JPS63190899A - 固相上で複数のペプチドを同時に合成する方法 - Google Patents
固相上で複数のペプチドを同時に合成する方法Info
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- JPS63190899A JPS63190899A JP62231217A JP23121787A JPS63190899A JP S63190899 A JPS63190899 A JP S63190899A JP 62231217 A JP62231217 A JP 62231217A JP 23121787 A JP23121787 A JP 23121787A JP S63190899 A JPS63190899 A JP S63190899A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
化学的に合成したペプチド（オリゴおよびポリペプチド
）は、生物学的および医学的分子研究の分野で重要な役
割を有する様になって来ている。
）は、生物学的および医学的分子研究の分野で重要な役
割を有する様になって来ている。
これらは、共動作用又は拮抗作用を有するペブチドボル
モンあるいはその類縁体として、又はたん白質構造研究
におけるモデル化合物としては、免疫親和性クロマトグ
ラフィーや未知の遺伝子産物の同定や病原体に対するワ
クチンの開発用の特異的抗体の製造用に使用される。
モンあるいはその類縁体として、又はたん白質構造研究
におけるモデル化合物としては、免疫親和性クロマトグ
ラフィーや未知の遺伝子産物の同定や病原体に対するワ
クチンの開発用の特異的抗体の製造用に使用される。
ペプチドやオリゴマーやポリマー（下記式においてｎが
１５０まで）は、アミド結合（ペプチド結合）を介して
アミノ酸を結合することによって作ることが出来る。
１５０まで）は、アミド結合（ペプチド結合）を介して
アミノ酸を結合することによって作ることが出来る。
アミノ酸 ペプチド
本発明において、ペプチドとは、２０個の天然Ｌ−アミ
ノ酸の他に、化学的に変性したＤ−アミノ酸や希アミノ
酸や非天然アミノ酸ならびに合成アミノ酸（Ｒは任意の
値で良い）をも含有する化合物をも含むものである。所
定のアミノ酸配列を有するペプチドの化学合成は、適当
に保護したアミノ酸、ジーまたはオリゴ−ペプチド単位
等の構成要素を順次結合することによって行なわれる。
ノ酸の他に、化学的に変性したＤ−アミノ酸や希アミノ
酸や非天然アミノ酸ならびに合成アミノ酸（Ｒは任意の
値で良い）をも含有する化合物をも含むものである。所
定のアミノ酸配列を有するペプチドの化学合成は、適当
に保護したアミノ酸、ジーまたはオリゴ−ペプチド単位
等の構成要素を順次結合することによって行なわれる。
保護基の性質およびアミド結合の化学的な生成の仕方を
異にする色々な合成法が当分野において知られている０
例えば下記の文献を参照すると良い。
異にする色々な合成法が当分野において知られている０
例えば下記の文献を参照すると良い。
（１） Ｒ，Ｂ、門ｅｒｒｉｆｉｅｌｄＨＪ、
Ａｍ、 Ｃｈｅ＋Ｉ１． Ｓｏｃ、＋ ８５（１
９６３） ２１４９゜ ＋２１ Ｅ 、 Ｗ ｕ ｅ ｎ ｓ ｃ ｈ等；
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ＋ 門ｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ
Ｏｒｇａｍｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ、第４判、第１
５巻（Ｅ。
Ａｍ、 Ｃｈｅ＋Ｉ１． Ｓｏｃ、＋ ８５（１
９６３） ２１４９゜ ＋２１ Ｅ 、 Ｗ ｕ ｅ ｎ ｓ ｃ ｈ等；
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ＋ 門ｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ
Ｏｒｇａｍｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ、第４判、第１
５巻（Ｅ。
Ｍｕｅｌｌｅｒ刊）（西独、Ｔｈｉｅｍｅ、 Ｓｆｕｔ
ｔｇａｒｔ）。
ｔｇａｒｔ）。
１９７４年。
（３１Ｇ、 Ｂａｒａｎｙ、 Ｒ，Ｂ、Ｍｅｒｒｉ
ｆｉｅｌｄ； Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ＋第２巻
（Ｅ、Ｇｒｏｓｓ、 Ｊ、Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ Ｗ、
Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ刊）（米国Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ）、 １９７９年、第１ページ。
ｆｉｅｌｄ； Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ＋第２巻
（Ｅ、Ｇｒｏｓｓ、 Ｊ、Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ Ｗ、
Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ刊）（米国Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ）、 １９７９年、第１ページ。
Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄの開発した固相法の原理を使用す
ると速やかに合成することが可能であり、これによると
、オリゴマーの生長連鎖は通常、その伸長しない末端に
おいて、巨視的に固状の基質の形の同相と化学的に結合
している０次いで鎖伸長反応又は結合反応は基質の表面
で行なわれ、その際反応生成物は基質に結合したまま残
留し、そして反応余剰物や反応成分は洗浄により除去さ
れる。
ると速やかに合成することが可能であり、これによると
、オリゴマーの生長連鎖は通常、その伸長しない末端に
おいて、巨視的に固状の基質の形の同相と化学的に結合
している０次いで鎖伸長反応又は結合反応は基質の表面
で行なわれ、その際反応生成物は基質に結合したまま残
留し、そして反応余剰物や反応成分は洗浄により除去さ
れる。
これまでこの様な合成にたくさんの基質が使用されてお
り、そして基質と合成法とは互いに順応し合うものでな
くては成らない、（例えば、上記文献ならびに本文中記
載する他の文献を参照、）又当業者にはその適合仕様は
周知である。従って、従来ペプチドは一般に個々に少量
の粒状体上に合成されていた。、（例えば、Ｒ４ｅｔｓ
ｃｈｏｅｎ等；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ＋１９７４年第１３回
欧州ペプチド委年金１３回欧州ペプチド委員会１３ｔｈ
Ｅｕｒｏｐ、Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｍｐ、）第１１３
〜１１６頁、（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ刊
）参照、）又ペプチドを個々にプラスチックシート上に
合成することも知られている。（例えば、西独ＤＥ−Ｏ
５１，５９３，８８０，４参照。）この襟な従来法によ
ると、ｍ個のアミノ酸単位の鎖長を有するｎ個のペプチ
ドを作るには、一般に（ｎＸｍ）の合成工程を行うこと
になる。
り、そして基質と合成法とは互いに順応し合うものでな
くては成らない、（例えば、上記文献ならびに本文中記
載する他の文献を参照、）又当業者にはその適合仕様は
周知である。従って、従来ペプチドは一般に個々に少量
の粒状体上に合成されていた。、（例えば、Ｒ４ｅｔｓ
ｃｈｏｅｎ等；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ＋１９７４年第１３回
欧州ペプチド委年金１３回欧州ペプチド委員会１３ｔｈ
