JPS63258410A - インターロイキン−１の放出を抑制する組成物 - Google Patents
インターロイキン−１の放出を抑制する組成物Info
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- JPS63258410A JPS63258410A JP63062073A JP6207388A JPS63258410A JP S63258410 A JPS63258410 A JP S63258410A JP 63062073 A JP63062073 A JP 63062073A JP 6207388 A JP6207388 A JP 6207388A JP S63258410 A JPS63258410 A JP S63258410A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
インターロイキン−１（ＩＬ−１）は多数の生物学的効
果を持っている分子の一つの種類の名称である。
果を持っている分子の一つの種類の名称である。
インターロイキン−１という名称は１９７９年に提唱さ
れており、初期の文献はいくつかの別の名で呼んでいる
。マーフィ（Ｍｕｒｐｈｙ） 、ブリティッシュジャー
ナル オブ リューマトロジー（Ｂｒ１ｔｉｓｈＪｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ） １９８
５年、２４巻（付録１）６〜９頁及びオッベンハイム（
０ｐｐｅｎｈｅ ｉ ｍ）等、イミュノロジー トウデ
ィ（１ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ）２巻、４５〜
５５頁（１９８６年）。ｌ １．−’ １は刺激された
大食細胞により分泌され、Ｔ−リンパ球増殖の媒介、及
び発熱性と炎症を起こすという作用の様な数種の重要な
生物学的作用を持っている。
れており、初期の文献はいくつかの別の名で呼んでいる
。マーフィ（Ｍｕｒｐｈｙ） 、ブリティッシュジャー
ナル オブ リューマトロジー（Ｂｒ１ｔｉｓｈＪｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ） １９８
５年、２４巻（付録１）６〜９頁及びオッベンハイム（
０ｐｐｅｎｈｅ ｉ ｍ）等、イミュノロジー トウデ
ィ（１ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ）２巻、４５〜
５５頁（１９８６年）。ｌ １．−’ １は刺激された
大食細胞により分泌され、Ｔ−リンパ球増殖の媒介、及
び発熱性と炎症を起こすという作用の様な数種の重要な
生物学的作用を持っている。
ＩＬ−１の活性については、二つの上記文献に要約され
ている。１シー１は炎症に於ける急性期の応答を媒介し
、発熱性と炎症を起こす作用を持つことが記載されてい
る。ＩＬ−１は結合組織の変化を誘引し、関節リウマチ
の様な炎症を起こした病気の状態で、骨質の浸食の場所
に存在する間葉細胞から、退行性の酵素の放出を誘発す
ることが実証されている。
ている。１シー１は炎症に於ける急性期の応答を媒介し
、発熱性と炎症を起こす作用を持つことが記載されてい
る。ＩＬ−１は結合組織の変化を誘引し、関節リウマチ
の様な炎症を起こした病気の状態で、骨質の浸食の場所
に存在する間葉細胞から、退行性の酵素の放出を誘発す
ることが実証されている。
ビリンガム（ＢｉｌｌｉＢ１１１ｉｎブリティッシュ
ジャーナル オブ リューマトロジー ｌ９８５年、２
４巻（付録１ ） ２５〜２８頁。デイヤー（Ｄａｙｅ
ｒ）ブリティッシュ ジャーナル オブ リューマトロ
ジー、１９８５年、２４巻（付録１）１５〜２０頁。炎
症の急性期の間、肝細胞中の急性期の蛋白質の製造は！
Ｌ−１によって媒介される。ライチャー（Ｗｈｉｃｈｅ
ｒ）ブリティッシュ ジャーナル オブ リューマトロ
ジ−１９８５年、２４巻く付録１）２１〜２４頁。
ジャーナル オブ リューマトロジー ｌ９８５年、２
４巻（付録１ ） ２５〜２８頁。デイヤー（Ｄａｙｅ
ｒ）ブリティッシュ ジャーナル オブ リューマトロ
ジー、１９８５年、２４巻（付録１）１５〜２０頁。炎
症の急性期の間、肝細胞中の急性期の蛋白質の製造は！
Ｌ−１によって媒介される。ライチャー（Ｗｈｉｃｈｅ
ｒ）ブリティッシュ ジャーナル オブ リューマトロ
ジ−１９８５年、２４巻く付録１）２１〜２４頁。
ＩＬ−１は又、炎症を起こす皮膚病、乾瘍に於ける媒介
物質としても関係している。キャンプ（Ｃａｍｐ）等、
ジャーナル オブ イミコ、ノロジー（Ｊ、１ｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ） １９８６年、１３７巻３４６９〜３４７
