JPS63102676A - ウイルスの濃縮法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ウィルスの濃縮法に関する０本発明法は、液
体中のウィルスの精製、濃縮に利用できる。本発明にお
ける「多孔性膜」とは、水流速平均孔径が１０ｎｍ以上
、面内空孔率が１０％以上の膜をいう、透析用膜、限外
癌過膜は含まない。

（従来技術） ウィルスは、高分子の核蛋白質であり、特定の荷電群を
含んでいる。そのため、その精製濃縮は、一般に、蛋白
質の単離方法にならっている。

現在、物理化学、生化学、分子生物学の技術が導入され
、粒子の大きさによる分画遠心法のみでなく、溶解度の
差を利用した等重点処理、吸着溶出を利用した方法１粒
子の形、密度を利用した密度勾配遠心法など種々の方法
がある。

癌過法は、ウィルス学において、単に細菌とウィルスを
区別するだけでなく、ウィルスの大きさ測定に大きな役
割を果たしてきたが、近年は、メンブランフィルタ−の
実用化、あるいは新たな半透膜の開発により、その利用
はウィルス研究の多方面にわたっている。

メン・プランフィルターは、１９０７年にドイツで研究
が始められて、１９３１年にＥｌｆｏｒｄによりウィル
スの大きさ測定に用いられるようになった。第二次大戦
中、ドイツで商業的に製造が始められ、その後、アメリ
カでさらに研究改良が加えられた。セルロースエステル
、ナイロン、テフロンなどから作られたものがあるが、
セルロースエステルのフィルターが一般的である。

メンブランフィルタ−によるウィルスの濃縮には、吸着
、濾別法の２方法がある。下水など、水に浮遊している
腸内ウィルスは、フィルターに吸着しないが、塩類存在
下では、孔径の大きなフィルターにも吸着するという性
質を利用して、あらかじめ除菌、除蛋白を行なった大量
の試料にＭ　ｇＣ文２あるいはＡ文Ｃ文３を加え、ウィ
ルスをフィルターに吸着癌過させたのち、溶出を行う。

また、ウィルス培養液では、液中の吸着用１Ｆ物質をプ
ロタミンなどで除去し、ＴＨを５．０に調整し癌過する
と、ウィルスはフィルターに吸着する。次いでウシ胎児
血清を癌過すると、ウィルスは溶出して、６０〜１００
倍のＣ相液が得られる。ファージでは、数株の菌をそれ
ぞれはさんだフィルターを重ねたもので癌過を行い、特
異菌株４　への吸着分離が試みられている。これらは、
吸着法である。濾別法として、Ｇｏｒｄｏｎらは、試料
を循環ポンプで限外濾過膜に平行に流しくｆｌ□ｗ　　
ｍｅｔｈｏｄ）、培養液などは吸引で、限外痛め１ジを
通過させ、ウィルスの濃縮を容易に行える装置を考案し
た（ウィルス実験学総論、国立予防衛生研究所学友合線
）、肝炎Ｂ抗原の清澄血漿からの限外濾過膜を使用した
濃縮（特開昭５ｌ−１３９６１９）などの例がある。し
かし、これらは、抗原粒子の直径１８〜２２ｎｍの大き
さに対して、非常に小さな孔径（ＣＭＷＩＯ万）の膜を
使用しており、効率的な濃縮が困難である。

（発明が解決しようとする問題点） 高速遠心、吸着などを利用する従来のウィルス濃縮の方
法には遠心によるウィルス粒子の凝集、不活化、ウィル
ス粒子の吸着・溶出による感染性の低下などの問題点が
ある。

従来の限外濾過膜にょる癌過は、ウィルス径に適した孔
径の膜を選択できず、蛋白等の吸着のため目づまりしや
すく、効率的にウィルス濃縮液を得ることは困難である
。また、複雑な装置も必要である。本発明の濃縮方法は
、これらのウィルス粒子に対しての遠心などによる力、
吸着などの影響が少なく、ウィルス径に適した孔径の、
目づまりの少ない膜を使用して姉過を行うものである。

