JPS63112516A - スプレードライしたアセトアミノフェン - Google Patents

スプレードライしたアセトアミノフェン

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JPS63112516A
JPS63112516A JP62266141A JP26614187A JPS63112516A JP S63112516 A JPS63112516 A JP S63112516A JP 62266141 A JP62266141 A JP 62266141A JP 26614187 A JP26614187 A JP 26614187A JP S63112516 A JPS63112516 A JP S63112516A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、例えば、米国特許第４３０５５０２号および
第４３７１５１６号ならびに英国特許明細書第１５４８
０２２号において記載された速かに溶解する投与形に処
方できる新規治療形の無味であるスプレードライしたア
セトアミノフェンに関する。さらに詳しくは、本発明は
、有機溶媒、例えば、塩化メチレン中のエチルセルロー
ス溶液中のアセトアミノフェン懸濁液をスプレードライ
することにより形成されたスプレードライした粉末に関
する。該スプレードライした粉末は、慣味でありうる。
「無味」とは、粉末が本質的に味かなく、甘くも苦くも
ないことを意味する。
発明の背景 広く鎮痛薬および解熱薬として用いられるアセトアミノ
フェン（またはバラセタモールとして知られた）は、固
体医投与形全体を飲み込むことのできない人にとって、
明しやくタイプの錠剤として用いるには十分に味の良い
ものではない。
フレーバー剤、例えば、ヂョコレート、バナナ、オレン
ジ、レモン、リコリス、ルー、トビャーおよびラズベリ
ーを使用することが、とりわけ、苦味のある薬剤につい
て提案される。これらのフレーバー剤は、頼りになるマ
スキング成分ではない。
ミントフレーバー剤は、粉っぽい呈味特性を改善するの
に有用でありうる。しかしながら、特に、フレーバー剤
の期待される本来の味に似せることのできない場合、苦
味特性を大きくマスクすることは、非常に困難である。
口あたりを包含する他の特性らまｆこ、咀しゃく錠また
は咀しやくタイプの錠剤の経口許容性を考慮することが
必要である。
米国特許第４３０５５０２号および第４３７１５１６号
ならびに英国特許明細書第１５４８０２２号において記
載されている速かに溶解する投与形は、１０秒以内、例
えば、５秒またはそれ以下で水中において崩壊するよう
に製造されており、そのため迅速に口中の唾液に溶解す
る。このような経口投与用の投与形は、単位投与量の医
薬物質を担持する医薬上許容される水溶性または水分散
性の担体材料（例えば、ゼラチン）のネットワークから
なり、該担体材料は医薬物質に対して不活性であり、該
ネットワークは固体状態の組成物から溶媒を昇華させる
ことにより得られ、該組成物は、投与形が１０秒以内に
水で崩壊できるような医薬物質および溶媒中の担体材料
の溶液からなる。これまで、このような投与形の使用は
、フレーバー剤でマスクしうろ無味または不快な味がわ
ずかである薬剤に限定されていた。そのため、アセトア
ミノフェンのような苦味のある薬剤は、これまでかかる
投与形において用いることができなかった。
発明の開示 本発明によれば、新規治療用の無味粉末形のスプレード
ライしたアセトアミノフェンが提供され、それは速かに
溶解する形態、咀しやく錠等に処方しうる。粉末は、エ
チルセルロースを溶解させた溶液をスプレードライする
ことで形成され、該溶液は微細化したアセトアミノフェ
ン懸７１４３させて、少なくとも約１４重量％の固体含
量を有しており、溶媒はエチルセルロース用に選択され
る有機溶媒である。本発明は特に、粉末の重量に基づき
、約６０ないし７０重量％のアセトアミノフェンおよび
約２４ないし４０重量％のエチルセルロースがらなり、
