JPH02282A - ジヒドロピラン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 メイアー（Ｈ，Ｍａｙｅｒ）等はへルベテイ力・ヒミカ
・アクタ（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍｃａ、　Ａｃｔａ）　
、第６７巻、６５０〜６７１頁（１９６３）において、
式式中％Ｒ１１はメチルまたはトシルである、のキノン
から式 の化合物をグリニアール試薬によって、最初にアセチレ
ンとカップリングさせ、式 の化合物を生成させることによる式 のラセミ体を製造するにあたり、該キノンを水性媒質中
で金属触媒の存在下において加水分解してを有するビタ
ミンＥの製造を開示している。

次に式■の化合物をジオキサンの如き不活性有機溶媒中
にて無機酸、例えば硫酸で処理して環化させ、式 のラセミ化合物を生成させる。

次に化合物■、エチニルクロマン、をいくつかの中間体
を介して光学的活性対掌体に転化する。

しかしなか、光学的活性ビタミンＥを製造するために、
メイアー等はこれらの中間体、即ち、酸を光学的活性ア
ミンを用いて分割する必要性を見い出しており、その結
果として収量の損失をもたらす。

本発明は式Ｉ［［−Ａ ＣＨ。

式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になって加水分
解可能なエステルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物、フェニルメチルペンチノールからそのエステ
ルＶまたはその酸化生成物■（下記参照）を介して、上
に指摘した如く式 を有する光学的活性天然ビタミンＥを製造する新規な方
法を提供するものである。化合物Ｖ及び■は不斉合成に
対する新規な出発物質である。

この不斉合成は式 式中、Ｒは上記のとおりであり、モしてＲ４はフェニル
または１〜３個の７−ロゲンで置換されたフェニルであ
る、 のラセミ化合物のその光学的活性エナンチオマーの化合
物のその式 式中、Ｒ及びＲ４は上記の通りである、への結晶化、或
いは式 の光学的活性エナンチオマーへの結晶化を介しての自発
的分割（Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏ
ｎ）を用いて行われる。

式Ｖ−Ａ及びＶＩ−Ａの化合物は天然の光学的活性ビタ
ミンＥに対して正確な立体配置を有し、そして天然の光
学的活性ビタミンＥに転化することができる。本発明に
従って、望まぬ立体異性体である式Ｖ−Ｂ及びＶＩ−Ｂ
の化合物を天然ビタミンＥに対する所望の立体配置を有
する異性体に逆転化することができる（後記参照）。従
って、本発明の合成を通して、式１−Ａの光学的活性立
体配置を有する天然ビタミンＥを、分割を通して収量の
損失なしに、式ＩＩＩ−Ａの化合物から立体特異的に製
造することができる。

本明細書において用いる「低級アルキル」なる用語には
炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝鎖状の双方の
アルキル基、例えばメチル及びエチルが含まれる。本明
細書において用いる「低級アルコキシ」なる用語は炭素
原子１〜７個、好ましくは１〜４個を含む低級アルコキ
シ基、例えばメトキシ、エトキシ、インプロポキシ、し
−ブトキシ、等を表わす。また本明細書において用いる
「低級アルカン酸」なる用語には炭素原子１〜７個のア
ルカン酸、例えばギ酸及び酢酸が含まれる。

「低級アルカノイル」なる用語はＣ０ＯＨ部分における
ＯＨ基の除去によって低級アルカン酸から生じた１価の
基を示す。好ましい低級アルカノイル基はアセチル、ピ
バロイル、ブチリル、プロピオニルであり、アセチルが
特に好ましい。更に、本明細書において用いる［ハロゲ
ンｊまたは「ハロ」なる用語には、特記せぬ限り、全て
のハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含
まれる。アルカリ金属には全てのアルカリ金属、例えば
リチウム、ナトリウム及びカリウムが含まれる。

本明細書に示す化合物の図式表示において、ぬりつぶし
た先細の線（−りはβ−位置（分子の面の上）にある置
換基を示し、破線（帽・・１）はα−位置（分子の面の
下）による置換基を示し、波線（〜）はα−またはβ−
配向にある置換基或いはこれらの異性体の混合物を示す
。

また、本明細書において用いる「アリーム」なる用語は
、未置換であるか或いは１つの位置またはそれ以上の位
置において低級アルキレンジオキシ、ニトロ、ハロ、低
級アルキルまたは低級アルコキシ基で置換されていても
よい単核の芳香族炭化水素基例えばフェニル、及び未置
換であるかまたは上記の基で１もしくはそれ以上置換さ
れていてもい多核のアリール基、例えばナフチル、アン
スリル、７エナンスリル、等を表わす。好ましいアリー
ル基は置換された及び未置換の単核アリール基、殊にフ
ェニルである。

「エーテルヒドロキシ保護基」なる用語は、酸触媒され
ｌ；開裂または水添分解に際して遊離ヒドロキシ基を生
ずるヒドロキシ基を保護するためのエーテル基を表わす
。適当なエーテル保護基は例えばテトラヒドロピラニル
、ベンジル、七−ブチルまたは４−メトキシ−テトラヒ
ドロピラニルエーテルである。他のものはアリールメチ
ルエーテル、例えばベンズヒドリル、或いはトリチルエ
ーテルまたはａ−低級アルコキシー低級アルキルエーテ
ル、例えばメトキシメチル、またはトリ（低級アルキル
）シリルエーテル、例えばトリメチルシリルエーテル、
ジエチル−ｔ−ブチルシリルエーテルもしくはジメチル
−ｔ−ブチルシリルエーテルである。酸触媒された開裂
は有機酸また無機酸で処理することによって行われる。

好ましい無機酸は鉱酸、例えば硫酸、ハロゲン化水素酸
、等である。好ましい有機酸は低級アルカン酸、酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、等である。酸触媒開裂を水性
媒質または有機溶媒媒質中で行うことができる。有機酸
またはアルコールを用いる場合、この有機酸またはアル
コールが溶媒媒質であることができる。テトラヒドロピ
ラニルエーテルの場合、一般に開裂は水性媒質中で行わ
れる。かかる開裂を行う際に、温度及び圧力は臨界的で
はなく、この反応を室温及び大気圧下で行うことができ
る。

「加水分解可能なエステルヒドロキシ保護基」なる用語
はエステル保護基を表わし、この場合、ヒドロキシ置換
基が有機酸によるエステル化で保護され、加水分解した
際に遊離ヒドロキシ置換基を生ずるエステル基を生成す
る。ヒドロキシ基を保護するために利用し得る好ましい
加水分解可能なエステルは、ヒドロキシ基と酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸として存在する炭素原子１〜７個を含む
低級アルカン酸、並びにアロン酸、例えば安息香酸及び
式 ％式％ 式中、Ｒ２は低級アルキルまたはアリールである、 の炭酸、並びに低級アルコキシが上記のとおりであり、
そして低級アルカン酸が炭素原子２〜７個を含む低級ア
ルコキシ−低級アルカン酸との反応によって生じるエス
テルである。

式ＩＩ［−Ａの化合物を製造する際に、有利には式の化
合物か出発する。

本発明に従い、式ＩＩ−Ａの化合物を、該ＩＩ−Ａとア
セチレンとのカップリングによって、弐■−への化合物
に転化する。

本発明の方法を行うために、ケトンとアセチレンともカ
ップリングさせる普通の方法を利用することができる。

好ましい方法は弐ＩＩ−Ａの化合物をアルカリ金属アセ
チリドと反応させる方法である。一方、式ＩＩ−Ａの化
合物をリチウム金属の如き触媒の存在下において、アセ
チレンガスと直接反応させることができる。これらの反
応を行う際に通常用いられる条件のいずれかを用いるこ
とができる。しかしながら、エステル基の加水分解を防
止するために、 式ＩＩ［−Ａの化合物ば安息香酸またはハロ置換された
安息香酸或いはその反応性誘導体でエステル化すること
によって式Ｖの化合物に転化させる。

式Ｉｎ−Ａの化合物の式Ｖの化合物への転化を行うため
に、エステル化の普通の方法を用いることができる。式
Ｖのエステルを生成させる際に、好ましい反応性誘導体
は酸ハライドまたは酸無水物である。式Ｖの化合物にお
いて、Ｒ４はいずれかのハロー置換されたフェニル部分
、他とｍ−クロロ、。−ブロモ及びｐ−ブロモであるこ
とができる。

一方、フェニル基は異なるハロで置換されていてもよい
、好ましいフェニル基は２．３−ジクロロフェニル、２
−クロロ−３−７’ロモーフエニルまたは３−ヨード−
２−クロロ−フェニルテアル。

上に指摘した如く、式Ｖの化合物を２種のジアステレオ
マー、即ち、式Ｖ−Ａの化合物及び式Ｖ−Ｂの化合物に
分離することができる。

この分離は式Ｖの化合物を炭化水素溶媒、好ましくは芳
香族炭化水素溶媒、例えばベンゼン、トルエンまたはキ
シレンに溶解することによって起こる。本発明によって
、式Ｖの化合物を芳香族炭化水素溶媒に溶解した際、式
Ｖの化合物の２種の立体異性体を容易に分離し得る溶液
・を生ずることが見い出された。この立体異性体を得る
ために、普通の分離方法を用いることができる。一つの
方法は溶液に所望の異性体の種晶を入れる方法であり、
これによって所望の異性体を溶液から結晶状で回収する
ことができる。従って、式Ｖ−Ａの化合物の種晶を入れ
ることにより、溶液中に式Ｖ−Ｂの化合物を残して、溶
液から式Ｖ−Ａの化合物結晶状で得られる。この自発的
結晶化（５ｐｏｎｔａｒｌｅｏｕｓ　ｃｒｙｓｔａｌｌ
ｉｚａｔｉｏｎ）を行う際に、温度及び圧力は臨界的で
はなく、この方法を室温で行うことができる。通常、こ
の反応を＋２０℃乃至＋４０℃の温度で行うことが好ま
しい。

式Ｖの化合物を含む溶液から式Ｖの所望の異性体の種晶
を入れるために必要な結晶状の所望の異性体を製造する
ために、式Ｖの化合物を、アルコールを分割する際の普
通の方法を用いて、光学的活性対掌体に分割することが
できる。好ましい方法はＩＩＩ−Ａの化合物をジカルボ
ン酸、殊に式の酸と反応させる方法である。エステルを
生成させる際に、弐Ｉ［［−Ａの化合物を式Ｘの化合物
の反応性誘導体、例えば無水物と反応させる。これによ
って生じたエステルは、分割に通常用いられる光学的活
性アミンと反応し得る遊離カルボキシ基をもつであろう
。好ましい光学的活性アミンにはσ−メチルベンジルア
ミン チルアミンが含まれる。式Ｖの化合物をその光学的活性
アミン塩に転化する際に、他の普通の光学的活性アミン
を用いることができる。エステルにおける遊離カルボン
酸基と光学的活性アミンとの反応によって生じたジアス
テレオマー混合物を普通の方法、例えば結晶化によって
分離することができる。分離後、光学的活性アミンを標
準法によって加水分解し、次の光学対掌体を生成させる
ことができる： 式中、Ｒは上記の通りであり、そしてＲ，はである。

式ＸＩ−Ａの化合物を次の中間対を介して式Ｖ−Ａの化
合物に転化することができる： 及び 及び 式中、Ｒは上記のとおりである。

弐Ｕ−Ａの化合物を普通のエステル加水分解によって弐
ＸＩ−Ａの化合物に転化する。式ＸＩ［−Ａの化合物を
低温、例えば−３０℃乃至室温でエステル化して弐Ｘｌ
ｌｌ−Ａの化合物に転化する。このエステル化を行う際
に、第三ヒドロキシ基のエステル化を避けるために、一
般に酸無水物及び低温、例えば−２０℃乃至２５℃を用
いることが好ましい。

これらの条件は選択的エステル化を与える。

次に第三ヒドロキシ基を、式Ｖ−Ａの化合物を生成させ
るために上に述べた方法において、安息香酸またはハロ
安息香酸或いはその反応性誘導体でエステル化する。同
様の方法において、式ＸＩ−Ｂの化合物を式Ｖ−Ｂの化
合物に転化することができる。式Ｖの化合物の式Ｖ−Ａ
またはＶ−Ｂの化合物への自発的結晶化を行う際に、化
合物ｎ　−Ａまたは式ＸＩ−Ｂの化合物を用いて、単離
する所望の異性体に応じて、この方法に使用するための
式Ｖ−ＡまたはＶ−Ｂの化合物である種晶を生成させる
ことができる。

