JPS6277387A - ４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規かつ医薬として有用な一般式で表わされ
る４、７−シヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン
誘導体またはその医薬上許容されうる塩に関する。

上記式中、各記号は次の通りである。

Ｒ１は水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
、ニトロ、アミノ　（アミノ、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノなど）、アシルアミノ　（アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ヘン
シイルアミノなど）、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級
ブチル、第３級ブチルなど）、シクロアルキル（シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルなど）、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボ
ニル（メトキシカルボニル、エトキソ力ルボニル、゛プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニルなど）、カルバモイル、ホルミル、ヒド
ロキシメチル、アミノメチル（アミノメチル、メチルア
ミノメチル、エチルアミンメチル、プロピルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ
プロピルアミノメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジ
ノメチル、モルホリノメチルなど）、アンル（アセチル
、プロピオニル、ブチリル、ヘンジイルなど）、フェニ
ルヒドロキシメチルあるいはハロゲン（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）、低級アルキル（メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチ
ル、第３級ブチルなど）、アルコキシ（メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、
ニトロまたはシアノで置換されていてもよいフェニルを
示し、 Ｒ２は水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
、アミノ　（アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノなど）、アシルアミノ　（アセチルアミノ
、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルア
ミノなど）、低級アルキル（メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、
第３級ブチル、ペンチルなど〉、シクロアルキル（シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）あるいはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素）、低級アルキル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第
３級ブチルなど）、アルコキシ（メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、ニトロ
またはシアノで置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｒ３はピリジル、チェニル、フリル、２．Ｒ３−ベンズ
オキサジアゾリルあるいはハロゲン（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、ニトロ、トリフルオロメチル、低級アル
キル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど）、
水酸基、アミン　（アミン、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジプロピルアミノなど）、シアノおよび式〔ここで、
Ｘは酸素または硫黄を、Ｒ′＋は低級アルキル（メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ルなど）、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ア
ルケニル（２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテン
−２−イルなど）、シクロアルキルメチル（シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチルなど）またはアラルキル（ベ
ンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなど）を示
す〕 で表わされる基から選ばれる同一または相異なる置換基
の１〜２個を有していてもよいフェニルを示し、 Ｒ４は水素、ニトロ、シアノ、アシル（アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、ベンゾイルなど）、カルバモイル
、チオカルバモイル、アルキルチオカルボニル（メチル
チオカルボニル、エチルチオカルボニル、プロピルチオ
カルボニル、イソプロピルチオカルボニル、ブチルチオ
カルボニル、イソブチルチオカルボニル、第２級ブチル
チオカルボニル、第３級ブチルチオカルボニル、ペンチ
ルチオカルボニルなど）または式 ％式％ 〔〔ここで、Ｒ１１は水素、炭素数１〜２５個の直鎖状
または分校鎖状のアルキル（メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、
第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｌ−エチルプ
ロピル、１−メチルブチル、第３級ペンチル、ヘキシル
、ヘプチル、オクチル、デシル、セチル、ステアリル、
ベヘニルなど）、炭素数３〜１０個の直鎖状または分枝
鎖状のアルケニル（２−プロペニル、２−ブテニル、３
−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル
−２−プロペニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−
フチニル、１−エチル−２−プロペニル、１．１−ジメ
チル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、ゲ
ラニルなど）、炭素数３〜５個の直鎖状または分校鎖状
のアルキニル（プロパルギル、２−ブチニル、１−メチ
ル−２−プロピニル、２−ペンチニル、１−エチル−２
−プロピニル、１，１−ジメチル−２−プロピニルなど
）、炭素数３〜７個の側鎖を有していてもよいシクロア
ルキル（シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−
シクロブチル、シクロペンチル、１−メチルシクロペン
チル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル、４
−メチルシクロへキシル、シクロヘプチルなど）、炭素
数４〜８個のシクロアルキルアルキル（シクロプロピル
メチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ｌ−シ
クロペンチルエチル、シクロへブチルメチル、１−シク
ロヘキシルメチル、１−シクロペンチルー１−メチルエ
チルなど）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
を１〜３個有している直鎖状または分枝鎖状の低級アル
キル（２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブ
ロモエチル、２−ヨードエチル、２，２．２−トリフル
オロエチル、３−フルオロプロピル、２−フルオロ−１
−メチルエチル、３−クロロプロピルなど）、直鎖状ま
たは分枝鎖状のアミノアルキル（２−アミノエチル、２
−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、２−
プロピルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２
−ジエチルアミノエチル、２−ジプロピルアミノエチル
、２−　（１−ピロリジニル）エチル、２−ピペリジノ
エチル、２−モルホリノエチル、２−（１−ピペラジニ
ル）エチル、２−　（４−メチルピペラジン−１−イル
）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エ
チル、２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル、２−ピ
ペリジノ−１−メチルエチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルアミノ）−１−メチルエチル、２−ピペリジノ
−１，１−ジメチルエチル、３−ジエチルアミノプロビ
ル、３−ピペリジノプロビル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルアミノ）プロピルなど）、直鎮状または分枝鎮
状のアルコキシアルキル（２−メトキシエチル、２−エ
トキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポ
キシエチル、２−ブトキシエチル、３−メトキシプロピ
ル、３−エトキシプロピル、２−メトキノ−１−メチル
エチル、２−エトキシ−１−メチルエチル、２−メトキ
シ−１，１−ジメチルエチルなど）、直鎖状または分枝
鎖状のアルキルチオアルキル（２−メチルチオエチル、
２−エチルチオエチル、２−プロピルチオエチル、２−
イソプロピルチオエチル、３−メチルチオブチル、３−
エチルチオブチル、２−メチルチオ−１−メチルエチル
、２−メチルチオ−１，１−ジメチルエチルなど）、直
鎖状または分枝鎖状のアルコキシカルボニルアルキル（
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル
、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボ
ニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エト
キシカルボニルエチル、１−メトキシカルボニルエチル
、１−エトキシカルボニルエチル、１−メトキシカルボ
玉ルー１−メチルエチル、１−エトキシカルボニル−１
−メチルエチルなど）、２．３−エポキシプロビルまた
は式 〔ここで、ＸｌおよびＸＸは同一または相異なって水素
、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アル
キル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど）、
アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシなど）、ニトロまたはシアンから選
ばれる置換基を、ｍは０，１．２または３を示す〕 で表わされる基または式 ％式％） 〔ここで、Ｒ９はフェニル、ピリジル、チェニルまたは
フリルを、ＲＩＧはアルコキシ（メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、アミノ
　（アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１
−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）またはアルコキシ
カルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニルなど）を、ｎは０．１または２を示
す〕 で表わされる基を示す〕 で表ねされる基を示し、 Ｒ５は低級アルキル（メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級
ブチル、ペンチルなど）、ハロアルキル（フルオロメチ
ル、クロルメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、フル
オロエチル、クロロエチル、フルオロプロピル、クロロ
プロピル、フルオロブチル、クロロブチルなど）、ヒド
ロキシアルキル（ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル
、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルなど）、アシ
ロキシアルキル（アセトキシメチル、アセ１〜キシエヂ
ル、アセトキシプロピル、アセトキシブチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ヘンヅイルオキシメチルなど）、ア
ルコキシアルキル（メトキシメチル、エトキシメチル、
プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメ
チル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブ
チルなど）、ｌ・リフルオロメチル、アミノアルキル（
アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ
プロピルアミノメチル、１−ピロリジルメチル、ピペリ
ジノメチル、モルホリノメチル、４−メチルピペラジン
−１−イルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメ
チル、ジエチルアミノエチル、ピペリジノエチル、ジエ
チルアミノプロピル、ピペリジノプロピル、ジエチルア
ミノブチル、ピペリシップチルなど）、ホルミル、アル
キルカルバモイルオキシアルキル（メチル力ルバモイル
オキンメチル、エチルチカルバモイルオキシメチル、プ
ロピルカルバモイルオキシメチル、プチルカルハモイル
オキンメチル、メチルカルバモイルオキシエチル、メチ
ルカルバモイルオキシプロピル、メチルカルバモイルオ
キシブチルなど）アルキルチオカルバモイルオキシアル
キル（メチルチオカルバモイルオキシメチル、エチルチ
オカルバモイルオキシメチル、プロピルチオカルバモイ
ルオキシメチル、ブチルチオカルバモイルオキシメチル
、メチルチオカルバモイルオキシエチル、メチルチオカ
ルバモイルオキシプロピル、メチルチオカルバモイルオ
キシブチルなど）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）、アミノ　（アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミン、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジプロピルアミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
モルホリノ、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン
−１−イル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）ま
たはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど）
、アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシなど）、ニトロまたはシアノで置
換されていてもよいフェニルを示し、 Ｒ６は水素、低級アルキル（メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチルなど）、アルコキ
シメチル（メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキ
シメチル、ブトキシメチルなど）、ベンジルまたはアミ
ノアルキル（ジエチルアミノメチル、アミノエチル、メ
チルアミノエチル、エチルアミノエチル、プロビールア
ミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエ
チル、ジプロピルアミノエチル、１−ピロリジニルエチ
ル、ピペリジノエチル、モルホリノエチル、４−メチル
ピペラジン−１−イルエチル、ジエチルプロピル、モル
ホリノプロピルなど）を示す。