４頁及びリスドウ（Ｒｉｓｔｏｗ） 、プロシーディン
ゲス ナショナルアカデミ−サイエンス（Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔ、１． Ａｃａｄ。
物質としても関係している。キャンプ（Ｃａｍｐ）等、
ジャーナル オブ イミコ、ノロジー（Ｊ、１ｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ） １９８６年、１３７巻３４６９〜３４７
４頁及びリスドウ（Ｒｉｓｔｏｗ） 、プロシーディン
ゲス ナショナルアカデミ−サイエンス（Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔ、１． Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、） Ｌノ、Ｓ、Ａ、１９８７年、８４巻１９４
０〜＋９４４頁。それは膵臓中のインシュリンを製造す
るβ〜細胞にとって細胞毒であり、この様に真性糖尿病
の発生に於ける原因となる要素でもある。ヘンドラエン
（Ｂｅｎｄｔｚｅｎ）等、サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ
） １９８６年、２３２巻１５４５〜１５４７頁、及び
マルクス（Ｍａｒｘ）サイエンス １９８８年、２３９
巻、２５７〜２５８頁。ｌ Ｌ −１は又アテローム硬
化症又はアテローム硬化斑の発生においても関係してい
るのは明らかである。内因的なプロスタグランジンの不
在又は抑制下で、ＩＬ−１は血管の平滑筋細胞の生長と
増殖を刺激し、アテローム発生に於いて起こる様に血管
壁の肥大を導く。
０〜＋９４４頁。それは膵臓中のインシュリンを製造す
るβ〜細胞にとって細胞毒であり、この様に真性糖尿病
の発生に於ける原因となる要素でもある。ヘンドラエン
（Ｂｅｎｄｔｚｅｎ）等、サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ
） １９８６年、２３２巻１５４５〜１５４７頁、及び
マルクス（Ｍａｒｘ）サイエンス １９８８年、２３９
巻、２５７〜２５８頁。ｌ Ｌ −１は又アテローム硬
化症又はアテローム硬化斑の発生においても関係してい
るのは明らかである。内因的なプロスタグランジンの不
在又は抑制下で、ＩＬ−１は血管の平滑筋細胞の生長と
増殖を刺激し、アテローム発生に於いて起こる様に血管
壁の肥大を導く。
リビイ（Ｌｉｂｂｙ）等、ブエデラル プロシーディン
グ（Ｆｅｄ、 Ｐｏｒｃ、） ３月１日号１９８７年、
４６巻３号９７５頁、抄録３８３７頁。
グ（Ｆｅｄ、 Ｐｏｒｃ、） ３月１日号１９８７年、
４６巻３号９７５頁、抄録３８３７頁。
ＩＬ−１の放出を調節し、モしてＩＬ−１の媒介する作
用を処理できることは好都合である。抗炎症ステロイド
や非ステロイド系の抗炎症剤の使用に伴うことが知られ
ている付随の副作用を起こすことなく、１１、−１で媒
介される炎症を調節したり、処理することも又都合が良
いことである。
用を処理できることは好都合である。抗炎症ステロイド
や非ステロイド系の抗炎症剤の使用に伴うことが知られ
ている付随の副作用を起こすことなく、１１、−１で媒
介される炎症を調節したり、処理することも又都合が良
いことである。
ある製薬学的に受は入れられる化合物類がＩＬ−１の放
出を抑制し、この様にＩＬ−１に媒介される症状を抑制
し、あるいは処理する為に用いられることができること
が、本発明で発見された。本発明の方法を行なうのに有
用な化合物類は、ジスルフィラム、テトラキス［３−（
２，６−ジ−第三級−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
〉プロピオニロキシメチル］メタン及び２，４−ジ−イ
ソブチル−６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−フ
ェノールを含む。化合物類は異なった構造を持つけれど
も、化合物はすべて抗酸化活性を持っている。テトラキ
ス［３−（２，６−ジ−第三級−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）プロピオニロキシメチルコメタン（イルガ
ノクス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０１０として、あるいはベ
ンゼンプロパン酸としても呼はれている＝２，２−ビス
（ヒドロキシメチル）１゜３−プロパンジオールとの、
３，５−ビス（１，ｌ−ジメチルエチル〉−４−ヒドロ
