JPS631949B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS631949B2 JPS631949B2 JP54125376A JP12537679A JPS631949B2 JP S631949 B2 JPS631949 B2 JP S631949B2 JP 54125376 A JP54125376 A JP 54125376A JP 12537679 A JP12537679 A JP 12537679A JP S631949 B2 JPS631949 B2 JP S631949B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- general formula
- water
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 10
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 aralkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidene Chemical group [C]1CCCCC1 FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVPLPSZGHFSYEQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-hydroxybutanoic acid Chemical compound CCC(N)(O)C(O)=O QVPLPSZGHFSYEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVUOMFWNDGNLBJ-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyl-2-hydroxybutanoate Chemical compound NCCC(O)C(O)=O IVUOMFWNDGNLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ZFSFDELZPURLKD-UHFFFAOYSA-N azanium;hydroxide;hydrate Chemical compound N.O.O ZFSFDELZPURLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本発明は3″−アミノ基が選択的に保護されたア
ミノグリコシド誘導体およびその製造方法に関す
る。本発明のアミノグリコシド誘導体は有用なア
ミノグルコシド系抗生物質を合成するための中間
体として重要なものである。 一般に、アミノグリコシド系抗生物質において
は１位のアミノ基にγ−アミノ−α−ヒドロキシ
酪酸を用いてアシル基を導入することにより、あ
るいは４−アミノ−２−ヒドロキシブチルを用い
てアルキル基を導入することにより、元の抗生物
質の抗菌力が増強されることが知られている。か
かる抗生物質として例えば、カナマイシンＡにγ
−アミノ−α−ヒドロキシ酪酸を導入したBB−
K8（アミカシン）が公知である〔ジヤーナル・オ
ブ・アンチバイオテイツクス、25巻、695頁
（1972年）参照〕。 アミノグリコシド誘導体の１位のアミノ基に上
記したごとき置換基を導入する方法は種々知られ
ている〔特開昭49−102644号、同51−86445号、
同52−139044号および同53−5141号公報およびジ
ヤーナル・オブ・ケミカル・ソサイテイ、ケミカ
ル・コミニユケーシヨン、1979年、第266頁参
照〕。 更に最近においては、二価の金属キレートを用
いることにより〔特開昭52−153944号公報および
ジヤーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イテイ、第100巻、第5253頁（1978年）参照〕、あ
るいは亜鉛を用いることにより１位および3″位の
アミノ基だけが保護されていないＮ−保護アミノ
グリコシド誘導体を合成する方法も提案されてい
る。 本発明者らは、上記した方法の有効な利用方法
ならびに3″−アミノ基の修飾に用いる中間体につ
いて研究した結果、本発明を完成したものであ
る。 従つて本発明によれば、一般式（）： 〔式中、Ｒは置換または非置換アルキル基、アラ
ルキル基、アリール基、アルコキシ基、アラルコ
キシ基またはアリールオキシ基を表わし、R1は
Ｒとは異る方法により脱離させるアミノ基の保護
基を表わし、R2はＲとは異る水酸基の保護基を
表わし、Ｙは水素を表わすかまたは式： （式中、R1は前記と同一の意義を有し、
ミノグリコシド誘導体およびその製造方法に関す
る。本発明のアミノグリコシド誘導体は有用なア
ミノグルコシド系抗生物質を合成するための中間
体として重要なものである。 一般に、アミノグリコシド系抗生物質において
は１位のアミノ基にγ−アミノ−α−ヒドロキシ
酪酸を用いてアシル基を導入することにより、あ
るいは４−アミノ−２−ヒドロキシブチルを用い
てアルキル基を導入することにより、元の抗生物
質の抗菌力が増強されることが知られている。か
かる抗生物質として例えば、カナマイシンＡにγ
−アミノ−α−ヒドロキシ酪酸を導入したBB−
K8（アミカシン）が公知である〔ジヤーナル・オ
ブ・アンチバイオテイツクス、25巻、695頁
（1972年）参照〕。 アミノグリコシド誘導体の１位のアミノ基に上
記したごとき置換基を導入する方法は種々知られ
ている〔特開昭49−102644号、同51−86445号、