本発明の目的は、ウィルス粒子の活性をなるべく失わず
に、簡単にかつ効率的に、ウィルスを濃縮およびｊ１１
１！Ａする方法を提供することである。

（問題点を解決するための手段） 本発明方法は、ウィル′スの存在する液体を、銅アンモ
ニア法再生セルロースからなる多孔性中空繊維で構成さ
れたモジュール（成型物）で癌過することによってウィ
ルスを阻市し、残存液中にウィルスを濃縮することを特
徴とする。

再生セルロースの製法には、ビスコース法、セルロース
エステルのケン化法、銅アンモニア法など種々のものが
あるが、各々、製造条件の相違により物ｎ的、化学的な
性質において決して「再生セルロース」として−律に論
じうるちのではない。銅アンモニア法では、不可欠な酸
処理により銅の除去に伴う微細な孔の発生と特異な分子
鎖の凝集構造の発生が認められるため、銅アンモニア法
再生セルロースは特異な性質を持つ。

その性質の特徴は、親木性で、かつ蛋白質の吸着性が少
ない点にある０本発明者らは、蛋白質と高分子素材との
吸着性に関する相関性を検討した結果、一般的には、親
木性素材はど、蛋白質の吸着性が小さく、本発明方法に
用いられる銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔
性中空繊維が一番小さいことを見いだした。

銅アンモニア法再生セルロースの粘度平均分子量は７Ｘ
１０°　以−ヒが好ましく、また０、ｌＮＮａＯＨ水溶
液中での溶解成分が少なければ少ないほど望ましい。４
０℃、４８時間、０．１ＮＮａＯＨ水溶液中に浸漬した
際、この溶解分がｌｏｐｐｍ以下であれば、この中空繊
維はウィルスを濃縮するのに最も適している。

上述のようなセルロースからなる中空Ｈ＆維を作製する
には、高純度セルロース原料を用いて銅アンモニア法再
生セルロースを作製するか、あるいは中空繊維を作製後
に０．１ＮＮａＯＨ水溶液で７２時間以上洗浄処理すれ
ば良い、高純度セルロース原料を用いれば、上記溶解分
が著しく減少するので、より好ましい。ここで、ｒ高純
度セルロース原料」とは、α−セルロース含有量が９５
ｗｔ％以上で、重合度が５００以上の木綿リンターおよ
び木材パルプを指す、これらの原料について、ブリーチ
ング、洗浄工程中での分解および酸化を防１）二しつつ
、不純物の混入を避けるために、常に精製された水を用
いると良い。

銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空繊維
の第１の特徴は、内壁面から外壁面への膜厚方向に垂直
な面における孔径を面内平均孔径で表す時、膜内貫通孔
の入口および出口における面内平均孔径の間に、極小の
部分、１該極小の部分より大きい部分、もう１つの極小
の部分の順に配列された構造が、中空繊維の膜厚方向に
少なくとも１組存在する点にある。ここで言う極小とは
、数学的意味での極小をさす。従って、膜表面の面内平
均孔径が、そのすぐ内側の面の面内平均孔径よりも小さ
いような膜において、膜表面部は極小の部分とは言わな
い。したがって、従来の多孔質中空繊維にくらべて、銅
アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空繊維で
はウィルスの阻止率を高くすることができ、かつ濾過速
度を速めることができる。これに対して、面内平均孔径
の極小部が２つ以上存在しない従来の多孔質膜の場合で
は、ウィルス阻旧率９９．９９％以−ヒにするためには
、濾過速度を遅くせざるを得ない、第２の特徴はウィル
スの濃縮に際して、ウィルス径Ｖ（ｎｍ）、膜の水流速
平均孔径Ｄ　（ｎｍ）、膜厚を満たすことである。

ここで、ウィルス径Ｖとは、球状ウィルスではその直径
を、また、非球状ウィルスでは、楕円体に近似したとき
の短軸の直径を指す。

ウィルス粒子を濃縮する場合、一般的には阻止係数は高
いほどｅＩＩｉｉ液中に回収されるウィルス粒子数は増
す、しかし、ウィルス粒子の効率的な濃縮を目的とする
場合、（１）式の値は８以下が望ましい、８より大きく
なると、中空Ｍ！ｌ内に残存するウィルス粒子の個数が
それほど増加しない割には、濾過速度が大きく低下し、
効率的な濃縮を行うには好ましくない、一方、（１）式
の値が１より小さくなると、濾過速度は上昇するが、も
れ出るウィルス粒子の個数も急激に多くなり、やはり効
率的な濃縮を行うには好ましくない、したかって、ウィ
ルス径Ｖ（ｎｍ）の昨、下記（１）式の条件を満足する
平均孔径Ｄ　（ｎｍ）　、膜厚Ｔ（ｇｍ）の膜を用いる
ことが望ましい。