本発明の一般式（１）の化合物の中でＲ６が水素である
化合物は、たとえば次のような方法により製造すること
ができる。

（＾）一般式 で表わされる化合物を適当な溶媒中またはそれを用いる
ことなく、室温または加熱下に脱水縮合させる方法。

（Ｂ）　　一般式 ％式％（［［） で表わされる化合物と一般式 に１ で表わされる化合物とを適当なン容媒中またはそれを用
いることなく、室温または加熱下に付加縮合させる方法
。

（Ｃ）　　一般式 Ｒ’ＣＯＣＨ２Ｒ’　　　　　　　　　　（Ｖ）で表わ
される化合物と一般式 ％式％（） で表わされる化合物とを適当な溶媒中またはそれを用い
ることなく、室温または加熱下に、必要に応じて適当な
酸触媒、塩基触媒またはその両者の存在下に脱水縮合さ
せ、得られた化合物と一般式（ＩＶ）の化合物とを適当
な溶媒中またはそれを用いることなく、室温または加熱
下に付加縮合させる方法。

（Ｄ）　　一般式 で表わされる化合物を適当な溶媒中またはそれを用いる
ことなく、室温または加熱下に適当な金属触媒（パラジ
ウム、白金、ラネーニッケルなど）の存在下に水素ガス
と反応させるか、または室温または加熱下にｉｉｉ金属
水素化物〔水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ノアノホウ素ナトリウムな
ど〕と反応さセる方法。

（鴎　上記方法（Ａ）〜（Ｄ）により得られた化合物の
置換基Ｒ’　、、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’およびＲ５を通常の
合成化学的手法によって変換する方法。

本発明の一般式（＋）の化合物の中でＲ６が水素以外の
置換基を示す化合物は、たとえば次のような方法により
製造することができる。

（Ｆ）　　一般式 で表わされる化合物を適当な無機塩基（水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアマイド、ナトリウムメトキシド、水酸
化ナトリウム、炭酸カリウムなど）または適当な有機塩
基（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミ
ンなど）の存在下に一般式 ％式％（） 〔ここで、Ｙはハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素）または
活性エステル基（メタンスルホニルオキシ、トルエンス
ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオ
キシなど）を示す〕 で表わされる化合物と適当な有機溶媒の存在下に反応さ
せる方法。

（Ｇ）　　上記方法（Ｐ）により得られた化合物の置換
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５を通常の合成化学
的手法により変換する方法２ 方法（Ａ）〜（Ｄ）および（Ｆ）における適当な溶媒と
しては、反応に不活性なものであれば何れでもよく、た
とえば低級アルカノール（メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、ブタノール、第３級ブ
タノール、エチレングリコールなど）、芳香族炭化水素
（ヘンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル（エ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなど）、ハロゲン化低級アルカ
ン（ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素など）、酸アミド（ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド
など）、低級アルカンカルボン酸またはそのエステル（
蟻酸、酢酸、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メ
チルなど）、ケトン（アセトン、メチルエチルケトンな
ど）、ニトロメタン、アセトニトリル、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、水など、またはそれらの混合溶媒
を用いることができる。

方法（Ａ）〜（Ｄ）における反応温度としては、上限が
２００℃、好ましくは室温から１５０°Ｃである。

方法（Ｅ）および（Ｇ）における通常の合成化学的手法
としては、親電子試薬による親電子に換反応（マンニッ
ヒ反応、ビルスマイヤー反応、フリーデルタラック反応
、メチロール化反応、ハロゲン化反応、ニトロ化反応な
ど）、還元反応（二トロのアミノへの還元反応、カルボ
ン酸またはそのエステルのメチロールへの還元反応、ア
ルデヒドまたはケトンのアルコールへの還元反応など）
、加水分解反応（エステルの加水分解、アセクールまた
はケクールの加水分解、アミドまたはニトリルの加水分
解など）、脱炭酸反応、ジアゾニウム塩を経由する置換
反応（ザンドマイヤー反応、ソーマン反応など）、求核
置換反応（アミン化反応、アセトキシ化反応、ハロゲン
化反応、アルキルチオ化反応など）、エステル化反応、
アシル化反応、アルキルカルバモイル化反応、アルキル
チオカルバモイル化反応などを挙げることができる。

