JPS63255275A - ビタミンｅの製造法 - Google Patents

ビタミンｅの製造法

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JPS63255275A
JPS63255275A JP63073071A JP7307188A JPS63255275A JP S63255275 A JPS63255275 A JP S63255275A JP 63073071 A JP63073071 A JP 63073071A JP 7307188 A JP7307188 A JP 7307188A JP S63255275 A JPS63255275 A JP S63255275A
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デビツド・ルエリン・コフエン
ルドルフ・シユミツト
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F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、構造 を有するビタミンＥの新規な合成に関する。
本発明は、とくに、ビタミンＥの製造において、それぞ
れ有用な、新規な出発物質および中間体を提供する。
興味ある最前の位置にあるものはＣＩ３側鎖を示す新規
な誘導体である。これらの誘導体は、とくに、式 式中、Ｒは水素であるか、あるいはその結合酸素原子と
一緒になって加水分解可能なエステル保護基を形成し、
そして点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
を表わす、 の化合物のトランス誘導体である（また、下の反応図を
参照）。
それらは、下に、純粋な化学的合成あるいは酵素反応に
よって詳しく説明するようにして製造できる。
理解を促進するため、新規な発明の概念を導入部の終り
において反応図で概説する。
新規な中間体の実際の使用は、新規なＰｄ触媒反応、す
なわち、Ｐｄ触媒アルキル化、とくにアリルアルキル化
、これに関して反応図中の化合物Ｉ　Ｉ＋Ｉ　Ｉおよび
ＶＩ＋Ｉ　Ｉ　Ｉの反応参照、またはＰｄ触媒ＣＯ，イ
クスツルージ３ン（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ）、ｘｖ−ｘｖ
ｒの反応参照、を包含する反応の発見に基づく。
こうして、新規な合成は、パラジウム含有触媒の存在下
に、式 式中　Ｒ４は低級アルキルであり、モしてＲ３はその結
合酸素原子と一緒になってエーテルヒドロキシ保護基を
形成する、 の化合物を、式 式中、点線の結合は不゛飽和結合または水素化されな結
合を表わし、モしてＲはその結合酸素原子と一緒になっ
て加水分解可能なエステルヒドロキシ保護基を形成する
、 の化合物と反応させるか、あるいは式 式中、Ｒ３は上に定義した通りである、の化合物を、式 式中、点線の結合は上に定義した通りである、の化合物
と反応させ、次いでパラジウム含有触媒で処理するか、
あるいは式 式中、Ｒ６はアリールまたはアルキルであり、モしてＲ
３は上に定義した通りである、の化合物を、式ＩＩＩの
化合物と、触媒の存在下に反応させることを包含する。
前述の反応図から理解できるように、これらの反応の得
られる化合物は、それぞれ、化合物ＸＩ、ＸＶ、ＸＶＩ
およびｘｘｒｒｒある。
本発明の方法は、式 を有する天然に産出する光学的に活性なビタミンＥを包
含する、化合物Ｉをその立体配置で製造するために利用
できる。
式ＩＡの化合物を製造するとき、前述の反応は式ＩＩ、
Ｉ　Ｉ　Ｉ、ｒＶ、ＶおよびＶｌ（７）光学的に活性な
形態の出発物質、すなわち、次の式の出発物質を使用し
て実施する： 大ｌＪゾ）入　　　ＩＩ［−Ａ Ｏ 式中、点線の結合、Ｒ，Ｒ’、およびＲ１は上に定義し
た通りである。
この出願を通じて使用するとき、用語「低級アルキル」
は１〜７個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖の両者
のアルキル、例えば、メチルおよびエチルを包含する。
ここで使用するとき、用語「低級アルコキシ」は１〜７
個、好ましくは１〜７個の炭素原子を含有する低級アル
コキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｔ−プロポキ
シ、　１−ブトキシなどを意味する。また、ここで使用
するとき、用語「低級アルカン酸」は、１〜７個の炭素
原子のアルカン酸、例えば、ギ酸および酢酸を包含する
。用語「低級アルカノイル」は、低級アルカン酸からＣ
０ＯＨ部分上のＯＨ基を除去することによって形成した
１価の基を表示する。好ましい低級アルカノイル基の例
は、アセチル、ピバロイル、ブチリル、グロビオニルで
あり、アセチルはことに好ましい。さらにここで使用す
るとき、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、特記しな
いかぎり、すべてのハロゲン、例えば、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素を包含する。アルカリ金属は、アルカ
リ金属、例えば、リチウム、ナトリウムおよびカリウム
を包含する。
この出願を通じて与えられた化合物の絵のような表示に
おいて、厚くなったテーパーライン（ム）はベータの向
き（分子の平面より上）にある置換基を示し、破線（り
はアルファの向き（分子の平面より下）にあるＲ換基を
示し、そして波線Ｃ５５＞はアルファの向きまたはベー
タの向きまたはこれらの異性体の混合物である置換基を
示す。
明細書を通じて与えられた化合物の絵のような表示は賀
宜上記載し、対掌体およびラセミ体を含む他の形態を包
含するもとして解釈すべきであり、そして示す特定の型
に限定されると解釈すべきでないことを理解すべきであ
る。
また、ここで使用するとき、用語「アリール」は、単核
の芳香族炭化水素化合物、例えば、フェニル、および多
核アリール基、例えば、ナフチル、アントリル、フェナ
ントリルなどを意味し、前記前記単核の基および多核ア
リール基は置換されていないか、あるいは１または２以
上の位置において低級アルキレンオキシ、ニトロ、ハロ
、低級アルキルまたは低級アルコキシ置換基で置換され
ることができる。好ましいアリール基は置換および非置
換の単核アリール基、とくにフェニルである。
用語「エーテルヒドロキシ保護基」は、酸触媒開裂（ｃ
　Ｉｅａｖａｇｅ）または加水素分解によって遊離のヒ
ドロキシル基を生成する、ヒドロキシル基を保護するた
めの任意のエーテル基を表示する。適当なエーテル保護
基は、例えば、テトラヒドロピラニル、ベンジル、ｔ−
ブチルまたは４−メトキシ−テトラヒドロピラニルエー
テルである。他の例は、アリールメチルエーテル、例え
ば、ベンズヒドリル、またはトリチルエーテルまたはア
ルファー低級アルコキシ低級アルキルエーテル、例えば
、メトキシメチルまたはトリ（低級アルキル）シリルエ
ーテル、例えハ、トリメチルシリルエーテルジエチル−
ｔ−ブチルシリルエーテルまたはジメチル−ｔｅｒｔ−
プチルシリルケーテルである。酸触媒開裂は有機酸また
は無機酸を使用する処理によって実施する。好ましい無
機酸の例は、鉱酸、例えば、硫酸、ハロゲン化水素酸な
どである。好ましい有機酸の例は、低級アルカン酸、例
えば、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸などである。酸
触媒開裂は、水性媒質または有機溶媒中で実施すること
ができる。有機酸またはアルコールを利用するとき、有
機酸またはアルコールは溶媒であることができる。テト
ラヒドロピラニルエーテルの場合において、開裂は一般
に水性媒質中で実施する。このような開裂を実施すると
き、温度および圧力は臨界的でなく、そしてこの反応は
室温および大気圧において実施できる。
用語「加水分解可能なエステルヒドロキシ保護基」は、
エステル保護基を意味し、ここでヒドロキシ置換基は有
機酸と反応してエステルを形成し、このエステルは加水
分解すると、遊離のヒドロキシ置換基を生ずる。ヒドロ
キシ基を保護するために利用できる好ましい加水分解可
能なエステルは、ヒドロキシ基を存在する１〜７個の炭
素原子を含有する低級アルカン酸、例えば、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、ならびに芳香族酸（ａｒｏｉｃ　　ａ
ｃｉｄ）、例えば、安息香酸および式 ％式％ 式中、Ｒ２は低級アルキルである、 の炭酸ならびに低級アルコキシ−低級アルカン酸（ここ
で低級アルコキシは上に定義した通りであり、そして低
級アルカン酸は２〜７個の炭素原子を含有する）と反応
させることによって形成するエステルである。
弐Ｖの化合物は、式 式中、点線の結合は上に定義した通りである、の化合物
から、次の中間体 式中、点線の結合は上に定義した通りである、を介して
調製できる。
式ＶＩＩＩの化合物は、式ＶＩＩＩの化合物をアセトン
と縮合することによって式ＩＸの化合物に転化する。ア
ルデヒドをアセトンと縮合してアルファ、ベーター不飽
和ケトンを生成するとき慣用される条件のいずれも、こ
の転化の実施において利用できる。式ＩＸの化合物は、
式Ｉｘの化合物を還元剤で処理することによって式Ｖの
化合物に転化することができる。ケトンをヒドロキシ基
に還元する任意の慣用の還元剤を、この還元の実施にお
いて利用できる。慣用の還元剤の例は、水素化アルカリ
金属アルミニウム、ホウ水素化アルカリ金属およびアル
ミニウムイソプロポキシドである。これらの還元剤に関
して普通に利用される条件のいずれも、式Ｖの化合物を
生成するこの反応の実施において利用できる。
天然のビタミンＥ１すなわち、式１−Ａの化合物を生成
しようとするとき、３−位置のメチル置換基がＲ立体配
置を有する式ＶＩＩＩの化合物を利用する。前述のアセ
トンとの縮合は、６−位置のメチル置換基がＲ立体配置
を有する式ＩＸの化合物を生成する。このように生成し
た式Ｖの化合物は、式■Ｘの化合物と同一の立体配置で
６−位置のメチル置換基を有する。本発明によれば、式
Ｖの化合物は酵素反応によって対掌体的にかつシアスト
ロマー的に純粋な式Ｉ　Ｉ　Ｉ−ＡおよびＶ−Ａの化合
物に転化することができる。
式Ｖ（７）２Ｒ５，６Ｒ化合物を式Ｖ−Ａ１７）２Ｒ。
６Ｒ化合物に転化するとき、まず式Ｖの化合物を適当な
加水分解可能なエステルヒドロキシ保護基、例えば、前
述のものでエステル化して、２−位置のメチル置換基が
Ｒ３であり、モして６−位置のメチル置換基が６Ｒであ
る式ＩＩＩの化合物を生成する。式ＩＩＩの化合物にお
いて、Ｒは好ましくは低級アルカノイル基、最も好まし
くはブチリルである式ＩＩＩの化合物を生成する。式Ｖ
の化合物上のヒドロキシ基のエステル化は、普通の手段
により、例えば、低級アルカン酸、炭酸またはそれらの
反応性誘導体との反応によって実施する。
カーボネートエステルは、通常の方法で、式Ｖの化合物
を低級アルキルハロホルメートと反応させることによっ
て生成する。これらの低級アルカノイルエステルおよび
カーボネートエステル誘導体の調製において慣用の条件
を、式Ｖの化合物を適当なエステルに転化するとき利用
できる。
しかしながら、天然のビタミンＥを生成しようとすると
き、式ＩＩＩのジアステレオマーの２ＲＳ、６Ｒ混合物
を、式Ｖ−Ａの２Ｒ，６Ｒ立体異性体と式ｌ１１−Ｃの
２Ｓ、６Ｒ立体異性体の混合物に、酵素的加水分解によ
って転化することができる。本発明によれば、式ＩＩＩ
の２ＲＳ、６Ｒ化合物をエステラーゼを使用して酵素的
に加水分解すると、その２Ｒ３型の式ＩＩＩの化合物は
特異的に加水分解して式Ｖ−Ａの２Ｒ，６Ｒ化合物を生
成することが発見された。この酵素的反応を利用して式
ＩＩＩの２Ｒ３化合物を式ＩＩＩの２５化合物に転化す
ることができると同時にメチル置換基を６−位置におい
て同一の立体配置に維持することができる。したがって
、式ＩＩＩの２Ｒ５，６Ｒ化合物を利用するとき、酵素
的加水分解は２Ｒ３，６Ｒ立体配置を有する式Ｖの化合
物を提供する。他方において、式ＩＩＩの２Ｒ３゜６Ｒ
を利用するとき、酵素的加水分解は２Ｒ１６Ｒ立体配置
を有する式Ｖ−Ａの化合物を提供する。
この酵素的加水分解は、上の式Ｖ−Ａの２Ｒ化合物を、
式 式中、点線の結合およびＲは上に定義した通りである、
すなわち、Ｒはエステル基である、の化合物と混合して
生成する。式Ｖ−Ａおよびｌ１１−Ｃの化合物は容易に
分離することができる。
この酵素的加水分解を実施するとき、水性媒質中に分散
しｔ；式ＩＩＩの２ＲＳ異性体をエステラーゼで処理す
る。任意のエステラーゼを利用してこの反応を実施する
ことができる。酵素、すなわち、この反応を実施すると
き利用するエステラーゼは、リパーゼ、とくに膵臓リパ
ーゼおよび細菌（ｂａｃｔｅｒｉａ）および真菌（ｆｕ
ｎｇｉ）の源のリパーゼである。この酵素的加水分解を
実施するとき、一般に、酵素を触媒的に有効量で利用す
ることが好ましいが、例えば、１０モル％までの量を、
また、利用できる。認識されるように、最適な結果を達
成するためには、酵素の特定の酵素的に有効量の選択は
当業者のコントロールの範囲内の因子に依存するであろ
う。これらの因子は、出発物質の量、酵素源、酵素の単
位活性、酵素の純度などを包含する。この反応を実施す
るとき、エステラーゼ酵素の触媒的に有効量より過剰を
利用できる。
しかしながら、大過剰量の酵素を使用して追加の有益な
結果は達成されない。
酵素反応を実施するとき、式ＩＩＩの化合物を水性媒質
中に懸濁する。式ＩＩＩの化合物を水性媒質中に懸濁す
るとき、乳化剤を利用して式ＩＩＩの化合物の水性媒質
中の乳化を増大することができる。本発明に従って利用
できる普通の乳化剤は次のものを包含する：タウロコー
ル酸ナトリウム、脂肪族アルコールから誘導されたアン
モニウム塩、および胆汁酸のアルカリ金属塩。非イオン
性洗浄剤、例えば、ポリ（エチレングリコール）のエー
テル、例えば、トリトン（Ｔ　ｒｉｔｏｎ”　）（Ｔｒ
ｉｔｏｎ’　−Ｘ）　、ブリジス（Ｂｒｉｊｓ■）およ
びツイーン（Ｔ　ｖｅｅｎ６Ｄ　）などを、また、乳化
剤として使用できる。必要に応じて、反応媒質は式■Ｉ
Ｉの化合物のための移植体有機溶媒を含有することがで
きる。酵素を変性しない任意の普通の移植体有機溶媒を
利用できる。普通の溶媒の例は、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサン、イソオクタンなどを包含
する。酵素的加水分解はｐＨ６〜８、好ましくはｐＨ７
，４〜７．６において実施する。反応混合物を前述のｐ
Ｈに維持するための任意の慣用の方法を利用できる。好
ましい方法の例は緩衝剤または自動的滴定である。
前述のように、式ＩＩＩの化合物の酵素的加水分解は式
Ｖ−Ａの化合物を式１１１−Ｃの化合物と混合して生成
する。これらの化合物は、酵素的加水分解がいったん停
止したら、酵素を濾過によって反応媒質から分離するこ
とによて容易に分離できる。任意の慣用の分離方法を利
用して、式Ｖ−Ａの化合物を式ＩＩＩ−Ｃの化合物から
単離することができる。これらの２種類の化合物を分離
する普通の手段は抽出および蒸留を包含する。
式ＩＩＩ−Ａの化合物は、前述のエステル化によって、
酵素的加水分解で生成した式Ｖ−Ａの化合物から生成す
ることができる。式Ｖ−Ａの化合物は、例えば、式Ｖの
化合物の式ＩＩＩの化合物への転化に関連して前述した
ようなエステル化によって、式ＩＩＩ−Ａの化合物に転
化することができる。
本発明の方法の次の工程において、式ＩＩの化合物また
は式ＩＩ−Ａの化合物を式ＩＩＩまたはｌ１１−Ａの化
合物と反応させて、ビタミンＥまたはその光学的に活性
な異性体を生成することができる。
式ＩＶの化合物は、式 式中、Ｒ３は上に定義した通りである、の化合物から、
次の中間体 式中、Ｒ３は上に定義した通りであり、そしてＸはハロ
ゲンである、 を経て生成する。式ＩＶ−Ａの化合物を望むとき、式 を、式Ｘの化合物よりはむしろ、出発物質として利用す
る。式ＸまたはＸ−Ａの化合物の立体配置は、本発明の
方法を通じて保持される。
式ＸまたはＸ−Ａの化合物は、ハロゲン化によって、式
ＸまたはＸ−Ａの化合物と同一の立体配置を有する式Ｘ
−Ｂの化合物に転化される。有機酸を対応する酸ハライ
ドに転化する任意の慣用の方法をこの転化において利用
できる。式Ｘ−Ｂの化合物は、慣用手順、例えば、オイ
カワ、スガノら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｊ　、　　　Ｏｒｇ、　　　ＣｈｅＩｌｌ
、　）　、土３１　（１９７８）２０８７およびデイビ
ドソン（］）　ａｖｉｄｓｏｎ）およびバーンハート（
Ｂ　ｅｒｎｈａｒｄｔ）　、ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊ。
Ａｍ、　　　ＣｈｅＩＩｌ、　　　Ｓ’ｏｃ、　）　、
７０　　（１９４８）３４２６に開示されている手順に
従い、式Ｖ−Ｂの化合物をメルドラム酸（Ｍ　ｅｌｄｒ
ｕｍ’　ｓ　　ａｃｉｄ）と反応させることによって、
式ＩＶの化合物に転化することができる。この反応によ
り、式ＩＶの化合物または式Ｉ　Ｖ−Ａの化合物が、式
Ｘの化合物または式Ｘ−Ａの化合物によって例示するよ
うに、出発物質の立体配置に依存して生成する。
式ＩＶまたはＩＶ−Ａの化合物は、式ＩＶまたはＩ　Ｖ
−Ａの化合物を低級アルカノールと還流することによっ
て、式ＩＩまたはＩＩ−Ａの化合物に転化することがで
きる。利用する特定の低級アルカノールは、式ＩＩまた
はＩＩ−Ａの化合物における置換基Ｒ４を決定する。
式ＩＩまたはＩＩ−Ａの化合物を式ＩＩＩまたはＩＩＩ
−Ａの化合物と反応させて、式式中、Ｒ３，Ｒ４および
点線の結合は上に定義した通りである、 の化合物を生成する。ＩＩ−Ａを式ＩＩＩ−Ａの化合物
と反応させる場合、弐ＸＩの化合物中の４および８の位
置におけるメチル置換基はＲ立体配置を有する。この化
合物における除去と鎖との間の結合体の位置はＳ立体配
置を有する。
弐ＸＩの化合物またはその立体異性体を生成するための
上の縮合は、有機溶媒中で塩基およびゼロ価のパラジウ
ムの有機錯体である触媒の存在下に実施する。好ましい
触媒の例は、パラジウムとトリ（アルキルまたはアリー
ル）ホスフィンとの錯体である。この反応において使用
するためにとくに好ましい触媒の例は、パラジウムテト
ラキス（トリアリールホスフィン）である。
触媒としてパラジウム錯体を使用する上の縮合反応を実
施するとき、有機溶媒を利用し、そして反応は一９０°
Ｃ〜＋２５℃の反応において進行し、約−７８℃〜−２
０℃の温度は好ましい。さらに、反応は強塩基の存在下
に実施する。任意の強塩基、例えば、アルカリ金属低級
アルコキシド、アルカリ金属水素化物または低級アルキ
ルアルカリ金属を利用できる。この反応を実施するとき
、任意の有機溶媒を反応媒質として利用できる。好まし
い溶媒の例は、有機エーテルおよび利用する反応温度に
おいて液体である有機溶媒である。
式Ｘ■の化合物は、式Ｉの化合物またはその種々の立体
異性体、例えば、式１−Ａの化合物に、式ＸＩにおいて
波線で表示するメチル基の立体配置に依存して、次の中
間体を経て転化される。
Ｒ３、Ｒ′および点線の結合は上に定義した通りである
。
式ＸＩの化合物を式■の化合物またはまたはその望む立
体異性体、例えば、式１−Ａの化合物に転化するとき、
式ＸＩの化合物上のメチル置換基の立体配置は保持され
て、所望の立体配置を有する式■の化合物を生成する。
式Ｘ■の化合物は、還元剤を使用する処理によって式Ｘ
ＩＩの化合物に転化される。オキソ基をヒドロキシ基に
還元する任意の普通の還元剤を、この手順の実施におい
て利用できる。好ましい還元剤はホウ水素化アルカリ金
属であり、ホウ水素化ナトリウムはとくに好ましい。こ
れらの還元剤とともに普通に使用される条件のいずれを
も、この転化の実施において利用できる。式ＸＩＩの化
合物は、エステルの加水分解によって弐ＸＩＩＩの化合
物に転化される。エステルの加水分解において普通の条
件のいずれをも、この転化の実施において利用できる。
弐ＸＩＩＩの化合物は、ルエッチマン（Ｒｕｅｔｔｉｍ
ａｎｎ）ら、ヘルペチ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、