同52−139044号および同53−5141号公報およびジ
ヤーナル・オブ・ケミカル・ソサイテイ、ケミカ
ル・コミニユケーシヨン、1979年、第266頁参
照〕。 更に最近においては、二価の金属キレートを用
いることにより〔特開昭52−153944号公報および
ジヤーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イテイ、第100巻、第5253頁（1978年）参照〕、あ
るいは亜鉛を用いることにより１位および3″位の
アミノ基だけが保護されていないＮ−保護アミノ
グリコシド誘導体を合成する方法も提案されてい
る。 本発明者らは、上記した方法の有効な利用方法
ならびに3″−アミノ基の修飾に用いる中間体につ
いて研究した結果、本発明を完成したものであ
る。 従つて本発明によれば、一般式（）： 〔式中、Ｒは置換または非置換アルキル基、アラ
ルキル基、アリール基、アルコキシ基、アラルコ
キシ基またはアリールオキシ基を表わし、R1は
Ｒとは異る方法により脱離させるアミノ基の保護
基を表わし、R2はＲとは異る水酸基の保護基を
表わし、Ｙは水素を表わすかまたは式： （式中、R1は前記と同一の意義を有し、
【式】は−CH2−CH2−、−CH＝CH−、
【式】または
【式】を表
わす）で表わされる保護されたグリコシル基を表
わし、Ｚは水素を表わすかまたはＹと一緒になつ
てシクロヘキシリデン基を表わし得る〕で表わさ
れる化合物のアミノ基の保護基と、2″位の水酸基
以外の水酸基の保護基とを脱離し、ついで非プロ
トン系溶剤中において塩基により処理することに
よつて2″位の水酸基の保護基
わし、Ｚは水素を表わすかまたはＹと一緒になつ
てシクロヘキシリデン基を表わし得る〕で表わさ
れる化合物のアミノ基の保護基と、2″位の水酸基
以外の水酸基の保護基とを脱離し、ついで非プロ
トン系溶剤中において塩基により処理することに
よつて2″位の水酸基の保護基
【式】を3″位
のアミノ基へ転位させることを特徴とする、一般
式（）： 〔式中、Ｒは前記と同一の意義を有し、Ｘは水素
を表わすかまたは式： （式中、
式（）： 〔式中、Ｒは前記と同一の意義を有し、Ｘは水素
を表わすかまたは式： （式中、
【式】は−CH2−CH2−、−CH＝
CH−、
【式】または
【式】
を表わす）で表わされるグリコシル基を表わす〕
で表わされるアミノグリコシド誘導体の製造方法
が提供される。 また本発明によれば上記一般式（）で表わさ
れる、3″−アミノ基が選択的に保護されたアミノ
グリコシド誘導体が提供される。 上記本発明の方法においては2″−水酸基以外の
脱保護と、2″−水酸基の保護基の3″−アミノ基へ
の転移とが行われる。 本発明の方法は、3″−アミノ基だけが選択的に
保護されたアミノグリコシド誘導体を比較的好収
率で得ることができること、本発明の方法で得ら
れる生成物に更にキレート法を適用することによ
り、１位のアミノ基だけが保護されていない合成
中間体を容易に製造することができることおよび
3″−アミノ基の修飾に用いることができる等の利
点を有する。更に本発明の方法はアルカリを用い
ずに脱離することのできるベンジルオキシカルボ
ニル基を3′−アミノ基の保護基として使用し得る
という利点も有する。 本発明の方法で原料として使用する前記一般式
（）の化合物は公知の方法で製造し得る；すな
わち、アミノグリコシドのアミノ基を適当な保護
基、例えば第３級−ブトキシカルボニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニ
ル基、トリクロロエトキシカルボニル基、好まし
くは第３級−ブトキシカルボニル基で保護した
後、必要に応じて2″−水酸基以外の水酸基を保護
し（一般には、シクロヘキシリデン基で保護する
ことが好ましい）、更に、先にアミノ基に導入し
た保護基とは異る置換基、例えば、ベンジルオキ
シカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ト
リクロロエトキシカルボニル基、アセチル基、モ
ノクロロアセチル基、プロピオニル基等を2″−水
酸基に導入することにより製造し得る。 一般式（）の化合物から一般式（）の化合
物を得る本発明の方法は以下に述べるごとき２工
程からなる。 第１工程は一般式（）の化合物の2″−水酸基
以外の水酸基およびアミノ基の保護基を脱離して
下記一般式（）： （式中、ＲおよびＸは前記と同一の意義を有す
る）で表わされる中間体化合物を得る工程であ
る。 第１工程の反応は脱保護を行うための慣用の方
法で行われ、その条件は2″−水酸基の保護基が脱
離されないものであればよい。例えば前記一般式
（）においてＲがベンジルオキシ基、R1が第３
級ブトキシカルボニル基、R2がシクロヘキシリ
デン基である場合を例にとれば、反応は脱離剤と
して無機または有機酸、例えば、好ましくはトリ
フルオロ酢酸、塩酸（好ましくは0.5〜2N）また
はパラトルエンスルホン酸を使用して、−10〜100
℃、好ましくは０〜30℃の温度で行われる。な
お、第１工程で得られる一般式（）の化合物は
単離することなく、直接つぎの工程で使用し得
る。 第２工程は一般式（）の化合物中の2″−水酸
基の保護基を隣接位の3″−アミノ基へ転位させる
ことにより、一般式（）の目的化合物を得る工
程である。 この工程は、一般式（）の化合物を水を含ま
ない非プロトン系溶媒、好ましくはＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（DMF）中において、塩基、
好ましくは１・８−ジアザビシクロ（５・４・
０）−７−ウンデセン（DBU）の存在下に０〜
100℃、好ましくは０〜30℃の温度で１〜48時間、
