JPS6310924B2 - - Google Patents
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- JPS6310924B2 JPS6310924B2 JP14571580A JP14571580A JPS6310924B2 JP S6310924 B2 JPS6310924 B2 JP S6310924B2 JP 14571580 A JP14571580 A JP 14571580A JP 14571580 A JP14571580 A JP 14571580A JP S6310924 B2 JPS6310924 B2 JP S6310924B2
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、一般式：
〔式中、R1は水素原子又は−CH2−OHを示し、
R2は
R2は
【式】（式中、R3は
【式】
【式】
【式】又
は
【式】を示す）、
【式】又は
【式】（式中、Ｙは
【式】
（ただしｎは10〜16の整数を示す）、
【式】
又は
【式】
を示す）を示す〕で表わされる化合物を含有する
免疫調整剤に関するものである。 本発明者等は上記化合物が免疫調整作用を有す
ることを見い出した。したがつて上記化合物は免
疫機能異常によりおこる疾患あるいは免疫機能異
常を伴う疾患の治療、例えば癌の治療、転化の防
止、臓器移植時の免疫抑制、リウマチ様関節炎等
の膠原病および自己免疫疾患の治療剤としての用
途に用いることができる。 次に上記化合物の免疫調整作用に関する薬理試
験および急性毒性試験を示す。 (1) コンカナバリンＡによるマウスＴリンパ球の
幼若化増強効果 コンカナバリンＡ（concanavalin Ａ）は、Ｔ
リンパ球を非特異的に活性化する作用が認められ
ている。いま化合物（）〜（）のＴリンパ球
に対する作用をマウス脾臓のリンパ球への 3H−
チミジンの取り込みを指標として調べた結果は次
のごとくであつた。
免疫調整剤に関するものである。 本発明者等は上記化合物が免疫調整作用を有す
ることを見い出した。したがつて上記化合物は免
疫機能異常によりおこる疾患あるいは免疫機能異
常を伴う疾患の治療、例えば癌の治療、転化の防
止、臓器移植時の免疫抑制、リウマチ様関節炎等
の膠原病および自己免疫疾患の治療剤としての用
途に用いることができる。 次に上記化合物の免疫調整作用に関する薬理試
験および急性毒性試験を示す。 (1) コンカナバリンＡによるマウスＴリンパ球の
幼若化増強効果 コンカナバリンＡ（concanavalin Ａ）は、Ｔ
リンパ球を非特異的に活性化する作用が認められ
ている。いま化合物（）〜（）のＴリンパ球
に対する作用をマウス脾臓のリンパ球への 3H−
チミジンの取り込みを指標として調べた結果は次
のごとくであつた。
マウス脾臓より比重遠沈法（免疫実験操作
法、第265頁、日本免疫学会編）によりリンパ
球を分離し、スペクター（Specter）等の方法
〔ジヤーナルオブイムノロジー（J.Immunol.）、
第120巻、第487頁、1978年〕に準じて、マウス
Ｔリンパ球の幼若化の程度を測定した。すなわ
ちリンパ球液２×106個／mlの0.2mlとコンカナ
バリンA40μｇ／mlの10μを混合し、次いで対
象化合物をそれぞれ所定の濃度（10-4〜
10-6M）になるように加えた。２日間培養した
後、 3H−チミジン1μC／Wellを加え、更に１
日培養後、リンパ球を分離し、その放射能を測
定した。対照として本発明対象化合物無添加の
ものを選んだ。 (2) 急性毒性 化合物（）（実施例４の化合物）をエタノ
ールに溶解し、マウスに100mg／Kg腹腔内投与
を行つたが全例生存した。 以上に示したように、本発明対象化合物は免
疫調整作用を有し、またその毒性も投与量と較
べると低い。 本発明対象化合物の投与量は、成人１日当た
り約50〜5000mgであり、経口的ないし非経口的
に投与される。 投与剤形としては、散剤、細粒剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤、注射剤、シロツプなどがあ
げられる。これらは常法により製造することが
できる。 つぎに本発明の有効成分化合物の製造例を示
す。 製造例 １ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−N′−（６−
アミノ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ
ピリミジン−５−イル）チオウレイド 無水メタノール10mlにＮ−（２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−N′−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキ
ソピリミジン−５−イル）チオウレイド560mg