　Ｃｈｉｍ、　Ａ　ｅｔａ）、５８，１４５１（１９７
５）に開示される標準反応に従い、式ＸＩＩＩの化合物
をジ低級アルキルホルムアミドのジ低級アルコキシアセ
タールで処理することによって、式ＸＩＶの化合物に転
化される。弐ＸＩＶの化合物は、普通の水素化触媒、例
えば、炭素担持白金またはパラジウムを利用する水素化
によって、式■の化合物またはその種々の立体異性体、
例えば、式１−Ａの化合物またはその種々の立体異性体
に直接転化される。このような水素化に普通の条件のい
ずれも、この転化において利用できる。
他方において、式Ｉｖの化合物またはその種々の立体異
性体は、まず式Ｉｖの化合物またはその種々の立体異性
体、例えば、式Ｉ　Ｖ−Ａの化合物を式Ｖの化合物また
はその種々の立体異性体、例えば、式Ｖ−Ａの化合物と
縮合して、 式中、Ｒ３および点線の結合は上に定義した通りである
、 を生成し、次いで式ｘＶの化合物を、次の中間体を経て
、式ＩまたはＩ−Ａの化合物に転化することによって、
式Ｉの化合物またはその種々の立体異性体に転化するこ
とができる： 式中、Ｒ３および点線の結合は上に定義した通りであり
、そしてＲ８はアリールまたはアルキルである。
式ＩＶの化合物またはその種々の立体異性体、県ｌｒ 例えば、式Ｉ　Ｖ−Ａの化合物は、式Ｖの化合物または
またはその種々の立体異性体、例えば、式Ｖ−Ａの化合
物と縮合して、式Ｘｖの化合物を生成することができる
。式ＩＶ−Ａの化合物を式Ｖ−Ａの化合物と縮合すると
、アルファの向きで波線で表わされるメチル置換基を有
する式ＸＶの化合物が生成する。このアルファの向きは
、式Ｘｖ１１ＸＶＩＩおよびＸＩＸの化合物を通じて連
続して、式！−Ａの化合物を生成する。
式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物との縮合は、これらの２
種類の反応成分を不活性有機溶媒中で還流することによ
って実施する。この反応を実施するとき、普通の不活性
有機溶媒を利用できる。好ましい不活性有機溶媒は５０
℃またはそれより高い沸点を有する。好ましい不活性有
機溶媒の例は、高沸点の炭化水素溶媒、例えば、トルエ
ンまたはキシレンなどである。
式ｘＶの化合物は、式ＸＶの化合物を触媒量のパラジウ
ム含有触媒、例えば、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合
物との縮合に関連して述べたもので処理することによっ
て、式ＸｖＩの化合物に転化される。ゼロ価のパラジウ
ムの任意の普通の有機錯体を、この反応の実施において
利用できる。
また、この反応を実施するとき、任意の不活性有機溶媒
を利用できる。好ましい不活性有機溶媒の例は、ジメチ
ルホルムアミドおよびテトラヒドロフランまたはジエチ
ルエーテルならびに炭化水素溶媒、例えば、トルエンま
たはキシレンである。
この反応は２０’Ｏ〜反応混合物の還流温度の任意の温
度において実施できる。ジメチルホルムアミドまたはテ
トラヒドロフランまたはそれらの混合物を使用してこの
反応を実施するとき、２０℃の温度はことに好ましい。
炭化水素溶媒、例えば、トルエンを利用するとき、５０
℃の温度はことに好ましい。この反応を実施するとき、
触媒量より多いパラジウム触媒を利用できるが、このよ
うな量は一般になんらの増大した有益な結果を提供しな
い。したがって、このような触媒の付加されるコストを
かんがみて、より多い量はめったに利用すべきでない。
式ＸＶＩの化合物は、式 Ｈ，Ｎ−ＨＮ−３−Ｒ’　　　　ＸＸ 諺 式中　Ｒ８は低級アルキルまたはアリールである、 の化合物との反応によって、式ＸＶＩＩの化合物に転化
される。次いで、式ＸＶＩＩの化合物をシアノホウ水素
価アルカリ金属と反応させて、式ＸＩＸの化合物を生成
する。式ＸＶＩＩを生成する式ＸＶＩの化合物と式ＸＸ
との反応および式ＸＩＸを生成する式ＸＶＩＩの化合物
の転化の両者は、ウォルフーキシュナ−（Ｗｏｌｆｆ　
−Ｋ　１ｓｈｎｅｒ）反応のハッチンス（Ｈｌｔｃｈｉ
ｎｓ）変法に従い、普通の手段によって実施する。参照
、Ｐ、ハッチンス（Ｈｕｔｃｈｉｎｓ）　、ジャーナル
・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ　（Ｊ　
、　　Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、）　、９５　（１９７３）３６６２゜式ＸＩＸ
の化合物の式■またはＩ−Ａの化合物への転化において
、水素化を利用する。この水素化は、弐ＸＩＶの化合物
の式ＩまたはＩ−Ａの化合物への転化に監視して前述し
たのと同一の手順を利用して実施できる。
本発明の他の実施態様に従い、式■の化合物またはまた
はその立体異性体、例えば、式１−Ａの化合物は、式Ｖ
Ｉの化合物またはまたはその立体異性体、例えば、式Ｖ
Ｉ−Ａの化合物を式ＩＩＩの化合物またはその立体異性
体、例えば、式ｌ１１−Ａの化合物と反応させて、式 式中、Ｒ３、Ｒ６および点線の結合は上に定義した通り
である、 を生成することによって製造される。この反応は、式Ｘ
Ｉを生成する式ＩＩの化合物と式ＩＩＩとの溶液縮合反
応に関連して前述したのと同一の方法において実施する
。
式ＸＸＩＩの化合物は、上の式ＸＩＶの化合物への転化
を経て、式Ｉの化合物に転化される。上の式ＸＩｖの化
合物への式ＸＸＩＩの化合物の転化は、次の中間体を経
て、進行する： 式中、Ｒ３、Ｒ６および点線の結合は上に定義した通り
であり、そしてＲ１は離脱基である。
式ＸＸＩＩの化合物は、オキソ基をヒドロキシ基に転化
することのできる任意の還元剤で処理することによって
、式ＸＸＩＩＩの化合物に転化される。ケトンをヒドロ
キシ基に転化できる任意の普通の還元剤をこの反応にお
いて利用できる。好ましい還元剤の例は、水素化アルミ
ニウム還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム還元剤である。これらの還元剤とともに普通に利用さ
れる化合物のいずれおもこの転化において利用できる。
式ＸＸＩＩの化合物は、ヒドロキシ基を離脱基に転化す
ることによって、式ＸＸＩＶの化合物に転化される。好
ましい離脱基の例は、ハライド、トシルオキシまたはメ
シルオキシである。ヒドロキシ基の離脱基への転化に普
通の条件のいずれも、この手順に従って利用できる。式
ＸＸＩＶの化合物は、普通の方法を使用して離脱基Ｒ１
を排除することによって、式ｘＸｖの化合物に転化され
る。
式ＸＸＩＶの化合物は、次の文献に記載されるシュリア
（Ｊ　ｕｌｉａ）手順に従う還元的離脱によって、式Ｘ
ＩＶの化合物に転化される＝１．ブイレンナ−（Ｂ　ｒ
ｅｍｎｅｒ）　、Ｍ　−シュリア（Ｊ　ｕｌｉａ）ら、
テトラヘドロン・レターズ（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ）、２３．３２６５ページ以降（
１９８２）。
上の式ＶＩの化合物を調製するとき、弐式中、Ｒ３は上
に定義した通りであり、モして　Ｒ１１は低級アルキル
である、 の化合物から出発する。式Ｖｒ−Ａの化合物を望む場合
、波線で表わされるメチル置換基はアルファの向きにあ
る。事実、このメチル基の任意の向きを式１の化合物の
所望の立体配置に依存して使用できる。
式ＶＩの化合物を調製するとき、式ＸＸＶＩの化合物を
式 ％式％ 式中、Ｒ６は上に定義した通りである、の化合物と縮合
する。
この縮合は強塩基を利用して不活性有機溶媒中で！ｌ！
施する。前述の塩基のいずれをもこの縮合の実施におい
て利用できる。さらに、この反応を実施するとき、任意
の不活性有機溶媒を利用できる。
好ましい不活性有機溶媒の例は、エーテル溶媒、例えば
、テトラヒドロフランである。この反応を実施するとき
、温度および圧力は臨界的ではなく、そしてこの反応は
室温および大気圧で実施できる。
必要に応じて、これより高いかあるいは低い温度を利用
できる。
概 削 国 ＋　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
十　　　　　　　　　　　　　　　　　タＸＩ Ｘ■ ｖ Ｐｄ” Ｓｏ２°Ｒ６ ＸＸ■ Ｈ ３ＯＲ，Ｒ’ ＸＸ■ ＸＸ■ Ｈｌ −〉Ｉ Ｘ■ ＩＩＩ Ｓｏ、Ｒ’　　　　　　　　　　　Ｓｏ、Ｒ’ｘｘｒｖ
　　　　　　　　　　　　　　　　　ｘｘｖ凡例 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１低級アルキル ＯＲ加水分解可能なエステル −ヒドロキシ−保護基 ＯＲ３エーテル−ヒドロキシ− 保護基 Ｒ６、Ｒ６アリール、低級アルキル Ｒ９離脱基 二二二二二二二二二二二二二　二重結合または単結合Ｘ
　　　　　　　　　　ハロゲン ■　　　　　　　　　　ビタミンＥ 化合物ＸＩ、ＸＶＩ　、ＸＩ　Ｉ、ＸＩ　Ｉ　Ｉ、ＸＸ
ｌ１．ＩＩＩ、ＸＩＶ、ＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＩＶ。
ＩＩ、ＶＩ、ＸＶ、ＸＶＩ　Ｉ、■は新規でありそして
、また、本発明の一部を形成する：さらに、これらの物
質のビタミンＥの合成における中間体として開示する使
用は、また、本発明の一部を形成する。
本発明を、さらに、次の実施例によって説明する。
実施例１ 蒸留ヘッドを頭部にもつ３０ｃｍのビグロー（Ｖ　ｉｇ
ｒｅｕｘ）カラム、アルゴン入口管および磁気撹拌棒を
装備した、火炎乾燥した１リツトルの３首フラスコに、
３６．８ｇ（０，１８９モル）の（３Ｅ、６Ｒ）−６，
１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オン（
ＧＣ純度９３．６％）、５００ｍ１のインプロパツール
および４０．０ｇ（０，１９６モル）のアルミニウムイ
ソプロポキシドを装入した。反応混合物を攪拌し、そし
てアルゴンの下におだやかに還流した。アセトンを約３
０滴／分の速度で蒸留し、その間ヘッド温度を約８０°
Ｃに維持した。約３．５時間後、反応はＧＣによりほと
んど完結し、出発物質の５％が残留することを示した。
反応混合物を水浴中で冷却し、そして圧力を約５０ｍｍ
ＨＨに低下させた。インプロパツールを３０〜３１℃の
ヘッド温度で、反応混合物が約２００ｍ１の体積に濃縮
されるまで、蒸留した。残留油を水浴中で冷却し、２０
０ｍ１の２ＮのＨＣＩを注意して攪拌しながら添加し、
そしてこの混合物を２００ｍ１のエーテルを含有する分
液漏斗に注入した。さらに２００＋ｏｌの２Ｎの化合物
親水性を添加して、多少の残留する白色の固体物質を溶
解した。層を分離し、モして水相を２×２００ｍ１のエ
ーテルで抽出した。−緒にした有機層を順次に２００ｍ
１の水性飽和ＮａＨＣＯ，溶液および２００ｍ１のブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、モしてロ
トベイパー（ｒｏｔｖｏｐｏｒ）上で濃縮した。残留物
をＱ、ｌｍｍＨｇで３０分間乾燥すると、３８．１ｇ（
１０２，６％）の（２Ｒ３゜３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−
ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オールが単黄
色液体として得られた。ＧＣ分析は９４．６％の純度を
示した。この物質を実施例２におけるように使用した。
実施例２ 滴下漏斗、温度計、磁気攪拌体およびアルゴン入口管を
装備した、火炎乾燥した０、５リツトルの３首フラスコ
に、３６．５ｇの実施例１からの（２Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ
）−６，１０−ジメチル−３゜９−ウンデカジエン−２
−オール（ＧＣ純度９４．６％）を装入した。水浴中で
冷却した後、２９．３ｇ（０，３７１モル）のピリジン
（ＫＯＨぺＬ／７ト上で貯蔵した）、３３．８ｇ（０，
２１４モル）の無水酪酸および４３１ｍｇ（３，５ミリ
モル）の４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンを添加し
、その間内部温度を１０℃以下に保持した。
冷却浴を除去し、そしてこの混合物を周囲温度において
１．５時間攪拌した。ＧＣ分析は出発物質が残留しない
ことを示した。次いで、この反応混合物に、２００ｍ１
の水性飽和ＮａＨＣＯ，溶液を、注意して攪拌しながら
少しずつ添加した。３０分間攪拌した後、２４ｇの固体
のＮａＨＣＯ，を、発泡を抑制するような速度で、少し
ずつ添加し、そしてこの混合物をさらに３０分間攪拌し
た。引続いて、反応の内容物を３００ｍ１の脱イオン水
上に注ぎ、そして３Ｘ３００ｍｌのエーテルで抽出した
。
−緒にした有機抽出液を順次に２００ｍ１の脱イオン水
、２Ｘ２００ｍｌの２Ｎ　　ＨＣｌおＪ：び２００ｍ１
のブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、ろ過し、そ
して蒸発すると、４９−７　ｇの単黄色の液体が得られ
た。３０ｃｍのビグローカラムで真空蒸留すると、（２
Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３，９−ウ
ンデカジエン−２−イルブチレートが次の分画で得られ
た： 分画　　　　温度（’Ｃ）　　　　　　　ｍｍＨｇ１　
　　　　７２−８８　　　　０．１５−０．２２　　　
　　８８−１ｏｔ　　　　　Ｏ，２−０，２３３１０１
−１０５０，２３−１５，３ ４１０５−９５０，１８−０，２５ 残留物 茎　　　　　　　ＧＣ純度％　　　　　　ｇ１純粋４．
５　　　　　　　　６３　　　　　　　　２．８７．１
　　　　　　　　８９．３　　　　　　　６．３１５．
３　　　　　　　　９０．９　　　　　　１３．９１７
．８　　　　　　　　９０．５　　　　　　１６．１３
．３　　　　　　　　４３．７　　　　　　　１．４こ
の量は分画１〜４について（２Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ）−６
，１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−イル
ブチレートの４４．７ｇ（８９，７％）の重量収率また
は基質（５ｕｂｓｔｒａｔｅ）および生成物のＧＣ純度
に基づくこの化合物の４０．０ｇ（８５゜９％）の化学
収率に相当する。
実施例３ （Ｒ）−３，７−シメチルオクタナールの調製磁気撹拌
棒およびＨ２人口を装備した３リツトルのくぼみ付き（
１ｎｄｅｎｔｅｄ）フラスコに、７．４リツトルの酢酸
エチル中の２０５．７ｇ（１，３３３モル）の（Ｒ）−
シトロネラールを装入した。
このフラスコを０．０２８ｍ３（０，１ｆｔりのＨ２で
フラッシュし、そして０．５０ｇ（２，０ミリモル）の
酸化白金を添加した。この反応混合物をわずかの加圧の
Ｈ２下で周囲温度において１２４時間攪拌した。この時
間の間、触媒の比較的急速な失活のため、さらに３．５
０ｇ（１４３ミリモル）の酸化白金を５つの部分（３，
５時間において０−５ｇ５２２．５時間において０．５
ｇ１９６．５時間において１．０ｇおよび１２１時間に
おいて０．５ｇ）で添加しなくてはならなかった。この
水素化の過程をＧＣ分析によって監視した。１２４時間
後、ＧＣは水素化がほとんど完結し、そして出発物質の
１．４％が残留することを示した。合計０．０３２ｎ＋
’（１，１３３ｆｔ”）の水素［理論的に０．０３３ｍ
”（１，１６６ｆｔ”）が消費されていた。触媒をセラ
イト（Ｃｅｌｉｔｅ）　　（ケイ藻土）のパッドでろ過
ろ過して除去した。透明なろ液を１０．０ｇ（６４゜８
ミリモル）の（Ｒ）−シトロネラールの前の実験の同様
な還元からのろ液と一緒にし、そしてロトペイバー上で
濃縮した。得られた薄黄色液体を３０ｃｍのグツドロー
（Ｇ　ｏｃ＞ｄｌｏｅ）カラムを通して真空蒸留すると
、次の分画で（Ｒ）−３，７−シメチルオクタナールが
得られた： 盆！　　　温度（”Ｏ）　　　　　　　＋＋＋ｎ申ｊ１
　　　　　３８　　　　　　　　０．３２　　　　３８
−３６　　　　　　０．１８３　　　　　３６　　　　
　　　　０．１８４　　　　３６−３１　　　　　　０
．１５５　　　　３１−３３　　　　　　０．１５６　
　　　４７−９０　　　　　　０．２５−０．１３旦　
　　　　　　　ＧＣ純度％　　　　　　ｇ、純粋２３．
１５　　　　　　　８９．１　　　　　　　２０．９９
．７　　　　　　　　９０．１　　　　　　　　８．８
３４．７　　　　　　　　９４．．７　　　　　　　３
２゜９２９．０　　　　　　　　９６．７　　　　　　
　２８．０６７．６　　　　　　　　９８．３　　　　
　　　６６．５２１．０　　　　　　　　１：Ｌ４　　
　　　　　　２．８これは分画ｌ〜５について（Ｒ）−
３，７−シメチルオクタナールの１６４．５ｇ（７７％
）の重量　　′収率または基質および生成物のＧＣ純度
に基づく　　ｊこの化合物の１５９．９ｇ（７７，８％
）の化学収　　　（率に相当する。
実施例４ 還流冷却器、磁気撹拌棒およびアルゴン入口管を装備し
た３リツトルの３首フラスコに、１６１゜５ｇ（１，０
３３モル）の（Ｒ）−３，７−シメチルオクタナール（
実施例３からの分画ｌ〜５、ＧＣ純度９７．３％）、４
１３ｍ１のアセトンおよび１．２４リツトルの１％の水
性ＫＯＨを装入した。
この反応混合物を４８時間激しく攪拌しかつ反応の過程
をＧＣにより監視した。存在する出発物質の量は、２５
時間後５％であり、そして４８時間後３．６％であった
。水浴中に冷却後、反応混合物を２００ｍ１のプライン
を含有する分液漏斗中に注ぎ、モして３Ｘ８００ｍｌの
ヘキサン／エーテル１＝１（容量部）で抽出した。−緒
にした有機部すを３００ｍ１のブラインで洗浄し、Ｍｇ
５Ｏ，で転装し、ろ過し、そして蒸発した。残留物を３
０ｃｍリビグローカラムを通して真空蒸留すると、次の
す画で（３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−〉ン
デセンー２−オンが得られた： 旦！　　　温度（０Ｃ）　　　　　　　ツ…ｊ１　　　
　３０−８５　　　　　　０．１−０．０８２　　　８
５−８７　　　　．０．０８３　　　　８７−８９　　
　　　　０．０８−０．１５４　　　　９０−１００　
　　　　０．１３≦　　　　　　　　ＧＣ純度％　　　
　　　ｇ、純粋２２．１　　　　　　　６５．５　　　
　　　　１４．５４７．０　　　　　　　８６．２　　
　　　　　４０．５１０５．５　　　　　　　９１．３
　　　　　　　９６．３１４．８　　　　　　　５２．
４　　　　　　　　７．８（３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−
ジメチル−３−ウンデセン−２−オンの重量収率は１８
９．４ｇ（９３゜４％）であり、そして基質および生成
物のＧＣ純度に基づく化学収率は１５９．１ｇ（８１，
０％）である。
実施例５ 蒸留ヘッドを頭部にもつ３０ｃｍのビグロー（Ｖ　ｉｇ
ｒｅｕｘ）カラム、アルゴン入口管および磁気撹拌棒を
装備した、火炎乾燥した３リツトルの３首フラスコに、
１３１．５ｇ（０，６７０モル）の（３Ｅ、６Ｒ）−６
，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オール（実施
例４、分画２および３から、ＧＣ純度９０％）、１．６
０リツトルのインプロパツールおよび１３７．９ｇ（０
，７０モル）のアルミニウムイソプロポキシドを添加し
た。この反応混合物を攪拌しかつおだやかに還流加熱し
た。アセトンを約３０滴／分の速度で蒸留し、その間ヘ
ッド温度を６０〜８０℃に維持した。２゜５時間後、反
応は遅くなり、ＧＣ分析によると出発ケトンの約５％が
残留した。したがって、さらに ３００ｍ１のイソプロパツールおよび１３．８９（０，
０７３モル）のアルミニウムイソプロポキシドを添加し
、反応混合物をさらに１時間還流させ、その後出発ケト
ンの量は３．０％に減少していた。この反応混合物を冷
却し、そして圧力を約［３５＋ｎ＋ａＨｇに減少した。
インプロパツールを３５℃のヘッド温度で、反応混合物
の体積が約３００ｍ１に減少するまで、蒸留した。冷却
した混合物に、５００ｍ１の２Ｎ　　ＨＣＩを注意して
攪拌しながら添加した。最初に沈殿した白色固体の大部
分が溶解した後、この混合物を３００ｍ１の２Ｎ　　Ｈ