本発明の化合物（１）は不斉炭素原子を有し、ラセミ体
混合物または光学異性体の形で得ることができる。ラセ
ミ体混合物は、たとえば光学活性な塩基または光学活性
な酸との塩の分別再結晶により、もしくは光学活性な担
体を充填したカラムを通すことにより、または光学活性
なアミン、アルコールまたはカルボン酸などとエステル
結合またはアミド結合などを作り、生成するジアステレ
オマーを分別再結晶法またはカラムクロマトグラフィー
などにより分離した後、所望の化合物へ誘導することに
より、または、光学活性なアミン、アルコールまたはカ
ルボン酸などと結合した原寥−１化合物〔一般式（［１
）、（ＩＩＩ）、（ＴＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）などの化
合物〕を用いて合成法（Ａ）　、　ＣＢ）　、　（Ｃ）
を行い不斉誘導することにより、または、合成法（Ｄ）
において不斉還元試薬または不斉還元触媒を用いて還元
することにより所望の光学異性体に分割することができ
る。さらに、少なくとも２個の不斉炭素原子を有する本
発明の化合物（１）は、個々のジアステレオマーまたは
その混合物として得られる。個々のジアステレオマーは
、分別再結晶化、クロマトグラフィーなどの手段によっ
て分別することができる。

本発明の化合物（■）、その光学異性体またはジアステ
レオマーは、所望により無機塩（塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸など）、有機カルボン酸（酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸
、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸
、ニコチン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸など）ま
たは有機スルホン酸（メクンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸など）などとの酸付加塩にすることができる。

また、化合物（＋）においてカルボキシル基を持つ化合
物である場合には、金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩
、アンモニウム塩など）またはアミン塩（トリエチルア
ミン塩など）にすることもできる。

本発明の化合物は、麻酔下の犬への静脈内投与により軽
度から中程度の降圧作用を伴った明らかな冠血流増加作
用、推骨動脈血流増加作用と同時に強心作用を示した。

しかも、心拍数にはほとんど影響を与えなかった。さら
に、腎血流量を増加し、強い利尿作用をも示した。また
、摘出臓器を用いた実験では心筋活動電位の持続時間の
延長作用が見られた。

さらに、鋭意研究した結果、驚くべきことに化合物によ
っては心筋および血管で外液のカリウム潤度依存的にカ
ルシウムアンタゴニストもしくはカルシウムアゴニスト
様作用、またはその双方の作用を発現することを見出し
た。これらの特異的な薬理作用は心疾患では虚血性心疾
患治療薬（５ｉＩ拡張薬）、Ｉ６不全治療薬（強心薬）
、抗不整脈薬および心筋梗塞の予防または治療薬として
用いられる場合に望ましい作用と考えられており、本化
合物は劣化した心臓の諸機能を正常化させる総合的な、
心機能改善薬として理想的な特性を有するものであると
考えられる。一方、脳疾患では急性期および慢性期にお
ける脳血流障害に基づく脳障害の改善薬、および溢血現
象の少ない脳循環改善薬としても理想的である。また、
上述の脳、心臓および腎臓での詩作用は、主要臓器の血
流を確保しつつ、高血圧を治療し得る緩和な降圧薬とし
ても十分なものと考えられる。さらに、化合物によって
は昇圧薬および抗ショック薬としての応用も可能である
。

本発明の化合物を医薬として用いる場合、適当な担体、
賦形剤、希釈剤などと混合して、散剤、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、軟膏剤などの形態で投与さ
れうる。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変
わりうるが、通常成人１回あたり、０．５〜５００ｍｇ
が適当である。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものでないことは言うま
でもない。

実施例１ ２−アセチル−３−（３−アミノピラゾール−２−イル
）−３−（２４リフルオロメチルフエニル）プロピオン
酸エチル３４．５ｇをクロロホルム２００＋ｎ／にとか
し、６時間加熱還流した。反応液を水洗、乾燥後濃縮し
、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、こ
れをイソプｏヒ）Ｌｒ：Ｌ−チルで結晶化させ、さらに
エタノールから再結晶すると、融点１８２℃〜１８３℃
の５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロＮ、、５−ａ）ピリジミ
ン−６−カルボン酸エチルが得られた。

２−アセチル−３−（３−アミノピラゾール−２−イル
）−３−（１トリフルオロメチルフェニル）プロピオン
酸エチル（融点１３６〜１３７’Ｃ）は、α−アセチル
−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル３６ｇと３−ア
ミノピラゾール］　０．５　ｇをエタノール２００　ｍ
ｌに溶かし室温で５時間攪拌し、析出した結晶を濾取し
て得た。

実施例２ アセト酢酸プロピル１．４４ｇと２−トリフルオロメチ
ルベンズアルデヒド１．７４　ｇをベンゼン中、酢酸０
．３　ｍｌとピリジンＱ、　３　ｍｌの存在下、ディー
ンスタークトラソブを装着し１０時間加熱還流した反応
液を食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を留去することにより、α−アセチル−２−トリフル
オロメチル桂皮酸プロピル３．０ｇが得られた。これを
アセトニｔ・リル１ｏ−に熔解し、３−アミノピラゾー
ル０．８３　ｇを加え、５０’Ｃで３時間、更に３時間
加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムにより精製し、これヲイソプロビルエーテルより２回
再結晶すると、融点１６８℃〜１６９℃の５−メチル−
７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸プロピル０．３０　ｇが得られた。

実施例３ アセト酢酸イソプロピル１．４４　ｇと２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒド１．７４ｇｔ−ベンゼン中、
酢酸０．３コとピペリジン０．３　＠ｌの存在下、ディ
ーン・スタークトラップを装着し１０時間加熱還流した
。反応液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去すると、α−アセチル−２−トリフルオロメ
チル桂皮酸イソプロピル３．１ｇが得られた。これを華
則することなくアセ）・ニトリル２０ＩＩＩ！に溶解し
、３−アミノピラゾール０．８３　ｇを加え、５０℃で
２時間、さらに５時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留
去し、シリカゲルカラムにより精製した。これをイソプ
ロピルエーテルとメタノールとの混合溶媒を用いて２回
再結晶すると、融点１６０℃〜１６２℃の５−メチル−
７−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−２）ピリミジン−６−カルボ
ン酸イソプロピル０．５０　ｇを得た。