キシ−、テトラエステル）は、一般に抗酸化剤として用
いられている。化合物の抗酸化活性と、ＩＬ−１放出抑
制に対するそれらの能力との間の、いかなる関係の原因
となるメカニズムもまだ知られていない、そして本発明
はどの特別の理論上のメカニズムにも限定されるもので
はない。
出を抑制し、この様にＩＬ−１に媒介される症状を抑制
し、あるいは処理する為に用いられることができること
が、本発明で発見された。本発明の方法を行なうのに有
用な化合物類は、ジスルフィラム、テトラキス［３−（
２，６−ジ−第三級−ブチル−４−ヒドロキシフェニル
〉プロピオニロキシメチル］メタン及び２，４−ジ−イ
ソブチル−６−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−フ
ェノールを含む。化合物類は異なった構造を持つけれど
も、化合物はすべて抗酸化活性を持っている。テトラキ
ス［３−（２，６−ジ−第三級−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）プロピオニロキシメチルコメタン（イルガ
ノクス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０１０として、あるいはベ
ンゼンプロパン酸としても呼はれている＝２，２−ビス
（ヒドロキシメチル）１゜３−プロパンジオールとの、
３，５−ビス（１，ｌ−ジメチルエチル〉−４−ヒドロ
キシ−、テトラエステル）は、一般に抗酸化剤として用
いられている。化合物の抗酸化活性と、ＩＬ−１放出抑
制に対するそれらの能力との間の、いかなる関係の原因
となるメカニズムもまだ知られていない、そして本発明
はどの特別の理論上のメカニズムにも限定されるもので
はない。
この様な化合物はＩＬ−１の分泌を抑制する為、ＩＬ−
１の媒介による作用を抑制又は処理する為に、及本発明
の方法に於いて、１種又はそれ以上の化合物がＩし一１
分泌の抑制、ＩＬ−１の媒介による作用の抑制、あるい
はＩＬ−１媒介による炎症の抑制を必要とする動物、典
型的には哺乳類に、その様な抑制を導くのに有効な量で
投与される。化合物を、炎症、乾癲、アテローム硬化症
、及び糖尿病の様な症状でのＩＬ−１の媒介作用を抑制
又は処理する為に投与することができる。
１の媒介による作用を抑制又は処理する為に、及本発明
の方法に於いて、１種又はそれ以上の化合物がＩし一１
分泌の抑制、ＩＬ−１の媒介による作用の抑制、あるい
はＩＬ−１媒介による炎症の抑制を必要とする動物、典
型的には哺乳類に、その様な抑制を導くのに有効な量で
投与される。化合物を、炎症、乾癲、アテローム硬化症
、及び糖尿病の様な症状でのＩＬ−１の媒介作用を抑制
又は処理する為に投与することができる。
化合物類は通常の方法により投与できるが、経口が望ま
しい。用いられるべき投薬量は種類、年齢、体重及び処
理される特定の動物の状態、そして使われる特定の化合
物によって様々であろう。
しい。用いられるべき投薬量は種類、年齢、体重及び処
理される特定の動物の状態、そして使われる特定の化合
物によって様々であろう。
特定な場合の最適の投薬量は通常の投薬範囲発見技術に
より決定することができる。
より決定することができる。
一般に、ＩＬ−１放出を抑制する為に化合物を使用する
場合の投薬水準は、通常の範囲決定研究によって確かめ
ることができる。化合物類は、動物の体重キログラム当
り、活性成分約１〜約３００ミリグラムの毎日の投薬で
経口投与が好ましい。ＩＬ−１放出の抑制に於いて有益
な結果が、動物の体重キロダラム当り１００ミリグラム
（ｍｇ／ｋｇ）の毎日の経口投薬で得られている。
場合の投薬水準は、通常の範囲決定研究によって確かめ
ることができる。化合物類は、動物の体重キログラム当
り、活性成分約１〜約３００ミリグラムの毎日の投薬で
経口投与が好ましい。ＩＬ−１放出の抑制に於いて有益
な結果が、動物の体重キロダラム当り１００ミリグラム
（ｍｇ／ｋｇ）の毎日の経口投薬で得られている。
ジスルフィラムのような、本発明の方法の化合物のいく
つかはＩＬ−１放出と無関係な薬理作用を生じることが
知られているけれども、それらはその様な別の薬理作用
を必要でない動物に対して、本発明の方法を有効に用い
ることができる。ある場合には、望むべき結果がＩＬ−
１放出の抑制である場合に、別の薬理作用が望ましくな
い副作用とみなされるかもしれない。この様に、ジスル
フィラムでは、例えば、エタノールとの同時の投与は良
く知られたアルコールへの反応を避ける為に、避けるへ
きである。
つかはＩＬ−１放出と無関係な薬理作用を生じることが
知られているけれども、それらはその様な別の薬理作用
を必要でない動物に対して、本発明の方法を有効に用い
