JPS63130538A

JPS63130538A - 抗酸化生体防御剤

Info

Publication number: JPS63130538A
Application number: JP61277562A
Authority: JP
Inventors: Junko Matsubara; 松原　純子
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1986-11-20
Filing date: 1986-11-20
Publication date: 1988-06-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明はヒトまたは動物の生体防２ＪｒＪ機構に作用す
る薬剤に関し、特に生体に対する非特異的酸化的使襲に
対して生体を防御する作用を有する薬剤に関する。

［発明の背景］生体は環境からの様々な衝撃の中に曝されている。絶え
間なく降りかかる宇宙線、地上や建物からの放射線、日
光中の紫外線や気温の変化などの物理的刺激は言うに及
ばず、空気中の微量の汚染物質や食品中の異物の吸収に
よる化学的刺激、目に見えないウィルスやバクテリアや
カビなどの生物学的侵襲など、数えあげれば切りがない
ほどである。これらの各種の侵襲に打ち勝って生物が生
存しているのは、生体が非常に巧妙で強力な防御機構を
備えているからに他ならない。

環境からの酸化的侵襲による生体の障害機序と防ＩＢ機
構は、環境要因の差によらず基本的には共通の部分が大
きい、すなわち、放射線障害、オキシダント障害、炎症
、免疫、老化、発癌、制癌。

各種の酵素反応にはフリーラジカルの生成や活性酸素が
からんでいることが知られている。また多くの薬が人体
内で作用するとき、その代謝作用の一環としてフリーラ
ジカルが生成されることが知られている。フリーラジカ
ル生成は、・０２　（スーパーオキサイドラジカル）が
、白血球の殺菌作用、ある種の酵素の活性化等に生理的
に関与していることなど一部の有用な作用を除いて、概
ね健康な組織にとって有害な要素であり、生体にはこれ
らに対する非特異的防御系が備わっているのである。こ
れを具体的に説明すると、生体が放射線やオキシダンＩ
・に暴露されたり薬剤の作用を受けると、これらは直接
にＤＮＡなど生物学的に重要な物質を障害する他に、空
気中の０２と反応して・０２を産生したり、組織中の水
（Ｈ２０）と反応し二次的に・ＯＨ（ヒドロキシラジカ
ル）など反応性の強いラジカルを生成する。・０２は組
織中にあるＳＯＤ　（スーパーオキサイド・ディスムタ
ーゼ）により、Ｈ２Ｏ２にされ消去される部分もある。

Ｈ２ｏ２はカタラーゼにより水と酵素に変換されるが、
・０２とさらに反応して非常に反応性の強い・ＯＨを生
成し、色々な生体物質を攻撃する。特に、これらは脂質
ラジカルの生成を介して、生体膜の成分であるリン脂質
の不飽和脂肪酸の過酸化へと発展させる。こうした膜の
脂質に発生するフリーラジカルの連鎖反応を断ち切る役
目をするのが、ビタミンＥである。脂質の過酸化を受け
た生体膜は重合反応を起こして生体膜の機能障害を来た
し、色々な生化学的反応の一時的阻害や副腎皮質系ホル
モン作用の異常をもたらす。

過酸化脂質生成による生体膜損傷を防御するのが、グル
タチオン（Ｇ　Ｓ　Ｈ）−ペルオキシダーゼ系（ＧＰ系
）による過酸化物の消去作用である。

このように、生体は内外から様々な酸化的侵襲を受けて
いるが、同時に生体はこれに対し、ビタミンＥの作用や
、上記ＳＯＤ系やＧＰ系のようなラジカルや過酸化物の
消去作用による防御機構が働いているのである。この防
御機構が充分に作用しないと、これらの長期的形πが脳
や心臓の虚血的障害、肺の損傷や細胞の老化という一般
的現象を結果する。これら各種のラジカルが直接にＤＮ
Ａ分子を損傷し、発癌につながることもあるし、また多
くの化学発癌物質と中間代謝産物は、フリーラジカルそ
のものを含むか、あるいはフリーラジカルを活発化する
働きがあり、フリーラジカルとそれに随伴する各種の障
害とその防御は発癌の防御の問題でもある。