式Ｖ−Ａの化合物を、最初に普通のエステル加水分解に
よって弐ＸＩ［−Ａの化合物を生成させ、次に式ＸＩ［
−Ａの化合物を次の中間体を介して式Ｉ　−Ａの化合物
に転化することによって、天然の光学的活性ビタミンＥ
１式Ｉ−Ａの化合物に転化することができる： ＣＩ。

ＣＩ。

式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になって加水分
解可能なエーテル保護基を形成する。

弐ｎ−Ａの化合物を、メイアー等により、ヘルベテイ力
・ヒミカ・アクタ、第６７巻、６５０〜６７１頁（１９
６３）に記載された方法において、立体配置及び光学的
純度を完全に保持して式ＩＶ　−Ａの化合物に環形成さ
せることができる。本発明に従って、式Ｖ−Ａの混合物
を、最初にエステル加水分解によって式Ｘ１ｌ−Ａの化
合物を生成させ、次に反応混合物を無機酸、例えば硫酸
で酸性にすることによるワン・ポット（ｏｎｅ　ｐｏｔ
）反応において、光学的立体配置を完全に保持して式Ｉ
Ｖ−Ａの化合物に環化させることができる。必要に応じ
て、式Ｖ−Ａの化合物の式ＩＶ−Ａの化合物への転化を
式ＶＩ　−Ａの化合物の光学的活性キノンの少量の添加
によって触媒させることができる。式■−Ａの化合物を
普通の方法を用いて、エーテル化によって式ＸＶ−Ａの
化合物に転化する。次に式ＸＶ−Ａの化合物を式 式中、Ｘはハロまたは離脱性基である、の化合物と縮合
させ、式ＸＶＩ−Ａの化合物を生成させる。式ＸＶ−Ａ
の化合物を式ＸＶＩＩの化合物と反応させて式ＸＶＩ−
Ａの化合物を生成されるこの方法を行うために、アセチ
レン性化合物をハライドと縮合させるあらゆる方法を用
いることができる。

弐ＸＶＩ−Ａの化合物を水素添加によって式１−Ａの化
合物に転化することができる。三重結合を飽和結合に水
素添加する普通の方法を用いることができる。水素添加
は式Ｉ−Ａの化合物における三重結合を還元するのみな
らず、またヒドロキシエーテル保護基も除去する。

本発明の他の具体例によれば、式■の化合物を直接式■
の化合物に転化し、次にこのものを自発的結晶化によっ
てその光学対掌体、即ち、式■−Ａ及びＶＩ−Ｂの化合
物に分離する。

弐■の化合物を酸化によって式■の化合物に転化するこ
とができる。この目的のために、ヒドロキノンをキノン
に酸化する普通の方法を用いることができる。式■の化
合物を自発的結晶化によってその個々の対掌体に分離す
ることができる。この分離は式■の化合物を芳香族炭化
水素溶媒に溶解することによって行われる。かくして、
光学対掌体は溶液中にあり、これを溶液から分離するこ
とができる。分離するｔ；めに、普通の分離法、例えば
結晶化を利用することができる。

該溶液から光学対掌体の分離を行うために、普通の炭化
水素溶媒を用いることができ、トルエンが好ましい。結
晶化を普通の方法によって行うことができ、好ましい方
法は溶液に所望の光学対掌体の種晶を入れる方法である
。式ＶＩ−Ａの化合物の種晶は、弐■のヒドロキノン化
合物の式■のキノン化合物への酸化に関連して述べ方法
において（前記参照）、式ｎ−Ａの化合物を酸化して製
造することができる。弐ＶＩ−Ｂの化合物を必要とする
場合、同様の方法で式ＶＩ−Ｂの化合物をＶ−Ｈの化合
物から分離することができる。溶液から式ＶＩ−Ｂの化
合物を結晶化させるための種晶として式ＶＩ−Ｂの化合
物を用いることができる。

弐ＶＩ−Ａの化合物を天然のビタミンＥに転化する際、
式ＶＩ−Ａの化合物を、中間体として式■−Ａの化合物
を介して、化合物ｒＶ−Ａに転化することができる。こ
の方法において、式ＶＩ−Ａの化合物を弐ＸＩ［−Ａの
化合物に還元する。式ＶＩ−Ａの化金物を式ｎ１−Ａの
化合物に転化するために、キノンをヒドロキノンに還元
する普通の方法を用いることができる。好ましい還元剤
は亜鉛末及び水素化物還元剤、例えば水素化リチウムア
ルミニウム及び水素化ホウ素ナトリウムである。式ＸＩ
−Ａの化合物を前記の如くして、式ＩＶ−Ａの化合物及
び式Ｉ−Ａの化合物に転化することができる。

本発明に従ッテ、式Ｖ−Ａ、Ｖ−Ｂ、ＶＩ−Ａ。

ＶＩ−Ｂ、　Ｕ−Ａ、　ＸＩ−ＢｌＸＩ−Ａ、　Ｘ１ｌ
ｌ−Ａ１１Ｖ−Ａ、ＸＶ−Ａ及びＸＶＩ−Ａ（７）光学
対掌体は、他ノ光学対掌体の実質的な汚染なしに、実質
的に純粋な状態で製造される。この方法において、ビタ
ミンＥの他の異性体に実質的に汚染されずに、式！−へ
の光学的に純粋な天然ビタミンＥを製造することができ
る。

更に本発明の他の見地によれば、式ＶＩ−Ｂに化合物の
ラセミ化または転化によって天然ビタミンＡを製造する
ために、式ＶＩ−Ｂの化合物、天然ビタミンＡとは異な
る光学対掌体を用いることができる。

式Ｖ［−Ｂの化合物における遊離ヒドロキシ基をまずメ
シルオキシまたはトシルオキシ基に転化し、その後、こ
の混合物からメシルオキシまたはトシルオキシ基を加水
分解して対応する式■のラセミ体を生成させることによ
って、式ＶＩ−Ｂの化合物をラセミ化し、式■の化合物
を生成させることができる。

式■のラセミ体を生成させる際に、式ＶＩ−Ｈの化合物
を塩化トシル、塩化メシルまたは低級アルカン酸の反応
性誘導体で処理して式 式中、ＲＩＩはメシル、トシルまたは低級アルカノイル
である、 の化合物を生成させる。

式ＶＩ−Ｂの化合物から式ＸＸ−Ｈの化合物を生成させ
る際に、ヒドロキシ基をメシルオキシ、トシルオキシま
たは低級アルカノイルオキシ基に転化する普通の方法を
用いることができる。

弐ＸＸ−Ｂの化合物かＯＲ，、を加水分解することによ
って、式ＸＸ−Ｈの化合物を式■のラセミ体に転化する
。一般にこの加水分解を温和な加水分解条件下にて、不
活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
、等を含む水性媒質で行う。この方法を行う際に、メシ
ル、トシルまたは低級アルカノイルを加水分解して対応
するヒドロキシ基を生成させるあらゆる方法を用いるこ
とができる。しかしながら、一般に反応を触媒として金
属、例えば銀、殊に１価の銀を用いて水性媒質中で行う
ことが好ましい。その後、式ＶＩ−Ｂの光学対掌体から
この方法で製造した式■の化合物を式ＶＩ−Ａの所望の
光学対掌体を含めて、その先学対掌体に分割することが
できる。

一方、式ＸＸ−Ｈの化合物を還元を介して転化し、式Ｖ
Ｉ−Ａの化合物を生成させることができる。この方法に
おいては、式ＸＸ−Ｂの化合物を還元によって式 式中、Ｒ１１は上記のとおりである、 の化合物に転化する。この方法を行う際に、キノンをヒ
ドロキノンに還元する普通の方法も用いることができる
。好ましい方法は、かかる還元において普通の条件を用
いて、式ＸＸ−Ｂの化合物を亜鉛末またはアルカリ金属
水素化物還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムで処理
する方法である。

この方法において、式ＸＸ−Ｂの化合物を式ＩＶ−Ａの
化合物に直接転化することができる。この反応において
、式ＸＸｌｌ−Ｈの化合物が一時の中間体として生じ、
このものは還元反応の条件下で式ＩＶ　−Ａの化合物に
環形成する。本発明に従って、低級アルカノイル、メシ
ルオキシまたはトシルオキシの存在することにより転化
を生じる。式ＸＸＩＩ−Ｂの化合物におけるＲ□、が低
級アルカノイルオキシ基である場合、好ましくは環形成
が触媒とじて銀ＣＩ）の存在下において起こり、式ＶＩ
−Ａの化合物を生成する。またＲ１１がメシルまたはト
シルである場合にも銀（１）触媒を用いることができる
。

同様の方法において、また式Ｖ−Ｈの化合物を式Ｖの化
合物にラセミ化し、そして式１−Ａを有する天然ビタミ
ンＥを製造するために用いることができる。この方法は
本明細書に述べる如き式■−Ｂの化合物を式■の化合物
に転化する際と同一の方法を用いて、式Ｖ−Ｂの化合物
を式Ｖの化合物に転化することによって行われる。次に
式■−Ｂの化合物を上記の如くして式Ｉ−Ａの化合物の
生成に用いることができる。

要約ずれな、本発明の本質的な目的は次のとおりである
。

ａ）新規化合物ＩＶａ、　Ｖ、　ＶＩ、ＸＩＡ、　ＸＩ
ＩＩＡ、　ＸＶＡ。

ＸＶＢ、　　ＸＶＩＡ、　ＸＸＢ、　ＸＸｔｌＢ；ｂ）
ラセミ体Ｖ及び■の分割； ｃ）ＸＸＢのＩＶＡ　ヘの転化； ｄ）ラセミ体生成ＸＸ−Ｂ→■： ｅ）化合物ＶＡまたは化合物ＶＩＡから出発して天然ビ
タミンＥの製造方法。

本発明を以下の実施例によって更に説明する。

これらの実施例は説明のためのものであり、本発明の範
囲を限定するものでない。

実施例１ 機械的撹拌機及び滴下ロートを備えた３つロフラスコ中
の乾燥ＴＨＦ　（テトラヒドロフラン）３５０ｍａに一
７８℃でアセチレンガス１７．６９（０，６７モル）を
捕集し、この溶液にアルゴン下で、ｎ−ブチルリチウム
（ヘキサン中１．６Ｍ）３８７ｍ１２（０，６２モル）
の溶液を、内部温度が一８０℃乃至−６５℃に保持され
るような速度で滴下した。次にこの溶液を一７０℃で４
５分間にわたり、乾燥ＴＨＦ３００ｍｆｆ中の４−　（
２，５−ジアセチルオキシ）−３，４，６−）ジメチル
フェニル−ブタン−２−オン６４．３３９　　（０，２
１モル）に滴下した。反応混合物を一７０°ｃｒ１゜０
時間機械的に撹拌し、次にドライアイス−アセトン浴を
除去した。反応混合物の温度が一３０℃に達した後、水
５００ｍＱを極めて徐々に滴下し、次に塩化アンモニウ
ム５０９を加えた。次に混合物を窒素で脱気し、２５℃
にした。約３０分後、混合物をエーテル２Ｘ５００ｍ１
２で抽出した。合液しＩ；有機抽出液を無水Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、黄色油７６９を
得た。この物質を３０℃でＣＨｘＣ１２２５ｍ（２及び
エーテル２５ｍＱに溶解した。ヘキサン１２５ｍＱを加
え、溶液に種結晶を入れ、約４℃で１８時間冷蔵した。

生じた固体を捕集し、冷エーテルｌｏｏｍＱで洗浄し、
まず風乾し、そして再び２５℃／１．Ｏｍｍで２０時間
乾燥し、白色固体としてラセミ−５−［２，５−ビス（
アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］
−３−メチル−１−ペンチン−３−オール５４．９９を
得た。融点１１６〜１１８℃（９６℃で軟化）。母液を
真空下で濃縮し、黄色油として表題の化合物１９ｇが得
られ、このものを上記の如くしてＣＨｘＣ１ｘ／エーテ
ル／ヘキサン（それぞれ５ｍ（２，２５ｍｆｆ及び５０
ＩＩＩＱ）か結晶させ、白色固体として表題の化合物１
３゜３ｇの第二収穫物を得た。表題化合物の総収量６８
．２９　　（収率９７％）。

実施例２ ジクロロメタ７１００ｍｆｆ中の（ラセミ−５−［２，
５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチル
フエニル］　−３−メチル−１−ペンチン−３−オール
）　２１．２５９　（０−０６４モル）、トリエチルア
ミン１２．１２９　　（０，１２モル）、４−ジメチル
アミノピリジン２．４４９　　（０，０２モル）及び無
水フタル酸の混合物を２５℃で３゜０時間撹拌し、次に
還流下で１０時間加熱した。