好ましくは５〜24時間撹拌することにより行われ
る。本工程で使用される非プロトン系溶媒として
は上記したＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドの他
に、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン
等も使用し得る。一般式（）の化合物中の2″−
水酸基の保護基がアセチル基のごときアシル基で
ある場合には水性溶媒を使用しても一般式（）
の目的化合物を好収率で得ることができるが、上
記保護基がベンジルオキシカルボニル基のごとき
炭酸エステルの場合には、目的化合物を好収率で
得ることが困難である。本発明の第２工程におい
て非プロトン系溶媒を使用するのは上記したごと
き有利性に基づくものである。上記第２工程で使
用される塩基としては前記した１・８−ジアザビ
シクロ（５・４・０）−７−ウンデセンの他に、
ピリジン、トリエチルアミン、１・５−ジアザビ
シクロ−（４・３・０）−５−ノネン、１・４−ジ
アザビシクロ（２・２・２）オクタン、Ｎ・Ｎ−
ジエチル−イソプロピルアミン等を挙げることが
できる。 上記したごとき反応は薄層クロマトグラフイに
より追跡できる。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 １ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′・4′−
ジデオキシカナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′・4′−
ジデオキシカナマイシンＢ（700mg）をメタノール
（７ml）に溶解し、濃塩酸0.7mlを加え、45゜〜50
℃にて3.5時間撹拌する。メタノールを加え希釈
した後、濃縮し水（10ml）を加え、濃水酸化アン
モニウム水にてPHを6.2に調整する。水を留去し、
真空ポンプで残渣をよく乾燥する。次に残渣に
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド（14ml）と１・８
−ジアザビシクロ（５・４・０）−７−ウンデセ
ン（DBU）（2.1ml）を加え溶解後、発生するア
ンモニアを減圧下発泡がなくなるまで気散させ、
室温下１晩撹拌する。減圧下、Ｎ・Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを留去し、残渣に水を加え、クロロ
ホルムにて３回洗浄する。クロロホルム層を水に
て１回抽出する。水層を合し、1N−HClでPHを
7.1に調整して、アンバーライトCG−50（NH4 +、
20ml）のカラムクロマトに付す。水、0.075N水
酸化アンモニウム水溶液で洗浄した後、0.1N水
酸化アンモニウム水溶液溶出部より目的物を246
mg（69.9％）得た。 融点188−190゜、〔α〕D＝119.8゜（H2O、Ｃ＝
0.51）、元素分析値：Ｃ、50.41；Ｈ、7.25；Ｎ、
11.11（理論値C26H43O10N5・H2O・1/2H2CO3：
Ｃ、50.14；Ｈ、7.30；Ｎ、11.36）、IR：1690cm-1
（＞Ｃ＝Ｏ）。 1H−NMR（ΔD2O）：−2.75
（aromH×５）、−0.48（
で表わされるアミノグリコシド誘導体の製造方法
が提供される。 また本発明によれば上記一般式（）で表わさ
れる、3″−アミノ基が選択的に保護されたアミノ
グリコシド誘導体が提供される。 上記本発明の方法においては2″−水酸基以外の
脱保護と、2″−水酸基の保護基の3″−アミノ基へ
の転移とが行われる。 本発明の方法は、3″−アミノ基だけが選択的に
保護されたアミノグリコシド誘導体を比較的好収
率で得ることができること、本発明の方法で得ら
れる生成物に更にキレート法を適用することによ
り、１位のアミノ基だけが保護されていない合成
中間体を容易に製造することができることおよび
3″−アミノ基の修飾に用いることができる等の利
点を有する。更に本発明の方法はアルカリを用い
ずに脱離することのできるベンジルオキシカルボ
ニル基を3′−アミノ基の保護基として使用し得る
という利点も有する。 本発明の方法で原料として使用する前記一般式
（）の化合物は公知の方法で製造し得る；すな
わち、アミノグリコシドのアミノ基を適当な保護
基、例えば第３級−ブトキシカルボニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニ
ル基、トリクロロエトキシカルボニル基、好まし
くは第３級−ブトキシカルボニル基で保護した
後、必要に応じて2″−水酸基以外の水酸基を保護
し（一般には、シクロヘキシリデン基で保護する
ことが好ましい）、更に、先にアミノ基に導入し
た保護基とは異る置換基、例えば、ベンジルオキ
シカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ト
リクロロエトキシカルボニル基、アセチル基、モ
ノクロロアセチル基、プロピオニル基等を2″−水
酸基に導入することにより製造し得る。 一般式（）の化合物から一般式（）の化合
物を得る本発明の方法は以下に述べるごとき２工
程からなる。 第１工程は一般式（）の化合物の2″−水酸基
以外の水酸基およびアミノ基の保護基を脱離して
下記一般式（）： （式中、ＲおよびＸは前記と同一の意義を有す
る）で表わされる中間体化合物を得る工程であ
る。 第１工程の反応は脱保護を行うための慣用の方
法で行われ、その条件は2″−水酸基の保護基が脱
離されないものであればよい。例えば前記一般式
（）においてＲがベンジルオキシ基、R1が第３