（0.001モル、分子量559）を溶解させたのち、氷
冷下、ナトリウムメチラート５ml（金属ナトリウ
ム0.2ｇと無水メタノール５mlより調製した）を
加え、１時間撹拌した。さらに、室温で30分間撹
拌したのち晶出した結晶を取し、少量のメタノ
ールで洗い乾燥させた。収量310mg（82％）、
mp196〜199゜、（未補正）、IRνKBr naxcm-1；3400
（OH）、1610（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、1380（NCH3）、元
素分析、C13H21O7N5S 理論値：Ｃ 39.89、Ｈ 5.41、Ｎ 17.89％ 測定値：Ｃ 40.01、Ｈ 5.37、Ｎ 17.94％ 製造例 ２ ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ｐ−
ニトロフエニル）−１，２，４−トリアゾール
−３−チオン ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ｐ−ニトロ
フエニル）−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オン552mg（0.001モル、分子量552）の無水メタ
ノール溶液（10ml）に氷冷下、ナトリウムメチラ
ート５ml（製造例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。つぎに、反応液をイオン交換樹
脂ダウエツクス（Dowex）50W−X8（H+型）で
中和したのち過した。液を減圧下、水浴上
（40°以下）で濃縮し、淡黄色残渣を得、エーテル
より結晶化した。エタノールより再結晶し、淡黄
色粉末状結晶を得た。収量353mg（92％）、IRνKBr nax
cm-1；3450（OH）、1605、740（ベンゼン環）、
mp81〜84゜、元素分析C14H16O7N4S 理論値：Ｃ 43.75、Ｈ 4.20、Ｎ 14.58％ 測定値：Ｃ 43.70、Ｈ 4.25、Ｎ 14.62％ 製造例 ３ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−ベンゾ
イルヒドラジンチオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−ベンゾイル
ヒドラジンチオカルボキシド525mg（0.001モル、
分子量525）の無水メタノール溶液（10ml）に、
氷冷下、ナトリウムメチラート５ml（製造例１と
同様に調製した）を加え、２時間撹拌した。つい
で、この反応液にイオン交換樹脂ダウエツクス
50W−X8（H+型）を適量加え、中和したのち
過した。液を減圧下濃縮し、淡黄色の残渣を
得、エーテルより結晶化した。収量310mg（87
％）、mp167〜172゜、（未補正）、IRνKBr naxcm-1；33
50
（OH）、1610、1580、750（フエニル）、元素分析
C14H19O6N3S 理論値：Ｃ 47.05、Ｈ 5.36、Ｎ 11.76％ 測定値：Ｃ 47.12、Ｈ 5.42、Ｎ 11.80％ 製造例 ４ (1) N1−パルミトイル−N4−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）チオセミカルバジド アセトニトリル15ml中に２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルイソチオシアナート389mg（0.001モル、分子
量389）とパルミチン酸ヒドラジド270mg
（0.001モル、分子量270）を加え、２時間還流
後、減圧下に溶媒を留去して残渣を得た。カラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼ
ン）で精製し、淡黄色シロツプを得た。収量
626mg（95％）、Rf値0.72（シリカゲル、ベンゼ
ン／アセトン＝３：２）、IRνKBr naxcm-1；3350
（NH）、1740（エステル）、元素分析
C31H51O10N3S 理論値：Ｃ 56.60、Ｈ 7.81、Ｎ 6.39％ 測定値：Ｃ 56.57、Ｈ 7.77、Ｎ 6.42％ (2) ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−パルミ
チル−１，２，４−トリアゾール−３−チオン (1)で得たN1−パルミトイル−N4−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グル
コピラノシル）チオセミカルバジド660mg
（0.001モル、分子量659）を無水酢酸20mlに溶
解後、氷冷下、リン酸１mlを加え、20分間撹拌
した。３時間室温で撹拌後、氷水中に注ぎ、ク
ロロホルム（300ml）で抽出した。クロロホル
