JPS63225391A - 有機ビスマス化合物、並びにそれを含有する抗コクシジウム剤および殺虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、新規な有機ビスマス化合物、並びにそれを有
効成分とする家禽用抗コクシジウム剤および農業用殺虫
剤に関するものである。

従来技術とその４題点 コクシジウム症は、コクシジウム症の微生物による感染
症である。主として、アイメリア・テネラ（Ｅ　ｉｍｅ
ｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａ）およびアイメリア・ネカトリ
ックス（Ｅ　、ｎｅｃａｔｒｉｘ）に感染した家禽類に
発現し、消化管出血、斃死あるいは成長抑制等の様々な
症状を示す。家禽類には、例えば鶏、七面鳥およびアヒ
ル等が含まれるが、これらが営業上の目的で飼育されて
いる養鶏場におけるコクシジウム症の集団発生は、経営
者に極めて大きい損失をもたらすので、しばしば深刻な
問題となっている。

従って、コクシジウム症の予防および治療に有効な抗コ
クシジウム剤に大きい関心が寄せられている。

従来、抗コクシジウム剤としてはサルファ剤、ニトロフ
ラン剤、キノリン剤、抗チアミン剤およびベンゾアミド
類などが実用に供され現在は主として抗生物質が使用さ
れている。これらは主作用である抗コクシジウム作用の
強度が左程強くない上、宿主に対する毒性に問題がある
。また、薬剤の永年使用によって薬剤耐性株が出現し、
そのために薬剤の効力が漸時低下するという事態が生起
している。このような事情を考慮し、耐性株に有効であ
ると同時に耐性を与え難い新規な型の家禽用抗コクシジ
ウム剤の開発が要望されている。

他方、農業経営者は、作物を荒らす様々な害虫の防除に
苦慮している。農薬の使用は、薬物耐性の獲得等による
薬効の低下を伴うので、新規で有効な農業用薬物に対す
る需要は絶えることがない。

特に、近年は多剤耐性害虫が大きい問題となっており、
化学構造上新しいタイプの殺虫剤の開発が強く望まれて
いる。

問題点を解決するための手段 本発明者らは上記の事情に鑑み、抗コクシジウム作用を
有する薬物、並びに農業用植物の害虫に対して殺虫作用
を有する薬物を開発することを目的として様々な化合物
を合成し、検討を加えた結果、一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは水素、低級アルキルまたはハロゲンを表わ
す） で示される有機ビスマス化合物が優れた抗コクシジウム
作用、並びに種々の害虫に対する殺虫作用を現わすこと
を見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、上記の式（１）で示される、抗コクシ
ジウム作用および殺虫作用を有する新規な有機ビスマス
化合物を提供するものである。

式（１）の化合物のＲに関する定義において、低級アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、プロピルおよ
びブチル等が、また、ハロゲンとしては、弗素、塩素、
臭素および沃素等が挙げられる。

本発明の一般式（１）で示される化合物は、一般式（■
）： （式中、Ｒは前記の定義と同意義であり、Ｘは塩素また
は臭素を表わす） で示される化合物と、（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−１
，３−プロパンジチオール（別名、ジハイドロネライス
トキシン）（■）とを、塩基性物質の存在下に反応させ
ることにより、製造することができる。

この反応に用いられる塩基性物質は、アンモニア、ピリ
ジン、又はメチルアミン、エチルアミン、イソプロピル
アミン等の一級アミン、ジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、ジイソプロピルアミン等の二級アミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン等
の三級アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属化合物であり、好ましくはトリエチルアミ
ン、アンモニア、水酸化カリウムである。

この反応に用いられる溶媒はメタノール、エタノール、
ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ペンタン
、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジクロルメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトン、メチルエチ
ルケトン、酢酸メチル、酢酸エチル、アセトニトリルで
あり、好ましくはアセトン、メタノール、クロロホルム
である。反応温度は０〜５０℃であり、好ましくは１０
〜３０℃である。また、反応時間は０．５〜５時間であ
り、好ましくは１〜３時間である。

この様にして得られた一般式（１）で示される本発明化
合物は後述の如く、Ｅ、テネラおよびＥ、ネカトリック
ス等による、ニワトリ、七面鳥およびアヒル等の家禽類
のコクシジウム症に対して予防および治療効果を有する
と共に、鱗翅目（ハスモンヨトウ、コナガなど）、半翅
目（ツマグロヨコバイ、アブラムシなど）などに属する
植物害虫に対して殺虫力を有する。