Ｅｕｒｏｐ、Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｍｐ、）第１１３
〜１１６頁、（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ刊
）参照、）又ペプチドを個々にプラスチックシート上に
合成することも知られている。（例えば、西独ＤＥ−Ｏ
５１，５９３，８８０，４参照。）この襟な従来法によ
ると、ｍ個のアミノ酸単位の鎖長を有するｎ個のペプチ
ドを作るには、一般に（ｎＸｍ）の合成工程を行うこと
になる。
又一方、小さな袋につめた粒状体をいくつか組合わせて
複数の群としてこれらを使用することがすでに提案され
ている＠ （ＨｏｕｇｈｔｅｍＨＰｒｏｃ、 Ｎａｔ
ｌ。
複数の群としてこれらを使用することがすでに提案され
ている＠ （ＨｏｕｇｈｔｅｍＨＰｒｏｃ、 Ｎａｔ
ｌ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 （米国） 、 ８２． （１９
８５） ５１３］参照、）本発明の目的は１種、２種又
はそれ以上のシート状又は平板状の基質を使用して成り
、そして使用した液体媒質に対して透過性を有し、かつ
機械的安定性とカラム反応器での使用に適した形状とを
有する固相上において複数のペプチドを同時に合成する
方法を提供することにある。
８５） ５１３］参照、）本発明の目的は１種、２種又
はそれ以上のシート状又は平板状の基質を使用して成り
、そして使用した液体媒質に対して透過性を有し、かつ
機械的安定性とカラム反応器での使用に適した形状とを
有する固相上において複数のペプチドを同時に合成する
方法を提供することにある。
この様な本発明の目的を達成するために、本発明は使用
した液体媒質に対して透過性を有する、場合により繊維
補強されたセルロース又は紙の平板物質から成る、１種
、２種又はそれ以上の基質を固相として使用し、そして
それ自体公知の方法により ｆａｔ それぞれの第１アミノ酸を、適当な方法によ
り機能性を付与した基質断片に、各群の出発単位として
結合させ、その際各基質群は少なくとも１つの基質断片
を有するものであり、そしてこの基質断片を各群毎に異
なる出発単位と結合させ（後記反応機構ｆｌ）参照）、
そして 山） こうして（ａｌにより結合させた基質断片を合成
すべきペプチドの配列に従って相当するアミノ酸単位と
各群毎に反応させ（後記反応機構（１１参照）なお、 （Ｃ） 所望の合成法に従って、工程（ｂｌの前に脱
保護工程を行うか、そして（または）該工程（１））の
後に保護工程を行うことより成る、固相上における？３
１数ペプチドの同時合成法を提供するものである。
した液体媒質に対して透過性を有する、場合により繊維
補強されたセルロース又は紙の平板物質から成る、１種
、２種又はそれ以上の基質を固相として使用し、そして
それ自体公知の方法により ｆａｔ それぞれの第１アミノ酸を、適当な方法によ
り機能性を付与した基質断片に、各群の出発単位として
結合させ、その際各基質群は少なくとも１つの基質断片
を有するものであり、そしてこの基質断片を各群毎に異
なる出発単位と結合させ（後記反応機構ｆｌ）参照）、
そして 山） こうして（ａｌにより結合させた基質断片を合成
すべきペプチドの配列に従って相当するアミノ酸単位と
各群毎に反応させ（後記反応機構（１１参照）なお、 （Ｃ） 所望の合成法に従って、工程（ｂｌの前に脱
保護工程を行うか、そして（または）該工程（１））の
後に保護工程を行うことより成る、固相上における？３
１数ペプチドの同時合成法を提供するものである。
セルロースおよび紙は化学的に不活性な物質ではなく、
又、これらは均質な孔分布も有していない、（例えば、
Ａｍａｒｎａｔｈ ＆ Ｂｒｏｏｍ； Ｃｈｅｗ、 Ｒ
ｅｖ、。
又、これらは均質な孔分布も有していない、（例えば、
Ａｍａｒｎａｔｈ ＆ Ｂｒｏｏｍ； Ｃｈｅｗ、 Ｒ
ｅｖ、。
７７、 （１９７７）、 １０３参照、）従って従来技
術においてプラスチック基質を化学的に特異的にペプチ
ド合成に選択して適用したことには充分な理由があった
