JPS6327358B2

JPS6327358B2 -

Info

Publication number: JPS6327358B2
Application number: JP7906077A
Authority: JP
Inventors: Setsuko Tanaka
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1977-07-04
Filing date: 1977-07-04
Publication date: 1988-06-02
Also published as: JPS5414913A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ダウノサミン（３−アミノ−２，
３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソー
ス）の新規な製造法に関する。ダウノサミンは、抗癌性作用を有する抗生物質
ダウノマイシンの構成成分〔J.Am.Chem.Soc.、
86、5334（1964）〕およびアドリアマイシンの構成
成分〔Tetrahedron Letters、1007（1969）〕とし
て知られている。従つて、このダウノサミンは、
ダウノマイシンおよびアドリアマイシンあるいは
これらの誘導体を化学的に合成する場合の出発物
質として有用である。従来、ダウノサミンの製造法としては、グツド
マンらの方法〔Chem.Comn.、973（1967）〕、ホー
トンらの方法〔Carbohyd.Res.、44、227（1975）〕
などが挙げられる。しかしながら、前者の方法
は、出発物質であるＬ−ラムノースが高価である
こと、収率が極めて低いこと、クロマトグラフイ
ー的に光学分割する必要があることなど種々の欠
点を有しており、後者の方法は、出発物質である
メチル−α−マンノピラノシドがやはり高価であ
ること、合成の途中の段階でメチル２，３：４，
６−ジ−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−マンノピラ
ノシドをブチルリチウムで還元してメチル４，６
−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−エ
リスロ−ヘキソピラノシズロース−３を合成する
際に−40℃の温度条件下で行なうので工業的な方
法としては好ましくないこと。異性体の副生が避
けられないことなどの種々の欠点を有している。本発明者は、上記の方法とは異なる出発物質を
使用し、且つ異性体の副生がなく、クロマトグラ
フイー的に分離精製の必要のない方法を見出すべ
く種々研究した結果、出発物質として安価なＤ−
グルコースを使用する方法を見出し、本発明を完
成したものである。本発明は、Ｄ−グルコース〔１〕を１，２：
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン化して１，
２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−グ
ルコフラノース〔２〕を得、P₂O₅で３−水酸基
を酸化して１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リデン−α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノスロース−
３〔３〕を得、ヒドロキシアミンで３−オキソ基
をオキシム化して１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノスロ
ース−３オキシウム〔４〕を得、LiAlH₄でオキ
シムを還元し、３−アミノ基をトリフルオロアセ
チル化して１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リデン−３−トリフルオロアセタミド−３−デオ
キシ−α−Ｄ−アロフラノース〔５〕を得、脱
５，６−Ｏ−ソプロピリデン化して１，２−Ｏ−
イソプロピリデン−３−トリフルオロアセタミド
−３−デオキシ−α−Ｄ−アロフラノース〔６〕
を得、６位の水酸基をベンゾイル化し、５位の水
酸基をトリルスルホニル化して１，２−Ｏ−イソ
プロピリデン−３−トリフルオロアセタミド−５
−Ｏ−トリルスルホニル−６−Ｏ−ベンゾイル−
３−デオキシ−α−Ｄ−アロフラノース〔７〕を
得、CH₃ONaでエポキシ化および脱トリフルオ
ロアセチル化して１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−アミノ−５，６−アンヒドロ−３−デオキ
シ−β−Ｌ−タロフラノース〔８〕を得、
LiAlH₄またはLiBH₄でエポキシ基を還元して１，
２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−３，６
−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラノース

〔９〕を
得、脱イソプロピリデン化およびピラノース化
し、１，２，４−水酸基および３−アミノ基をア
セチル化し、１−アセトキシ基を臭素化して３−
アセタミド−２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３，６
−ジデオキシ−β−Ｌ−タロピラノシルブロマイ
