JPS6329253A

JPS6329253A - 自動希釈反応装置

Info

Publication number: JPS6329253A
Application number: JP17451786A
Authority: JP
Inventors: Toshio Amano; 天野　利夫; Isuke Imada; 今田　伊助
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-07-23
Filing date: 1986-07-23
Publication date: 1988-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、自動希釈反応装置に関し、詳しくは、アラキ
ドン酸カスケードのりポキシゲナーゼ系およびンクロオ
キノゲナーゼ系に対する作用物質のアッセイを測定の自
動化により必要最少限の労力で各種化合物について実施
して活性データを提供し、２次スクリーニング化合物の
選択の資料とすることを目的とした酵素反応自動分析シ
ステムにおいて、反応分析の前処理として行なわれる検
体試料の希釈および反応操作を自動化するものである。

〜３〜従来の技術生化学分野において、酵素反応に対する諸種の物質の作
用を分析することは、生体に対する作用物質の１次スク
リーニングとして、また、作用機序の解明に極めて重要
なことである。特に、作用物質の探索においては、一定
の酵素反応に対し多数の検体の作用を分析する必要があ
る。

一般に自動分析システム（ラボオート）は、試料の前処
理、分析およびデータ処理・解析に分けられる。従来か
らラボオートと言えば自動分析、データ処理・解析を指
し、前処理は方法が複雑、多岐なことから余り導入され
ていなかった。

そのため、前処理工程で行う必要のある操作、例えば、
試料の希釈、反応管へのサンプリングおよび反応液の分
注などが用手的手法で行っており、かつ、これら操作が
繁雑であるため、時間がかかり非能率となる問題がある
と共に、定量性を低下させて測定精度に問題があった。

そのため、前処理の自動化が試みられており、該自動前
処理の方法は、フローシステムとディスクリートシステ
ムに分けられ、ディスクリートシステムはターンテーブ
ルシステム、チェインシステム、およびロボットシステ
ムに分けられる。

上記フローシステムはシステムの組み立ては易しいが方
法の変更、追加およびパラレルな分析への対応は難かし
いため、殆ど採用されていない。

ターンテーブルシステムは前処理の一部として試料採取
、ろ過などに採用されている程度で、システム全体には
分析方法が簡単な場合は低コストでできるが、複雑なシ
ステムには対応できないため、余り採用されていない。

チェインシステムは分析方法の変更には対応できにくい
こと、放置時間が長くなるとチェインを長くしなければ
ならず、システム全体が大きくなる欠点がある。

上記各システムは問題を有するのに対して、ロボットシ
ステムは、ロボットを人間の手と同じように使うため、
あらゆる操作に対応しやすいこと、分析方法の変更に対
して簡単に対応できること、コンピューターの接続が容
易なことなどの長所があり、よって、本発明者はロボッ
トシステムを用いて、酵素反応分析システムにおける上
記前処理装置の自動化を試みた。

発明の目的上記のように、本発明は、ロボットシステムを用いて前
処理を自動化し、試料の希釈、反応管へのサンプリング
および反応液分注を自動化し、分析システムを前処理工
程も含めて完全自動化して、効率化、省力化および定量
性の向上を図るものである。

発明の構成上記した目的を達成するために、本発明は、自動ロボッ
トの周囲の異なる位置に、複数本の試料管を保持するラ
ックと、希釈分注器と、採取分注器と、複数本の反応管
を槽内に配置している反応槽と、反応液分注器とを配置
し、上記各分注器には夫々可撓管を介してノズルを取り
付け、これらノズルを上記ロボットの動作範囲内に設け
たノズルスタンドに着脱自在に載置し、上記ロボットの
可動腕（アーム）に設けたチャックで上記各ノズルを自
在に把持させてラック内の試料管あるいは反応槽内の反
応管の開口に移動させるようにし、上記ロボットをコン
トローラで動作して、希釈分注器からラック内の試料管
に希釈液を分注すると共に、上記採取分注器で試料管か
ら希釈試料を採取して反応槽内の反応管に分注し、該反
応槽内の希釈試料に上記反応液分注器から反応液、例え
ば、酵素液である細胞、アラキドン酸、エタノールなど
を所定時間あけて順次添加して反応させるように構成し
たことを特徴とする自動希釈反応装置を提供するもので
ある。