［従来の技術］フリーラジカルを有効に抑制、排除する医薬は未だ開発
されていない、脂質ラジカルの生成を阻害すると言われ
ているビタミンＥの作用は、放射線防護作用などの全身
的効果でみると未だ安定した効果が得られていない、す
なわち細胞レベルで有効な作用を有する物質であっても
動物の全身的バランスを崩すような副作用が大きい場合
には医薬として使用することができないし、一般の医薬
においてもその副作用が問題となる程度以下の投与量で
使用せざるを得ない。

癌治療においては、癌細胞核の破壊を目的として放射線
照射が汎用されているが、随伴する目的箇所以外の放射
線照射による全身的副作用に対しては、殆ど対策がなさ
れていないのが現状である。

放射線を取扱う医療および各種産業においては、各従事
者の放射線被曝を防止するために種々の手段が採られて
いるが、放射線障害を予防したり、被曝を受けた場合の
障害を減弱し得る有効な薬剤は未だ開発されていない、
放射線防護物質としてはＳＨ基を有する金離物質として
システアミン、Ｓ、２−アミノエチルインチウロニウム
、Ｓ−２−（３−アミノプロピル−アミノ）エチルホス
ホロチオイックアシド（ＷＲ−２７２１）等が知られて
いるが、これらは放射線障害防護効果は大きいが、細胞
毒であり副作用が非常に大きく、中毒量と有効量とに差
がなく、人体には適用し難い、また、生理的に放射線を
防護する作用のあるグルタチオンは外部から投与しても
細胞内に入り難く体内残留時間も短い（半減期２分）た
め、大量に投与しないと効果は期待できない。

［発明が解決しようとする問題点］Ｌ記の通り、フリーラジカル生成に伴なう生体の障害ま
たは損傷に対しては、前述のＳＯＤ系やＧＰ系を主役と
する生体内の防御機構に頼るのみで、外部からこれを有
効に作用させる有効な手段は特に採られていないのが現
状である。しかしながら、特に癌治療を目的として放射
線を照射する場合のように、体内で異常なフリーラジカ
ル生成が誘起される場合には生体自身の保有する防ｍ機
構ではまかない切れず、前述の通りの様々な機能障害を
もたらすことになる。

本発明はかかる従来技術の現状に鑑みて、放射線被曝な
ど各種の酸化的侵襲による生体の損傷を抑制することの
できる人体に適用可能な薬剤を提供することを目的とし
ている。

［問題点を解決するための手段］本発明者は上記目的を達成するため、鋭意研究した結果
、金属蛋白であるメタロチオネイン（以下、ＭＴという
）が、生体膜の過酸化等に起因する生体の機能障害の抑
制に寄与し得ることを見い出し、特にストレプトリジン
Ｓ産生能消失処理を施した溶血性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｈａａｍｏｌｙｔｉｃｓ　　：以下
、溶連菌という）と、亜鉛とを生体に投与することによ
って、生体内にＭＴを大量に誘起せしめ、これによって
例えば放射線障害に対する防護作用のような抗酸化生体
防御作用を生じさせることができることを見い出し、本
発明を完成させた。

すなわち、本発明は新規な抗酸化生体防御剤であり、ス
トレプトリジンＳ産生能消失処理を施した溶連菌および
亜鉛を有効成分として含有することを特徴とするもので
ある。

ＭＴは、構成アミノ酸の約３分の１がシスティンで占め
られる非常にＳＨ基に富んだ分子量約８０００〜７００
０の低分子蛋白質で、微生物から高等生物に至るまで各
種の生体細胞中での存在が知られている。ＭＴは、Ｃｄ
やＨｇなどの重金属中毒の緩和に寄与しており、また必
須元素であるＺｎ５度の生体内恒常性（ホメオスターシ
ス）の維持に重要な役割を演じていると推定されている
が、その生理作用については未だ明確には解明されてい
なイ（Ｍ、　Ｗｅｂｂ　ｅｔ　ａｌ　：　Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒ＋５ａｃｏ１．３１゜１３７　（１１３
８２）、Ａ、　Ｋａｒｉｎ　：　Ｃｅ１ｌ　４１．９　
（１９８５））　。