ド〔11〕を得、亜鉛で１−脱臭素化および２−脱
アセトキシ化して３−アセタミド−４−Ｏ−アセ
チル−１，２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ−リ
キソ−ヘキセン−１−ピラノース〔12〕を得、
〔12〕をメタノール中酢酸第二水銀で１，２−メ
トキシ水銀化し、NaBH₄で２−脱アセトキシ水
銀化し、前記のメトキシ水銀化または脱アセトキ
シ水銀化のいずれかの工程の前後においてメチル
アルコラートで脱Ｏ−アセチル化してメチル３−
アセタミド−２，３，６−トリデオキシ−β−Ｌ
−リキソ−ヘキソピラノシド〔13〕を得、〔13〕
を加水分解してダウノサミンを得ることを特徴と
するダウノサミン〔15〕またはその酸附加塩の製
造法である。Ｄ−グルコース〔１〕から１，２：５，６−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−ヘキソ
フラノスロース−３オキシム〔４〕の製造は公知
の方法により行なわれる。例えば、Ｄ−グルコー
ス〔１〕の１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リデン化は、好ましくはZnCl₂の存在下アセトン
を作用させることにより行なわれる。得られた
１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α
−グルコフラノース〔２〕の３−水酸基のオキソ
基への酸化は、好ましくは、有機溶媒中、例えば
ジメチルスルホキシド中でP₂O₅を作用させるこ
とにより行なわれる。得られた１，２：５，６−
ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−ヘキ
ソフラノスロース−３〔３〕の３−オキソ基のオ
キシム化は、ヒドロキシアミンを作用させること
により行なわれる。得られた１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リデン−α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノスロース−
３オキシム〔４〕のオキシム基のアミン基への還
元は、好ましくはLiAlH₄で還元することに行な
われ、得られた生成物の３−アミノ基のトリフル
オロアセチル化は、好ましくはピリジン中無水ト
リフルオロ酢酸を作用させることにより行なわれ
る。このようにして得られた１，２：５，６−ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフルオロアセタ
ミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロフラノース
〔５〕は新規化合物であり、上記の一連の工程に
よつて５，６−水酸基だけでなく、１，２−水酸
基を保護することにより異性体の副生の恐れがな
いばかりでなく、３−アミノ基のトリフルオロア
セチル保護基は、後に脱離する場合、CH₃ONa
によりアセチル保護基の場合より極めて容易に脱
離される点で有利である。上記化合物〔５〕の脱５，６−Ｏ−イソプロピ
リデン化は、好ましくは、酸、例えば50％酢酸水
で加水分解することにより行なわれる。得られた１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
トリフルオロアセタミド−３−デオキシ−α−Ｄ
−アロフラノース〔６〕の６位の水酸基のベンゾ
イル化は、好ましくはピリジン中ベンゾイルクロ
ライドを作用させることにより行なわれ、得られ
た生成物の５位の水酸基のトリルスルオニル化
は、好ましくはピリジン中トリルスルホニルクロ
ライドを作用させることにより行なわれる。得られた１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
トリフルオロアセタミド−５−Ｃ−トリルスルホ
ニル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−デオキシ−α−
Ｄ−アロフラノース〔７〕のエポキシ化および脱
トリフルオロアセチル化は、好ましくは有機溶媒
中CH₃ONaを作用させることにより同時に行な
われる。このようにして得られた１，２−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３−アミノ−５，６−アンヒドロ−３
−デオキシ−β−Ｌ−タロフラノース〔８〕のエ
ポキシ基の還元は、好ましくは有機溶媒中
LiAlH₄またはLiBH₄を作用させることにより行
なわれる。得られた１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
アミノ−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラ
ノース

〔９〕の脱イソプロピリデン化およびピラ
ノース化は、好ましくは、酸、例えば希硫酸によ
る加水分解により同時に行なわれ、得られた生成
物の１，２，４位の水酸基および３位のアミノ基
のアセチル化は、好ましくはピリジン中無水酢酸
を作用させることにより行なわれ、得られた３−
アセタミド−１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−
３，６−デオキシ−β−Ｌ−タロピラノース