実施例４ α−アセデル−２−トリフルオロメチル桂皮酸フ゛チル
４．７ｇをジメチルホルムアミド解し、これに３−アミ
ノピラゾール２．２ｇを加え４０℃で１時間、さらに１
００℃で６時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、
シリカゲルカラムにて精製し，た後イソプロピルエーテ
ルより２回再結晶すると、融点１３４°Ｃ−１３６℃の
５−メチル−７−（２−１リフルオロメチルフエニル）
−４．７−ジヒドロピラゾロ（１．５−２）ピリミジン
−６−カルボン酸ブチル１．４ｇが得られた。

α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ブチルは
アセト酢酸ブチルと２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドをベンゼン中、酢酸およびピペリジンの存在下で
還流し、ディーン・スタークトラップにより脱水するこ
とにより得た。

実施例５ アセト酢酸２−メチルプロピル３．　１　６　ｇのヘン
ゼン熔液４０ｆｆｌ！に２−トリフルオロメチルヘンズ
アルデヒド３．４８　ｇ、酢酸Ｑ、　２ｍｌおよびピペ
リジン０２ｍ１を加えディーン・スタークトラップの存
在下６時間還流した。反応）８液を食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去すると、α−アセ
デル−２−トリフルオロメチル桂皮酸２−メチルプロピ
ル６、２５　ｇが得られた。これを単離することなく３
−アミノピラゾール８７０ｍｇのアセトニトリル溶液１
０ＬＩＩ！中５時間還流し、シリカゲルカラムにて精製
後、酢酸エチル−イソプロピル　エーテルから再結晶す
ると、融点】４４℃〜１４５℃の５−メチル−７−（２
−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸２−
メチルプロピル１．１８ｇが得られた。

実施例６ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ジメチル
エチル５．７ｇをアセトニトリル２０−に溶解し、これ
に３−アミノピラゾール１．７ｇを加え８時間加熱還流
した。減圧下に溶媒を留去し、ジク四ロメタンー西Ｙ酸
エチル？Ｒ合ン容媒をン容乱液としてシリカゲルカラム
により精製した。これをイソプロピルエーテルから２回
再結晶すると融点１６８℃〜１７０℃の５−メチル〜’
１−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シ
ヒドロピラゾロＮ、５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸ジメチルエチル０．２ｇが得られた。

α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ジメチル
エチルは、アセト酢酸ジメチルエチル３．２ｇと２−ト
リフルオロメチルヘンズアルデヒト３５ｇをヘンゼン中
、酢酸Ｑ、　ｌ　ｍｆおよびピペリジン０１１！の存在
下に加熱還流し、ディーン・スタークトラップを用いて
脱水することにより得た。

実施例７ α−７セチルー２−トリフルオロメチル桂皮酸ジクロプ
ロピルメチル１０ｇに３−アミノピラゾール２．６６　
ｇとジメチルホルムアミド３０ｍ／を加えて４０℃１時
間攪拌し、さらに９０℃で５時間攪拌した。減圧下ジメ
チルホルムアミドを留去し、クロロホルム−エタノール
のｒ昆合？容媒を？容出液としてシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製した。得られた結晶をエタノールか
ら再結晶すると、融点１８２℃〜１８３℃の５−メチル
−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カル
ボン酸シクロプロピルメチル１．７ｇが得られた。

実施例８ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸シクロペ
ンチル３．１ｇに３−アミノピラゾール０．７９ｇとア
セトニトリル２５ｍ１を加えて５０℃で１時間攪拌し、
さらに５時間加熱還流した。減圧下アセトニトリルを留
去し、クロロホルム−ヘキサンの混合溶媒を溶出液とし
てシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得ら
れた結晶をメタノールから再結晶すると、融点１５９℃
〜１６０℃の５−メチル−７−（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ
〕ピリミンン−６−カルボン酸シクロペンチル０．９ｇ
が得られた。

実施例９ ２−トリフルオロメチルヘンズアルデヒド８．０８とア
セト酢酸１−フェニル−２−メトキシエチル１０．９ｇ
から調製したα−アセチル−２−トリフルオロメチル桂
皮酸１−フェニル−２−メトキシエチルに３−アミノピ
ラゾール３．８５　ｇのジメチルホルムアミド溶液を加
え、５０℃で１時間攪拌し、さらに９０℃で３時間攪拌
した。減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、クロロ
ホルムを溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより２つのジアステレオマーを分離精製した。

初めに）８出されるン容出？（Ｕを？農１宿し、メタノ
ール力・ら再結晶すると、５−メチル−７−（２−）リ
フルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ
（１，５−８）ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニ
ル−２−メトキシエチルの一方のジアステレオマー（α
体とする。融点１７６〜１７８℃）が得られた。また、
次に溶出される溶出液を７店縮し、メタノールから再結
晶すると、５−メチル−７−（２−トリフルオロメチル
フェニル）−４゜７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）
ビリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２−メトキ
シエチルの他方のジアステレオマー（β体とする。融点
２０２℃〜２０４℃）が得られた。

実施例１０ ３−ニトロヘンズアルデヒド７．５ｇとアセト酢酸１−
フェニルー２−ピペリジノエチル１４．５　ｇから調製
したα−アセチル−３−ニトロ桂皮酸１−フェニル−２
−ピペリジノエチルに３−アミノピラゾール４．２ｇと
エタノール１４０ｍ／を加え、５０℃で３時間攪拌する
。反応液を減圧下に濃縮し、クロロホルム、酢酸エチル
およびエタノールからなる混合溶媒を溶出液としてシリ
カゲルクロマトグラフィーにより２つのジアステレオマ
ーを分離精製する。初めに溶出される溶出液を濃縮し、
エタノールから再結晶すると、５−メチル−７−（３−
二トロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２−
ピペリジノエチルの一方のジアステレオマー（α体とす
る。融点９２〜９３℃）が得られた。また、次に溶出さ
れる溶出液を′ｆ：Ｉｉ縮し、エタノールから再結晶す
ると、５−メチル−７−（３−二ｌ−口フェニル）−４
，７−シヒドロピラヅロ（１，５−ａｌ　ピリミジン−
６−カルボン酸１−フェニル−２−ピペリジノエチルの
他方のジアステレオマー（β体とする。融点＋　９１　
”ｃ〜１９２℃）が得られた。