失鬼桝以下、本発明を図面に示す実施例により詳細に説明する
。

第１図憾示すように、ワークステーションＳの後側中心
位置に自動ロボット１を配置し、該ロボット１の動作範
囲内の異なる周囲に左側方より前方へ左回りに、原液希
釈用のラック２）希釈分注器３、採取分注器４、反応槽
５、反応液分注器６．７．８、および保存槽９を配置し
ている。また、各分注器３．４．６．７．８の側方には
それぞれノズルスタンド１０．１１、Ｉ２．１３．１４
を設置し、上記各分注器３．４．６．７．８に接続した
可撓管３Ａ、４Ａ、６Ａ、７Ａ、８Ａの先端に一体に形
成したノズル３Ｂ、４Ｂ、６Ｂ、７Ｂ。

８Ｂを着脱自在に保持している。これらノズル３Ｂ〜８
ＢにはノズルホルダーＩ９を嵌合し、上記ロボット１の
アームｌＡの先端に設けたチャックＩＢでノズルホルダ
ー１９を把持してラック２内の試料管１５あるいは上記
反応槽５内の反応管１６の開口部に移動出来るようにし
ている。また、ワークステーションＳにはロボット１の
動作範囲外にロボットコントローラ１７を配置し、該ロ
ボットコントローラ１７でロボット１を自動制御してい
る。

上記ロボットｌとしては、円筒座標、極座標、直角座標
、多関節等が用いられるが、本実施例では水平多関節型
精密組立ロボット１を用いている。

該ロボットｌのワーク範囲は半径８００ｍｍ、高さ３０
０ｍｍの円筒状で、第１関節および第２関節（Ｘ１ｌ− Ｙ軸）、第３関節（Ｚ軸）、第４関節（θ軸）を同時制
御出来、可搬重量はスピード７５／＋００でＩＯｋｇ、
位置の再現性は士Ｑ、０５ｍｍである。

本ロボット１はスピードが速いと共に行動範囲が広く、
かっ、精度が良いと共に多目的に操作が組み立て易い等
の利点を有するものである。該ロボット１はロボットコ
ントローラ１７により動作してアームＩＡを所定位置へ
移動し、該位置でチャックＩＢの開閉作動を行うもので
ある。該チャックｌＢは第２図に示すように、チャック
ＩＢに取り付けたフィンガーＩＣで反応管Ｉ６の上側部
を着脱自在に把み、反応管１６の運搬を行わせている。

尚、フィンガーＩＣは反応管１６をつかんだ際に反応管
１６に衝撃を与えないようにポリウレタンで形成してい
る。また、該チャックＩＢで把持して移載する物体の玉
虫は直径１２ｍｍに限定し、フィンガーＩＣは全開で２
４ｍｍとしており、上記試料管１５、反応管Ｉ６および
ノズルホルダー１９は同径としている。

上記原液希釈用のラック２は第３図に示す構造で、試料
管立てはロボットＩの教示を考え、直径１２ｍｍの穴が
縦８列、横８列を２５ｍｍのピンチで並べた。尚、反応
槽５および保存槽９内のラックも同様の構造である。該
ラック２に支持される試料管１５の一部は試料溶液を投
入したものであり、他は空の試料管である。

上記希釈分注器３は、ディジタルダイリュータ・ピペッ
タを用いており、８ビツトのマイクロプロセッサ−の制
御による２シリンノ方式で、原点検出、自己洗浄、自己
診断、空気層作成機能を持ち、容量範囲、試料側５〜２
５０μ夕、試薬側００５〜９９９ｍρである。精度はシ
リンジフル容量の±１％、動作速度は１ｍＣのンリンジ
を使用した場合、ハーフサイクル３秒、２．５＋＋＋＋
２のノリンジは同じく５秒である。