８≧０．５ＸＩＯ”°１ｘ＋ｉ’ｙ−ｘ４ｘｔｕ’＋）
）ＸＴ≧１（１） 膜によるウィルスの濃縮機構として、膜の孔径の大きさ
と濃縮すべきウィルス粒子の粒子径との違いによりふる
い分ける「ふるい機構Ｊと、膜表面にウィルス粒子を吸
着させる「吸着機構」がある。（１）式が成立すること
は、銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空
繊維では、蛋白質の吸着性が他の高分子素材にくらべて
、最も小さいという本発明者らの検討結果を考慮すれば
、銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空繊
維によるウィルス濃縮は、主に「ふるい機構Ｊであると
考えられる。

銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空Ｍ＆
雄の第３の特徴は、極小面内空孔率が１０％以上の点で
ある。１０９６未満では、限外濾過速度は急激に低下す
る。好ましくは３０％以上である。限外濾過速度に及ぼ
す面内空孔率の影響は、１０％未満では極小面内空孔率
の５乗、１０〜３０％では約２乗、３０％を越えると約
１乗に比例して限外濾過速度は増加する。一方、極小面
内空孔率が８０％を越えると、多孔性中空繊維の力学的
性質は著しく低下し、ピンホール等の欠陥部が生じたり
、中空繊維を構成するセルロース分子が、濾液中あるい
は被濾過液中に脱落分散する恐れがある０本発明におけ
る中空繊維の第４の特徴は１面内配向度が６０％以上８
０％以下であることである。

再生セルロースは親水性に優れているため、水溶液中で
一般には１膨潤する。膨潤によってセルロース中空繊維
が変形し、そのため中空繊維表面（内壁面）−ヒでの目
詰まりが起こることがある。

これを防ぐには、中空繊維を構成するセルロース分子鎖
の面内配向度が６０％以上であることが好ましい、また
面内配向度が大きくなりすぎると膜厚方向での膨潤時の
変形および膜面内での収縮がおこるため、面内配向度が
８０％以下であることが好ましい。

また、第５の特徴は、膜厚がｌＯ牌ｍ以上１００＃Ｌｍ
未満であることである。

中空繊維の膜厚は薄ければ薄いほど、一般的には癌過速
度が大きくなるので好ましい、しかしながら、膜厚が１
１０１Ｌ未満になると、中空繊維にはピンホールが多発
し、ウィルス粒子が濾液中に漏れ出てくる。また膜厚が
ｌｏＯｐｍ以上になると、濾過速度が大きく低下し、ま
た、膜への蛋白質の吸着が無視できない程度まで増大す
る。阻止係数φをなるべく大きくするには、極小面内空
孔（べをなるべく大きくし、流速の低下を防ぎながら、
膜厚をできる限り厚く設計するのが良い。

本発明方法に用いられる銅アンモニア法再生セルロース
からなる多孔性中空ａａｉの製造方法としては、例えば
、セルロースリンター（α−セルロース含有量９６％以
上、平均分子量２．６Ｘ１ワ ０　）を公知の方法で調整した銅アンモニア溶液中に８
ｗｔ％の濃度で溶解したものを紡糸原液として用いる。

この紡糸原液に対して、アセトン／アンモニア／水系混
合溶液を凝固剤および中空剤として用いてミクロ相分離
を生起させ、その後、凝固、再生することにより得られ
る。ここで、ミクロ相分離とは、溶液中に高分子の濃厚
層あるいは希薄層が直径０．０２〜数ルｍの粒子として
分散し、安定化している状態を意味する。ミクロ相分離
の生起は、紡糸中の糸の失透現象によって直接内型観察
するか、あるいは紡糸後の糸の電子顕微鏡ｉ察により、
直径１ｇｍ以下、０．０２ｇｍ以上の粒子の存在で確認
される。

