JPS63188665A

JPS63188665A - ５−ヒドロキシインド−ル−３−カルボン酸エステル化合物

Info

Publication number: JPS63188665A
Application number: JP2151487A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Tawara; 田原　哲冶; Tsugio Ikebe; 池部　次男; Ichiro Hakamata; 袴田　市郎; Osamu Yaoka; 矢岡　修
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1987-01-30
Filing date: 1987-01-30
Publication date: 1988-08-04

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規かつヒトの循環器系疾患の治療薬として有
用な５−ヒドロキシインドール−３−カルボン酸エステ
ル化合物またはその酸付加塩に関する。

〔従来の技術〕

米国特許第２８５２５２７号およびジャーナルオプ・メ
ディシナル・ケミストリイ第１ＯＳ２６４ページ１９６
７年には、中枢神経興奮作用およ゛び血糖低下作用を有
する２−低級アルキルー５−ヒドロキシ−４−第３級ア
ミノインドール−３−カルボン酸低級アルキルエステル
が記載されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

老齢人口の増加により循環器系疾患、とりわけ動脈硬化
、高血圧などにより誘発される脳、心循ｉ器系疾患が重
大な社会問題となっている。かかる疾患の治療薬として
は、血流増加作用、特に脳血流、冠血流を増加させる薬
物や利尿作用を有する薬物などが有用である。

また、近年血栓性疾患の治療に抗血小板凝集作用を有す
る薬物の有用性も高まっている。さらにアラキドン酸の
５−リポキシゲナーゼにより代謝生成されるロイコｌ−
ＩＪエン類が強い冠血管れん補作用を有することから、
狭心瘤などの心疾患とロイコトリエン類の関係も注目さ
れている。このことから、５−リポキシゲナーゼ阻害作
用を有する化合物は、これら循環器系疾患にも有用であ
ると言われている。

しかしながら、前記公知化合物は毒性が高く、しかも、
循環器系疾患に対する薬理作用について示唆すらされて
いない。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、循環器系疾患治療薬として有用な化合物
を開発することを目的として鋭意検討を重ねてきた結果
、新規な５−ヒドロキシインドール−３−カルボン酸エ
ステル化合物またはその酸付加塩がすぐれた脳血流増加
作用、冠血流増加作用、利尿作用、抗血小板凝集作用ま
たは５−リポキシゲナーゼ阻害作用などを有し、脳、心
循環器系疾患治療薬として有用であることを見出し、本
発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は一般式（式中、Ｒ＋、Ｒｚは同一または異なって水素、アルキ
ル基またはアラルキル基を示すか、またはＲ１とＲ２と
が隣接する窒素原子と結合して複素環を形成する基を示
す。Ｒ３はアルキル基またはアラルキル基を、Ｒ４は水
素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基または
アラルキル基を、Ｘはハロゲン、ニトロ、アルキル基ま
たは低級アルカノイル基を示す。）で表わされる５−ヒドロキシインドール−３−カルボン
酸エステル化合物またはその酸付加塩に関する。

上記置換基において、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素
、ヨウ素を、アルキル基とはメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１，３．
３−テトラメチルブチルなどを、低級アルカノイル基と
はアセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、バ
レリルなどを、シクロアルキル基とはシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルなどを、アリール基とはフェニル、ナフチル
などを、アラルキル基とはベンジル、フェニルエチル、
フェニルプロピル、フェニルブチルなどを示し、これら
芳香基はその環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ（
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ
など）、トリフルオロメチル、ニトロおよびアミノから
選ばれる少なくとも１個の置換基を有していてもよい。

隣接する窒素原子と結合して形成される複素環とは１−
ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラジ
ニル、モルホリノなどを示す。

一般式（１）の化合物の酸付加塩としては塩酸塩、臭化
水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などの無機酸塩またはフマ
ール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、パモ酸塩などの有機酸塩があげられる
が、ヒトの循環器系疾患治療薬を提供するという本発明
の目的からみて製薬上許容されるものが好ましい。

本発明の一般式（１）の化合物は、たとえば以下の方法
により製造することができる。

先広エニ一般式（１）において、Ｘがニトロ基で不化合
物は一般式Ｒ４（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を酢酸中、亜硝酸ナトリウムと反応させるなどして
ニトロ化反応に付すことにより製造される。