反応混合物を２５℃に冷却し、ジエチルエーテル２００
ｍ１２で希釈した。溶液を、１．ＯＮＨＣ１３Ｘ１５０
ｍｆｆで洗浄した。水相を更にジエチルエーテル２Ｘ２
００ｍ１２で抽出した。有機層を合液し、１、ＯＮ水酸
化アンモニウム３　Ｘ　３００　ｍ（ｌｔ’抽出した。

塩基性の水性抽出液を合液し、水浴中で冷却し、冷６．
０ＮＨＣ１約６０ｍＱで注意してｐＨ５，０の酸性にし
た。次にこのものをジクロロメタン４Ｘ２００ｍｆｆで
抽出した。合液しＩ；抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥した
。濾過し、回転蒸発機で溶媒を除去しく３５°Ｏ／　４
０　ｍｍ）　、淡黄色の油状残渣を得た。この物質をジ
エチルエーテル約１００＋ｎＱと共にフラスコに移し、
上記の如くして溶媒を蒸発させ、泡状物が得られ、この
ものを更に２５℃１０．５ｍｍで１８時間乾燥し、淡黄
色の泡状としてラセミ−ベンゼンジカルボン酸［３−［
２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，６−トリメ
チルフエニル］−１−エチニル−１−メチルプロピル］
エステル３１ｇを得た。

実施例３ −１−エチニル−１−メチルプロピル］エステルＣＨＩ
ＣＩ　２　１００ｎ＜２中のラセミ−５−［２゜５−ビ
ス（アセチルオキシ）　−３，４，６−）リメチルフェ
ニル］−３−メチル−１−ペンチン−３−オール２５９
　　（０，０７５モル）、ジメチルアミノピリジン９．
１９　　（０，０７５モル）、塩化ベンゾイル１２．５
９　　（０，１２５モル）及びトリエチルアミンｌｏｍ
Ｑの混合物を１６時間還流させた。この混合物を２５℃
に冷却し、エーテルに採り入れ、冷１．ＯＮ　　ＨＣ１
’３Ｘ２００ｍＱ、冷飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　２　Ｘ　
２００　ｍｍ及び水２Ｘ２００ｍ１２で洗浄した。水相
を更にエーテル２Ｘ２００ｍ４で逆抽出しＩ：。合液し
たエーテル相をＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、濾過し、真空下
で濃縮し、黄褐色油３５．３ｇを得た。この油を熱トル
エン７５ｍＱに溶解し、ヘキサン１２５ｍＱを加えた。

結晶化が２５℃で速かに起こり、生じた結晶を捕集し、
真空下で乾燥し、白色固体（９５％）として、ラセミ−
安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３
，４，６−トリメチルフエニル］−１−エチニル−１−
メチルプロピル］エステル３１ｇを得た；融点１３２〜
１３８℃。

実施例４ の自然分割 １、（Ｓ）−（−）−安息香酸［３−［２，５−ビス（
アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］
−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル（実施
例１９に富んだラセミ−安息香酸［３−［２，５−ビス
（アセチルオキシ）−３，４，６１リメチルフェニル］
−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル（光学
的純度〜４．５％）５．１ｇをトルエン２０９に３５℃
で溶解した。（濃度Ｃ−０，２５ｇ／ｇ）ルエン）。

生じた溶液を機械的に撹拌し、次に光学的に純粋な（Ｓ
）　−（−）安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチル
オキシ）−３，４，６−１−リメチルフ工二ル］−１−
エチニル−１−メチルプロピル］エステル５ｍｇを３０
℃で種結晶として入れた。混合物を２０℃で０．５時間
にわてって平衡させ。

白色結晶を濾過によって捕集し、真空下にて２５℃で乾
燥し、（Ｓ）−（−）−安息香酸〔３−［２，５−ビス
〔アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル
］−１−エチニル−１−メチルプロピル〕エステル３１
０１１１ｇを得た、［、ＩＵ−１１，３７’　　（ｃ−
１，ＣＨＣｌ、）、光学的に純粋な物質の［ぽ］］箭−
１７．５°（ＣＨＣＩｓ）と比較して、光学的純度は約
６７％であった。

２、循環２を開始させるために、ラセミ−安息香酸［３
−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３゜４．６−ト
リメチルフエニル］−１−エチニル−１−メチルプロピ
ル〕エステル（３１０ｍｇ）　ヲトルエン０．５ｍＱと
共に、結晶及びトルエンの合計重量が約２５ｇ　（〜０
．２５ｇ／ｇ）ルエン）になるようにして、母液に加え
た。反応混合物を３５℃に加温し、全ての結晶を溶解さ
せた。生じｔ；溶液を機械的に撹拌し、光学的に純粋な
（Ｒ）−（＋）−安息香＃　［３−［２，５−ビス（ア
セチルオキシ）−３，４，６−１−リメチルフェニル］
−１−！チニルー１−メチルプロピル］エステル５ｍｇ
の種結晶を３０℃で加えた。生じた混合物を１５℃で０
．５時間にわたって平衡させた。生じた白色結晶も捕集
し、真空下で乾燥し、（Ｒ）−（＋）−安息香酸［３−
［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，６−トリ
メチルフエニル］−１−エチニル−１−メチルプロピル
、１工ステル３２０ｍｇを得た、［ｇｌＢ　＋　５．９
７　（ＣＨＣＩ　ｓ　）。

３、循環３〜ｌＯを上記の如くして行った。

４、全ての（Ｓ）　−（−）−結晶（循環１，３．５．
７．９による）を合わせ、光学的純度３８％を有する（
Ｓ）−（−）−安息香酸［３−［２゜５−ビス（アセチ
ルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］−１−
エチニル−１−メチルグロピル］エステル２．２４９を
得た。全ての（Ｒ）−（＋）結晶（循環２．４．６．８
、ＩＯによる）を合わせ、光学的純度２９％を有する（
Ｒ）−（＋）−安息香酸［３−（２，５−ビス（アセチ
ルオキシ）−３，４，６−１リメチルフエニル】−１−
エチニル−１−メチルプロピル］エステル２．４９ｙを
得た。全ての循環に加えたラセミ性ベンゾエートは開始
で４．７４９　＋５．１ｇ、合計９．８４９であった。

５、（Ｓ）−（−）ベンゾエート、即ち、（Ｓ）−（−
）安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−
３，４，６−１−リメチルフェニル］−１−エチニル−
１−メチルプロピル］エステル（２，２４９、光学的純
度３８％）を温トルエン（３５℃浴）１０９に溶解した
。この溶液を〜７５　ｒｐｍ　　で機械的に撹拌し、光
学的に純度な（Ｓ）−（−）ベンゾエート５ｍｇの種結
晶を入れた。このものお１時間にわたって２５℃に冷却
した。結晶を濾過によって捕集し、乾燥し、白色結晶と
して（Ｓ）−（−）−安息香酸［３−［２，５−ビス（
アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］
　−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル１．
０５９を得た：［＃］廿−１５，１５（ＣＨＣＩｓ）。

この物質を上記方法と同様にして温トルエン３．３ｇか
ら再結晶させ、白色結晶として（Ｓ）−（−）−安息香
酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，
６−）リメチルフェニル］−１−エチニル−１−メチル
グロビル］エステル８９０ｍｇを得た；融点１５２〜１
５４℃、［ｇ］Ｂ　−１６，１９（ｃ、　０．６８、Ｃ
ＨＣｌ３）。

６、上記方法と同様にして、（Ｒ）−（＋）ベンゾエー
ト、即ち、（Ｒ）−（＋）−安息香酸［３−［２，５−
ビス（アセチルオキシ）−３，４゜６−トリメチルフエ
ニル］−１−エチニル−ｌ−メチルプロピル］エステル
（２，４９ｇ、光学的純度２９％）をトルヱン１０９か
ら再結晶させ、白色結晶１．３４ｇを得た；　［ｇ］Ｕ
　＋　１１．９３゜（ＣＨＣｌ３）。この物質を温トル
エン４．１９から再結晶させ、白色結晶として（Ｒ）　
−（＋）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチルオ
キシ’）−３，４，６−１−リメチルフェニル］−１−
エチニル−１−メチルプロピル］エステル８８５ｍｇを
得た：融点１５１−１５３℃！、［＃］Ｈ＋１７゜ｌｌ
’　　（ＣＨＣＩｍ）。

実施例５ （Ｓ）−（−）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセ
チルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］−１
−エチニル−１−メチルグロピル］エステル（実施例４
の自然分割による）１００ｍｇ（０，２２９ミリモル）
、メタノール３ｍ２及び６ＮＮａＯＨ１ｍｆｆの溶液を
８０℃で１時間還流させた。反応混合物を０℃に冷却し
、水１００ｍＱに採り入れ、５．６　Ｎ　Ｈｔ　Ｓ　Ｏ
＊〜１　ｍＱで酸性（ｐＨ５。

０）にした。このものをエーテル２Ｘ１００ｍＱで抽出
し、次に飽和重炭酸ナトリウム２Ｘ１００ｍ１２及び水
ｌｏｏｍ！で洗浄した。エーテル相をＭｇ５Ｏ６上で乾
燥し、濾過し、真空下ではほとんど濃縮乾固させた。こ
れに２時間にわたりメタノール／水（１／ｌ）１２ｍＱ
中の塩化第二鉄５００ｍｇの溶液を一部づつ（２０分毎
に２ｍα）加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌し、
水に採り入れ、エーテル２Ｘ１００ｍａで抽出し、水２
Ｘ１００ｍ１２で洗浄し、ＭｇＳ　Ｏ、上で乾燥し、濾
過し、真空下で濃縮した。シリカゲル上でエーテル／ヘ
キサン（３ニア）を用いて、厚層ＴＬＣにより、Ｓ−（
＋）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチ
ニル］−３，５，６−）ジメチル−２，５−シクロヘキ
サジエン−１，４−ジオン（２０ｍｇ）が単離され、こ
のものはＮＭＲによって光学的に純粋であることがわか
った。

実施例６ （Ｒ）−（＋）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセ
チルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］　−
１−エチニル−１−メチルグロピル］エステル（実施例
４の自然分割による）１００ｍｇ（０，２２９ミリモル
）、メタノール３ｍ１２及び６Ｎ　　ＮａＯＨｌｍＱの
溶液を８０℃で１時間還流させた。反応混合物を０℃に
冷却し、水１００ｍＱに採り入れ、５．６Ｎ　　ＨｚＳ
Ｏ４〜１ｍＣでｐＨ５の酸性にした。このものをエーテ
ル２Ｘ１００ｍ（ｌで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム２
Ｘ１００ｍＱ及び水１００ｍＱで洗浄しｔ；。エーテル
相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空下でほとんど
濃縮乾固させｔ；。これにメタノール／水（１／１）１
２ｍ１２中の塩化第二鉄５００ｍｇを２時間にわたり一
部づつ（２０分毎に２　ｍＱ）加えた。このものを２５
６０で１６時間撹拌し、水１００ｍｆｆに採り入れ、エ
ーテル３Ｘ１００ｍＱで抽出した。合液しｔ；エーテル
抽出液を水２Ｘ１００ｍＩ２で洗浄し、ＭｇＳ　Ｏ、上
で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。キノンを厚層ＴＬ
Ｃによって、エーテル／ヘキサン（３：　ｌ）を用いて
単離し、白色固体として（Ｒ）−（−）−２−［３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］３．５．６−
）ジメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジ
オン１６ｍｇ（２８，３％）が得られ、このものはＮＮ
Ｍによって光学的に純粋であることがわかった。

実施例７ （Ｓ）−１，２−ベンゼンカルボン酸［３−［２゜９５
％エタノール５０ｍｇ中のラセミ−１，２−ベンゼンジ
カルボン酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）は
い３．４．６−トリメチルフエニル］　−１−エチニル
−１−メチルプロピル］エステル２７．００ｇ（０，０
５６モル）の溶液に撹拌しながら、ジエチルエーテル２
５０社中の（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン
７．０２ｇ（０゜０５８モル）を加えた。生じた溶液を
２５℃で０゜５時間撹拌し、次に水浴中で結晶化が起こ
るまで冷却した。これを更に０℃で０．５時間撹拌し、
結晶を捕集し、風乾し、白色固体１６ｇを得た。

