＨ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、　２．３
７（ｄｄ、　１）１．　Ｊ＝５．１４Ｈｚ）。

２、１９　（ｓ、　３Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４６５　（Ｍ”＋　１　）ＩＲ（
にＯｒ）　３４３０．２１００．１６？０．１６４０．
１５９Ｇ、　１４６０゜７４５ｃ＋ｓ−’ 参考例８ 化合物ｇ　２３２ｍｇ　（０，５ｍ　ｍｏｌ）、無水Ｔ
ＨＦ７ｍ１溶液に、水素化リチウムアルミニウム１１４
■（３，０ｍ　ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した
。

反応混合物にＴＨＦ　３０ｒｎ１を加え、セライトを通
しろ過し、ろ液を酸・アルカリ洗浄した。溶媒を減圧下
に留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール）で精製して、淡黄色粉末
状の化合物ｈ６８■く３１％）を得た。

融点　〉３００℃（メタノール） ＮＭＲ（口ＭＳローｄｓ＋ｃＤｃＪ！　ｓ）δ　；　　
９．２１　　（ｄ、　ｌＨ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

８．１−７．７（ｍ、３Ｈ）、　７．５５−７．２５（
ｍ、４１（）、　７．００（ｄｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝５．２．７．４Ｈｚ）、　５．０４（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１７．５Ｈｚ）、　４．９７　（ｄ。

Ｆ、Ｊ＝１７．５）１ｚ）、　３．２５（ｄｄ、１）１
．Ｊ＝７．４．１３．６）１ｚ）。

３、１３（ｄ、　１）１．　Ｊ＝１２．９Ｈｚ）、　２
．８８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２．９１１ｚ）。

２、１２（ｓ、　３Ｈ）、　１．９０ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝５．２．１３．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　４３９
　（Ｍ”＋　１　）ＩＲ（ＫＢｒ）　３４４０．１６６
５．１６４０．１５９０．７４５ｃ１１−’参考例９ に−２５２，２ｇ　（４，２ｍｍｏｌ）をＴＨＦｌｏｍ
ｌに溶解し、無水酢！４ＩＩ１１およびジメチルアミノ
ピリジン２．６ｇを加え室温下−晩攪拌した。反応溶液
を２％塩酸水溶液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）にて精製し、化合物ｉ、２．１２ｇ（９４％）を淡
黄色粉末として得た。

ＮＭ［ｃ［］ｃｌ　ｓ）δ　；　　１．７６（ｓ、３Ｈ
）、　　２．０３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５゜１４）１ｚ）
、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．５６（ｓ、３Ｈ）、
　３．８６（ｄｄ、１）１．Ｊ＝７゜１４Ｈｚ）、　３
．９８（ｓ、３）１）、　５．０７（ｓ、２Ｈ）、　６
．９３（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、　７．１４−
７．６６（ｍ、５Ｈ）、　７．８０−８．００（ｍ、２
Ｈ）、　９．０２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ） 参考例１０ 参考例６で得られる化合物ｆ、１７００■（２，９ｍｍ
ｏ＋）の無水ＴＨＦ５０ｍｌ溶液を氷冷し、６０％油性
水素化ナトリウム２２８■（５，８ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を酸・アルカリ洗
浄した。溶媒を減圧下に除去した残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で
精製して、淡黄色粉末状の化合物ｊ、８８４■（７３％
）を得た。

融点　２９２〜２９６℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ）δ；　９．３１　（ｄ、　Ｉ
ｌｌ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．１−７．７５（ｍ、
３１１）、　７．５５−７．３（ｍ、４Ｈ）、　７．２
２（ｄｄ、　１１１．Ｊ＝１．０゜６、０Ｈｚ）　、　
５．００　（ｓ、　２Ｈ）、約３．３５　（ｄｄ、ＩＨ
）、　３．２９（ｄ。

１ｆｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　３．０３（ｄ、１Ｎ、Ｊ
＝４．４Ｈｚ）、　２．４６（ｓ、３Ｈ）。