また、Ｃｄ、Ｚｎ、Ｈｇ、Ｃｕの投与によってＭＴが生
体組織内で誘起されることは知られているが、外部から
投与された物質によって誘導されたＭＴが、生体におけ
る酸化的侵襲に対する防御作用を呈すること、および溶
連菌と亜鉛を共に投与することによって顕著な効果が得
られることは木発明者が初めて見い出したことである。

溶連菌は、ストレプトリジンという溶血毒素をＪ’Ｊｆ
＝生する連鎖球菌の一種で、丹毒、敗血症、産じょく熱
、扁桃炎その他種々の疾病の病原菌であるが、酸素に安
定なストレプトリジンＳを産生ずる能力を消失させて人
体に適用し得ることが知られている（特開昭５８−７９
６２２号公報）。

本発明に用いる溶連菌は、ストレプトリジンＳを産生ず
る能力を消失させたものであれば使用可能であり、本発
明における「溶連菌」なる語は各種菌体を適宜処理した
ものを含む意味であり、例えばストレプトコッカス・ピ
オゲネスＳｕ株（ＡＴＣＣ２１０６０）、ストレプトコ
ッカス・ピオゲネスＣ２０３Ｓ株（ＡＴＣＣ２１５４６
）、ストレプトコッカスφピオゲネス５−４３株（ＡＴ
ＣＣ２１５４７）、ストレプトコッカス自ピオゲネスブ
ラックモア株（ＡＴＣＣ２１５４８）、ストレプトコッ
カス・エキシミリス株（ＡＴＣＣ２１５９７）等を各種
処理したものを用いることができる。

これら菌体のストレプトリジンＳ産生能を消失させる方
法としては、生菌体を比較的高濃度のペニシリンを含む
塩類溶液例えばバーンハイマー基礎培地（ＢＢＭ）に懸
濁し、３０〜３８℃に保持する方法（Ｊｐｎ、　Ｊ、　
Ｅｘｐ、　Ｍａｄ、　３８　：　１６１−１７１　（１
９６６））が代表的であり、これをさらに４０〜５゜°
Ｃで処理する方法（特公昭４３−６６９０号公報）も用
いることができる。また、ペニシリンの代りにセファロ
スポリンＣおよびサイクロセリンを用いても同様の結果
が得られる（英国特許第１１５３１１３号明細書、特公
昭４５−８８７１号公報、同４１３−２８７４号公報）
。その他、上記工程において過酸化水素または１価アル
コールで処理することにより、生菌数の少ない製剤を得
ることもできる（特公昭５５−４３７５４号公報、特開
昭５７−１８６２１号公報）。

溶連菌の菌体を細胞壁合成が阻害されるような条件１例
えばペニシリンを含有する高張な培地で培養するか、或
いは溶連菌菌体に溶菌酵素を作用させた後にペニシリン
等の細胞壁合成阻害剤を含む培地で培養させることによ
って得られるＬ型菌が起炎性、発熱性および疼痛惹起性
等の欠点がないことが知られており、これも好ましい菌
体として用いることができる（特開昭５８−１５２１０
号公報）。

なお、本発明の抗酸化生体防御剤は、代表的には放射線
障害防護剤として有効であるが、溶連菌は抗腫瘍活性が
あることが知られており、癌の治療において末剤を放射
線療法の際に使用する場合には、その抗腫瘍活性の高い
ものを用いることが好ましく、この場合は上記処理に加
えて抗腫瘍活性を増強させる各種処理を加えることがで
きる。

本発明に用いる特に好ましい溶連菌は、ヒト由来Ａ群溶
連菌ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｃ
ｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）弱毒Ｓｕ株をペニシリ
ンＧカリウムで処理した菌体で、これを凍結乾燥した菌
体製剤はＯＫ−４３２として知られている。