この白色固体をエタノール（９５％）５０ｍＱ及びジエ
チルエーテル１５０ｍ１２に溶解した。溶液を２５℃に
約１．０時間保持し、結晶化が起こった。

これを更に０℃で１．０時間保存し、結晶を捕集し、２
５℃１０．５ｍｍで２４時間乾燥し、白色固体として（
Ｓ）−１，２−ベンゼンジカルボン酸［３−［２，５−
ビス（アセチルオキシ）−３，４゜６−トリメチルフエ
ニル］−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル
（Ｓ）−α−メチルベンゼンメタンアミン（１：１）（
塩）ｌＯ，１ｇ（ラセミ性出発物質からの収率３０％）
を得た、融点１６２〜１６５℃０ 白色固体のこの結晶化による母液を蒸発乾固させ、残渣
を実施例８において用いた。

実施例８ 実施例７から回収した母液を蒸発させて油状残渣が得ら
れ、このものをジエチルエーテル１００ｍＱに採り入れ
、１．ＯＮ　　ＨＣＱ　１００ｍ１２で処理した。混合
物を０．５時間はげしく撹拌した。エーテル層を分離し
、１．ＯＮ　　ＨＣＱ　　２Ｘ１００＝２００＋ｎ１２
及び水１００＋ｎｊ２で洗浄した。水相をジエチルエー
テル１００ｍ＜２で逆抽出した。エーテル抽出液を合液
し、Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、そして濾過した。このエー
テル濾液に９５％エタノール５０ｍＱを加え、次に（Ｒ
）−（＋）　−ａ−メチルベンジルアミン５−２ｇ（０
，０４３モル）を加えた。

この溶液を０℃で１．０時間撹拌し、生じた結晶性物質
を濾過によって捕集し、白色固体約１８ｇを得た。この
ものをエタノール５０ｍＱ及びジエチルエーテル１５０
＋＋＋１２から再結晶させ（実施例７の述べた如くして
）、白色固体として（Ｒ）−１゜２−ベンゼンジカルボ
ン酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４
，６−１−リメチルフェニル］　−１−エチニル−１−
メチルプロピル１エステル（Ｒ）−α−メチルベンゼン
メタンアミン（１：ｌ）（塩）１１．０４ｇ（収率３２
，８％）を得ｔ；；融点１６３〜１６６℃、［ａｌＢ＋
９゜６＠　（ｃ＝１．０３、Ｃ２Ｈ５０Ｈ）。

実施例９ （Ｓ）−（＋）−１，２−ベンゼンジカルボン酸（Ｓ）
−１，２−ベンゼンジカルボン酸［３−［２，５−ビス
（アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル
］−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル（Ｓ
）−σ−メチルベンゼンメタンアミン（１：ｌ）（塩）
　　（１１０ｇ、　Ｏ。

１７モル）、１．ＯＮ　　ＨＣＱ　　４００ｍ＜２及び
ＣＨ２Ｃｈ−エーテル（１：　９）　４０ｍ＜２の混合
物を２５℃で１．０時間はげしく撹拌した。次にこれを
エーテル（２Ｘ２００ｍ１２）で抽出し、エーテル抽出
液を合液し、１．ＯＮ　　ＨＣＱ（２００ｍＧ）、水（
２００ｍりで洗浄し、無水ＭｇＳ　Ｏ、上で乾燥した。

エーテルを真空下で蒸発させ、固体が得られ、このもの
を更に２５°Ｏ１０，５ｍｍで１６時間乾燥し、白色泡
状物として（Ｓ）−１，２−ベンゼンジカルボン酸［３
−［２，５−ビス（アセチルオキシ”）−３，４，６−
）リメチルフェニル］ｌ−エチニル−１−メチルプロピ
ル］エステル８０．５９ｇを得た；　　［σ］　Ｂ＋１
５．９５℃　ｃ−０゜９６、エタノール）。

実施例１Ｏ 実施例９に述べた方法によって、（Ｒ）−１゜２−ベン
ゼンジカルボン酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキ
シ）−３，４，６−トリメチルフェニル］　−１−エチ
ニル−１−メチルプロピル］エステル（Ｒ）−α−メチ
ルベンゼンメタンアミン（１：ｌ）（塩）から表題の化
合物を製造した。

生成物は白色泡状物であった：　　［ａｌＢ−１５゜９
８’（エタノール）。

実施例１１ メタノール１ＯＩＴＩＱ及び１．ＯＮ　　ＮａＯＨ１０
ｍｒｌ中の（Ｓ）−（＋）−１，２−ベンゼンジカルボ
ン酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４
，６−トリメチルフエニル］−１−エチニル−１−メチ
ルプロピル］エステル（実施例９）６００ｍｇ（１，２
５ミリモル）の溶液をアルゴンで脱気し、還流下で１．
０時間加熱した。これを０℃に冷却し、冷１　、ＯＮ　
　ＨＣＱ　ｌ　００＋ｎ２で処理した。次にこれをエー
テル（３Ｘ　Ｉ　ＯＯｍＱ）で抽出した。抽出液を合液
し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３Ｘ　ｌ　００ｍ１２
）で洗浄し、ＭｇＳ　Ｏｉ上で乾燥し、そして線通した
。濾液に乾燥ピリジン（ｌ　ｍ１２）を加え、このもの
を減圧下でほとんど濃縮乾固させた。残渣を０℃に冷却
し、乾燥ピリジン３ｍ１２及び無水酢酸３ｍｄで処理し
た。生じた溶液をアルゴン下にてＯｏＣに３．０時間保
持し、次に冷ｌＮＨＣｌ２　１００ｍ１２に採り入れた
。これをエーテル（３Ｘ　Ｉ　ＯＯ＋ｎ＋２）で抽出し
た。エーテル抽出液を合液し、冷１．ＯＮ　　ＨＣＱ（
２Ｘ１００ｍ＋２）、飽和重炭酸ナトリウム（３Ｘ１０
０ｍ１２）、塩水（ｌＸ１００ｍ１２）で洗浄し、Ｍｇ
５ＯＩ上で乾燥した。

粗製の生成物（３６９ｍｇ）をエーテル−ヘキサン（１
：２）から２回結晶させ、白色固体として（Ｓ）−（＋
）−５−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，
６−ドリメチルフエニル１３−メチル−１−ペンチン−
３−オール（１１４ｍｇ）を得た；融点９６〜１０２°
Ｏ％　　ｔｆｆ］ｕ＋１４．３０°（ｃ−０，９６５、
エタノール）；［、ｒｌＢ＋１７．１７°（ＣＨＣｌｈ
）。

実施例１２ 上記（実施例１１）の如き同一方法によって、（Ｒ）−
１，２−ベンゼンジカルボン酸［３−［２，５−ビス（
アセチルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］
−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステルから、
白色結晶として表題の化合物を製造した：融点１００−
１０３℃、［α］”−１７，３８°　（ＣＨＣＱ、）。

実施例１３ メタ／−ル５００ｍ１２及び６Ｎ　　ＮａＯＨＮａＯＨ
３３Ｏ，９８モル）中のラセミ５−［２，５−ビス（ア
セチルオキシ）−３，４，６−）リメチルフェニル］−
３−メチル−１−ペンチン−３−オール２００ｇ（０，
６モル）の混合物をアルゴン下にて撹拌しながら８０℃
（浴温）で１．０時間還流させｔ；。これを〜４℃に冷
却し、５．５Ｎ　　Ｈ！ＳＯ４約１５０約１貧０合物を
エーテル３Ｘ１．ＯＱで抽出した。エーテル抽出液を飽
和重炭酸ナトリウム５　０　０　ｍ（２，水５００ｍＱ
で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、真空下
でほとんど濃縮乾固させた。生じた残渣をエーテル約２
００ｍ＜＋と共に丸底フラスコに啓した。この溶液に撹
拌しながら９０分間にわたって水／メタノール（１　：
　ｌ）１　、５Ｑ中の塩化第二鉄５３０ｇ（１．９８モ
ル）を一部ずつ（１５分毎に２　５　０　ｍ１２）加え
た。反応混合物を２３℃で１．０時間撹拌し、水１．Ｏ
ｆｆで希釈し、水３Ｘ７５０ｍＱで抽出し、無水ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥した。混合物を７０リシ一ル５００ｇの短
いカラムを通して濾過し、更にエーテル７５０ｍ１２で
洗浄した。真空下でエーテルを濃縮し、赤−橙色の油１
６２ｇが得られ、このものをエーテル２００ｍ＋１に溶
解し、ヘキサン９００ｍＱを一部ずつ加えた。４℃で保
存した後、生じた黄色結晶を捕集し、ヘキサン〜５００
ｍＱで洗浄し、真空下にて２３℃で乾燥し、ラセミ−２
−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル）−
３．５．６−）ジメチル−２．５ーシクロへキサジエン
−１．４−ジオン１１４ｇ（収率７７％）を得；融点６
１〜６５℃、［σｌ　”０　、０　０（ｃ　１　、６　
３、Ｃ　Ｈ　、Ｃ　（２２）。母液から結晶によって、
またこの生成物１　５．２ｇ（１　０．３％）を得た。

実施例１４ キサジエン−１．４−ジオンの自然分割■．ラセミ−２
−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］　
−３．５．６−トリメチル−２，５−シクロヘキサジエ
ン−１．４−ジオン（Ｓ−（＋）エナンチオマーに５．
３％富んでいる）５４．９ｇをトルエン１　０　８ｇ（
１　２　５ｃｃ）に溶解した（１−シェフ１ｇ当”）化
合物０．５１ｇ）。生じた黄色溶液を６０〜９０「四で
機械的に撹拌し、この溶液を冷浴中にて１５℃で平衡さ
せた。溶液に（Ｓ）−（＋）−２−　［３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチニル］　−３．５．６−トリ
ノチルー２．５−シクロヘキサジエン−１．４−ジオン
２０ｍｇの種結晶を入れ、１５〜５℃で１０分間、そし
て５〜０℃で３０分間撹拌した。黄色結晶を濾過によっ
て捕集し、真空下で乾燥し、Ｓ−（＋）−キノン８．４
６ｇを得た、　［α］”９．２７（Ｃ，１．１　１，Ｃ
Ｈ２Ｃα２）。光学的純度は１００％純粋な試料（’）
　［αｌ　２ｓ＋　１　１．３　９（Ｃ’Ｈ，ＣＬ２）
ト比りり 較して８１％であった。

２、循環２を開始するために、工程（１）による母液に
トルエン２ｍ（２と共に、結晶及びトルエンの合計重量
が約１６０ｇになるようにラセミ−２−［３−ヒドロキ
シ−３−メチル−４−ペンチニル］−３．５。

６−トリメチル−２．５−シクロヘキサジエン−１．４
−ジオン（ｌｏｇ）を加えた。生じＩ；黄色溶液を約７
５　ｒｐｍで撹拌しなから１５℃に冷却した。純粋な（
Ｒ）−（−）−キノン、則ち（Ｒ　）−（−　）−２　
−　［　３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル
］　−３．５．６−）ジメチル−２，５−シクロヘキサ
ジエン−１．４−ジオンの種結晶２０ｍｇを入れ、工程
（１）に述べた同一方法で処理した。結晶を捕集し、真
空下で乾燥し、Ｒ−（−）−キノン１０．２ｇを得た、
　［α］”−８。

７２°（ＣＨ２Ｃ（２２）。光学的純度は光学的に純粋
な試料の［α］　”−　１　１　、７”　ＣＣＨ２０Ｑ
２）と比較り して約７４％であった。

３、循環３〜１２を本質的に工程（１）及び（２）に対
して上に述べた同一方法で行った。各循環において、結
晶及びトルエンの重量を１６０ｇに保持し、溶媒の損失
を補償し、結晶を取り出した。

４、全てのＳ−（＋）−ｒ結晶」（循環１，３、５、７
、９、１１）を合わせ、光学的純度７４．５％を有する
（Ｓ）−（＋）−２−　［３−ヒドロキシ−３−メチル
−４−ペンチニル−３，５，６−）ツメチル−２，５−
シクロヘキサジエン−１，４−ジオン５２．４９ｇを得
た。

全てのＲ−（−）−ｒ結晶」（循環２．４．６．８．１
０．１２）を合わせ、光学的純度７３％を有する（Ｒ）
−（−）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４ペン
チニル］　−３，５，６−１−ジメチル−２，５−シク
ロヘキサジエン−１，４−ジオン５１．２１ｇを得た。

５、工程（４）によるＳ−（＋）−キノン（５２，４９
ｇ１光学的純度７４．５％）をトルエン１２５ｍ１２に
溶解しく水蒸気浴で温和に加温）、次に２５℃で光学的
に純粋なＳ−（＋）−キノンの種結晶２０ｍｇを入れた
。混合物を冷浴中にて７５ｒｐｍで３０分間撹拌した（
温度は２５〜１５℃であった）。結晶を濾過によって捕
集し、冷トルエン（１００ｍ＜１）テ洗浄し、真空下に
て２５℃で２０時間乾燥し、Ｓ−（＋）−キノン２７．
５ｇを得た、融点７８〜８２℃、［ｆｆｌ　”＋　ｌ　
Ｏ，７８℃（Ｃ，１，４、ＣＨ，（１，）。