ＣＩおよび３００ｍ１のエーテル上に注いだ。層を分離
し、水相を２Ｘ６００ｍｌのエーテルで抽出した。
−緒にした有機部分を順次に３００ｍ１の脱イオン水、
３００ｍ１の飽和ＮａＨＣＯ，溶液および３００ｍ１の
ブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、ろ過し、そし
て蒸発すると、粗製の（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）　−６，
１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オール、ＧＣ純
度８５％、が得られた。３０ｃｎ＋のグツドロー（Ｇ　
ｏｏｄｌｏｅ）カラムを通して真空蒸留すると、次の分
画で（２ＲＳ、３Ｅ、６Ｒ）−６゜ｌＯ−ジメチル−３
−ウンデセン−２−オールが得られた： 分画　　　温度（℃）　　　　　　　ｍｍ　Ｈｇｌ　　
　　６７−７２　　　　　０．１５−０．２２　　　７
２　　　　　　　　０．３ ３　　　７３−７５　　　　　０．３２−０．２８４　
　　７３　　　　　　　　０．３３５　　　７４．５　
　　　　　　０．３−０．２８６　　　７４−７３　　
　　　０．２ 各　　　　　　　　ＧＣ純度％　　　　　　ｇ１純粋８
．９　　　　　　　　４３．１　　　　　　　３．８２
０．６　　　　　　　７５．１　　　　　　　１５．５
１２．２　　　　　　　８３．２　　　　　　　１０．
２１４．２　　　　　　　８６．２　　　　　　　１２
．２７．３　　　　　　　８９．２　　　　　　　　６
．５５９．２　　　　　　　９５．２　　　　　　　５
６．４この量は分画１〜７について（２Ｒ５，３Ｅ、６
Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オー
ルの１２８．３ｇ　（８７，６％）の重量収率に相当し
、そして基質および生成物のＧＣ純度に基づくこの化合
物の化学収率は！　１０．０ｇ（８５％）と計算される
。
実施例６ （２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）　−６，１０−ジメチル−３゜
９−ウンデセン−２−イルブチレートの調製滴下漏斗、
温度計、磁気撹拌棒およびアルゴン入口管を装備した、
火炎乾燥した１リツトルの３首フラスコを水浴中に浸漬
し、そして９７．８ｇ（０，４９３モル）の（２Ｒ５，
３Ｅ、６Ｒ）−６゜１０−ジメチル−３，９−ウンデセ
ン−２−オール（実施例５からの分画３〜６、ＧＣ純度
９１゜８％）、７４．３ｇ（０，９４モル）のピリジン
ＣＫＯＨ上で貯蔵した）、８６．ｒｇ（０，５４モル）
の無水酪酸および１．１０ｇ（９ミリモル）の４−Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノピリジンを装入した。
試薬の添加は内部温度を１０℃以下に維持するような速
度で実施した。冷却浴を除去し、そして溶液を周囲温度
で攪拌した。
７５分間攪拌した後、ＧＣ分析は出発アルコールがもは
や残留しないことを示した。反応を２００２００ｍｌの
水性飽和ＮａＨＣ○、溶液および約６０ｇの固体のＮ　
ａＨＣＯｓで発泡を抑制するような速度で少しずつ注意
して急冷した。１時間攪拌した後、この混合物を４００
ｍ１の脱イオン水および６００ｍ１のヘキサン中に注い
だ。層を分離し、そして水性相を２Ｘ４００ｍｌのヘキ
サンで抽出した。−緒にした有機分画を順次に２Ｘ２０
０ｍｌの脱イオン水、２Ｘ２００ｍｌのｍｌの２Ｎ　　
ＭＣＩおよび３００ｍ１のブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥し、ろ過し、そして蒸発すると、１２９．８ｇ
の（２Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−
ウンデセン−２−イルブチレートが透明無色油として生
成した。３０ｃｍのグツドロー（Ｇ　ｏｏｄｌｏｅ）カ
ラムを通して真空蒸留すると、次の分画で（２ＲＳ、３
Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２
−イルブチレートが得られた：旦！　　　温度（℃）　
　　　　　＝申ｊ１　　　　８１　　　　８４　　　　
０．３３−０．３５２　　　　８６　　　　９５　　　
　０．３５３　　　　９６　　　　　　　　　　０．３
５４　　　　９６　　−９７．５　　０．４３−０．４
５５　　　　９７．５　　　　　　　　０．４５６　　
　　９７．５　　　　　　　　０．４５７　　　　９８
　　　　　　　　　　０．４０−０．４５８　　　　９
８　　−９９．５　　０．５　−０．４９　　　　９７
．５−１００　　　０．３８−０．３３１０　　　　９
７　　　−９７　　　　０．３３≦　　　　　　　　Ｇ
Ｃ純度％　　　　　　ｇ１純粋１．９　　　　　　　１
８．３　　　　　　　　０．３５４．４　　　　　　　
６０．０　　　　　　　　２．６４３．８　　　　　　
　７１．４　　　　　　　　２．７３．５　　　　　　
　７５．２　　　　　　　　２．６４．３　　　　　　
　８０．４　　　　　　　　３．５３．０　　　　　　
　８０．８　　　　　　　　２．４４．９　　　　　　
　７９．６　　　　　　　　３．９１７．６　　　　　
　　８３．７　　　　　　　１４．７３１．１　　　　
　　　９０．０　　　　　　　２８．０３５．６　　　
　　　　９１．４　　　　　　　３２．５１０７．２ 分画２〜１０（１０８，２ｇ）は、８１．８％の重量収
率に相当する（２ＲＳ、３Ｅ、６Ｒ）−６゜ｌＯ−ジメ
チル−３−ウンデセン−２−イルブチレートを含有した
。基質および生成物のＧＣ純度に基づく化学収率は１０
７．２ｇ（８８，２％）と計算される。
実施例７ ｉ Ａ１　ブタ膵臓からのパンクレアチン 機械的撹拌機、ｐ）ｌ電極およびｐ）（制御装置および
４Ｎ　　ＮａＯＨを充填したソレノイド操作添加ビウレ
ットを装備した２リツトルの３百くぼみ付きフラスコニ
、３５５　ｍｌ＋７）ｐＨ８−０の０．０５％ルのリン
酸塩緩衝液、３５４ｍ１の水道水、１１゜４２ｇ（０，
０２１２モル）のタウロコール酸ナトリウム（ウシ胆汁
から、粗製）および２００ｇの（２Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ）
−６，１０−ジ）チＬ−３゜９−ウンデカジエン−２−
イルブチレート（０，７５０モルまたはＧＣ純度８７．
５％に基づいて０．６５６モル）を添加した。この混合
物を激しく撹拌し、そして１４．１ｇのパンクレアチン
［等級ＩＩ、ブタ膵臓から、研究のための生化学および
有機化合物、および診断臨床の試薬（Ｂｉ。
ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ　　ｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈ、　ａｎ
ｄ　　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　　
Ｒｅａｇｅｎｔｓ）　、シグマ・ケミカル・カンパニー
（Ｓｉｇｍａ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏｍｐａｎｙ
）　、Ｐ、　Ｏ，Ｂｏｘ１４５０８、米国６３１７８ミ
ゾリー州セントルイス］を添加した。ｐＨを１３ｍ１の
４Ｎ　　ＮａＯＨの添加比よって７．５に調節した。次
いで、反応を周囲温度において４Ｎ　　ＮａＯＨの自動
的およびにより維持した７、４〜７．６のｐＨ範囲内で
実施した。温度の進行をＧＣ分析およびＮａＯＨの消費
によって監視した。反応の最初の１６分以内の１．９５
ｍ１の４Ｎ　　ＮａＯＨの消費から、３４゜５単位／ｇ
のパンクレアチンの比活性が計算された。２３．５時間
後、３６．３５ｍ１の４Ｎ　　ＮａＯＨの消費（２２％
の転化率）において、さらに１４．１ｇのパンクレアチ
ンを添加し、そして反応をさらに１２時間続けた。合計
６０．７５ｍ１の４Ｎ　　Ｎａ０Ｈ（３７％の転化率）
において１．０リツトルのエタノールの添加によって加
水分解を停止した。この混合物を一夜撹拌し、セライト
のパッドを通して濾過して結晶化だリン酸塩類を除去し
そしてこのパッドを２Ｘ４００ｍｌのエタノル／水、１
：１容量部で洗浄した。この濾液に５００ｍ１のブライ
ンおよび９００ｍ１のヘキサン／エーテル　ｌ：ｌを添
加した。有機層を分離し、水性層を３Ｘ９００ｍｌのヘ
キサン／エーテル（１：１容量部）で抽出した。−緒に
した有機抽出液を７００ｍ１のブラインで洗浄し、Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏ＋で乾燥し、ろ過し、そして蒸発した。残留
物を５０ｃｍのグツドロー（Ｇ　ｏｏｄｌｏｅ）カラム
を通して蒸留すると、３０．３ｇのアルコール、すなわ
ち、（２Ｒ２３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３，
９−ウンデカジエン−２−オール、沸点８２−８４℃１
０．５ｎ＋＋ｎＨｇ１１７．１ｇのアルコールおよびブ
チレートの混合分画およびブチレートのみを含有するポ
ット残留物が得られた。混合分画をカラム中に保持され
かつヘキサンで洗浄された３、０ｇの物質と一緒に、２
４０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーによって分離
した。３．２ｇのブチレートをヘキサン／２％酢酸エチ
ルで溶離した後、１９゜８ｇのアルコール、すなわち、
（２Ｒ，３Ｅ、６　Ｒ）−６，１０−ジメチル−３，９
−ウンデカジエン−２−オールをヘキサン７２４％酢酸
エチルで溶離した。約１２０°Ｏ／Ｑ、５ｍｍＨｇにお
けるアルコールのクーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）蒸留は、１８６３ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６　Ｒ）　−
６，１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オ
ールを無色の液体として与え、これを蒸留からのアルコ
ール分画と一緒にして、４８．６ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６
Ｒ）−６，１０〜ジメチル−３，９−ウンデカジエン−
２−オール、ＧＣ純度９４．９％（質量に基づいて３３
％の収率、ＧＣ純度に基づいて３５．８％の化学的収率
）が得られた。
Ｂ１　ブタ膵臓からのパンクレアチンを使用する加水分
解 、機械的撹拌機、ｐＨ電極および２°Ｎ　　ＮａＯＨを
充填した添加ビウレット（これはｐＨ制御装置および実
験室のランプで操作される）を装備した１リツトルの３
首くぼみ付きフラスコに、１１３ｍ１の水、１１３ｍ１
のｐＨ８，０の０．０５モルのリン酸塩緩衝液および３
．６２ｇ（６，７３ミリモル）のタウロコール酸ナトリ
ウム（ウシ胆汁から、粗製）を添加した。ｐＨを８５％
のＨｓ　Ｐ　Ｏ４で７．５に調節し、そして６９．８ｇ
の（２ＲＳ、３Ｅ、６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３，
９−ウンデカジエン−２−イルブチレ−１−（０，２６
２モルまたはＧＣ純度８８．５％に基づいて０．２３２
モル）を添加した。次いで、撹拌しながら、５．０ｇの
パンクレアチンを添加し、そしてｐＨを１．０ｍｌのｍ
ｌの２ＮＮａＯＨの添加によって７．５に調節した。加
水分解を周囲温度において２Ｎ　　ＮａＯＨの自動的お
よびにより維持した７、４〜７．６のｐＨ範囲内で実施
した。２３時間後、２５．７５＋＋＋１の２ＮＮａＯＨ
の消費（２２％の転化率）において、さらに５．０ｇの
パンクレアチンを添加し、そして加水分解を合計４３．
８５ｍ１の２Ｎ　　Ｎａ０Ｈ（３８％の転化率）までさ
らに１４時間続けた。約０．５ｍｌの試料をｄ、　ｅ、
の決定のために反応混合物から周期的に取り出した。各
試料を試験管内でエーテルおよびブラインで希釈し、そ
して有機層を分離し、Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、デカンテ
ーションし、そして蒸発させた。残留するアルコール／
ブチレート混合物をＢＳＴＦＡ　（Ｎ、Ｏ−ビス（トリ
メチルシリル）−トリフルオロアセトアミド）で処理し
、モしてシリル化アルコールおよびブチレートについて
次の（２Ｒ，６Ｒ）　／　（２Ｓ、６　Ｒ）のジアステ
レオマー比が観測された：ａ）６．４％の転化率：８６
：１４および４７：５３；ｂ）１０１２％の転化率：９
０：１０および４５．５：５４．５　；ｃ）　１８．８
％の転化率：９１．８：８．２および４０．５　：　５
９．５　；ｄ）　２２．２％の転化率：９２．８ニア、
２および３９：６１；ｅ）２９．８％の転化率：９１．
６：８．４および３３：６７；ｆ）３７−８％の転化率
：８９．６：ｔｏ。
４および２６　：　７４゜ アルコールおよびブチレートの処理および単離をこの実
施例の部Ａに記載するのと同一の方法で実施して、１８
．５ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６　Ｒ）　−６。
ｌＯ−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オール
、ＧＣ純度９６％（質量に基づいて３６％の収率、ＧＣ
純度に基づいて３９％の化学的収率）を得た。
Ｃ１リポ蛋白質リパーゼを使用する加水分解磁気撹拌棒
、ｐＨ電極および２Ｎ　　ＮａＯＨを充填した添加ビウ
レット（これはｐＨ制御装置および実験室のランプで操
作される）を装備した１００ｍ１の３首丸底７ラスコに
、１０．０ｇの（２Ｒ５，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジ
メチル−３，９−ウンデカジエン−２−イルブチレート
（３７，５ミリモルまたはＧＣ純度８７．４％に基づい
て３２．８ミリモル）、５０ｍｔのｐＨ７，０の０．０
５モルのリン酸塩緩衝液、５０．３ｍｇの微生物リポ蛋
白質リパーゼ（１７１５単位／’ｍｇ）および１６０ｍ
ｇのトリトンＸ−１００を添加した。加水分解を周囲温
度において２Ｎ　　ＮａＯＨの自動的およびにより維持
した６、８〜７．２のｐＨ範囲内で実施した。最初の１
８分の０．３５ｍ１の２ＮＮａＯＨから、比活性は０．
７７単位／ｍｇリポ蛋白質であると計算された。
この実施例の部Ｂに記載するように、２滴の試料をｄ、
　ｅ、の決定のために反応混合物から周期的に取り出し
た。示した転化率において、シリル化アルコールおよび
ブチレートについて次の（２Ｒ１６Ｒ）　／　（２Ｓ、
６　Ｒ）のジアステレオマー比が観測された：ａ）１０
．５％の転化率：９５．４：４．６および４５．７　：
　５４．３　；ｂ）２４％の転化率：　９５．９　：　
４．１および３６．６　：　６３．４　；ｃ）４６％の
転化率：９５．Ｏ：５．０および１９．７：８０．３゜
１４．５時間後、７．６ｍ１（１５，２ミリモル）の２
Ｎ　　ＮａＯＨの合計の消費（４６，３％の転化率に相
当する）において、反応を２００ｍ１のエタノールで急
冷した。この混合物を数時間撹拌し、次いでセライトの
パッドを通してろ過し、そしてパッドを２Ｘ３００ｍｌ
のエタノール／水、１：１で洗浄した。ろ液を３００ｍ
１のブラインを含有する分液漏斗に注入し、そして３Ｘ
５００ｍｌのヘキサン／エーテル、ｌ：１容量部で抽出
した。
−緒にした抽出液を３００ｍ１のブラインで洗浄し、Ｎ
ａ、Ｓ○、で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、９
．２ｇの曇った油が得られ、これを２００ｇのシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけた。ヘキサン／２％酢酸
エチルで溶離すると、５．６ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６’Ｒ
）−６，１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２
−イルブチレート、ＧＯ純度８５．５％（質量に基づい
て５６％の回収率、５５％の化学的収率）が得られた。
次いで、ヘキサン／２５゛％酢酸エチルで溶離すると、
３．０ｇの（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチ
ル−３゜９−ウンデカジエン−２−オール、沸点約１２
０〜１４０℃／　０．４　ｍｍＨｇ、　Ｇ　Ｃ純度９４
％（４１％の収率、４３．８％の化学的収率）が無色の
油として得られた：　［α］”　　−＋５．９８゜（２
，０４％、ＣＨＣ１３中）。
Ｄ、　　シュードモナス（Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）
からのリパーゼの使用 機械的撹拌機、ｐＨ電極および２Ｎ　　ＮａＯＨを充填
した添加ビウレット（これはｐＨ制御装置および実験室
のランプで操作される）を装備した１リツトルの３首丸
底フラスコに、２００ｍ１のｐＨ８，０の０．０５モル
のリン酸塩緩衝液および５０ｇの（２ＲＳ、３Ｅ、６Ｒ
）−６，１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２
−イルブチレート（０，１８７ミリモルまたはＧＣ純度
８７．４％に基づいて０．１６４ミリモル）を供給した
。ｐＨを数滴の８５％のＨ３ＰＯ４の添加によって７．
５に調節した。次いで、１．３０ｇのトリトンＸ−１０
０および２．０８ｇのシュードモナスからのリポ蛋白質
リパーゼ［リパーゼＰ「アミノ（Ａｍｉｎｏ）　Ｊ、ア
ミノ・インターナショナル・エンザイム・カンパニー・
インコーホレーテッド（Ａ　ｍ１ｎｏ　　Ｉ　ｎｔｅｒ
ｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｅｎｚｙｍｅ　　Ｃｏ、　、　　
Ｉｎｃ、　、Ｐ、　Ｏ，Ｂｏｘｌｏｏｏ、米国２２９７
４バージニア州トロイ；比活性３０．０００単位／ｇｌ
を激しく撹拌しながら添加した。加水分解を周囲温度に
おいて２Ｎ　　ＮａＯＨの自動的およびにより維持した
７、４〜７．６のｐＨ範囲内で実施した。最初の１６分
以内の０−９５ｍ１の２Ｎ　　ＮａＯＨの消費から、比
活性は５７単位／ｇリパーゼであると計算された。
試料をこの実施例の部Ｂに記載するようにｄ、　ｅ。
の決定のために反応混合物から周期的に取り出した。示
した転化率において、シリル化アルコールおよびブチレ
ートについて次の（２Ｒ，６Ｒ）／（２Ｓ　、６　Ｒ）
のジアステレオマー比が観測された：ａ）１４−５％の
転化率：９７．５：２．５および３６：６４；ｂ）３０
％の転化率：９７．５：２．５およびＬ７：８３；ｃ）
４０％の転化率；９７．５：２．５および１３：８７゜
２１．５時間後、３３．３ｍｌ　（６６，６ミリモル）
の２Ｎ　　ＮａＯＨの消費（４０，６％の転化率に相当
する）において、反応を２５０ｍ１のエタノールで急冷
した。
この混合物を４時間撹拌し、次いでセライトのパッドを
通してろ過し、そしてパッドを２Ｘ１００ｍｌのエタノ
ール／水、１：ｌ容量部で洗浄した。ろ液を２００ｍ１
のブライン上に注ぎ、そして３×５００ｍ１のヘキサン
／エーテル、ｌ：ｌ容量部で抽出した。
一緒にした抽出液をのブラインで洗浄し、Ｎａ２５Ｏ１
で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、５９．９ｇの
曇った液体が得られ、これを６８０ｇのシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけた。ヘキサン／２％酢酸エチル
で溶離すると、２９−８ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）−６
，１０−ジメチル−３゜９−ウンデカジエン−２−イル
ブチレート、ＧＣ純度８５．６％（５９，６％の回収率
、５８％の化学的収率）が得られた。次いで、ヘキサン
／２５％酢酸エチルで溶離すると、約１２０〜１５０℃
１０．６ｍｍＨｇにおけるクーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅ
ｌｒ。
ｈｒ）蒸留後、１２．６ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）−６
゜１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オー
ル、無色の液体、ＧＣ純度９６．２％（３４％の収率；
ＧＣ純度に基づ＜３７．６％の化学的収率）が得られた
。
実施例８ 機械的撹拌機、ｐＨ電極および添加ビウレット（これは
ｐＨ制御装置および実験室のランプで操作される）を装
備した１リツトルの３首くぼみ付きフラスコに、１１３
ｍ１の水道水、１１３ｍ１のｐＨ８，０の０．０５モル
のリン酸塩緩衝液、３５４ｍ１の水道水、３．６６ｇ（
６，８ミリモル）のタウロコール酸ナトリウム（ウシ胆
汁から、粗製）を添加した。ｐＨを数滴の８５％Ｈ，Ｐ
Ｏ，で７．５に調節した。次いで、６４．１ｇのブチレ
ート、すなわち、（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−
ジメチル−３−ウンデセン−２−イルブチレート（０，
２３９モルまたはＧＣ純度８４．６％に基づいて０．２
０２モル）および４．５３ｇのパンクレアチン（等級Ｉ
Ｉ、ブタ膵臓から）を激しく撹拌しながら添加した。ｐ
Ｈを１．３ｍｌの２Ｎ　　ＮａＯＨの添加によって７．
５に調節し、そして加水分解を周囲温度において２Ｎ　
　ＮａＯＨの自動的添加によって維持した７、４〜７．
６の範囲内で、実施した。最初の１５分以内の０．７ｍ
ｌの２Ｎ　　ＮａＯＨの消費から、２１単位／ｇのバン
クレアチンの比活性が計算された。２０．５時間後、２
４．５ｍ１（４９ミリモル）の２Ｎ　　ＮａＯＨの消費
（２４％の転化に相当する）において、反応を３００ｍ
１のエタノールで急冷した。この混合物を１時間撹拌し
、セライトのパッドでろ過し、そしてパッドを２Ｘ１０
０ｍｌのエタノール／水、ｌ：１容量部で洗浄した。ろ
液を３００＋１のブライン上に注ぎ、そして３Ｘ５００
ｍｌのへキサン／エーテル、ｌ：１容量部で抽出した。
−緒にした抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ、ＳＯ４で
乾燥し、ろ過しそして蒸発すると、５１．４ｇの黄色液
体が得られた。
５０ｃｍのグツドロー（Ｇ　ｏｏｄｌｏｅ）カラムを通
して蒸留すると、ａ）２０．２ｇのアルコール／ブチレ
ートの混合物、沸点６１〜８３℃１０．１５ｍｍＨｇ。
ｂ）９．８ｇの純粋なブチレート、沸点８２〜８６°Ｏ
／　０　、１　ｍｍＨｇ、およびｃ）２１．２ｇのカラ
ム内容物およびポット残留物が得られた。この後者の物
質をクーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留する
と、さらに２０．２ｇのブチレートが得られた。５７０
ｇのシリカゲルのアルコール／ブチレート混合物のクロ
マトグラフィー分離およびヘキサン／酢酸エチル（５％
〜２５％）の溶離により、１１．８＆の（２Ｒ，３Ｅ、
６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−イ
ルブチレート、および８．１ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）
−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オールが
得られた。このアルコールを約１１０〜１２７℃１０．
２ｍｍＨｇにおいてクーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏ
ｈｒ）蒸留すると、７．９ｇの（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）−
６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オールが無
色の油として得られた、ＧＣ純度９２．７５％（１６，
７％の収率、ＧＣ純度に基づいて１８．３％の化学的収
率）。試料をブチレートへの転化（無水酪酸、ピリジン
、４−ジメチルアミノピリジン、２０℃、３０ｍｍ）お
よびＧＣ分析により、このアルコールのジアステレオマ
ー比を決定した：　　（２Ｒ，６Ｒ）／（２Ｓ、６Ｒ）
のジアステレオマー比−９２：８、（８４％のｄ、　ｅ
、　）。
蒸留およびクロマトグラフィーからの一緒にしたブチレ
ートの分画は、４２．８ｇの（２Ｒ，３Ｅ。
６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセンー２−オ
ール、ＧＣ純度８５％（６６，８％の回収率、ＧＣ純度
に基づいて６７％の化学的収率）であった。
実施例９ 磁気撹拌棒を含有する火炎乾燥した２５０ｍ１の３首７
ラスコに、７．９ｇ（８，１ｍＬ　　０．１０モル）の
乾燥ピリジンをアルゴン下に供給した。水浴中でＣ１後
、１０．２ｇ（９，４＋ｎｔ１０．１０モル）の無水酢
酸を添加し、次いで１０．０ｇ（０，０５１モル）の（
２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３，９−
ウンデカジエン−２−オールヲ嫡々添加し、反応混合物
を２時間０℃で撹拌し、次いで２０℃で一夜撹拌した。
反応混合物を２ＮＨＣ１／氷上に注ぎ、そして２Ｘ２０
０ｍｌのエーテルで抽出した。−緒にした抽出物を２Ｎ
　　ＨＣｌ１飽和Ｎ　ａＨＣＯｓおよびブラインで洗浄
し、Ｎａ、ＳＯ２で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させた
。
約１６５〜１３０°Ｃ／　０　、Ｉ　ｍｍＨｇにおける
クーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留後、１２
．０ｇ（９９％）　の（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）　−６，
１０−ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オール
アセテートが無色の液体として得られた。Ｃ＋５Ｈｚａ
Ｏ□（２３８，４）についての計算値：Ｃ，７５，５８
；Ｈ，１０，９９；実測値：Ｃ，７５，４７；Ｈ。
１１．０４％。［、ｒ］　”−−２，１６°　（２，０
４％、ＣＨＣＩ、中）。
実施例１０ 磁気撹拌棒を含有する火炎乾燥した１００ｍ１の３首７
５７．　＝７１：、２．０ｇ（１０，２ミリーｖ−ル）
　の（２Ｒ，３Ｅ、６　Ｒ’）　−６，１０−ジメチル
−３，９−ウンデカジエン−２−オール［ブチレート誘
導体のジアステレオマー分析により（２Ｒ，６Ｒ）／　
（２３，，６Ｒ）−９０：　１０］　をアルゴン下に供
給した。次いで、水浴中で冷却後、１．５ｇ（１，４ｍ
ｌ、１５ミリモル）の無水酢酸、１．５８ｇ（１，６ｍ
ｌ、２０ミリモル）の乾燥ピリジンおよび１２．３ｍｇ
（０，１ミリモル）の４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジンを添加した。実施例９に記載するように処理し、次
いで約１１０’０１０．２ＳｍｍＨｇにおいてクーゲル
ロール（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留すると、２ｉ　５
ｇ（９９％）の（２Ｒ，３Ｅ。
６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３，９−ウンデカジエン
−２−オールアセテートが、無色の液体として得られた
；ＧＣ純度９０％、　　［、ｒ］　！８−＋４７．１７
’　　（５，３％、ＣＨＣ１，中）。
実施例１１ 実施例１０に記載するのと同一の方法で５．０ｇ（２５
，２ミリ−ｔ−ル）（７）（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）　−
６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−オールをア
セチル化すると、５．８ｇ（９６％）の（２Ｒ３，３Ｅ
、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−
オールアセテートが無色の液体として得られた；ＧＣ純
度９３％、［σ］ｚｓ＝＋０．３２°　（５，０％、Ｃ
ＨＣ１３中）。
実施例１２ 実施例１Ｏに記載するのと同一の方法で４．８ｇ（２４
，２ミリモル）の（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）−６゜１ｏ−ジ
メチル−３−ウンデセン−２−オール［ブチレート誘導
体のＧＣジアステレオマー分析による（２Ｒ，６Ｒ）／
　（２Ｓ、６Ｒ）−９０：１０）をアセチル化すると、
５．７ｇ（９８％）の（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０
−ジメチル−３−ウンデセン−２−オールアセテートが
無色の液体として得られた；ＧＣ純度９３％、［α］２
Ｄ５−＋５０．７１°　（４，９％、ＣＨＣ１３中）。
実施例１３ 製 火炎乾燥した１００ｍ１の３首プラスに、アルゴン下に
、３．ＯＯｇ（１５，１ミリモル）の（２Ｒ，３Ｅ、６
Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３−ウンデセン−２−オー
ル［ＧＣジアステレオマー分析による（２Ｒ，６Ｒ）／
（２Ｓ、６Ｒ）−９２：８）、２５ｍ１の乾燥ＣＨ、Ｃ
１，，１，４５ｇ（２゜０ｍｌ、１４．３ミリモル）の
トリエチルアミンおよび１７０＋ｎｇ（１，４ミリモル
）の４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンを供給した。
こうして、水浴中で冷却後、１．４６ｇ（１，２ｍｌ、
１５゜４ミリモル）のメチルクロロホルメートを添加し
、そしてこの混合物を周囲温度で撹拌した。１７時間後
、この混合物を２０ｍ１のＣ）（、ＣＩで希釈し、そし
て４．１４ｇ（４３，８ミリモル）のメチルクロロホル
メートを添加した。この反応混合物をさらに２０時間撹
拌し、その後それはなを基質アルコールの多くを含有し
た。処理のため、この混合物をエーテルで希釈し、冷ｌ
Ｎ　　ＭＣＩ、希ＮａＨＣＯ，溶液およびブラインで洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させ
た。得られた黄色油（３，２ｇ）を１５０ｇのシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
１％　５％で溶離し、そして約１１５〜１４０°Ｃ１０
，２＋ｎｍＨｇにおいてクーゲルロール（Ｋ　ｕｇｅｌ
ｒｏｈｒ）蒸留すると、０．７０ｇ（１８％）の［（２
Ｒ。
３Ｅ、６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３−ウンデセン−
２−イル］メチルカーボネートが得られた：計算値：Ｃ
１７０，２７；Ｈ，１１，０１；実測値Ｃ１７０，０９
；Ｈ，１０，８３％。［α］Ｂ−＋４１．６３’　　（
１，２％、ＣＨＣｈ中）。
１０５．７ｇ（０，４０モル）の（ｒａｃ）　−［（６
−ヒドロキシ−２，５，６，８−テトラメチルクロマン
−２−イル）Ｊ酢酸を、クーヘン（Ｃｏｈｅｎ）ら、ヘ
ルベチ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、　　
Ａｃｔａ）、６４　（１９８１）１１５８に従い、ｐ−
トルエンスルホン酸の存在下にメタノールでエステル化
すると、１１１．８ｇ（１００％）のメチルエステルが
褐色波として得られ、これは放置すると固化した、融点
６５〜６４℃０ヘキサン／酢酸エチルから再結晶化した
試料は６５〜６７℃の融点を示した。
３７．８５ｇ（０，１３５モル）のこの物質と塩化ベン
ジルとのに、Ｇｏ、の存在下のベンジル化は、５０．６
ｇ（１０１％）のベンジルエーテルエステルを粘性褐色
樹脂として与えた。
３００ｍ１のエタノール中の３９．７ｇ（０，１０７モ
ル）上の粗製ヘンシルエーテルエステルに、周囲温度に
おいて、１５ｍ１の４０％のＮａ０Ｈ（０，１５モル）
を少しずつ添加した。この混合物を一夜撹拌し、１００
ｍ１の水で希釈し、ヘキサンで洗浄して中性部分を除去
し、そして２Ｎ　　ＨＣＩで酸性化した。得られる乳濁
液を水およびブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し
、ろ過し、そして蒸発させた。真空乾燥すると、３４．
６ｇ（９０，５％）の粗製酸が粘性褐色波として得らた
。
３００ｍ１のエタノールおよび１００ｍ１の水から結晶
化すると、３０−４ｇ（８０％）のｒａｃ−（６−ベン
ジルオキシ−２，５，７，８−テトラノルクロマン−２
−イル）酢酸が黄褐色固体として得られた；融点１０７
〜１１３℃。この物質はＮＭＲによると事実上純粋であ
った。
１７．７ｇ（５０ミリモル）のｒａｃ−（６−ベンジル
オキシ−２，５，７，８−テトラノルクロマン−２−イ
ル）酢酸を塩化オキサリルとクーヘン（Ｃｏｈｅｎ）ら
、ヘルベチ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、　　Ｃｈｉ
ｍ、　　Ａｃｔａ）　、６１　（１９７８）　８３７に
従い反応させると、１９．９ｇ（１０６％）の酸塩化物
、すなわち、ｒａｃ−（６−ベンジルオキシ−２，５，
７，８−テトラノルクロマン−２−イル）−アセチルク
ロライドが非常に粘性の褐色波として得られた。
３０ｍ１’Ｉ７）乾燥ＣＨ２Ｃ１ｇ　（酸化アルミニウ
ムを通してろ過した）中の７−４６ｇ（５３ミリモル）
の新しく調製したメルドラム酸の溶液に、アルゴン下に
、約５°Ｃで９．８９ｇ（ｔｏ、ｌｉｔ、１２５ミリモ
ル）の乾燥ピリジンを添加した。得られた溶液に、３０
ｍ１の乾燥ＣＨｆｆｉＣ１！中の１９．８ｇの上の酸塩
化物（例えば、４９．７ミリモルの酸）の溶液を約５°
Ｃで２時間かけて滴々添加した。同一の白色沈殿を含有
する褐色溶液が得られｔ；。０°Ｃで１時間撹拌し、次
いで周囲温度で１時間撹拌した後、この混合物を砕いた
氷を含有する２ＮＨＣＩ上に注いだ。有機層を分離し、
２ＮＨＣ１で２回洗浄し、プラインで２回洗浄し、次い
でＮａ２ｓＯ＊で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、そして真
空乾燥すると、２４．５ｇの付加物が褐色樹脂として得
られた。この物質を約７０＋ｎｌのＣＨ、ＣＩ、中に溶
解し、そして合計の体積を１００ｍ１のＣＨ２Ｃ１，で
調節した。この溶液の２０ｍ１のアリコートを蒸発させ
、そして残留物を２５ｍ１の熱ジイソプロピルエーテル
および５ｍｌのヘキサン中に溶解した。この熱溶液をろ
過して多少の暗褐色粒子を除去し、次いで一夜冷却した
。沈殿しｌ；結晶をろ過により集め、ヘキサンで洗浄し
、そして真空乾燥すると、３．５５ｇ（７３％）のｒａ
ｃ−５−［２−［３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８−
テトラメチル−６−７エニルメトキシー２Ｈ−１−ベン
ゾビラン−２−イル］−１−ヒドロキシエチリデン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ンが黄褐色粉末、融点９４．５〜９６℃（分解）、とし
て得られた。
実施例１６ ｒａｃ−５−［２［３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８
−テトラメチル−６−フエニルメドキシー２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン−２−イル］−１−ヒドロキシエチリデン］
−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジ
オンの８０ｍ１の溶液の残りのアリコートを蒸発させ、
そして残留物を２０ｍ１のベンゼンおよび１２０ｎｌの
メタノール中に溶解した。この溶液を４時間加熱還流し
、冷却し、そして蒸発させると、褐色波が残った。１０
０ｍ１のエーテル中のこの物質の溶液を飽和ＮａＨＣＯ
ｓ溶液、水およびプラインで洗浄し、Ｎ　ａｌ　Ｓ　Ｏ
４で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させた。残留物（１６
，９ｇの褐色波）をシリカゲルのクロマトグラフィー（
５００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル１５％−−−２５％）
にかけると、真空乾燥後、１４゜１ｇ（８６％）のｒａ
ｃ−３−オキソ−４−［３，４−ジヒドロ−２，５，７
，８−テトラメチル−〇−（フェニルメトキシ）−２Ｉ
（−１−ベンゾビラン−２−イル１ブタン酸メチルエス
テルが単黄色の粘性油として得られた。しばらく放置し
た後、この物質は固ｒヒした。試料を０℃でヘキサンか
ら再結晶化すると、単黄色結晶、融点６８．５〜７０℃
、が得られた。
実施例１７ ４７５ｍ１のメタノールおよびｌＱｍｌのエーテル中の
１８．５ｇ（５０モル）の（Ｓ）−（６−ベンジルオキ
シ−２，５，６，８−テトラメチル−クロマン−２−イ
ル）酢酸の溶液に、１０℃で、５０ｍ１の２Ｎ　　Ｎａ
ＯＨを添加し、そしてこのミ　　、ルク上混合物を周囲
温度で１６時間撹拌した。その時点において、加水分解
は完結にはほど遠く、さらに５０ｍ１の２Ｎ　　ＮａＯ
Ｈおよび１００ｍ１のメタノールを添加し、そして得ら
れる透明溶液をさらに８時間撹拌した。この溶液をヘキ
サン／エーテル、２：ｌ容量部で２回抽出して残りの未
反応エステルを除去し、次いで２Ｎ　　ＨＣＩで酸性化
し、そしてヘキサン／エーテル、ｌ：ｌ容量部で５回抽
出した。−緒にした抽出液を水およびプラインで洗浄し
、ＮａｚＳＯａで乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると
、１６．０５ｇ（９０，５％）の５−（６−ベンジルオ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ル）酢酸が白色の泡として得られた；　［σ］竹−−９
．８８°　（１゜５％、エタノール中）（１，４７％、
エタノール中）］。ヘキサンから再結晶化すると、２つ
の収穫物として、１４．５ｇ（８２％）の（Ｓ）　−（
６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イル）酢酸が白色結晶として得られた、融
点９１〜９６℃；　　［ｎ］　’Ｂ−−１ｏ。
３６’　　（１，３２％、エタノール中）。観測した旋
光度はこの生成物について９３〜９５％の光学的純度を
示した。
実施例１８ １１．８ｇ（３３，３ミリモル）の（Ｓ）　−（６−ベ
ンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−イル）酢酸を塩化オキサリルとクーヘン（Ｃｏｈ
ｅｎ）　ラ、ヘルベチ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、
　　Ｃｈｉｎ、　　Ａｃｔａ）　、６ユ（１９７８）８
３７に従い反応させると、１３．０ｇ（１０５％）の（
Ｓ）−（６−ベンジルオキシ−２゜５．７．８−テトラ
ノルクロマン−２−イル）アセチルクロライド黄色油と
して得られた。この酸塩化物を有機合成（Ｏｒｇ、　５
ｙｎｔｈ、　）　、６３　（１９８４）１９８に従い、
ラセミ系列について前述したように、４．９４ｇ（３４
，３ミリモル）のメルドラム酸および６．５８ｇ’（６
，７３ｍ１，８３．２ミリモル）の乾燥ピリジンと反応
させると、１６．５ｇの粗製付加物、すなわち、（Ｓ）
　−５−［２−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−
テトラメチル−６−フエニルメドキシー２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−イル］−１−ヒドロキシエチリデン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ンが褐色がかった泡として得られた。いく種類かの溶媒