該分圧器３から試料管１５へ希釈液を送る可撓管３Ａは
テフロンデユープ（長さ２ｍ、内径１　ｍｍ）を直径１
０ｍｍのコイル状にしたもので、該チューブの先端にノ
ズル３Ｂを形成し、可撓管とノズルとを一体としている
。該ノズル３Ｂには、先端から１００ｍｍのところに直
径１２ｍｍ、高さ７０ｍｍの円筒状の上記テフロン製ノ
ズルホルダーＩ９を嵌合固定し、伸縮時のたわみを防止
すると共に注入精度を確保している。

上記採取分注器４、反応液分注器６．７．８および夫々
に連結した可撓管４Ａ〜８Ａ、ノズル４Ｂ〜８Ｂ、各ノ
ズルホルダー１９は、上記希釈分注器３と同じ構造であ
る。

上記希釈分注器３および採取分注器４のノズル３Ｂ、４
Ｂを着脱自在に保持するノズルスタンド１０．１１には
、第４図に示すように、ノズル３Ｂ、４Ｂを洗浄する洗
浄槽１０ａ、ｌｌａを設けており、採取終了毎にノズル
の先端を浸して外側を洗浄するようにしている。ノズル
内部の洗浄は希釈液の注入と同時に行わせるため、検体
毎に行う必要はない。

一方、反応液分注器６．７．８のノズル６Ｂ。

７Ｂ、８Ｂは洗浄する必要がないので、そのノズルスタ
ンド１２．１３．１４には第５図に示すように洗浄槽は
設けていない。

上記反応槽５は第６図（ＡＸＢ）に示す構造としており
、下段に循環噴流式恒温水循環装置２０を備えている。

該装置２０は室温＋５°Ｃ〜６０°Ｃ（ヒータ４００Ｗ
）の間をサーミスターＯＮ１０　Ｆ　Ｆ’方式で０．１
　’Ｃの温度制御精度を持つ噴流式恒温水を循環させる
ものである。また、反応槽５の中段にマグネチックスタ
ーテ２１を備え、上段に恒温水槽２２を配置し、該恒温
水槽２２内を実施例では３７℃に保持している。この恒
温水槽２２内に上記ラック２と同様なラック２３を配置
している。

また、恒温水槽２２内には発泡スチロール製のフロート
型液面検知器（図示せず）を取り付けており、槽中の液
が少なくなると発泡スチロールが降下し、その下に取り
付けたマイクロスイッチでアラームが働き、ロボット１
を停止するようにしている。

該反応槽５に設置するラック２３に縦横並列に立てた反
応管１６は試料管１５と同一径、即ち１２ｍｍに設定し
ている。これら反応管１６には予め直径５ｍｍの回転子
（マグネチックスクーラーバー）を入れており、径２０
ｃｍの磁石を備えたマグネチック−１１〜スターテ−２１によってつづみ形の撹拌が生じるように
しており、１台のスターラーで６４本の撹拌が同時に出
来るようにしている。また、本反応槽はヒータを使用し
ているために任意の温度に設定できる温度暴走防止装置
を取り付けており、本実施例では３７℃に保持している
。

上記保存槽９は第７図（ＡＸＢ）に示す構造であり、温
度範囲が一１０°Ｃ〜室温、冷却能力が約１２０　ｋｃ
ａｌ／ｈ、液体膨張式の温度調節器を持った冷水循環機
クールポンプによって液体を循環させている。また、任
意の温度に設定出来る過熱・適冷防止装置を安全装置と
して取り付けており、本実施例では０℃としている。該
冷却槽２４内に上記ラック２と同様なラック２５を配置
した構成で、該冷却槽内に設定温度に保持した冷却水を
循環させて任意の温度に保持している。また、恒温水槽
２４内には、発泡スチロール製のフロート型液面検知器
（図示せず）を取り付けており、槽中の液が少なくなる
と発泡スチロールが降下し、その下に取り付けたマイク
ロスイッチでアラームが働き、ロボット１１を停止する
ようにしている。

