JPS63277683A

JPS63277683A - ５−チアベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体

Info

Publication number: JPS63277683A
Application number: JP62049924A
Authority: JP
Inventors: Masakatsu Matsumoto; 正勝松本; Nobuko Watanabe; 信子渡辺; Kaoru Yamada; 薫山田
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1987-03-06
Filing date: 1987-03-06
Publication date: 1988-11-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（１）（式中、Ｘはシアノ基、ニトロ基または低級アルコキシ
カルボニル基、Ｙはアレーンスルホニル基であり、Ｒは
低級アルキル基である。）で表わされる５−チアベンズ
（ｃｄ）インドール誘導体に関する。前記一般式（１）
で表わされる新規な化合物は抗腫瘍活性Ｙ有する。

〔従来の技術〕

未だ、本当に有効な癌化学療法剤の発明されていない現
在においては、新規な基本骨格を有する抗癌剤の開発は
社会的な要請でもある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは新規な抗癌剤の開発を目指して、全く新し
い基本骨格を有する抗腫瘍活性物質を探索することに鋭
意努力した結果、前記一般式（１）で表わされる５−チ
アベンズ（ｃ　ｄ）インドール誘導体が抗Ｉ１１瘍活性
を有することを見出し本発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明の前記一般式（＋）で表わされる５−チアベンズ
（ｃｄ）インドール誘導体は下記一般式（式中、Ｙはア
レーンスルホニル基であり、Ｒは低級アルキル基である
。）で表わされる化合物に対し、ジエチルエトキシカル
ボニルメチルホスホラン、ジエチルシアノメチルホスホ
ラン、ニトロメタンに代表されるいわゆる活性メチレン
化合物のアニオンを反応させることにより達成される。

前記ホスホラン類を試剤として用いる場合には、アニオ
ン調整時に塩基として水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム等が用いられ、反応はテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒中、室温付近
で行なわれる。なお、反応は下記一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはシアノ基、ニトロ基または低級アルコキシ
カルボニルｌ、Ｙはアレーンスルホニル基であり、Ｒは
低級アルキル基である。）で表わされるオレフィンを経
由しで進行するものと考えられる。

ニトロメタンを試剤として反応させる場合には、前記式
（ｍ）の形の化合物を単離することができ、これをトリ
エチルアミンのような塩基の存在下、メタノール、エタ
ノールといった溶媒中で室温から９０℃付近に加熱すに
ことにより、本発明の前記一般式（Ｊ）で表わされる化
合物（Ｘ　＝　Ｎ　Ｏ！　）に変換できる。なお、ニト
ロメタンと（ＩＩ）の反応においては、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸
アンモニウムといった塩基触媒が用いられる０反応に際
しては、ニトロメタン自体を溶媒とすることもできるし
、酢酸、エタノール等を溶媒とすることもできる。

本発明の一般弐Ｎ）で表わされる５−チアベンズ（ｃ　
ｄ）インドール誘導体としては、Ｘはシアノ基、ニトロ
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等である
ものを、ＹがベンゼンスルホニルＭ、ｐ７）ルエンスル
ホニル基等のアレーンスルホニル基であるものを、さら
に、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等
であるものを例示することができる。

前記一般式（１）で示される本発明の化合物はマウス白
血病細胞Ｐ３８８を用いたＩｎ　　ｖｌｔｒｏ増殖抑制試験において、強力な抑制
効果を示した（下記試験側参照）。

以下、実施例、参考例、及び試験例により本発明の詳細
な説明する。

参考例１！ＨヱＤＭＦ　１−に、アルゴン気流中、室温でオキシ塩化リ
ン０．３７ｄ　（４，０ｍｍｏ　ｌ）を加え３０分間攪
拌し、Ｖｉｌｓｍａｉｅｒ試薬を調製した。

この溶液に１．２５０ｒｒｇ　（１，１ｍｍｏ　ｌ）を
ＴＨＦ６−に溶解した溶液を加え、０℃で１５分間攪拌
した。この反応混合物に適量の氷を加え、１５分間攪拌
したのち、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え３日間攪拌
した０反応終了後、反応混合物を分液ロートにうつし、
ジクロロメタンで抽出した。

抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメ
タン、続いてジクロロメタン、続いてジクロロメタンと
酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流し出したところ　２
が２６８■、９５．１％の収率でｉ＋られた。

融点；８５．０〜８６．０℃（無色針状晶、酢酸エチル
とヘキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３１６０．１７３０゜１６３吐「１゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，１００ＭＨ２）ｉδ３．６９
　（ｓ、３Ｈ）、３．７４　（ｓ、２Ｈ）。

７．０８〜７．４６　　（ｍ、３Ｈ）、７．９０〜８．
０４　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、Ｉ　Ｏ，１６〜１０．５０（ｍ
、ＩＨ）、１０．７７　　（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、％）；２４９　（Ｍ”、３７）。

２３１　　（１００）、１８９　（３７）、１７５（６
０）、１７２　（６６）。

元素分析値Ｆ　Ｃ＋　ｔ　Ｈ＋　＋　Ｎ　Ｓ　Ｏｓとし
て計算値（％）；Ｃ，５７，８２：Ｈ，４，４５Ｎ、　
　５．６２　　　；ｓ、　　１２．８６゜実測値（％）
；Ｃ，５７，７９；Ｈ，４，３７Ｎ、　　５．５２　　
　ｉｓ、　　１２．６８゜参考例２Ｔｓ漣Ｔｓ：ＣＨ３ｕＳＯ２尤、１００＋ｑｒ　（０，４０ｍｍｏ　＋）　、トシル
クロライド１００ｑｒ　（０，５２ｍｍｏ　ｌ）および
炭酸カリウム２５０■（１，８ｍｍｏｌ）をアセトン３
−に加え、室温で１時間撹拌した０反応終了後、反応混
合物にジクロロメタンを加え、口遇し固体を除いた０口
液を濃縮し、この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジ
クロロメタンと酢酸エチルの５０：１混合溶媒で流し出
したところ３が、１６０−収率９８．８％で得られた。

融点；１０３．０〜１０４．０℃（無色針状晶、酢酸エ
チルとヘキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７４０．１６８５゜１６０３．１５
２５，１３８６゜１１７７ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ＋　　１００ＭＨｚ）　　；
δ２．３９　（ｓ、３Ｈ）、３．６４　　（ｓ、３Ｈ）
。

３．６９　　（ｓ、２Ｈ）、７．２２〜７．５４（ｍ、
４Ｈ）、７．７６〜８．０６　　（ｍ、３Ｈ）。

８．４２　（ｍ、ＩＨ）、１０．９０　（ｓ、ＬＨ）ｐ
ｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　％”）；　４０３　　（Ｍ”、３
０）。

１８８　　（８１）、１５５　　（２９）、９１（１０
０）　。

元素分析値；　Ｃ＋ｗｌ（＋ｔＮＳｔＯｓとして計算４
ｆｉ（％）ｉｃ、５６．５６　ｉＨ，４，２５Ｎ、　　
３．４７　　　；　Ｓ、　　ｌ　５．８９゜実測値（％
）；Ｃ，５６，３８；Ｈ，４，２６Ｎ、　　３．３４　
　　；Ｓ、　　１５．６７゜参考例３＋３迭Ｊ、１．３３３　ｇ　（３，３ｍｍｏ　Ｉ）および炭酸
カリウム（１６，６ｍｍｏ　ｌ）をニトロメタン７Ｗｔ
に加え、室温で１時間攪拌した。

反応終了後、反応混合物を希塩酸に投じ、ジクロロメタ
ンで抽出した。抽出素層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ、ジクロロメタンとエーテルの１００：１混合溶
媒で流し出したところ、基が１．３９ｇ、９０．６％の
収率で得られた。

無色粘性物ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）；１７３０゜１５５
５　ａｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　４００　ＭＨｚ）　　；
６２．３６　（ｓ、３Ｈ）、３．５９　（ｓ、３Ｈ）。

３．７４　（ｄ、Ｊ−１，０Ｈｚ、２Ｈ）、４．６８（
ｄ−ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、９．１Ｈｚ、ＩＨ）。