または溶媒混合物から結晶化を試みたが、失敗に終った
。
上で調製した粗製付加物を２０ｍ１のベンゼンおよびｌ
ｏｏｍｌのメタノール中に溶解し、この溶液を２時間還
流させ、モして肩囲温度で一夜撹拌した。蒸発させると
、１３．８ｇの黄色油が得られ、これをシリカゲルのク
ロマトグラフィー（２５０ｇ１ヘキサン／２０％の酢酸
エチル）にかけると、１１．５ｇ（８４％）の（Ｓ）−
３−オキソ−４−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８
−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２８−１
−ペンソヒランー２−イル］ブタン酸メチルエステルが
得られた。シリカゲルのクロマトグラフィー（５００ｇ
、ヘキサン／１５％の酢酸エチル）に再びかけると、９
−３０ｇ（６８％）のこのケトエステルが無色樹脂とし
て得られ、これはゆっくり結晶化した。［α］酋−＋１
４．２’　　（２，７％、ＣＨＣｌ、中）。
実施例１９ メトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］−ブ
タン酸ベンジルエステルの調製 １００ｍ１の乾燥トルエン中の３１．０ｇの粗製メルド
ラム酸付加物の（Ｓ）−５−［２−［３゜４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−６−フエニルメドキ
シー２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］−１−ヒドロ
キシエチリデン］　−２゜２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン−４，６−ジオンおよび７．５２ｇ（６９，５ミ
リモル）のベンジルアルコールの溶液をアルゴン下に１
１０°Ｃに加熱した。二酸化炭素の発生が約１００℃で
開始し、そして約１時間後にやんだ。この褐色油を１１
０℃にさらに３時間加熱した。冷却した溶液をヘキサン
で希釈し、順次に飽和ＮＨ，Ｃ１溶液、水、飽和ＮａＨ
ＣＯ，溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，で乾
燥し、ろ過し、蒸発させ、そして−夜真空乾燥すると、
３２．９ｇの黄褐色固体が残った。２００ｍ１のヘキサ
ン／４０ｍ１のエーテル／２０ｍ１の酢酸エチルの混合
物から結晶化を試みると、多少の褐色固体（これは最初
に油として沈殿した）をともなって白色結晶質物質が得
られた。
この混合物を蒸発させ、そして褐色残留物をシリカゲル
のクロマトグラフィー（５００ｇ、ヘキサン°／酢酸エ
チル７％−−−１５％）にかけると、２５．６ｇ（８３
％）の（Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−６−（フェニルメトキ
シ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］−ブタン酸
ベンジルエステルが白色固体として得られた。２００ｍ
１のヘキサン／４０ｍ１のエーテル／１０ｍ１の酢酸エ
チルの混合物から再結晶化すると、２１．０ｇ（６８％
）のこの生成物が微細な白色針状結晶、融点７２．５〜
７４°Ｃ（６５℃から焼結）、として得られた。母液か
ら、さらに１６．０ｇのこの生成物の白色結晶が得られ
た、融点７２〜７４℃；−緒にした収量２２．６０ｇ（
７３，５，％）、［α］θ−＋１６．１１°　（２，４
６％、ＣＨＣｌ５中）。
実施例２０ Ａ、Ｐｄ触媒カップリング反応ニ一般手順特記しないか
ぎり、カップリング反応は、実施例２０において、次の
手順に従った：磁気撹拌棒を装備しそしてゴムの隔壁を
頭部に有する炉乾燥した５０ｍ１のシユレツダ（Ｓ　ｃ
ｈｌｅｎｋ）管に、アルゴン下に、２４０〜４８０ｍｇ
　（５〜ｌ　０３９モル）の鉱油中の５０％のＮａＨの
分散液を供給した。
鉱油はＮａＨを３〜５〜ｌのヘキサン中に懸濁し、短時
間撹拌し、固体を沈降させ、そして上澄み液を注射器で
除去することを３回実施して除去した。
ＮａＨを５〜１０分間真空乾燥した後、５〜１０ｍ１の
乾燥ＴＨＦ　（アルゴン下にナトリウム／ベンゾフェノ
ングチルから蒸留した）を注射器で注入した。得られた
懸濁液に、０〜５°Ｃで、１０〜２５ｍ１の乾燥ＴＨＦ
中の５〜１１ミリモルの出発ケトエステルの溶液を注射
器で水素の発生をコントロールするような速度で満々添
加した。このケトエステル溶液は他の乾燥シュランク管
中でアルゴン下に前もって調製したあった。この混合物
を周囲温度でガスの発生がやむまで撹拌し、この後、そ
れを３０〜６０分間放置した。多少の暗色粒子がフラス
コの底に沈降して、黄褐色がかった透明な上澄み液が残
った。
しばらくして、磁気撹拌棒を含有する炉乾燥した１００
〜２５０ｍ１のシュレンク７ラスコに、乾燥ボックス内
で、約０．２５〜０．５ミリモル（約５モル％）のテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を
供給した。この容器に、０°Ｃで、ｌＯ〜２０ミリモル
の乾燥ＴＨＦ中の５〜ＩＯミリモルのＣＩ３アルコール
撹拌出発物質の溶液（他のシュランク管中でアルゴン下
に前もって調製してあった）を注射器で添加した。水浴
を除去し、そして得られた黄色の懸濁液を５〜ｌＯ分間
乾燥した。次いで、β−ケトエステルのナトリウム塩の
上の調製した溶液を注射器で急速に添加した。透明な緑
がかった黄色溶液が得られ、これを周囲温度で２６〜１
２０時間撹拌した。反応混合物の試料を注射器で周期的
に取り、モしてＴＬＣによって分析して反応の進行を監
視した。仕上げのため、緑がかった黄色のわずかに不透
明の溶液をヘキサンで希釈し、飽和ＮＨ，ＣＩ溶液、水
、飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ溶液およびブラインで洗浄し、ろ
過して多少の黄色沈殿を除去し、Ｎａ２ＳＯ２で乾燥し
、ろ過し、そして蒸発させた。次いで、得られた暗黄色
の油をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、そして
こうして単離されたケト−エステルを一定重量に真空乾
燥した。
２．０５ｇ（５，０ミリモル）のｒａｃ　−３−オキソ
−４−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−６−（ｙエニルメトキシ）　−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−イル］ブタン酸メチルエステルを、Ｐｄ触
媒カップリング反応ニ一般手順に記載するように、２０
ｍ１のＴＨＦ中で２４０ｍｇ（５，０ミリモル）の５０
％のＮａＨ分散液で脱プロトン化した。得られた混合物
は、なお多少の未反応のＮａＨ粒子を含有し、これを５
〜ｌのＴＨＦ中の１．１９２ｇ（５，０ミリモル）の（
２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３゜９−
ウンデカジエン−２−オールアセテート（ＧＣ純度８７
％）および４２８ｍｇ（０，３７ミリモル、７，４モル
％）のＰｄ　（Ｐ　Ｐｈ、）　、の混合物に添加した。
この反応混合物を２時間周囲温度で芳香族し、そして５
０°Ｃで１４時間撹拌した。シリカゲルのクロマトグラ
フィー（２００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル３％−−−７
，５％）にかけると、１．９５ｇ（６６％）の七ノーア
ルキル化生成物の（２Ｒ５，４″Ｒ３，８’　Ｒ）−６
−ベンジルオキシ−２−（３’　−カルボメトキシ−２
′−オキソ−４’　、８’　、１２’　−トリメチル−
５′。
１１’−トリデカジェニル）−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマンが無色油として得られた。
ＮＭＲおよびＨＰＬＣの分析は、後者の物質が４−ジア
ステレオマーの１　：　１　：　ｌ　、：　ｌ混合物で
あることを示した。
テトラメチルクロマン ４．１０５ｇ（１０，０ミリモル）の（ｓ）−３−オキ
ソ−４−［３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラ
メチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾ
ビラン−２−イルコブタン酸メチルエステル（９２％ｎ
ｏｅ、　ｅ、　）および４３２ｍｇ（９，０ミリモル）
の５０％（１）　Ｎ　ａ　Ｈ分散Ｈヲ３０ｍ１のＴＨＦ
中で反応させて調製された（Ｓ）−ケトエステルのナト
リウム塩を、２０ｍ１のＴＨＦ中の２．１３５ｇ（８，
９５ミリモル）の（２Ｒ，３Ｅ、６Ｒ）　−６，１０−
ジメチル−３，９−ウンデカジエン−２−オールアセテ
ート（ジアステレオマー比（２Ｒ，６Ｒ）／（２Ｓ、６
Ｒ）−９０：１０；全体のＧＣ純度９０％）オヨび６０
８ｍｇ（０，５２６ミリ七）１５．８モル％）のＰｄ　
（Ｐ　Ｐｂ５）　＊の混合物と周囲温度において反応さ
せた。この反応により、クロマトグラフィー（３００ｇ
のシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル３．５％−一−６
％）後、４．３０ｇ（８１，５％）の（２Ｒ，４’　Ｒ
，８°Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−（３’　−カル
ボメトキシ−２′−オキソ−４’　、８’　、１２″　
−トリメチル−５″。
１１’　−トリデカジェニル）−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマンが無色の粘性油として得られた。ＮＭ
Ｒ分析（２００ＭＨｚ、　ＣａＤａ）は１：２：２：１
のジアステレオマー比を示した。ＨＰＬＣ分析は１７：
３２：１８：３３のジアステレオマー比を示し、こうし
て４’　Ｒ／Ｓ比は６５：３５であった。ｃｓａＨｓｚ
ｏｓ　（５８８、８４）についての計算値：Ｃ，７７，
５１；Ｈ，８，９０；実測値：Ｃ，７７，５６；Ｈ，８
，９２％。
ｌ）ケトエステルのナトリウム塩、すなわち、ｒａｃ−
３−オキソ−４−［３，４−ジヒドロ−２゜５．７．８
−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１
−ベンゾビラン−２−イルコブタン酸メチルエステル、
４．５１６ｇ（１１，０ミリモル）のケトエステルおよ
び３０ｍ１のＴＨＦ中で４９０ｍｇ（１０ミリモル）の
５０％のＮａＨ分散液から調製した、を１０ｍ１のＴＨ
Ｆ中の２゜４０４ｇ（１００ミリモル）の（２Ｒ５，３
Ｅ。
６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２−イ
ルアセテート（ＧＣ純度８７％）および５６０ｍｇ（０
，４８４ミリモル、４．８モル％）のＰｄ　（Ｐ　Ｐｂ
３）　４と周囲温度において７０時間反応させた。クロ
マトグラフィー（２００ｇのシリカゲル、ヘキサン／酢
酸エチル２．５％−一−５％）にかけると、７８ｍｇ　
（１％）の推定のジアルキル化生成物および５．８０ｇ
（９８％）の（２Ｒ３゜４″ＲＳ、８’　Ｒ）−６−ベ
ンジルオキシ−２−（３′−カルボメトキシ−２″−オ
キソ−４′。
８’、１２″　−トリメチル−５′　−トリデセニル）
−２，５，７，８−テトラメチルクロマンが無色油とし
て得られた。ＮＭＲおよびＨＰＬＣの分析は、後者の物
質が４−ジアステレオマーの１：１：１：ｌ混合物であ
ることを示した。ＣｓｓＨｓａ○。
（５９０，８５）についての計算値：Ｃ，７７゜２５；
Ｒ１９，２１；実測値：Ｃ，７７，５７；Ｈ’、９．２
６％。
２）この実施例の部ｌに記載するように、アセテートの
ナトリウム塩、すなわち、ラセミケトエステルをアセテ
ート、すなわち、（２Ｒ５，３Ｅ。
６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３−ウンデセン−２−イ
ルアセテートと反応させたが、ただし１５ｍ１のＴＨＦ
中の５７．５ｍｇ（０，１０モル％）のビス（ジベンジ
リデナセトン）パラジウム（０）および４０ｍｇ（０，
１０ミリモル、２モル％）の１．２−ビス−（ジフェニ
ルホスフィノ）エタンの混合物を触媒として使用した。
カップリング生成物は（２Ｒ３，４’　Ｒ３，８’　Ｒ
）−６−ベンジルオキシ−２−（３’　−カルボメトキ
シ−２パ−オキソ−４’、８’、１２″　−トリメチル
−５′−トリデセニル）−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマンであった。ＴＬＣ分析に従い、アルキル化は
約４８時間後に停止し、多少のアセテート（２ＲＳ、６
Ｒ）が消費されないで残った。
クロマトグラフィー（２００ｇのシリカゲル、ヘキサン
／酢酸エチル３％−一→５％）にかけると、２４４ｍｇ
（２０％の回収率）のアセテート（２Ｒ５，６Ｒ）８よ
び２．３１０ｇ（７８％）のカップリング生成物、すな
わち、（２Ｒ５，４’　Ｒ５゜８′Ｒ）異性体が無色粘
性油として得られた。ＮＭＲおよびデカップリング（ｄ
ｅｃｏｕｐｌｉｎｇ）実験は、１：ｌ：１：１ジアステ
レオマ一混合物およびすべての４種類のジアステレオマ
ーについて二ｍｍ合におけるトランス立体配置を示した
。ｃ　、、Ｈ、。
ｏｌｌ（５９０，８５）についての計３Ｅ値：Ｃ，７７
，２５ｉＨ，９，２１；実測値＝（：、７７．５６；Ｈ
，９，５０％。
ルクロマン ケトエステルのナトリウム塩の（Ｓ）−３−オキソ−４
−［３，４−ジヒドｌｆｆ−２．５．７．８−テトラメ
チル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビ
ラン−２−イルコブタン酸メチルエステル、２．４６ｇ
（６，０ミリモル）のケトエステル（９２％のｅｅ）お
よび２５ｍ１のＴＨＦ中で２４０ｍｇ（５，０ミリモル
）の５０％のＮａＨ分散液から調製した、を１０ｍ１の
ＴＨＦ中の１゜２０２ｇ（５，０ミリモル）のアセテー
ト、すなわち、（２Ｒ３，３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジ
メチル−３−ウンデセン−２−イルアセテート（ＧＣ純
度９３％）および２４６ｍｇ（０，２１３ミリモル、４
．２モル％）のＰｄ（ＰＰｈｓ）＊と周囲温度において
２６時間反応させた。クロマトグラフィー（３００ｇの
シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル３％−一−１Ｏ％）
にかけると、７６９ｍｇの（２ｓ、４’　Ｒ５，８’　
Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−（３’　−カルボメト
キシ−２°−オキソ−４″、８’　、１２’　−トリメ
チル−５″　−トリデセニル）−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン（ＮＭＲによるジアステレオマー比ｌ
：２０：　６　：　５）および２．４５ｇの（２Ｓ、４
’　　Ｒ５゜８’Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−（３
°−カルボメトキシ−２′−オキソ−４′、８″、１２
′−トリメチル−５′−トリデセニル）−２，５゜７．
８−テトラメチルクロマン（ＮＭＲによるジアステレオ
マー比１　：　ｌ　：　１　：　ｌ）が得られた；合計
の収量２．６２ｇ（８８，５％）　−Ｃ５ａＨｓ４ｏ、
（５９０，８５）についての計算値：Ｃ１７７，２５；
Ｈ，９，２１；実測値：Ｃ，７７，０９；Ｈ，９，２９
％。
クロマトグラフィーのより極性の分画から、０゜７０ｇ
のケトエステル（Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−β−オキソ−
６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２−イルコブタン酸メチルエステルが半固体物質として
単離された、［α］竹−＋１４．７２＠　（２，８％、
ＣＨＣｌ。
中）。これは２０％の過剰量で使用したこのケトエステ
ルの２８％の回収率に相当する。
Ｆ、光学的に活性な系列：　（２Ｓ、４’Ｒ，８’ケト
エステルのナトリウム塩、すなわち、（Ｓ）−３−オキ
ソ−４−［３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラ
メチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−イルコブタン酸メチルエステル、１３ｍ１
のＴＨＦ中で８８１ｍｇ（２，１４６ミリモル）のケト
メチルエステル（９８％のｅｅ）および９８．２ｍｇ　
（２，０５ミリモル）の５０％のＮａＨ分散液から調製
した、を５ｍｌのＴＨＦ中の５００ｍｇ（１，９５ミリ
モル）の（２Ｒ，３Ｅ、６　Ｒ）　−６，１０−ジメチ
ル−３−ウンデセン−２−イルメチルカ−ボネートステ
レオマー比２Ｒ，６Ｒ／２３．６−９０　：　１　０）
および１１３ｍｇ（０．０９８ミリモル、５モル％）の
Ｐｄ　（Ｐ　Ｐｈｓ）　４の混合物に添加した。ガスが
直ちに発生し、これは数分後にやんだ。この混合物を周
囲温度で１８時間攪拌した。クロマトグラフィー（７５
ｇのシリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル５％−−→ｌＯ
％）にかけると、１．０３６ｇの（２Ｓ．４″Ｒ，８’
Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−　（３’−、カルボメ
トキシ−２′−オキソ−４　ｒ　、　Ｂ　＋。
１　２’−　１−ジメチル−５′ートリデセニル）−２
。
５　、７　、８−テトラメチルクロマンが無色波として
得らた。ＮＭＲ分析（２００ＭＨｚ，Ｃ，Ｄ，）は１：
６：６：ｌのジアステレオマー比を示した。
ＨＰＬＣ分析は４種類のジアステレオマーの８：４２：
４３ニア混合物を示し、これは８５：１５の４’Ｒ／Ｓ
を示す。
実施例２１ ルクロマン ５ｍｌのＴＨＦおよび２５ｍｌのメタノール中のケトエ
ステル（２Ｓ，４’Ｒ．８’Ｒ）ｒａｃ−６−ベンジル
オキシ−２−　（３’−カルボメトキシ−２″ーオキソ
ー４’，８’．ｌ　２’−　トリメチル−５’．１１’
−トリデカジェニル）−２．５，７．８−テトラメチル
クロマンの溶液に、０℃で、４００ｍｇ（１０。
６ミリモル）のＮ　ａＢ　Ｈ　ａを２時間にわたって、
いくつかの小さい部分で添加した。
周囲温度でさらに２時間攪拌した後、反応を２Ｎ　　Ｈ
ＣＩの滴々添加によって停止させた。この混合物をヘキ
サンで希釈し、２Ｎ　　ＨＣＩ，飽和ＮａＨＣＯ，溶液
およびブラインで洗浄し、Ｎａ。
Ｓ　Ｏ　ａで乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、１
　、８　０ｇ（８　５．５％）の粗製（２Ｓ，２’ＲＳ
。
４″Ｒ，８’Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−（３’−
カルボメトキシ−２″−ヒドロキシ−４″．８′。
１　２’−　トリメチル−５″．１１′−トリデカジェ
ニル）−２．５．７．８−テトラメチルクロマンが無色
の樹脂として得られた。
実施例２２ （２５，２’ＲＳ．４’Ｒ．８’Ｒ）　−６−ベンジル
オキシ−２−（３’−カルボメトキシ−２″−ヒドロキ
シ−４’．８’．１　２’−トリメチル−５’．１１’
−ルクロマン 実施例２１からの１．８０ｇ　（３．０４６ミリモル）
の粗製ヒドロキシエステル、ｌＱ＋ｎｌのＴＨＦ。
４０ｍｌのエタノールおよび４ｍｌの１５％ＮａＯＨを
アルゴン下に３時間加熱還流した。暗褐色溶液が形成し
た。この冷混合物をエタノールで希釈し、この溶液をヘ
キサンで洗浄して中性部分を除去し、次いで２Ｎ　　Ｈ
ＣＩで酸性化し、そしてヘキサン／エーテル、１：ｌ容
量部で２回抽出した。−緒にした抽出液をブラインで洗
浄し、Ｎａ，Ｓ○，で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、そし
て真空乾燥すると、１．５２ｇ　（８６．５％）の粗製
