JPS63253083A - 医薬 - Google Patents

医薬

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JPS63253083A
JPS63253083A JP62318456A JP31845687A JPS63253083A JP S63253083 A JPS63253083 A JP S63253083A JP 62318456 A JP62318456 A JP 62318456A JP 31845687 A JP31845687 A JP 31845687A JP S63253083 A JPS63253083 A JP S63253083A
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は複素環化合物及びそれを含む医薬組成物の新し
い医学的使用に関するものである。詳細には、本発明は
、１．　２．　３．　９−テトラヒドロ−９−メチル−
３−〔（２−メチル−１旦−イミダゾルー１−イル）メ
チル）−４Ｈ−カルバゾル−４−オン及びその生理学的
に許容しうる塩及びその溶媒和物の、痴呆及び他の認識
に関する障害の治療に於る使用に関するものである。
上記化合物は、式（Ｉ）によって表わすことができ、英
国特許第２１５３８２１Ａ号明細書に開示されている。
式（１）の化合物の適切な生理学的に許容しうる塩には
、有機又は無機酸で形成される酸付加塩、例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、フ
マール酸塩及びマレイン酸塩が含まれる。溶媒和物は、
例えば、水和物である。
上記明細書には、又、式（１）の化合物の生理学的に許
容しうる等砺物、すなわち、インビボで式（１）の親化
合物に変換される生理学的に許容しうる化合物、が開示
されている。
式（Ｉ）の化合物は、上記明細書に於て、第一次求心性
神経に存在するタイプの「ニューロン性」（”ｎｅｕｒ
ｏｎａｌ”）　５−　ＨＴレセプターに於る５−ヒドロ
キシトリプタミン（５−ＨＴ）の強力かつ選択的な拮抗
物質として開示されている。このタイプのレセプターは
、現在５−ＨＴ３レセプターと呼ばれ、中枢神経系にも
存在する。５−ＨＴは、中枢神経系のニューロン経路に
広範囲に生じるものであり、これら５−ＨＴ含有経路の
障害は、行動型、例えば、気分、精神運動に関する活性
、性向及び記憶、を変えることが知られている。
この化合物は、ニューロン性５−ＨＴ機能の障害によっ
て生じる症状に苦しむヒト又は動物の治療、例えば、偏
頭痛又は精神病（例えば精神分裂病）の患者の治療、に
用いられるものとして記載されている。この化合物は、
不安症、肥満及び繰病の治療にも有用であるかもしれな
いということも記載されている。
本発明者らは、式（Ｉ）の化合物は、認識に関する障害
、例えば、注意力及び記憶の欠如、及び痴呆状態、の治
療に於ても有用であるかもしれないということを見出す
に至った。
このタイプの症状は、例えば、アルツハイマー型の老人
性痴呆、加齢、脳血管性欠乏およびパーキンソン氏病に
於て発現する。
認識に関する疾患の治療に於る、式（１）の化合物の使
用の有効性は、ラットの自動修正試験及びライスコンシ
ン一般試験装置（Ｗｌｓｃｏｎｓｌｎ　Ｃｅｎｅ−ｒａ
ｌ　Ｔｅ５ｔ　Ａｐｐａｒａｔｕｓ）で学習を課したマ
ーモセットに於て示された。
従って、本発明は、痴呆又は他の認識性疾患を患ってい
る、患者、特にヒトの患者、９治療法を提供するもので
、この治療法は、式（Ｉ）の化合物又はその生理学的に
許容しうる塩又はその溶媒和物の有効量を患者に投与す
ることから成るものである。
本明細書に於ては、「治療」は症状の早急な軽減と同様
に予防的治療も含むものである。
式（Ｉ）の化合物の好ましい形は塩酸塩、特に水和物（
例えば二水物）の形にあるものである。
別の局面では、本発明は、式（１）の化合物又はその生
理学的に許容しうる塩又はその溶媒和物（例：水和物）