のである。この様なことからみて、セルロースと紙とが
ペプチド合成を阻害するものではなくむしろこれらの利
点を開発利用し得る、すなわち、その入手の容易さ、そ
の機械的安定性およびその使用した液体媒質に対する良
好な透過性等をペプチド合成に利用し得るということは
全く予期し得ない驚くべきことであった。
術においてプラスチック基質を化学的に特異的にペプチ
ド合成に選択して適用したことには充分な理由があった
のである。この様なことからみて、セルロースと紙とが
ペプチド合成を阻害するものではなくむしろこれらの利
点を開発利用し得る、すなわち、その入手の容易さ、そ
の機械的安定性およびその使用した液体媒質に対する良
好な透過性等をペプチド合成に利用し得るということは
全く予期し得ない驚くべきことであった。
本発明において使用する平板状物質とは、互いに直交す
る３空間次元の内の１つの次元が他の２次元よりも実質
的に小さい様な形状を有する物質を意味するものである
。この様な平板状基質は断片として使用するのに任意の
３次元形状を有してて良く、例えば、シート状又は細長
いテープ状のものであっても良い。この様な平板状シー
ト物質としては、ろ紙又はガラス繊維で補強したろ紙を
例として挙げることが出来る。この平板状物質はそれ自
体最初のアミノ酸単位（すなわち、構造要素としての出
発単位）と結合するのに適当であり、あるいは又従来か
ら当業者に周知の方法によりこの目的のために変性する
ことも出来る。
る３空間次元の内の１つの次元が他の２次元よりも実質
的に小さい様な形状を有する物質を意味するものである
。この様な平板状基質は断片として使用するのに任意の
３次元形状を有してて良く、例えば、シート状又は細長
いテープ状のものであっても良い。この様な平板状シー
ト物質としては、ろ紙又はガラス繊維で補強したろ紙を
例として挙げることが出来る。この平板状物質はそれ自
体最初のアミノ酸単位（すなわち、構造要素としての出
発単位）と結合するのに適当であり、あるいは又従来か
ら当業者に周知の方法によりこの目的のために変性する
ことも出来る。
本発明の好ましい態様としては、使用する平板状物質は
液状反応媒体および（または）その中に含まれる反応成
分に対して透過性を有するものである。
液状反応媒体および（または）その中に含まれる反応成
分に対して透過性を有するものである。
平板状基質を使用する本発明方法によれば、１つの同一
の反応容器中で複数の基質断片を１つの同一アミノ酸単
位すなわち構造要素と同時に反応させ、しかる後に何ら
互いにｌη染することなくこれらを再度圧いにきちんと
分離することが可能である。
の反応容器中で複数の基質断片を１つの同一アミノ酸単
位すなわち構造要素と同時に反応させ、しかる後に何ら
互いにｌη染することなくこれらを再度圧いにきちんと
分離することが可能である。
こうして各ペプチドは１つまたはそれ以上の断片から成
る基質群上で合成される。この目的のために、合成すべ
きペプチド鎖の第１アミノ酸を、特定の基質に適用され
るそれ自体公知の方法により基質に化学的に結合させる
。次いで所望によっては、その出発分子に結合した基質
断片の残りの反応性官能基を保護し、そしてその出発分
子を末端脱保護する。同一の合成分子を結合させるべき
断片の基質群を１つの同一反応容器中で反応させる。結
合反応は使用される特定の合成方法に従って行なわれる
。結合後に、保護および末端第保護を再度行うことが出
来る。この反応サイクル完了後に次の結合サイクルを行
うのであるが、この目的のために、基質断片を各群毎に
、合成すべき配列に相当するアミノ酸分子に反応させる
。この様な合成サイクルの１例を反応機構（１）として
下記に示した。最後の合成工程終了後に、全基質断片を
分離することが出来、こうして５ペプチドをその基質断
片から放し、脱保護しそして単離する。
る基質群上で合成される。この目的のために、合成すべ
きペプチド鎖の第１アミノ酸を、特定の基質に適用され
るそれ自体公知の方法により基質に化学的に結合させる
。次いで所望によっては、その出発分子に結合した基質
断片の残りの反応性官能基を保護し、そしてその出発分