この物質を更に上記同様の方法でトルエン７０ｍＱから
再結晶させ、黄色棒状晶として（Ｓ）−（＋）−２−［
３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル１−３．
５．６−トリメチル−２，５−シクロへキサジエン１．
４−ジオン１５．６２ｇを得た、融点８０〜８２°Ｏ，
［ｆｆｌ　”＋１１．３２°（ＣＨＩＣＱｘ）。ＮＭＲ
はＲ−（−）−キノンの存在を示さなかった。母液を蒸
発させ、物質１２ｇが得られ、このものをトルエン３０
ｍ＜２から再結晶させ、更にＳ−（＋）−キノン５．０
４ｇを得た、融点７９〜８２．５℃、［ａ］　”＋　ｌ
　ｌ　、２１’　、　従ッテ、光学的ニ純粋り なＳ−（＋）−キノンの合計収量は２０．６６ｇであっ
た（ラセミ−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−
ペンチニル］　−３，５，６−）ジメチル−２，５−シ
クロヘキサジエン−１，４−ジオン）１５８．９ｇから
光学的に純粋な（Ｓ　）−（＋　）−２−［３−ヒドロ
キシ−３−メチル−４−ペンチニル−３，５，６−トリ
メチル−２．５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン
の収率１３％）。

６、工程（５）で述べた方法と同様にして、Ｒ−（−）
−キノン（５１，２１ｇ、光学的純度〜７３％）をトル
エン１２５ｍ１２から再結晶させ、黄色棒状晶としてＲ
−（−）−キノン２３．４ｇを得た、融点７６〜８２°
０１　［α］　　”−１１，１＠　（Ｃ，１，０４、Ｃ
Ｈ，ＣＱ２）、ＮＭＲによってＳ−（＋）−エナンチオ
マーは検出されなかった。また黄色針状晶として第二の
収穫物（２，６６ｇ）を得た、融点７８〜８１゜５°Ｏ
，［α］”−１１，３７°０（Ｃ１０，８７、ＣＨ，Ｃ
ｆｆ２）。ＮＭＲはＳ−（＋）−エナンチオマーの存在
を示さなかった。従って、光学的に純粋なＲ−（−）−
キノン、則ち、（Ｒ）−（−）−２−［３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチニル］　−３，５，６−トリ
メチル−２．５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン
の合計収量は１７．９９ｇであった（ラセミ−２−［３
−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル）−３，５
゜６−トリメチル−２．５−シクロヘキサジエン−１，
４−シオン１５８．９ｇから光学的に純粋な（Ｒ）−（
−）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチ
ニル］−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘキ
サジエン−１，４−ジオンの収率１１．３２％）。

実施例１５ キサジエン−１，４−ジオン メタノール５０ｍｆｆ中の（Ｓ　）−（＋　）−１、２
−ベンゼンジカルボン酸［３−［２，５−ビス（アセチ
ルオキシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］−１−
エチニル−１−メチルプロピル］エステル（実施例９）
２１゜０ｇ（０，４４モル）の溶液に６Ｎ　　ＮａＯＨ
４３ｍ＋２（０，２６モル）を加えた。反応混合物をア
ルゴン下で撹拌しながら８０〜８５℃（浴）に１．０時
間加熱した。これを水浴中で冷却し、最終ｐＨが約５〜
５．５になるように、５．ＯＮ　　Ｈ２ＳＯ４約２２ｍ
１２を滴下した。混合物をエーテル３Ｘ２００ｍｆｆで
抽出した。合液したエーテル抽出液を水３×２００＋ｎ
Ｑで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。

これをフロリシール１００ｇの短いカラムを通して濾過
し、更にエーテル４００ｍαで洗浄した。次にエーテル
溶液を約１００−に濃縮した。この溶液に撹拌しながら
水−メタノール（１：　ｌ）ｌ　５０ＩＩＩＱ中の塩化
第二鉄２４ｇ（０，０９モル）を２．０時間にわたって
一部ずつ（２０分毎に２５ｍ＋２）加えた。

反応混合物を２５℃で１．０時間撹拌し、エーテル２０
０ｍＱに採り入れ、水４Ｘ２００ｍ（２で洗浄し、エー
テル２Ｘ２００＋ｎＱで逆抽出した。合液したエーテル
抽出液を無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し、濃縮し、
橙−褐色油１０．３ｇを得た。この油をエーテル５０ｍ
Ｑに溶解し、ヘキサン７０ｍＱを加えた。２３℃で数時
間後、生じた黄色結晶を捕集し、ヘキサンで洗浄し、真
空下で乾燥し、ＮＭＲによって光学的に純粋な黄色針状
晶として（Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−
４−ペンチニル］−３，５，６−トリメチル−２．５−
シクロヘキサジエン−１，４−ジオン４．７７ｇを得た
、融点７９〜８２℃！％　　［ｆｆ］　”＋１１．３２
°（ＣＨ２Ｃａ２）。

上記の結晶化による母液（５，６ｇ）をシリカゲル上で
、エーテル／ヘキサン（２：３）を用いて分取ＨＰＬＣ
によって精製し、黄色油３．５ｇを得た。

これをエーテル１ＯＩ１１１２及びヘキサン２０ｍＱか
ら結晶させ、ＮＭＲによって光学的に純粋な黄色針状晶
２．５３ｇを得た、融点８０〜８２℃０従って、合計収
量は７．３ｇ（６７，５％）であった。

実施例１６ Ｒ−（−）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−
ペンメタノール５０ｍＱ及び６Ｎ　　ＮａＯＨＮａＯＨ
５Ｑ、３モル）中の（Ｒ）−（−）−１、２−ベンゼン
ジカルボン６３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−
３゜４．６−トリメチルフエニル］−１−エチニル−１
−メチルプロピル１エステル（実施例１０）２３．９ｇ
（０，０５モル）を８０℃（浴）に１．０時間加熱した
。

これを実施例１４に述べた如くして処理した。エーテル
ｔｏｏｍａ中の粗製のヒドロキノン溶液を含む生じた溶
液を水／メタノール（１：　１）２００ｍ０゜中の塩化
第二鉄３０ｇ（０，１１モル）で８０分間にわたって一
部ずつ（２０分毎に５０ｍ１２）で処理した。

反応混合物を実施例１４に述べた方法と同様にして処理
し、橙色油１２．９ｇを得た。この油をエーテル５０ｍ
１２及びヘキサン７５＋＋＋Ｑに採り入れた。２３℃で
数時間後、生じた黄色結晶を捕集し、ヘキサンで洗浄し
、真空下で乾燥し、黄色針状晶として（Ｒ）−（−）−
２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］
−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘキサジエ
ン−１，４−ジオン６．２ｇを得た、８点７９”−８２
℃、［α］　”　−１１，９９°（Ｃ。

１．０８５、ＣＨ、Ｃｌ２ｚ）。母液を）ｉＰＬｃによ
って精製し、結晶化させた後、ＮＭＲによって光学的に
純粋な生成物３．９７ｇが、更に得られた、融点７８〜
８１”Ｏ０従って、合計収量はＩ　Ｏ，１７ｇ（８３％
）であった。

実施例１７ キサン３：２）によって精製し、次に結晶化させ、白色
固体として実施例１１による参照試料と同一のＳ−（＋
）−５−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３，４，
６−１リメチルフェニル］−３−メチル−１−ペンチン
−３−オール２．８３７を？！）ｔこ　；　　　［ｆｆ
１Ｂ＋１７．ｌ”　　　　（ＣＨＣＩ、）　　。

実施例１８ 無水酢酸１５ｍＱ及び乾燥ピリジンｉｎ＋Ｑ中のＳ−（
＋）　−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペン
チニル］　−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロ
ヘキサジエン−１，４−ジオン３．０１（１２，２ミリ
モル）及び亜鉛末３．０２の混合物を０℃で１．０時間
撹拌した。これを濾過し、異例の方法においてエーテル
で処理し、粗製の生成物を得た。ＨＰＬＣ（シリカゲル
、エーテル−へ実施例１７に述べた方法と同様にして、
（Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペン
チニル］−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘ
キサジエン−１，４−ジオンから標題の化合物を製造し
た、融点１００〜１０３℃（エーテル−ヘキサンから結
晶）、［α］萱＋１４．３８゜（Ｃ２Ｈｓ　ＯＨ）　；
　　［α］菅−１７．３８゜（ＣＨＣＩ、） 実施例１９ （Ｓ）−（−）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセ
チルオキシ）−３，４，６−トリメチル７エステルの製
造 乾燥トルエンｌｏｍｆｆ及びトリメチルアミン２ｍ１２
中のＳ−（＋）−５−［２，５−ビス（アセチルオキシ
）−３，４，６−１−リメチルフェニル］−３−メチル
−１−ペンチン−３−オール（実施例１１）５００ｍ、
？　　（１，５ミリモル）、ジメチルアミノピリジンｌ
　８３　ｍｊＪ　　（１，５ミリモル）及び塩化ベンゾ
イル２５０ｍ９　（２，５ミリモル）の混合物を２４時
間加熱した（浴温１１０’ｏ）。これを２５℃に冷却し
、エーテル１ｏｏｎ＋Ｑに取り入れ、冷１．ＯＮ　　Ｈ
Ｃ１３Ｘ１００ｍＱ、冷飽和重炭酸ナトリウム３Ｘ１０
０ｍ１２及び水１００ｍＱで洗浄した。合液したエーテ
ル相をＭ、９ＳＯ，上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
し、黄色固体８３０ｍ２が得られ、このものをトルエン
１ｍ１２から結晶させ、白色結晶として（Ｓ）−（−）
−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−
３，４゜６−トリメチルフエニル］−１−エチニル−１
−メチルグロピル］エステル５８７ｍ、？　　（８９，
６％）を得た；融点１４９〜１５３℃，［α］仔１７．
０５’　　（ｃ　　Ｏ，６８，ＣＨＣＩｓ）。

実施例２０ ステル 乾燥トルエンｌｏｍ１２及びトリメチルアミン２ｍ１２
中の（Ｒ）−（−）−５−［２，５−ビス（アセチルオ
キシ）−３，４，６−トリメチルフエニル］−３−メチ
ル−１−ペンチン−３−オール５００ｍ２　　（１，５
ミリモル）、ジメチルアミノピリジ７１８３ｍ、？　　
（１，５ミリモル）及び塩化ベンゾイル２５０ｍ、？　
　（２，５ミリモル）の混合物を２４時間加熱した（浴
温度１１０℃）。これを２５℃に冷却し、エーテル１０
０ｍ１２に採り入れ、冷１、ＯＮ　　ＨＣＩ　　３Ｘ１
００ｍ１２、冷飽和重炭酸ナトリウム３Ｘ１００ｍ＋２
及び水１００ｍ＋２で洗浄した。全ての洗液をエーテル
１００ｍｊで逆抽出した。合液したエーテル相を水で洗
浄し、Ｍ：ｌＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
し、黄色固体７７５ｍ、？が得られ、このものをトルエ
ンｌ　＋ｎ４から結晶させ、白色固体として（Ｒ）−（
＋）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセチルオキシ
）−３，４，６−）リメチルフェニル］−１−エチニル
−１−メチルプロピル］エステル４３１ｍＪ（６６％）
を得た；融点１４８’　〜１５２°Ｏ，［ｆｆｌ？ｔ３
＋１７．２４＠　（ＣＨＣ１３）。

実施例２１ ｃＨ，Ｃ＋、ＢｍＱ中の（Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチニル］−３，５゜６−トリメ
チル−２．５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン（
［α］后＋１１．３°（ＣＨ２ＣＩ　ｔ）１．２：Ｌ？
　　（５ミリモル）、トリエチルアミン１．０５ｍ（１
，４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１２０ｍｊ？及
び無水酢酸０．６ｍｆ２の混合物をアルゴン下にて２５
℃で１７時間撹拌した。このものをＣＨ２ＣＩ　ｚ（７
０ｍＱ）で希釈し、１．ＯＮ　　ＨＣＩ。

飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液及び水で洗浄し、Ｍ、９Ｓ　
Ｏ。

上で乾燥した。粗製の物質１．６２をシリカゲル（５０
２；２３０〜４００メツシユ）上で７ラツシユクロマト
グラフイーによって精製した。エーテル；石油エーテル
（３：１７）で溶離し、黄色油として（Ｓ）−２−［３
−（アセチルオキシ）−３−メチル−４−ペンチニル］
　−３，５，６−ドリメチルアミンー２，５−シクロヘ
キサジエン−１，４−ジオン１，４７２を得た、［ｆｆ
１Ｂ−２１゜４２＠　（ｃ、０．９９４．ＣＨ２Ｃｌ２
）。

実施例２２ 実施例２１と同様の方法によって、（Ｒ）−（−）−２
−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］　
−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘキサジエ
ン−１，４−ジオンから表題の化合物を製造した。反応
により黄色油として（Ｒ）−２−［３−（アセチルオキ
シ）−３−メチル−４−ペンチニル］−３，５，６−）
ジメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオ
ンを生成しｔ；、［ｇｌＢ＋２２．８７°　（ｃ、１．
０８．ＣＨ＊Ｃ１，）。

実施例２３ （＾）乾燥ＣＨ，ＣＩ、４ｍ１２中の（Ｒ）−（−）−
２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］
　−３，５，６−）ジメチル−２，５−シクロヘキサジ
エン−１，４−ジオン［［α］廿−１１，９＠（ＣＨｘ
Ｃｌｔ）１　３７０ｍ２　　（１，５ミリモル）、トリ
エチルアミンＯ−０−３ｌ及び４−ジメチルアミノピリ
ジン３．６ｍｐの混合物を氷浴中で冷却し、アルゴン下
で撹拌した。次にＣＨ，ＣＩ！０．５−中の塩化メタン
スルホニル（０，１５ｍ＜２）の溶液を滴下した。反応
混合物を０〜４℃で６時間撹拌し、冷ＣＨｔＣ１ｚ６０
ｍＱに採り入れた。これを１．ＯＮ　　ＨＣＩ、飽和Ｎ
　ａ　ＨＣＯｓ溶液及び水で洗浄し、無水ＭｊＳ　Ｏ、
上で乾燥した。これを濾過し、旙液にピリジン（３滴）
を加えた。溶媒を真空下にて０℃で濃縮して黄色油が得
られ、この油をＣＨ，ＣＩ、に溶解し、０℃で２回蒸発
させた。

生じた粗製の（Ｒ）−（、−）−キノンのメシレートを
下記の反応に直ちに用いた。

粗製のメシレート（０，７５ミリモル）をイソプロピル
アルコール（３ｍ１２）及びＴＨＦ（３ｍ１２）に溶解
し、水浴中で冷却し、アルゴンで脱気した。

水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍ、？）を一部づつ加え
た。反応混合物を０〜４℃で１．５時間撹拌した（キノ
ンの黄色が４５分で・消失した）。トリエチルアミン（
２００ｒｌ）を加え、混合物を０〜４℃で更に２．５時
間撹拌し、そして更に２５℃で０．５時間撹拌した。混
合物を再び４℃に冷却し、注意して（１ｍ４）及び水性
酢酸（１：３）で処理し、次にエーテル（１００ｍＱ）
で希釈した。

これを希ＨＣｉ及び水で洗浄し、無水Ｍ２ＳＯ４上で乾
燥した。溶媒を真空下で濃縮し、固体１６０ｍ１得た。

この物質を７ラツシユクロマトグラフイーにかけ（シリ
カゲル、エーテル−石油エーテルｌ　：　４）　、生成
物４０ｍｊＪが得られ、このものをｌ：５エーテル−ヘ
キサンから結晶させ、白色固体２１ｍＦを得た、融点９
０’−１０５℃１〔α］Ｂ＋３９．５°　（ＣＨＣＩ３
）。２回再結晶させ、白色針状晶として（Ｓ）−（＋）
−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−
テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールを
得た：融点１１０〜１１９℃，［ａ］［＋５１．３５”
　　（ＣＨＣ１３）。

（Ｂ）　　ＣＨｓｏ　Ｈ５ｍｐ中の（Ｒ）−２−［３−
（アセチルオキシ）−３−メチル−４−ペンチニル］−
３，５，６−）ジメチル−２，５−シクロヘキサジエン
−１，４−ジオン［［α］竹＋２．８７゜（ＣＨＣＩｓ
）１　３０８ｍ２　　（１，０７ミリモル）の溶液を０
℃に冷却し、数回に分けてＮａＢＨ。

（６４ｍ、９．１．６９ミリモル）で処理した。反応混
合物を０〜４℃で１５分間撹拌し、次に注意して飽和Ｎ
Ｈ，ＣＩ溶液で処理した。次にこれをエーテル（３回）
で抽出した。エーテル抽出液を合液し、水で洗浄し、Ｍ
２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空下にて３８℃で濃縮
し、はとんど無色のヒドロキノンが得られ、これを直ち
に用いた。この粗製の生成物に塩化メチレン（６ｍ（２
）、次にＡ２Ｃ１０，・Ｈ，，０１２ｍ、？を加えた。

混合物をアルゴン下にて２２℃で１７時間撹拌し、還流
下で更に３．５時間加熱した。これをＣＨ，ＣＣｌ２（
５０，９）で希釈し、希釈ＮＨ４０Ｈ１１，０ＮＨＣＩ
、水で洗浄し、無水Ｍ、？Ｓ　Ｏ、上で乾燥した。

真空下でＣＨＩＣｌｌを濃縮し、褐色残渣２４０ｍ２を
得た。この物質をシリカゲル（１４，？）上で、エーテ
ル−石油エーテル（１：　４）を用いて、フラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、結晶性生成物１５．３ｍ、？
（６２％）を得た。エーテル−ヘキサン（１：　４）か
ら−１５℃で結晶させ、生成物４９ｍ９を得た、融点１
０５〜１１３℃、［、］９＋２５．８３″、（ｃ　、　
　ｌ　、０１　、　ＣＨＣＩ　ｃ）−母液全濃縮し、エ
ーテル−ヘキサン（１：　５）から２２℃で結晶させ、
（Ｓ）−（＋）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−オール３２ｍ２を得た：融点１０２〜１１３°Ｏ
，［α］葛＋５３．３１”　　（ｃ、１．００．ＣＨＣ
Ｉｓ）。

（Ｃ）　　ＣＨｚＣｌｘ　　４ｍＱ中の（Ｒ）−２−［
３−（アセチルオキシ）−３−メチル−４−ペンチニル
］　−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘキサ
ジエン−１，４−ジオン２８５ｍ、？　　（０，９９ミ
リモル）の溶液をＺｎ末２５０　ｍｊＪ及び氷酢酸と共
に撹拌した。反応混合物をアルゴン下にて４℃で５０分
間撹拌し、次に濾過した。これを上記の如＜ＣＨ，Ｃ１
２で処理した。粗製のヒドロキノンアセテートをＣＨ，
ＣＩ□　６ｍ１２に採り入れ、上記の如＜　シテＡｆｌ
ｃ　Ｉ　０４　・ＨｘＯ２０ｍｌ　テ処理し、処理後、
粗製の生成物１２４ｍ９が得られ、これをフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製した。この物質をトルエ
ン−ヘキサン（１：　１）から−１５℃で結晶させ、（
Ｓ）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−オー
ル５７ｍ９を得た＝　［σ］　Ｂ＋２０．２０’　　　
（ｃ　１．３．ＣＨＣｌｘ）。

実施例２４ ラセミ化 ＣＨ２Ｃ１２１，５ｍｌ中の（Ｒ）　−（−）　−２＝
［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］−３
，５，６−）リフチル−２，５−シクロヘキサジエン−
１，４−ジオン［［α］廿−１１，９９’（ＣＨｘＣｌ
　２）　１９９　ｍ２．４−Ｎ、Ｎ−ジメチルピリジン
１０ｍ２、トリエチルアミン６１ｍ、？の溶液をアルゴ
ン下に０℃で塩化メタンスルホニル（４０μＱ）で処理
した。反応混合物をＯ′Ｃで２．５時間撹拌した。実施
例２３に述べた如く処理し、黄色油として対応する粗製
のメシレートを得た。これをＴＨＦ２ｍｆ２に溶解し、
水浴中で冷却し、水約Ｑ、３ｍＱ中のＡ７Ｎ　Ｏｓ　６
　ｍ、９で処理した。

反応混合物をＯ’Ｃで１５分間、次に２５℃で２時間撹
拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍｆｆ）を加え、ＣＨ
，ＣＩ　！　（３Ｘ　２０ｍ＜１）で抽出した。塩化メ
チレン抽出液を合液し、水で洗浄し、Ｍ：ｊｓ　Ｏ、上
で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、黄色油１００ｍ２
を得た。この油をシリカゲル（７２）上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、エーテル−石油エーテル（１
：　５）で溶離し、黄色油として（Ｓ）　−（＋）−２
−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］　
−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロヘキサジエ
ン−１，４−ジオン５１ｍ７を得た、　［αｌＵ＋６．
６°（ＣＨ，Ｃ＋、）、ＮＭＲによって５０％ｅ、ｅ、
であることがわかつＩこ　。

実施例２５ （Ｒ）−（−）−５−［２，５−ビス（アセチルオキシ
）−３，５，６−トリメチルフエニル］−３−メチル−
１−ペンチル−３−オールのラセミ化ＣＨ＊ｃ　ｌｘ　
　２　ｍＱ中の（Ｒ）−（−）−５−［２，５−ビス（
アセチルオキシ）−３，５，６−トリメチルフエニル］
−３−メチル−１−ペンチル−３−オール［〔σ〕酋−
１５，４＠（ＣＨＣＩ　３）］　　ｌ　６６ｍ９　　（
０，５ミリモル）、トリエチルアミン７６ｍ２．４−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１２ｍ２　（０，１ミリ
モル）の溶液をアルゴン下にて０℃で撹拌し、ＣＨ，Ｃ
Ｉ□０．５ｍＱ中の塩化メタンスルホニル７５ｍ１　　
（０，６３ミリモル）で滴下処理した。反応混合物を０
℃で２．５時間撹拌し、ＣＨｚＣ１＊（約５０＋ｎＱ）
で希釈し、冷ＩＮＭＣＩ、冷飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ溶液で
洗浄し、Ｍｉｓ　Ｏ。

上で乾燥した。ＣＨ，ＣＩ、を４℃で濃縮しくピリジン
４滴を溶液に加えた）、無色の残渣として粗製のメシレ
ートを得た。これをＴＨＦ２．４ｍ１２に採り入れ、水
浴中で冷却した。ＨｘＯ０，Ｓｍｆｆ中のｋｌＮＯｘ（
８ｍ、？　、０．０４７ミリモル）の溶液を加え、反応
混合物をアルゴン下にて２５℃で２時間撹拌した。実施
例２４に述べた如く処理し、粗製の生成物１６８ｍ７が
得られ、このものをエーテル−石油エーテルから結晶さ
せ、白色結晶として５−　［２，５−ビス（アセチルオ
キシ）−３゜４．６−１−ジメチルフェニル１−３−メ
チル−１−ペンチン−３−オール８３ｍ２を得た、融点
１００〜１０６℃１［α１分＋１．７＠（ＣＨＣｌ　ｓ
）。

実施例２６ （Ｓ）　−（＋）−１，２−ベンゼンジカルボン酸［３
−［２，５−ビス（アセチルオキシ）−３゜４．６−ト
リメチルフエニル］−１−エチニル−１−メチルグロビ
ル］エステル４８．０１　　（０，１Ｍ）をメチルアル
コール２５０ｍ１２に溶解し、アルゴンで脱気した。こ
の溶液に６Ｎ　　ＮａＯＨ１５０ｍ＋２　（０，９Ｍ）
を滴下した。次にこれを１．０時間還流させ、〜４℃に
冷却し、５．６ＮＨｚＳＯａ　　１５０ｍ４でｐ　Ｈ１
，５の酸性にした。

ＭｅＯＨ２００ｍ＋２及び（Ｓ）−（＋）−２−［３−
ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチニル］−３，５，
６−１−ジメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１，
４−ジオン５ｍｌを加えた。反応混合物を還流下で１８
時間加熱した。更に（Ｓ）−（＋）−２−［３−ヒドロ
キシ−３−メチル−４−ペンチニル］　−３，５，６−
１−ジメチル−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−
ジオン２０ｍ２を加え、還流を更に２６時間続け、反応
を完了させた。これを２５℃に冷却し、水５００ｍ（２
を加えた。混合物をジエチルエーテル３Ｘ３００ｍ１２
で抽出した。