２、００　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１．０．１４．７Ｈｚ
）ＭＳ（＋＋／ｅ）　　；　　４２１　　（Ｍ”）参考
例１１ １０％ヒドロキシプロピルセルロース溶液を化合物４４
．１００ｇ、乳糖４０ｇ１コーンスターチ１８ｇおよび
カルボキシメチルセルロースカルシウム１０ｇよりなる
混合物に加え、練合する。練合物を１．ＯＭのスクリー
ンを有する押出造粒機で造粒し、６０℃で乾燥する。乾
燥造粒物を１６メツシコの筒で篩分けし、ステアリン酸
マグネシウムを篩過物に添加して錠剤様顆粒を調製する
。ついで常法により８Ｍ径で１剤（１７０■）あたり１
００■の化合物４４を含む錠剤を得る。

実験例１ 代表的化合物（１）のＣ−キナーゼ阻害活性を、Ｙ、Ｎ
１５ｈｉｚｕｋａらの方法［Ｊ１口ｉｏ１．Ｃｈｅｗ、
、　２５７．１３３４１（１９ｇ２）］に準じて測定し
た。試験化合物の濃度を変え、酵素活性を５０％阻害す
る化合物濃度（ＩＣｓＪを求めた。結果を第３表に示す
。

第３表　合成化合物のＣ−キナーゼ阻害活性実験例２ 代表的化合物（Ｉ）のヒスタミン遊離抑制作用を以下の
ようにして調べた。

体重１５０〜１８０ｇのラットを乾エーテル麻酔下に放
血致死せしめ、５ｕｌｌｉｖａｎらの方法〔Ｊ。

Ｉｍｍｕｎｏ＋０．１１４．１４７３（１９７５）　：
ｌに準じて作製した肥満細胞用培養液（ｍａｓｔ　ｃｅ
ｌｌ　ｍｅｄｉｕｍ）　（ＭＣＭと略記、組成：　１５
０ｍＭ　　ＮａＣＪ！、　３．７ｍＭ　　ＫＣＩ。

３ｍＭ　　　ＮａＪＰＯ＊　　、　　３．５ｍＭ　　　
ＫＨ＊Ｐ口＊、１ｍＭＣａＣ１ａ　、　５．８　ｍＭグ
ルコース、０．１％牛血清アルブミン、ＩＯＵ／ｍ１ヘ
パリン）　、６ｍｌ／ａｎｉｍａｌを腹腔内に注入した
。腹部を２分間マツサージした後、開腹し腹腔内浸出液
を採取した。６匹より集めた浸出液を４℃、１１００Ｘ
で５分間遠心分離後、沈渣に適量の水冷ＭＣＭを加えて
３回洗浄し、最終的には肥満細胞数が約３　Ｘ　１０　
’　ｃｅｌｌｓ／−１となるように細胞浮遊液（ｐｅｒ
ｉｔｏｎｅａｌｅｘｕｄａｔａ　ｃｅｌｌｓ　、　Ｐ　
Ｅ　Ｃと略記）を調製した。なお、肥満細胞の同定は０
．０５％トルイジンブルーで細胞内顆粒を染色すること
により行った。このようにして得たＰＥＣ１ｍＪを３７
℃、１０分間ブレインキュベートした後、種々の濃度の
被検薬液０．１ｍｌ１を加えてｌＯ分間インキコベート
し、フォスファチジルーし一セリン１００μｇ　／　ｍ
　１およびコンカナバリンＡ　　１０００μｇ／ｍ１そ
れぞれ０．１ｎｌを加えてさらに１５分間インキコベー
トした。氷冷した生理食塩水３Ｉ１１１を加えて反応を
停止後、４℃、１ｌ１０Ｏｘで１ｏ分間遠心分離して上
清と沈渣を得た。上清および沈渣のヒスタミン量は小松
の方法〔アレルギー　２７．６７（１９７８）　］に従
い螢光法で測定した。ヒスタミン遊離率は細胞の総ヒス
タミン量に対する上清のヒスタミン量の百分率として表
した。また次式により被検薬液のヒスタミン遊離抑制率
を算出した。

