JPS6284088A - コタルニンの製造方法 - Google Patents
コタルニンの製造方法Info
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- JPS6284088A JPS6284088A JP22365885A JP22365885A JPS6284088A JP S6284088 A JPS6284088 A JP S6284088A JP 22365885 A JP22365885 A JP 22365885A JP 22365885 A JP22365885 A JP 22365885A JP S6284088 A JPS6284088 A JP S6284088A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、コタルニンの新規な製造方法に関し、さらに
詳しくは、抗アレルギー等の作用を有し医薬として有用
なトリトクアリン製造の主要原料であるコタルニンの新
規な製造方法に関する。
詳しくは、抗アレルギー等の作用を有し医薬として有用
なトリトクアリン製造の主要原料であるコタルニンの新
規な製造方法に関する。
従来、コタルニンは天然アルカロイドの一種であるノス
カビンよシ合成する方法が知られている（薬学雑誌５Ｇ
５５９，１９３０年）。
カビンよシ合成する方法が知られている（薬学雑誌５Ｇ
５５９，１９３０年）。
一方、合成法としては３−メトキシ−４５−メチレンジ
オキシフェニル−エチルアミンをホルミル化しついで環
化し、Ｎ−メチル化してジヒドロイソキノリウム塩を経
て合成する方法が知られている（ Ａｎｎ、、 ３１
５．３２８．１９１２年］。
オキシフェニル−エチルアミンをホルミル化しついで環
化し、Ｎ−メチル化してジヒドロイソキノリウム塩を経
て合成する方法が知られている（ Ａｎｎ、、 ３１
５．３２８．１９１２年］。
しかしながらこれらの方法のうち前者は原料が天然物で
あり、高価であるとともに安定供給に問題がある。
あり、高価であるとともに安定供給に問題がある。
一方、後者の合成方法においては、環化の工程において
、目的物ではない異性体が生成し最終生放物であるコタ
ルニンにこの異性体由来の不純物が含まれ、この不純物
の分離精製が大きな問題となっている。
、目的物ではない異性体が生成し最終生放物であるコタ
ルニンにこの異性体由来の不純物が含まれ、この不純物
の分離精製が大きな問題となっている。
〔問題点を解決するための手段］
本発明者らは異性体の生成のないコタルニンの製造方法
について鋭意検討した結果、本発明に到達したものであ
る。
について鋭意検討した結果、本発明に到達したものであ
る。
本発明は
構造式（１）で示されるテトラヒドロイソキノリン化合
物 を脱水素して構造式（２）で示されるジヒドロイソキノ
リン化合物 Ｃ！ＨｓＯ とし、ついでメチル化剤でメチル化した後加水分解する
ことを特徴とするコタルニンの製造法である。
物 を脱水素して構造式（２）で示されるジヒドロイソキノ
リン化合物 Ｃ！ＨｓＯ とし、ついでメチル化剤でメチル化した後加水分解する
ことを特徴とするコタルニンの製造法である。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明方法における出発物質である構造式（１）で示さ
れるテトラヒドロイソキノリン化合物は公知の化合物で
あって（Ｏｈｅｍ、 Ｂｅｒ、、 ９９．２６７゜１９
６６年〕、公知の方法、例えばＪ、 Ｃｈｅｍ。
れるテトラヒドロイソキノリン化合物は公知の化合物で
あって（Ｏｈｅｍ、 Ｂｅｒ、、 ９９．２６７゜１９
６６年〕、公知の方法、例えばＪ、 Ｃｈｅｍ。
８ｏａ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ工 １９８４，７０
９記載の方法によシ容易に製造することができる。
９記載の方法によシ容易に製造することができる。
即ち、２−メトキン−へ４−メチレンジオキクベンズア
