JPS6272677A - １，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は除草剤の合成における中間物として有用な組成
物に関する。さらに詳細には本発明は１゜４−ジイソプ
ロピル−２，５−ジケトピペラジンに関するものであり
、このものは除草剤Ｎ−ホスホノメチルグリシンの前駆
体であるＮ−イソプロピルグリシンの製造における中間
物として特に有利であることが見出された。

一般名称グリホセートによってもまた知られているＮ−
ホスホノメチルグリシンは多種多様な雑草や作物のコン
トロールに有用で大いに有効なかつ商業上重要な植物毒
物である。それは多年生及び−年生の草や広葉植物の非
常に広汎な種類の葉に適用される。産業上の用途どして
は路傍、水路、通信線に沿う又倉庫地帯やその他の非農
絣地域における雑草の抑制がある。通常グリホセートは
溶液状好ましくは水におけるグリホセ−１・のアニオン
形態を保留するその多様な塩類の形で除草剤組酸物とし
て調合される。

グリホセ−１・の商業上の重要性のために、グリホセー
ト多数の製造方法が発表された。グリホセート製造のた
めの従来の一方法はバーシュマン（ｔｌｅｒｓｈｉａｎ
　）により米国特許第３，９６９．３９８号に記載され
ている。その方法では、イミノジ８８５１をホルムアル
デヒド及び亜リン酸と反応させて、中間体Ｎ−ホスボッ
メチルイミノジ錯酸を造る。この中間体は酸化されてグ
リホセートを生成する。

グリホセートの製造の別の方法はゲルドナー（Ｇａｅｒ
ｔｎｅｒ　）により米国特許第３．９２７．０８０号に
記載されている。ゲルドナーはＮ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホ
スホノメチルグリジン又はそのエステルを酸性条件下加
水分解するグリホセートの製造を記載している。ゲルド
ナーの方法において、ｔ−ブチルアミンをブロモアセテ
ートエステルと反応させてＮ−ｔ−ブチルグリシンのエ
ステルを造り、それを今度はホルムアルデヒド及びホス
ファイトエステルと反応させて、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−
ホスホノメチルグリシン中間体を製造する。

ヨーロッパ特許第０．００５．６９５号はＮ−置換Ｎ−
ホスホノメチルグリシンの窒素原子から水素添加分解（
ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｓｉｓ）により置換基を引ぎ離
すための方法を開示している。このＮ−置換基は水素添
加分解的開裂に適する１−アリールアルキル駐として記
述されている。水素添加分解方法は硫酸バリウム上の白
金又はパラジウムのＪ：うな触媒の存在下に行なわれる
。

プレイゲル（Ｐｆｌｅｉａｅｌ）らの米国特許第４．０
６５．４９１号はグリシンをホルムアルデヒド及びホス
ファイトエステルと反応させてグリホセートのエステル
を造る方法を記載している。エーラ−ト（Ｅｈｒａｔ　
）の米国特許第４．２３７．０６５号はプレイゲル特許
の方法と一般的に同様な方法を記載している。

’　　　１９８４年１２月２８日付出願された、本願と
同じく出願係属かつ譲渡にかかるミラー（Ｍｉｌｌｅｒ
）らの特許出願用６８７．４０４号において、Ｎ−イソ
プロピルグリホセートの脱アルキル化によりグリホセー
トの製造方法が記載されている。これは比較的高収率で
グリホセートを製造する特に有効な方法であることが見
出された。さらに、前駆体Ｎ−イソプロピルグリホセー
トはＮ−イソプロピルグリシンのホスホノメチル化によ
り造ることができることが決定された。ホルムアルデヒ
ド及び亜リン酸との反応によるＮ−フルキルグリシンの
ホスホノメチル化の方法も知られている。ミラーらのこ
の特許出願は一つの反応器中にホルムアルデヒド及び亜
リン酸の双方を導入することにより、アセチル基の加水
分解の生成物のいかなる分離をもなしにＮ−アセチル−
Ｎ−アルキルグリシンをホスホノメチル化する方法を記
載している。