級ブトキシカルボニル基、R2がシクロヘキシリ
デン基である場合を例にとれば、反応は脱離剤と
して無機または有機酸、例えば、好ましくはトリ
フルオロ酢酸、塩酸（好ましくは0.5〜2N）また
はパラトルエンスルホン酸を使用して、−10〜100
℃、好ましくは０〜30℃の温度で行われる。な
お、第１工程で得られる一般式（）の化合物は
単離することなく、直接つぎの工程で使用し得
る。 第２工程は一般式（）の化合物中の2″−水酸
基の保護基を隣接位の3″−アミノ基へ転位させる
ことにより、一般式（）の目的化合物を得る工
程である。 この工程は、一般式（）の化合物を水を含ま
ない非プロトン系溶媒、好ましくはＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（DMF）中において、塩基、
好ましくは１・８−ジアザビシクロ（５・４・
０）−７−ウンデセン（DBU）の存在下に０〜
100℃、好ましくは０〜30℃の温度で１〜48時間、
好ましくは５〜24時間撹拌することにより行われ
る。本工程で使用される非プロトン系溶媒として
は上記したＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドの他
に、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン
等も使用し得る。一般式（）の化合物中の2″−
水酸基の保護基がアセチル基のごときアシル基で
ある場合には水性溶媒を使用しても一般式（）
の目的化合物を好収率で得ることができるが、上
記保護基がベンジルオキシカルボニル基のごとき
炭酸エステルの場合には、目的化合物を好収率で
得ることが困難である。本発明の第２工程におい
て非プロトン系溶媒を使用するのは上記したごと
き有利性に基づくものである。上記第２工程で使
用される塩基としては前記した１・８−ジアザビ
シクロ（５・４・０）−７−ウンデセンの他に、
ピリジン、トリエチルアミン、１・５−ジアザビ
シクロ−（４・３・０）−５−ノネン、１・４−ジ
アザビシクロ（２・２・２）オクタン、Ｎ・Ｎ−
ジエチル−イソプロピルアミン等を挙げることが
できる。 上記したごとき反応は薄層クロマトグラフイに
より追跡できる。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 １ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′・4′−
ジデオキシカナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′・4′−
ジデオキシカナマイシンＢ（700mg）をメタノール
（７ml）に溶解し、濃塩酸0.7mlを加え、45゜〜50
℃にて3.5時間撹拌する。メタノールを加え希釈
した後、濃縮し水（10ml）を加え、濃水酸化アン
モニウム水にてPHを6.2に調整する。水を留去し、
真空ポンプで残渣をよく乾燥する。次に残渣に
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド（14ml）と１・８
−ジアザビシクロ（５・４・０）−７−ウンデセ
ン（DBU）（2.1ml）を加え溶解後、発生するア
ンモニアを減圧下発泡がなくなるまで気散させ、
室温下１晩撹拌する。減圧下、Ｎ・Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを留去し、残渣に水を加え、クロロ
ホルムにて３回洗浄する。クロロホルム層を水に
て１回抽出する。水層を合し、1N−HClでPHを
7.1に調整して、アンバーライトCG−50（NH4 +、
20ml）のカラムクロマトに付す。水、0.075N水
酸化アンモニウム水溶液で洗浄した後、0.1N水
酸化アンモニウム水溶液溶出部より目的物を246
mg（69.9％）得た。 融点188−190゜、〔α〕D＝119.8゜（H2O、Ｃ＝
0.51）、元素分析値：Ｃ、50.41；Ｈ、7.25；Ｎ、
11.11（理論値C26H43O10N5・H2O・1/2H2CO3：
Ｃ、50.14；Ｈ、7.30；Ｎ、11.36）、IR：1690cm-1
（＞Ｃ＝Ｏ）。 1H−NMR（ΔD2O）：−2.75
（aromH×５）、−0.48（
【式】
C1′−Ｈ、C1″−Ｈ、4H）
実施例 ２
3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′・4′−
ジデオキシ−3′−エノ−カナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′・4′−
ジデオキシ−3′−エノ−カナマイシンＢ（500mg）
をメタノール（15ml）に溶解し、パラトルエンス
ルホン酸（816mg）を加え、40で２時間、50℃で
３時間撹拌を行う。Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（10ml）を加え、減圧下メタノールを留去し、
ピリジン（10ml）、トリエチルアミン（２ml）を
加え、室温下一夜撹拌する。溶媒を減圧下留去
後、水（40ml）に残留物を溶解し、炭酸水素ナト
リウム水溶液にてPHを6.9に調整する。この溶液
をアンバーライトCG50（NH4 +、30ml）のカラム
クロマトに付し、水洗後、0.1規定水酸化アンモ
ニウム水溶液にて溶出し、目的物を152mg（60.8
％）得た。 融点186−194゜（分解）、〔α〕D＝＋55.7゜（Ｃ＝
0.56、H2O）元素分析値：Ｃ、52.08；Ｈ、7.20；
Ｎ、11.67（理論値C26H41O10N5・H2O：Ｃ、