ルデヒドを出発物質として次の反応式に従って合成され
る。
ルデヒドを出発物質として次の反応式に従って合成され
る。
Ｈ３０
脱水素反応
本発明において用いる脱水素剤としては、次亜ハロゲン
酸およびその塩、例えばＮａ０（ｔ。
酸およびその塩、例えばＮａ０（ｔ。
Ｎａ０Ｂｒ 、 ＮａＯ工、 ０ａ（ＯＯＺ）２＋
０ＬＯＨ、ＢｒＯＨあるいはハロゲン例えばＣ１４
＊ Ｂｒｌ ＊ １雪があげられる。
０ＬＯＨ、ＢｒＯＨあるいはハロゲン例えばＣ１４
＊ Ｂｒｌ ＊ １雪があげられる。
脱水素反応剤の使用割合は、テトラヒトロインキノリン
に対してα１から１０倍モルの範囲内で用いるのが好ま
しく、α５から２倍モルの範囲内の割合で用いるのが更
に好ましい。
に対してα１から１０倍モルの範囲内で用いるのが好ま
しく、α５から２倍モルの範囲内の割合で用いるのが更
に好ましい。
脱水素反応は、Ｎ −／１１０ゲン化を経て進行するも
のと考えられるので、生成する中間体の脱ハロゲン化水
素反応の反応速度を上げるために、反応の途中でＮａＯ
Ｈ、ＫＯＨ、ＫＩＣＯＩ、 ＮＩＪＣ０３などの塩基
を加えてもよい。
のと考えられるので、生成する中間体の脱ハロゲン化水
素反応の反応速度を上げるために、反応の途中でＮａＯ
Ｈ、ＫＯＨ、ＫＩＣＯＩ、 ＮＩＪＣ０３などの塩基
を加えてもよい。
脱水素反応は一３０℃〜１６０℃の範囲内の温度で行う
のが好ましいが、０℃〜１００℃の範囲内の温度で行う
のが更に好ましい。
のが好ましいが、０℃〜１００℃の範囲内の温度で行う
のが更に好ましい。
脱水素反応を行う場合の溶媒には特に制限はないが、反
応に不活性な溶媒を使用するのが良い。
応に不活性な溶媒を使用するのが良い。
使用しうる溶媒を例示すると次のとおりである。
アルコール 例えばＭｅＯＨ、ＦｉｔＯＨ、１−ＰｒＯ
Ｈ。
Ｈ。
ｎ−Ｂｕｒｎ 、 １−Ｂｕｒｎ
カルボン酸 例えばＯＨ＠０ＯＯＨ、Ｃ＠ＨｓＯＯＯＨ
。
。
Ｏｓ’、Ｃｏｏ１１
エーテル 例えば○ＩＨｓ００！Ｈ，％Ｔ１１？炭化水
素 例えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル ハロゲン化炭化水素 例えばＣＨ，０４、ａｃ４．０！
Ｈ４０ＪＪ 水 溶媒はテトラヒトロインキノリン１ｔ＠Ｄα１〜１０口
〇−用いるのが好ましく、１〜１００−用いるのが更に
好ましい。
素 例えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル ハロゲン化炭化水素 例えばＣＨ，０４、ａｃ４．０！
Ｈ４０ＪＪ 水 溶媒はテトラヒトロインキノリン１ｔ＠Ｄα１〜１０口
〇−用いるのが好ましく、１〜１００−用いるのが更に
好ましい。
脱水素反応波生成物であるジヒドロインキノリン化合物
を分離し稍５製する場合には有機化学における常法に従
って行われるが、脱水素反応生成物を取り出すことなく
、引き続いてメチル化並びに加水分解反応を行うことに
よシコタル二ンへ導くことが出来る。
を分離し稍５製する場合には有機化学における常法に従
って行われるが、脱水素反応生成物を取り出すことなく
、引き続いてメチル化並びに加水分解反応を行うことに
よシコタル二ンへ導くことが出来る。
メチル化反応
本発明方法におけるメチル化反応におけるメチル化剤と
しては、ジメチル硫酸、０１１Ｉｓ工、’ ＯＨ＠Ｂ
Ｙ等の公知のメチル化剤を使用することができる。
しては、ジメチル硫酸、０１１Ｉｓ工、’ ＯＨ＠Ｂ
Ｙ等の公知のメチル化剤を使用することができる。
メチル化剤の使用量は、メチル化剤の有効メチル基とし
てジヒドロイソキノリンに対してα５から５０倍モル好
ましくは１８から１０倍モルの量で使用される。
てジヒドロイソキノリンに対してα５から５０倍モル好
ましくは１８から１０倍モルの量で使用される。
メチル化反応に使用する溶媒としては、反応に対し不活
性なものならばどのような溶媒でも用いることができ、
特に制限はない。
性なものならばどのような溶媒でも用いることができ、
特に制限はない。
メチル化反応は一３０℃〜１５０℃の範囲内の温度で行