子を末端脱保護する。同一の合成分子を結合させるべき
断片の基質群を１つの同一反応容器中で反応させる。結
合反応は使用される特定の合成方法に従って行なわれる
。結合後に、保護および末端第保護を再度行うことが出
来る。この反応サイクル完了後に次の結合サイクルを行
うのであるが、この目的のために、基質断片を各群毎に
、合成すべき配列に相当するアミノ酸分子に反応させる
。この様な合成サイクルの１例を反応機構（１）として
下記に示した。最後の合成工程終了後に、全基質断片を
分離することが出来、こうして５ペプチドをその基質断
片から放し、脱保護しそして単離する。
適当に保護されたアミノ酸構成要素分子の代りに、適当
に保護されたジー又はオリゴ−ペプチドを使用してペプ
チドを構築することも出来る。合成工程は従来技術に従
って、手動式又は自動の合成装置の振動型反応容器又は
カラム式反応容器（例えばＤｒｙｌａｎｄ ＆ ５ｈｅ
ｐｐａｒｄ； Ｊ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
に保護されたジー又はオリゴ−ペプチドを使用してペプ
チドを構築することも出来る。合成工程は従来技術に従
って、手動式又は自動の合成装置の振動型反応容器又は
カラム式反応容器（例えばＤｒｙｌａｎｄ ＆ ５ｈｅ
ｐｐａｒｄ； Ｊ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ、、 ＋ （１９８６） １
２５に記載）中のいずれでも行うことが出来る。
２５に記載）中のいずれでも行うことが出来る。
本発明の方法によれば、出来るだけ長い反応サイクルを
一緒に反応する異種の基質群の配列（異種のペプチド配
列用の）とすることによって、複数のペプチドの生成の
ための合成工程の数を減らすことが出来る０反応機構（
１）の例について言えば、７ｘｌＯ＝７０の反応サイク
ルの数が１５に城っている。
一緒に反応する異種の基質群の配列（異種のペプチド配
列用の）とすることによって、複数のペプチドの生成の
ための合成工程の数を減らすことが出来る０反応機構（
１）の例について言えば、７ｘｌＯ＝７０の反応サイク
ルの数が１５に城っている。
本発明方法に従って、たくさんの異配列ペプチド、すな
わち２．３か所の位置だけが異なる配列のペプチドを大
量に作るのに特に有利である。
わち２．３か所の位置だけが異なる配列のペプチドを大
量に作るのに特に有利である。
本発明におけるペプチド合成には公知の合成法を使用出
来る。
来る。
次に本発明を実施例により詳しく説明する。
反応機構（２）にセルロース基質（例えばろ紙）をモノ
メトキシ−トリチル−ｐ−ヒドロキシメチル−Ｘ−フェ
ノキシヘキサン酸と縮合剤としてのＭＳＮＴとでエステ
ル化する工程を示した。セルロースの残りの反応性ＯＨ
基を保護した後に、モノメトキシトリチル基をジクロル
酢酸で脱離し、そして生成した遊離のｐ−ヒドロキシメ
チル基と第１のアミノ酸分子とをエステル結合を介して
結合させる。残りの変化しないｐ−ヒドロキシメチル基
を保護しても良い。その後に、この第１のアミノ酸分子
のＮＨ，基を脱保護し、そして次いで第２のアミノ酸分
子のカルボキシル基と結合させ、その後で残っている遊
離のＮＨ，基を保護してもよい。末端ＮＨ！基の脱保護
および次のアミノ酸分子の結合として更に所望によって
は未反応のＮＨ２基の保護から成るサイクル工程配列に
よってペプチド鎖が生成する。結合反応には適当に保護
されたアミノ酸無水物又はｐ−ニトロフェニルエーテル
を使用した。−次的なＮ Ｈｘ保護基としてフルオレニ
ルメトキシカルボニル基を選択使用し、該保護基はそれ
ぞれの場合にジメチルホルムアミド中２０％ピペリジン
で脱離させた。７個又はそれ以上のアミノ酸を連鎖とし
て有するペプチドが得られた。収量は従来法に匹敵する
ものであった。
メトキシ−トリチル−ｐ−ヒドロキシメチル−Ｘ−フェ
ノキシヘキサン酸と縮合剤としてのＭＳＮＴとでエステ
ル化する工程を示した。セルロースの残りの反応性ＯＨ
基を保護した後に、モノメトキシトリチル基をジクロル
酢酸で脱離し、そして生成した遊離のｐ−ヒドロキシメ