の有効量を含んでなる医薬組成物を、痴呆及び他の認識
性疾患の治療のための医薬に於る使用、特にヒトの医療
に於る使用のために提供するものである。
又、別の局面に於ては、本発明は、式（１）の化合物又
はその生理学的に許容しうる塩又はその溶媒和物の使用
を、痴呆及び他の認識性疾患の治療のための医薬の製造
のために提供するものである。
本発明の使用のための医薬組成物は、一つ又は二つ以上
の生理学的に許容しうる担体又は賦形剤を用いて、通常
の方法で配合してもよい。
従って式（Ｉ）の化合物及びその生理学的に許容しうる
塩及びその溶媒和物は、経口、口内、非経口、直腸又は
経皮投与用に、又は吸入又は通気による投与（口又は鼻
のいずれかを通じて）用に配合してもよい。
経口投与用には、この医薬組成物は、医薬的に許容しう
る賦形剤、例えば結合剤（例：予備ゼラチン化とうもろ
こしでんぷん、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース）、充填剤（例：ラクトース、
微細結晶セルロース又はリン酸水素カルシウム）、潤滑
剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク又はシリカ）、
崩壊剤（例：ばれいしょでんぷん又はでんぷんグリコレ
ートナトリウム）、又は湿潤剤（例ニラウリル硫酸ナト
リウム）、と共に通常の方法によって２製した錠剤又は
カプセルの形であってもよい。錠剤は、当技術分野に於
て公知の方法でコーチングしてもよい。経口投与用液体
調製物は、例えば、溶液、シロップ又は懸濁液の形であ
ってもよいし、水又は他の適切な担体で、使用前に構成
するために乾燥粉末として提供してもよい。このような
液体調製物は、医薬的に許容しつる添加剤、例えば懸濁
剤（例：ソルビトールシロップ、セルロース誘導体又は
水素添加食用脂肪）、乳剤（例：レシチン又はアカシア
）、非水性担体（例：アーモンドオイル、油状エステル
、エチルアルコール又は分別植物油）及び保存料（例：
メチル又はプロビルーｐ−ヒドロキシベンゾエート又は
ソルビン酸）、を用いて通常の方法で調製してもよ（１
゜この調製物は、又、緩衝塩、香料、着色料及び甘味料
を、妥当なものとして含んでいてもよい。
経口投与用調製物は、活性化合物の制御された遊離を生
じるように、適切に配合することもできる。
口内投与用には、この組成物は、通常の方法で配合した
、錠剤又はロゼンジの形であってもよい。
式（１）の化合物は、注射、例えば単回注射又は持続注
入、による非経口投与用に配合してもよい。注射用配合
物は、単位服用量で、例えばアンプル又はマルチ−ドー
ス（ｍｕｌｔｌ−ｄｏｓｅ）容器で、添加保存料ととも
に提供することもできる。この組成物は、懸濁液、溶液
又は油性又は水性担体中の乳剤のような形であってもよ
く、配合剤、例えば、懸濁剤、安定剤および／又は分散
剤、を含んでいてもよい。別な方法では、活性成分は、
使用前に適切な担体、例えば滅菌、発熱物質非混入水、
で構成するために粉末の形であっもよい。
式（Ｉ）の化合物は、又、直腸用組成物、例えば、生薬
又は保持浣腸（例えばココアバターや他のグリセリドの
ような生薬ベースを含む。）、の形態に配合することも
できる。
上に述べた配合物に加えて、この化合物は、デポー剤と
して配合してもよい。このような長時間作用性の配合物
は、移植（例えば皮下、経皮又は筋肉内に）又は筋肉注
射によって投与してもよい。
従って、例えば、式（１）の化合物は、適切なポリマー
、又は疎水性物質（例えば許容しうる油中の乳剤として
）と共に、又は、イオン交換樹脂と共に、又は難溶性誘
導体として（例えば難溶性塩として）配合することもで
きる。
ヒト（平均体ＩＲ７０ｋｇ）に投与するための、式（Ｉ
）の化合物の推奨される用量は、単位用量当りの活性成
分（遊離塩基重量として表現）が０．０５μｇ〜２０ｍ
ｇ、例えば０．Ｏ５ｌｌｍｇ〜２０ｍｇ１又は０．１〜
１１０ｌ１であるものである。この単位用量は、例えば