実施例１１ ３−アミノ−４−クロロピラゾール］、　１８　Ｂとα
−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル２．
８６　ｇとをジメチルホルムアルデヒド４゜１中、１０
０℃で５時間加熱した。溶媒除去後、ソリ力ケル力ラム
により分離精製し、イソプロピルエーテル−酢酸エチル
から再結晶すると、融点１９９℃〜２００°Ｃの３−ク
ロロ５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニ
ル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル２５０＋ｅｇが得られた。

実施例１２ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸シクロプ
ロピルメチル３．１２　ｇに３−アミノ−４−ジアツピ
ラゾール１．０８　ｇのエタノール溶液を加えて５０℃
で１時間攪拌し、さらに７時間加熱還流する。減圧下エ
タノールを留去し、得られた結晶をクロロホルム−メタ
ノールの混合溶媒から再結晶すると、融点２２３℃〜２
２５℃の３−シアノ−５−メチル−７−（２−１リフル
オロメチルフエニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１
゜５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロプロピル
メチル０．５ｇが得られた。

実施例１３ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル２
．８６　ｇと３−アミノ−５−シクロペンチルピラゾー
ル１．５１ｇをア七ト二トリル４０ｍ１中、５時間還流
した。室温まで冷却し、析出した結晶３．９ｇを濾取し
、アセトニトリルがら再結晶すると、融点１９４℃〜１
９５℃の２−シクロペンチル−５−メチル−７−（２−
）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ〔ｌ、５−ａｌ　ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル１．７８ｇが得られた。

実施例１４ アセト酢酸エチル２．６ｇと２−ベンジルオキシベンズ
アルデヒド４，２ｇをベンゼン中、酢１！ｆＦ０．２１
！とピペリシーン０．２−の存在下、ディーン・スター
クトラップを装着し３時間加熱還流した。反応液を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する
と、α−アセチル−２−ベンジルオキシ桂皮酸エチル６
．５ｇが得られた。これをアセトニトリル２０Ｉ１１７
に溶解し、３−アミノピラゾール１．６６　ｇを加え、
１２時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、エタノ
ールから結晶化し、さらにエタノールから再結晶すると
、融点１８２℃〜１８４℃の５−メチル−７−（２−ヘ
ンシルオキシフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチルが得ら
れた。

実施例１５ ２−アセチル−３−（３−ピリジル）アクリル酸メチル
８．０ｇと３−アミノピラゾール３．２４　ｇをジメチ
ルホルムアミド６〇−中４０℃で１時間攪拌し、さらに
９０℃で１１時間攪拌した。減圧下ジメチルホルムアミ
ドを留去し、得られた結晶をメタノールから再結晶する
と、融点２２２℃〜２３℃の５−メチル−７−（３−ピ
リジル）−４゜７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピ
リミジン−６−カルボン酸メチル１．０ｇが得られた。

実施例１６ １−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−二トロ
ー３−オキソ−１−ブテン２．６ｇを２０ｍ１のアセト
ニトリルに溶解し、３−アミノピラゾール０．９ｇを加
えて５０℃で２時間さらに３時間加熱還流する。溶媒を
減圧下に留去し、シリカゲルカラムでクロロホルム、酢
酸エチルおよびエタノールからなる混合溶媒を溶離液と
して２回精製した。これをメタノールから２回再結晶す
ると、融点２３９℃〜２４０℃の５−メチル−６−ニト
０−７−　（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，
７−シヒドロピラゾロ（１，５−８）ピリミジン０．２
ｇが黄色結晶として得られた。

実施例１７ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸ヘンシル
２６ｇをジメチルホルムアミド６０ｆｆｌ！に溶解し、
これに３−アミノピラゾール６．２ｇを加えて４０℃に
て３時間、６０℃にて２時間、さらに８時間加熱還流し
た。溶媒を減圧した留去し、シリカゲルカラムにより精
製し、イソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１
６４℃〜１６６℃の５−メチル−７−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，
５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ベンジル１９．８
ｇが得られた。

実施例１８ ５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン
−６−カルボン酸ベンジル１９．８ｇをテトラヒドロフ
ラン５００−に溶解し、窒素気流下６０％水素化ナトリ
ウム２．３ｇを加えた。

１時間室温で攪拌後、氷水で冷却し、滴下口′−トによ
りクロロメチルエチルエーテル６４ｇを加えた。室温で
２時間攪拌後、イソプロピルエーテル４００−を加え分
液ロートに反応液を移して食塩水で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムにより精製し、エタノールから再結晶すると、融点
７９℃〜８０℃の４−エトキシメチル−５−メチル−７
−（２−トリフルオロメチルフェニル）、−４，７−シ
ヒドロピラゾロｃｉ、５−ａ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸ベンジル１９．９　ｇが得られた。

実施例１９ ４−エトキシメチル−５−メチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸ベンジル１８ｇ
をエタノール３００ｍｆに熔解し、１０％パラジウム炭
素１．８ｇの存在下、水素添加を行った。反応液を濾過
し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をイソプロピルエーテル
から再結晶すると、融点１５５℃〜１５７℃（分解）の
４−ニトキシメチル−５−メチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸１１．５ｇが得
られた。

実施例２０ α−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸エチル３
ｇに−３−アミノピラゾール０．７２　ｇとジメチルホ
ルムアミド３０１１１７を加え４０℃で２時間攪拌し、
さらに９０℃で４時間攪拌した。減圧下ジメチルホルム
アミドを留去し、得られた結晶をエラ。ノールから再結
晶すると、融点１６６℃〜１６７℃の５−アセトキシメ
チル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，
７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−
カルボン酸エチルが得られた。

実施例２１ ５−アセトキシメチル−７−（２−）リフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸エチＪし０．５０　ｇをエ
タノールにン容かし、炭酸カリウムを加え室温で１時間
攪拌した。反応液を氷水にあけ析出した結晶をエタノー
ルから再結晶すると、融点２２９℃〜２３０℃の５−ヒ
ドロキシメチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニ
ル）−４゜ｌ−ジヒドロピラヅロ［１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルが得られた。

実施例２２ ５−ヒドロキシメチル−７−（２−）リフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸エチル０．７３ｇをアセト
ニトリル２０ｍ／に溶解し、ピリジン０．４　ｍ７．４
−ジメチルアミノピリジン３０ｍｇ、塩化ナトリウム０
．１ｇおよびメタンスルホニルクロリド０．１８ｍＺを
加えて４０℃で６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで
抽出し、食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下に濃縮しシリカゲルカラムにより精製
し、ヘキサンとジクロルメタンとの混合溶媒から再結晶
すると、融点１４７℃〜１４９℃（分解）の５−クロロ
メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４
，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−６
−カルボン酸エチルが得られた。