ム層は、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で水層
が酸性でなくなるまで洗滌した。クロロホルム
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
溶媒を留去して残渣を得た。カラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、クロロホルム）で精製
し、シロツプを得た。収量568mg（87％）、Rf
値0.65（シリカゲル、ベンゼン：アセトン＝
３：２）、IRνKBr naxcm-13350（NH）、1740（エステ
ル）、元素分析値C31H49O9N3S 理論値：Ｃ 58.20、Ｈ 7.72、Ｎ 6.57％ 測定値：Ｃ 58.18、Ｈ 7.76、Ｎ 6.64％ (3) ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−パル
ミチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオ
ン (2)で得た４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５
−パルミチル−１，２，４−トリアゾール−３
−チオン640mg（0.001モル、分子量633）をメ
タノール中メトキシナトリウムで処理した。氷
冷下、１時間撹拌後、反応液をダウエツクス
50W−X8（H+型）で中和し、過した。液
を減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣にエタノ
ールを加え、結晶化した。再結晶をエタノール
−メタノール（２：１）で行い、無色針状晶を
得た。収量434mg（92％）、mp82〜84゜（未補
正）、IRνKBr naxcm-1；3250（−OH）、元素分析値
C23H43O5N3S 理論値：Ｃ 58.32、Ｈ 9.15、Ｎ 8.87％ 測定値：Ｃ 58.60、Ｈ 9.20、Ｎ 8.85％ 製造例 ５ ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ピリ
ジン−４−イル）−１，２，４−トリアゾール
−３−チオン ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ピリジン−
４−イル）−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オン514mg（0.001モル、分子量514）の無水メタ
ノール溶液（15ml）に氷冷下、ナトリウムメチラ
ート５ml（実施例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。その後反応液をイオン交換樹脂
ダウエツクス50W−X8（H+型）で中和した。
過したのち、液を減圧下濃縮してシロツプを得
た。収量313mg（92％）、IRνfilm naxcm-1；3400（OH）
、
1610、1540（ピリジン環）、元素分析
C13H16O5N4S 理論値：Ｃ 45.88、Ｈ 4.74、Ｎ 16.46％ 測定値：Ｃ 45.80、Ｈ 4.70、Ｎ 16.45％ 製造例 ６ ４−（α−Ｄ−アラビノピラノシル）−５−（ピ
リジン−４−イル）−１，２，４−トリアゾー
ル−３−チオン ４−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−アラビノピラノシル）−５−（ピリジン−４−
イル）−１，２，４−トリアゾール−３−チオン
435mg（0.001モル、分子量436）の無水メタノー
ル溶液（10ml）に、氷冷下、ナトリウムメチラー
ト（５ml）（実施例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。ついで反応液をイオン交換樹脂
ダウエツクス50W−X8（H+型）で中和したのち
過した。液を減圧下濃縮し、残渣を得た。エ
タノールより再結晶し、無色針状晶を得た。収量
288mg（93％）、mp166−168゜（未補正）、IRνKBr naxc
m
-1；3450（OH）、1605、1540（ピリジン環）、元素
分析C12H14O4N4S 理論値：Ｃ 46.45、Ｈ 4.55、Ｎ 18.05％ 測定値：Ｃ 46.48、Ｈ 4.60、Ｎ 18.20％ 製造例 ７ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｓ−メチル
（ベンゾイルヒドラジン）チオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｓ−メチル（ベ
ンゾイルヒドラジン）チオカルボキサミド600mg
（0.001モル、分子量603）の無水メタノール溶液
15mlに、氷冷下、ナトリウムメチラート５ml（実
施例１と同様に調製した）を加え、45分間撹拌し
た。ついで、この反応液にイオン交換樹脂ダウエ