ることができる。ある場合には、望むべき結果がＩＬ−
１放出の抑制である場合に、別の薬理作用が望ましくな
い副作用とみなされるかもしれない。この様に、ジスル
フィラムでは、例えば、エタノールとの同時の投与は良
く知られたアルコールへの反応を避ける為に、避けるへ
きである。
本発明に用いられる化合物は、投与に都合の良い単位投
薬形状を提供する為に典型的な製薬学的に受は入れられ
る担体で処方される。一般に、よく知られた投薬形状及
び担体物質を用いることができる。
薬形状を提供する為に典型的な製薬学的に受は入れられ
る担体で処方される。一般に、よく知られた投薬形状及
び担体物質を用いることができる。
本発明はさらに次の実施例に例示される。
実施例
ＣＤ−１はつかねずみから得られた腹膜の大食細胞を回
収し、ペニシリン１００ ｕｎｉｔｓ／ｍｌ、ストレプ
トマイシン１００μｇ／ｍｌ、及びフンジゾーン２５μ
ｇ／ｍ １にューヨーク グランド アイランドのギブ
コニ ＧＩＢＣＯ，Ｇｒａｎｄ ｌ５ｌａｎｄ Ｎ、Ｙ
、）を含有するＲＰ旧−１６４０媒地て一度洗浄した。
収し、ペニシリン１００ ｕｎｉｔｓ／ｍｌ、ストレプ
トマイシン１００μｇ／ｍｌ、及びフンジゾーン２５μ
ｇ／ｍ １にューヨーク グランド アイランドのギブ
コニ ＧＩＢＣＯ，Ｇｒａｎｄ ｌ５ｌａｎｄ Ｎ、Ｙ
、）を含有するＲＰ旧−１６４０媒地て一度洗浄した。
細胞を百１当り６Ｘ １０’セルの割合で懸濁させ、１
ｍｌアリコートを６つのウェルの平底プレート中にプレ
ートした。５χのＣＯ２を含有する湿った空気の部屋の
中で３７°Ｃで１時間培養後、非粘着性細胞を取り除き
、１ｍｌのＲＰ旧媒地（リポポリサッカライド（ＬＰＳ
）−１００μｇ／ウェルと共に、あるいはなしで）を各
ウェル中に注いだ、ＬＰＳはＩＬ−１を放出するように
大食細胞を刺激する。
ｍｌアリコートを６つのウェルの平底プレート中にプレ
ートした。５χのＣＯ２を含有する湿った空気の部屋の
中で３７°Ｃで１時間培養後、非粘着性細胞を取り除き
、１ｍｌのＲＰ旧媒地（リポポリサッカライド（ＬＰＳ
）−１００μｇ／ウェルと共に、あるいはなしで）を各
ウェル中に注いだ、ＬＰＳはＩＬ−１を放出するように
大食細胞を刺激する。
培養は６時間続けられ、その後培養上澄み液を回収し、
０．２２ミクロメーターのアクロディスク（Ａｃｒｏｄ
１ｓｃ）フィルター（Ｇｅｌｍａｎ、 Ａｎｎ Ａｒ
ｂｏｒ、旧）を通してろ過した。この液は、ＩＬ−１の
活性を分析するまで、−７０°Ｃの温度で保管した。
０．２２ミクロメーターのアクロディスク（Ａｃｒｏｄ
１ｓｃ）フィルター（Ｇｅｌｍａｎ、 Ａｎｎ Ａｒ
ｂｏｒ、旧）を通してろ過した。この液は、ＩＬ−１の
活性を分析するまで、−７０°Ｃの温度で保管した。
ＩＬ−１の活性は、ミゼル（旧ｚｅｌ）等、ジャーナル
オブ イミュノール（Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ） １２
０巻１４９７頁（１９７８年）のＣ３Ｈ／ＨｅＪ胸腺細
胞増殖分析により決定された。この手順で、Ｃ３Ｈ／Ｈ
ｅＪはっがねずみの胸腺細胞は血球凝集素の存在下で大
食細胞培養基上澄み液で培養され、３Ｈ−チミジンとの
培養によって活性化する。次いで細胞は取り出され、放
射能が液体シンチレーション計数により決定される。Ｉ
Ｌ−１活性はミゼル等、Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ １２０
巻１４９７頁（１９７８年）によって定義された単位で
表した。
オブ イミュノール（Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ） １２
０巻１４９７頁（１９７８年）のＣ３Ｈ／ＨｅＪ胸腺細
胞増殖分析により決定された。この手順で、Ｃ３Ｈ／Ｈ
ｅＪはっがねずみの胸腺細胞は血球凝集素の存在下で大
食細胞培養基上澄み液で培養され、３Ｈ−チミジンとの
培養によって活性化する。次いで細胞は取り出され、放
射能が液体シンチレーション計数により決定される。Ｉ
Ｌ−１活性はミゼル等、Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ １２０
巻１４９７頁（１９７８年）によって定義された単位で
表した。
化合物は、腹膜の大食細胞を回収する４ｏ、２４及び１
６時間前にＣＤ−１はっかねずみに経口投与することに
より、この手順によって試験された。使用した投薬量は
１００ｍｇ／ｋｇであった。化合物と得られた結果を次
の表に並べる。
６時間前にＣＤ−１はっかねずみに経口投与することに
より、この手順によって試験された。使用した投薬量は
１００ｍｇ／ｋｇであった。化合物と得られた結果を次