51.9；Ｈ、7.20；Ｎ、11.64）。IR：1680cm-1（＞Ｃ
＝Ｏ）、 1H−NMR（ΔD2O）；−2.77（aromH×
５）、−1.05（オレフインＨ×２）、−0.65（C1′−Ｈ
、
Ｊ＝４Hz）、−0.26
ジデオキシ−3′−エノ−カナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′・4′−
ジデオキシ−3′−エノ−カナマイシンＢ（500mg）
をメタノール（15ml）に溶解し、パラトルエンス
ルホン酸（816mg）を加え、40で２時間、50℃で
３時間撹拌を行う。Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（10ml）を加え、減圧下メタノールを留去し、
ピリジン（10ml）、トリエチルアミン（２ml）を
加え、室温下一夜撹拌する。溶媒を減圧下留去
後、水（40ml）に残留物を溶解し、炭酸水素ナト
リウム水溶液にてPHを6.9に調整する。この溶液
をアンバーライトCG50（NH4 +、30ml）のカラム
クロマトに付し、水洗後、0.1規定水酸化アンモ
ニウム水溶液にて溶出し、目的物を152mg（60.8
％）得た。 融点186−194゜（分解）、〔α〕D＝＋55.7゜（Ｃ＝
0.56、H2O）元素分析値：Ｃ、52.08；Ｈ、7.20；
Ｎ、11.67（理論値C26H41O10N5・H2O：Ｃ、
51.9；Ｈ、7.20；Ｎ、11.64）。IR：1680cm-1（＞Ｃ
＝Ｏ）、 1H−NMR（ΔD2O）；−2.77（aromH×
５）、−1.05（オレフインＨ×２）、−0.65（C1′−Ｈ
、
Ｊ＝４Hz）、−0.26
【式】−
0.25（C1″−Ｈ）
実施例 ３
６−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−３−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−２−デオキシストレプタミン ６−Ｏ−（２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４・６−
Ｏ−シクロヘキシリデン−３−デオキシ−α−Ｄ
−グルコピラノシル）−１・３−ジ−Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−デオキシストレプタミン
（600mg）をメタノール（７ml）に懸濁し、濃塩酸
（0.7ml）を加え、45〜50゜にて３時間撹拌する。
メタノールにて希釈して溶媒を減圧下留去する。
水（10ml）に残渣を溶解し濃アンモニア水にてPH
を６に調整し水を留去し、よく乾燥する。Ｎ・Ｎ
−ジメチルホルムアミド（12ml）と１・８−ジア
ザビシクロ（５・４・０）−７−ウンデセン（1.8
ml）を加え、室温下一晩撹拌する。溶媒を留去
後、水を加えクロロホルムにて３回洗浄する。ク
ロロホルム層を水にて抽出し、水層を一緒にす
る。水層を１規定塩酸にてPHを7.0とし、アンバ
ーライトCG50（NH4 +、30ml）のカラムクロマト
に付す。水先後、0.05規定水酸化アンモニウムに
て溶出し、233mg（74.7％）の目的物を得た。 融点223−224゜（分解）、元素分析値Ｃ、51.33；
Ｈ、6.70；Ｎ、8.96（理論値C20H31O9N3.1/2
H2O：Ｃ、51.49；Ｈ、6.91；Ｎ、9.00）、IR1675
cm-1（＞Ｃ＝Ｏ） 実施例 ４ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカナマイシ
ンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−3′・4′；4″・6″−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ンカナマイシンB0.560ｇ（0.438ミリモル）を６
mlのメタノールに溶解し、これに濃塩酸0.6mlを
加える。50℃３時間撹拌後、減圧下濃縮し、水20
mlを加え残渣を溶解する。これを濃アンモニア水
によりPH6.4に調整した後、減圧下、濃縮乾固す
る。得られた固形物に６mlのDMFを加え、次に
DBU1ml（6.6ミリモル）を加えアンモニアガス
が発生しなくなるまで減圧下撹拌する。さらに室
温下５時間撹拌後濃縮乾固し、これに水30ml、ク
ロロホルム30mlを加えよく振とうし、クロロホル
ム層を分離し、水20mlで洗滌する。水層を合せこ
れを1N塩酸によりPH7.0に調整した後、約20mlま
で濃縮し、これをアンバーライトCG−50（アンモ
ニウム塩型）20mlのカラムに通す。水100mlで溶
出した後、過剰のDBUを0.075Nアンモニア水で
溶出する。次に0.1Nアンモニア水にて溶出し、
目的物を含む分画を合せ濃縮後、さらにシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにより精製する。溶
出は、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア
水（３：３：１）混合液で行う。目的物を含む分
画を濃縮し、再びアンバーライトCG−50（アンモ
ニウム塩型）にて精製し、0.136ｇ（50％）の
3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカナマイシン
Ｂが得られる。IR1690cm-1
ノ−３−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−２−デオキシストレプタミン ６−Ｏ−（２−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４・６−