ツクス50W−X8（H+型）を適量加え、中和した
のち過した。液を減圧下濃縮し、淡橙色シロ
ツプを得た。このシロツプにエタノールを加え、
一夜冷蔵庫に放置し、結晶化した。エタノールよ
り再結晶し、淡黄色粒状結晶を得た。収量323mg
（87％）、mp107〜109゜（未補正）、IRνKBr naxcm-1；
3400（OH）、1610、750（フエニル）、元素分析
C15H21O6N3S 理論値：Ｃ 48.51、Ｈ 5.70、Ｎ 11.31％ 測定値：Ｃ 48.57、Ｈ 5.66、Ｎ 11.27％ 製造例 ８ Ｎ−（α−Ｄ−アラビノピラノシル）−２−（パ
ラニコチニルヒドラジン）チオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−アラビノピラノシル）−２−（パラニコチニル
ヒドラジン）チオカルボキサミド454mg（0.001モ
ル、分子量454）の無水メタノール溶液（10ml）
に氷冷下ナトリウムメチラート５ml（実施例１と
同様に調製した）を加え、１時間撹拌した。つい
でイオン交換樹脂ダウエツクス50W−X8（H+型）
を加え反応液を中和したのち、過した。液を
減圧下、濃縮し、淡黄色フアームを得た。収量
410ｇ（90％）、IRνfilm naxcm-1；3400（OH）、1605、
1540（ピリジン環）、元素分析C12H16O5N4S 理論値：Ｃ 43.90、Ｈ 4.91、Ｎ 17.06％ 測定値：Ｃ 43.82、Ｈ 5.02、Ｎ 17.12％ 淡黄色フアームにエタノールを加え、結晶化し
た。エタノールより再結晶し、淡黄色粉末状結晶
を得た。mp178〜184゜（分解）。 製造例 ９ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−（ピリ
ジン−２−イルヒドラジン）チオカルボキサミ
ド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−（ピリジン−
２−イルヒドラジン）チオカルボキサミド562mg
（0.001モル、分子量562）の無水メタノール溶液
（10ml）に氷冷下ナトリウムメチラート５ml（実
施例１と同様に調製した）を加え、２時間撹拌し
た。ついでイオン交換樹脂ダウエツクス50W−
X8（H+型）を加えて反応液を中和したのち、
過した。液を減圧下濃縮し、淡黄色残渣を得
た。残渣にエタノールを加え、結晶化した。再結
晶はエタノールで行い、無色針状晶を得た。収量
271mg（82％）、mp108〜110゜（未補正）、元素分析
C12H18O5N4S 理論値：Ｃ 43.63、Ｈ 5.49、Ｎ 16.96％ 測定値：Ｃ 43.69、Ｈ 5.52、Ｎ 16.98％ 製造例 10 (1) １−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，５−ジ
チオウレア ベンゼン30ml中に２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソ
チオシアナート389mg（0.001モル、分子量389）
とチオセミカルバジド91mg（0.001モル、分子
量91）を加え、６時間還流後放冷し、結晶を得
た。液を減圧下濃縮し、エーテルで結晶化し
た。再結晶をエタノール−エーテル（１：１）
で行い、無色針状晶を得た。収量465mg（97
％）、mp172〜175゜（未補正）、IRνKBr naxcm-1；
3570、3450、3270（NH2、NH）、1740（エステ
ル）、元素分析値C16H24O9N4S2 理論値：Ｃ 39.99、Ｈ 5.03、Ｎ 11.66％ 測定値：Ｃ 40.02、Ｈ 5.42、Ｎ 11.70％ (2) １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，５−
ジチアウレア (1)で得た１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，
５−ジチオウレア536mg（0.001モル、分子量
536）を氷冷下メタノール中ナトリウムメチラ
ートとともに１時間撹拌した。反応液をダウエ
ツクス50W−X8（H+型）で中和し、過剰のア
ルカリを除去した。液を減圧下留去して残渣
を得た。メタノールより再結晶を行い、無色針
状晶を得た。収量265mg（85％）、mp102〜103゜
（未補正）、IRνKBr naxcm-1；3300（OH）、元素分析
値C8H16O5N4S2 理論値：Ｃ 30.76、Ｈ 5.16、Ｎ 17.84％ 測定値：Ｃ 30.65、Ｈ 5.21、Ｎ 17.87％
法、第265頁、日本免疫学会編）によりリンパ
球を分離し、スペクター（Specter）等の方法
〔ジヤーナルオブイムノロジー（J.Immunol.）、
第120巻、第487頁、1978年〕に準じて、マウス
Ｔリンパ球の幼若化の程度を測定した。すなわ