チル基と第１のアミノ酸分子とをエステル結合を介して
結合させる。残りの変化しないｐ−ヒドロキシメチル基
を保護しても良い。その後に、この第１のアミノ酸分子
のＮＨ，基を脱保護し、そして次いで第２のアミノ酸分
子のカルボキシル基と結合させ、その後で残っている遊
離のＮＨ，基を保護してもよい。末端ＮＨ！基の脱保護
および次のアミノ酸分子の結合として更に所望によって
は未反応のＮＨ２基の保護から成るサイクル工程配列に
よってペプチド鎖が生成する。結合反応には適当に保護
されたアミノ酸無水物又はｐ−ニトロフェニルエーテル
を使用した。−次的なＮ Ｈｘ保護基としてフルオレニ
ルメトキシカルボニル基を選択使用し、該保護基はそれ
ぞれの場合にジメチルホルムアミド中２０％ピペリジン
で脱離させた。７個又はそれ以上のアミノ酸を連鎖とし
て有するペプチドが得られた。収量は従来法に匹敵する
ものであった。
反応 構ｆ１．ｌの説■
ＡＳｎ＝アミノ酸（同指標のものは同一アミノ酸を意味
する。） Ｔｒｎ＝配列（ｎ）用の基質断片群（ｎ）ＺＮ＝ｎ番目
の結合サイクル ２文１鴬踵」１社μ」【Ｊ− Ｐ−基質（ポリマー、この場合セルロース） Ｍｅ
ＯＴｒ＝１）−モノメトキシトリチルＭＳＮＴ＝２．４
．６−メシチレン−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾ
リド Ａｃ＝アセチル ＤＣＣ−ジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＡＰ＝４
−ジメチルアミノピリジンＤ Ｉ ＰＥＡ＝ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｒｎ＝アミノ酸側鎖基 Ｆｍｏｃ＝フルオレニルメトキシカルボニル−ＤＭＦ−
ジメチルホルムアミド ＤＣＡ＝ジクロル酢酸 反ｒ ＋ｉ （耗− 第１サイクル： ｒｒｌ−５ＡＳＩ結合（チャージン
グ）第２サイクル： Ｔｒ、−、。 ＡＳ
、結合（チャージング）第３サイクル： Ｔｒ、−、
、ＡＳ、結合第４サイクル’ ＴｒＩ＋６＋ｌ。
ＡＳ、結合第５サイクル： Ｔｒｘ、 ａ、
ｑ ＡＳ５結合第６サイクル’ Ｔｒ３．
Ｓ＋ １．＊ Ａｓｈ結合第７サイクル：
ｒｒｌ−１６ＡＳ７結合第８サイクル’ Ｔｒ３．
４＋ Ｓ＋ ｈ−１＋ １＋ １０ Ａｓｓ結合第９
サイクル’ ”１．ｌ＋ ４＋ ’＋、。 ＡＳ
、結合第１０サイクル： Ｔｒ、 ｚ＋ ｓ＋ ７＋
Ｉ ＡＳ＋ｏ結合第１１サイクル： Ｔｒ＝
Ａｓ１１結合第１２サイクル： Ｔ
ｒ６ ＡＳ＋ｚ結合第１３サイクル：
Ｔｒ、 ｓ、 ｈ＊ ｑ ＡＳＩｆｆ結合第
１４サイクル’ Ｔｒｌ、 ２．３＋ １６
ＡＳ１４結合第１５サイクル： Ｔｒｔ、 ａ、
ｑ Ａｓｓ結合く ＝ Σ
＋ １ｏ＝Ｑ 昭 ０： 工
、 。
する。） Ｔｒｎ＝配列（ｎ）用の基質断片群（ｎ）ＺＮ＝ｎ番目
の結合サイクル ２文１鴬踵」１社μ」【Ｊ− Ｐ−基質（ポリマー、この場合セルロース） Ｍｅ
ＯＴｒ＝１）−モノメトキシトリチルＭＳＮＴ＝２．４
．６−メシチレン−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾ
リド Ａｃ＝アセチル ＤＣＣ−ジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＡＰ＝４
−ジメチルアミノピリジンＤ Ｉ ＰＥＡ＝ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｒｎ＝アミノ酸側鎖基 Ｆｍｏｃ＝フルオレニルメトキシカルボニル−ＤＭＦ−
ジメチルホルムアミド ＤＣＡ＝ジクロル酢酸 反ｒ ＋ｉ （耗− 第１サイクル： ｒｒｌ−５ＡＳＩ結合（チャージン
グ）第２サイクル： Ｔｒ、−、。 ＡＳ
、結合（チャージング）第３サイクル： Ｔｒ、−、
、ＡＳ、結合第４サイクル’ ＴｒＩ＋６＋ｌ。
ＡＳ、結合第５サイクル： Ｔｒｘ、 ａ、
ｑ ＡＳ５結合第６サイクル’ Ｔｒ３．
Ｓ＋ １．＊ Ａｓｈ結合第７サイクル：
ｒｒｌ−１６ＡＳ７結合第８サイクル’ Ｔｒ３．