尚、本自動希釈反応装置のワークステンヨンと同列に、
反応液のろ過、濃縮、分析装置（ＨＰＬＣ）への注入を
オンラインで行うろ過、濃縮、注入装置（ＰＣＩ）を設
置し、保存槽９で保存している反応管１６をロボットｌ
で上記ＰＣＩに移載するようにしている。

本発明の自動希釈反応装置のシステムの構成は第８図に
示す通りであり、ロボットｌはロボットコントローラ１
７をシーケンサ−３０に接続している。上記分注器３．
４．６．７．８、反応槽５、保存槽９およびＰＣＩ、Ｈ
ＰＬＣ，安全対策用のドアースイッチ、温度監視装置、
液面検知器もシーケンサ−３０に接続している。電気結
線は第９図に示す通りである。

本装置の動作は第１０図のフローチャートに示す通りで
あり、分析方法は粗査の１次アッセイと、精査の２次ア
ッセイの２法がある。

次に、本装置による操作を、酵素としてリポキンゲナー
ゼを用いた場合において説明する。

上記リポキンゲナーゼとして、ラット好塩基性白血病細
胞（ＲＢＬ−１）を用いる。各ＲＢＬ−１は、１０％ウ
ソ胎児血清を含むＲＰＭ−１６４０培養液中で培養した
細胞を洗浄後、生理食塩水に懸濁シ、■×１０７細胞／
ｍ（２として調製、している。

該細胞懸濁液を上記反応液分注器６から添加すると共に
、分注器７からはアラキドン酸及びカルシウムイオノフ
オア（Ａ−２３１８７）を、分注器８からはエタノール
を添加するようにしている。また、希釈分注器３からは
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を分注するようにして
いる。

操作開始時、ロボット１のアームＩＡはロボットコント
ローラ１７で原点に戻される。以後、ロボットｌの操作
はロボットコントローラ１７でなされる。また、各分注
器３〜８が作動し、予めそれぞれのボトルに充てんした
薬液がシリンダーおよび可撓管に満たされる。

■まず、試料の希釈操作を行う。即ち、ロボット１のチ
ャックＩＢで希釈分注器３のノズル３Ｂのノズルホルダ
ー１９をつかみ、ノズル３Ｂを移動して第１１図に示す
ラック２内の試料溶液１５Ａ−足糸を希釈分注器３で吸
い上げ、空の試料管１５Ｂ内に希釈分注器３から希釈液
を分注する。

図中、＋５０はコントロール用の試料管である。

該希釈操作において、１次アッセイ、２次アッセイを選
択し、試料本数を入力すると上記のようにロボットｌが
作動する。ラック２には試料管１５が最高６３本並べら
れるが４回に１回の割合でコントロールの分析を行うた
め、１サイクル当たりの検体数は第１Ｉ図（Ａ）に示す
１次アッセイ２４本、第１１図（Ｂ）に示す２次アッセ
イ１２本であり、希釈は１次アッセイ、１０倍、２次ア
ッセイ、１０倍、１００倍、１０００倍の多段希釈法を
採用した。分注器３はサンプル側、シリンジ＋００μρ
、吸引量１００μｇ、リージェント側、Ｖｏｌモード、
シリンジ１ｍｇ、吸引１ｉｔ０．９ｍｇに設定した。