試験化合物の濃度を変え、ヒスタミン遊離を５０％抑制
する化合物濃度（ＩＣｉｏ）を求めた。結果を第４表に
示す。

実験例３ 本発明により得られた化合物の細胞生育阻害活性につい
て以下の方法によって試験し、結果を第５表に示す。

（１）ＭＣＦ７細胞生育阻害試験： ９６穴マイクロタイタープレートに、１０％牛脂児血清
１０．／ωｌインシュリン１０−”Ｍエストラジオール
を含むＲＰＭ１１６４０培地で４．５×１０４個／ｍｌ
に調製したＭＣＦ？細胞を０．１ｎｌずつ各ウェルに分
注する。炭酸ガスインキュベーター内で一晩３７℃下培
養後培養液により適宜希釈した被験サンプルを０．０５
ｓｌずつ加える。７２時間接触の場合には、このまま細
胞を炭酸ガスインキュベーター内で細胞を培養後、培養
上清を除去し、ＰＢＳ　（−）で−回洗浄後、新鮮な培
地を０．１ｎｌずつ各ウェルに加え炭酸ガスインキュベ
ーター内で３７℃下、７２時間培養する。培養上清を除
去後、０．０２％ニュートラルレッドを含む培養液を０
．１ｎｌずつ各ウェルに加え３７℃下、１時間炭酸ガス
インキュベーター内で培養し細胞を染色する。培養上清
を除去後、生理食塩水で１回洗浄し、Ｏ，０ＯＩＮ塩酸
／３０％エタノールで色素を抽出後、マイクロプレート
リーダーにより５５０ｎｍの吸収を測定する。無処理細
胞と既知濃度の薬剤で処理した細胞の吸収を比較するこ
とにより、細胞の増殖を５０％阻害する薬物濃度を算出
し、それをＩＣ５゜とする。

（２）Ｈｅ　Ｌ　ａ　Ｓ　ａ細胞生育阻害試験：９６穴
マイクロタイタープレートに１０％牛脂児血清２ｍＭグ
ルタミンを含むＭＥＭ培地で３×１０４個／ｍｌに調製
したＨ　ｅ　Ｌ　ａ　Ｓ　ｓ細胞を０．１ｎｌずつ各ウ
ェルに分注する。

（１）におけるウェル分注後と同様に行う。

−〇 （３）ＣＯＬＯ３２０ＤＭ細胞生育阻害試験：９６穴マ
イクロタイタープレートに、１０％牛脂児血ｍ　１００
　ｕ／ｍｌペニシリン、１００４／ｍｌストレプトマイ
シンを含むＲＰＭＩ　　１６４０培地で１０’個／ｍｌ
に調製したＣＯＬＯ３２０ＤＭ細胞を０．１ｎｌずつ各
ウェルに分注する。以下（１）と同様に行い、細胞の算
出はミクロセルカウンターにより行う。無処理細胞と、
既知濃度の薬剤で処理した細胞の細胞数を比較すること
により細胞の増殖を５０％阻害する薬物濃度を算出し、
それをＩＣｓ。とする。

第５表　合成化合物の細胞生育阻害活性３０．１３　　
　０．０１　　　０．０５４　　　　０．９５　　　０
．０？　　　　０．１０２４　　　　　　　　　　０．
４８ ２５　　　　０．８４　　　０．４４ ４７　　　　０、５０　　　０．２３　　　１．０５０
　　　　　　　　　　０．２８ ５７　　　　　Ｌ、　２２　　　　０．５４　　　　１
．５８６１　　　　　５．９６　　　　３．８９発明の
効果 本発明によれば化合物（Ｉ）およびその薬理的に許容さ
れる塩はＣ−キナーゼ阻害活性、抗ヒスタミン遊離抑制
活性、血小板凝集抑制活性、抗炎症活性および細胞生育
阻害活性等を有し、抗アレルギー剤、抗血栓剤、抗炎症
剤および抗腫瘍剤等の活性成分として有用であると期待
される。