〔10〕の１−アセトキシ基の臭素化は、好ましく
は酢酸中臭化水素を作用させることにより行なわ
れる。得られた３−アセタミド−２，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロピラ
ノシルブロマイド〔11〕の１−脱臭素化および２
−脱アセトキシ化は、好ましくは、酢酸中亜鉛末
を作用させることにより行なわれる。得られた３−アセタミド−４−Ｏ−アセチル−
１，２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ−リキソ−
ヘキセン−１−ピラノース〔12〕は、メタノール
中酢酸第二水銀を作用させて１，２−メトキシ水
銀化（methoxy mercuration）し、得られた２
−水銀グリコシドはNaBH₄を作用させて脱アセ
トキシ水銀化される。上記化合物〔12〕の脱５−Ｏ−アセチル化は、
好ましくは、CH₃ONaを作用させることにより
行なわれるが、必らずしも非水系で行なう必要は
なく、例えばメタノール中水酸化ナトリウム水溶
液を作用させてもよい。上記の脱５−Ｏ−アセチル化は、１，２−メト
キシ水銀化の前で行なつてもよく、またその後で
行なつてもよく、さらに脱アセトキシ水銀化の後
で行なつても差しつかえない。このようにして得られたメチル３−アセタミド
−２，３，６−トリデオキシ−β−Ｌ−リキソ−
ヘキソピラノシド〔13〕は、直接か、またはヒド
ラジン水和物を作用させるか、または水中で水酸
化バリウムと加熱還流させた後、好ましくは酸、
例えば塩酸で加水分解し、反応液を減圧濃縮し、
残渣を酢酸エチル、アセトンなどで結晶化するこ
とにより酸附加塩、例えば塩酸塩の形でダウノサ
ミン〔15〕が採取できる。次に、上記の一連の反応工程を反応式で示せば
次の通りである。次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。参考例１１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
α−Ｄ−グルコフラノース乾燥アセトン２に懸濁した無水Ｄ−グルコー
ス180ｇの懸濁に無水塩化亜鉛144ｇと85％リン酸
９ｇを加え、室温で30分間撹拌する。反応液を50
％NaOH溶液で中和し、不溶物を過し、アセ
トンで洗浄する。液を減圧下濃縮し、残渣の油
状物にてクロロホルム１を加える。クロロホル
ム溶液を水で３回抽出し、減圧下濃縮する。残渣
をクロロホルム−ヘキサンから結晶化して１，
２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ
−グルコフラノース140ｇ（収率53.8％）を得る。
融点105〜109℃、〔α〕²⁰ _D−18.5（水）参考例２１，２：５，６−ジ−イソプロピリデン−α−
Ｄ−リボ−ヘキソフラノスロース−３１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
α−Ｄ−グルコフラノース130ｇとP₂O₅130ｇを
ジメチルスルホキシド1.3中で室温20時間撹拌
する。反応後にクロロホルム1.3を加え、水1.3
を加える。クロロホルム層を水が中性を示すま
で水洗を繰り返す。クロロホルム層を減圧下濃縮
し、得られた粗生成物を石油エーテルから再結晶
化して白色結晶85ｇ（収率65.6％）を得る。融点
108〜112℃、〔α〕²⁸ _D＋40.0（クロロホルム）参考例３１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノースロース−３オ
キシムエタノール500mlに77.8ｇの１，２：５，６−
ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−ヘキ
ソフラノスロース−３とヒドロキシアミン塩酸塩
77.8ｇを加え、これにピリンジ500mlを加えて２
時間加熱還流する。次いで減圧下濃縮し、残渣を
石油エーテルから結晶化して１，２：５，６−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ−ヘキソ
フラノースロース−３オキシム57ｇ（収率69.3
％）を得る。融点103〜104℃、〔α〕²⁰ _D＋187゜（ク
ロロホルム）実施例１１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
３−トリフルオロアセタミド−３−デオキシ−
α−Ｄ−アロフラノース１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
α−Ｄ−リボ−ヘキソフラノースロース−３オキ
シム54.9ｇを乾燥テトラヒドロフラン５に溶解
し、これに氷冷下撹拌しつつLiAlH₄45ｇを加え、
湿気を断つて３時間加熱還流する。反応液に酢酸
エチル2.5を加え、減圧下濃縮し、濃縮液を氷
水に注ぎ入れる。得られる懸濁液をクロロホルム
で３回抽出し、減圧濃縮する。得られた結晶生成
物を乾燥ピリジン500mlに溶解し、これに氷冷下
無水トリフルオロ酢酸110mlを加える。反応混合
物を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム−エーテ
ル−ヘキサンから結晶化して１，２：５，６−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフルオロアセ
タミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロフラノース
45ｇ（収率63.5％）を得る。元素分析〔C₁₄H₂₀NO₆F₃として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 47.33 5.67 3.94 測定値 47.08 5.08 4.00 実施例２１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフル
オロアセタミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロ
フラノース１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
３−トリフルオロアセタミド−３−デオキシ−α
−Ｄ−アロフラノース39ｇを50％酢酸水600mlに
溶解し、25℃で10時間撹拌する。反応液を減圧濃
縮し、残渣をアセトン−エーテルから結晶化して
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフルオ
ロアセタミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロフラ
ノース31ｇ（収率91％）を得る。元素分析〔C₁₁H₁₆NO₆F₃として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 41.91 5.11 4.44 測定値 42.12 5.03 4.50 実施例３１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフル
オロアセタミド−５−Ｏ−トリルスルホニル−
６−Ｏ−ベンゾイル−３−デオキシ−α−Ｄ−
アロフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフル
オロアセタミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロフ
ラノース31.5ｇをピリジン300mlに溶解し、これ
に−15℃に冷却下ベンゾイルクロライド12.6mlの
クロロホルム（15ml）溶液を撹拌下滴下する。滴
下後、０℃で６時間撹拌し、反応液を氷水600ml
に注ぎ入れる。得られた水溶液をクロロホルムで
５回抽出し、クロロホルム層を氷水冷希塩酸冷希
水酸化ナトリウム溶液、氷水の順で洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
渣をｐ−トリルスルホニルクロライド48ｇのピリ
ジン（160ml）の溶液に溶解し、40℃で20時間撹
拌する。反応液を氷水600mlに注ぎ入れ、得られ
た水溶液をクロロホルム30mlで５回抽出する。ク
ロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮する。残渣をエーテル−石油エ
ーテルから結晶化して１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−３−トリフルオロアセタミド−５−Ｏ−ト
リルスルホニル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−デオ
キシ−α−Ｄ−アロフラノース51ｇ（収率88.9
％）を得る。元素分析〔C₂₅H₂₆NO₉SF₃として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 52.35 4.57 2.44 測定値 52.63 4.44 2.39 実施例４１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−
５，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｌ−
タロフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフル
オロアセタミド−５−Ｏ−トリルスルホニル−６
−Ｏ−ベンゾイル−３−デオキシ−α−Ｄ−アロ
フラノース45.9ｇをクロロホルム300mlに溶解し、
−15℃に冷却下撹拌しつつCH₃ONa（金属ナトリ
ウム5.05ｇと当量）の乾燥メタノール（90ml）溶
液を滴下する。滴下後、０℃で一夜撹拌する。反
応液を氷水800mlに注ぎ入れ、水溶液をクロロホ
ルム120mlで５回抽出する。クロロホルム層を水
が中性になるまで水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮して油状の１，２−Ｏ−イソ
プロピリデン−３−アミノ−５，６−アンヒドロ
−３−デオキシ−β−Ｌ−タロフラノース15.6ｇ
（収率96.9％）を得る。この油状物はクロマトグ
ラフイー的に純粋である。実施例５１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−
３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−
５，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｌ−タ
ロフラノース20.1ｇを乾燥エーテル200mlに加え、