４＋ Ｓ＋ ｈ−１＋ １＋ １０ Ａｓｓ結合第９
サイクル’ ”１．ｌ＋ ４＋ ’＋、。 ＡＳ
、結合第１０サイクル： Ｔｒ、 ｚ＋ ｓ＋ ７＋
Ｉ ＡＳ＋ｏ結合第１１サイクル： Ｔｒ＝
Ａｓ１１結合第１２サイクル： Ｔ
ｒ６ ＡＳ＋ｚ結合第１３サイクル：
Ｔｒ、 ｓ、 ｈ＊ ｑ ＡＳＩｆｆ結合第
１４サイクル’ Ｔｒｌ、 ２．３＋ １６
ＡＳ１４結合第１５サイクル： Ｔｒｔ、 ａ、
ｑ Ａｓｓ結合く ＝ Σ
＋ １ｏ＝Ｑ 昭 ０： 工
、 。
目 Δ
ＣＸ−Ｉト
１ 区
ｚ−：ｅ＋
−１Δ
匡−ｖ−：ｅ＋１
１ Ｈ
０＝０ ８
手続補正書（ハ）
昭和６２年１１月３日
Claims (3)
- （１） 使用した液体媒質に対して透過性を有する場合
により繊維補強されたセルロース又は紙の平板物質から
成る、１種、２種又はそれ以上の基質を固相として使用
し、そしてそれ自体公知の方法により、 （ａ）それぞれの第１アミノ酸を、適当な方法により機
能性を付与した基質断片に、各群の出発単位として結合
させ、その際各基質群は少なくとも１つの基質断片を有
するものであり、そしてこの基質断片を各群毎に異なる
出発単位と結合させ、そして、 （ｂ）こうして（ａ）により結合させた基質断片を、合
成すべきペプチドの配列に従って相当するアミノ酸単位
と各群毎に反応させ、なお、 （ｃ）所望の合成法に従って、工程（ｂ）の前に脱保護
工程を行うか、そして（または）該工程（ｂ）の後に保
護工程を行なうことを特徴とする、同相上において複数
のペプチドを同時に合成する方法。 - （２）該方法を１個又は数個のカラム式反応容器中で行
う、特許請求の範囲第（１）項に記載の方法。 - （３）基質断片を流れ方向に横断して設け、そしていず
れの場合も該断面がカラム式反応容器の全内部顔面積を
占める様にして成る、特許請求の範囲第（１）又は（２
）項に記載の方法。
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|---|---|---|---|
| DE19863631662 DE3631662A1 (de) | 1986-09-17 | 1986-09-17 | Verfahren zur simultanen synthese mehrerer peptide an fester phase |
| DE3631662.8 | 1986-09-17 |
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|---|---|
| JPS63190899A true JPS63190899A (ja) | 1988-08-08 |
| JPH0796556B2 JPH0796556B2 (ja) | 1995-10-18 |
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| JP (1) | JPH0796556B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
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-
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- 1987-09-17 JP JP62231217A patent/JPH0796556B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2024045149A (ja) * | 2020-02-05 | 2024-04-02 | イーライ リリー アンド カンパニー | 三連樹脂反応器ペプチド合成機 |
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| DE3779711D1 (en) | 1992-07-16 |
| EP0260634B1 (de) | 1992-06-10 |
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