Ｏ−シクロヘキシリデン−３−デオキシ−α−Ｄ
−グルコピラノシル）−１・３−ジ−Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−デオキシストレプタミン
（600mg）をメタノール（７ml）に懸濁し、濃塩酸
（0.7ml）を加え、45〜50゜にて３時間撹拌する。
メタノールにて希釈して溶媒を減圧下留去する。
水（10ml）に残渣を溶解し濃アンモニア水にてPH
を６に調整し水を留去し、よく乾燥する。Ｎ・Ｎ
−ジメチルホルムアミド（12ml）と１・８−ジア
ザビシクロ（５・４・０）−７−ウンデセン（1.8
ml）を加え、室温下一晩撹拌する。溶媒を留去
後、水を加えクロロホルムにて３回洗浄する。ク
ロロホルム層を水にて抽出し、水層を一緒にす
る。水層を１規定塩酸にてPHを7.0とし、アンバ
ーライトCG50（NH4 +、30ml）のカラムクロマト
に付す。水先後、0.05規定水酸化アンモニウムに
て溶出し、233mg（74.7％）の目的物を得た。 融点223−224゜（分解）、元素分析値Ｃ、51.33；
Ｈ、6.70；Ｎ、8.96（理論値C20H31O9N3.1/2
H2O：Ｃ、51.49；Ｈ、6.91；Ｎ、9.00）、IR1675
cm-1（＞Ｃ＝Ｏ） 実施例 ４ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカナマイシ
ンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−3′・4′；4″・6″−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ンカナマイシンB0.560ｇ（0.438ミリモル）を６
mlのメタノールに溶解し、これに濃塩酸0.6mlを
加える。50℃３時間撹拌後、減圧下濃縮し、水20
mlを加え残渣を溶解する。これを濃アンモニア水
によりPH6.4に調整した後、減圧下、濃縮乾固す
る。得られた固形物に６mlのDMFを加え、次に
DBU1ml（6.6ミリモル）を加えアンモニアガス
が発生しなくなるまで減圧下撹拌する。さらに室
温下５時間撹拌後濃縮乾固し、これに水30ml、ク
ロロホルム30mlを加えよく振とうし、クロロホル
ム層を分離し、水20mlで洗滌する。水層を合せこ
れを1N塩酸によりPH7.0に調整した後、約20mlま
で濃縮し、これをアンバーライトCG−50（アンモ
ニウム塩型）20mlのカラムに通す。水100mlで溶
出した後、過剰のDBUを0.075Nアンモニア水で
溶出する。次に0.1Nアンモニア水にて溶出し、
目的物を含む分画を合せ濃縮後、さらにシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにより精製する。溶
出は、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア
水（３：３：１）混合液で行う。目的物を含む分
画を濃縮し、再びアンバーライトCG−50（アンモ
ニウム塩型）にて精製し、0.136ｇ（50％）の
3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカナマイシン
Ｂが得られる。IR1690cm-1
【式】元素分析
値：C26H43O12O5・H2CO3・H2Oとして、計算
値、Ｃ：46.48％、Ｈ：6.79％、Ｎ：10.04％；測
定値、Ｃ：46.58％、Ｈ：6.65％、Ｎ：9.97％ 実施例 ５ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′−デオ
キシカナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′−デオ
キシカナマイシンB0.573ｇ（0.484ミリモル）を
６mlのメタノールに溶解し、これに濃塩酸0.6ml
を加える。50℃３時間撹拌後、減圧下濃縮し、水
20mlを加え、残渣を溶解する。これを濃アンモニ
ア水によりPH6.5に調整した後、減圧下濃縮乾固
する。得られた固形物に６mlのDMFを加え次に
DBU1ml（6.6ミリモル）を加え、アンモニアガ
スが発生しなくなるまで減圧下撹拌する。さらに
室温下７時間撹拌後、減圧下濃縮乾固し、これに
水30mlクロロホルム30mlを加えよく振とうし、ク
ロロホルム層を分離し、水20mlで洗滌する。水層
を合せ、これを1N塩酸によりPH7.0に調整した
後、約20mlまで減圧下濃縮し、これをアンバーラ
イトCG50（アンモニウム塩型）20mlのカラムに通
す。水100mlで溶出した後、過剰のDBUを0.075N
アンモニア水で溶出する。次に0.1Nアンモニア
水で溶出し、目的物を含む分画を合せ濃縮後、さ
らにシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製する。溶出は、クロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（３：３：１）で行う。目的物を
含む分画を濃縮し、再びアンバーライトCG−50
（アンモニウム塩型）にて精製し、0.140ｇ（55
％）の3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′−
デオキシカナマイシンＢが得られる。IR1690cm
-1
値、Ｃ：46.48％、Ｈ：6.79％、Ｎ：10.04％；測
定値、Ｃ：46.58％、Ｈ：6.65％、Ｎ：9.97％ 実施例 ５ 3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′−デオ