■試料採取を上記希釈終了後に行う。即ち、採取分注器
４のノズル４ＢのホルダーＩ９をロボットｌのチャック
ｌＢでつかみ、ラック２内の希釈終了後の試料管１５か
ら希釈試料をそれぞれ１０μρ採り、反応槽５内のラッ
クに並んだ空の反応管１６内に分注する。該工程で採取
分注器４はサンプル側、シリンジ５０μρ、吸引量ｌｏ
μρ、リージェント側Ｖｏｌモード、シリンジ１ｍ１２
）吸引量０．１ｍｇに設定している。この方法は試料が
吐出した後にリージェントが吐出されるので可撓管の洗
浄が完全に行える。可撓管の外側はノズルスタンド１１
に設けた洗浄槽１１ａにサンプリング終了毎、可撓管の
先端を浸して洗浄する。

該分注後にマグネチックスターラ−２１で予め反応管Ｉ
６内に入れている回転子を回転して反応管１６内の希釈
試料を撹拌する。

■次に、細胞懸濁液の添加を行う。即ち、分注器６のノ
ズル６Ｂのホルダー１９をロボット１のチャックｌＢで
つかんで反応槽５内の各々反応管１６の開口に移動し、
反応管１６内の上記調製したＲＢＬ−１細胞懸濁液を１
ｍ１２添加するもので、分注器６はサンプル側０、リー
ジエント側、Ｖｏｌモード、シリンジ２　、５　ｍＱ、
シリンジ容量１ｍ（。

容量０４に設定している。尚、細胞を分注する直前にコ
ントローラのタイマーが５分にセットされ予備反応が用
意され、上記細胞＠濁液を分注して５分間予備反応をさ
せる。

■次に、アラキドン酸の添加を行う。上記タイマーがゼ
ロになると（予備反応が終了）、次の反応のため再びタ
イマーが１５分にセットされ、同時にアラキドン酸の分
注を開始する。即ち、分注器７のノズル７Ｂのホルダー
１９をロボット１でつかんで反応管１６の開口に移動し
、アラキドン酸５０μｇ＋ｃａ２ｆ−カルシウムイオノ
フオア（Ａ−２３１８７）　１　ｍｇ／　Ｉ　００　ｔ
ｔ　（ｌを分注する。この時の分注器７はサンプル側０
、リージェント側、Ｖｏｌモード、シリンジ２５０μｇ
１　シリンジ容ｆｉ１ｍＫ！、容量０　、４　ｍＱに設
定し、０．１ｍ１２（０，２５ｍｇ×０４）を分注する
。

■次に、エタノールの添加を行う。１５分経過して上記
タイマーがゼロになると（反応が終了）、反応停止のた
めにエタノール１ｍｆｆを分注する。即ち、分注器８の
ノズル８Ｂをロボット１のチャックＩＢでつかんで反応
管１６の開口に移動し、ＧＥＤＴＡｌｍｇを含有する９
２％エタノール１．２ｍ（を分注する。この時、分注器
８はサンプル側０１リージエント側、Ｖｏｌモード、シ
リンジ２．５ｍＬ２）シリンジ容量１ｍ（７、容量０゜
４に設定している。