の表に並べる。
上記結果はＩＬ−１放出の重要な抑制が試験化合物で得
られたことを示している。
られたことを示している。
出願人 メレルダウ ファーマスーティカルズインコー
ボレーテット
ボレーテット
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ジスルフィラム、２，４−ジ−イソブチル−６−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−フェノール、及びテ
トラキス［３−（２，６−ジ−第三級−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）プロピオニロキシメチル］メタンか
ら成る群から選ばれる有効量の化合物を含む、動物中の
インターロイキン−１（ＩＬ−１）の放出を抑制する組
成物。 ２、化合物が２，４−ジ−イソブチル−６−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノメチル）−フェノールである特許請求の
範囲第１項の組成物。 ３、化合物がジスルフィラムである特許請求の範囲第１
項の化合物。 ４、化合物がテトラキス［３−（２，６−ジ−第三級−
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニロキシメ
チル］メタンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５、動物が炎症を起こしている場合に、炎症を緩和する
のに充分な量で投与されるような化合物を含む特許請求
の範囲第１項の組成物。 ６、動物が乾癬を患っており、乾癬を緩和するのに充分
な量で投与されるような化合物を含む特許請求の範囲第
１項の組成物。 ７、動物が糖尿病を患っており、糖尿病を緩和するのに
充分な量で投与されるような化合物を含む特許請求の範
囲第１項の組成物。 ８、動物がアテローム硬化症を患っており、アテローム
硬化症を緩和するのに充分な量で投与されるような化合
物を含む特許請求の範囲第１項の組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2658787A | 1987-03-17 | 1987-03-17 | |
| US26587 | 1987-03-17 | ||
| US07/151,521 US4870101A (en) | 1987-03-17 | 1988-02-18 | Method of inhibiting interleukin-1 release |
| US151521 | 1988-02-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63258410A true JPS63258410A (ja) | 1988-10-25 |
| JP2650039B2 JP2650039B2 (ja) | 1997-09-03 |
Family
ID=26701422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63062073A Expired - Lifetime JP2650039B2 (ja) | 1987-03-17 | 1988-03-17 | インターロイキン−１の放出を抑制する組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0284879A3 (ja) |
| JP (1) | JP2650039B2 (ja) |
| AU (1) | AU601554B2 (ja) |
| DK (1) | DK143688A (ja) |
| PH (1) | PH26427A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002500180A (ja) * | 1998-01-11 | 2002-01-08 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド | ジスルフィラムで構成される医薬品組成物 |