従って、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を有効成分と
する抗コクシジウム剤および農業用殺虫剤を提供するも
のである。

これらの製剤はいずれも、それぞれの技術分野でよく知
られた方法に従って調製される。

ｌ）家禽用抗コクシジウム剤 、一般式（１）の化合物を有効成分として含有する本発
明の家禽用コクシジウム予防治療剤は、単味または通常
この種の薬剤に使用される適当な担体と共に、場合によ
り賦形剤、崩解剤、滑沢剤、コーティング剤などを用い
て、散剤、粒剤、溶液、懸濁液、プレミックス、カプセ
ル、乳剤、錠剤などの網形に調製される。

投与方法としては、単味で用いる場合、一般に、家禽飼
料中に、本発明化合物を少なくとも０．０１重量％の割
合で配合して与えればよいが、予防治療薬として使用す
るには約０．０１〜約０．８重量％好ましくは約０．０
２〜０．０５重量％を配合すればよい。溶液、懸濁液、
乳剤などは飲料水に添加して使用し、カプセル剤、錠剤
などはそのまま経口投与すればよい。

本発明の製剤に用いられる担体は、通常、家禽の飼料ま
たは飲料水に添加できるものであれば特に制限されない
が、水、乳糖、蔗糖、タルク、コロイド状シリカ、ペク
チン、小麦粉、米ぬか、トウモロコシ粉、大豆、油粕、
ひきわり穀粉、その他市販の家禽用飼料などが例示され
る。

なお、既知家禽用コクシジウム剤、寄生虫駆除剤、感染
症予防剤または生長促進剤を含む動物用医薬品と併用す
ることもできる。

２）農業用殺虫剤 本発明の農業用殺虫剤は、上記一般式（Ｉ）で表わされ
る有効成分を通常の農薬製剤の製造方法に従い、一種ま
たは二種以上の農薬添加物または補助剤と混合もしくは
組み合わせて、水和剤、乳剤、粉剤、フロアブル剤など
の任意の網形に製剤化することにより得ることができる
。

上記添加剤または補助剤には、有機溶媒、水または他の
液状担体、界面活性剤あるいは顆粒状および微細な固体
が含まれる。

本発明の有効成分をたとえば、クレー、タルク、ホワイ
トカーボン、ケイソウ土、ベントナイトなどの固体担体
および高級アルコキシスルホネート、ポリオキシエチレ
ンソルビタン、アルキルフェノキシポリエトキシエタノ
ール、リグノスルホネートのようなイオン性あるいは非
イオン性の乳化剤または分散剤、さらに必要ならば、湿
潤剤、保護コロイドなどと混合、粉砕することによって
水和剤を得ることができる。また本発明に係る化合物を
適当な有機溶媒に溶解させた後、上記界面活性剤を適量
加えることによって乳剤を得ることもできる。この濃縮
物は油中水型の濃縮物としても、また、濃いマヨネーズ
様の濃度を有する水中油型濃縮物としても存在すること
ができる。

製剤中の本発明化合物の含有量は、水和剤または乳剤で
は１０〜７０重量％、好ましくは２０〜５０重量％であ
る。使用に際しては５００〜５゜０００倍、好ましくは
１，０００〜３，０００倍の濃度に希釈し、ｌＯアール
当たり２００〜６００Ｑの軸回で散布する。

粉剤の場合の有効成分の含有量は０．５〜１０重量％、
好ましくは２〜５重量％であり、ｌＯアール当たり３〜
５に９の範囲で使用する。また微粉剤の場合は０．５〜
１０重量％、好ましくは１〜５重量％であり、１０アー
ル当たり１．５〜５に９の範囲で散布するのが適当であ
る。