ＯＫ−４３２は上記菌体をペニシリンＧカリウム（２５
，０００単位／　ｍ　１以上、好ましくは２７，０００
〜８０、Ｃ００単位／ｍ１）を含有するバーンハイマー
基礎培地にて３０〜３８℃（好ましくは３７℃）で１０
〜３０分間（好ましくは２０分間）培養し、次いで３０
〜５０℃（好ましくは４５℃）で２０〜４０分間（好ま
しくは３０分間）培養するとともに、その間に過酸化水
素処理を行ない凍結乾燥したもので、安定剤を含む白色
または類白色で吸湿性の凍結乾燥粉末である。生理食塩
水を加えた懸濁液のｐＨは５．５〜７．５であり、浸透
圧比は生理食塩水に対しｌである。ＯＫ−４３２は、ス
トレプトリジンＳの産生能は認められず、原料のＳｕ株
生菌と比較すると莢膜の消失ならびに細胞壁の部分的障
害がみられる。イヌのＬＤ５０値は３６ＫＥ／ｋｇ（Ｉ
ＫＥは乾燥菌体０．１ｍｇに相当）である、これらＯＫ
−４３２の製法、性状、生物学的特徴、毒性等の製剤的
特徴、および生理作用等については石田名香雄および星
野孝著「溶連菌製剤ＯＫ　−４３２Ｊ　Ｅｘｃｅｒｐｔ
ａ　Ｍｅｄｉｃａ発行（１９８５）を参照されたい。

本発明の抗酸化生体防御剤は、具体的にはＭＴ誘起剤、
放射線障害防護剤として使用されるものであり、ストレ
プトリジンＳ産生能消失処理を施した溶連菌および亜鉛
をそのままあるいは適宜の薬理的に許容される希釈剤、
賦形剤、担体等と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル
剤、注射剤等の剤型で、経口的または非経口的に投与す
ることができる。亜鉛は、塩化亜鉛、硫醜亜鉛、酢酸亜
鉛等の水溶性塩を用いることが望ましい、投与量は抗酸
化生体防御剤としての具体的使用目的、溶連菌のＭＴ誘
起能、投与対象、投与方法等によって大きく異なるので
特に限定することはできないが、概略１回当たり溶連菌
０．１〜５０　ｍ　ｇ　／　ｋｇ体重、亜鉛１〜５０　
ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重、好ましくは溶連菌３〜３０　
ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重、亜鉛２〜１０ｍｇ／ｋｇ体重
が適量である。放射線障害を予防する目的で使用する場
合には、放射線照射の約１日前に投与しておくことが望
ましい、溶連菌と亜鉛の比率は投与方法等によってそれ
らの生体内作用機序に差が生ずることが考えられるので
厳密に限定することはできないが、概略重量比で１：５
０〜３０：１の範囲であり、特にｌ：１〜１０：１の範
囲が好ましい０本発明の抗酸化生体防御剤は、通常は溶
連菌および亜鉛の両方を含有する組成物として調製され
るが、溶連菌製剤と、亜鉛製剤とをキットにして前後し
て投与するようにすることもできる。

【作用および実施例］以下に本発明の抗酸化生体防御剤の薬理作用をその実施
例とともに示す。

■、　′　　゛よび１　によるＭＴＦＯＫ−４３２（中外製薬株式会社製：商品名ピシバニー
ル）および亜鉛をマウスに投与し、肝臓中のＭＴ濃度を
定量した。またこれらを単独に投与するとともに、カド
ミウム（Ｃｄ）、マンガン（Ｍｎ）など、肝臓中にＭＴ
を誘起合成することが知られている金属を投与してこれ
と比較した。

■Ｌ五−港動物はＪｃｌ：ＩＣＲ雄マウマウス週令および９週令）
を用い、飼料と水を自由に与え恒温環境で飼育した。第
１表に示す各種薬剤を１回投与あるいは１〜２日おきの
１０回連続投与で、表中の用量と方法で投与し、２０時
間後に肝臓のＭＴを定量した。ＭＴの定量は小野板らの
Ｃｄ−ヘモグロビン吸着法（衛生化学　ハ：　１２Ｂ−
１３１（１８７８））およびＣｈｅｒ：ａｎらのＡｇ−
ヘモグロビン吸着法（Ｔｏｘｉｃｏｌ、　　２３　：　
１１−２０　（１９８２））によった。