５．０４　（ｄ−ｄ、Ｊ−１３，３Ｈｚ、３．１Ｈｚ。

ＩＨ）　、’６．２７　（ｄ−ｄ−ｄ、　　Ｊ＝９．１
Ｈｚ。

３．１Ｈｚ、０．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．２２〜７．２９
（ｍ、２Ｈ）、７．３０　（ｄ−ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ。

７．７Ｈ２，ＩＨ）、７．３４　（ｄ−ｄ、Ｊ＝７．７
Ｈｚ、１．４Ｈｚ、ＩＨ）、７．７４〜７．８０（ｍ、
３Ｈ）、７．９４　（ｄ−ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ。

１．４Ｈｚ、ＩＨ）ｐｐｍ。

Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｚ、％）；４６４　（Ｍ”、２）
。

４０３　　（２６）、　　１８８　　（８１）、　　１
６０（２Ｂ）、　　１５５　　（２８）、　　９１　　
（１００）。

６１　　（６７）、　　４６　　（３２）、　　３０　
　（７１）。

（ｉｉ　）駆Ｓ得られた４　、１．３９ｇ　（３，０ｍｍｏ　Ｉ）およ
び酢酸アンモニウム１．４ｇ　（１８，２ｍｍｏ　ｌ）
を酢酸１０ｄに加え、８０℃のオイルバスにつけ１３時
間３０分加熱攪拌した０反応終了後、反応混合物を飽和
食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで流し出した
ところ５が８９２６１１゜６６．８％の収率で得られた
。

融点１１４３．０〜１４３．５℃（黄色針状晶、酢酸エ
チルとへキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７３３．１６２８゜１５９５．１５
４０．１５１２，１３５７゜１１７５　ａｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、４００ＭＨｚ）；δ２．３Ｂ
　　（ｓ、３Ｈ）、３．６２　（ｓ、３Ｈ）。

３．６４　　（ｓ、２Ｈ）、７．３０　　（ｄ、Ｊ−８
，３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４　（ｄ−ｄ、Ｊ−８，３Ｈ
ｚ、７．６Ｈ２，ＩＨ）、７．４２　　（ｄ−ｄ。

Ｊ＝１．６Ｈｚ、０．８Ｈｚ、ＩＨ）、７．５４（ｄ、
Ｊ＝１３．５Ｈｚ、ＬＨ）、７．８２　（ｄ。

Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６　　（ｄ−ｄ。

Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｏ，’ａＨｚ、ＩＨ）、８．０１（ｂ
ｒｏａｄｓ、ＩＨ）、９．０８　（ｄ　　ｄ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ、０．８Ｈｚ、ＩＨ）　ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）；４４６　　（Ｍ’、　　
１）。

３２７　　（２７）、　　１７２　　（１００）、　　
９１（２Ｂ）。

元素分析値；Ｃｔ　ｏ　Ｈｌｓ　Ｎ　ｚ　Ｓ　ｔ　Ｏｈ
として計３＝［イＩｃ　％）　　；　　Ｃ，５３，８０
；　　Ｈ，４，０６Ｎ、６．２７　　ｉｓ、１４．３６
゜実測値（％）；Ｃ，５３，６４；Ｈ，３，９５Ｎ、６．
２０　　；　Ｓ、１４．４１゜実施例１ｊｆ　＋　３４ｗ　（７，６Ｘ　１０−’ｍｏ　＋）お
よびトリエチルアミン０．１ｍ　（７，ＯＸ　１０−’
）をメタノール５−に加え、２０分間加熱攪拌した０反
応終了後、反応混合物を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ジクロロメタンとエーテルの１００：ｌ混
合溶媒で流し出したところ、６ａが６■。

１７．６％の収率で得られ、続いて６ｂが１８．５■５
４．４％の収率で得られた。

５ａ、融点；　１８５．０〜１８７．０℃（無色針状晶
、ｌ、２−ジクロロエタンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；１７３２，１５５７゜１３７８．１１
７０ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、４００ＭＨ２）；６２．３６
　（Ｓ、３Ｈ）、３．８３　（ｓ、３Ｈ）。