エーテル抽出液を合液し、順次、飽和重炭酸ナトリウム
溶液３Ｘ３００ｍＱ、ＩＮ　　ＨＣｌ　３ｘ３０　Ｑ　
ｍＱ、及び水３Ｘ３００＋ｎＱで洗浄し、無水Ｍｉｓ　
Ｏ、上で乾燥し、濾過後、エーテル溶液をフロリシール
５００２の短い栓を更に通し、栓をエーテル５００ｍＱ
で洗浄した。エーテルを真空下で蒸発させ、橙−黄褐色
固体２３９を得た。この物質をトルエン／ヘキサン（１
：５）から結晶させ、（Ｓ）−（＋）−２−エチニル−
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール１５．６２５１を得
た：融点１０９〜１１４°Ｏ，［ａｌ　９＋５３．４６
°　（ＣＯ，９９７，ＣＨＣｌ３）。この化合物の第二
の収穫物２．９１を得た、融点１０８〜１１７℃、［、
ｒ］Ｂ＋５３．６３°（ｃ　　Ｏ，９８５，ＣＨＣＩｓ
）。

生成物の合計収量１８．５６ｊＪ　　（８０，５％）が
得られに。

本実施例のＡ部に述べた方法と同様にして、（Ｓ）−（
−）−安息香酸［３−［２，５−ビス（アセトキシ）−
３，４，６−トリメチルフエニル］−１−エチニル−１
−メチルプロピル］エステル［［σ］竹−１７，０５”
　　（ＣＨＣＩ　３）１　２１８ｍｌから（Ｓ）−（＋
）　−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２゜５．７．
８−トリメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール
［［α］竹＋５３．９３’（ＣＨＣｌ３）１９２ｍｌを
製造した。

一ジオンから 氷酢酸０．２５ｍ１ｌ及びＣＨｚＣｌ！　ＳｍＱ中の（
Ｓ）−（＋）　−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−
４−ペンチニル］−３．５．６−ドリメチル−２゜５−
シクロヘキサジエン−１，４−ジオン［［α］’Ｂ　＋
　１１．３９’　　（ＣＨｘＣＩ　ｘ）１５００ｍン（
２，０ミリモル）及び亜鉛末５００ｍ７の混合物を２５
℃で１５分間撹拌した。混合物をセライト５２上で濾過
し、ＣＨ２Ｃｌ、で洗浄した。ＣＨ，ＣＩ、を真空下で
除去した後、白色残渣を、５．６Ｎ　　Ｈ。

Ｓ　Ｏ４１ｍＱ及びＳ−（＋）−キノン、・即ち、Ｓ−
（＋）−２−［２−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペン
チニル］　−３，５，６−トリメチル−２．５−シクロ
ヘキサジエン−１，４−ジオン１ｍ２を含むメタノール
１０ｍ１２に溶解した。この溶液を５時間還流させ、２
５℃に冷却し、水に採り入れた。

これをエーテル（２ｘ、ｌ　Ｏ０ｍ１２）で抽出した。

エーテル抽出液を合液し、水（２Ｘ　ｌ　００ｍｆｆ）
で抽出し、無水Ｍｉｓ　Ｏ、上で乾燥した。濾過し、溶
媒を真空下で除去し、黄褐色固体４６６ｍｊ？を得た、
［α］廿＋５２．０５°　（ＣＨＣＩ３）。エーテル／
ヘキサン（１：５）から再結晶させ、白色針状晶として
（Ｓ）−（＋）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン
−６−オール３２０ｍ２（収率６５％）を得た：　［ａ
］萱＋５５．６６’（ＣＨＣＩｓ）。

実施例　２７ １−２Ｈ−ベンゾピラン−ｂ−オールから ジメチルホルムアミド１．５　ｍＱ中の（Ｓ）−（＋）
−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テ
トラメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−オール（２２０
ｍｇ１０．８７ミリモル）、粉末にした無水炭酸カリウ
ム（３６０ｍｇ、２．６ミリモル）及び塩化ベンゾイル
（３３０ｍｇ５２゜６ミリモル）の混合物をアルゴン下
にて２５℃で２０時間はげしく撹拌した。この反応混合
物を水に採り入れ、ジエチルエーテル（３×４０ｍ１２
）で抽出した。合液したエーテル抽出液を水で洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ１で乾燥し、真空下で濃縮し、油状固体を得た
。

この物質をシリカゲル［１０ｇ、溶離剤−エーテル／石
油エーテル（３０〜６０℃、２：３容量部）］でカラム
クロマトグラフィーによって精製し、白色固体２６０ｍ
ｇを得た。エーテル／石油エーテル：ｌ：２容量部）か
ら４℃で結晶させ、白色針状晶として（Ｓ）−（＋）　
−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−
テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−
ベンゾビラン９６ｍｇを得た：融点８５〜９２℃、［ａ
　］　”ｒ、”　＋４８．３３　＠（ｃ　　０．９１５
、ＣＨＣｔｓ）クロマンから エーテル（３０ｍＱ）及び乾燥ＴＨＦ（１５ｍＱ）の混
合物中のジエチルトリクロロメタンホスホノアセテート
７６６ｍｇ（３，０ミリモル）の溶液を一９８℃に冷却
した（液体窒素−メタノール浴）。ブチルリチウム（３
，０ミリモル、１．７６ｍＩ２、ヘキサン中１．７　Ｎ
）を滴下し、混合物をアルゴン下にて一９８℃で１０分
間撹拌した。乾燥エーテル１０ｍ１２中の（Ｓ）　−（
＋）−６−ベンジルオキシ−２−ホルミル−２，５，７
。

８−テトラメチルクロマン（６４８ｍｇ、２．０ミリモ
ル）の溶液を加え、これを２５℃で１．０時間にわたっ
て平衡させた。次に反応混合物を還流下で２．０時間加
熱した（浴温７０℃）。この混合物を再び一７０℃に冷
却し、注意して６ＮＨ！５０４６ｍｆｆで処理した。こ
れを２５℃に加温し、水（１００ｍ４）で希釈し、エー
テル（３×１００ｍ＜２）で抽出した。合液したエーテ
ル抽出液を飽和重亜硫酸ナトリウム（３×１００ｍ１２
）で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ＆上で乾燥し、濾過し、真空
下で濃縮し、油を得た。この油をシリカゲル（３０ｇ）
のカラムを速かに通した。石油エーテル（３０〜６０℃
）中の５％エーテルで溶離し、油状物質７５１ｍｇを得
た。

無色の油としての上記生成物を乾燥ＴＨＦ２ｍＱ及び乾
燥エーテル２ｍＱに採り入れ、−７０℃に冷却した。ｎ
−ブチルリチウム（２，０ｍＱ。

ヘキサン中１．７Ｎ）の溶液を滴下し、反応混合物をア
ルゴン下にて一７０℃で０．５時間撹拌した。希硫酸（
２，ＯＮ、６ｍ１２　）を加え、混合物を１．０時間に
わたって２５℃に加温した。これを水で希釈し、普通の
方法にてエーテルで地理し、固体３８５ｍｇを得た。こ
のものをエーテル／石油エーテル（１：１２）から結晶
させ、白色針状晶として（Ｓ）−（＋）−２−エチニル
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン１
４９ｍｇ（収率２３％）を得た。融点８８〜９０℃、［
α］　ｂ’＋　４５．７１’　（１，１２、ＣＨＣｌ、
）　　。

実施例　２８ で濃縮し、固体４００ｍｇが得られ、このものをエーテ
ル−ヘキサン（１：１２）から結晶させ、白色プリズム
晶として（Ｓ）　−（＋）−２−エチニル−３，４−ジ
ヒドロ−６−メドキシー２，５゜７．８−テトラメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン１４１ｍｇ（４７％）得た。

融点９４〜９７℃１［αｌ　”、’＋５３．８６＠　（
ｃ、０．４２３３、ＣＨＣｌ３）。

実施例　２９ アセトン（９ｍＱ）中の（Ｓ）−（＋）−２−エチニル
−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール（３５４ｍｇ、１
．５４ミリモル）の溶液を２５℃で撹拌しながら硫酸ジ
メチル（０，８ｍｆｆ）及び５０％ＮａＯＨ（１，２ｍ
＋２）で処理した。水酸化アンモニウム溶液（１，ＯＮ
、５０ｍＱ）を加え、エーテル（３Ｘ５０ｍｆｆ）で抽
出した。抽出液を合液し、１．ＯＮ　　ＨＣＩ及び水で
処理し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥した。これを濾過し、真空
下（Ｓ）−（＋）２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２
，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−オール１５０ｍｇ　（０，６５ミリモル）、ピリ
ジン０．５ｒｒｌ及び無水酢酸０．５ｍＱの混合物を２
５℃で１６時間撹拌した。

これをエーテル１００ｍＱに採り入れ、順次、１、ＯＮ
　ＨＣＩ、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液及び水で洗浄し、
Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥した。エーテルを真空下で除去し、
無色の油１８０ｍｇが得られ、このものをエーテル−ヘ
キサン（１：　９）から結晶させ、白色固体として（Ｓ
）−（＋）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５
，７，８−テトラメチル−Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
オールアセテール５９ｍｇを得た：融点８２〜８４℃、
（、ＩＢｓ＋５８．３７’　　（ｃ　　Ｏ，９５６、Ｃ
ＨＣｌり。

実施例　３０ 実施例２６、Ａ部に述べた方法に基ずき、（Ｒ）−１，
２−ベンゼンジカルボン酸［３−［２，５−ビス（アセ
チルオキシ）　−３，４，６−トリメチルフェニル］　
−１−エチニル−１−メチルプロピル］エステル４８ｇ
から収率７８％で（Ｒ）　−（−）−２−エチニル−３
，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２８
−１−ベンゾピラン−６−オール１８．１ｇを製造した
。生成物は白色針状晶として生じた：融点１０９〜１１
４℃、　［σ］Ｆ５５．７２＠（ｃ　　　ｌ　、００１
−　　ＣＨＣｌｘ）　。

実施例３１ 実施例２７、Ａ部に述べた方法と同様にして、（Ｒ）−
（−）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５，７
，８−テトラメチル−Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オー
ル４１９ｍｇから、（Ｒ）　−（−）−２−エチニル−
３，４−ジヒドロ−２，５，７。

８−テトラメチル−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン１９９ｍｇが得られた。この生成物は
白色固体として得られた融点９３〜９５℃（ｌ：６工−
テルー石油エーテルから結晶させ　に）　　、　　　［
ａ　ｌ　　Ｙ３−４　６．８　８”　　（ｃｏ、９　２
　　、ＣＨＣ１２３）。

実施例３２ ２．５−シクロヘキサジエン−１，４−シオン１　：　
Ｉ　　Ｈ２０／ＣＨ３０Ｈ６ｍ１２中の塩化第二鉄六水
和物（４８６ｍｇ）の溶液を３．０時間にわたって２５
℃で一部づツ（１，０ｍｆｆ／　０．５時間）、（Ｓ）
−（＋）−３，４−ジヒドロ−２−エチニル−２，５，
７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
オール（［ａ］　Ｂ＋５６．１４＠（ＣＨＣＩ２ｓ）　
）　１５０ｍｇの撹拌された溶液に加えた。反応混合物
を２５℃で更に０．５時間撹拌し、水（ｌｏｏｎＱ）で
希釈した。これをエーテルで抽出した。エーテル抽出液
を合液し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し
、真空下で濃縮し、黄色油１８１ｍｇを得た。この油を
シリカゲル（２５ｇ、２３０〜４００メツシユ）上で、
溶離剤としてｌ：ｌエーテル−石油エーテル（３０〜６
０℃）を用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけ、
黄色油として（Ｓ）−（＋）−２−［３−ヒドロキシ−
３−メチル−４−ペンチニル］　−３゜５．６−トリメ
チル−２．５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン１
６４ｍｇを得た。この黄色油をエーテル−石油エーテル
（１：１２）から結晶させ、黄色針状晶として（Ｓ）−
（＋）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペン
チニル］　−３゜５．６−トリメチル−２．５−シクロ
ヘキサジエン−１，４−ジオン８７ｍｇを得た：融点８
０〜８２℃、［ｃｒｌ　Ｂ　＋１５．８１’　（ＣＨＯ
ｆｆ３）。

実施例３３ 実施例３４に述べた方法と同様にして、Ｒ−（＋）−３
，４−ジヒドロ−２−エチニル−２，５゜７．８−テト
ラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール［［α
］廿−５４．７２°（ＣＨＣ１２１）］１１５０ｍから
、ＮＭＲ分析によって光学的に純粋な（Ｒ）−（−）キ
ノン、即ち、（Ｒ）　−（−）−２−［３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチニル］−３，５，６−）ツメ
チル−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン１
６０ｍｇを製造した。