ちリンパ球液２×106個／mlの0.2mlとコンカナ
バリンA40μｇ／mlの10μを混合し、次いで対
象化合物をそれぞれ所定の濃度（10-4〜
10-6M）になるように加えた。２日間培養した
後、 3H−チミジン1μC／Wellを加え、更に１
日培養後、リンパ球を分離し、その放射能を測
定した。対照として本発明対象化合物無添加の
ものを選んだ。 (2) 急性毒性 化合物（）（実施例４の化合物）をエタノ
ールに溶解し、マウスに100mg／Kg腹腔内投与
を行つたが全例生存した。 以上に示したように、本発明対象化合物は免
疫調整作用を有し、またその毒性も投与量と較
べると低い。 本発明対象化合物の投与量は、成人１日当た
り約50〜5000mgであり、経口的ないし非経口的
に投与される。 投与剤形としては、散剤、細粒剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤、注射剤、シロツプなどがあ
げられる。これらは常法により製造することが
できる。 つぎに本発明の有効成分化合物の製造例を示
す。 製造例 １ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−N′−（６−
アミノ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ
ピリミジン−５−イル）チオウレイド 無水メタノール10mlにＮ−（２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−N′−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキ
ソピリミジン−５−イル）チオウレイド560mg
（0.001モル、分子量559）を溶解させたのち、氷
冷下、ナトリウムメチラート５ml（金属ナトリウ
ム0.2ｇと無水メタノール５mlより調製した）を
加え、１時間撹拌した。さらに、室温で30分間撹
拌したのち晶出した結晶を取し、少量のメタノ
ールで洗い乾燥させた。収量310mg（82％）、
mp196〜199゜、（未補正）、IRνKBr naxcm-1；3400
（OH）、1610（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、1380（NCH3）、元
素分析、C13H21O7N5S 理論値：Ｃ 39.89、Ｈ 5.41、Ｎ 17.89％ 測定値：Ｃ 40.01、Ｈ 5.37、Ｎ 17.94％ 製造例 ２ ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ｐ−
ニトロフエニル）−１，２，４−トリアゾール
−３−チオン ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ｐ−ニトロ
フエニル）−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オン552mg（0.001モル、分子量552）の無水メタ
ノール溶液（10ml）に氷冷下、ナトリウムメチラ
ート５ml（製造例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。つぎに、反応液をイオン交換樹
脂ダウエツクス（Dowex）50W−X8（H+型）で
中和したのち過した。液を減圧下、水浴上
（40°以下）で濃縮し、淡黄色残渣を得、エーテル
より結晶化した。エタノールより再結晶し、淡黄
色粉末状結晶を得た。収量353mg（92％）、IRνKBr nax
cm-1；3450（OH）、1605、740（ベンゼン環）、
mp81〜84゜、元素分析C14H16O7N4S 理論値：Ｃ 43.75、Ｈ 4.20、Ｎ 14.58％ 測定値：Ｃ 43.70、Ｈ 4.25、Ｎ 14.62％ 製造例 ３ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−ベンゾ
イルヒドラジンチオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−ベンゾイル
ヒドラジンチオカルボキシド525mg（0.001モル、
分子量525）の無水メタノール溶液（10ml）に、
氷冷下、ナトリウムメチラート５ml（製造例１と
同様に調製した）を加え、２時間撹拌した。つい
で、この反応液にイオン交換樹脂ダウエツクス
50W−X8（H+型）を適量加え、中和したのち
過した。液を減圧下濃縮し、淡黄色の残渣を
得、エーテルより結晶化した。収量310mg（87
％）、mp167〜172゜、（未補正）、IRνKBr naxcm-1；33
50
（OH）、1610、1580、750（フエニル）、元素分析