方法１工　一般式（１）において、Ｘが低級アルカノイ
ル基である化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物をフリー
デル・クラフッ反応に付すことにより製造される。

反応は好ましくは塩化アルミニウム、四塩化スズ、塩化
鉄などのルイス酸の存在下、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、ニトロベンゼンなどの反応に不活性な溶媒中、
ハロゲン化低級アルカノイ゛ルを用いることによって進
行する。

方法１上　一般式（１）において、Ｘがハロゲンである
化合物は−ｍ式（ｎ）の化合物をハロゲン化反応に付す
ことにより製造される。

反応は好ましくは酢酸、クロロホルム、四塩化炭素など
の反応に不活性な溶媒中、臭素、塩化スルフリル、フッ
化過クロリル、クロロヨーシトなドのハロゲン化試薬を
用いることによって進行する。

友人土工　一般式（１）において、Ｘがハロゲンまたは
アルキル基である化合物は一般式（式中、Ｘ゛はハロゲ
ンまたはアルキル基を示し、他の記号は前記と同義であ
る。）で表わされる化合物をマンニッヒ反応に付すこと
により製造される。

反応は好ましくはメタノール、酢酸、ジオキサンなどの
反応に不活性な溶媒中、室温から連流下に進行する。

このようにして得られる一般式（１）の化合物は塩酸、
臭化水素酸、リン酸、硫酸などの無機酸またはフマール
酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、メタン
スルホン酸、パモ酸などの有機酸と常法により処理する
ことにより、前記したような酸付加塩とすることができ
る。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物は、たとえば以下の薬理実験例に示すよ
うに、すぐれた冠血流増加作用、推骨動脈血流増加作用
、利尿作用または５−リポキシゲナーゼ作用を有する。

しかも公知化合物に比べて著しく低毒性である。

実験例１　冠血流量に対する作用ベントパルビタールナトリウム３０■／ｋｇ体重を静脈
内投与することによって雑種成人を麻酔し、矢後らの方
法〔日本薬理学雑誌、第５７＠、３８０ページ（１９６
１年）〕に準じて、左冠動脈を潅流し、その血流量を測
定した。試験化合物１０〜３０μｌを冠動脈内に投与し
た。試験化合物の冠血流量に対する効果はニフェジピン
〔ジメチル−２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシラード〕　３μｇを冠動脈的投与したときの効果の
半分まで冠血流を増加させるのに必要な投与量をＥＤ、
。（μｇ）として表わし、結果を第１表にまとめた。

実験例２　推骨動脈血流量に対する作用ベントパルビタ
ールナトリウム２５■／ｋｇ体重を静脈内投与して雑種
成人を麻酔し、右椎骨動脈を潅流し、その血流量を測定
した。試験化合物は椎骨動脈に投与した。

塩酸パパベリン（１−（（３，４−ジメトキシフェニル
）メチル）−６，７−シメトキシイソキノリン塩酸塩）
１００μｇを推骨動脈へ投与したときの最大血流増加率
を１００％として、試験化合物の効果は血流増加率を１
００％にするのに必要な投与量をＥＤ、。。（μｇ）で
表わし、結果を第１表にまとめた。

実験例３　毒性試験謹性ｄｄｙ系マウス（体重２０〜２８ｇ）を１群５匹と
して用い、試験化合物１００ｍｇ／ｋｓｒ体重を腹腔内
投与し、５日後の死亡例数（匹）を第１表にまとめた。

第　　　１　　　表一以下余白一表中、化合物番号は後記の実施例番号を意味し、また、
公知化合物は以下の通りである。

Ａ：４−ジエチルアミノメチル−５−ヒドロキシ−２−
メチルインドール−３−カルボン酸メチル・塩酸塩Ｂ：１−イソブチル−４−ジメチルアミノメチル−５−
ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボン酸メ
チル・塩酸塩実験例４５−リポキシゲナーゼ阻害作用越智らの方法（
Ｊ、　Ｂｉｏｌｌ、　Ｃｈｅｍ、、第２５８巻、５７５
４〜５７５８ページ、１９８３年）に準じて、モルモッ
ト腹腔多形核白血球１０５，０００　Ｘ　ｇ上′清両分
を調製し、アラキドン酸からの５−ヒドロキシエイコサ
テトラエン酸（５−ＨＥＴＥ）産生能を測定した。