ヒドロキシ酸［標題化合物］を褐色樹脂として得られた
。
実施例２３ １０ｍｌの乾燥トルエン中の実施例２２からの１、５　
２ｇ（２．６　３ミリモル）の溶液に、アルゴン下に０
°Ｃで、７３０ｍｇ（８８１μＬ　　３．１５６ミリモ
ル）のＤＭＦジネオペンテイルアセタール（再蒸留した
）を注射器で添加した。この黄褐色溶液を２時間周囲温
度で攪拌し、次いで１．５時間５０°Ｃで攪拌した。こ
の冷溶液をヘキサンで希釈し、２Ｎ　　ＨＣＬ飽和Ｎａ
ＨＣＯ，溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、で
乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、１．６ｇの褐色
波が残った。
クロマトグラフィー（２００ｇのシリカゲル、ヘキサン
／酢酸エチル０．５％−一２．５％）にかけると、８３
９ｍｇ（６２％）の（２Ｓ、４’Ｒ，８’Ｒ）−２’、
５″、１１’−α−トコトリエノールのベンジルエーテ
ルが無色油として得られた。
実施例２４ （２Ｓ、４’Ｒ，８″Ｒ）−α−トコフェロール５ｍｌ
のＴＨＦおよび２０ｍ１のエタノール中の実施例２３か
らの４２０ｍｇ（０，８１６ミリモル）のベンジルエー
テルの溶液を、４時間２０ｐｓｉのＨ３において約１ｇ
のラネーニッケル（エタノールで３回洗浄した）の存在
下に水素化した。この混合物をろ過し、そして蒸発させ
た。残留物をヘキサン／エーテル、ｌ＝１容量部中に溶
解し、そしてこの溶液を２Ｎ　　ＨＣＩ、飽和Ｎ　ａ　
ＨＣＯｓ溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ、ＳＯ，で
乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、３６０ｍｇ（１
０２％）のα−トコフェロールが無色油として得られた
。ＮＭＲに従い、この混合物はオレフィンの２０％をな
お含有した。したがって、それを再び５０ｐｓｉにおい
て６時間同様に水素化した。前述のように処理すると、
３６２　（１０３％）のａ−トコフェロールが無色油と
して得られ、これはＮＭＲに従いオレフィン物質の７％
をなお含有した。
この生成物の２８０ｍｇ（０，６５３ミリモル）のアリ
コートを、５０ｍｇのＰＬＯ，の存在下に２０ｍ１の酢
酸エチル中で５９ｐｓｉのＨ２圧力において１時間水素
化した。前述のように処理し、次いでクロマトグラフィ
ー（５０ｇのシリカゲル、ヘキサン１５％酢酸エチル）
にかけると、２４０ｍｇ（８５％）の（２Ｓ、４’Ｒ，
８’Ｒ）−α−トコフェロールが淡黄色油として得られ
た。オレフィンのプロトンはそのＮＭＲスペクトオルに
おいて確認された。
実施例２５ ４ｍ１の乾燥トルエン中の２．４０ｇ（５，０ミリモル
）のメルドラム酸付加物、すなわち、ｒａｃ　−５−［
２−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ
ル−６−７エニルメトキシー２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−イル］−１−ヒドロキシエチリデン］−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンおよび１
．１９ｇ（６，０ミリモル）のアルコール（２Ｒ５，３
Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチル−３−ウンデセン−２
−オールの溶液を、２サイクルの排気／アルゴンのパー
ジによって脱気し、次いでアルゴン下に１００℃に加熱
した。
ＣＯ３の発生が約９０℃において開始し、そして約３０
分後やんだ。淡黄色溶液をさらに２時間１００℃におい
て攪拌した。冷却した溶液をヘキサンで希釈し、水、飽
和Ｎ　ａＨＯｓ溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ、Ｓ
ｏ、で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させると、３．６ｇ
の褐色波が残った。クロマトグラフィー（２５０ｇのシ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル５％−一６％）にかけ
ると、２．３３ｇ（８１％）の（２ＲＳ）−３−オキソ
−４−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−β−オキソ−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−イルコブタン酸−１，５，９−
トリメチル−２−デセニルエステルが無色の非常に粘性
の油として得られた。
実施例２６ 実施例２５に類似する反応により、７．３５ｇ（１４，
９６ミリモル）のメルドラム酸付加物、すなわち、（Ｓ
）−５−［２−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−
テトラメチル−６−７エニルメトキシー２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−イル］−１−ヒドロキシエチリデン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン（約９８％のｅｅ）および２．９６７ｇ（１４，９６
ミリモル）の（２Ｓ、３Ｅ、６Ｒ）−６，１０−ジメチ
ル−３−ウンデセン−２−オール（ＧＣ純度９１％、ジ
アステレオマー比２Ｒ，６Ｒ／２Ｓ、６Ｒ−９０：１０
）を利用し、クロマトグラフィー後、７．４０ｇ（８５
，７％）の（２Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−（フェニル
メトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコブタ
ン酸（ｌＲ，２Ｅ、５Ｒ）−１，５，９−トリメチル−
２−デセニルエステルが無色の粘性油として得られた。
実施例２７ （２Ｓ、４’Ｒ５，８’Ｒ）−１−［３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−６−［フェニルメト
キシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イ乾燥５０ｍ１
のシュレンク管に、アルゴン下に、１．７５ｇ（３，０
３４ミリモル）の（２Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−（フ
ェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル
コブタン酸（ｌＲ３，２Ｅ、５Ｒ）−１，５，９−）ジ
メチル−２−デセニルエステルおよび５ｍｌのＤＭＦを
供給した。
この溶液を３サイクルの排気／アルゴンのパージにより
脱酸素した。次いで、０℃において、１２８ｍｇ（０，
１１ミリモル、３．６モル％）のＰｄ（ＰＰＨ３）４を
１度に添加し、そしてこの混合物を再び脱酸素した。周
囲温度において１時間攪拌した後、はんのわずかの触媒
が溶解していた。したがって、５ｎ＋１のＴＨＦを補助
溶媒として添加した。透明な黄色溶液が得られ、これを
周囲温度において２０時間攪拌した。この溶液をヘキサ
ンおよび飽和Ｎ　ＨｓＣｌ溶液で希釈し、そしてこの混
合物をセライトでろ過して多少の沈殿した黄色固体を除
去した。有機層を分離し、希ＮＨ，ＯＡｃ溶液、飽和Ｎ
ａＨＣＯ，溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ、Ｓ○、
で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させた。クロマトグラフ
ィー（１５０ｇのシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル２
％−一５％）で分離すると、７．２８０ｇ（７９％）の
（２Ｓ、４’ＲＳ。
８″Ｒ）−１−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−
テトラメチル−６−［フェニルメトキシ］−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−イル］−４″、８′。
１２’−トリメチル−５″−トリデセン−２″−オンが
無色油として得られた。Ｃ、、Ｈ、，０３（５３２，８
１）についての計算値：Ｃ，８１，１５；Ｈ。
９．８４；実測値：Ｃ，８０，９１，Ｈ，１０，０１％
。
実施例２８ （２Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコブタン酸（ｌ　
Ｒ，２Ｅ、５Ｒ）−１，５，９−トリメチル−２−デセ
ニルエステル（０，９５０ｇ。
１．６４７ミリモル）および９９５ｍｇ（０，０８２２
ミリモル）のＰｄ（ＰＰＨｓ）＊を１０ｍ１の乾燥トル
エン中で使用して、実施例２７に類似する反応を５０℃
において１８時間実施した。この反応により、０．９５
ｇの（２３，４’Ｒ，８’Ｒ）−１−［３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−［フェニルメ
トキシ］　−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］−４
″、８’、１２’−トリメチル−５′−トリデセン−２
′−オンを含有する黄色油が得られた。この粗製混合物
のＨＰＬＣ分析は、エクスツルージョン（ｅｘｔｒｕｓ
ｉｏｎ）生成物について８９：１１のジアステレオマー
比を示した。クロマトグラフィー（ｌｏｎｇのシリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル２％−一５％）で分離すると
、３１７ｍｇ（３６％）の（２Ｓ、４’Ｒ，８’Ｒ）　
−１−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−６−［フェニルメトキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−イル］　−４’、８’、ｌ　２’−）ジメチ
ル−５′−トリデセン−２′−オンが無色油として得ら
れた。
実施例２９ ３リツトルの３首フラスコに、機械的攪拌機および溜か
ら水性ＮａＯＨ溶液を自動的に供給するｐＨ電極を装備
した。このフラスコに１１７０ｍ１のｐＨ８の緩衝液（
０，０５モルの１塩基性リン酸カリウム／Ｎａ０Ｈ）　
、２８０．５ｇ（０，９５８モル）の（２ＲＳ、３Ｅ、
６Ｒ）−６，ｔｏ−ジメチル−３，９−ウンデガジエニ
ルー２−イルブチレートであるブチレート（ＧＣ分析に
よる９１．０％の化学的純度）を供給した。攪拌を開始
し、そしてこの混合物のｐＨを十分な８５％リン酸の滴
々添加によって７．５に調節した。次いで、７．６ｇの
トリトンＸ−１００を添加し、次いで１２．１ｇｆのシ
ュードモナス（Ｐ　ｓｅｕ４ｏｍｏｎａｓ）種からのリ
パーゼ（リパーゼＰ　アミノ、上を参照）を添加した。
この反応混合物のｐＨを、４Ｎ　　ＮａＯＨ溶液の自動
的添加によって、７．４〜７．６に維持した。
添加速度に基づき、ｔ−１５分における酵素活性は６７
．２μモル／分／ｇ酵素であると計算された。
１１１．６ｍｌの４Ｎ　　ＮａＯＨの消費に基づイテ４
６．６％の転化率において、反応を１３００ｍｌの２Ｂ
エタノールの添加によって急冷した。この混合物を１週
間攪拌した。
次いで、この混合物をセライトのパッドを通してろ過し
、そして固体を３Ｘ５００ｍｌの１：ｌのエーテル／ヘ
キサン混合物で洗浄した。ろ液および洗浄混合物を２つ
の部分に分け、そして各々を別々に２００＋ａｌのブラ
インで処理し、モして３×１リツトルの１＝１のエーテ
ル／ヘキサン混合物で抽出した。−緒にした有機層をＮ
ａ２５Ｏａで乾燥し、そして溶媒を減圧下にストリッピ
ングすると、２５４ｇのくもった黄色液体が得られた。
この液体はアルコール（２Ｒ，６Ｒ，３Ｅ）−６゜１０
−ジメチル−２−ヒドロキシ−３，９−ウンデカジエン
およびブチレート（２Ｒ，６Ｒ，３Ｅ）−６，１０−ジ
メチル−２−ヒドロキシ−３，９−ウンデカジエン−２
−オールブチレートを含有した。この粗製のアルコール
／ブチレートを３０ｃｍのグッドロエ（Ｇ　ｏｏｄｌｏ
ｅ）カラムを通して真空蒸留すると、次の分画で（２Ｒ
，６Ｒ，３Ｅ）−６゜１０−ジメチル−２−ヒドロキシ
−３，９−ウンデカジエンが得られた： 分画の番号　　　　　温度（’Ｃ）　　　　　　　圧力
（ｍｍＨｇ）１　　　　　　　　７７−９　　　　　　
　　０．０５２　　　　　　　　７３−７５　　　　　
　　０．０７５３　　　　　　　　７６　　　　　　　
　　　０、０５４　　　　　　　　７７　　　　　　　
　　　０．０７５５　　　　　　　　７８−９１　　　
　　　　０．１６　　　　　　　　９４　６　　　　　
　　　０．０５−０．０１７９１−４０．１ （ポット） ＧＣ純度およびアルコ− 重量（ｇ）　　　　　　ル／ブチレート比　　　　　　
　外観１．８　　　　　　５８．６１０．０　　　　　
　　　　無色４．４　　　　　６８．３１０．０　　　
　　　　　　無色４５．３　　　　　　９２．２１０．
０　　　　　　　　　無色４２．９　　　　　９２．３
１０．０　　　　　　　　　無色４７．７　　　　　　
　８．７／８３．５　　　　　　　　淡黄色３１．８　
　　　　　　０．０／９２．６　　　　　　　　淡黄色
１５．７　　　　　　　０．０／９４．１　　　　　　
　　淡黄色約５２．４　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　黄色蒸留後、カラムからヘキサンですすぎ出
された多少の物質を再循環ブチレートとしてポット残留
物と一緒にした。
分画５中に含有される（２Ｒ，６Ｒ，３Ｅ）−６、ｌＯ
−ジメチル−２−ヒドロキシ−３，９−ウンデカジエン
であるアルコールを、シリカゲル（５４３ｇの７０〜２
３０メツシユ）のクロマトグラフィーにかけ、最初に溶
離としてヘキサン中の２％の酢酸エチルを使用して単離
した。おのようにして、純度９０．０％の４０．８ｇの
ブチレートが蒸留の分画５から回収された。ヘキサン中
の２５％の酢酸エチルで溶離することによって、５゜０
ｇ（クーゲルロールの蒸留）の１００％の純度のアルコ
ールが蒸留分画５から回収された。
アルコールおよびブチレートの合計の単離した収率は、
種々の分画のＧＣ化学的純度に基づいて、それぞれ、４
６．０％および４６．９％であった。
得られたアルコールのジアステレオマーの過剰は９５．
８％であった。得られたブチレートの過剰は９３．８％
であった。
実施例３０ ネートの調製 火炎乾燥したアルゴン充填５リツトルの３首モートン（
Ｍｏｒｔｏｎ）フラスコに、機械的撹拌機およびドライ
アイス／アセトン冷却浴を装備した。
このフラスコに、２７９ｇ（１，３３モル）の（２ＲＳ
、６Ｒ，３Ｅ）−６，１０−ジメチル−２−ヒドロキシ
−３，９−ウンデカンジエン（化学的純度９３．８％お
よびジアステレオマーの過剰的９５％）を供給した。こ
れに５００ｍ１の乾燥ＴＨＦを注射器で添加した。フラ
スコに設置した滴下漏斗をカニユーレで８６０ｍ１（１
，３３モル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン溶液中１
．５５モル）を供給した。フラスコの内容物をドライア
イス／アセトン浴中で１０分間冷却した後、ｎ−ブチル
リチウムの滴々添加を開始し、そして８０分の間に完結
した。滴下漏斗をｌＸ５０ｍ１およびｌＸ３０ｍ１の乾
燥ＴＨＦですすいでフラスコ中に入れた。
次いで、漏斗に１１４．４ｍｌ　（１３９，９ｇ、　　
１．４８モル）の蒸留したメチルクロロホルメート（９
７％）を供給した。ｎ−ブチルリチウムの添加後３０分
に、メチルクロロホルメートの清々添加を開始した。こ
の添加が完結した後、冷却浴を除去し、そしてこの混合
物をアルゴン下に室温において一夜撹拌した。ＴＬＣ分
析により、この反応は完結した。
この反応混合物を、４つの部分で、１４００ｍ１の飽和
ＮＨ，ＣＩ溶液を含有する分液漏斗に注入し、各添加の
間に浸透した。反応フラスコを５００ｍ１の水および６
００ｍ１のエーテルですすいで漏斗中に入れた。この混
合物をよぐ浸透した後、有機層を取り出し、そして水性
層の２Ｘ６００ｍｌのエーテル抽出液と一緒にした。−
緒にした有機物質を１リツトルの水で洗浄し、５００ｇ
のＮａ、ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をロトベ
イパーでストリッピングし、最後にｉｎ＋ａ＋Ｈｇ以下
で真空ストリッピングした。そのようにして３８１ｇの
粗製カーボネートが得られた。
この材料を２つの部分で８ｋｇのシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、まず９８容量％のヘキサン中の２容
量％の酢酸エチル酢酸、次いで９６容量％のヘキサン中
の４容量％の酢酸エチル酢酸を溶離剤として使用した。
この方ラムを１５０〜２００ｍ１／分の流速で展開しそ
して４５０ｍ１の分画を集めた。生成物の溶離をＴＬＣ
で監視した。
純粋なカーボネートを含有する分画を一緒にし、溶媒を
真空ストリッピングすると、全部で、３４２ｇ（１０１
％の収率）のメチル（２Ｒ，６Ｒ。
３Ｅ）−６，１０−ジメチル−３，９−ウンデガジエニ
ルー２−イルカーボネートが無色液体として得られた。
実施例３１ イドの調製 ２０１．０ｇ　（０，５７モル）の（Ｓ）−（６−ベン
ジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イル）酢酸を１．０リツトルのトルエン中に溶解し
、モしてディースタークトラップおよび凝縮器、磁気撹
拌機および加熱マントルに接続した温度計を装備した２
リツトルの３首フラスコに移した。この溶液を１時間還
流し、認められうる量の水はディースタークトラップ中
に集められなかった。次いで、圧力均衡化滴下漏斗を上
部に配置し、そして塩化オキサリル５８．５０１１（０
，６８モル、１．２当量）を約１滴／秒で清々添加した
。色はオレンジになり、そしてガスの発生が円滑になり
はじめるにつれて、温度は約６０℃に上昇した。添加速
度を監視して、ガスの発生が激しくならないようにした
。発生したガスを２つの水性水酸化ナトリウムのトラッ
プに泡立てて通した。ゆっくりした添加を約１時間にわ
って続け、次いでサーモウォッチで加熱して熱を６０℃
に保持した。次いで、溶液をロトベイプ（ｒｏｔｏｖａ
ｐ）で凝縮し、溶媒を２時間追出した後、２１５゜２ｇ
（＞１００％）の（Ｓ）−（６−ベンジルオキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）酢酸ク
ロライドが得られた（理論量２１１．４５ｇ）。
実施例３２ ２１１．４ｇ（０，５７モル）の（Ｓ）−（６−ベンジ
ルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２
−イル）酢酸クロライドを２５０ｍ１のＣＨ、Ｃ１，中
に溶解し、そしてｌｏｏＯｍｌの圧力均衡化滴下漏斗中
に入れた。８９．９ｇ（０，６゜２モル、１．１当量）
のメルドラム酸を２００ｍ１のジクロロメタン中に溶解
した。多少の不溶性物質が存在するため、溶液を７リツ
ト漏斗に通過させ、０．１当量（８ｇ）の追加のメルド
ラム酸を１００ｍ１のジクロロメタン中に溶解しく１．
２当量の合計のメルドラム酸を添加した）そしてまたろ
過した。この溶液を３．０リツトルの丸底フラスコに移
し、そして氷水浴中で冷却した。１１４ａ＋１（１，４
２モル、２．５当量）のピリジンを磁気的に撹拌した溶
液に急速に添加した。この酸塩化物溶液を約２滴／秒で
嫡々添加した。この溶液は特徴的にクリムソンになり、
−夜撹拌し、その間に室温になった。
次いで、反応混合物を、５００ｍ１の砕いた氷および３
００ｍ１の６Ｎ　　ＭＣＩを含有する４０００ｍ１の分
液漏斗に注入した。激しく撹拌した後、層を分離させ、
そして有機層を除去した後、水性相を３つの部分の１０
０ｍ１のジクロロメタンで抽出した。有機相を３００ｍ
１の飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。次いで、水性