本発明方法による実施例を説明するに先立ち、　７本明
細書中に用いられている主な技術用語（物性値）の定義
とその測定方法を以下に示す。

［水流速平均孔径］ 銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空繊維
のモジュールを作製し、そのモジュール状態で、中空繊
維の水の筐出量を測定し、（２）式から水流速平均孔径
を求めた。

■二流出量（ｍｌ／ｍ１ｎ） Ｔ　：　Ｉ］！２厚（終ｍ） ΔＰ：圧力差（ｍ　ｍ　Ｈｇ　） Ａ：膜面積（ｍ′） Ｐｒρ：空孔率（−） ｐ：水の粘性率（ｃＰ） 空孔率Ｐｒρは水膨潤時の見掛は密度ρａｙ、ポリマー
の密度ρｐより（３）式で求めた。セルロースの場合ρ
ｐ＝１．５６１を用いた。

ｒｐＣ％）＝　（１−ｐａｗ／ｐｐ）Ｘ１００　　（３
）［モ均分子量］ 銅アンモニア溶液中（２０℃）で測定された極限粘度数
［η］（ｍｌ／ｇ）を（４）式に代入することにより平
均分子量（粘度平均分子量）Ｍｖを算出する。

［極小面内空孔率］ 銅アンモニア法再生セルロースからなる多孔性中空ｍＷ
をアクリル樹脂で包埋後、ウルトラミクロトーム（ＬＫ
Ｂ社（スウェーデン）製Ｕｌｔｒａｔ　ｏｍｅｍ８８０
０型）に装着したガラスナイフをもちいて、外壁面から
１９厚方向に沿って厚さ約１ｇｍの試料を順に切り出す
。その試料切片をクロロホルムで脱包埋後、それぞれの
切片の電子顕微鏡写真をとる。注目する切片の１ｃｍ’
当たり、孔半径が（ｒ）〜（ｒ＋ｄｒ）に存在する孔の
数をＮ（ｒ）ｄｒと表示する。３次および４次の平均孔
半径（それぞれ１３および１４）は次式で定義される。

（６）式から計算される。それぞれの切片の電子顕微鏡
写真より平均孔径を計算し、面内平均孔径の内壁面から
の距離に対する図示より、極小面内孔径を示す面を決定
する。その決定された面の空孔率、を極小面内空孔率と
定義する。その極小面内空孔率は（７）式で求められる
。

［ＰＦＵ］ 適出量のファージと、宿主大腸菌とを軟寒天培地に混ぜ
、寒天培地上にひろげて固まったのち保温すると、−面
に増殖した大腸菌の中に、ファージによって溶菌がおこ
った部分が円形の斑点をつくる。この斑点をプラークと
いう。ＰＦＵはこの１つのプラークを形成するウィルス
の数。大腸菌を宿主とするファージの場合は、標準条件
（３７℃、１２時間培養）下では、Ｉ　ＰＦＵは、はぼ
ｌウィルス粒子に相当する。

［ウィルス阻止係数］ 吐過しようとする水溶液単位体積当たりのウィルスの数
Ｎ　ｏ　、　ＩＩ２を透過した軽液単位体積当たりのウ
ィルスの数Ｎのとき下記（８）式で定義される。

φ＝　−ｌ　ｏ　ｇ　（Ｎ／Ｎ　ｏ）　　　　　　（８
）（発明の効果） 本発明によれば、ウィルスの存在する液体から、その活
性を損わずに、簡単に効率的にウィルスを濃縮すること
ができる。