C14H19O6N3S 理論値：Ｃ 47.05、Ｈ 5.36、Ｎ 11.76％ 測定値：Ｃ 47.12、Ｈ 5.42、Ｎ 11.80％ 製造例 ４ (1) N1−パルミトイル−N4−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）チオセミカルバジド アセトニトリル15ml中に２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルイソチオシアナート389mg（0.001モル、分子
量389）とパルミチン酸ヒドラジド270mg
（0.001モル、分子量270）を加え、２時間還流
後、減圧下に溶媒を留去して残渣を得た。カラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼ
ン）で精製し、淡黄色シロツプを得た。収量
626mg（95％）、Rf値0.72（シリカゲル、ベンゼ
ン／アセトン＝３：２）、IRνKBr naxcm-1；3350
（NH）、1740（エステル）、元素分析
C31H51O10N3S 理論値：Ｃ 56.60、Ｈ 7.81、Ｎ 6.39％ 測定値：Ｃ 56.57、Ｈ 7.77、Ｎ 6.42％ (2) ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−パルミ
チル−１，２，４−トリアゾール−３−チオン (1)で得たN1−パルミトイル−N4−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グル
コピラノシル）チオセミカルバジド660mg
（0.001モル、分子量659）を無水酢酸20mlに溶
解後、氷冷下、リン酸１mlを加え、20分間撹拌
した。３時間室温で撹拌後、氷水中に注ぎ、ク
ロロホルム（300ml）で抽出した。クロロホル
ム層は、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で水層
が酸性でなくなるまで洗滌した。クロロホルム
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
溶媒を留去して残渣を得た。カラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、クロロホルム）で精製
し、シロツプを得た。収量568mg（87％）、Rf
値0.65（シリカゲル、ベンゼン：アセトン＝
３：２）、IRνKBr naxcm-13350（NH）、1740（エステ
ル）、元素分析値C31H49O9N3S 理論値：Ｃ 58.20、Ｈ 7.72、Ｎ 6.57％ 測定値：Ｃ 58.18、Ｈ 7.76、Ｎ 6.64％ (3) ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−パル
ミチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオ
ン (2)で得た４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５
−パルミチル−１，２，４−トリアゾール−３
−チオン640mg（0.001モル、分子量633）をメ
タノール中メトキシナトリウムで処理した。氷
冷下、１時間撹拌後、反応液をダウエツクス
50W−X8（H+型）で中和し、過した。液
を減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣にエタノ
ールを加え、結晶化した。再結晶をエタノール
−メタノール（２：１）で行い、無色針状晶を
得た。収量434mg（92％）、mp82〜84゜（未補
正）、IRνKBr naxcm-1；3250（−OH）、元素分析値
C23H43O5N3S 理論値：Ｃ 58.32、Ｈ 9.15、Ｎ 8.87％ 測定値：Ｃ 58.60、Ｈ 9.20、Ｎ 8.85％ 製造例 ５ ４−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ピリ
ジン−４−イル）−１，２，４−トリアゾール
−３−チオン ４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−５−（ピリジン−
４−イル）−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オン514mg（0.001モル、分子量514）の無水メタ
ノール溶液（15ml）に氷冷下、ナトリウムメチラ
ート５ml（実施例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。その後反応液をイオン交換樹脂
ダウエツクス50W−X8（H+型）で中和した。
過したのち、液を減圧下濃縮してシロツプを得
た。収量313mg（92％）、IRνfilm naxcm-1；3400（OH）
、
1610、1540（ピリジン環）、元素分析
C13H16O5N4S 理論値：Ｃ 45.88、Ｈ 4.74、Ｎ 16.46％ 測定値：Ｃ 45.80、Ｈ 4.70、Ｎ 16.45％ 製造例 ６ ４−（α−Ｄ−アラビノピラノシル）−５−（ピ