、１日１〜４回投与してもよい。単位用量当りの活性成
分のより好ましい用量は、０．０５μｇ〜１ｆｌｍｇで
ある。この用量は、投与経路に依存する。患者の年令、
体重を初めとして、治療すべき症状の重篤度によって、
この投与量にありきたりの変化を加える必要性があるで
あろうことは理解しえよう。
式（Ｉ）の化合物は、英国特許出願第 ２１５３８２１Ａ号に記載された方法によって製造する
ことができ、下記の例は、その調製及び塩形成を例示す
るものである。温度は℃である。
例１ 水（１７ｍｌ）中の３−　〔（ジメチルアミノ）メチル
）−１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−４Ｈ
−カルバゾル−４−オン塩酸塩（１，７ｇ）を、２−メ
チルイミダゾール（１，４ｇ）で処理し、その後還流で
２０時間熱した。冷却混合物を濾過し、残渣を、水で（
３×１５ｍ１）洗浄して、ｍ、ｐ、２２１〜２２１．　
５’である産物（１，７ｇ）を得た。この物質を、メタ
ノールで再結晶化して、ｍ、ｐ、　２３１〜２３２°の
表記化合物（１，４ｇ）を得た。
例２ 水和物 イソプロパツール（９０ｍｌ）及び水（１８，３ｍ１）
の熱混合物中の１．２．　３．　９−テトラヒドロ−９
−メチル−３−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾル−１
−イル）メチル〕　−４Ｈ〜カルバゾル−４−オン（１
８，３ｇ）を、濃塩酸（６，２５ｍ１）で処理した。こ
の熱混合物をン濾過し、ン戸液をイソプロパツール（９
０ｍｌ）で希釈し、室温で１７時間攪拌し、２′まで冷
却して、固形物（２１，６ｇ）を濾過した。サンプル（
６ｇ）を、水（６ｍｌ　）及びイソプロパツール（１０
ｍｌ）の混合物で再結晶化して、ｍ、ｐ、１７８．　５
〜１７９．５°の白色結晶性固形物として表記化合物（
６ｇ）を得た。
分Ｉｈ値； Ｃ，５９，４５，Ｈ，６，４５，Ｎ、１１．５ＣＨＮ　
　Ｏ，ＨＣｌ、２Ｈ２０の理論値＝Ｃ，５９，１、Ｈ，
６，６、Ｎ、　　１１．　５％含有水の分析値：　　　
１０．２３％ ＣＨＮ　　Ｏ，’ＨＣ１，２Ｈ２０の含有水の理論値：
　　　９．８５％ 以下の例は、１．　２．　３．　９−テトラヒドロ−９
−メチル−３−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾル−１
−イル）メチル）−４Ｈ−カルバゾル−４−オン塩酸塩
二水和物を活性成分として含む（この塩酸塩二水和物の
１．２５ｇは、１．００ｇの遊離塩基を含む。）、本発
明の使用のための医薬組成物を明示するものである。
経口投）用錠剤 錠剤は、通常の方法、例えば直接打鍵法又は湿式造粒法
、によって調製してもよい。
錠剤は、標準的技術を用いて、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースのような薄膜形成物質で薄膜コーチングし
てもよい。
直接打錠剤 ｌｌｍｇ／錠 （１）活性成分　　　　　　　　　　　４．６８８本 リン酸水素カルシウムＢＰ　　　　８３．０６クロスカ
ルメロースナトリウム ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　　Ｌ・　８ステアリ
ン酸マグネシウムＢＰ　　　０．４５打錠重ｌｉｔ　　
　　　　　　　　　　９０．　０本直接打錠に適したグ
レード 活性成分を、６０メツシユふるいに通して、リン酸水素
カルシウム、クロスカルメロースナトリウム及びステア
リン酸マグネシウムとブレンドする。生成混合物を、径
５關で平坦斜角縁の型抜器に適合する、マネスティ−（
Ｍａｎｅｓｔｙ　）　Ｆ　３打錠機を用いて打錠する。
ｌｌｍｇ／錠 （１１）活性成分　　　　　　　　　　０．３１２５無
水ラクトースＵＳＮＦ　　　１３１．９９予備ゼラチン
化でんぷん ＵＳＮＦ　　　　　　　　　　　７．　０リン酸マグネ
シウムＢＰ　　　　　Ｏ，７打錠重量　　　　　　　　
　１４０．０活性成分を６０メツシユふるいに通し、ラ