ｍ亙−１マウスの肝臓中のＭＴ濃度は、４週令から２５５週令無
処理のマウスでは通常的２〜３ｎｍｏｌ／ｇであるが、
第１表に示す通り、ＯＫ−４３２および亜鉛を共に投与
した場合は、それらを単独に投与した場合、他の金属を
投与した場合および対照群のマウスより数倍から数十倍
の値となっており、きわめて高いＭＴ誘起能を示した。

ＩＩ　、　　四９に　Ｚ　　　ｇＪ／　−酸化的侵襲に
よる生体への障害機序と防御機構は、前述の通り障害を
与える要因によらず基本的には共通の部分が大きいので
、ここでは特に放射線障害を代表例として示す。

ＯＫ−４３２（中外製薬株式会社製：商品名ピシパニー
ル）および亜鉛をマウスに前投与し、全身へのＸ線閤射
を行い、照射後の死亡率を記録した。またその作用を、
それらを単独に投与した場合およびマンガンを投与した
場合と比較した。

■と五−先動物はＪｃｌ：ＩＣＲ雄マウマウス退会）を用い、ＯＫ
−４３２（５ＫＥ／匹）、Ｚｎ（ＣＨ３ＣＯＯ）２　　
（５ｍｇＺｎ／ｋｇ体重）、ＭｎＣｌ２　　（２０ｍ　
ｇ　Ｍ　ｎ　／　ｋ　ｇ体重）を０．９％食塩水に溶解
して、ＯＫ−４３２単独投与およびこれと亜鉛を共に投
与する場合は腹腔内注射、亜鉛単独投与およびＭ　ｎ　
Ｃｌ　２投与の場合は皮下注射し、１日後に対照群とと
もに致死線量である７２０　ｒａｄのＸ線を照射し、そ
の後の３０日間の死亡率を記録した。

Ω±」し−盟Ｘ線？２０　ｒａｄ照射後の各群マウスの累積死亡率を
第１図に示した。これによると、ＯＫ−４３２亜鉛投与
群は単独投与群、Ｍｎ投与群および対照群（無投与）に
比べ放射線による死亡率の大幅な減少がみられ、きわめ
て強力な放射線障害減弱作用が得られることが確認され
た。

なお、これに対してＭＴ生成能のないＭｇ１１！等は放
射線障害減弱作用を示さなかった。

［［［、ＭＴの′〜　ヒノ　　　′　櫂に　ける　・生
体の抗酸化生体防御機構において、グルタチオン（Ｇ　
Ｓ　Ｈ）−ペルオキシダーゼ系（ＧＰ系）が重要な役割
を果たしていることは前述の通りである。第２図に示す
ＧＰ系ではＧＳＨ−ペルオキシダーゼ（Ｇ　Ｐ）が過酸
化物を還元するために、ＧＳＨを電子供与体として必要
とし、その結果ＧＳＨを酸化型グルタチオン（Ｇ　Ｓ　
Ｓ　Ｇ）に変える。酸化されたＧＳＨすなわちＧ５５Ｇ
は細胞外に流出しやすいので、時に細胞内のＧＳＨが不
足する場合が当然考えられ、事実ＧＳＨ低下時に放射線
感受性が増すことも観察されている（　Ｏｈａｒａｅｔ
　ａｔ　：　ＥＸＰ、　ＣＥ！Ｉ１．　Ｒｅｓ、　５８
．１８２−１８５　（１９７０）、Ｍｏｄｉｇ　ａｔ　
ａｔ　：　Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｒａｄｉａｔ、　Ｂｉｏｌ
、　２２．２５８−２８８　（１９７１）、他）、ＧＳ
Ｈレベルの低下は、放射線暴露時の放射線抵抗性の減弱
の他、胃潰瘍の発生や細胞の癌化や溶血など各種の病理
的現象につながることも報告されている（Ｂｏｙｄ　ａ
ｔ　ａｌ：　５ｃｉｅｎｃｅ、　２０５．１０１０−１
０１２　（１９７９）、他）。