これにLiAlH₄50ｇを加えた後、３時間還流する。
次いで過剰のLiAlH₄を酢酸エチル200mlを加えて
分解し、これに10％水酸化ナトリウム溶液460ml
を加える。酢酸エチル層を分離し、水層を酢酸エ
チル300mlで３回抽出する。先の酢酸エチル層と
合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
して油状の１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
アミノ−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラ
ノース12.3ｇ（収率60.5％）を得る。実施例６３−アセタミド−２，４−ジ−Ｏ−アセチル−
３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロピラノシル
ブロマイド１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−
３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラノース
12.2ｇを0.05N硫酸240mlに溶解し、100℃で１時
間加熱する。反応混合物を炭酸バリウムで中和
し、得られた沈澱物を別する。液を濃縮乾固
し、残渣を乾燥ピリジン360mlに溶解する。これ
に無水酢酸36mlを加え、室温で一夜撹拌する。反
応液を減圧濃縮し、残渣を30％臭化水素−酢酸溶
液24.5mlに溶解した後、室温で２時間反応させ
る。反応混合物をクロロホルム240mlで抽出し、
クロロホルム層を氷水、冷飽和重曹水、氷水の順
で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮する。残渣の油状物をエーテルを加えて結晶
化する。クロロホルム−エーテルから再結晶化し
て３−アセタミド−２，４−ジ−Ｏ−アセチル−
３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラノシルブ
ロマイド19.5ｇ（収率92.3％）を得る。元素分析〔C₁₂H₁₈NO₆Brとして〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％ Br％計算値 40.29 5.15 3.98 22.69 測定値 41.10 5.08 4.00 22.27 実施例７３−アセタミド−４−０−アセチル−１，２，
3.6−テトラデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキセン
−１−ピラノース酢酸ナトリウム44ｇを含む50％酢酸水110mlに
亜鉛末32ｇと硫酸銅3.2ｇを加え、これに−10℃
に冷却下撹拌しつつ１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−アミノ−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−
タロフラノシルブロマイド17.6ｇの酢酸（20ml）
溶液を滴下し、−10℃で４時間反応させる。反応
後、亜鉛末および硫酸銅を別し、液に氷100
ｇを加える。これをクロロホルムで３回抽出す
る。クロロホルム層を氷水、冷飽和重曹水、氷水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮する。残渣の油状物をエーテル−石油エ
ーテルから結晶化して３−アセタミド−４−Ｏ−
アセチル−１，２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ
−リキソ−ヘキセン−１−ピラノース8.3ｇ（収
率77.9％を得る。元素分析〔C₁₀H₁₅NO₄として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 56.33 7.09 6.57 測定値 56.59 6.98 6.66 実施例８メチル３−アセタミド−２，３，６−トリデオ
キシ−β−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシドメタノール120mlに酢酸第二水銀9.3を溶解し、
これに３−アセタミド−４−Ｏ−アセチル−１，
２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキ
セン−１−ピラノース7.5ｇのメタノール（30ml）
溶液を加え、室温で３時間撹拌する。次いで、反
応液を冷却下1N水酸化ナトリウム溶液150mlを加
えた後、NaBH₄410mgを含む水酸化ナトリウム溶
液（7.5ml）を滴下し、室温で５時間反応させる。
反応液を酢酸で中和し、メタメールを減圧下留去
する。得られた水溶液をクロロホルム75mlで５回
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣をアセトン−石油エーテルから結晶
化してメチル３−アセタミド−２，３，６−トリ
デオキシ−β−Ｌ−リキソピラノシド5.3ｇ（収
率74.5％）を得る。元素分析〔C₉H₁₇NO₄として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 53.19 8.43 6.89 測定値 52.96 8.57 6.68 実施例９ダウノサミン・塩酸塩メチル３−アセタミド−２，３，６−トリデオ