リジン−４−イル）−１，２，４−トリアゾー
ル−３−チオン ４−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−アラビノピラノシル）−５−（ピリジン−４−
イル）−１，２，４−トリアゾール−３−チオン
435mg（0.001モル、分子量436）の無水メタノー
ル溶液（10ml）に、氷冷下、ナトリウムメチラー
ト（５ml）（実施例１と同様に調製した）を加え、
１時間撹拌した。ついで反応液をイオン交換樹脂
ダウエツクス50W−X8（H+型）で中和したのち
過した。液を減圧下濃縮し、残渣を得た。エ
タノールより再結晶し、無色針状晶を得た。収量
288mg（93％）、mp166−168゜（未補正）、IRνKBr naxc
m
-1；3450（OH）、1605、1540（ピリジン環）、元素
分析C12H14O4N4S 理論値：Ｃ 46.45、Ｈ 4.55、Ｎ 18.05％ 測定値：Ｃ 46.48、Ｈ 4.60、Ｎ 18.20％ 製造例 ７ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｓ−メチル
（ベンゾイルヒドラジン）チオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｓ−メチル（ベ
ンゾイルヒドラジン）チオカルボキサミド600mg
（0.001モル、分子量603）の無水メタノール溶液
15mlに、氷冷下、ナトリウムメチラート５ml（実
施例１と同様に調製した）を加え、45分間撹拌し
た。ついで、この反応液にイオン交換樹脂ダウエ
ツクス50W−X8（H+型）を適量加え、中和した
のち過した。液を減圧下濃縮し、淡橙色シロ
ツプを得た。このシロツプにエタノールを加え、
一夜冷蔵庫に放置し、結晶化した。エタノールよ
り再結晶し、淡黄色粒状結晶を得た。収量323mg
（87％）、mp107〜109゜（未補正）、IRνKBr naxcm-1；
3400（OH）、1610、750（フエニル）、元素分析
C15H21O6N3S 理論値：Ｃ 48.51、Ｈ 5.70、Ｎ 11.31％ 測定値：Ｃ 48.57、Ｈ 5.66、Ｎ 11.27％ 製造例 ８ Ｎ−（α−Ｄ−アラビノピラノシル）−２−（パ
ラニコチニルヒドラジン）チオカルボキサミド Ｎ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−アラビノピラノシル）−２−（パラニコチニル
ヒドラジン）チオカルボキサミド454mg（0.001モ
ル、分子量454）の無水メタノール溶液（10ml）
に氷冷下ナトリウムメチラート５ml（実施例１と
同様に調製した）を加え、１時間撹拌した。つい
でイオン交換樹脂ダウエツクス50W−X8（H+型）
を加え反応液を中和したのち、過した。液を
減圧下、濃縮し、淡黄色フアームを得た。収量
410ｇ（90％）、IRνfilm naxcm-1；3400（OH）、1605、
1540（ピリジン環）、元素分析C12H16O5N4S 理論値：Ｃ 43.90、Ｈ 4.91、Ｎ 17.06％ 測定値：Ｃ 43.82、Ｈ 5.02、Ｎ 17.12％ 淡黄色フアームにエタノールを加え、結晶化し
た。エタノールより再結晶し、淡黄色粉末状結晶
を得た。mp178〜184゜（分解）。 製造例 ９ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−（ピリ
ジン−２−イルヒドラジン）チオカルボキサミ
ド Ｎ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−（ピリジン−
２−イルヒドラジン）チオカルボキサミド562mg
（0.001モル、分子量562）の無水メタノール溶液
（10ml）に氷冷下ナトリウムメチラート５ml（実
施例１と同様に調製した）を加え、２時間撹拌し
た。ついでイオン交換樹脂ダウエツクス50W−
X8（H+型）を加えて反応液を中和したのち、
過した。液を減圧下濃縮し、淡黄色残渣を得
た。残渣にエタノールを加え、結晶化した。再結
晶はエタノールで行い、無色針状晶を得た。収量
271mg（82％）、mp108〜110゜（未補正）、元素分析
C12H18O5N4S 理論値：Ｃ 43.63、Ｈ 5.49、Ｎ 16.96％ 測定値：Ｃ 43.69、Ｈ 5.52、Ｎ 16.98％ 製造例 10 (1) １−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，５−ジ
チオウレア ベンゼン30ml中に２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソ
チオシアナート389mg（0.001モル、分子量389）
とチオセミカルバジド91mg（0.001モル、分子
量91）を加え、６時間還流後放冷し、結晶を得