この方法によれば、先立つ分離なしにＮ−アルキルグリ
シン−１〜を脱アルキル化することもできる。

従ってＮ−アルキルグリホセート及びグリホセ−１−そ
れ自体の合成の一部分として、Ｎ−アルキルグリシン、
最も特定的にはＮ−イソプロピルグリシン、に有効にか
つ経済的に変換できるさらに別の中間体に対する必要性
が存在する。

多くの１，４−ジ置換２．５−ジケトピペラジン類が当
業界には知られており、また諸種の目的のために有用で
あることが認識されている。即ち、たとえば、チャン（
Ｃｈａｎ）らの米国特許第４，１４０．７９１号は諸種
の菌病の抑制のための１゜４−ジ（２，６−シメチルフ
エニル）−２，５−ジケトピペラジンの使用を開示して
いる。シュド（Ｓｕｔ）らの報文「若干の２−オキソ及
び２．５−ジオキソピペラジン類のＮ−モノアルキル化
」（Ｃｈｉｍｉｅ　Ｔｈｅｒａ　ｅｕｔｉ　ｕｅ、　　
４　（３）　、　　１６７−１７３（１９６９））には
一連の２−オキソピペラジン類及び２．５−ジオキソピ
ペラジン類の合成が記載され、それらは鎮痛性及び麻酔
性活性を有することが見出された。特定の化合物群の中
で、シュドらにより開示されたのは２．５−ジケトピペ
ラジン類及び３−置換−２，５−ジケトピペラジン類で
、これらはＮ−位又はＮ、Ｎ’　−位で、エチル、ベン
ジル、とドロキシエチル又はアセトキシエチルを以て七
ノー或はジアルキル化される。

他の諸文献はジメチル−２，５−ジケトピペラジン、１
．４−ジエチル−２，５−ジケトピペラジン、１，４−
ジフェニル−２，５−ジケトピペラジン及び１．４−ジ
ベンジル−２，５−ジケトピペラジンの特定な開示を含
む：しかしながらこれらの文献の一つも、グリホセート
又はグリホセート前駆体の製造におけるこれら化合物の
使用を開示していない。

才力ワラ（Ｏｋａｗａｒａ　）らの報文［相転移触媒を
使用するへ〇カルボキサミド類からのピペラジン−２，
５−ジオン類及びラクタム類の便利な合成」（Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　１９８１．　ＤＤ、
　　１８５−１８８）は固相転移触媒の存在下、ジクロ
ロメタンと５０％水性水酸化ナトリウム溶液との混合物
を含む反応系を使用するへロカルポキサミドの分子間縮
合による各種の１，４−ジ置換２．５−ジケトピペラジ
ン類の合成を示している。才力ワラらにおいて、合成の
報告がなされている化合物の中には、１．４−ジベンジ
ルピペラジン−２，５−ジオン、１．４−ジフェニルピ
ペラジン−２゜５−ジオン、及び１，４−ジフェニル−
３，６−シメチルビベラジンー２．５−ジオンがある。

この報文は合成された生成物の用途については報告され
ていない。

カビツヂオニ（Ｃａｖｉｃｃｈｉｏｎｉ　）らの報文［
α−ハロゲノ−アルキルアニリドの塩基促進された反応
Ｊ　（Ｊ、　Ｃｈａｔａ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　
Ｔｒａｎｓ、　Ｉ　、　ｐｐ、　２９６９−２９７２　
（１９８２）は才力ワラらにより記載された合成におい
て使用された同じ反応剤の分子間縮合によるＮ、Ｎ’　
−ジアルキルピペラジン類及び２−アミノ−２−へ〇フ
ルキルオキザゾリドン類の両方の製造を報告している。