■処理液保存を上記反応終了後に行う。即ち、反応槽５
内の反応管１６をロボット１のチャックＩＢでつかみ、
保存槽９に移載し、反応液を保存する。

上記ＲＢＬ−１細胞を用い、操作して得られたクロマト
グラムと５リポキシゲナーセ特異的産生阻害剤２−（１
２−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｄｏｄｅｃａ　−５，１０−ｄｉ
ｙｎｙｌ）−３，５，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ　−１，
４−ｂｙｎｅｚｏｑｕｉｎｏｎｌ（ＡＡ−８６１）を１
０−６Ｍ添加した時のクロマトグラムを第１２図に、ロ
イコトリエンＢ４（Ｌ　Ｔ　Ｂ　、）およびハイドロキ
シエイコサテトラ塩酸（ＨＥＴＥ）の異性体の用手法に
よるクロマトグラムを第１３図に示す。第１２図の１．
２．３．４は第１３図から帰属した。自動化法と用手法
の保持時間は変わらないかカラム性能を現す理論段数は
５−ＨＥＴＥで自動化は１１５００（段／カラム）、用
手法は８１００であった。このように自動化法の理論段
数が高いのは自動化によりバルブ切換などの時間管理が
良くなったことなどに因る。繰り返し精度は変動係数で
ＬＴＢ、３．５％、５−ＨＥＴＥ４．１％、と用手法の
約１／２に改良された。変動係数が改良された原因は自
動化により反応および分注などの時間が正確になり、分
注枝糸が正確になった事に因る。また、前処理に要する
時間は最大試料数（１次アッセイ２４本、２次アッセイ
１２本、処理本数６１本）で１時間１２分〜１時間１６
分と用手法の１／３程度に短縮され、大幅な省時間化が
図れた。上記操作はＲＢＬ−１細胞を用いてリボキノゲ
ナーゼ反応を分析するものであるが、ノクロオキシケナ
ーゼ反応を分析する場合は、上記ＲＢＬ−１細胞に代え
て、ラット血小板を用いる。該ラット血小板は３２％ク
エン酸ナトリウムを用いて、ラット腹部大動脈より血液
を採取し、室温にて遠心分離し、血小板濃度かｌＸｌ０
９細胞／ｍ（ｌになるように調製したものである。

上記シクロオキシゲナーゼ反応を分析する場合も、上記
リポキンゲナーゼ反応を分析する場合と同様であり、上
記調製した血小板を分注器６から反応管１６に添加する
ものである。即ち、反応管１６内の１０μｇの希釈試料
に対して、０．２５ｍｇの血小板を添加し、５分間予備
反応後、アラキドン酸１２５μｇ／２５μｇを分注器７
より添加し、１５分間反応を行い、ついで、エタノール
１．０ｍ（７を分注器８より分注して反応を止めている
。

尚、本反応に用いられる酵素はいずれであってもよいが
、特に、その酵素反応の基質や生成物が微塁で生体反応
を示すものが好ましい。例えば、生成物がロイコトリエ
ン類、プロスタグランジン類、トロンボキサン類である
上記リポキシゲナーゼやシクロオキシゲナーゼが好まし
い。これら酵素類は精製された酵素標品が用いられるこ
とは言うもでもないが、上記実施例に記載したような生
体細胞そのものであってもよい。

発明の効果以上の説明より明らかなように、本発明に係る自動装置
によれば、希釈、採取、反応液添加および保存槽への移
載を自動化しているため、省力化が図れると共に、分注
器のノズルをロボットでつかんで移動して試料管および
反応管へ分注する方式を採用しており、かつ、該ロボッ
トとしてスピードの速い水平型多関節ロボットを用いて
いるため、大巾な時間の短縮を図ることが出来る。具体
的には、従来の手作業と比較して１／３に短縮した。ま
た、分注液量が正確になったため、測定値の精度におい
て、変動係数が従来の用手法に比較して１／２になった
。