た。液を減圧下濃縮し、エーテルで結晶化し
た。再結晶をエタノール−エーテル（１：１）
で行い、無色針状晶を得た。収量465mg（97
％）、mp172〜175゜（未補正）、IRνKBr naxcm-1；
3570、3450、3270（NH2、NH）、1740（エステ
ル）、元素分析値C16H24O9N4S2 理論値：Ｃ 39.99、Ｈ 5.03、Ｎ 11.66％ 測定値：Ｃ 40.02、Ｈ 5.42、Ｎ 11.70％ (2) １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，５−
ジチアウレア (1)で得た１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，
５−ジチオウレア536mg（0.001モル、分子量
536）を氷冷下メタノール中ナトリウムメチラ
ートとともに１時間撹拌した。反応液をダウエ
ツクス50W−X8（H+型）で中和し、過剰のア
ルカリを除去した。液を減圧下留去して残渣
を得た。メタノールより再結晶を行い、無色針
状晶を得た。収量265mg（85％）、mp102〜103゜
（未補正）、IRνKBr naxcm-1；3300（OH）、元素分析
値C8H16O5N4S2 理論値：Ｃ 30.76、Ｈ 5.16、Ｎ 17.84％ 測定値：Ｃ 30.65、Ｈ 5.21、Ｎ 17.87％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中、R1は水素原子又は−CH2−OHを示し、
R2は【式】（式中、R3は 【式】 【式】 【式】【式】又 は 【式】を示す）、 【式】又は 【式】（式中、Ｙは【式】 （ただしｎは10〜16の整数を示す）、 【式】又は【式】を示す）を示す〕 で表わされる化合物を含有する免疫調整剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14571580A JPS5770820A (en) | 1980-10-20 | 1980-10-20 | Immunoregulating agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14571580A JPS5770820A (en) | 1980-10-20 | 1980-10-20 | Immunoregulating agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5770820A JPS5770820A (en) | 1982-05-01 |
| JPS6310924B2 true JPS6310924B2 (ja) | 1988-03-10 |
Family
ID=15391444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14571580A Granted JPS5770820A (en) | 1980-10-20 | 1980-10-20 | Immunoregulating agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5770820A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101374553B1 (ko) | 2004-11-18 | 2014-03-17 | 신타 파마슈티칼스 코프. | Ｈｓｐ90 활성을 조절하는 트리아졸 화합물 |
| US9205086B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor |
| CA2853806C (en) | 2011-11-02 | 2020-07-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
| WO2013067162A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors |
| AU2012339679A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-06-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of Hsp90 inhibitors with BRAF inhibitors |
-
1980
- 1980-10-20 JP JP14571580A patent/JPS5770820A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5770820A (en) | 1982-05-01 |
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