うのが好ましく、 −・ 特に〇 ℃から１００℃の範囲内の温度で行うのが好ましい。
うのが好ましく、 −・ 特に〇 ℃から１００℃の範囲内の温度で行うのが好ましい。
メチル化反応後、反応物を分離精製する場合には有機化
学の常法に従って行われるが、反応液から分離すること
なく、引き続いて加水分解することによシコタルニンへ
導くことが出来る。
学の常法に従って行われるが、反応液から分離すること
なく、引き続いて加水分解することによシコタルニンへ
導くことが出来る。
加水分解反応
加水分解反応は塩基の存在下に行うのが好ましい。
使用しうる塩基を例示すると次のとお９である。
有機カルボン酸の塩 例えば０ＨＢＯＯ＠Ｂ＊ 。
０Ｈ３００１Ｋ 、 （０１１００１）Ｂｏａ
、 ０ＩＨ１００ＩＩＩＩＬ 。
、 ０ＩＨ１００ＩＩＩＩＬ 。
Ｃ！Ｈ＠Ｃ０１Ｋ 、 Ｏ＠ＥｓＣ０ＩＮａ
、 Ｃ＠Ｅ４００１に金属アルコキシド 例え
ばＣ）１１ＯＮａ 、 Ｏ馬ＯＫ 。
、 Ｃ＠Ｅ４００１に金属アルコキシド 例え
ばＣ）１１ＯＮａ 、 Ｏ馬ＯＫ 。
０１Ｈ＠０ＩＪｅＬ 、 ＯＩＨ＠ＯＫ 、
ｔ−ＢｕＯＭａ 、 ｔ−ＢｕＯＫ
金属水酸化物 例えばＮ ａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃ＆ （Ｏ
Ｒ）３炭酸塩 例えばＮｊＪＯＯｌ、 Ｋ！ＯＯＩ塩
基はジヒドロインキノリン化合物のメチル化体に対し１
〜１００倍七ルＯ割合で使用すればよい。
ｔ−ＢｕＯＭａ 、 ｔ−ＢｕＯＫ
金属水酸化物 例えばＮ ａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃ＆ （Ｏ
Ｒ）３炭酸塩 例えばＮｊＪＯＯｌ、 Ｋ！ＯＯＩ塩
基はジヒドロインキノリン化合物のメチル化体に対し１
〜１００倍七ルＯ割合で使用すればよい。
加水分解反応に使用する溶媒は反応に不活性なものであ
ればどのような溶媒を使用してもよい。水およびアルコ
ールが好ましい。アルコールとしてはＭｅＯＨ、１ｔＯ
Ｈ、ｎ−Ｆｒｏｍ 、 １−ＰｒＯＨを用いるのが好
ましい。
ればどのような溶媒を使用してもよい。水およびアルコ
ールが好ましい。アルコールとしてはＭｅＯＨ、１ｔＯ
Ｈ、ｎ−Ｆｒｏｍ 、 １−ＰｒＯＨを用いるのが好
ましい。
溶媒は、ジヒドロインキノリン化合物のメチル化体１ｔ
に対しα１〜ｔｏｏｏｄｏ範囲内の量で用いればよく、
特に１〜１０〇−用いるのが好ましい。
に対しα１〜ｔｏｏｏｄｏ範囲内の量で用いればよく、
特に１〜１０〇−用いるのが好ましい。
加水分解反応は一２０℃〜１００℃の範囲内の温度で行
えばよい。反応終了後、目的物であるコタルニンは析出
してくるので、これを炉別し常法によυ精製する。
えばよい。反応終了後、目的物であるコタルニンは析出
してくるので、これを炉別し常法によυ精製する。
つぎに実施例を記載するが、先づ参考例として出発物質
であるテトラヒトロインキノリン化合物の製造例を記載
し、ついで実施例を記載する。
であるテトラヒトロインキノリン化合物の製造例を記載
し、ついで実施例を記載する。
参考例１
酸化白金１． Ｏｆをエタノール１００−に加え、攪拌
しながら水素を３０分間通す。これに２−メトキシ−４
４−メチレンジオキシベンズアルデヒド（３）５４．０
４ ｔ （ａ、５−ｅｖ）とアミノアセトアルデヒドジ
エチルアセタール（純度９８％）４α７８？（１３モル
ノのエタノール１０〇−の溶液を加え攪拌しながら室温
下１５時間水添を行った。触媒をＰ去し、溶媒を減圧留
去するとＮ−（２−メトキシ−へ４−メチレンジオ中シ
ペンジルフアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール
（４Ｊ ８９．４５ ｔ （収率１００僑〕がオイルと
して得られ次。
しながら水素を３０分間通す。これに２−メトキシ−４
４−メチレンジオキシベンズアルデヒド（３）５４．０
４ ｔ （ａ、５−ｅｖ）とアミノアセトアルデヒドジ
エチルアセタール（純度９８％）４α７８？（１３モル