クトース、予備ゼラチン化でんぷん及びステアリン酸マ
グネシウムとブレンドする。生成混合物を、径７．５報
の通常の両凹面型抜器に適合するマネスティーＦ３打錠
機で打錠する。
舌下錠　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ　／錠活性成
分　　　　　　　　　　　　　　２．５圧縮可能糖ＮＦ
　　　　　　　　　　　６２．　０ステアリン酸マグネ
シウムＢＰ　　　　　Ｑ、５打ｆＩｉ′重量　　　　　
　　　　　　　　６５．０活性成分を適切なふるいでふ
るい分けし、賦形剤とブレンドして、適切な型抜器で打
錠する。
湿式造粒錠 通常錠剤　　　　　　　　　　　　　ｔｎｇ　／錠活性
成分　　　　　　　　　　　　　　２．５ラクトースＢ
Ｐ　　　　　　　　　　１５１．　０でんぷんＢＰ　　
　　　　　　　　　　　３０．０予備ゼラチン化とうも
ろこし でんぷんＢＰ　　　　　　　　　　　　１５．０ステア
リン酸マグネシウム　　　　　　１．５打錠重量　　　
　　　　　　　　　２００．　０活性成分を、適切なふ
るいに通し、ラクトース、でんぷん及び予備ゼラチン化
とうもろこしでんぷんとブレンドする。純水の適量を加
え、粉末を顆粒化する。乾燥後、顆粒を選別し、ステア
リン酸マグネシウムとブレンドする。その後、顆粒を７
龍径の型抜器で打錠する。
舌下錠　　　　　　　　　　　　　　ｍｇ　／錠活性成
分　　　　　　　　　　　　　　２，５マンニトールＢ
Ｐ　　　　　　　　　　５６．５ヒドロキシプロピルメ
チル セルロース　　　　　　　　　　　　５，０ステアリン
酸マグネシウムＢＰ　　　　　１．　０打錠重量　　　
　　　　　　　　　　６５．０活性成分を適切なふるい
に通し、マンニトール及びヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースとブレンドする。適量の純水を加え、粉末を顆
粒化する。
乾燥後、顆粒を選別し、ブレンドして、適切な型抜器で
錠剤とする。
異る強度の錠剤は、活性成分の賦形剤又は打錠重量に対
する比率を変え、適合する型抜器を用いることにより調
製することができる。
カプセル　　　　　　　　　　　　ｍｇ／カプセル活性
成分　　　　　　　　　　　　　　２．５本でんぷん１
５００　　　　　　　　　９６．５ステアリン酸マグネ
シウムＢＰ　　　　　１．　０充填重量　　　　　　　
　　　　　１００．０本直接打鍵可能でんぷん形 活性成分をふるい分けし、賦形剤とブレンドする。混合
物を、適切な機械を用いて、サイズＮα２の硬質ゼラチ
ンカプセルに充填する。異る用量のものは、充填重量を
変え、必要ならば適合するカプセルサイズに変えて調製
することができる。
シロップ これは、蔗糖含有、非含有調製物のいずれでもよい。
Ａ、蔗糖シロップ　　　　　　　　ｍｇ１５＋ｎｌ用量
活性成分　　　　　　　　　　　　　　２・　５蔗糖Ｂ
Ｐ　　　　　　　　　　　　２７５０．０グリセリン　
　　　　　　　　　５００．０緩衝剤） 香　料）　　　　　　　　　　　必要に応じて着色料） 保存料） 純水ＢＰで　　　　　　　　　　５ｍｌとする。
活性成分、緩衝剤、香料、着色料及び保存料を、少量の
水に溶解し、グリセリンを添加する。残りの水を熱し、
蔗糖を溶解し、その後冷却する。二つの溶液を一つにま
とめ、容量を調整し、混合する。シロップを濾過により
清澄にする。
Ｂ、蔗糖非含有シロップ　　　　　ωｇ１５ｍｌＪｌｌ
量活性成分　　　　　　　　　　　　　２．５ヒドロキ
シプロピルメチルセル ロースＵＳＰ（粘度タイプ４０００）　　　２２゜５緩
衝剤） 香　料） 着色料）　　　　　　　　　　　必要に応じて保存料） 甘味料） 純水ＢＰで　　　　　　　　　　５ｍｌとする。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを熱水に分散させ
、冷却させ、その後活性成分及びこの配合物の他の成分
を含む水溶液と混合する。生成溶液の容量を調整して混