該粉末は少なくとも約１４重量％の固体含量を有するエ
チルセルロース用に選択される有機溶媒中のエチルセル
ロース溶液中のアセトアミノフェン懸濁液をスプレード
ライすることからなることを特徴とするスプレードライ
した治療用粉末形のアセトアミノフェンを提供ずろ。
本発明のもう一つの態様によれば、固体の経口投与用医
薬投与形が提供され、該投与形は１０秒以内に３７°Ｃ
の水で崩壊され、その中に、医薬剤として、本発明の無
味粉末形のスプレードライしたアセトアミノフェンが処
方される。
本発明はまた、医薬剤として、本発明の粉末形のスプレ
ードライしたアセトアミノフェンを含ｒ了する咀しやく
錠を提供する。
本発明において有用であるアセトアミノフェンは、医薬
グレードとすることができる。本発明において有用であ
るエチルセルロースもまた、ナショナル・フォーミニラ
リ−（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｆａｒｍｕｌａｒｙ）または
医薬グレードであってよい。適当なグレードは、ミンガ
ン州、ミツドランドのダウ・ケミカル・カンパニー（Ｄ
ｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）により販売
されティるエトセル・ブランド−（ＥＴｌｉＯＣＥＬ　
ｂｒａｎｄ）およびプラウエアー州、ウィルミントンの
バーキュレス・インコーホレイティラド（Ｉ（ｅｒｃｕ
ｌｅｓ、　　Ｉ　ｎｃ、）による販売品を包含する。
粉末におけるアセトアミノフェンの重量％は、約６０〜
７６重債％てあってよく、エチルセルロースの重量％は
、２４から４０重量％の範囲とすることができる。エチ
ルセルロース２５重量％でわずかに苦味があるが、２６
％およびそれ以上で粉末は無味である。
粉末は、け味剤および／またはフレーバー剤のようなア
ジュバントを含量しうろ。
エチルセルロース用の溶媒は、例えば、塩化メチレンて
ありえるが、アセトアミノフェンが溶解しないエチルセ
ルロース用に選択された有機溶媒でなければならない。
溶解しないとは、アセトアミノフェンがかなりの程度ま
で溶解しない溶媒を０味ずろ。アセトアミノフェンを９
ｇさせたエチルセルロース溶液の固体含量は、少なくと
もＩ　＝１重量％、好ましくは、約１４〜約１９重爪％
の範囲内にすることである。
スプレードライヤーは、通常の実験用または商業型でよ
い。適当なスプレードライヤーは、ブチ・ラボラトリラ
ム−テクニック・Ａ　Ｇ　（Ｂ　ｕｃｈｉＬ　ａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｕｍｓ−Ｔ　ｅｃｈｎｉｋ　Ａ　Ｇ　）、マ
ンチェスター州、アテレボロのアンヒドロ・カンパニー
　　（Ａｎｈｙｄｒｏ　Ｃｏｍｐａｎｙ）およびメリー
ランド州、コロンビアのエコ・アトマイザ−・インコー
ホレイティラド（Ｎｉｒｏ　Ａｔｏｍｉｚｅｒ　Ｉ　ｎ
ｃ、）製のものである。
以下の実施例において用いｆこスプレードライヤーは、
エコ・ポータプル・スプレードライヤー、モデルＮｏ、
２１２３１０００１　（Ｎｉｒｏ　ＰｏｒｔａｂｌｅＳ
ｐｒａｙ　Ｄｒｙｅｒ、　Ｍｏｄｅｌ　Ｎｏ、２１２３
１−０００１）であった。操作条件は、可変吸入口温度
、アトマイザ−・ホイールを運転する圧搾空気の可変空
気圧および可変供給速度を包含する。
以下の実施例は、実施例２は別として、本発明の（１１
（味なスプレードライしたアセトアミノフェン粉末の構
成を説明している。実施例２は、参考例である。実１血
例において、エチルセルロースを、ミンガン州、ミツト
ランドのダウ・ケミカル・カンパニーかり購入しｆこ。
それは、粘度表示１０でエトキシ含量４８．０〜４９５
％の標孕型の乾燥物質であっ〕二。アセトアミノフェン
は、ＵＳＰ　グレードであり、２０メソツユ（ティラー
ＸＴ’ｙｌｅｒ）に通して予めスクリーンした。
聚徽性 実施例１ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給混合物