| JP2004506691A (ja) * | 2000-08-17 | 2004-03-04 | モルキューラー スキンケア リミテッド | 増殖亢進性障害の治療 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5821260A (en) * | 1992-10-30 | 1998-10-13 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5380747A (en) * | 1992-10-30 | 1995-01-10 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5807884A (en) * | 1992-10-30 | 1998-09-15 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5792787A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| IL122891A0 (en) * | 1998-01-11 | 1998-08-16 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions comprising a thiocarbamate |
| US7816403B2 (en) | 1998-09-08 | 2010-10-19 | University Of Utah Research Foundation | Method of inhibiting ATF/CREB and cancer cell growth and pharmaceutical compositions for same |
| WO2004064856A2 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Develogen Aktiengesellschaft Fur Entwicklungsbiologische Forschung | Proteins involved in the regulation of energy homeostasis |
| WO2014152207A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mylan Laboratories, Inc. | Hot melt granulation formulations of poorly water-soluble active agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1782111A (en) * | 1925-08-04 | 1930-11-18 | Naugatuck Chem Co | Method of manufacturing tetra-alkylated thiuramdisulphides |
-
1988
- 1988-03-15 EP EP19880104085 patent/EP0284879A3/en not_active Withdrawn
- 1988-03-16 AU AU13161/88A patent/AU601554B2/en not_active Ceased
- 1988-03-16 PH PH36645A patent/PH26427A/en unknown
- 1988-03-16 DK DK143688A patent/DK143688A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-03-17 JP JP63062073A patent/JP2650039B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002500180A (ja) * | 1998-01-11 | 2002-01-08 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド | ジスルフィラムで構成される医薬品組成物 |
| JP2004506691A (ja) * | 2000-08-17 | 2004-03-04 | モルキューラー スキンケア リミテッド | 増殖亢進性障害の治療 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1316188A (en) | 1988-09-15 |
| EP0284879A2 (en) | 1988-10-05 |
| AU601554B2 (en) | 1990-09-13 |
| JP2650039B2 (ja) | 1997-09-03 |
| EP0284879A3 (en) | 1990-10-17 |
| DK143688D0 (da) | 1988-03-16 |
| PH26427A (en) | 1992-07-15 |
| DK143688A (da) | 1988-09-18 |
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