体重約５００ｇの雄性モルモットに１／１０量（１０ｍ
ｌ／　１００　ｇ体重）の２％カゼイン溶液を腹腔的注
射し、１６〜１８時間後に開腹し、腹腔内浸出液を採取
し、次いで１０ｍＭリン酸媛１Ｊｉ液（ｐＨ７，４）を
含む生理食塩水で２回腹腔内を洗浄した。得られた浸出
液と洗浄液を集め、１５０Ｘｇで５分間遠心し、沈査に
０．２％食塩水を加え低張処理をして混入した赤血球を
溶血させた。これに１．６％食塩水を加えて等張に戻し
てから同様に遠心し、５０　ｍＭ　Ｈｅｐｅｓ緩衝１（
ｐＨ８，０）に懸濁後、超音波処理（Ｂｒａｎｓｏｎ　
５ｏｎｉｆｉｅｒ、　ｍｏｄｅｌ１８５）を行なった。

１０．０００Ｘ　ｇで１０分間遠心し、その上清をさら
に１０５，０００　ｘ　ｇで６０分間遠心分離し、得ら
れた上清を５−リポキシゲナーゼ画分とし、使用まで一
７０℃にて凍結保存した。

反応液は、５０　ｍＭ　Ｔｒｉｓ−塩酸緩衝液（ｐＨ７
，３）中に、５−リポキシゲナーゼ画分（０，５■蛋白
）、３．４μＭ（１−重４Ｃ）アラキドン酸（４０ｎＣ
ｉ、　Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
　）　％　１　ｍＭ塩化カルシウム、２ｍＭＡＴＰおよ
び１ｍＭグルタチオンを含み、全量を０．２ｍｌとした
。ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物と上清画
分を３０°Ｃ１２分間プレインキユヘーションした後、
１４ｃｍアラキドン酸を添加し、３０℃、３分間インキ
ュベーションした。０．４Ｍクエン酸溶液２０μａを加
えて反応を停止させ、反応生成物をエチルエーテル１ｍ
ｌにて抽出した後、無水硫酸ナトリウム０．５ｇを混和
し軽く遠心した。その上清０．６ｍｌを別の試験管に移
し、乾固後、クロロホルム−メタノール（２：１）５０
μｌに溶解し、シリカゲルプレート（Ｗｈａｔｍａｎ、
　ＬＫｓＤＦ　）にスポットした。プレートには予め標
準品のアラキドン酸、プロスタグランジンＢ２．５−お
よび１２−ＨＥＴＥをマーカーとしてスポットした。エ
チルエーテル−石油エーテル−酢酸（８５：１５：０．
１）の展開溶媒を用いて薄層クロマトを行ない、リニア
・アナライザー（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ、　ｍｏｄｅｌ　Ｌ
８２８２　）により５−ＨＥＴＥ生成量を求めた。

その結果、化合物（３）および化合物（９）の５−ＨＥ
ＴＥ産生に対する５０％抑制濃度は、それぞれ２９μＭ
、３μＭであった。

以上の実験例で明らかな通り１１本発明化合物は公知化
合物に比し低毒性で、かつ強力な薬理活性を存すること
から、脳・心臓などの虚血性疾患、高血圧症、血栓性疾
患、うっ血性心疾患、脳・冠血管れん縮などの治療薬と
して有用である。

本発明化合物を前述の医薬として用いる場合、それ自体
あるいは適宜薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈
剤などと混合し散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射
剤などの形態で経口的または非経口的に投与できる。投
与量は対象疾患、症状、用いる化合物によって異なるが
、経口投与の場合、通常成人１日あたり１■〜５００■
程度である。

〔実施例〕

本発明化合物を実施例にあげて具体的に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１６−アセチル−１−イソブチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル・塩酸塩〔化合物（１）〕ジクロロエタン５０ｍ１に無水塩化アルミニウム３．７
ｇ、アセチルクロリド１．９ｇおよび１−イソブチル−
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチルイ
ンドール−３−カルボン酸メチル４ｇを加え、４時間加
熱還流する。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホル
ムで抽出する。抽出液に炭酸カリウム水溶液を加え、し
ばらくの間攪拌する。有機層を水洗し、乾燥後、溶媒を
留去する。残香をエタノール塩酸を用いて塩酸塩とし、
酢酸　エチル−メタノールから再結晶すると、融点１７
３〜１７５℃（分解）の黄色結晶である標記化合物０．
６ｇが得られる。