手続補正書（自発） １．事件の表示 昭和６２年特許願第３２７８５８号 ２、発明の名称 生理活性物質に−２５２の誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　１１１１Ｏ 住　所　　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称　
（１０２）協和醗酵工業株式会社（ＴＢＬ　：０３−２
８２−００３６）明細書の特許請求の範囲の慣および発
明の詳細（１９７８）　Ｊに訂正する。

（３）　　同書第９頁２行目「を有し抗アレルギー」を
「を有した抗アレルギー」に訂正する。

（４）同書第９頁３行目「抗炎症剤にあるいは」を「抗
炎症剤あるいは」に訂正する。

（５）同書第１２頁５行目「基である）」を「基であり
、この内Ｒ１およびＲ２が水素でＲ３がアセチルの場合
、同時に■がメトキシカルボニルでＹがアセトキシでは
ない）」に訂正する。

（６）　　同書簗６４頁６行目、８行目および１０行目
「Ｚが」を「Ｘが」に訂正する。

（η　同書第７７頁化合物阻９およびＩＯのＲ１の列ｒ
ＮＨｃＯｎ−Ｐｒ」をｒＮＨｃＯＥ　ｔ」に訂正する。

（８）同書第７７頁化合物Ｎ［ｔｌｌおよび１２のＲ１
の列ｒＮＨｃＯｎ−Ｂｕ」をｒＮＨｃＯｎ−Ｐ　ｒＪに
訂正する。

（９）　　同書第１００真下から５行〜４行目ｒ３ｇ、
４ｑ　（０，８＋ｎｎ＋ｏｌ）をＲ９，６■（０，２ｍ
ｍｏｌ）　Ｊに訂正する。

特許請求の範囲 式 （式中、Ｒ’およびＲ２は同一または異なって、水素、
メチル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチル、低
級アルキルチオメチル、低級アルキルスルフィニルメチ
ル、ニトロ、ブロム、低級アルカノイル、ヒドロキシ、
低級アルカノイロキシ、低級アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ’
　（式中、Ｒ４およびＲ５は一方が水素で他方が水素、
低級アルカノイル、カルバモイル、低級アルキルアミノ
カルボニルまたはフェニルアミノカルボニルであるか、
両者とも低級アルキルである）、スルホン酸、−５ＯＪ
Ｒ’ｌｌ’（式中、Ｒ６およびＲ？は同一または異なっ
て水素、低級アルキルまたは隣接する窒素原子と共に複
素環を形成する基である＞　、−０ＣＯ口Ｒ”（式中、
Ｒ１は低級アルキルまたは置換もしくは非置換のフェニ
ルである）または−００口ＮＲ’Ｒ’　　（式中、Ｒ６
およびＲ７は前記と同義である）を表わし、Ｒ３は水素
、塩素、低級アルカノイル、カルバモイルまたは低級ア
ルキルを表わし、Ｘはヒドロキシメチル、ホルミル、カ
ルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル
ヒドラジノカルボニル、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ’〔式中、Ｒ″
はヒドロキシ、カルバモイルアミノ、−ＮＲ’Ｒ’　（
式中、Ｒ６およびＲ７は前記と同義である）、グアニジ
ノまたは２−イミダゾリルアミノである〕、−ＣＯＮＨ
Ｒｌｏ（式中、ＲＩｏｌｔα−７ミ／酸ノアミノ基を除
く残基であって、該アミノ酸のカルボキシル基は低級ア
ルキルまたはベンジルでエステル化されていてもよい）
、−Ｃ）１．口ＣＵＲ”（式中、１７１１はコーアミノ
酸のカルボキシル基を除く残基であって、該アミノ酸の
アミノ基はベンジルオキシカルボニルまたはｔ−ブトキ
シカルボニルで保護されてい（式中、紺は水素、メチル
、エチル、ベンジル、アセチルまたはトリフルオロアセ
チルである）でキシ、低級アルカノイロキシ、カルバモ
イルオキシまたは低級アルコキシを表わし、またはＸと
Ｙが一体となッ”ＣＹ　　Ｋ−とＬ　チー０−Ｃ（Ｃ８
４）ｒ−０−ＣＬ−。