ノのエタノール１０〇−の溶液を加え攪拌しながら室温
下１５時間水添を行った。触媒をＰ去し、溶媒を減圧留
去するとＮ−（２−メトキシ−へ４−メチレンジオ中シ
ペンジルフアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール
（４Ｊ ８９．４５ ｔ （収率１００僑〕がオイルと
して得られ次。
分析値は次のとおシであった。
工Ｒ（ｎｅａｔ、νｍｅＬｚ ｃＩＩｌ−”） １６３
０．１４９５．１４６５゜ＩＨ−ＮＭＲ（６０ＭＨｔｓ
ｉｎ ０ＤＣＡＢ、δｐｐｍ ’１．１８ ６Ｈｔ
Ｊ・７Ｈｓ −００Ｈ１０ｉ Ｘ ２ｔ８８
１Ｈｓ −１１旦Ｚ６８ ２Ｈｌ
：ｆ−６Ｈｔｓ ＨＯＨ）ＯＨＣＯＩＡｔ、）＊１３
−Ａ９４Ｈｍ −００４０Ｈ１Ｘ２五７０
２Ｈａ Ａｒ０Ｈ３Ｎ五９９ ３Ｈｓ
００旦−４，５８１Ｈｔ
３−６Ｈｚ １ｉｏｎ怠Ｃ旦（ｏｕｔ ）雪
１８７ ２Ｈ１１０ｍ）で： ００馬 参考例２ ｏｃ４ ｏｃ′Ｂａ Ｎ−２−メトキク−４４−メチレンジオキシベンジルア
ミノアセトアルデヒドジエチルアセタール（４）５９．
４６ ｔ （α２モル〕、トリエチルアミｙ ２ ａ４
５ ｗｔ （ａ ２ Ｑ Ａ モル）を塩化メチレン１
００−に溶解し、これに１５〜３０℃でｐ−トルエンシ
スホニルクロ’ＪＹＳａ８Ｂ？（０，２０４％ル）ｑ）
塩化ｌｆｖンＢＯｄＯ溶液を２５分間で滴下した。室温
で３０分間攪拌後水１５０−を加えて攪拌後分液し、さ
らに１０〇−〇水で洗った。塩化メチレン層を無水硫酸
マグネクラムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することに
よシ、９１３ Ｆ（り０Ｍ −２−メトキシ−へ４−メ
チレンジオキシベンジル−Ｍ−ｐ−）ルエシスルホニル
アーミノアセトアルデヒドジエテルアセタール（５）が
オイルとして得られた。収率は１００俤であった。
０．１４９５．１４６５゜ＩＨ−ＮＭＲ（６０ＭＨｔｓ
ｉｎ ０ＤＣＡＢ、δｐｐｍ ’１．１８ ６Ｈｔ
Ｊ・７Ｈｓ −００Ｈ１０ｉ Ｘ ２ｔ８８
１Ｈｓ −１１旦Ｚ６８ ２Ｈｌ
：ｆ−６Ｈｔｓ ＨＯＨ）ＯＨＣＯＩＡｔ、）＊１３
−Ａ９４Ｈｍ −００４０Ｈ１Ｘ２五７０
２Ｈａ Ａｒ０Ｈ３Ｎ五９９ ３Ｈｓ
００旦−４，５８１Ｈｔ
３−６Ｈｚ １ｉｏｎ怠Ｃ旦（ｏｕｔ ）雪
１８７ ２Ｈ１１０ｍ）で： ００馬 参考例２ ｏｃ４ ｏｃ′Ｂａ Ｎ−２−メトキク−４４−メチレンジオキシベンジルア
ミノアセトアルデヒドジエチルアセタール（４）５９．
４６ ｔ （α２モル〕、トリエチルアミｙ ２ ａ４
５ ｗｔ （ａ ２ Ｑ Ａ モル）を塩化メチレン１
００−に溶解し、これに１５〜３０℃でｐ−トルエンシ
スホニルクロ’ＪＹＳａ８Ｂ？（０，２０４％ル）ｑ）
塩化ｌｆｖンＢＯｄＯ溶液を２５分間で滴下した。室温
で３０分間攪拌後水１５０−を加えて攪拌後分液し、さ
らに１０〇−〇水で洗った。塩化メチレン層を無水硫酸
マグネクラムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することに
よシ、９１３ Ｆ（り０Ｍ −２−メトキシ−へ４−メ
チレンジオキシベンジル−Ｍ−ｐ−）ルエシスルホニル
アーミノアセトアルデヒドジエテルアセタール（５）が
オイルとして得られた。収率は１００俤であった。
分析値は次のとおシであった。
工Ｒ（ｎｓａｔ 、 シｍ６ｚ Ｃ１ａ−” ）１４
７０、１３４０．１２６５．１１６０．１０７０”Ｈ−
ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ０Ｌ＠ ａ ｐＰｍ）
１．１５ ６Ｈｔ Ｊ蟲７Ｈｇ１ ０（’Ｈ１
０４Ｘ ２五２−１８６Ｈｍ ０ＯＨ）ＯＨ
２Ｘ ２１０４０１！（ＯＩＩｉｔ）１ 五８２ ３Ｈｓ −ＱＣ旦３
４．４５ ２ＨＢ Ａｒ０ｉｌ１４５８
１Ｈｔ ：ｌ−５Ｈｚ
ＨＯＨ＠０旦（ｏｎｔ ）。
７０、１３４０．１２６５．１１６０．１０７０”Ｈ−
ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ｉｎ ＣＤ０Ｌ＠ ａ ｐＰｍ）
１．１５ ６Ｈｔ Ｊ蟲７Ｈｇ１ ０（’Ｈ１
０４Ｘ ２五２−１８６Ｈｍ ０ＯＨ）ＯＨ
２Ｘ ２１０４０１！（ＯＩＩｉｔ）１ 五８２ ３Ｈｓ −ＱＣ旦３
４．４５ ２ＨＢ Ａｒ０ｉｌ１４５８
１Ｈｔ ：ｌ−５Ｈｚ
ＨＯＨ＠０旦（ｏｎｔ ）。
旦
参考例３
コｔｏ ｏＢｔ
Ｘ−（２−メトキシ−へ４−メチレンジオキシベンジル
）−Ｎ−（ｐ−）ルエシスルホニル〕アミノアセトアル
デヒドジエチルアセタール（５）１６９、８９ ｔ （
１１５５モル〕をジオギサン１９４―に溶解し、これに
製塩ｆ１ｉｔ １４．７ ｗｌ （α１６９モル〕、水
４７．１−を加え、２時間４０分間加熱還流した。これ
を約５℃まで冷却し、析出した結晶を戸数し、冷ジオキ
サン３０−で洗浄し、乾燥することによｐ２２．９５ｆ
の８−メトキシ−６，７−メチレンジオキシイソキノリ
ン塩酸塩（６）が黄色結晶として得られた（収率６１．
８１ Ｊ。
）−Ｎ−（ｐ−）ルエシスルホニル〕アミノアセトアル
デヒドジエチルアセタール（５）１６９、８９ ｔ （
１１５５モル〕をジオギサン１９４―に溶解し、これに
製塩ｆ１ｉｔ １４．７ ｗｌ （α１６９モル〕、水
４７．１−を加え、２時間４０分間加熱還流した。これ
を約５℃まで冷却し、析出した結晶を戸数し、冷ジオキ
サン３０−で洗浄し、乾燥することによｐ２２．９５ｆ
の８−メトキシ−６，７−メチレンジオキシイソキノリ
ン塩酸塩（６）が黄色結晶として得られた（収率６１．
８１ Ｊ。
得られた（６）、１７．８Ｆ（７歳３ミリモル］を水５
０＋ｄに加え塩化メチレン１００−を加えて水冷下２５
％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。ついで分液
し、水層を塩化メチレン２〇−で抽出し、塩化メチレン
層を合わせ水３０ｍで洗った。これを無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して１ａ０６ｔの８−メトキシ
−６，７−メチレンジオキシインキノリン（７）が得ら
れた。
０＋ｄに加え塩化メチレン１００−を加えて水冷下２５
％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。ついで分液
し、水層を塩化メチレン２〇−で抽出し、塩化メチレン
層を合わせ水３０ｍで洗った。これを無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して１ａ０６ｔの８−メトキシ
−６，７−メチレンジオキシインキノリン（７）が得ら
れた。
収率は９９７係であった。これを酢酸エチル−ｎ−へキ
サンから再結晶したものは融点１４４−５℃であう九。
サンから再結晶したものは融点１４４−５℃であう九。
分析値は次のとおシであった。
工Ｒ（ＫＢｒ 、 シｒｎａＸｅＨ１−’ ）１５９
５、 １４６０． １０４０ ”Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣＬ＠ δ
ｐＰｍ ）４．１７ ５ＨＳ
００旦３参考例４ 酸化白金α５ｔを酢酸２０ｍに加え、攪拌しながら３０
分間水素を通した。これに８−メトキシ−氏７−メテレ
ンジオキシイソキノリン（７）４、０６ ｆ （２０ミ
リモル）を加え７５℃、大気圧で１７時間接触還元を行
つ九。冷却後、触媒を戸去し、ｐ液を減圧濃縮した。残
ったオイル状物に水２０−１塩化メチレン２０−を加え
水冷下２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性と
した。これを分液し、水層を塩化メチレン５−で抽出し
、塩化メチレン層を合わせ水１〇−で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ精製した
（溶離液：メタノール／クロロホルム＝ １７２０つい
で１７３）。８−メトキシ−６，７−メチレンジオ午ク
ー１．２．４４−テトラヒドロイソキノリン（１）五２