洗浄液を３つの１００ｍ１の部分のジクロロメタンで抽
出した。−緒にした有機物質を１００ｇのＮａ、Ｓｏ、
および３０ｇのＭｇＳ　Ｏ、で乾燥し、ろ過し、そして
溶媒をロトベイプで除去した。これにより、２８８．１
ｇの物質（理論量２７２．５ｇ）が得られ、これを２０
００ｍ１のメタノール中に取った。この溶液を不活性雰
囲気中で磁気的に撹拌しながら還流させ、こうして４時
間反応させた。次いで、メタノールをロトベイプで除去
して、２３４．５ｇの暗赤色物質を得た。
この暗赤色物質を１００ｍ１の１５％の酢酸エチル／ヘ
キサン、および物質のすべてを溶解するために要求され
る再少量の酢酸エチル中に溶解した。
次いで、この溶液を５００ｇのシリカゲルのプラグに適
用し、そして５つの５００ｍ１のヘキサンの分画を取り
、次いで５つの５００ｍ１の分画を酢酸エチルで取った
。生成物を含有する分画をロトベイブで濃縮した。低い
Ｒｆの物質のみを含有する分画を廃棄した。この生成物
は２３２ｇの黄色油であり、これを１０１００Ｏの熱５
％酢酸エチル／ヘキサン中の取った。冷却すると、多少
の物質が沈殿し、こうして４０ｍ１（４％）の酢酸エチ
ルを添加して固体を溶解した。この溶液ＨＰＬＣ装置に
装入し、６％の酢酸エチル（３ガロンの酢酸エチル１５
５ガロンドラムのヘキサン）で溶離し、そして５ガロン
の分画を取った。（Ｓ）−３−オキソ−４−［３，４−
ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−（フェ
ニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イルコ
ブタン酸メ゛チルエステルを含有する分画を、５リツト
ルのブチ（Ｂ　ｕｃｈｉ）ロトベイパーで凝縮すると、
１７４゜９ｇ　（７５％）の所望生成物がメタノールか
ら結晶化後に得られた（２０００ｍｌのメタノール、次
いで水を曇点まで添加し、加温し、水を曇点まで添加し
、加温した）。次いで、この溶液を機械的に撹拌しなが
ら一夜冷却した。このようにして形成した１５３．６ｇ
の所望生成物の結晶をろ過し、そして真空乾燥した。追
加の水を曇点まで添加し、２回加温したが、追加の結晶
は形成しなかった。
水性メタノール溶液を凝縮し、次いで３つの部分の１０
０ｍ１のジクロロメタンで抽出した。これらを−緒にし
、次いで溶媒を除去すると、５．０ｇの不純の生成物が
得られた。再結晶化した所望生成物の旋光度は［α］廿
−１５，２９”　　（２，５４％、ＣＨＣｌ、中）、す
なわち、９７．４５％の光学的純度であり、ＮＭＲおよ
び４００ＭＨｚにおけるシフト試薬により１つの対掌体
であることが決定された。融点は８６〜８７℃であった
。
実施例３３ （２５，４’　Ｒ，８’　Ｒ）−６−ベンジルオキシ磁
気撹拌機、隔膜および２つの真空ティクオフ（ｔａｋｅ
−ｏｆｆ）　　（一方のティクオフは鉱油のバブラーに
接続し、そして他方は真空／アルゴンマニホールドに接
続している）を装備した３０００ｍｌの３首フラスコ中
に、１８．ＯＯｇ（０，３７モル）の５０％のＮａＨを
秤量して入れた。フラスコをアルゴンで３回パージし、
排気し、次いでフラッシュした。ＮａＨを３つの部分の
５０ｍ１のヘキサンで洗浄し、このヘキサンを注射器で
添加し、撹拌し、沈降させ、次いで注射器によって除去
した。
次いで、フラスコをほぼ乾固まで排気し、そしてアルゴ
ンの雰囲気を加えた。この後、１００ｍ１の無水ＴＨＦ
　（ナトリウム／ベンゾフェノンから蒸留した）を注射
器で添加した。
１５３．６ｇ（０，３７モル）の（Ｓ）−３−オキソー
４−　［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビ
ラン−２−イルコブタン酸メチルエステルを、５００ｍ
１の撹拌棒および隔膜を装備したシュレンク管中に秤量
して入れた。フラスコを３回パージし、次いで３００ｍ
１の無水ＴＨＦをＴＨＦスチルからこのフラスコにカニ
ユーレで移した（このカニユーレをまずＴＨＦスチルか
らのアルゴンでブローし、次いでシュレンク管に接続し
た）。わずかの真空をこのシュレンク管に適用して次い
で形成の移送を促進した。出発物質は１０分の撹拌によ
り完全に溶解した。この時間の間、アルゴンの正圧を維
持した。
次いで、上の溶液をＮａＨスラリーにカニユーレによっ
て移した。ここで再び、シュレンク管内のアルゴンの正
圧、および反応フラスコ内のわずかの真空は移送を促進
した。バブラーに導かれたティクオフ弁を閉じた後、減
圧を反応フラスコに適用した。添加速度を監視してガス
の発生が激しくならないようにした。数回、ガスを減圧
で排出させて流れを持続した。
添加の間、反応フラスコは事実あたたかくなったが、冷
却を用いなかった。最後に、５０ｍ１の無水ＴＨＦを注
射器によってシュレンク管に添加しく洗浄液として）、
そしてこの洗浄液をまたカニユーレを通してクラッシュ
した。いったん圧力が平衡化すると、バブラーを再び開
き、モして正圧を維持すると同時に引続く溶液を調製し
た。
９５．９ｇ（０，３７モル）のメチル（２Ｒ，６Ｒ。
３Ｅ）−６，１０−ジメチル−３，９−ウンデガジュエ
ルー２−イルカーボネートを秤量して、撹拌棒および隔
膜を装備したシュレンク管中に入れた。このシステムを
３回パージし、次いで５０ｍ１のＴＨＦを注射器により
添加した。
５．０ｇ（０，００４３モル、１．１％）のＰｄ（ＰＰ
ＨＩ）４をアンプルから急速に移し、それを５００ｍ１
の撹拌棒および隔膜を装備したシュレンク管中に入れた
。このシステムを３回パージした。
次いで、２００ｍ１の無水ＴＨＦをフラスコに注射器で
移し、そして触媒を撹拌して溶解させて石灰緑色の溶液
を得た。
主要な反応器中のＮａＨ／ケトエステル溶液をここで約
−７８℃にドライアイス／アセトン浴で冷却した。正の
アルゴン圧力を維持しながら、カニユーレをケトエステ
ルのシュレンク管から分離し、そしてカーボネートのシ
ュレンク管へ接続した。主要な容器のバブラーを閉じ、
そしてわずかの減圧を加えることによって、カーボネー
ト溶液を主反応フラスコに移した。５０ｍ１の無水ＴＨ
Ｆ（洗浄液として）このシュレンク管へ注射器によって
添加し、そしてこの洗浄液をカニユーレに通過させて反
応フラスコに入れた。
圧力の平衡化後およびアルゴンの正圧を用いて、カニユ
ーレをカーボネートのシュレンク管から分離し、急速に
触媒のシュレンク管へ接続した。同様な方法で、反応器
に加えた部分的減圧は触媒の反応フラスコへの移送を゛
促進した。触媒のシュレンク管を５０ｍ１の無水ＴＨＦ
で洗浄し、このＴＨＥは注射器によって添加し、次いで
カニユーレを通過させて反応フラスコに入れた。
アルゴン下に一夜撹拌した後、反応混合物を５０Ｏｎ＋
１のヘキサンで希釈し、次いで５００ｍ１の砕氷に添加
した１５０ｍ１の３Ｎ　　ＭＣＩで急冷し、それらのす
べてを反応混合物中にノ（−ジした。この酸溶液を添加
するとき、ガスが発生した。４０００ｍ１の分液漏斗中
で激しく混合した後、層を分離し、有機層を５００ｍ１
の飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄した。水性層を３
つの５００ｍ１の部分のヘキサンで抽出し、次いで１０
０ｍ１のジクロロメタンで抽出し、これは有機物質であ
ると信じられる最後の微量の固体を溶解した。−緒にし
た有機物質を２００ｇのＭｇ５Ｏ，で乾燥し、ろ過し、
モしてロトベイプで凝縮した。ボンピング後、粗製の塊
は２４３−２ｇ（理論量２２０．３２ｇ）であった。わ
ずかに小さい規模で同時に実施した並行の反応は、１５
８．３ｇ（理論量１４７．２１ｇ）を与えた。これらの
２つの試料を一緒にし、１００ｍ１の２５％の酢酸エチ
ル／ヘキサン中に溶解し、そしてシリカゲルのｌ　ＯＯ
Ｏｇのプラグに通過させ、２５％Ｎｏ酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離し、１０００ｍ１の分画を集めた。生成物を
含有する分画を凝縮し、１０１００Ｏにし、そしてセパ
レイションズーテクノロジーズ・ラブ（Ｓ　ｅｐａｒａ
ｔｉｏｎｓ　　Ｔ　ｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　　Ｌａｂ
）　１０００　Ｐｒｅｐ　　ＬＣ上に装入した。生成物
（２Ｓ、４’　Ｒ，８’　Ｒ）−６−ベンジルオキシ−
２−（３’　−カルボメトキシ−２′　−オキソ−４’
　、８’　、１２’　−トリメチル−５’　、１１’　
−トリデカジェニル）　−２，５゜７．８−テトラメチ
ルクロマンを５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、
３５２．５ｇ（９６％）の結晶質の透明な黄金色油を得
た。
中：すべでの時において、隔膜に孔が合いたとき、ある
いはカニユーレから注射針と除去したとき、アルゴンの
正圧を維持して、酸素を反応から排除するように注意し
た。
実施例３４ 一５″　、ｌｌ’−１−リゾカシェニル’）−２，５゜
７．８−テトラメチルクロマンの調製 ３５０．０ｇ（０，５９モル）のカップリングしたケト
エステル、すなわち、（２３，４’　Ｒ，８″Ｒ）−６
−ベンジルオキシ−２−（３’　−カルボメトキシ−２
″−オキソ−４’　、８’　、１２’　−トリメチル−
５’、１１″　−トリデカジェニル）−２・　５，７．
８−テトラメチルクロマンを、機械的撹拌機を装備した
１２リツトルの７ラスコ内において、４．０００ｍ１の
メタノール中に溶解し、１００＋ｎｌのエーテルを補助
溶媒として添力Ωして溶解を促進した。９．２５ｇ（０
，５９モル）のＮａＢＨ４を添加した。１時間後、反応
混合物をＴＬＣ（２５％の酢酸エチル／ヘキサン）によ
って出発物質に対して分析した。完結してないので、さ
らに９．２５ｇの部分のＮａＢＨａを添加した。さらに
１時間後、ＴＬＣによると、反応はなお完結していなか
った。５つの引続く部分のＮ　ａＢ　Ｈａを添加した。
次いで、反応混合物を２日間放置して撹拌した。その後
のＴＬＣは、わずかの出発物質がまだ存在することを示
した。この溶液を１．０００ｍｌより小さい体積に凝縮
し、そして最後の部分のＮ　ａＢ　Ｈ４を添加した（合
計９モル当量）。
２時間撹拌した後、なお微量の出発物質が存在したが、
反応は本質的に完結した。この反応を５ＱＱｍｌの３Ｎ
　　ＨＣＩを撹拌溶液にゆっくり添加することによって
急冷した。この混合物を５つの部分のｌ：ｌの石油エー
テル：エーテルで抽出した。−緒にした有機物質を２０
０ｇのＭｇＳ　Ｏ、で乾燥し、そして溶媒を真空除去し
た。残留溶媒をボンピングオフした後、３５０．９ｇ　
（９９，９％）のヒドロキシエステル、すなわち、（２
Ｓ、２″Ｒ５，４’　Ｒ，８’　Ｒ）−６−ベンジルオ
キシ−２−（３’　−カルボメトキシ−２′−ヒドロキ
シ−４’　、８’　、１２″−トリメチル−５’、１１
’−トリデカジェニル）−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマンが粘性白色油として得られた。
３５０．６ｇ（０，５９モル）のこのヒドロキシエステ
ルを１，０００ｍ１のメタノール中に溶解し、５０ｍ１
のエーテルを添加してこの物質を溶液中に入れた。次い
で、４７．５ｇ（１，１９モル、２当量）の水酸化ナト
リウムを１．０００ｍ１のメタノールおよび１８ｍ１の
水中に溶解した。これらを出発物質を装備した５リツト
ルのフラスコ中で混合した。３時間還流撹拌した後、わ
ずかの反応が起こり、そして第２の４７．５ｇの部分の
水酸化ナトリウムを３５ａ＋１の水中に添加した。５０
０ｍ１のＴＨＦ（蒸留した）および５００＋ｎｌの水を
また添加し、そしてこの溶液を３時間還流させた。この
溶液は乳白色であった。この溶液を還流清浄化し、そし
てそれを実施しているとき、１時間の間隔で、３つの１
００＋ｎｌの部分の水を溶液に添加して曇を再び生じさ
せた。
この時間の終りにおいて、反応はＴＬＣ（２５％の酢酸
エチル／ヘキサン）によるとなお完結しておらず、次い
で第３の４７．５ｇの部分の水酸化ナトリウムを添加し
、そしてこの反応混合物を一夜再び還流させた（合計６
当量のＮａＯＨ，合計８５０ｍ１のＨ，Ｏ１５００ｍｌ
のＴＨＦ、２，０００ｍ１のＭｅＯＨ）。冷却した溶液
はハウスバキュウム（ｈｏｕｓｅ　　ｖａｃｕｕｍ）を
使用してロトベイプ上で出来るだけ凝縮した。次いで、
５００ｍ１の６ＮＨＣＩ（冷）を冷撹拌溶液にゆっくり
添加した。
このヒドロキシ酸を３つの５００ｍ１のジクロロメタン
で抽出した。−緒にした有機物質を２００ｇのＭｇＳ　
Ｏ４で乾燥し、ろ過し、そしてロトベイプで凝縮した。
残留溶媒をボンピングオフした後、３５０．６ｇ（＞１
００％の収率）の標題生成物が得られ、これは後に固化
した。
実施例３５ ！ 実施例３４のヒドロキシ酸、（２Ｓ、２’　Ｒ３゜４’
　Ｒ，８″Ｒ）−６−ベンジルオキシ−２−（３’−カ
ルボメトキシ−２′−ヒドロキシ−４ｒ、Ｂｅ。
１２’−トリメチル−５’　、１１’　−トリデカジェ
ニル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン、３５
０．６ｇ、を、温度計、出発物質および上部にディース
タークトラップおよび凝縮器を装備した３゜０リツトル
の３首フラスコ内で、１．０００ｗ１のトルエン中に溶
解した。この溶液を還流させ、そして最初の２０ｍ１の
蒸留物を取り出した。
曇を生ずるとき、水は分離しなかな。次いで、この溶液
を６０°Ｃに冷却し、モしてディースタークトラップを
１．０００ｍ１の圧力均衡化滴下漏斗と交換した。１２
０．６５ｇのジーＬｅｒｔ−ブチルージメチルホルムア
ミドアセクールを滴下漏斗に添加した。この試薬を撹拌
する溶液に滴々添加し、これによりガスが激しく発生し
かつ発泡した。添加の完結後、反応混合物を一夜撹拌し
た。ＴＬＣ（２５％の酢酸エチル／ヘキサン）は、反応
が完結しないことを示した。
この反応混合物を再び６０℃に加温し、そして２時間後
検査した。この時点において、第２の１２０．６５ｇ（
０，５９モル、１．０当量）のジーｔｅｒｔ−ブチルー
ジメチルホルムアミドアセタールを、ゆっくりした滴々
添加により、添加した。再び、激しいガスの発生および
発泡が生じた。６０℃で３時間撹拌した後、反応はＴＬ
Ｃによって完結したことが決定された。２つの主要な高
いＲｆ生成物および少なくとも４つの小さい低いＲｆ生
成物が存在した。溶媒をロトベイプで６０℃においてハ
ウスバキュウムを使用して除去した。これにより、３４
０ｇの粗製黄色油が得られた。これを１００ｍ１の５％
の酢酸エチル／ヘキサン中に取り、そして１．０００ｇ
のシリカゲルのプラグに通過させ、１０％の酢酸エチル
／ヘキサンで溶離した。
５００ｍ１の分画を取り、そして非常に極性の物質のみ
を含有するものを除外して、−緒にし、そして濃縮した
。この物質を１．００ｏｎ＋１の５％の酢酸エチル／ヘ
キサンで希釈し、そして調製用液体クロマトグラフィー
のカラムへ装入した。所望生成物、（２５，４’　Ｒ，
８’　Ｒ）　−２″、５′。
１１’　−α−トコトリエノールのベンジルエステルは
、酢酸エチル／９５％のヘキサンで溶離された。屈折率
の検出器は、分画をどこでカットするかを決めるとき、
限界的に有用であった。基本的には、２０リツトルの分
画を取った。５リツトルのロトベイプで適当な分画を凝
縮した後、１４０゜２ｇ（４５，９％の収率）の純粋な
生成物ＳＹＮ：［２Ｓ、４’　　Ｒ，２（Ｅ／Ｚ）、５
　　（Ｅ）、８’Ｒ］−３，４−ジヒドロ−２，５，７
，８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリメチル
−５゜１１−トリデカトリエニル）−６−（フェニルメ
トキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン（より高いＲｆの物
質）が得られた。
１２６．０ｇ（０，２４モル）の［２Ｓ、４’Ｒ，２（
Ｅ／Ｚ）、５　（Ｅ）、　８″Ｒ１−３，４−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，１２
−）リメチル−５，１１−）リデカトリエニル）−６−
（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン、すな
わち、（２Ｓ、４′　Ｒ２８″　Ｒ）−２’　　、５″
　、１１′　−α−トコトリエノールのベンジルエステ
ルを、１００Ｉｌｌの酢酸エチル中に溶解した。これを
５００ｐｓｉ（ｌｐｓｉ＝０．０６８気圧）において６
．３ｇの炭素担持白金で２５°Ｃにおいて水素化した。
４時間後、水素の吸収は完結した。ろ過および溶媒を除
去すると、１２６．５ｇ（９９，２％）のビタミンＥベ
ンジルエステルが得られた。
１２６．０ｇの上で調製したビタミンＥ生成物ｔ−６０
０ｍ１の１００％のエタノール中に溶解し、そして５０
ｍ１の乾燥ＴＨＦを添加してすべての物質を溶解した。
ＩＯｇの炭素担持（１０％）白金を触媒として添加し、
そしてこの溶液を６０ｐｓｉで４時間水素化し、この時
水素に吸収は完結した。
反応のＴＬＣは明確な１つのスポットを示し、そして溶
媒相は無色であった。空気中で１回ろ過し、そして吸引
減圧を使用してロトベイプで４０°Ｃにおいてこの物質
を凝縮すると、生成物は曇りを吸収し、褐色となった。
この生成物は１１ｌ１０１Ｉ約１００％の粗収率）であ
った。この物質を１００ｍ１のアルゴンで飽和した５％
の酢酸エチル／ヘキサン中に溶解した。この溶液を５０
０ｇのシリカゲルのプラグに適用し、そして加圧ガスと
してアルゴンを使用して５％の酢酸エチル／ヘキサン（
アルゴンで飽和した）でフラッシュ溶離した。取った５
００ｍ１の分画を覆い、そして収集点から除去後急速に
密閉した。クロマトクラフィーの時に・いくつかの不純
物（少量）が分画のあるものに見られた。主要な生成物
は８９．３ｇ（８６％の収率）の純粋な（１スポツト）
の物質が１適当な分画を凝縮し、次いでＩ　Ｏ−’ｍｍ
Ｈｇで４日間ボンピングすることによって得られた。他
の分画を凝縮し、ポンピングし、そして８．６５５１ｇ
（８，３％）（すなわち、合計９４％の収率）を得た。
実施例３７ メチル（Ｓ）−［３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−
テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−
ベンゾビラン−２−イル］−アセテ−）　（２５，８ｇ
、０．０７０モル）を、磁気撹拌棒およびアルゴン入口
および出口アダブタ−を装備した５００ｆｆｌｌの３首
フラスコ内で、５０ｍ１の乾ｆｉＴＨＦ中に溶解した。
このフラスコをアルゴンで掃引した。
メチルフェニルスルホン ０７０モル）を秤量して、撹拌棒および隔膜を装備した
３００ｍｌのシュレンク管に入れた。このシュレンク管
を排気し、アルゴンを再充填、そして注射器で１５０ｍ
ｌの乾燥ＴＨＦを供給した。シュレンク管および′内容
物を０℃に冷却した。ヘキサン中の２．６モルのブチル
リチウムの溶液（２×１０ｍｌ−０．１４０４モル）を
、２つの部分で注射器から添加した。第２の添加はジア
ニオンのクリーム様オレンジ色のスラリーを製造した。
１５分間撹拌した後、この混合物をカニユーレを経てＴ
ＨＦ中に前記エステルを含有する３首フラスコに移した
，。５０ｍｌの部分のＴＨＦを使用して移送を完結した
。この反応混合物を２時間撹拌した後、反応混合物を室
温に加温し、そして４０ｍｌの２ＮＨＣＩで急冷した。
この混合物を１リツトルの分液漏斗に移した。ヘキサン
（ｌｏｏｍｌ）およびブライン（５０ｍｔ）を添加しそ
して、振盪後、層を分離した。水性層を３×３０ｍｌの
Ｃ　Ｈ　、Ｃ　１．で抽出した。−緒にした有機層をＭ
ｇＳ　Ｏ　、で乾燥し、そして粗生成物の固体残留物（
４３．７ｇ）に蒸発させた。この物質を５００＋ｓｌの
エタノールから再結晶化すると、３１．３ｇ（９０．８
％の収率）の（Ｓ）−１−　［３，４−ジヒドロ−２．
５．７。
８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−イル］−３−（フェニルスルホ
ニル”）　−２−７’ロパノン力淡黄色固体として得ら
れた。純度に劣る物質の４．０ｇの第２収穫物がまた得
られたが、これは別に保存した。
撹拌棒を含有する３００ｍｌのシュレンク管に、１６、