（実施例） 以下、本発明方法によるウィルスのｅ編方法の実施例を
示す。

（実施例１） セルロースリンター（α−セルロース含り量９６％以上
、平均分子ｉ２．６Ｘ１０’）を公知の　一方法で調整
した銅アンモニア溶液中に８ｗｔ％のＣ度で溶解し、濾
過脱泡を行い、紡糸原液とした。その紡糸原液を環状紡
糸口の外側紡出口（外径２　ｍ　ｍφ）より２　、２　
ｍ　１　／　ｍ　ｉ　ｎ　テ、一方中空剤として、アセ
トン４０ｗｔ％／アンモニア０．５７５ｗｔ％／水５９
．４２５ｗｔ％の混合溶液（中空剤）を中央紡出口（外
径０．６ｍｍφ）より２　、２　ｍｌ　／　ｍ　ｉ　ｎ
でそれぞれアセトン４０ｗｔ％／アンモニア０．５７５
ｗｔ％／水５９．４２５ｗｔ％の混合溶液（擬固剤）中
に直接吐出し、ｌ１ｍ／ｍｉｎの速度で巻き取った。な
お、吐出直後の透明青色状の繊維状物は次第に白色化し
、ミクロ相分離を生起し、ひきつづいて凝固が起こり、
繊維としての形状が維持されていた。その後、２ｗｔ％
の硫酸水溶液で再生し、その後、水洗した。水洗後の中
空繊維をアセトンで、中空繊維内部の水分を置換し、そ
の後１０％延伸した状態で真空乾燥した（２５°Ｃ１１
，５時間）。このようにして得られた銅アンモニア法再
生セルロース多孔性中空繊維の内径は２３０．４μｍ、
膜厚は２２．４ルｍ、水流速平均孔径は３１．５ｎｍ、
極小面内空孔率は２５％であった。

したがって、（１）式より計算された値は２．４であっ
た。この中空ｉＪｌ維５００本を東ねモジュールを成型
した。

大腸菌を宿主とするφ×１７４ファージ（ウィルス径２
５ｎｍ）が１ｍｌ中に約１　、４　Ｘ　Ｉ　Ｏ”個存在
する液体培地（ポリペプトン１０ｇ／ｌ、酵母エキス２
ｇ／１．Ｎａｃｉ２ｇ／ｌを含む、）を用意し、上記の
モジュールで約１０ｍ１、圧力２００　ｍ　ｍ　Ｈｇを
かけて、モジュール中空部の出口を閉じた状態で濾過し
、濾液７ｍｌを得た。濾過後、中空部内部の残存液１ｍ
ｌを取り出し、濾液と、この残液のＰＦＵを測定した。

その結果、濾液が、３．５Ｘ１０″　Ｐ　Ｆ　Ｕ　／　
ｍ　ｌ、残液が、１．ｌＸ１ｏ　　ＰＦＵ／ｍｌであっ
た。

この場合、ＩＰＦＵは、−はぼ１ウィルス粒子に相占す
る。従って、被濾過液は８倍に濃縮され、回収率は８０
％であった。また、実験での阻止係数φは５．６であっ
た。

（実施例２） 実施例１と同様の方法で、銅アンモニア法再生セルロー
ス多孔性中空繊維を製造し、これを５００本束ねモジュ
ールに成型した。但し、紡糸原液のセルロースリンター
の濃度を７ｗｔ％、中空剤、凝固剤をアセト７４０ｗｔ
％／アンモニア０　、５６　ｗ　ｔ％／水５９．４４ｗ
ｔ％とし、原液、中空剤を２　、２　ｍｌ　／　ｍ　ｉ
　ｎで凝固剤中に直接＋ｌ出し、１０　ｍ　／　ｍ　ｉ
　ｎの速度で巻き取った０ｆｌＩられた；に１アンモニ
ア法再生セルロース多孔性中空繊、雉の内径は２３８．
３μｍ、膜厚は２６．４Ｋｍ、水流速モ均孔径は５１．
４ｏｍ、極小面内空孔率は３０．２％であった。（１）
式より計算された値は１．５であった。

大腸菌を宿主とするＴ４ファージ（ウィルス径８５ｎｍ
）が、１　ｍ　ｌ中に約９．５Ｘ１０９個存在する液体
培地を用意し、実施例１と同様の方法で１０ｍ１を濾過
し、濾液７　ｍ　ｌと残液１ｍｌを得た。ＰＦＵを測定
した結果、濾液が、４．３×１０６Ｐ　Ｆ　Ｕ　／　ｍ
　１　、残液が、７．６Ｘ１０１Ｌ′ＰＦ　Ｕ　／　ｍ
　ｌであった。従って、被濾過液は８倍に濃縮され、回
収率は８０％であっ、た。また、実験でのφは３．３で
あった。