キシカナマイシンＢ 2″−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１・３・
2′・6′・3″−ペンタ−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−4″・6″−Ｏ−シクロヘキシリデン−3′−デオ
キシカナマイシンB0.573ｇ（0.484ミリモル）を
６mlのメタノールに溶解し、これに濃塩酸0.6ml
を加える。50℃３時間撹拌後、減圧下濃縮し、水
20mlを加え、残渣を溶解する。これを濃アンモニ
ア水によりPH6.5に調整した後、減圧下濃縮乾固
する。得られた固形物に６mlのDMFを加え次に
DBU1ml（6.6ミリモル）を加え、アンモニアガ
スが発生しなくなるまで減圧下撹拌する。さらに
室温下７時間撹拌後、減圧下濃縮乾固し、これに
水30mlクロロホルム30mlを加えよく振とうし、ク
ロロホルム層を分離し、水20mlで洗滌する。水層
を合せ、これを1N塩酸によりPH7.0に調整した
後、約20mlまで減圧下濃縮し、これをアンバーラ
イトCG50（アンモニウム塩型）20mlのカラムに通
す。水100mlで溶出した後、過剰のDBUを0.075N
アンモニア水で溶出する。次に0.1Nアンモニア
水で溶出し、目的物を含む分画を合せ濃縮後、さ
らにシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製する。溶出は、クロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（３：３：１）で行う。目的物を
含む分画を濃縮し、再びアンバーライトCG−50
（アンモニウム塩型）にて精製し、0.140ｇ（55
％）の3″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−3′−
デオキシカナマイシンＢが得られる。IR1690cm
-1
【式】元素分析値：C26H43O11N5・H2O
として、計算値、Ｃ；50.39％、Ｈ；7.32％、
Ｎ；11.30％、測定値、Ｃ；50.07％、Ｈ；7.03％、
Ｎ；11.23％。
Ｎ；11.30％、測定値、Ｃ；50.07％、Ｈ；7.03％、
Ｎ；11.23％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： 〔式中、Ｒは置換または非置換アルキル基、アラ
ルキル基、アリール基、アルコキシ基、アラルコ
キシ基またはアリールオキシ基を表わし、R1は
Ｒとは異る方法により脱離させるアミノ基の保護
基を表わし、R2はＲとは異る水酸基の保護基を
表わし、Ｙは水素を表わすかまたは式： （式中、R1は前記と同一の意義を有し、
【式】は−CH2−CH2−、−CH＝CH−、 【式】または【式】を表 わす）で表わされる保護されたグリコシル基を表
わし、Ｚは水素を表わすかまたはＹと一緒になつ
てシクロヘキシリデン基を表わし得る〕で表わさ
れる化合物のアミノ基の保護基と、2″位の水酸基
以外の水酸基の保護基とを脱離し、ついで非プロ
トン系溶剤中において塩基により処理することに
よつて2″位の水酸基の保護基【式】を3″位 のアミノ基へ転位させることを特徴とする、一般
式（）： 〔式中、Ｒは前記と同一の意義を有し、Ｘは水素
を表わすかまたは式： （式中、【式】は−CH2−CH2−、−CH＝ CH−、【式】または【式】 を表わす）で表わされるグリコシル基を表わす〕
で表わされるアミノグリコシド誘導体の製造方
法。 ２ 一般式（）中のＲがベンジルオキシ基であ
る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 非プロトン系溶剤がＮ・Ｎ−ジメチルホルム
アミドである、特許請求の範囲第１項記載の方
法。 ４ 使用する塩基が１・８−ジアザビシクロ
（５・４・０）−７−ウンデセンである特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ５ 一般式（）： 〔式中、Ｒは置換または非置換アルキル基、アラ
ルキル基、アリール基、アルコキシ基、アラルコ
キシ基またはアリールオキシ基を表わし、Ｘは水
素を表わすかまたは式： （式中、【式】は−CH2−CH2−、−CH＝ CH−、【式】または【式】 を表わす）で表わされるグリコシル基を表わす〕
で表わされるアミノグリコシド誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12537679A JPS5651499A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Aminoglycoside derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12537679A JPS5651499A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Aminoglycoside derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5651499A JPS5651499A (en) | 1981-05-09 |
| JPS631949B2 true JPS631949B2 (ja) | 1988-01-14 |
Family