４．３５　（ｂｒｏａｄ、ｄ、、Ｊ−２，９Ｈｚ。

Ｊ＝１３．０Ｈｚ、５．１Ｈｚ、ＩＨ）、７．０８（ｄ
−ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、０．５Ｈｚ、ＬＨ）。

７．２５　（ｄｕｉｈ　　ｆ　ｉｎｅ　　ｃｏｕｐｌ　
ｉｎｇ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　７．２７　　（ｄ−
ｄ。

Ｊ＝８．３Ｈｚ、　　７．６Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７
．４３（ｓ、ＩＨ）、７．７２　　（ｄ−ｄ、Ｊ＝８．
３Ｈｚ、　　０．５Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　７．７３　
　（ｄ。

ｗｉｔｈ　　　ｆｌｎｅ、ｃｏｕｐｌｉｎｇ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　２Ｈ）ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）、４４６　　（Ｍ”、　　
４２）。

２４４　　（６５）、２１６　　（５４）、　　１８６
（５６）、　　１８５　　（４６）、　　１７２　　（
５３）。

９１　　（１００）、　　６５　　（３３）。

元素分析値ｉｃｙ。Ｈｌ。Ｎ　ｔ　Ｓ　ｔ　Ｏｈとして
計算値（％）；　Ｃ，５３，８０；　Ｈ，４，０６Ｎ′
、６．２７　　；Ｓ、１４．．３６゜実測値（％）；ｃ
、５３．７２　；Ｈ，４，０５Ｎ、６．１１　　；Ｓ、
１４．５７゜６ｂ、融点；１５１．０〜１５２．０℃（無色粒状晶、
１．２−ジクロロエタンとヘキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；１７３２．　１５５５゜１３６０
．１１７３ｃコ■■１−重。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　４００ＭＨ２）　　；δ２
．３５　　（ｓ、３８）、３．５８　　（ｓ、３Ｈ）。

３．９９　　（ｄ、　　Ｊ＝２．６Ｈｚ、　　ＬＨ）、
　　４．４３〜４．５３　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　４
．７０〜４．７９（ｍ、　　ＬＨ）、　　７．０８　　
（ｄ−ｄ、　　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　　０．６Ｈｚ、　　
ＩＨ）、　　７．２２〜７．２８（ｍ、　　３Ｈ）、　
　７．５１　　（ｓ、　　ＬＨ）、　　７．７０（ｄ−
ｄ、　　Ｊ−８，３Ｈｚ、　　０．６Ｈｚ、　　ＩＨ）
。

７．７３　　（ｄ、　　Ｊ−８，４Ｈｚ、　　２Ｈ）ｐ
ｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）　　；４４６　　（Ｍ”、
　　１５）。

２４４　　（３１）、　　２１６　　（３０）、　　１
８６（６２）、　　１８５　　（４１）、　　１７２　
　（４１）。

９１　　（１００）、　　６５　　（３２）。

元素分析値；Ｃｔ　ｏ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｔ　Ｓ　ｔ　Ｏ
ｈとして計算値（％）　　；Ｃ＋　　５３．８０　ｉＨ
，４，０６Ｎ、６．２７　　；ｓ、１４．３６゜実測値（％）；Ｃ，５３，４５；Ｈ，４，０ＯＮ、　　
６．１７　　　；ｓ、　　１４．１？。

水素化ナトリウム４８■（６０％油性、１．２ｍｍｏｌ
）をアルゴン気流中、室温で２．５１ｄ、のＴＨＦにＭ
、′ｆ：Ｊシた溶液に、トリエチルホスホノアセテート
０．２７５１７！（１，３ｍｍｏ　１）を加え、Ｈｏｒ
ｎｅｒ−ｗｉ　ｔ　ｔ　ｉｇｖ、薬を調製した。

この溶液に、ＴＨＦ２．５−に溶解した尤７１６０ｍｇ
　（１）、４０ｍｍａ　＋）を加え、アルコン気流中、
室温で２時間３０分攪拌した０反応終了後、反応混合物
を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し４’Ｒｉした。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ジクロロメタンと酢酸エチルの１０（１１混合溶媒
で流し出したところ、７ａが６４■、３４．１％の収率
で得られ続いて７ｂが８５■、４５．３％の収率で得ら
れた。

しｒＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）；１７３０ａ＋＋−
’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　１　４００ＭＨｚ）　　；６１
．２５　（ｔ、Ｊ−，７，１Ｈｚ、３Ｈ）。

２．３５　（ｓ、３Ｈ）、２．６４　（ｄ−ｄ、Ｊ＝１
６．４Ｈｚ、５．５Ｈｚ、ＩＨ）、２．６８〜２．８０
　（ｍ、ＩＨ）、３．７４　（ｓ、３Ｈ）。

４．０２〜４．２１　　（ｍ、３Ｈ）、４．２６（ｂｒ
ｏａｄ　　ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、ＩＨ）。

７．０５　（ｄ−ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、０．５Ｈｚ。

ＩＨ）、７．２２　（ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ、２Ｈ）。

（ｄ−ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、７．５Ｈｚ、ＩＨ）。

７．３９　　（ｓ、１）１）、７．７０　（ｄ−ｄ、Ｊ
＝８．３１（ｚ、０．５Ｈｚ、ＩＨ）、７．７４　（ｄ
。

Ｊ−８，４Ｈｚ、　　２Ｈ）ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）；４７３　　（Ｍ”、４１
）。

４１４　　（３１）、２５８　　（１００）、２４４（
４４）、２３０　　（６１）、１７２　　（６１）。

９１（５５）。

ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）ｉ１７３０゜１３６
０、　１１７０ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．４００ＭＨｚ）；δ１．２５
　　（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

２．３４　　Ｃｓ、３Ｈ）、２．６０　　（ｄ−ｄ、Ｊ
　−１６，５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、ＬＨ）、２．７７　　
（ｄ　−ｄ、Ｊ−１６，５Ｈｚ、７．０Ｈｚ、ＩＨ）。

３．５５　（ｓ、　３Ｈ）、、　３．９８　（ｄ、　Ｊ
＝３．４）（ｚ、　　ＩＨ）、４．０６　　（ｄ−ｄ−
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　７．０Ｈｚ、　３．４Ｈｚ、　
ＩＨ）　。

４．１６　（Ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　２Ｈ）　、　７
．０４（ｄ−ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　０．５Ｈｚ、　
ＩＨ）　。

７．２２（ｄ、ｗｉｔｈ　　　ｆｉｎｅｃｏｕｐｌｉｎ
ｇ、　　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　２Ｈ）。

７．２２　　（ｄ−ｄ、　　Ｊ−８，３Ｈｚ、　　７．
６Ｈｚ。

１ｔ（）、　　７．４２　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　７
．７６　　（ｄ　−ｄ、　　Ｊ”８．３Ｈｚ、　　０．
５Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　７．７２Ｔ、２３　　（４，
Ｊ＝８．４）１ｚ、　　２Ｈ）　　９９ｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）　　、４７３　　（Ｍ”、
　　４２）。

２５８　　（６６）、　　２４４　　（３６）、　　２
３０（１００）、　　１７２　　（４７）、　　９１　
　（４２）。

実施例３ｓ水素化ナトリウム３００■（６０％油性、７．５ｍｍｏ
ｌ）をアルゴン気流中、０℃で、Ｔ　ＨＦ２０−に懸濁
した溶液に、ジエチルシア、ノメチルホスホネ−１・１
．５４　（９，３ｒｎｍ　ｓ　ｌ　）を加え、０℃で１
５分間、続いて室温で１５分間攪拌した。

この？ｇ液を再び０℃に冷却し、３，１．０ｇ　（２，
５ｍｍｏｌ）をＴ　ＩＩ　Ｆ　７艷に溶解した溶液を加
え、２時間３０分攪拌した０反応終了後、反応混合物を
飽和塩化アンモニラｌ、水溶液に投じ、酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
ジクロロメタンと酢酸エチルの２００　：　１混合溶媒
で流し出したところ、８ａが３２９■、３１．１％の収
率で得られ、続いて８ｂが４７４■、４４．８％の収率
で得られた。