は、以下の材料で構成した。
懸♂Ｊ液中　　粉末にお　　懸濁液１０００成分　　　
　　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量％　　
　重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　１４．
００　　７３．６８　　１１ＩＯフエン、ＵＳＰ エチルセルロース、　　　５．００　　２６．３２　　
　５ＯＦ 塩化メチレン　　　８１．００−−　　　８１０合計：
　　　　　　１００．００　　１００　　　１０００ｇ
エチルセルロースを、ライトニン・ミキサー（Ｌ　ｉｇ
ｈｔｎｉｎ　ｍ１ｘｅｒ）によってステンレス・スチー
ル製の混合容器に入れた塩化メチレン中に溶解させた。
ついてアセトアミノフェンを、混合して分散させ、エコ
・ポータプル・スプレードライヤーのフィ−ドタンクに
移し換えた。
スプレードライヤーは、１分間に付き６７ｇの供給速度
で操作し、吸気口ヒーターをセットして、２５〜３０℃
の排気口温度を得た。空気圧は、４．８バールであった
。
スプレードライヤーからの生成物は、細かい白色粉末で
あり、呈味した場合、味がなく、アセトアミノフェンの
苦味特性を示さなかった。
実施例２ 本実施例において、懸濁液の固体含量を、以下のように
減少させた。
懸濁液中　　粉末にお　　懸濁液２０００成分　　　　
　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量％　　　
重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　７．００
　　　７３．６８　　１４０フエン エチルセルロース、２．５０　　　２６．３２　　　５
ＯＮＦ’ 塩化メチレン　　９０．５０　　−−−　　　１８１０
合計：　　　　１００．００　１００．００　２０００
，０ｇスプレードライヤーは、１分間に付き５゛７ｇの
供給速度、空気圧４．６バールにて操作した。
２５〜３０℃の排気口温度が得られるように、吸気口ヒ
ーターをセットした。
スプレーからの生成物は、流動性のある細かい白色粉末
であり、呈味した場合、苦味を示した。
この結果は、おそらく、スプレードライヤーへの供給物
の低固体含量によるものであり、その固体含量は約１４
重量％以上でなければならない。
実施例３ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給混合物
は、以下の材料で構成され、混合操作は実施例１と同じ
であった。
！８濁液中　　粉末にお　　＠温液１０００成分　　　
　　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量％　　
　重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　１４　
　　　７３．６８　　１４０フエン エチルセルロース、５　　　　２６．３２　　　５ＯＦ 塩化メチレン　　　８１　　　　−−−　　　８１０合
計：　　　　　１００．００　　１００　　　１０００
ｇスプレードライヤーは、１分間に付き３２ｇの供給速
度で操作し、吸気口ヒーターをセットして、２５〜３０
℃の排気口温度を得た。空気圧は、４．６バールであっ
た。
生成物は、流動性のある細かい白色粉末であり、呈味し
た場合、アセトアミノフェンの苦味特性のない無味であ
った。
実施例４ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給混合物
は、以下の材料で構成され、混合操作は実施例１と同じ
であった。
懸濁液中　　粉末にお　　懸濁液１０００成分　　　　
　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量％　　　
重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　１０．５
０　　７３．６８　　１０５．０フエン エチルセルロース、　　　３．７５　　２６．３２　　