本発明者はＧＳＨと同様にＭＴによってもＧＰ反応が作
動することを確認した。以下これを詳述する。

口上フし一広ＭＴがＧＳＨの存在しない条件で、ＧＰ系への電子供与
体、すなわちＧＳＨの代役たり得るかを調べるために、
第２図に示すｉｎ　ｖｉｔｒａの系を作成した。すなわ
ち、第２図における基質ｔ−ｂｕｔｙｌ−００ＨのＧＰ
による還元を、ＮＡＤＰＨ酸化系と連動させて、キュベ
ツト内の反応液中のＮＡＤＰＨの減少による３４０ｎｍ
の吸光度の変化を、ダブルビーム分光光度計で追跡した
。分光光度計の２つのキュベツト中に正確に同じ容量で
以下の薬液を充たす０反応液は、２．５ｍＭ（以下、濃
度はすべて最終濃度）のＮａＮ３を加えた２５０ｍＭの
リン酸塩緩衝液（ｐＨ７，４）を主体とし、これに、０
．３単位／　ｍ　ｌのＧＰとグルタチオン−リダクター
ゼ（ＧＲ）、５ｍＭのｔ−ｂｕｔｙｉｏ　ＯＨおよび０
．５ｍＭのＮＡＤＰＨを２つのキュベツトに加えておく
、最後に片方のキュベツトにだけＧＳＨまたはＭＴを添
加すると反応が開始して。

両者の吸光度の差が記録計に観測され、単位時間当りの
ＮＡＤＰＨの減少量（反応速度）が観測される。ＧＳＨ
またはＭＴ濃度を段階的に増やすこと（ｔｉｔｒａｔｉ
ｏｎ）により、ＧＰの酵素反応のＫｍ値（Ｍｉｃｈａｌ
ｉｓ定数）を測定できる。

徨ル益−１第３図は、ＧＰ系にＧＳＨでなくＭＴを段階的に加える
ことによってＧＰに対するＭＴのＫｍ（直を測定したも
ノテ、図に示すＬｉｎｅｗｅａｖｅｒ−Ｂｕｒｋｅのプ
ロットによって求められたＭＴのＫｍ値は、０．１ｍＭ
付近にあることが繰り返し認められた。一方、ＧＳＨの
Ｋｍ値は約４ｍＭであった。

なお、ＭＴは仔牛の肝臓より精製した亜鉛−チオネイン
を用いた。第２図に示した反応で、まず反応液中にＧＰ
とＧＲとＮＡＤＰＨを入れておき、−そこにＭＴを加え
ても反応は開始されない、しかしこれにｔ−ｂｕｔｙト
００Ｈを加えると第４図に示すように反応が開始する。

これはＭＴがＧＲでなくＧＰ系の電子供与体として働い
ていることを示すものである。

細胞中のＭＴの濃度水準は、７〜５００１Ｌｇ／ｇ　ｗ
ｅｔ　ｔｉｓｓｕｅと広範囲にわたっているが、本発明
者による測定では正常のマウス肝臓中のＭＴは。

性や退会で大きな差は示さず、約２０１Ｌｇ／ｇすなわ
ち３ＩＬＭ程度であり、金属投与などのストレス負荷に
より１２０から数１１００１Ｌ／ｇ　（２０〜１０１０
０ＩＬまで上昇した。ヒトの肝臓中のＭＴは動物より高
く、小野坂らは２００〜５５０μｇ／ｇを報告している
（小野坂ら：衛生化学　銭、　１７３−１７８　（１９
８４））　、本発明者の測定した銅−亜鉛−チオネイン
のＧＰに対するＫｍ値は約１１００ｐであるから、生体
においてＭＴが充分に誘起合成されている場合は、生理
的にこの反応が作動しうるものと考えられる。

［発明の効果］以上説明した通り、本発明の抗酸化生体防御剤は、スト
レプトリジンＳ産生能消失処理を施した溶血性連鎖球菌
および亜鉛を共に投与して生体内においてメタロチオネ
イン（ＭＴ）を誘起せしめ、グルタチオン（Ｇ　Ｓ　Ｈ
）の代りにこのＭＴによって生体防御機能を発揮させる
ものである。したがって水剤は放射線照射等の酸化的侵
襲に対して直接的にフリーラジカル生成を抑制、排除す
るものではなく、生体膜の損傷に基づく各種の機能障害
を防御し、細胞の抵抗力と回復力を高めるものである。