８ａ、融点；１３９．０〜１４０．５℃（無色柱状晶。

酢酸エチルとヘキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２２５０．１７３２゜１３６０、ｉ１
７２ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　４００ＭＨｚ）　　ｉ６
２．３５　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．６８〜２．８
０（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．８３　　（ｓ、　　３Ｈ
）、　　３．９１〜４．００　　（ｍ、　　ＩＨ）、　
　４．３０〜４．３７（ｍ、　　ＩＨ）、　　７．０７
　　（ｄ−ｄ、　　Ｊ−７，６Ｈ２，０，６Ｈ２，ＩＨ
）、　　７．２１〜７．２９（ｍ、　　３Ｈ）、　　７
．６１　　（ｓ、　　ＬＨ）、　　７．７２（ｄ−ｄ、
　　Ｊ−８，３Ｈｚ、　　０．６Ｈｚ、　　ＩＨ）。

７．８０　　（ｄ、　　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　２Ｈ）　
　ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、　　％）　　１４２６　　（Ｍ’、
　　６２）。

２１１　　（８０）、　　１７３　　（２Ｂ）、　　１
７２（１００）、　　９１　　（５６）。

元素分析値ｉ　Ｃｔ　＋　Ｈｌ　＠　Ｎ　ｔ　Ｓ　！　
Ｏａとして計算値（％）；Ｃ，５９，１４；Ｈ，４，２
５Ｎ、６．５７　　ｉｓ、１５．０３゜実測値（％’）　　；　Ｃ，５９，２６ｉ　Ｈ，４，４
７Ｎ、６．６６　　；ｓ、１４．８９゜８ｂ、融点；１３８．０〜１４１．０℃（無色板状晶。

／λ）酢酸エチルとへキサンより再結晶）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；２２５０．１７４０゜１３６３．１１
７５ｃｌｌ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，４００ＭＨｚ）；δ２．３４
　（ｓ、３Ｈ）、２．６７〜２．８３（ｍ、２Ｈ）、３
．６０　（ｓ、３Ｈ）、３．９１〜３．９８　（ｍ、２
Ｈ）、７．０６　（ｄ−ｄ。

Ｊ＝１．６Ｈｚ、０．６Ｈｚ、ＬＨ）、７．２４（ｄ、
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５　（ｄ−ｄ、Ｊ＝８
．３Ｈｚ、７．６Ｈｚ、ＬＨ）。

７．６１　　（ｓ、ＩＨ）、７．７０　　（ｄ−ｄ、Ｊ
…８．３）［ｚ、０．６Ｈｚ、ＬＨ）、７．７８　（ｄ
。

Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）ｐｐｍ。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ、％）；４２６　　（Ｍ”、３８）。

２１１　　（１００）、１７２　（６３）、９１（３Ｂ
）。

元素分析値ｉ　Ｃｘ　＋　Ｈｌ＊　Ｎ　ｔ　Ｓ　ｚ　Ｏ
−として計算値（％’）ｉｃ、５９．１４ｉＨ，４，２
５Ｎ、　　６．５７　　　；Ｓ、　　１５．０３゜実測
値（％）ｉｃ＋　　５９．１５；Ｈ，４，２９Ｎ、　　
６．４９　　　；　Ｓ、　　１　５．０５゜試験例１マウス、リンパ性白血病培養細胞（Ｆ３８８）を、１０
％生胎児血清添加ＲＰＭＩ−１６４０培養液中、５Ｘ１
０’個／−に調製し、本発明化合物、４０〜３．３Ｘ１
０−”μｇ／−存在下、３７℃で４９時間、培養した。

コールタ−カウンターを用い、浮遊細胞数を計測、化合
物無添加例に対する増殖抑制率より、用量−反応曲線を
作成、＋ＣＳ。

を求めた。

結果を表１に示す。

化合物の溶媒として、０．５〜１Ｏ−４％のアセトン又
はＤＭＳＯが共存したが、０．５％アセトン又はＤＭＳ
Ｏ存在下の増殖抑制率は１０％以下であった。

〈表１〉　マウス、リンパ性白血病細胞を用いた増殖抑
制試験閣

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはシアノ基、ニトロ基または低級アルコキシ
カルボニル基、Ｙはアレーンスルホニル基であり、Ｒは
低級アルキル基である。）で表わされる５−チアベンズ
〔ｃｄ〕インドール誘導体。