　３７．５Ｆ 塩化メチレン　　　８５．７５　　−−−　　　８５７
．５合計：　　　　　　１００．００　　１００　　’
　　　１０００ｇスプレードライヤーは、１分間に付き
２１ｇの供給速度で操作し、吸気口ヒーターをセットし
て２５〜３０℃の排気口温度を得た。空気圧は、４．６
バールであった。
呈味した場合、該生成物は、実際には無味であったが、
後味にほんのごくわずかの苦味を示した。
実施例５ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給泥合物
は、以下の材料で構成され、セバシン酸ジブチルをエチ
ルセルロースの後に加える以外、混合操作は実施例１と
同じであった。
ｆＩ！！Ｎ蜀液中　　粉末にお　　悪用液１０００成分
　　　　　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量
％　　　重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　
１０．５０　　７１．７７　　１０５．０フエン １ニフレγクス・フ゛ランド（ＵＮＩＦＬＥＸ　　ｂｒ
ａｎｄ）のセバシン酸　　　０．３８　　２．６’０　
　　　　３．８ツブデル エチルセルロース、　　　３．７５　　２５．６３　　
　３７．５Ｆ 塩化メチレン　　　８５．３７　　−−−’　　　　８
５３．７合計：　　　　　　１００．００　１００　　
１０００ｇスプレードライヤーは、１分間に付き２８，
１６ｇの供給速度で操作し、吸気口ヒーターをセットし
て２５〜３０°Ｃの排気口温度を得た。空気圧は、４．
８バールであった。
スプレードライした粉末の収率は８１％で、サイクロン
からＧｉｇ、チャンバーから４０ｇ得られた。生成物は
細かい白色の流動性のある粉末であった。
呈味した場合、該生成物はほんのごくわずかアセトアミ
ノフェンの苦味特性を示した。
実施例６ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給混合物
は、以下の材料で構成した。
懸蜀液中　　粉末にお　　懸澗液１０００成分　　　　
　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分重量％　　　
重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　　　１０．５
０　　７１，００　　１０５，０フエン ユニフレ１り大・プラントの　　　　　０．３８　　　
　　　２．５７　　　　　　３．８０セハンン酸ジブチ
ル エチルセルロース、　　　３．７５　　２５．３５　　
３７．５Ｆ コロイド状シリカ　　０．１６　　１，０８　　　　１
．６塩化メヂレン　　　８５．２１　　−−−　　８５
２．１合計：　　　　　　１００．０　　　１００　　
１０００ｇ本ガ施例についての操作は、コロイド状シリ
カをセバシン酸ジブチルの後に加えろ以外、基本的には
、実施例５の操作であった。本実施例で用いたコロイド
状シリカは、粒径約１０ミリミクロンで、マサヂューセ
ッツ州、ボストンのカポツト・コーポレーション（Ｃａ
ｂｏｔ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からカーポジルーＭ
−５（Ｃａｂｏｓｉｌ−Ｍ−５）として販売されている
。
スプレードライヤーは、１分間に付き３５．４ｇの供給
速度で操作し、吸気口ヒーターをセットして２５〜３０
℃の排気口温度を得た。空気圧は、４８バールであった
。
スプレードライした粉末の収率は７８％であり、サイク
ロンから７４８ｇおよびチャンバーから３２ｇ得られた
。生成物は、細かい白色の流動性のある粉末であった。
呈味した場合、該生成物は無味であり、はんのわずかセ
トアミノフェンの苦い後味特性を示し１こ。
実施例７ 本実施例において、スプレードライヤーへの供給、見合
物は、以下の材料で構成した。
懸濁液中　　粉末にお　　懸拘液ｉｏｏ。