実施例３４ （Ｒ）　−（−）　−２−エチニル−３，４−ジヒド実
施例２８に述べた方法と同様にして、Ｒ−（−）−２−
エチニル−３，４−ジヒドロ−２，５゜７．８−テトラ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールから、（
Ｒ）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−６−メドキシ
ー２．５．７．８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランを製造した。この生成物は白色プリズム晶して得ら
れた、融点９３〜９５℃、［α］竹−５７，１４＠（Ｃ
Ｏ，２８、ＣＨＣＱｓ）。

実施例３５ 実施例２９に述べた方法と同様にして、（Ｒ）−２−エ
チニル−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールから、（Ｒ
）−２−エチニル−３，４−ジヒドロ、２，５．７．８
−テトラメチル−Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールが
得られた。このアセテートは白色固体として得られた、
融点８１〜８３℃、［ｆｆ］Ｂ−５８，４５°（ＣＯ，
９０，ＣＨＣＱｓ）。

実施例３６ 乾燥ＴＨＦ１５ｍＱ中の（Ｓ）−（＋）　−３，４−ジ
ヒドロ−２−エチニル−２，５，７，８−テトラメチル
−２−（フェニルメトキシ）　−１−２Ｈ−ベンゾピラ
ン１．８ｇ（５，６ミリモル）の溶液をアルゴン下で一
７５℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．
７　Ｎ）　３．４ｍＱ　（５，８ミリモル）で滴下処理
した。混合物をアルゴン下にて一７５℃で１５分、次に
３５℃で１時間撹拌した。

これを０℃に冷却し、乾燥へキサメチルホスホルアミド
ｌＳｍＱ中の（２Ｒ，６Ｒ）−（−）−１−ブクモ−２
，６，ＩＯ−トリメチルウンデカン（１゜７ｇ１６．１
ミリモル）の溶液を加えた。反応混合物をアルゴン下に
て０℃で２時間、次に２５℃で２時間、最後に１０℃で
１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム（５０ｍ＋２
）を加え、粗製の生成物を普通の方法でエーテルによっ
て単離し、ＨＰＬＣによって精製し、淡黄色油として［
２Ｓ−（４Ｈ本、８Ｒ本）］−］３．４−ジヒドロー２
．５．７．８テトラメチル−２−（４，８，１２−トリ
メチル−ｉ）リデシニル）−６−（フェニルメトキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．０１ｇを得た＝〔α〕θ
＋２５．９２″（ＣＨＣａｓ）。

実施例３７ （２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロールエタノ
ール５ｍ１２及び酢酸エチル５ｍＱ中の［２Ｓ−（４Ｒ
＊、８Ｈ本）］−］３．４−ジヒドロー２．５．７　。

８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−
１−トリデシニル）−６−（フェニルメトキシ）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン（２００ｍｇ、Ｑ。

３９ミリモル）及びラネーニッケル４０ｍｇの混合物を
２５℃及び大気圧下で６時間水素添加した。

普通の方法で処理し、粗製の生成物をシリカゲルで（溶
離剤ｌ：５エーテル−ヘキサン）クロマトグラフィーに
よって精製し、全ての点で公知の試料と同一の淡黄色油
として（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコ７エーロー
ル１７０ｍｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I IV−Ａ 式中、Ｒ＿１はその結合した酸素原子と一緒になつて加
   水分解可能なエーテルヒドロキシ保護基を形成する、 の光学的活性化合物。 ２、該化合物がその他の光学的活性対掌体を実質的に含
   まない特許請求の範囲第１項記載の光学的活性化合物。 ３、Ｒ＿１がベンジルである特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ−Ａ′ 式中、Ｒ＿５は水素であるか、またはその結合した酸素
   原子と一緒になつて加水分解可能なエーテル保護基を形
   成する、 の光学的活性対掌体であつてその他の光学的活性対掌体
   を実質的に含まない光学的活性対掌体。 ５、Ｒ＿５が水素である特許請求の範囲第４項記載の対
   掌体。 ６、Ｒ＿５が加水分解可能なエーテル形成している特許
   請求の範囲第４項記載の対掌体。７、Ｒ＿５がベンジル
   である特許請求の範囲第６項記載の対掌体。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ−Ｂ′ 式中、Ｒ＿５は水素であるか、またはその結合した酸素
   原子と一緒になつて加水分解可能なエーテル保護基を形
   成する、 の光学的活性対掌体であつて、その他の光学的活性対掌
   体を実質的に含まない光学的活性対掌体。 ９、Ｒ＿５が水素である特許請求の範囲第８項記載の対
   掌体。 １０、Ｒ＿５がエーテルヒドロキシ保護基である特許請
   求の範囲第８項記載の対掌体。 １１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I −Ａ′ 式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になつて加水分
   解可能なエーテル保護基を形成し；Ｒ＿７は水素、▲数
   式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
   表等があります▼であ り、そしてＲ＿８はフェニルまたは１〜３個のハロ基で
   置換されたフエニルである、 の光学的活性対掌体であつて、その他の光学的活性対掌
   体を実質的に含まない光学的対掌体。 １２、Ｒ＿７が水素である特許請求の範囲第１１項記載
   の対掌体。 １３、Ｒがアセチルである特許請求の範囲第１２項記載
   の対掌体。 １４、Ｒ＿７が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１１項記載の対掌体。 １５、Ｒ＿８がフェニルである特許請求の範囲第１４項
   記載の対掌体。 １６、Ｒがアセチルである特許請求の範囲第１４項記載
   の対掌体。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ I I −Ｂ 式中、Ｒ＿１＿１はメシル、トシルまたは低級アルカノ
   イルである、 の化合物。 １８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I −Ｂ′ 式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になつて加水分
   解可能なエステル保護基を形成し；Ｒ＿７は水素、▲数
   式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
   表等があります▼であ り；そしてＲ＿８はフェニルまたは１〜３個のハロ基で
   置換されたフェニルである、 の光学的活性対掌体であつて、その他の光学的活性対掌
   体を実質的に含まない光学的対掌体。 １９、Ｒ＿７が水素である特許請求の範囲第１８項記載
   の対掌体。 ２０、Ｒがアセチルである特許請求の範囲第１９項記載
   の対掌体。 ２１、Ｒ＿７が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１８項記載の対掌体。 ２２、Ｒ＿８がフェニルである特許請求の範囲第２１項
   記載の対掌体。 ２３、Ｒがアセチルである特許請求の範囲第２２項記載
   の対掌体。 ２４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 化合物。 ２５、該化合物が、その他の光学的活性対掌体を含まな
   い光学的活性対掌体（Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ−３
   −メチル−４−ペンチニル］−３，５，６−トリメチル
   −２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン（かく
   て、化合物VI−Ａの立体配置を有する）である特許請求
   の範囲第２４項記載の化合物。 ２６、該化合物が、他の活性異性体を含まない光学的活
   性対掌体（Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−３−メチル−
   ４−ペンチニル］−３，５，６−トリメチル−２，５−
   シクロヘキサジエン−１，４−ジオン（かくして、Ｖ−
   Ｂの立体配置を有する）である特許請求の範囲第２４項
   記載の化合物。 ２７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ−Ｂ 式中、Ｒ＿１＿１はメシルもしくはトシル、または低級
   アルカノイルである、 の光学的活性対掌体。 ２８、Ｒ＿１＿１がアセチルである特許請求の範囲第２
   ７項記載の光学的対掌体。 ２９、Ｒ＿１＿１がメシルである特許請求の範囲第２７
   項記載の光学的対掌体。 ３０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I −Ａ の光学的活性天然ビタミンＥを製造するにあたり、化合
   物 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ−Ａ 式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になつて加水分
   解可能なエステルヒドロキシ保護基を形成し、そしてＲ
   ＿４はフェニルまたは１〜３個のハロゲンで置換された
   フェニルである、 の化合物を加水分解して化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I I −Ａ とし、かかる化合物Ｘ I I −Ａを環化して化合物▲数
   式、化学式、表等があります▼IV−Ａ とし、かかる化合物IV−Ａエーテル化を介して化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ−Ａ 式中、Ｒ＿１はその結合した酸素原子と一緒になつて加
   水分解可能なエーテル保護基を形成する、 に転化し、該化合物ＸＶ−Ａを化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ I I 式中、Ｘはハロゲンまたは離脱性基である、と縮合させ
   て化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI−Ａ を生成させ、そして該化合物ＸVI−Ａを水素添加して化
   合物 I −Ａとすることを特徴とする上記式 I −Ａの光
   学的活性天然ビタミンＥの製造方法。 ３１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I −Ａ の光学的活性天然ビタミンＥを製造するにあたり、化合
   物 ▲数式、化学式、表等があります▼VI−Ａ を還元して化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I I −Ａ とし、かかる化合物Ｘ I I −Ａを環化して化合物▲数
   式、化学式、表等があります▼IV−Ａ とし、かかる化合物IV−Ａをエーテル化を介して化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ−Ａ 式中、Ｒ＿１はその結合した酸素原子と一緒になつて加
   水分解可能なエーテル保護基を形成する、 に転化し、該化合物ＸＶ−Ａを化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ I I 式中、Ｘはハロゲンまたは離脱性基である、と縮合させ
   て化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI−Ａ を生成させ、そして該化合物ＸVI−Ａを水素添加して化
   合物 I −Ａとすることを特徴とする上記式 I −Ａの光
   学的活性天然ビタミンＥの製造方法。 ３２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI のラセミ体を一方が式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI−Ｂ 及び他方が式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI−Ａ を有するその２種の光学対掌体に分割するにあたり、該
   ラセミ体を不活性炭化水素溶媒に溶解して溶液を生成さ
   せ、該溶液から該対掌体の一方を晶出させ、一方、該溶
   液中に該対掌体の他方を残すことを特徴とする上記式V
   I−Ｂのラセミ体をその２種の光学対掌体に分割する方
   法。 ３３、該溶液を生成させ、そして該結晶化を−２５℃〜
   ３０℃の温度で行う特許請求の範囲第３２項記載の方法
   。 ３４、該結晶化を、該溶液から晶出させる光学対掌体の
   少なくとも一方の種晶を該溶液に入れることによつて行
   う特許請求の範囲第３２項記載の方法。 ３５、該溶液がトルエンである特許請求の範囲第３２項
   記載の方法。 ３６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒはその結合した酸素原子と一緒になつて加水分
   解可能なエステル保護基を形成し、そしてＲ＿４はフェ
   ニルまたは１〜３個のハロで置換されたフェニルである
   、 のラセミ体を一方が式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ−Ａ 式中、Ｒ及びＲ＿４は上記のとおりである、及び他方が
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ−Ｂ 式中、Ｒ及びＲ＿４は上記のとおりである、を有するそ
   の２種の光学対掌体に分割するにあたり、該ラセミ体を
   不活性炭化水素溶媒に溶解して溶液を生成させ、該溶液
   から該対掌体の一方を晶出させ、一方、該溶液中に該対
   掌体の他方を残すことを特徴とする上記式Ｖのラセミ体
   をその２種の光学対掌体への分割方法。 ３７、該溶液を生成させ、そして該結晶化を−２５℃〜
   ３０℃の温度で行う特許請求の範囲第３６項記載の方法
   。 ３８、該溶媒が芳香族炭化水素溶媒である特許請求の範
   囲第３６項記載の方法。 ３９、該結晶化を、該溶液から晶出させる光学対掌体の
   少なくとも１個の種晶を該溶液に入れることによつて行
   う特許請求の範囲第３８項記載の方法。 ４０、該溶媒がトルエンである特許請求の範囲第３９項
   記載の方法。 ４１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ−Ｂ 式中、Ｒ＿１＿１はトシルもしくはメシル、または低級
   アルカノイルである、 のキノンを式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV−Ａ の化合物に転化するにあたり、該キノンをアルカリ金属
   水素化物還元剤または亜鉛末で還元することを特徴とす
   る上記式ＸＸ−Ｂキノンの式IV−Ａの化合物への転化方
   法。 ４２、該還元剤が水素化ホウ素ナトリウムまたは亜鉛末
   である特許請求の範囲第４１項記載の方法。 ４３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ−Ｂ 式中、Ｒ＿１＿１はメチルまたはトシルである、のキノ
   ンから式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI のラセミ体を製造するにあたり、該キノンを水性媒質中
   で金属触媒の存在下において加水分解して該ラセミ体を
   生成させることを特徴とする上記式ＸＸ−Ｂのキノンか
   ら式VIのラセミ体の製造方法。