Ｒ１２は低級アルキルである）である。

ただし、Ｘがヒドロキシメチル、カルボキシルまたは低
級アルコキシカルボニルの場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３
の内少な（とも１つは水素以外のでＹがアセトキシでは
ない）で表わされるに一２５２誘導体およびその薬理的
に許容される塩。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって、水
   素、メチル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチル
   、低級アルキルチオメチル、低級アルキルスルフィニル
   メチル、ニトロ、ブロム、低級アルカノイル、ヒドロキ
   シ、低級アルカノイロキシ、低級アルコキシ、−ＮＲ＾
   ４Ｒ＾５（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は一方が水素で他
   方が水素、低級アルカノイル、カルバモイル、低級アル
   キルアミノカルボニルまたはフェニルアミノカルボニル
   であるか、両者とも低級アルキルである）、スルホン酸
   、−ＳＯ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾７（式中、Ｒ＾６およびＲ＾
   ７は同一または異なって水素、低級アルキルまたは隣接
   する窒素原子と共に複素環を形成する基である）、−Ｏ
   ＣＯＯＲ＾８（式中、Ｒ＾８は低級アルキルまたは置換
   もしくは非置換のフェニルである）または−ＯＣＯＮＲ
   ＾６Ｒ＾７（式中、Ｒ＾６およびＲ＾７は前記と同義で
   ある）を表わし、Ｒ＾３は水素、塩素、低級アルカノイ
   ル、カルバモイルまたは低級アルキルを表わし、Ｘはヒ
   ドロキシメチル、ホルミル、カルボキシル、低級アルコ
   キシカルボニル、低級アルキルヒドラジノカルボニル、
   −ＣＨ＝Ｎ−Ｒ＾３〔式中、Ｒ＾３はヒドロキシ、カル
   バモイルアミノ、−ＮＲ＾６Ｒ＾７（式中、Ｒ＾６およ
   びＲ＾７は前記と同義である）、グアニジノまたは２−
   イミダゾリルアミノである〕、−ＣＯＮＨＲ＾１＾０（
   式中、Ｒ＾１＾０はα−アミノ酸のアミノ基を除く残基
   であって、該アミノ酸のカルボキシル基は低級アルキル
   またはベンジルでエステル化されていてもよい）、−Ｃ
   Ｈ＿２ＯＣＯＲ＾１＾１（式中、Ｒ＾１＾１はα−アミ
   ノ酸のカルボキシル基を除く残基であって、該アミノ酸
   のアミノ基はベンジルオキシカルボニルまたはｔ−ブト
   キシカルボニルで保護されていてもよい）または−ＣＨ
   ＿２Ｚ〔式中、Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼
   または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは水素、メチル、エチル、ベンジル、アセチ
   ルまたはトリフルオロアセチルである）で表わされる糖
   残基である〕を表わし、Ｙはヒドロキシ、低級アルカノ
   イロキシ、カルバモイルオキシまたは低級アルコキシを
   表わし、またはＸとＹが一体となって−Ｙ−Ｘ−として
   −Ｏ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等
   があります▼（式中、 Ｒ＾１＾２は低級アルキルである）である。 ただし、Ｘがヒドロキシメチル、カルボキシルまたは低
   級アルコキシカルボニルの場合、Ｒ＾１、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３の内少なくとも１つは水素以外の基である）で表
   わされるＫ−２５２誘導体およびその薬理的に許容され
   る塩。