成分　　　　　　の成分　　　ける固体　　ｇ中の成分
重量％　　　重量％　　　グラム（ｇ）アセトアミノ　
　　１０．５０　　７０．００　　１０５．０フエン １ニフレアクス・ブランドの　　　　　０．３８　　　
　　　２．５４　　　　　　３．８０セバシン酸ジブチ
ル エチルセルロース、　　３．８２　　２５．４６　　３
８．２ＯＦ コロイド状シリカ　　０．１５　　　１．００　　　１
．５０ヌトラスウイート・ブランド　　　　　０，１５
　　　　　　１．００　　　　　　１．５０（ＮＵＴＲ
ＡＳＷＥＥＴ　　ｂｒａｎｄ）のアスバルクン（Ａ　ｓ
ｐａｒｔａｍｅ）塩化メチレン　　　８５．００　　−
−−　　　８５０．０合計：　　　　　１００．００　
　１００　　　１０００ｇ本実施例についての操作は、
ヌトラスウィートをコロイド状シリカの後に加える以外
、実施例６の操作と同じであった。
スプレードライヤーは、１分間に付き４０ｇの供給速度
および２５〜３０℃の排気口温度が得られるようにセッ
トした吸気口ヒーターで操作しｔ５空気圧は、４．８バ
ールであった。スプレードライした粉末の収率は、７５
．５％であった。
生成物は、甘味およびわずかに苦い後味を有する細かい
白色の流動性のある粉末であった。チェリーＮｏ、２７
３　クリームＮｏ、５９２００Ａ、チョコレートまたは
モカのような少量の１個またはそれ以上のフレーバー剤
を、スプレードライヤーに入れる供給混合物に添加する
ことにより、風味は改良されるであろう。
実施例８ 本実施例は、実施例１のスプレードライした無味のアセ
トアミノフェンおよび以下の他の成分を用い、速かに溶
解する投与形の調製物を示す。
懸濁液　　　懸濁液中の 成分　　　　　　　　重量％　　　グラｌ、（ｇ）ゼラ
チン、ＢＹ１５０　　　　４．８　　　　４．００マン
ニトール、顆粒　　３．０　　　　３．００脱イオン水
　　　　　６９．３０　　６９．３０ヌトラスウィート
、　　　　１．２０　　　１．２ＯＦ チェリーＮｏ、２７１　　　　０．４０　　　０．４０
クリーム・フレーバー　　０．２０　　　０．２ＯＮ　
ｏ、　５９２００／Ａ ラウリル硫酸　　　　　ｏ、＋ｏ　　　　ｏ、ｔ。
ナトリウム 粉末、実施例１　　　２１．８０　　２１．８０而記懸
局液のバッヂ製造方法は、２段階、すなわち、ゼラチン
ベースの製造および医薬剤の添加で行なわれる。
ゼラチンベースは、ゼラチンを３０°Ｃの脱イオン水に
加え、ゼラチンか溶解するまで混合して製造する。つい
で、該溶液を２５°Ｃに冷却し、マンニトール、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、甘味剤およびフレーバー剤を別々に
加え、溶解させる。
無味のスプレードライしたアセトアミノフェン粉末を、
２０メツシユスクリーンに通してスクリーンする。つい
で該粉末をゼラチン溶液に加え、さらにライトニンで３
０分間混合し、均質分散液を形成させる。
本実施例において用いたフリーズドライヤーは、バーチ
ス・２５・ＳＲＣ・モデル・フリーズドライヤー（Ｖｉ
ｒｔｉｓ　２５　ＳＲＣＭｏｄｅｌ　　Ｆｒｅｅｚｅ　
Ｄｒｉｅｒ）であった。速やかに溶解する投与形は、１
個のトレイに付き１０個のウェルを含有する加熱成形さ
れたブリスタートレイの各ウェルにアセトアミノフェン
の懸濁液５００．６を入れることで製造した。装填した
トレイを、ドライアイス−メタノール混合物を含有する
より大きなトレイの中に入れた。ウェルの懸濁液を凍結
させろ際、試料は一４５℃の棚温度にてフリーズドライ
ヤートレイ上に置いた。
ウェルにおけるプルーブにより測定されるように、試料
か一４５℃の温度に達した場合、コンデンサーの電源が
入り、フリーザーの電源が切れた。
コンデンサー温度を−４０および一４５°Ｃの間にセッ
トし、バキュームは５０および６０ミリトルの間にセッ
トした。ヒート−ドライ　サイクルを４時間続けた。バ
キューム、コンデンサーおよびヒーターの電源を切り、
試料を取り除いた。各バッチからのウェファースを、ト
レイにおけるウェルから取り除いた。それらは白色であ