５１が結晶として得られた（収率７８％］。
５、 １４６０． １０４０ ”Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣＬ＠ δ
ｐＰｍ ）４．１７ ５ＨＳ
００旦３参考例４ 酸化白金α５ｔを酢酸２０ｍに加え、攪拌しながら３０
分間水素を通した。これに８−メトキシ−氏７−メテレ
ンジオキシイソキノリン（７）４、０６ ｆ （２０ミ
リモル）を加え７５℃、大気圧で１７時間接触還元を行
つ九。冷却後、触媒を戸去し、ｐ液を減圧濃縮した。残
ったオイル状物に水２０−１塩化メチレン２０−を加え
水冷下２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性と
した。これを分液し、水層を塩化メチレン５−で抽出し
、塩化メチレン層を合わせ水１〇−で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ精製した
（溶離液：メタノール／クロロホルム＝ １７２０つい
で１７３）。８−メトキシ−６，７−メチレンジオ午ク
ー１．２．４４−テトラヒドロイソキノリン（１）五２
５１が結晶として得られた（収率７８％］。
分析値は次のとおシであった。
’１１−ＮＭＲ（ｌ ＭＨｓａ ｉｎ ０ＤＯｊ４ δ
ｐｐｍ ）２．４４ １１ ８
１１旦五９７ ５Ｈ８００旦３ ０り鳳３ 実施例１ ００ＨＩ ０（ｕｓ８−メトキシ−
へ７−メチレンジオキシ−１゜２．４４−テトラヒトロ
インキノリン（１３２，０７Ｆ（１０ミリモル）をメタ
ノール２０−に溶解し、水冷下１０Ｉｓ次亜塩素酸ナト
リウム水溶液＆９４Ｆ（１２ミリモル〕を少しずつ加え
た。
ｐｐｍ ）２．４４ １１ ８
１１旦五９７ ５Ｈ８００旦３ ０り鳳３ 実施例１ ００ＨＩ ０（ｕｓ８−メトキシ−
へ７−メチレンジオキシ−１゜２．４４−テトラヒトロ
インキノリン（１３２，０７Ｆ（１０ミリモル）をメタ
ノール２０−に溶解し、水冷下１０Ｉｓ次亜塩素酸ナト
リウム水溶液＆９４Ｆ（１２ミリモル〕を少しずつ加え
た。
室温で１時間４０分間攪拌後９５饅水酸化ナトリウム１
．５ ｆ （５＆ ６ミリモル）を加え１時間加熱還流
した。これに水１０ｍを加え、減圧工大部分のメタノー
ルを留去した後、水層をトルエン１５ｍ、１０−で抽出
した。抽出液を水、１０ｄで洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２．０Ｏｆの８−メ
トキシ−へ７−メチレンジオキシ−４４−ジヒドロイン
キノリン（２）が得られた（収率９７俤〕。
．５ ｆ （５＆ ６ミリモル）を加え１時間加熱還流
した。これに水１０ｍを加え、減圧工大部分のメタノー
ルを留去した後、水層をトルエン１５ｍ、１０−で抽出
した。抽出液を水、１０ｄで洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２．０Ｏｆの８−メ
トキシ−へ７−メチレンジオキシ−４４−ジヒドロイン
キノリン（２）が得られた（収率９７俤〕。
分析値は次のとおシであった。
’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍ）Ｌｍ ｉｎ ＣＤ０２３ ６ｐ
ｐｍノ４．００ ３Ｈ８００旦３ ００Ｂ。
ｐｍノ４．００ ３Ｈ８００旦３ ００Ｂ。
実施例２
８−メトキシ−へ７−メテレンジオキシー４４−ジヒド
ロインキノリン（２）１．９６ ｆ （９，５５ミリモ
ル〕をトルエン３０−に溶解し、これにジメチル硫酸１
．０８ｍ（１１，５ミリモル〕を滴加し、−夜装置した
。析出し九結晶をＰ去し、トルエンで洗浄し乾燥するこ
とにより５ａｓｔの８−メトキシ−２−メチル−４７−
メチレンジオキシ−へ４−ジヒドロインキノリニウムメ
チル硫酸塩（８）が得られた（収率９６’ｌｋ）。
ロインキノリン（２）１．９６ ｆ （９，５５ミリモ
ル〕をトルエン３０−に溶解し、これにジメチル硫酸１
．０８ｍ（１１，５ミリモル〕を滴加し、−夜装置した