０ｇ（０．０３２５モル）の（Ｓ）−１−［３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−（フェニ
ルメトキシ）−２Ｈ−１−ペンソヒランー２−イル］　
−３−（フェニルスルホニル）−２−プロパノンを供給
し、そして隔膜で閉じた。この管を排気し、そしてアル
ゴンを再充填した。次゛いで、５０ｍ１の部分の乾燥Ｔ
ＨＦを注射器から添加して、透明溶液を形成した。
１リツトルの３首フラスコに撹拌棒、アルゴン入口およ
び出口アダブタ−を装備し、そして隔膜で中央首を密閉
した。このフラスコに１．５５９ｇ（０，０３２５モル
）のＮａＨ，油中５０％）を供給した。２つのｌＱｍｌ
の部分のヘキサンを使用して油を洗浄除去し、固体のＮ
ａＨが沈降した後、注射器を使用してヘキサンを除去し
た。このフラスコにアルゴンを充填し、そして１００ｍ
１のＴＨＥを供給した。次いで、シュレンク管中の溶液
をカニユーレを経て５０ｍ１の乾燥ＴＨＦを使用して移
し、移送を完結した。１０ｍ１の乾燥ＴＨＦ中の８．３
２７ｇ（０，０３２５モル）のメチル（２Ｒ，６Ｒ，３
Ｅ）−６，１０−ジメチル−３，９−ウンデガジエンー
２−イルカーボネートであるアリル系カーボネートの溶
液を、１００ｍ１のシュレンク管内でアルゴン下に調製
した。次いで、主要反応フラスコをドライアイス／アセ
トン浴中で冷却し、次いでアリル系カーボネート溶液を
カニユーレを経て移し、多少のすすぎ用ＴＨＦ使用して
移送を完結した。ｌｏＯｍｌの乾燥ＴＨＦ中の１゜１２
６ｇ（０，０００９７４モル、３モル％）のパラジウム
テトラキス（トリフェニルホスフィン）の触媒の溶液を
、１００ｍ１のシュレンク管内でアルゴン下に調製した
。この溶液を主要反応フラスコにカニユーレを経て、ま
た、移した。
この反応混合物を一夜撹拌し、その間にそれを室温に加
温した。０．２ｍｌのアリコート（エーテルとＩＮ　　
ＨＣＩとの間で分配した）のＴＬＣ分析によって、反応
は完結したと判断された。
次いで、反応を４０ｍ１の２Ｎ　　ＨＣＩおよび１００
ｍ１のプラインの添加、次いで１００ｍ１のヘキサンの
添加によって急冷した。
この混合物を分液漏斗に移し、そして振盪した。
有機層を分離し、そして水性層を３Ｘ２５＋ａｌのＣＨ
、Ｃ１，で抽出した。−緒にした有機層をＭｇＳＯ４で
乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下にストリッピング
した。２６．８ｇの粗生成物である（２Ｓ、　４’　Ｒ
，５’　Ｅ、　８’　Ｒ）−１−［３゜４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−６−（フェニルメトキ
シ）−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル］　−４’　、８
’　、１２’　　−）ジメチル−３’　−（７ｚニルス
ルホニル）−トリデカ−５’、１１″−ジエン−２′−
オンを５％酢酸エチル／ヘキサン中に取り、そして１０
０ｇの７０リシル（Ｆ　１ｏｒｉｓｉｌ）へ適用した。
この生成物を５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離し、そ
して５０ｍ１の分画で集めた。最初の６つの分画は極性
に劣る生成物を含有し、そして廃棄した。分画７〜ＩＯ
は１７．６ｇのより高いＲｆにおけるわずかの不純物を
含有する生成物を与えた。分画１１〜３０は３．７ｇの
分析的に純粋な生成物を与えた。
両者は粘性の無色の油であり、（２Ｓ、４’　Ｒ。
５’　　Ｅ、８’　　Ｒ）−１−［３，４−ジヒドロ−
２゜５．７．８−テトラメチル−６−（フェニルメトキ
シ）−２Ｈ−ベンゾピラン−２−イル］　−４’　。
８′・　１２’−トリメチル−３′　−（フェニルスル
ホニル）−トリデカ−５″、１１′−ジエン−２′−オ
ンの合計の収量は２１．３ｇ（９７，７％）であった。
実施例３９ ８０ｍ１のトルエン中の（２Ｓ、４’　　Ｒ，５’　Ｅ
。
８’　Ｒ）−１’　−［３，４−ジヒドロ−２，５゜７
．８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ
−ベンゾピラン−２−イル］　−４’　、８″。
１２’−トリメチル−３’−（フェニルスルホニル）−
トリデカ−５’、ｌｌ″　−ジエン−２′−オン（３，
７ｇ）の溶液を０°Ｃに冷却し、そして、撹拌しながら
、嫡々２分間、トルエン中の水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（Ｄ　Ｉ　ＡＢＡＬ）の２５％の溶液の６．７ｍ
ｌで処理した。
０°Ｃで１時間撹拌した後、この反応を２０ｍ１の３Ｎ
　　ＨＣＩの添加によって急冷した。撹拌を３０分間続
けた。分液漏斗に移した後、有機層を分離し、水で洗浄
し、Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、そして蒸発させた。生成物
（２Ｓ、４″Ｒ，５’　Ｅ。
８’　　Ｒ）−１’　　−［３，４−ジヒドロ−２，５
゜７．８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−
２８−１−ベンゾビラン−２−イル］−２’−ヒドロキ
シ−４’　、８’　、１２’　−トリメチル−３’　−
（フェニルスルホニル）トリデカ−５′。
１１°−ジエンは無色油として得られた、３．８５ｇ。
実施例４０ シー４’　、８’　、１２’　−トリメチル−３′−（
フェンの調製 化合物（２Ｓ、４’　Ｒ，５’　Ｅ、８’　Ｒ）−１’
　−［３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチ
ル−６−（フェニルメトキシ’）　−２Ｈ−１−ベンゾ
ビラン−２−イル］　−２’　−ヒドロキシ−４’　、
８’　、１２″　−トリメチル−３′−（フェニルスル
ホニル）トリデカ−５’　、１１’　−ジエンを１５０
ｍ１のピリジン中に取り、３ｍｌの塩化メタンスルホニ
ルで処理し、そして室温において２０時間撹拌した。ピ
リジンを減圧蒸発させた。残留物を２００ｍ１のヘキサ
ンとともに撹拌し、次いでヘキサンを蒸発させた。追加
の２００ｍ１のヘキサンを添加し、不溶精物質をろ過し
、そしてエーテルで洗浄した。ろ液および洗浄液を一緒
にし、最後に、高い真空下に蒸発させると、３．９ｇの
（２３，４’　Ｒ，５’　Ｅ、８’　Ｒ）　−１’　−
［３゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−
２−イル］　−２’　−メタンスルホニルオキシ−４’
　、８’　、１２’　−トリメチル−３’　−（フェニ
ルスルホニル）トリデカ−５’　、１１’　−’；エン
が黄色ガムとして残った。
実施例４１ （２Ｓ、４’　Ｒ，５’　Ｅ、８’　Ｒ）　−１”−［
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６
−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２
−イル］　−２’　、メタンスルホニルオキシ−４’　
、８’　、１２’　−１−リメチル−３″−（フェニル
スルホニル）トリデｈ−５’。
１１’−ジエン（３，９ｇ）の化合物を７５ｍ１のエー
テル中に取り、２．５ｍｌの１．５−ジアザビシクロ［
４，３，０］　−ノン−５−エン（Ｄ　Ｂ　Ｎ）で処理
し、そして室温において２０時間撹拌した。
さらに０．５ｍｌのＤＢＮを添加し、そして撹拌を一夜
続けた。この時点におけるＴＬＣ分析は排除が完結した
ことを示した。この反応混合物を順次にＩＮ　　ＨＣＩ
および水性ＮａＨＣＯ，で洗浄し、次いでＮａ、ＳＯ４
で乾燥し、そして蒸発させた。
（２Ｓ、４’　Ｒ，５’　Ｅ、８’　Ｒ）−１″−［３
゜４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６−
（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−
イル］　−４’　、８’　、１２’　−トリメチル−３
’−（フェニルスルホニル）トリデカ−２″、５’　、
１１’　−トリエンが残留物として得られた、３．４ｇ
の淡黄色油。
実施例４２ （２Ｓ、４’　Ｒ，５’　Ｅ、８’　Ｒ）−１’　−［
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−６
−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２
−イル］　−４’　、８’　、１２’　−１すメチル−
３’−（フェニルスルホニル）トリデカ−２’　　、５
’　　、１１’　　−トリエン（３，４ｇ）の化合物を
１００ｍ１のシクロヘキサン中に取った。
この溶液に、１００ｍ１の水、１．Ｏｇの「アリクオツ
ド（Ａ　１ｉｑｕｏｔ）　３３６　Ｊ転相剤、３．５ｇ
のＮ　ａＣＯｓおよび３．０ｇのナトリウムジチオナイ
ト（Ｎａ、Ｓ、０４）を添加した。この混合物を撹拌し
、そして１．５時間加熱還流させた。次いで、さらに１
．０ｇのＮａｚＳｚＯａを添加し、次いでさらに１時間
還流させた。最後にさらに０．５ｇのＮａ２５ｚＯ４を
添加し、次いで３０分間還流し、そして室温で一夜撹拌
した。この混合物を分液漏斗に移し、そして有機層を除
去した。水性層をヘキサンで抽出し、−緒にした有機層
を水で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、で乾燥し、および溶媒を減
圧ストリッピングした。残留物をシリカゲルのクロマト
グラフィーにかけ、５％の酢酸エチル／ヘキサンを溶離
剤として使用した。生成物を含有する分画を一緒にし、
そして蒸発させると、７３０ｏ＋ｇ（２７゜３％）の（
２Ｓ、　２’　Ｅ、　４’　Ｒ，５″Ｅ、８′Ｒ）−１
’　　−［３，４−ジヒドロ−２，５，７゜８−テトラ
メチル−６−（フェニルメトキシ）＝２Ｈ−１−ベンゾ
ビランー２−イル］−４’。
８’　、１２’　−トリメチルトリデカ−２’　、５’
　。
１１’　−トリエンが無色油として得られた。；同義語
（ＳＮＹ）：　（２Ｓ、４’　Ｒ，８’　Ｒ）　−２’
、５’、ｌｌ’　−α−トコトリオールのベンジルエー
テル。
実施例４３ ｄ−αトコフェロールの調製 トリエン（２Ｓ、２’　　Ｅ、４″　Ｒ，５’　　Ｅ。
８’　　Ｒ）　−１’　　−［３，４−ジヒドロ−２，
５゜７．８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］　−４’　。
８’、１２’　−トリメチルトリデカ−２’　、５’　
。
１１’−トリエンイ５’、ｌｌ″　−トリエン（７３０
ｍｇ）を１５＋ｏｌの酢酸エチル中に溶解し、６０ｍｇ
のＰｔ／Ｃと混合し、そして５００ｐｓｉの水素下に８
℃で水素化した。触媒をろ過し、洗浄し、ろ液を蒸発す
ると、６３０ｍｇのｄ−αトコフエリルベンジルエーテ
ルが残った。ｄ−ａトコフェロールのベンジルエーテル
（６３０ｍｇ）を、エタノール／ＴＨＦ（１０ｍｌの９
：ｌ容量部混合物）中でｌＯ％ｎｏＰ　ｄ／　Ｃ（８０
ｍｇ）の存在下に８℃で３時間５Ｑｐｓｉの水素下に水
素化することによって、脱ベンジル化した。
触媒をろ過し、洗浄し、透明な無色のる液を蒸発させた
。すべてはアルゴン下に空気への暴露全最少にして実施
した。５１０ｍｇのｄ−σトコフェロールの残留物は、
貯蔵すると淡黄褐色となった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼III′ 式中、Ｒは水素であるか、あるいはその結合酸素原子と
    一緒になって加水分解可能なエステル保護基を形成し、
    そして点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わす、 の化合物。 ２、Ｒは低級のアルカノイルまたはカーボネートのエス
    テルを形成する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、波線で表わされるＣＨ＿３置換基はアルファの向き
    を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒは水素である特許請求の範囲第３項記載の化合物
    。 ５、Ｒは低級のアルカノイルまたはカーボネートのエス
    テルを形成する特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II′ 式中、Ｒ＾３はその結合酸素原子と一緒になってエーテ
    ルヒドロキシ保護基を形成し、Ｒ＾７は−ＣＯＯＲ＾４
    またはＲ＾６−ＳＯ＿２であり、Ｒ＾４は低級アルキル
    であり、そしてＲ＾６は低級アルキルまたはアリールで
    ある、 の化合物。 ７、Ｒ＾７は−ＣＯＯＲ＾４である特許請求の範囲第６
    項記載の化合物。 ８、Ｒ＾７は−ＳＯ＿２Ｒ＾６である特許請求の範囲第
    ６項記載の化合物。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾３はその結合酸素原子と一緒になってエーテ
    ルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物。 １０、Ｒ＾５はベンジルである特許請求の範囲第９項記
    載の化合物。 １１、波線で表わされるメチル置換基はアルファの立体
    配置を有する特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ′ 式中、点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わす、 を２Ｒアルコールを製造する方法であって、式▲数式、
    化学式、表等があります▼III 式中、点線の結合は上に定義した通りであり、そしてＲ
    はその結合酸素原子と一緒になって加水分解可能なエス
    テルヒドロキシ保護基を形成する、 の２ＲＳエステルを、水性媒質中で乳化しながら、エス
    テラーゼで処理して、前記エステルを前記アルコールに
    転化し、前記処理は前記媒質のｐＨを約６〜８に維持し
    ながら実施し、その後前記アルコールを前記媒質から回
    収することを特徴とする前記方法。 １３、前記Ｒは低級アルカノイルエステルを形成する特
    許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、前記水性媒質をｐＨ７．５〜７．６に維持する特
    許請求の範囲第１３項記載の方法。 １５、Ｒはブタノイルである特許請求の範囲第１４項記
    載の方法。 １６、位置６におけるメチル基はアルファ型である特許
    請求の範囲第１２〜１５項のいずれかに記載の方法。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I 式中、点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わし、Ｒ＾４は低級アルキルであり、そしてＲ＾３
    はその結合酸素原子と一緒になってエーテルヒドロキシ
    保護基を形成する、 の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾３およびＲ＾４は上に定義した通りである、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、点線の結合は上に定義した通りであり、そしてＲ
    はその結合酸素原子と一緒になって加水分解可能なエス
    テルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物と、塩基およびパラジウムの有機錯体である触
    媒を含有する不活性有機溶媒中で反応させ、前記反応は
    −９０℃〜２０℃の温度において実施することを特徴と
    する前記方法。 １８、前記反応は−７８℃〜０℃の温度において実施す
    る特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９、前記塩基はアルカリ金属低級アルコキシド、アル
    カリ金属水素化物または低級アルキルアルカリ金属であ
    る特許請求の範囲第１７項記載の方法。 ２０、前記触媒はゼロ価のパラジウムの錯体である特許
    請求の範囲第１７項記載の方法。 ２１、前記触媒はゼロ価のパラジウムのテトラキスホス
    フィン錯体である特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ 式中、点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わし、そしてＲ＾３はその結合酸素原子と一緒にな
    ってエーテルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾３は上に定義した通りである、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、点線の結合は上に定義した通りである、の化合物
    と、有機溶媒中で反応させ、前記反応は前記溶媒の還流
    温度において実施することを特徴とする前記方法。 ２３、前記溶媒は炭化水素の溶媒である特許請求の範囲
    第２２項記載の方法。 ２４、前記溶媒は芳香族炭化水素である特許請求の範囲
    第２３項記載の方法。 ２５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI 式中、点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わし、そしてＲ＾３はその結合酸素原子と一緒にな
    ってエーテルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物を製造する方法であって、特許請求の範囲第２
    ２〜２４項のいずれかに記載の方法に従って調製された
    式ＸＶの化合物を不活性溶媒中でパラジウムの有機錯体
    である触媒の存在下に処理することを特徴とする前記方
    法。 ２６、前記触媒はゼロ価のパラジウムの錯体である特許
    請求の範囲第２５項記載の方法。 ２７、前記触媒はゼロ価のパラジウムおよびホスフィン
    の錯体である特許請求の範囲第２６項記載の方法。 ２８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII 式中、点線の結合は不飽和結合または水素化された結合
    を表わし、Ｒ＾３はその結合酸素原子と一緒になってエ
    ーテルヒドロキシ保護基を形成し、そしてＲ＾６はアリ
    ールまたは低級アルキルである、 の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒ＾３およびＲ＾６は上に定義した通りである、
    の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾３およびＲ＾６は上に定義した通りである、
    そしてＲはその結合酸素原子と一緒になって加水分解可
    能なエステルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物と、塩基およびパラジウムの有機錯体である触
    媒を含有する不活性有機溶媒中で反応させ、前記反応は
    −９０℃〜２０℃の温度において実施することを特徴と
    する前記方法。 ２９、前記反応は−７８℃〜０℃の温度において実施す
    る特許請求の範囲第２８項記載の方法。 ３０、前記塩基はアルカリ金属低級アルコキシド、アル
    カリ金属水素化物または低級アルキルアルカリ金属であ
    る特許請求の範囲第２９項記載の方法。 ３１、前記触媒はゼロ価のパラジウムの錯体である特許
    請求の範囲第２８項記載の方法。 ３２、前記触媒はゼロ価のパラジウムのテトラキスホス
    フィン錯体である特許請求の範囲第３１項記載の方法。
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