合する。濾過によりシロップを清澄にする。
注射液 この注射液は静脈内又は皮下に投与してもよい。
μｇ　／　ｍｌ （１）活性成分　　　　　　　　　　　　８００希塩酸
ＢＰで　　　　　　　ｐＨ３，５とする塩化ナトリウム
注射ＭＢＰで　１．Ｏｍｌとする。
活性成分を塩化ナトリウム注射液ＢＰの適量に溶解し、
生成溶液のｐＨを希塩酸ＢＰで３．５に：ｍ整し、その
後塩化ナトリウム注射液ＢＰで最終容量にし、完全に混
合する。この溶液を、５ｍｌのタイプ１の透明ガラスア
ンプルに充填し、頭部に空気をのこしたまま、ガラス溶
融により封じて、オートクレーブで１２０℃　１５分よ
り長く、滅菌する。
ｍｇ　／　ｍｌ （ｉ　ｉ）活性成分　　　　　　　　　　０．０６２５
クエン酸−水和物ＢＰ　　　　　　０．　５０クエン酸
ナトリウムＢＰ　　　　　０．２５塩化ナトリウムＢＰ
　　　　　　　９．　００注射液用水ＵＳＰで　　　　
　１．Ｏｍｌとする。
クエン酸−水和物、活性成分、クエン酸ナトリウム及び
塩化ナトリウムを、大半の注射用水に溶解し、この溶液
の容量を合わせて、完全に混合する。濾過後、この溶液
を大気の下でアンプルに充填し、このアンプルをガラス
溶融によって封じる。
アンプルを、オートクレーブで、１２１〜１２４℃で少
くとも１５分間滅菌する。
生薬 活性成分　　　　　　　　　５．０ａ＋ｇ本ウィテプ゛
ゾルＨ１５で　　　１．Ｏｇとする。
＊ウィテブゾル（ＷｉＬｅｐｓｏｌ）　Ｈ１５はアデブ
スソリダスＣＡｄｅｐｓ　５ｏｌＪｄｕｓ　）　Ｐｈ、
　Ｅｕｒ、の専売品である。
活性成分の懸濁液を、溶融ウィテプゾルで調製し、適切
な機械を用いて、ｍｇサイズの生薬鋳型に充填する。
式（Ｔ）の化合物の認識関連疾患の治療に於る効能は、
ラットの自動修正試験（５ｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｌ　
ＬｅｒａＬＩｏ口ｔｅｓｔ　）及びライスコンシン一般
試験装置に於る学習負荷マーモセットで示された。
被験化合物 １、　２．３．　９−テトラヒドロ−９−メチル−３−
〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル
〕　−４Ｈ−カルバゾル−４−オン塩酸塩二水相物 ラット自動修正試験 序 このモデルはラットの環境探求性向に基づくものである
。各ラットにＴ−迷路を二度歩かせる。
この時、第一回目の歩きに於てはラットに迷路の丁字形
の片側の腕のみ探求させると、このラットは第二回目の
歩きの時には、丁字形のもう一方の腕の方へ行こうとす
る。すなわちラットは自動修正を示したことになる（デ
ンバーとファウラー。
Ｄｅｍｂｅｒ　′ｌｄ、Ｎ、、　ａｎｄ　［’ｏｗｌｅ
ｒ　Ｉｆ、、　Ｐｓｙｅｈｏｌｏｇｌｃａ！Ｂｕｌｌｅ
ｔｉｎ、　５５．４１２−４２８．１９１１５　）試験
方法 各ラットに、実質的にサロモンら（ＳａｌｏｍｏｎｅＪ
、Ｄ、、　Ｂｃａｒｔ、　Ｐ、Ｍ、、　Ａｌｐｅｒｔ、
　Ｊ、Ｅ、　ａｎｄ　１ｖｃｒｓｅｎ。
Ｓ、Ｄ、、　Ｂｃｈａｖ、　Ｂｒａｌｎ　Ｒｃｓ、　１
３．６３−７０．１９８４　）によって記載されたよう
に構成した開放型Ｔ−迷路の中を二度歩かせるという試
験を、一度だけ課する。第一回目の歩きでは、木の柵を
、Ｔ−迷路の片側の腕の入口に置き、ラットには反対側
にのみ入らせる。側腕に入った後、ラットをそこに３０
秒とじこめ、その後迷路から出す。次の歩きまで８分お
いてから、ラットをスタート点に置き、Ｔ−迷路のいず
れの腕へも自由に行けるようにする。
この時の選択方向を記録し、各実験光り、各処置につい
て、少くとも１０匹のラットに於る正しい修正の％を計
算した。試験は、被験物処置ラット、スコポラミン（記
憶を障害し、自動修正を混乱させることが知られている
薬物）処置ラット及び被験物とスコポラミン処置ラット
を用いて実施した。
各試験では、処置ラットは食塩水処置ラットと比較され
た。
結果 被験物０８０１μｇ／ｋｇの１日２回２日間にわたる皮