また、本装置の各部材については、下記に列挙する効果
を有する。

■ロボットとして水平型多関節ロボットを用いているた
め、スピードが速く、精度が良く、かつ、行動範囲が広
いと共に、多目的に操作が組み立てやすい。

■一連の操作は全てロボットのチャックでノズルホルダ
ーを把持して移動し、試料管および反応管を移動しない
ため、酵素反応のための時間のスピード化が図れる。

■分注器はディジタルダイリュータ・ピペッタからなる
自動分注器を用いているため、精度良く短時間で希釈、
採取、注入が出来る。

■ノズル内の洗浄は希釈液の注入と同時に行なわれるた
め、検体毎にノズルの洗浄を行う必要はない。

■反応管に予め回転子を入れておき、１台のマグネチッ
クスクーラーで撹拌するため、多数本（６４本）の反応
管の撹拌を一度にすることが出来る。

■反応槽および保存槽は任意の温度に容易に設定できる
。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の概略平面図、第２図はロボットのチャ
ックの拡大図で（Ａ）は正面図（Ｂ、）は平面図、第３
図はラック２の拡大図で（Ａ）は平面図（Ｂ）は正面図
、第４図は希釈分注器と採取分注器のノズルスタンドの
正面図、第５図は反応液分注器のノズルスタンドの正面
図、第６図は反応槽の拡大図で（Ａ）は平面図（Ｂ）は
正面図、第７図は保存槽の拡大図で（Ａ）は平面図（Ｂ
）は正面図、第８図は本装置のソステムの構成図、第９
図は電気結線を示す図面、第１０図は操作順序を示すフ
ローチャート、第１１図はラック２の試料管の配列を示
しくＡ）は１次アッセイ（Ｂ）は２次アッセイの配列を
示す図面、第１２図は本装置により操作したクロマトグ
ラム、第１３図は従来の用手法におけるクロマトグラム
である。１　ロボット　ＩＡ・・可動腕　ＩＢ　・チャック２・
ラック　３・・希釈分注器　４　採取分圧器５・・反応
槽　６．７．８　反応液分注器９　保存槽３Ａ、４Ａ、６Ａ、７Ａ、８Ａ　　可撓管３Ｂ、４Ｂ、
６Ｂ、７Ｂ、８Ｂ・ノズル１０．１１．１２．１３．１
４　ノズルスタンド１５　試料管　１６　反応管１７　ロボットコントローラ１９　ノズルホルダー特許出願人　　武田薬品工業株式会社のＱ第１１図（Ｂ）　　　　、５Ｃ鎮）裸埼時間じす）ｏ　　　　　　　　　１０　　　　　　　　２゜４婢Ｐ
ｔ閤（妙）手続補正書特許庁長官殿　　　昭和６２年　８月２５日１　事件の
表示昭和　６１年特許願第　　１７４．５１７　号３、　補
正をする者事件との関係　特許出願人住所　大阪府大阪市東区道修町２丁目２７番地名称　（
２９３）武田薬品工業株式会社４代理人住所　〒５４０　大阪府大阪市東区域見２丁目１番６１
号明細書・「特許請求の範囲」、「発明の詳細な説明」
の欄。図面第１２図（ＡＸＢ）、第３ダＦで、−八７、補正の内容Ａ、明細書中、次の箇所を補正します。（１）「特許請求の範囲」の欄を別紙の通り訂正しまず
。（２）「発明の詳細な説明」の欄を下記の通り訂正しま
ず。・第１５頁第２行目「各ＲＢＬ−ＩＪを、「該ＲＢＬ−ＩＪに訂正しまず。・第１６頁第１行目［試料溶液１．５ＡＪを、「試料溶液１５Ａの」に訂正しまず。・第１８頁第１０行目ｒｃａ’ｆ−Ｊを削除しまず。・第１９頁第１４行目ｒｂｙｎｅｚｏｑｕｉｎｏｎｌ　Ｊを、ｒｂｅｎｚｏｑ
ｕｉｎｏｎｅＪに訂正します。・第１９頁第１６行目第１７行目「ハイドロギンエイコザテトラ塩酸」を、「ハイドロギ
ンエイコザテトラエン酸」に訂正します。８６図面中、第１２図（ＡＸＢ）と第１３図を別紙の通
り訂正します。以上特許請求の範囲［（１）自動ロボットの周囲の異なる位置に、複数本の
試料管を保持するランクと、希釈分注器と、採取分圧器
と、複数本の反応管を槽内に配置している反応槽と、ノ
ズル洗浄槽とを配置し、上記各分注器には夫々可撓管を
介してノズルを取り付け、これらノズルを上記ロボット
の動作範囲内に設けたノズルスタンドに着脱自在に載置
し、上記ロボットの可動腕に設けたチャックで上記各ノ
ズルを自在に把持させてノズル洗浄槽およびラック内の
試料管あるいは反応槽内の反応管の開口に移動させるよ
うにし、かっ、上記希釈分注器からラック内の試料管に希釈液を
分注すると共に、上記採取分圧器で試料管から希釈試料
を採取して反応槽内の反応管に分注し、該反応槽内の希
釈試料に上記反応液分注器から反応液を分注するように
上記ロボットを自動制御するコントローラを設けたこと
を特徴とする自動希釈反応装置。（２）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
ロボットの周囲に保存槽を設け、上記反応槽での反応終
了後に反応管を上記ロボットのチャックで把持して保存
槽へ移す構成としたことを特徴とする」希釈反応装置。（３）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
自動ロボットとして水平型の多関節ロボットを用いたこ
とを特徴とする自動希釈反応装置。（４）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
各分注器としてディジタルダイリュータ・ピペッタを用
いると共に、連結する可撓管としてコイル状のテフロン
チューブを用い、該チューブの先端にノズルを一体に形
成していることを特徴とする自動希釈反応装置。（５）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
反応槽としてマグネチックスターラ付きの植機を用いる
ことを特徴とする自動希釈反応装置。（６）特許請求の範囲（１）記載の装置において、反応
液分注器は種類の異なる反応液の分注器を複数個設け、
所定時間をあけて１つの反応管に順次種類の異なる反応
液を注入して複数種類の反応を生じさせる構成としたこ
とを特徴とする自動希釈反応装置。（７）特許請求の範囲（６）記載の装置において、上記
反応液として少なくとも酵素液を用いることを特徴とす
る０１１希釈反応装置。」第１３図 −ｊ」１片１に力