実施例２６−プロモー１−イソブチル−５−ヒドロキシ
−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３−
カルボン酸メチル・臭化水素酸塩〔化合物（２）〕酢酸３０ｍ！中、■−イソブチルー５−ヒドロキシー２
−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３−カル
ボン酸メチル５ｇの溶液に水冷下、臭素２．２ｇを滴下
する。室温で３時間撹拌後、イソプロピルエーテルを加
える。分離する油状物にアセトンを加え、析出する結晶
を濾取し、アセトン−メタノールから再結晶すると、融
点１８３〜１８５℃（分解）の白色結晶である標記化合
物５．５ｇが得られる。

実施例３５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２−フェ
ニルエチル）−４−ピペリジノメチル−６−ブロピオニ
ルインドールー３−カルボン酸メチル〔化合物（３）〕ジクロロエタン２００ｍ１に無水塩化アルミニウム２３
ｇ、プロピオニルクロリド１６ｇおよび５−ヒドロキシ
−２−メチル−１−（２−フェニルエチル）−４−ピペ
リジノメチルインドール−３−カルボン酸メチル２８ｇ
を加え、４時間加熱還流する。冷却後、反応液を氷水に
注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液に炭酸カリウム
水溶液を加え、３０分間攪拌する。有機層を水洗し、乾
燥後、溶媒を留去する。残香にメタノールを加え、析出
する結晶を濾取し、酢酸エチルから再結晶すると、融点
１４９〜１５１’ｃの淡黄色結晶である標記化合物が得
られる。

実施例４２．６−シメチルー５−ヒドロキシ−１−イソ
プロピル−４−ピペリジノメチルインドール−３−カル
ボン酸メチル〔化合Ｔｈ　（４）　）酢酸１００ｍ１中
、２，６−シメチルー５−ヒドロキシ−１−イソプロピ
ルインドール−３−カルボン酸メチル１０．５　ｇの溶
液にピペリジン４．１ｇおよび３７％ホルマリン水溶液
４ｇを加え、２時間６０℃で撹拌する。酢酸を減圧上留
去し、残香に水を加え炭酸カリウムでアルカリ性として
、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗し、乾燥後溶媒
を留去する。残香にイソプロピルエーテルを加え、析出
する結晶を濾取し、酢酸エチルから再結晶すると、融点
１４１〜１４３℃の白色結晶である標記化合物４．９ｇ
が得られる。

実施例５５−ヒドロキシ−２−メチル−６−二トロー１
−フェニル−４−ピペリジノメチルインドール−３−カ
ルボン酸メチル〔化合物（５）〕酢酸１００ｍ１中、５
−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−４−ピペリ
ジノメチルインドール−３−カルボン酸メチル１０ｇの
溶液に水冷下、曲硝酸ナトリウム１８ｇを少量ずつ添加
する。室温で４時間撹拌後、酢酸を減圧上留去し、残香
に水を加え、炭酸カリウムでアルカリ性にして酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水洗し、乾燥後、溶媒を留去し
、カラムクロマトグラフィーに付して精製すると、融点
１６４〜１６６℃（分解）の淡黄色結晶である標記化合
物２．５ｇが得られる。