カビツチオニらは使用された反応系について極めて仔細
には与えていないが、しかし相転移触媒を含む二相系で
はな（むしろ極性有機溶剤を明らかに使用した。

ウオング（Ｎｏｎｏ）らの米国特許第４，４００゜３３
０号は２．５−ジケトピペラジンのホスホノメチル化に
よりビス−ホスホノメチル−２，５−ジケトピペラジン
を造り、次いでこのビス−ホスホノメチル−２，５−ジ
ケトピペラジンを加水分解によりグリホセートを造るこ
とを記載している。

このホスホノメチル化では、ホルムアルデヒド及び氷錯
酸を２，５−ジグ１〜ピペラジンに添加して懸濁液を造
りそれが還流される。その後に、三塩化リンを反応混合
物に加え、それは次いで塩化水素がすべて駆逐されるま
で還流で維持される。反応スラリをさらに還流させた侵
、生成物を減圧乾燥し、水に溶解し、次いで引続き苛性
溶液及び鉱酸を以て処理して加水分解を行なってグリホ
セートを造る。

発明の概要 本発明の数日的の中に、なかんずく、グリホセートの合
成の中間体として有用な新規化合物の提供；比較的高収
率でグリホセートに変換できるそのような中間体の提供
；便利かつ経済的に合成できるそのような化合物の提供
：及びグリホセートが経済的に製造できるそのような中
間体の提供が留意される。

本発明のさらに別の目的はＮ−イソプロピルグリシンの
新規合成方法の提供である。

従って、本発明は１．４−ジイソプロピル−２゜５−ジ
ケトピペラジンを含む新規組成物に向けられている。他
の用途の中には、この化合物は諸種のグリホセート前駆
体に、及び究極的にグリホセートに変換可能である。

本発明はざらにＮ−イソプロピルグリシンの製造方法に
向けられ、この方法は１．４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンを加水分解的に開裂することを含む
。

ましい、　の饗゛ 本発明によれば、１，４−ジイソプロピル−２゜５−ジ
ケトピペラジンは比較的高収率で容易かつ経済的に合成
できること、そしてこの化合物はグリホセート前駆体及
び究極的にはグリホセートに容易に変換できることが見
出された。ざらに又、１．４−ジイソプロピル−２，５
−ジケＩ・ピペラジンからのグリホセート前駆体ならび
にグリホセートの合成は異常に高い収率を与え、かつ実
施及び操作に経済的であることが見出された。

Ｎ、Ｎ’−ジアルキル−２，５−ジケトビベラジンは加
水分解により開裂されて該当するＮ−アルキルグリシン
を生成する。モエドリツツア−（Ｈｏｅｄｒｉｔｚｅｒ
）及びイラニロｒａｎｉ　）の既知方法（米国特許第３
，２８８．８４６号）を使用して、Ｎ−アルキルグリシ
ンをホスホノメチル化してＮ−アルキル−Ｎ−ホスホノ
メチルグリシン（Ｎ−アルキルグリホセート）を造るこ
とができ、このものは今度はミラーらの１９８４年１２
月２８日付米国特許出願第６８７，４０４号の方法に従
って脱アルキル化されてグリホセートを生成することが
できる。別法として、Ｎ、Ｎ’　−ジアルキル−２，５
−ジケトピペラジンはミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）、ライフ
（Ｒｅｉｔｚ　）及びプルワー（Ｐｕｌｗｅｒ）の同時
出願係属及びぶ渡にかかる米国特許出願で開示される新
規方法に従って、Ｎ−アルキルグリホセートに直接変換
できる。

Ｎ−イソプロピルグリホセートからグリホセートが造ら
れる時に９８％程度の収率の達成が極めて容易であるこ
とが見出された。比較すれば、Ｎ−５ｅｃ−ブヂルグリ
ホセートの脱アルキル化により達成可能な収率は約８０
％である。その他のＮ−アルキルグリホセートの脱アル
キル化において観察された収率は前記イソプロピル化合
物から得られる収率よりも低い。