下投与で、自動修正は、食塩水処置ラットの７５〜７８
％と比較して、９３％まで増加した。
スコポラミン０．２５ｍｇ／ｋｇの１日２回、２日間に
イツたる腹腔的投与で、自動修正は、食塩水処置ラット
の８６％レベルと比較して、６０％レベルにまで著明に
障害された。一方被験物０．００１μｇ／にどの１日２
回２日間にわたる皮下投与及びスコポラミン０．２５＋
ｎｇ／ｋｇの１日２回、２日間にわたる腹腔内投与ラッ
トでは、スコポラミンによって生じた障害が、自動修ｔ
Ｅ９０％まで回復した。
ライスコンシン一般試験装置におけるマーモセット学習
負荷 序及び試験方法 コモンマーモセットを、バーロウによって記載されたラ
イスコンシン一般試験装置（Ｈａｒｌｏｗ　Ｈ。
Ｐ、、Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｌｅｖ、　
５６．５１Ｊ５．１９４９）を用いて識別学習テスト及
び入れかえ学習テストにおける行動についてテストした
。実験は、実質的には、ベーカーらの実験プロトコール
（ＢａｋｅｒＨ，Ｆ、、　Ｒｌｄｌｅｙ　Ｒ，Ｍ、　ａ
ｎｄ　Ｄｒｅｖｅｔｔ、　Ｂ、＋　Ｐｓｙｅｈｏ−ｐｈ
ｒｌａｅＯＩＯｇｙ、　９１．５１２−５１４．１９８
７．　）に従って実施した。被験物は、マーモセットの
後足に、食塩水１＋ｎｌ中の皮下注射として投与された
。
結果 被験物１及び１０　ｎｇ／　ｋｇを１０２回、テスト期
間中投与した時、入れ替え学習テストでマーモセットの
行動は著明に改善された。
出願人代理人　　佐　　藤　　−雄 手続補正書防幻 昭和６３年４月７ｒ日 １、事件の表示 昭和６２年　特許願　第３１８４５６号２、発明の名称 医　　薬 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 グラクツ、グループ、リミテッド ４、代　理　人（郵便番号１００） 昭和６３年３月２日 （発送日　昭和６３年３月２９日） ６、補正の対象 明細書

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、痴呆及び他の認識に関する疾患の治療のための医薬
    の製造のための、１，２，３，９−テトラヒドロ−９−
    メチル−３−〔（２−メチル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−
    １−イル）メチル〕−４￥Ｈ￥−カルバゾル−４−オン
    及びその生理学的に許容しうる塩及びその溶媒和物の使
    用。 ２、経口、口内、非経口又は直腸投与用に、又はデポー
    製剤として適合させた医薬の製造のための特許請求の範
    囲第１項記載の使用。 ３、活性成分の０．０５μｇから２０ｍｇ（遊離塩基重
    量として表現）を含む単位用量形にある医薬の製造のた
    めの、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の使用。 ４、遊離塩基重量として表現して、単位用量当り０．０
    ５ｍｇから２０ｍｇの活性成分を含む、単位用量形にあ
    る医薬の製造のための特許請求の範囲第１項又は第２項
    記載の使用。 ５、１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−
    〔（２−メチル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メ
    チル〕−４￥Ｈ￥−カルバゾル−４−オンが塩酸塩の形
    で用いられる、特許請求の範囲第１項から第４項のいず
    れか１項に記載の使用。 ６、１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−
    〔（２−メチル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メ
    チル〕−４￥Ｈ￥−カルバゾル−４−オンが塩酸塩二水