なお、本発明における殺ダニ剤および殺虫剤は他の殺ダ
ニ剤、殺虫剤、殺菌剤あるいは植物生長調節剤、肥料な
どと混合して使用することもできる。

以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ （Ｉ） 反応フラスコに（φ升Ｂｉ　９．９９（０，０２２５ｓ
ｏｌ）、Ｂ１Ｂｒ、　２０．３ｆ（０，０４５ｓｏｌ）
およびジエチルエーテル１５０ｘＱを入れ１時間撹拌し
て濃縮した。生成したφＢｉＢｒｔをアセトン１００ｘ
（に溶解し、ジハイドロネライストキシン１０．４９（
０，０６７５ｓｏｌ）、トリエチルアミン１４．０ｇ（
０，１３５ｍｏｌ）およびアセトン１５０村の混合液中
に室温以下で滴下して加えた。室温で更に２時間撹拌し
た後、減圧デ過して黄色固体をとりだし、アセトンで洗
浄した後、水洗し更にＭｅＯＨ、エーテルで洗浄した後
、乾燥して、上記の、Ｒが水素である式（１）の化合物
２６．４ｇを黄色固体物質として得た。融点は１２０〜
１２５℃、Ｂｉ含量は４７．１％（理論値４８．０％）
であった。

実施Ｎ２〜６ 実施例１と同様にして本発明の他の化合物を得た。

上記の実施例で得た本発明化合物の物性を表１に示す。

表■ 以下に製剤例および試験例を挙げ、本発明化合物を有効
成分として含有する本発明の家禽用抗コクシジウム剤お
よび農業用殺虫剤について詳しく説明する。

（（１）家禽用抗コクシジウム剤 製剤例！ 本発明化合物１０重量％を乳糖９０重量％とよく混和し
、１０倍散とする。使用時にこれを飼料で０．０１−０
．０５％の有効物質濃度に希釈して使用する。

製剤例２ 本発明化合物１０重量％を蔗糖または澱粉９０重量％と
よく混和し、１０倍散とする。使用時にこれを飼料中で
０．０１〜０．０５％の有効物質濃度に希釈して使用す
る。

製剤例３ 本発明化合物２５重量部と小麦粉７５重量部と均一に混
和して粉剤とする。これを使用時に飼料で０．０１〜０
．０５％の有効物質濃度に希釈して使用する。

本発明の家禽用抗コクシジウム剤のインビボでの予防効
果を下記の試験例の如くにして行い、評価した。

試験例１　ニワトリヒナにおけるアイメリア・テネラに
よるコクシジウム症治療効果 ａ）試練方法 ７〜１０令の白色レグホンのヒナ５羽を１群とし、これ
にアイメリア・テネラの胞子影成オーシストを１羽あた
り５０，０００個感染させた感染前日から飼料に検体を
添加して、９日間連続投与し、感染８日目に剖検して盲
腸病変を観察し、その間の血便排泄程度、生存率、相対
増体重、および盲腸病変値を算出した。

本試験に関連する判定基準の測定方法を以下に示す。

相対増体重二試験群の体重増加量を、無感染対照群の体
重増加量に対する比率で 表わす。

血便の排泄：５別当たりの試験期間中に排泄される血便
排泄の程度を−〜＋＋＋ の４段階で評価する。

−：血便排泄が認められない、 十　二軽度の血便排泄、 ＋＋：中度の　　〃 ＋＋＋：感染無投薬対照群と同定 度の血便排泄 盲腸病変値：メルク（Ｍ’ｅｒｃｋ）の検定法に上る。

生存したヒナを感染８日後に剖検 し、盲腸病変を肉眼的に観察し、 その病変程度を０〜４に分けて（重 度のものを４とし、病変なしのも のを０とし）その間の強度を判定 し、５羽分を合計した平均値で表 わす。

０、Ｐ、Ｇ（オーシスト数）：感染７日目の糞便１ｇ当
たりに存在するオーシストの 個数（０，Ｐ、Ｇ）で表わす。

ｂ）結果 試験の結果を、既知の抗コクシジウム剤であるクロビド
ール（Ｃ１ｏｐｉｄｏｌ）で処置した比較対照、並びに
未処置感染対照における効果と比較して表２に示す。、 試験例２ 実験動物を一群あたり３羽用いると共に、被験化合物の
濃度を変える外は実質上、試験例１と同様にして抗コク
シジウム効果を調べた。

結果を表３に示す。

上記のヒナにおける予防成績から明らかなように、本発
明化合物はアイメリア・テネラに対して強い抑制作用を
示す。

２）農業用殺虫剤 製剤例１　水和剤 化合物ｌの５０部、クレー４０．５部、ホワイトカーボ
ン５部、ポリオキシアルキレンアルキルアリルエーテル
サルフェート３部、およびアルキルベンゼンスルホン酸
塩１．５部を混合粉砕して水和剤とする。使用の際には
水に懸濁して散布する。