従って、新規化合物、１．４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンはグリホセートの高度に有利な合成
のための出発点を与えることが見出された。この点で、
本発明の化合物は、従前既知の１．４−ジエチル−２，
５−ジケトピペラジン又は１．４−ジ−ｎ−プロピル−
２，５−ジケトピペラジンを包含するＮ、Ｎ’　−装置
￥！Ｉ！−２゜５−ジケトピペラジンに実質的にまさる
。

本発明の新規化合物は種々の代替合成法によって造るこ
とができる。すなわち、たとえば、それは上述された才
力ワラらの報文に記載されたやり方と一般的に似た方法
で造ることができる。この代替方法に従えば、α−ハロ
ーＮ−イソプロピルアセトアミドと相転移触媒とを有機
溶剤に溶解し、この混合物に塩基を添加し、次いでα−
ハローＮ−イソプロピルアセトアミドの分子間縮合を行
なうのに十分な時間反応が実施される。本質上任意の通
常の有機溶剤がこの系に使用できるが、ただしそれが塩
基又はα−ハローＮ−イソプロピルアセし・アミドと反
応しないことを特徴とする特に有用な溶剤にはトルエン
又はキシレンのような芳香族溶剤及び塩化メチレンのよ
うなハロゲン化溶剤がある。所望ならば、溶剤の混合物
（低沸点アルコール及びハロカーボン、プラスキシレン
又はトルエンのような）が使用できる。

好ましくは、環化を行なうために使用される塩基はアル
カリ金属水酸化物、最も好ましくは水酸化ナトリウムを
包含する。固体粉末化アルカリ金属水酸化物又はその水
溶液のいずれでも使用できる。しかしながら、固体塩基
の使用は、塩基の少割合の使用を可能としながらも、そ
れがすぐれた収率ならびに変換率を与えるので好ましい
。もし水溶液が使用されるならば、それは少くとも約５
０重量％の濃度を有することが好ましい。５０％水酸化
ナトリウム溶液は連化反応を促進するために有効である
が、しかし粉末化水酸化ナトリウムで得られる場合より
もかなり低い収率及び変換率を与える。触媒充１ｔ［ω
の増加は、増加された触媒充填が上述の条件下に反応速
度を増大させるけれども、水溶液の使用の場合に起る収
率及び変換率の不利を補償しない。粉末ナトリウム又は
他のアルカリ金属の水酸化物が使用される場合には著し
く過剰に、即らα−八へ−Ｎ−イソプロピルアヒトアミ
ドのモル当り約３乃至約３．５モル、最適には４−５モ
ルの割合で反応に仕込まれることが好ましい。５０％水
酸化ナトリウム溶液が使用される場合には反応体のモル
当り塩基１０モルまでの過剰を使用することが必要とな
る。

α−八へ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの初期濃度は
必須的ではないが、反応Ｕ合物の有機溶剤含有量に基づ
ぎ約１０％乃至約２０％（重Ｒ）が好ましい。反応は好
ましくはおだやかな臂温下、たとえば６０”−１００℃
、より好ましくは６５°−８０℃で実施される。使用さ
れる相転移触媒はα−八へ−Ｎ−イソプロピルアセトア
ミドの始めの仕込み吊に基づき、少くとら約３モル％し
かし約１０モル％よりは大きくないのが好ましい。

種々の通常の相転移触媒が反応促進のため使用できる。

好ましくは、使用される触媒は第４級アンモニウム塩、
第４級ホスホニウム塩、ピリジニウム塩又は別の複素環
式塩基のようなカチオン性界面活性剤である。相転移触
媒がテトラプロピルアンモニウムクロライド、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアン
モニウム水素硫酸塩、又はメチルトリカブリリルアンモ
ニウムクロライド（分割３３６）のようなテトラアルキ
ルアンモニウム塩であることが特に好ましい。種々の分
子間のポリエチレングリコール類のようなノニオン性界
面活性剤もまた利用できるが、しかし反応を促進するの
に第４級アンモニウム塩はどは有効ではない。使用でき
る特別なポリエチレングリコールにはユニオン・カーバ
イト・コーポレーションによって商品名ＰＥＧ４００及
び３３５０として販売されているものがある。