り、各々約１５５ｍ９の重量で、その約８０．ｙｇはア
セトアミノフェンでめった。舌の上に置かれた時の各バ
ッチからのウェファースは、はんのわずか苦い後味のあ
るヂ工す−／クリーム風味を示した。３７°Ｃの水中に
入れｆこ場合、該ウェファースは、１０秒以内に崩壊し
た。
実施例９ この実施例は、実施例Ｉのスプレードライした無味のア
セトアミノフェンおよび以下の他の成分を用いる咀しや
く錠の調製物を示す。
成分　　　　　　　　　　　重量 実施例１の粉末　　　　　　　５００１ｇステアリン酸
アルミニウム　　　　２肩９ソルヒトール　　　　　　
　　７００ｍｇまで適量合計　　　　　　　　　　　７
００巧 実施例１の粉末は、約７４重量％または３７０ｍｇのア
セトアミノフェンを含有していた。該成分を適当なミキ
サー中で混合し、錠剤を形成させた。
口の中で咀しやくした場合の錠剤は、無味で良好な口あ
たりを仔した。風味は、ミントフレーバー剤のような適
当なフレーバー剤を錠剤と組み合わ什ることにより改良
でき、こ。
特許出願人　アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポ
レイション

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）粉末の重量に基づき、約６０〜７６重量％のアセ
    トアミノフェンおよび約２４〜４０重量％のエチルセル
    ロースからなり、該粉末が、少なくとも約１４重量％の
    固体含量を有するエチルセルロース用に選択される有機
    溶媒中のエチルセルロース溶液中のアセトアミノフェン
    懸濁液をスプレードライしてなることを特徴とする治療
    用粉末形のスプレードライしたアセトアミノフェン。
  2. （２）少なくとも２６重量％のエチルセルロースからな
    ることを特徴とする前記第（１）項の粉末。
  3. （３）さらにアジュバントを含有することを特徴とする
    前記第（１）項または第（２）項の粉末。
  4. （４）アジュバントが甘味剤および／またはフレーバー
    剤である前記第（３）項の粉末。
  5. （５）エチルセルロース用に選択される溶媒が塩化メチ
    レンである前記第（１）項〜第（４）項のいづれか１つ
    の粉末。
  6. （６）塩化メチレンにおけるエチルセルロース溶液中の
    アセトアミノフェン懸濁液の固体含量が、約１４〜約１
    ９重量％の範囲内である前記第（５）項の粉末。
  7. （７）粉末の重量に基づき、約６０〜７０重量％のアセ
    トアミノフェンおよび約２４〜４０重量％のエチルセル
    ロースからなり、少なくとも１４重量％の固体含量を有
    する、エチルセルロース用に選択される有機溶媒中のエ
    チルセルロースの溶液中のアセトアミノフェン懸濁液を
    スプレードライすることを特徴とする治療用粉末形のス
    プレードライしたアセトアミノフェンの製造方法。
  8. （８）前記第（１）項〜第（６）項のうちいづれか１つ
    の治療用粉末を含有し、１０秒以内に水で崩壊すること
    を特徴とする固体の経口投与用医薬投与形。
  9. （９）単位投与量の医薬物質を担持する医薬上許容され
    る水溶性または水分散性の担体材料のネットワークから
    なり、該担体材料が医薬物質に対して不活性であり、該
    ネットワークが固体状態の組成物から溶媒を昇華させる
    ことにより得られ、該組成物は目的とする投与形が１０
    秒以内に水で崩壊するような医薬物質および溶媒中の担
    体材料の溶液からなり、該医薬物質が前記第（１）項〜
    第（６）項のいづれか１つの治療用粉末であることを特
    徴とする経口投与用の固体医薬投与形。
  10. （１０）前記第（１）項〜第（６）項のいづれか１つの
    粉末を含有する咀しゃく錠。
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