製剤例２　乳剤 化合物２の２５部、アルキルアリルスルホネート３部お
よびポリオキシアルキレンアルキルアリルエーテル１０
部をキシレン４２部およびジメチルホルムアミド２０部
に均一に溶解して乳剤とする。使用の際には水で希釈し
て散布する。

袈触鯉ｌ　微粉剤 化合物３の１５部、ホワイトカーボン２０部、イソプロ
ピルアシドホスフェート０．３部および微粉クレー６４
．７１を混合粉砕してジェットマイザー粉砕機で微粉剤
とする。使用の際にはそのまま散布する。

艮凱鯉１　粉剤 化合物４の５部、クレー９１．７部、ホワイトカーボン
３部およびトール油０，３部を混合粉砕して粉剤とする
。使用の際にはそのまま散布する。

本発明の農業用殺虫剤の殺虫効果を下記の試験例の如く
にして行い、評価した。

区験匹 （１）検液調製法 化合物（Ｉ）少量をＤＭＦＡに溶かし、トゥイーン２０
をｉ　ｏ　ｏ　ｐｐｍの濃度で含む蒸留水を加えて所定
濃度にする。

（２）試験方法 Ａ、ハスモンヨトウ殺幼虫試験 ５部５ｃｍのキャベツ葉片を検液中に浸漬後風乾した。

これを直径９ｃｍのペトリ皿に２枚ずつ入れ２令幼虫１
０頭を放生して２５℃に保ち、４８時間後の殺虫率を求
めた。

Ｃ，コナガ殺幼虫試験 ５Ｘ５ｃｍのキャベツ葉片を検液中に浸漬後風乾した。

これを直径９ｃｘのペトリ皿に１枚ずつ入れ、３令幼虫
ＩＯ頭を放虫して２５℃に保ち、４８時間後の殺虫率を
求めた。

Ｄ、コカクモンハマキ殺幼虫試験 チャ葉（金策）を検液中に浸漬後風乾した。これを直径
６　ｃｍ、深さ４ｃｍのポリエチレンカップに３枚ずつ
入れ、４令幼虫１０頭を放虫し、２５℃に保ち、４８時
間後の殺虫率を求めた。

Ｅ−Ｆ、ツマグロヨコバイ殺成虫試験（感受性および抵
抗性） １．５〜２葉令の水稲苗６〜７本を束ねてスポンジで根
際部を巻き、少量の水を入れた直径６　ａｘ。

深さ４ｃｘのポリエチレンカップ中に固定した。これを
回転式散布塔に入れて検液２籾を茎葉部に噴霧処理後風
乾した。次に、処理菌を透明プラスチック円筒で覆い、
雌成虫をｌθ０頭放虫て２５℃に保ち、４８時間後の殺
虫率を求めた。

■・Ｊ、モモアカアブラムシ殺仔虫（殺幼若虫）試験（
感受性および抵抗性） 直径６ｃｘ深さ４ｃｍのポリエチレンカップに０．３％
素寒天ゲルを満たし、この上に３Ｘ３ＣＩのハクサイ葉
片を置いた。ハクサイ葉片上に無油成虫！頭を放虫し、
２５℃に２４時間保って産仔させた。

成虫を除去した後、回転式散布塔下で検液２村を葉片上
から噴霧処理した。処理後、２５℃に保ち４８時間後の
殺虫率を求めた。

Ｒ，ワモンゴキブリ殺幼虫試験 直径９ｃｍのペトリ皿に敷いた１紙に検液を浸漬した後
、ベトリ皿内にふ化後１〜７日目の幼虫を５頭放虫して
２５℃に保ち、４８時間後の殺虫率を求めた。

上記の試験結果を表４に示す。なお、商品名カルタップ
（武田薬品工業株式会社）の殺虫剤を同様の試験法で処
理し、得られた結果を表に示した。

表４ Ｅ、Ｉ：感受性 Ｆ、Ｊ　：抵抗性 上記の試験結果から明らかなように、本発明化合物は種
々の害虫に優れた殺虫効果を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素、低級アルキル基またはハロゲンを表
   わす） で示される有機ビスマス化合物。 ２、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素、低級アルキル基またはハロゲンを表
   わす） で示される有機ビスマス化合物を主成分とする家禽用抗
   コクシジウム剤。 ３、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素、低級アルキル基またはハロゲンを表
   わす） で示される新規有機ビスマス化合物を有効成分とするこ
   とを特徴とする殺虫剤。