実施例２３ ５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−Ｌ７−シヒドロピラゾロ（１，，５−ａ〕ピリミジン
−６−カルボン酸メチル１７ｍｇをメタノール］　ｍｌ
に濱解し、６０℃にて加熱攪１′Ｆシながら水素化ホウ
素すトリウム１６ｍｇを徐々に加えた。反応液を水にあ
け酢酸エチルで抽出し、乾燥した。溶媒を減圧上留去し
、メタノールから再結晶すると、融点２０９℃〜２１０
℃の５−メチル−７−（２−１リフルオロメチルフエニ
ル）−４，７−シヒドロビラヅロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸メチルが得られた。

実施例２４ α−クロロアセチル−３−二トロ桂皮酸エチル３ｇ、３
−アミノピラゾール０．８３　ｇおよびエタノール６０
−の混合物を室温にて３．５時間攪拌した。析出した黄
色結晶を濾過すると、融点１４５℃〜１４７℃（分解）
の２−クロロアセチル−３−（３〜ニトロフエニル）−
３−（３−アミノピラゾール−２−イル）プロピオン酸
エチル２．５ｇが得られた。これをジクロロメタン４０
−に加え、生成した水を除去しながら、４時間攪拌還流
した。

室温まで冷却し、大過剰のジメチルアミン２０ｍ／を少
量づつ加え、添加終了後５０℃〜６０℃で３時間反応さ
せた。反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧上濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、イソプロピルエーテルと
エタノールとの混合溶媒から再結晶すると、融点１３８
℃〜１４０℃の５−ジエチルアミノメチル−７−（３−
ニトロフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチルが得られた。

実施例２５ ５−メチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニル
）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１，５〜ａ〕ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル６．９５ｇをパラホルムアル
デヒド０．７１ｇ、ジエチルアミン１．８４　ｇおよび
酢酸６０−の溶液に加え、６０℃で３時間撹拌した。溶
媒を除去し、炭酸水素ナトリウムで中和後、酢酸エチル
で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを
除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると、油状物４ｇが得られた。これをエタノールとジエ
チルエーテルとの混合溶媒に溶かし、アルコール塩酸を
加えて塩酸塩とし、エタノールから再結晶すると、融点
１９０℃〜１９２℃（分解）の３−ジメチルアミンメチ
ル−５−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）−４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル・塩酸塩２．５ｇが得られ
た。

実施例２６ （Ｒ）−１−フェニル−２−ピペリジノエタノール（旋
光度〔α）Ｄ−８０，４、Ｃ＝　１．　Ｏ、クロホルム
）６．０ｇをベンゼン２０ｍ１に？８解し、これに触媒
量のジメチルアミノピリジンを加え、水冷下にジケテン
２．７ｇを滴下する。滴下終了後、２時間室温で撹拌し
、溶媒を減圧上留去すると、アセト酢酸（Ｒ）−１−フ
ェニル−２−ピペリジノエチル８．８ｇが得られた。こ
れをヘンゼン４０ｍｌに熔解し、２−トリフルオロメチ
ルヘンズアルデヒド５．０８ｇ、ピペリジン０．１　ｍ
ｌおよび酢酸０．１−を加え、ディーン・スタックトラ
ップを装着し、５時間加熱還流した。反応液を食塩水で
洗浄し、硫酸すトリウムで乾燥し、溶媒を留去すると、
粗製のα−アセチル−２−トリフルオロメチル桂皮酸（
Ｒ）−１−フェニル−２−ピペリジノエチルが得られた
。これをアセトニトリル３０ｍＮに溶解し、３−アミノ
ピラゾール２．１６　ｇを加えて４０℃にて１時間、さ
らに５時間加熱還流した。減圧上溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロホルムとヘ
キサンとの混合溶媒を溶離液とし分離精製した。先に溶
出したフラクションを微圧下濃縮し、酢酸エチルから再
結晶すると、融点１５１〜１５３℃、旋光度〔α〕ゎ＝
＋　９０．７　　（Ｃ＝　１．０６、エタノール）の５
−メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
４，７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸（ＩＲ）−１−フェニル−２−ピペリジ
ノエチルの一方のジアステレオ異性体］、　２９　ｇが
得られた。後から溶出したフラクションを微圧下濃縮し
、シリカゲルカラムによりさらに精製した後、水とメタ
ノールとの混合溶媒から再結晶すると、融点９９〜１０
１’ｃ、旋光度〔α〕。−→−７９．１　　（Ｃ＝１．
０６、エタノール）の５−メチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（］
、、］５−ａ〕ピリミジンー６−カルボン酸ＩＲ）−１
−フェニル−２−ピペリジノエチルの他方のジアステレ
オ異性体０．１６　ｇが得られた。

実施例２７ 実施例２６で得た５−メチル−７−（２−）リフルオロ
メチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５
−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸（ＩＲ）−１−フェ
ニル−２−ピペリジノエチルの一方のジアステレオ異性
体〔旋光度〔α〕。

＝＋７９．１　　（Ｃ＝１．０６、エタノール））１４
０■をエタノール２０ＩＩＩｌに溶解し、２倍モルのナ
トリウムエトキシドの存在下、４０時間加熱還流した。

中和後、溶媒を減圧上留去し、分取薄層クロマトグラフ
ィーにより精製すると、５−メチル−７−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４゜７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチルの一方
のエナンチオ異性体（アモルファス、旋光度〔α）ｏ＝
＋７４．６、Ｃ＝１．８７、エタノール）３７．３■が
得られた。

５−メチル−７−（２−１リフルオロメチルフエニル）
−４，７−シヒドロピラゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン
−６−カルボン酸（ＩＲ）−１−フェニル−２−ピペリ
ジノエチルの他方のジアステレオ異性体〔旋光度〔α）
　ｆｉ　＝＋９０．７　（Ｃ＝１．０６、エタノール）
）３００■より同様の方法により、５−メチル−７−（
２−１−リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒド
ロビラヅロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸
エチルの他方のエナンチオ異性体（融点１３９〜１４１
°Ｃ１施光度〔α）Ｄ＝９１．９、Ｃ＝１．０７、エタ
ノール）１９■が得られた。

上記実施例のいずれかにより、以下の化合物が製造され
る。

（２Ｂ）　　　５−メチル−７−（２−ジフルオロメト
キシフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔ｌ。

５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点１９
１〜１−９２℃ （２９）　　　５−メチル−７−（２−アリルオキシフ
ェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（Ｌ　５−３　）
ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２０３〜２０
４℃ （３０）　　　５−メチル−７−（３−ニトロフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ　）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル、融点１５７〜１５９“Ｃ
（分解） （３１）、　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−３，６−ジカルポン酸−３−エチルエ
ステル−６−メチルエステル、融点１１８〜１２０℃ （３２）　　３−ブロモ−５−メチル−７−（２−）リ
フルオロメチルフェニル）−４，’７−シヒドロビラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６一カルボン酸メチル、
融点１８６〜１８７℃ （３３）　　　３−ニトロ−５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４ニア−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、
融点２４７〜２４９℃ （３４）　　５−プロピル−７−（２−チェニル）−４
，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６
−カルボン酸エチル、融点１６９〜１７０℃ （３５）　　　５−メチル−７−（２−クロロフェニル
）＝４．７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル、融点１７６〜１７８℃ （３６）　　　５−メチル−７−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融点２５３〜２
５５℃ （３７）　　　３−シアノ−５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾ
ロ（４，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メチル、
融点２６８〜２７０℃ （３８）　　　３−カルバモイル−５−メチル−７−（
２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロ
ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸メ
チル、融点２７８〜２８０℃（３９）　　　５−メチル
−７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
ジヒドロピラゾロ〔１゜５−、ａ）ピリミジン−６−カ
ルボン酸エチル、融点１８９〜１９０℃ （４０）　　　５−メチル−７−（２−メチルフェニル
）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−２）ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル、融点１８６〜１８７℃ （４１）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−６−カルボン酸、融点１７２〜１７３
℃（分解） （４２）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル、
融点１８５〜１８７℃ （４３）　　　５−メチル−６−メドキシカルボニルー
７−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４゜７−ジ
ヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−カルボ
ン酸、融点２１６〜２１７℃（４４）　　　５−メチル
−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
ジヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン−６−カル
ボン酸２−メトキシエチル、融点１４２〜１４３℃ （４５）　　５−メチル−６−ニトロ−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ
Ｃ１，５−ａ）ピリミジン−３−カルボン酸エチル、融
点１８８〜１９０℃ （４６）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−クロロエチル、融
点１８９〜１９０℃ （４７）　　　３−ベンゾイル−５−メチル−７−（２
−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル、融点１１９〜１２１℃（４８）　　　５−メチル−
７−（ｌｌ−リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジ
ヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ〕ビビリミジン−６−カル
ボン酸２．２．２−トリフルオロエチル、融点１９１〜
１９３°Ｃ（４９）　　　５−メチル−７−（２−ブロ
モフェニル）＝４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン−６−カルボン酸ブチル、融点１５５〜１
５６℃ （５０）　　　２−フェニル−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点１７５〜１７６℃ （５１）　　　５−メチル−７−（２−ベンジルオキシ
フェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン−６−カルボン酸シクロプロピルメチル、融
点１７６〜１７８℃ （５２）　　３−ニトロ−５−メチル−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６一カルポン酸シクロプロ
ピルメチル、融点２１４〜２１５℃ （５３）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸１−フェニル−２−Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル、一方のジアステ
レオマー（α体とする）融点１７１〜１７２℃、他方の
ジアステレオマー（β体とする）融点１６９〜１７０℃ （５４）　　３−ブロモ−５−メチル−７−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ
（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル、融
点１８７〜１８８℃ （５５）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸オクチル、融点１０４
〜１０５℃ （５６）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ヘキシル、融点１０５
〜１０７℃ （５７）　　　５−メチル−７−（２−４リフルオロメ
チルフエニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−３，６−ジカルボン酸３゜６−ジニチ
ルエステル、融点１１６〜１１８°Ｃ（５８）　　　５
−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル）−
４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン−
６−カルボン酸アリル、融点１５９〜１６０℃ （５９）　　　５−メチル−７−（２−１−リフルオロ
メチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ゲラニル、融点１０
８〜１０９℃ （６０）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ［１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸プロパルギル、融点１
６９〜１７１℃ （６１）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７〜ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−メチルチオエチル
、融点１７３〜１７５℃ （６２）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ペンチル・％水和物、
融点１１５〜１１７℃ （６３）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロブチルメチル、
融点１７０〜１７１℃ （６４）　　　３−シアノ−５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ−）ピリミジン−６−カルボン酸エチル
、融点２５２〜２５４℃ （６５）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロペンチルメチル
、融点１５８〜１５９℃ （６６）　　　３−アミノ−５−メチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸シクロプ
ロピルメチル、融点１６９〜１７１℃ （６７）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニルＩ、’）−４，７−シヒドロピラゾロ（１
゜５−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２−ピペリジノ
エチル・×水和物、融点８１〜８２℃（６Ｂ）　　　５
−メチル−７−（２−ベンジルチオフェニル）−４，７
−シヒドロビラゾロ（Ｌ　５−　ａ　）ピリミジン−６
−カルボン酸エチル、融点１４６〜１４７℃ （６９）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸２．３−エポキシプロ
ピル、融点１８６〜１８７℃（７０）　　　５−メチル
−７−（２−メトキシフェニル）−４，７−シヒドロビ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル、融点１７８〜１７９℃ （７１）　　５−メチル−７−（２−フルオロフェニル
）−４，７−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジ
ン−６−カルボン酸エチル、融点１８８〜１９１℃ （７２）　　５−メチル−７−フェニル−４，７−ジヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６＝カルボン
酸メチル、融点１９８〜２００℃（７３）　　　５−メ
チル−７−（２−ヒドロキシフェニル）−４，７−ジヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸メチル、融点２１８〜２２０℃ （７４）　　５−メチル−６−アセチル−７−（３−ニ
トロフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン、融点１９０〜１９２℃（７５）　　　
５−プロピル−７−（２〜フリル）−４゜７−ジヒドロ
ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル、融点１５３〜１５５℃（７６）　　　５−メチル
−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
ジヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ）　ピリミジン−６−カ
ルボン酸ベヘニル、融点１０７〜１１０℃ （７７＞　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ヘンシル、融点１７８
〜１８０℃ （７８）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸ネオペンチル （７９コ　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ
〕ピリミジン−６−カルボン酸第３級ペンチル、融点１
５９〜１６１℃ （８０）　　　５−メチル−７−（２１−リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸１−メチルシクロペン
チル、融点１４５〜１４７℃（８１）　　　５−プロピ
ル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７
−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−６−カ
ルボン酸エチル（８２）　　　３−ニトロ−５−メチル
−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−
ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カル
ボン酸エチル （８３）　　３−カルバモイル−５−メチル−７−（２
−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピ
ラゾロ（１，５−ａ、）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル、融点２９０〜２９２℃（８４）　　　７−（２，
１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−５−メ
チル−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチル （８５）　　５−メチル−７−（２−ニトロフェニル）
−４，７−ジヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
−６−カルボン酸エチル、融点１５７〜１６０℃ （８６）　　　３−アセチルアミノ−５−メチル−７−
（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒド
ロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸
シクロプロピルメチル （８７）　　　５−メチル−７−（２−シクロプロピル
メチルチオフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （８Ｂ）　　　５−メチル−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル’ｌ−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５
−ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸第２級ブチル、α体
、β体 （８９）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸フェニル（９０）　　
　５−メチル−７−（２−１−リフルオロメチルフェニ
ル）−４，７−ジヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミ
ジン〜ε−カルボン酸】−メチル−１−エトキシカルボ
ニルエチル （９１）　　　５−メチル−６−ジアツー７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾ
ロＣ１，５−ａ）ピリミジン （９２）　　　５−トリフルオロメチル−７−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （９３）　　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸セチル（９４）　　　
５−メチル−７−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン
−６−カルボン酸α−メトキシカルボニルベンジル、α
体、β体 （９５）、５−メチル−７−（２−トリフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−ａ〕
ピリミジン−６−カルボン酸２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル （９６）　　　６−（エチルチオ）カルボニル−５−メ
チル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，
７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン （９７）　　５−メチル−６−ニトロ−７−（２，１゜
３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−４，７−シ
ヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（９Ｂ）　　
　５−フルオロメチル−７−（２−トリフルオロメチル
フェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ［１，５−ａ）
ピリミジン−６−カルボン酸エチル （９９）　　　５−クロロ−７−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸エチル（１００）　　
５−　（Ｎ、　　Ｎ−ジエチルアミノメチル）−７−（
２−トリフルオロメチルフェニル）−４゜７−シヒドロ
ビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル （１０１）　　５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチ
ル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７
−シヒドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カ
ルボン酸エチル （１０２）　　３−フルオロ−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０３）　　３−ヒドロキシメチル−５−メチル−７
−（２−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒ
ドロピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸エチル （１０４）　　３−プロピル−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０５）　　５−ジエチルアミノ−７−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０６）　　５−第３級ブチル−７−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０７）　　５−Ｎ−メチルチオカルバモイルオキシ
メチル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４
，７−シヒドロピラゾロ（１，ｓ−ａ〕ピリミジン−６
−カルボン酸エチル （１０８）　　３．　５−ジメチル−７−（２−）リフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１０９）　　３−フェニル−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１０）　　３−アセチルアミノ−５−メチル−７−
（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒド
ロビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸
エチル （１１１）　　２−フルオロ−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１２）　　４．　５−ジメチル−７−（２−）リフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１３）　　４−（２−モルホリノエチル）−５−メ
チル−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４，
７−シヒドロビラゾロ（１，５−ａ）ビリミジン−６−
カルボン酸エチル （１１４）　　５−メチル−７−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリミジン−６−カルボン酸シクロヘキシル （１１５）　　２．　３．　５−）ジメチル−７−（２
−）リフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ル （１１６）　　５−エトキシメチル−７−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１７）　　２．　５−ジメチル−７−（２−）リフ
ルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロピラゾロ（
１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１Ｂ）　　４−ベンジル−５−メチル−７−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロビラ
ゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エチル （１１９）　　５−（４−フルオロフェニル）−７−（
２−トリフルオロメチルフェニル）−４，７−シヒドロ
ビラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸エ
チル