Claims

【特許請求の範囲】

（１）自動ロボットの周囲の異なる位置に、複数本の試
料管を保持するラックと、希釈分注器と、採取分注器と
、複数本の反応管を槽内に配置している反応槽と、ノズ
ル洗浄槽とを配置し、上記各分注器には夫々可撓管を介
してノズルを取り付け、これらノズルを上記ロボットの
動作範囲内に設けたノズルスタンドに着脱自在に載置し
、上記ロボットの可動腕に設けたチャックで上記各ノズ
ルを自在に把持させてノズル洗浄槽およびラック内の試
料管あるいは反応槽内の反応管の開口に移動させるよう
にし、かつ、上記希釈分注器からラック内の試料管に希釈液を
分注すると共に、上記採取分注器で試料管から希釈試料
を採取して反応槽内の反応管に分注し、該反応槽内の希
釈試料に上記反応液分注器から反応液を分注するように
上記ロボットを自動制御するコントローラを設けたこと
を特徴とする自動希釈反応装置。
（２）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
ロボットの周囲に保存槽を設け、上記反応槽での反応終
了後に反応管を上記ロボットのチャックで把持して保存
槽へ移す構成としたことを特徴とする上記希釈反応装置
。
（３）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
自動ロボットとして水平型の多関節ロボットを用いたこ
とを特徴とする検体の自動秤量および溶解装置。
（４）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
各分注器としてディジタルダイリュータ・ピペッタを用
いると共に、連結する可撓管としてコイル状のテフロン
チューブを用い、該チューブの先端にノズルを一体に形
成していることを特徴とする自動希釈反応装置。
（５）特許請求の範囲（１）記載の装置において、上記
反応槽としてマグネチックスターラ付きの溶解槽を用い
ることを特徴とする自動希釈反応装置。
（６）特許請求の範囲（１）記載の装置において、反応
液分注器は種類の異なる反応液の分注器を複数個設け、
所定時間をあけて１つの反応管に順次種類の異なる反応
液を注入して複数種類の反応を生じさせる構成としたこ
とを特徴とする自動希釈反応装置。
（７）特許請求の範囲（６）記載の装置において、上記
反応液として少なくとも酵素液を用いることを特徴とす
る上記希釈反応装置。