ID=14908594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12537679A Granted JPS5651499A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | Aminoglycoside derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5651499A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63244622A (ja) * | 1987-03-30 | 1988-10-12 | Nec Corp | 半導体装置の製造方法 |
| EP2567691B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-12-24 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Aqueous compositions comprising arbekacin |
| KR20240134913A (ko) | 2022-01-21 | 2024-09-10 | 센주 유에스에이, 인코포레이티드 | 수성 액제 |
-
1979
- 1979-10-01 JP JP12537679A patent/JPS5651499A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5651499A (en) | 1981-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4424343A (en) | Preparation of 1-N- ω-amino-α-hydroxyalkanoyl!kanamycin polysilylates and products | |
| US4117221A (en) | Aminoacyl derivatives of aminoglycoside antibiotics | |
| US4282350A (en) | Selective 3"-N-acylation of 1,3"-di-N-unprotected-poly-N-protected-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols | |
| AU661012B2 (en) | Mono and bis alkylamino-anthracyclines | |
| DE69405214T2 (de) | 3'-azaridino-anthracyclin-derivate | |
| FR2500838A1 (fr) | Derives de neplanocine a | |
| JPS631949B2 (ja) | ||
| JP2670032B2 (ja) | １−ｎ−エチルシソマイシンの製造方法 | |
| Sureshan et al. | Efficient syntheses of optically pure chiro-and allo-inositol derivatives, azidocyclitols and aminocyclitols from myo-inositol | |
| JPS5821692A (ja) | 新規アミノ配糖体 | |
| CS207607B2 (en) | Method of making the 1-n-/omega-amino-alphe-hydroxyalcanoylcanamycine a and b | |
| Hancox et al. | Some reactions of 4′-thionucleosides and their sulfones | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| JPS6058997A (ja) | ４’−ハロ−アントラサイクリングリコシド類 | |
| US4298727A (en) | 3',4'-Dideoxykanamycin A and 1-N-(S)-α-hydroxy-ω-aminoalkanoyl) derivatives thereof | |
| CN1982301B (zh) | 2',2'-二氟核苷及其中间体的制备方法 | |
| EP0040764A1 (en) | Novel aminoglycosides, and antibiotic use thereof | |
| Guthrie et al. | Nitrogen-containing carbohydrate derivatives. Part XXIX. Derivatives of 2, 6-diamino-2, 3, 4, 6-tetradeoxy-D-threo-hexose (epi-purpurosamine C) | |
| KR890002889B1 (ko) | 아미노글리코사이드계 항생물질 유도체의 제조방법 | |
| KR890002557B1 (ko) | 아미노글리코사이드 계 항생물질 유도체의 제조방법 | |
| US5021562A (en) | Method for azide displacement of α-triflates of 1,5-lactones | |
| JPH0130837B2 (ja) | ||
| JPS6251694A (ja) | ３′，４′−ジデオキシ−３′−フルオロカナマイシンｂおよびその製造法 | |
| KR820000144B1 (ko) | 아미노글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| JPH03875B2 (ja) |