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４，７−ジヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕
   ピリミジン誘導体またはその医薬上許容されうる塩。 上記式中、各記号は次の通りである。 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アシルアミ
   ノ、低級アルキル、シクロアルキル、シアノ、カルボキ
   シル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ホルミル
   、ヒドロキシメチル、アミノメチル、アシル、フェニル
   ヒドロキシメチルあるいはハロゲン、低級アルキル、ア
   ルコキシ、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい
   フェニルを示し、 Ｒ＾２は水素、ハロゲン、アミノ、アシルアミノ、低級
   アルキル、シクロアルキルあるいはハロゲン、低級アル
   キル、アルコキシ、ニトロまたはシアノで置換されてい
   てもよいフェニルを示し、 Ｒ＾３はピリジル、チエニル、フリル、２，１，３−ベ
   ンズオキサンアゾリルあるいはハロゲン、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、低級アルキル、水酸基、アミノ、シア
   ノおよび式 −Ｘ−Ｒ＾７ （ここで、Ｘは酸素または硫黄を、Ｒ＾７は低級アルキ
   ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルケニ
   ル、シクロアルキルメチルまたはアラルキルを示す） で表わされる基から選ばれる置換基の１〜２個を有して
   いてもよいフェニルを示し、 Ｒ＾４は水素、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル
   、チオカルバモイル、アルキルチオカルボニルまたは式 −ＣＯＯＲ＾８ 〔ここで、Ｒ＾８は水素、炭素数１〜２５個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルキル、炭素数３〜１０個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルケニル、炭素数３〜５個の直鎖状ま
   たは分枝鎖状のアルキニル、炭素数３〜７個の側鎖を有
   していてもよいシクロアルキル、炭素数４〜８個のシク
   ロアルキルアルキル、ハロゲンを１〜３個有している直
   鎖状または分枝鎖状の低級アルキル、直鎖状または分枝
   鎖状のアミノアルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルコ
   キシアルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルキルチオア
   ルキル、直鎖状または分枝鎖状のアルコキシカルボニル
   アルキル、２，３−エポキシプロピルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｘ＾１およびＸ＾２は同一または相異なって
   水素、ハロゲン、低級アルキル、アルコキシ、ニトロま
   たはシアノから選ばれる置換基を、ｍは０、１、２また
   は３を示す） で表わされる基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＾９はフェニル、ピリジル、チエニルまた
   はフリルを、Ｒ＾１＾０はアルコキシ、アミノまたはア
   ルコキシカルボニルを、ｎは０、１または２を示す） で表わされる基を示す〕 で表わされる基を示し、 Ｒ＾５は低級アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
   キル、アシロキシアルキル、アルコキシアルキル、トリ
   フルオロメチル、アミノアルキル、ホルミル、アルキル
   カルバモイルオキシアルキル、アルキルチオカルバモイ
   ルオキシアルキル、ハロゲン、アミノまたはハロゲン、
   低級アルキル、アルコキシ、ニトロまたはシアノで置換
   されていてもよいフェニルを示し、 Ｒ＾６は水素、低級アルキル、アルコキシメチル、ベン
   ジルまたはアミノアルキルを示す。