上記実施例１〜５と同様にして、たとえば次の化合物が
製造される。

（６）　　６−アセチル−４−ジエチルアミノメチル−
５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボン
酸メチル・塩酸塩、融点２１０〜２１１℃（分解）（７）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
−４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボン酸メ
チル・塩酸塩、融点２３３〜２３７℃（分解）（８）　６−アセチル−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）−５−ヒドロキシ−２−メチルインド
ール−３−カルボン酸メチル・塩酸塩、融点２１７〜２
２０’Ｃ（分解）（９）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
−４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボン酸ヘ
キシル、融点１５５〜１５７℃（１０）　　６−ブロモ
−５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２−フェニルエ
チル）−４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボ
ン酸メチル、融点１８３〜１８４℃（分解）（１１）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１６８〜１
７０℃ （１２）　　６−ブロモー１−ブチル−５−ヒドロキシ
−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３−
カルボン酸ベンジル、融点１４１〜１４２℃ （１３）　　　Ｌ−（２−（４−クロロフェニル）エチ
ルツー５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメ
チル−６−プロピオニルインドール−３−カルボン酸メ
チル、融点１６５〜１６８℃（１４）　　６−ブロモ−
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチルイ
ンドール−３−カルボン酸メチル、融点１８０〜１８１
℃（分解）（１５）　　６−ブロモ−５−ヒドロキシ−
２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３−カ
ルボン酸ヘキシル・塩酸塩、融点１７９〜１８１℃（分
解）（１６）　　５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリ
ジノメチル−６−プロピオニルインドール−３−カルボ
ン酸ヘキシル、融点１７７〜１７８℃（１７）　　　６
−ブロモー１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−
４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボン酸メチ
ル、融点１４　ｓ〜１４６℃ （１Ｂ）　　６−ブロモー５−ヒドロキシ−２−メチル
−１−フェニル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル、融点１８１〜１８３℃ （１９）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−フェニル−４−ピペリジノメチルインドール−
３−カルボン酸メチル、融点１６３〜１６４℃ （２０）　　６−ブロモ−１−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチルツー５−ヒドロキシ−２−メチル
−４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボン酸メ
チル、融点１３２〜１３４℃（２１）　　６−アセチル
−１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペ
リジノメチルインドール−３−カルボン酸メチル、融点
１５６〜１５８℃ （２２）　　　１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−ピペリジノメチル−６−プロピオニルインドー
ル−３−カルボン酸メチル、融点１４５〜１４６℃ （２３）　　１−ベンジル−６−ブロモ−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル、融点１８０〜１８１°Ｃ（２４）　　６−アセチル−１−ベンジル−５−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−
３−カルボン酸メチル、融点１７０〜１７２℃ （２５）　　　６−ブロモー１−エチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル、融点１７１〜１７２℃ （２６）　　６−アセチル−１−エチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル、融点１７６〜１７８℃ （２７）　　６−アセチル−１−（クロロフェニル）−
５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチルイ
ンドール−３−カルボン酸メチル、融点１５５〜１５６
℃ （２８）　　　１−（４−クロロフェニル）−５−ヒド
ロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチル−６−プロ
ビオニルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１４
３〜１４４℃ （２９）　　６−ブロモ−５−ヒドロキシ−１−（４−
メ）−１−ジフェニル）−２−メチル−４−ピペリジノ
メチルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１８５
〜１８７℃ （３０）　　６−アセチル−１−（２−クロロフェニル
）−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１００〜１
０２℃ （３１）　　６−アセチル−１−（３−クロロフェニル
）−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１６９〜１
７１℃ （３２）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−（４−メチルフェニル）−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１６８〜１
６９℃ （３３）　　６−ブロモー５−ヒドロキシ−２−メチル
−１−（４−メチルフェニル）−４−ピペリジノメチル
インドール−３−カルボン酸メチル・臭化水素酸塩、融
点２０２〜２０４℃（分解）（３４）　　６−７セチル
ー５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（３−メチルフェ
ニル）−４−ピペリジノメチルインドール−３−カルボ