キシ−β−Ｌ−リキソピラノシド5.1ｇを1N塩酸
100mlに溶解し、100℃で４時間加熱する。反応液
を減圧濃縮し、残査にアセトンで処理して結晶化
させる。結晶を取し、アセトンで洗浄、乾燥し
てダウノサミン・塩酸塩4.2ｇ（収率91.3％）を
得る。融点168℃（分解）、〔α〕²⁵ _D−55.4（水）元素分析〔C₆H₁₃NO₃・HClとして〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 39.24 7.68 7.63 測定値 39.03 7.74 7.70

Claims

【特許請求の範囲】１３−アセタミド−４−Ｏ−アセチル−１，
２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ−リキソヘキセ
ン−１−ピラノースをメタノール中酢酸第二水銀
で１，２−メトキシ水銀化し、NaBH₄で２−脱
アセトキシ水銀化し、前記のメトキシ水銀化また
は脱アセトキシ水銀化のいずれかの工程の前後に
おいてメチルアルコラードで脱Ｏ−アセチル化し
てメチル−３−アセタミド−２，３，６−トリデ
オキシ−β−Ｌ−リキソヘキソピラノシドを得、
該生成物を加水分解してダウノサミンを得ること
を特徴とするダウノサミンまたはその酸付加塩の
製造法。２３−アセタミド−４−Ｏ−アセチル−１，
２，３，６−テトラデオキシ−Ｌ−リキソヘキセ
ン−１−ピラノースが３−アセタミド−２，４−
ジ−Ｏ−アセチル−３，６−ジデオキシ−β−タ
ロピラノシルブロマイドを亜鉛で１−脱臭素化お
よび２−脱アセトキシ化して得られる特許請求の
範囲第１項記載の製造法。３３−アセタミド−２，４−ジ−Ｏ−アセチル
−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロピラノシル
ブロマイドが１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−アミノ−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフ
ラノースを脱イソプロピリデン化およびピラノー
ス化し、１，２，４−水酸基および３−アミノ基
をアセチル化し、１−アセトキシ基を臭素化して
得られる特許請求の範囲第２項記載の製造法。４１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ
−３，６−ジデオキシ−β−Ｌ−タロフラノース
が１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ−
５，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｌ−タ
ロフラノースをLiAlH₄またはLiBH₄で還元して
得られる特許請求の範囲第３項記載の製造法。５１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−アミノ
−５，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｌ−
タロフラノースが、１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−トリフルオロアセタミド−５−Ｏ−トリ
ルスルホニル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−デオキ
シ−α−Ｄ−アロフラノースをCH₃ONaでエポ
キシ化および脱トリフルオロアセチル化して得ら
れる特許請求の範囲の範囲第４項記載の製造法。６１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフ
ルオロアセタミド−５−Ｏ−トリルスルホニル−
６−Ｏ−ベンゾイル−３デオキシ−α−Ｄ−アロ
フラノースが１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３
−トリフルオロアセタミド−３−デオキシ−α−
Ｄ−アロフラノースを６位の水酸基をベンゾイル
化し５位の水酸基をトリルスルホニル化して得ら
れる特許請求の範囲第５項記載の製造法。７１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−トリフ
ルオロアセタミド−３−デオキシ−α−Ｄ−アロ
フラノースが１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３−トリフルオロアセタミド−３−デ
オキシ−α−アロフラノースを脱５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン化して得られる特許請求の範囲第
６項記載の製造法。８１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−３−トリフルオロアセタミド−３−デオキシ−
α−Ｄ−アロフラノースが１，２：５，６−ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−α−リボヘキソノスル−
ス−３−オキシムをLiAlH₄でオキシムを還元し、
３位のアミノ基をトリフルオロアセチル化して得
られる特許請求の範囲第７項記載の製造法。