    和物の形で用いられる、特許請求の範囲第１項から第４
    項のいずれか１項に記載の使用。 ７、活性成分として、１，２，３，９−テトラヒドロ−
    ９−メチル−３−〔（２−メチル−１￥Ｈ￥−イミダゾ
    ル−１−イル）メチル〕−４￥Ｈ￥−カルバゾル−４−
    オン又はその生理学的に許容しうる塩又はその溶媒和物
    からなる、痴呆又は他の認識に関する疾患の治療のため
    の医薬組成物。 ８、経口、口内、非経口又は直腸投与用に、又はデポー
    製剤として適合させた形にある、特許請求の範囲第７項
    記載の医薬組成物。 ９、遊離塩基重量として表現して、単位用量当り０．０
    ５μｇから２０ｍｇの活性成分を含む単位用量形にある
    、特許請求の範囲第７項又は第８項に記載の医薬組成物
    。 １０、遊離塩基重量として表現して、単位用量当り０．
    ０５ｍｇから２０ｍｇの活性成分を含む単位用量形にあ
    る、特許請求の範囲第７項又は第８項に記載の医薬組成
    物。 １１、活性成分が、塩酸塩の形にある１，２，３，９−
    テトラヒドロ−９−メチル−３−〔（２−メチル−１￥
    Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メチル〕−４￥Ｈ￥−カ
    ルバゾル−４−オンである、特許請求の範囲第７項から
    第１０項のいずれか１項に記載の医薬組成物。 １２、活性成分かが、塩酸塩二水和物の形にある１，２
    ，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−〔（２−メ
    チル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メチル〕−４
    ￥Ｈ￥−カルバゾル−４−オンである、特許請求の範囲
    第７項から第１０項のいずれか１項に記載の医薬組成物
    。 １３、１，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３
    −〔（２−メチル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）
    メチル〕−４￥Ｈ￥−カルバゾル−４−オン又はその生
    理学的に許容しうる塩又はその溶媒和物を含んでなる、
    痴呆及び他の認識に関する疾患の治療のための治療剤。 １４、経口、口内、非経口又は直腸投与用に、又はデポ
    ー製剤として適合させた形にある、特許請求の範囲第１
    ３項記載の治療剤。 １５、遊離塩基重量として表現して、単位用量当り０．
    ０５μｇから２０ｍｇの活性成分を含む単位用量形にあ
    る、特許請求の範囲第１３項又は第１４項に記載の治療
    剤。 １６、遊離塩基重量として表現して、単位用量当り０．
    ０５ｍｇから２０ｍｇの活性成分を含む単位用量形にあ
    る、特許請求の範囲第１３項又は第１４項に記載の治療
    剤。 １７、活性成分が、塩酸塩の形にある１，２，３，９−
    テトラヒドロ−９−メチル−３−〔（２−メチル−１￥
    Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メチル〕−４￥Ｈ￥−カ
    ルバゾル−４−オンである、特許請求の範囲第１３項か
    ら第１６項のいずれか１項に記載の治療剤。 １８、活性成分が、塩酸塩二水和物の形にある１，２，
    ３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−〔（２−メチ
    ル−１￥Ｈ￥−イミダゾル−１−イル）メチル〕−４￥
    Ｈ￥−カルバゾル−４−オンである、特許請求の範囲第
    １３項から第１６項のいずれか１項に記載の治療剤。
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