特に、ＯＫ−４３２は抗腫瘍剤としてすでに人体に適用
されているものであり、その安全性は確認済であり、ま
た亜鉛も生体必須物質であり少量であれば害がないから
、今後増大するであろう原子力産業従事者、癌等の疾病
の診断と治療を行なう医療従事者、および望ましくない
放射線被曝を診断の目的等で受けなければならない患者
等、放射線被曝の可能性がある場合に、起こり得る放射
線障害を防止するための予防手段として、水剤を予め投
与しておけば人体内の生体防御機能を促進させることが
できる。

【図面の簡単な説明】

第１図はｘｗ７Ａ致死線量である？２０ｒａｄ照射後の
ＯＫ−４３２投与群等のマウスの生存率を示すグラフ、
第２図はグルタチオン−ペルオキシダーゼ（ＧＰ系）に
対する銅−亜鉛−チオネインの関与を説明する反応図、
第３図はＭＴのＧＰに対する゛ＫｍＫｍ値のためのグラ
フ、第４図はＭＴのＧＰへの作用点を示すグラフである
。尽−Ｚ＋ｒＭＴ３第２図

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ストレプトリジンＳ産生能消失処理を施した溶血
性連鎖球菌および亜鉛を有効成分として含有することを
特徴とする抗酸化生体防御剤。
（２）前記溶血性連鎖球菌が、細胞壁合成が阻害される
条件下にて菌体を培養して得られたものである特許請求
の範囲第（１）項に記載の抗酸化生体防御剤。
（３）前記溶血性連鎖球菌が、ペニシリン、セファロス
ポリンＣ、サイクロセリンからなる群から選択される物
質を含有する培地で菌体を培養して得られたものである
特許請求の範囲第（１）項または第（２）項に記載の抗
酸化生体防御剤。
（４）前記溶血性連鎖球菌が、菌体に溶菌酵素を作用さ
せた後、細胞壁合成が阻害される条件下にて培養して得
られたものである特許請求の範囲第（１）項乃至第（３
）項のいずれかに記載の抗酸化生体防御剤。
（５）前記溶血性連鎖球菌が、菌体をペニシリンＧカリ
ウムを含有する培地に懸濁し、３０〜３８℃に保持し、
次いで４０〜５０℃で処理したものである特許請求の範
囲第（１）項乃至第（４）項のいずれかに記載の抗酸化
生体防御剤。
（６）前記溶血性連鎖球菌が、前記工程中において過酸
化水素と接触させたものである特許請求の範囲第（５）
項に記載の抗酸化生体防御剤。
（７）前記溶血性連鎖球菌が、ストレプトコッカス・ピ
オゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎ
ｅｓ）Ｓｕ株である特許請求の範囲第（１）項乃至第（
６）項のいずれかに記載の抗酸化生体防御剤。
（８）前記溶血性連鎖球菌が、Ｌ型菌である特許請求の
範囲第（１）項乃至第（７）項のいずれかに記載の抗酸
化生体防御剤。
（９）前記溶血性連鎖球菌が、ＯＫ−４３２である特許
請求の範囲第（１）項に記載の抗酸化生体防御剤。
（１０）メタロチオネイン誘起剤である特許請求の範囲
第（１）項乃至第（９）項のいずれかに記載の抗酸化生
体防御剤。
（１１）放射線障害防護剤である特許請求の範囲第（１
）項乃至第（１０）項のいずれかに記載の抗酸化生体防
御剤。
（１２）ストレフトリジンＳ産生能消失処理を施した溶
血性連鎖球菌を有効成分として含有する薬剤と、亜鉛を
有効成分として含有する薬剤とのキットからなる特許請
求の範囲第（１）項乃至第（１１）項のいずれかに記載
の抗酸化生体防御剤。
（１３）前記亜鉛が水溶性塩として含有されている特許
請求の範囲第（１）項乃至第（１２）項のいずれかに記
載の抗酸化生体防御剤。