（実施例３） 実施例１と同様の方法で、銅アンモニア法再生セルロー
ス多孔性中空ｔａ維を製造し、これを５゜０本束ねモジ
ュールに成型した。但し、紡糸原液のセルロースリンタ
ー、の濃度を８ｗｔ％、中空剤、凝固剤をアセトン４５
ｗｔ％／アンモニア０．５７５ｗｔ％／水５４．４２５
ｗｔ％とし、原液を２　、６　ｍ　ｌ　／　ｍ　ｉ　ｎ
、中空剤を１．４ｍｌ／ｍｉｎで凝固剤中に直接吐出し
、１０ｍ／ｍｉｎの速度で巻き取った。得られた銅アン
モニア法再生セルロース多孔性中空繊維の内径は２４ｏ
。

ＯＡＬｍ、膜厚は３０．０ｕＬｍ、水流速平均孔径は１
５．４ｏｍ、極小面内空孔率は２１％であった。（１）
式より計算された値は７．８であった。

大腸菌を宿主とするφ×１７４ファージの存在する液体
培地５　ｍ　ｌと牛血清５ｍｌとを混合し、上記のモジ
ュールで実施例１と同様の方法で１０ｍ１を濾過し、濾
液７ｍｌと残液１ｍｌを得た。

ＰＦＵをＪｌｌｌ定すると、牛血清と混合後の被濾過液
は、１．ｌＸ１０　　ＰＦＵ／ｍ１．濾液はＯＰＦ　Ｕ
　／　ｍ　ｌ、残液は９．９Ｘ１０　　ＰＦＵ／ｍｌで
あった。従って、牛血清中で被濾過液は９倍に濃縮され
、回収率は９０％であった。また、実験でのφは１０．
０以上であった。

（実施例４） 実施例１と同様の方法で、銅アンモニア法再生セルロー
ス多孔性中空繊維を製造し、これを５００本束ねモジュ
ールに成型した。但し、紡糸原液のセルロースリンター
の濃度を７ｗｔ％、中空剤、凝固剤をアセト７４０ｗｔ
％／アンモニア０．５６ｗｔ％／水５９．４４ｗｔ％と
し、原液を２．２ｍｌ／ｍｉｎ、中空剤を３　、５　ｍ
　ｌ　／　ｍｉｎで凝固剤中に直接吐出し、ｌ　Ｏｍ　
／　ｍ　ｉ　ｎの速度で巻き取った。得られた銅アンモ
ニア法再生セルロース多孔性中空繊維の膜厚は１９．２
゜ｍ、水流速平均孔径は５６．３ｏｍであった。

（１）式より計算された値は０．５であった。

大腸菌を宿主とするφ×１７４ファージが、１ｍｌ中に
約６．３Ｘ１０″１個存在する液体培地を用意し、実施
例１と同様の方法で１０ｍ１を飽過し、濾液７ｍｌと残
液１　ｍ　ｌを得た。ＰＦＵを測定した結果、濾液が、
１．８Ｘ１０ｃＩ　ＰＦＵ／ｍ１、残液が、３．８Ｘ　
１０”　ＰＦＵ／ｍ　ｌであった。従って、被濾過液は
６倍に濃縮され、回収率は６０％であった。また、実験
より得られたφは０．５であった。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ウィルスの存在する液体を、銅アンモニア法再生
   セルロースからなる多孔性中空繊維で構成されたモジュ
   ールで濾過することにより、該中空繊維の中空部内に残
   存する液体中に該ウィルスを濃縮させることを特徴とす
   るウィルスの濃縮法。
2. （２）ウィルス径Ｖ（ｎｍ）のウィルスの存在する液体
   を濾過するモジュール中の多孔性中空繊維が、水流速平
   均孔径Ｄ（ｎｍ）、膜厚Ｔ（μｍ）で下記（１）式を満
   足する多孔性中空繊維である特許請求の範囲第１項記載
   のウィルスの濃縮法。 ８≧０．５×１０＾（＾３＾．＾０＾１＾×＾１＾０＾
   −＾３＾Ｖ＾−＾２＾．＾３＾４＾×＾１＾０＾−＾２
   ＾・＾Ｄ＾）×Ｔ≧１（１）
3. （３）モジュール中の多孔性中空繊維が、極小面内空孔
   率１０％以上、中空繊維を構成するセルロース分子鎖の
   面内配向度６０％以上８０％以下、膜厚１０μｍ以上１
   ００μｍ未満の多孔性中空繊維である特許請求の範囲第
   １項又は第２項記載のウィルスの濃縮法。