。析出し九結晶をＰ去し、トルエンで洗浄し乾燥するこ
とにより５ａｓｔの８−メトキシ−２−メチル−４７−
メチレンジオキシ−へ４−ジヒドロインキノリニウムメ
チル硫酸塩（８）が得られた（収率９６’ｌｋ）。
分析値は次のとおシであった。
工Ｒ（ＫＢｒ ’ｍ１Ｌｚ ５Ｉ−”）１６２０．１
３４５，１２５５．１０１５実施例３ ＯＣＨ３０ＨｓＯ０Ｈ ８−メトキシ−２−メチル−６，７−メチレンシオキク
ー４４−ジヒドロインキノリニウムメチル硫酸塩（８）
１．６５７ ｔ （５ミリモル〕を水２０−に溶解
し、２０℃以下で２５％水酸化ナトリウム水溶液３−を
加えた。室温で３０分間攪拌し、析出した結晶を戸数し
、水Ｓａｔで２回洗浄後減圧乾魚して９６４■のコタル
ニン（９）が得られ九（収率８１％）。
３４５，１２５５．１０１５実施例３ ＯＣＨ３０ＨｓＯ０Ｈ ８−メトキシ−２−メチル−６，７−メチレンシオキク
ー４４−ジヒドロインキノリニウムメチル硫酸塩（８）
１．６５７ ｔ （５ミリモル〕を水２０−に溶解
し、２０℃以下で２５％水酸化ナトリウム水溶液３−を
加えた。室温で３０分間攪拌し、析出した結晶を戸数し
、水Ｓａｔで２回洗浄後減圧乾魚して９６４■のコタル
ニン（９）が得られ九（収率８１％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるテトラヒドロイソキノリン化合物を脱水素し
て式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジヒドロイソキノリン化合物とし、ついでメ
チル化剤でメチル化した後加水分解することを特徴とす
るコタルニンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22365885A JPS6284088A (ja) | 1985-10-09 | 1985-10-09 | コタルニンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22365885A JPS6284088A (ja) | 1985-10-09 | 1985-10-09 | コタルニンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6284088A true JPS6284088A (ja) | 1987-04-17 |
Family
ID=16801625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22365885A Pending JPS6284088A (ja) | 1985-10-09 | 1985-10-09 | コタルニンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6284088A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018504364A (ja) * | 2015-01-06 | 2018-02-15 | 江蘇▲ちん▼陽能源有限公司Ｊｉａｎｇｓｕ Ｑｉｎｇｙａｎｇ Ｅｎｅｒｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | 液体状態水素の貯蔵体系 |
-
1985
- 1985-10-09 JP JP22365885A patent/JPS6284088A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018504364A (ja) * | 2015-01-06 | 2018-02-15 | 江蘇▲ちん▼陽能源有限公司Ｊｉａｎｇｓｕ Ｑｉｎｇｙａｎｇ Ｅｎｅｒｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | 液体状態水素の貯蔵体系 |
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