ン酸メチル、融点１７０−１７２℃ （３５）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−（２−メチルフェニル）−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１３２〜１
３４℃ （３６）　　　４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
メチル）−５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル
−６−ブロピオニルインドールー３−カルボン酸メチル
、融点１３７〜１３９℃（３７）　　　４−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−６−ブロモ−５−ヒ
ドロキシ−２−メチル−１−フェニルインドール−３−
カルボン酸メチル、融点１７５〜１７７℃ （３８）　　６−アセチル−４−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−５−ヒドロキシ−２−メチル−
１−フェニルインドール−３−カルボン酸メチル、融点
１４５〜１４８℃ （３９）　　６−ブロモー１−（４−クロロフェニル）
−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチル
インドール−３−カルボン酸メチル、融点１６４〜１６
６℃ （４０）　　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニ
ル−４−ピペリジノメチル−６−プロピオニルインドー
ル−３−カルボン酸メチル、融点１３２〜１３４℃ （４１）　　６−ブロモー５−ヒドロキシ−２−メチル
−１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジノメチル
インドール−３−カルボン酸ヘキシル、融点１０９〜１
１０℃ （４２）　　５−ヒドロキシ−２−メチル−４−モルホ
リノメチル−１−フェニル−６−ブロビオニルインドー
ルー３−カルボン酸メチル、融点１９６〜１９８℃ （４３）　　　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２
−フェニルエチル）−４−ピペリジノメチル−６−プロ
ピオニルインドール−３−カルボン酸ヘキシル、融点９
３〜９４℃ （４４）　　　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（３
−フェニルプロピル）−４−ピペリジノメチル−６−ブ
ロビオニルインドールー３−カルボン酸メチル、融点１
４７〜１５０°Ｃ（４５）　　　６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−モルホリノメチル−１−フェニルインドール−
３−カルボン酸メチル、融点１４８〜１５０″Ｃ（４６）　　４−ジエチルアミノメチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−フェニル−６−ブロピオニルイン
ドールー３−カルボン酸メチル、融点１３２〜１３４℃ （４７）　　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニ
ル−４−ピペリジノメチル−６−プロピオニルインドー
ル−３−カルボン酸ヘキシル、融点１１５〜１１７℃ （４８）　　４−ジエチルアミノメチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−（２−フェニルエチル）−６−ブ
ロビオニルインドールー３−カルボン酸メチル、融点９
９〜１０１℃ （４９）　　　１−へキシル−５−ヒドロキシ−２−メ
チル−４−ピペリジノメチル−６−プロビオニルインド
ール−３−カルボン酸メチル、融点１３５〜１３６℃ （５０）　　　１−シクロへキシル−５−ヒドロキシ−
２−メチル−４−ピペリジノメチル−６−ブａピオニル
インドール−３−カルボン酸メチル、融点１０７〜１０
９℃ （５１）　　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−フェニル−４−ピペリジノメチルインドール
−３−カルボン酸エチル、融点１７９〜１８１　’Ｃ（５２）　　　６−アセチル−４−ジエチルアミノメチ
ル−５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルインド
ール−３−カルボン酸メチル・塩酸塩、融点１４８〜１
５１℃ （５３）　　６−アセチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−１
−フェニルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１
６２〜１６４℃ （５４）　　　６−ブロモー５−ヒドロキシ−２−メー
Ｊ−ルー４−＜４−エチル−１−ピペラジニルメチル）
−１−フェニルインドール−３−カルボン酸メチル、融
点１５９〜ｔ　６　ｔ　”ｃ（５５）　　５−ヒドロキ
シ−２−メチル−１−フェニル−６−ブロビオニルー４
−（１−ピロリジニルメチル）インドール−３−カルボ
ン酸メチル・塩酸塩・１水和物、融点１８７〜１８９℃
（５６）　　６−プチリルー５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−（２〜フエニルエチル）−４−ピペリジノメチ
ルインドール−３−カルボン酸メチル、融点１０３〜１
０４℃ （５７）　　　６−ブロモ−１−シクロへキシル−５−
ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインド
ール−３−カルボン酸メチル、融点１７９〜１８０℃ （５８）　　６−ブロモ−１−へキシル−５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピペリジノメチルインドール−３
−カルボン酸メチル・塩酸塩、融点１７２〜１７３℃（
分解）（５９）　　６−ブロモー５−ヒドロキシ−２−メチル
−４−メチルアミノメチル−１−（４−メチルフヱニル
）インドール−３−カルボン酸メチル・臭化水素酸塩、
融点２０１〜２０２℃（分解）（６０）　　　５−ヒド
ロキシ−２−メチル−１−（２−フェニルエチル）−４
−ピペリジノメチル−６−プロピオニルインドール−３
−カルボン酸エチル、融点１５０〜１５３℃ （６１）　　６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−メチル
−４−メチルアミノメチルインドール−３−カルボン酸
メチル・臭化水素酸塩、融点２５４〜２５７℃（分解）

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ア
ルキル基またはアラルキル基を示すか、またはＲ＾１と
Ｒ＾２とが隣接する窒素原子と結合して複素環を形成す
る基を示す。Ｒ＾３はアルキル基またはアラルキル基を
、Ｒ＾４は水素、アルキル基、シクアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基を、Ｘはハロゲン、ニトロ、ア
ルキル基または低級アルカノイル基を示す。）で表わされる５−ヒドロキシインドール−３−カルボン
酸エステル化合物またはその酸付加塩。