上述の相転移触媒による分子間縮合は本発明の新規化合
物の製造のための有効な方法を含むけれども、この化合
物はＮ、Ｎ’　−ジイソプロピルグリシンアミドとハロ
アセチルハライドとの縮合を含むミラー及びティラーの
新規方法によって造られることが好ましい。この方法に
おいて、ハロアセチルハライド、好ましくはクロロアセ
チルクロライドがＮ、Ｎ’　−ジイソプロピルグリシン
アミド、ハロゲン化水素スカベンジャー及び有機溶剤の
溶液に添加される。ハロアセチルハライドが添加される
と、このハロアセチルハライドをＮ。

Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミドにカップリングす
る急速な反応が起きてＮ−ハロアセチル−Ｎ、Ｎ’　−
ジイソプロピルグリシンアミドを生成する。次いで苛性
物質を添加すると環化反応を行なって１．４−ジイソプ
ロピル−２，５−ジケトピペラジンとなる。

クロロアセチルクロライドが好ましいけれども、ブロモ
アセチルブロマイド又はクロロアセチルブロマイドのよ
うな他のハロアセチルハライドもまたこの反応に使用で
きる。非親核性有機塩基、たとえばトリエチルアミン、
ピリジン又は過剰のＮ。

Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミド、はハロゲン化水
素スカベンジャーとして用いられる。ハロアセチルハラ
イドに不活性でかつ反応温度よりも高い沸点を有する任
意の有機溶剤が反応用媒質として使用できる。好ましく
はトルエン又はキシレンのような炭化水素溶剤が用いら
れる。

ハロアセチルハライドの添加に先立ち及びその間に、反
応系は好ましくは室温より高くない温度、より好ましく
は典型的には水浴又は冷凍の使用により０°−１５℃に
維持される。好ましくは、Ｎ。

Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミド、ハロアゼチルハ
ライド及びハロゲン化水素スカベンジャーがほぼ等モル
割合で反応系に仕込まれる。しかしながら、Ｎ、Ｎ’　
−ジイソプロピルグリシンアミド基質の過剰がハロゲン
化水素スカベンジャーとして使用される場合には、僅か
約０．５モルのへロアセチルハライドが前記基質のモル
当りに仕込まれる。ハロアセチルハライドの添加完了後
、温度は室温又は幾分それ以上にあげることが許される
。この時点で、相転移触媒の小割合、たとえば仕込まれ
たＮ、Ｎ’　−ジイソプロピルグリシンアミドの迅に基
づいて約０．１％乃至約３％（重量）が場合により反応
系に添加できる。その後に、苛性好ましくはＮａＯＨ又
はＫＯ）ｌが環化を行うために反応混合物に添加される
。固体の粉末化苛性又は５０％（重量）もしくはそれ以
上の水溶液のいずれかが使用できる。固体の粉末化苛性
が使用される場合には約１乃至約２モルが生成物モル当
り仕込まれなければならない。５０％苛性溶液が使用さ
れる場合には少くとも約４モルが生成物のモル当り仕込
まれなければならない。環化を完了させるため、反応系
は約６５°乃至約１００℃好ましくは約７５゛乃至約９
０℃の温度に典型的には１乃至３時間加熱される。

本新規方法において、生成物は簡単な相分離、有機相の
乾燥次いで溶剤のストリッピングにより便宜に採取され
る。別法として生成物を有機相中に残留させて、この生
成物溶液がさらに先の合成に使用できる。

上述したように、本発明の新規化合物はグリホセートの
製造のための中間物として有用である。

そこで、本発明方法によれば、この化合物は酸性又はア
ルカリ性の、好ましくは酸の系において加水分解にかけ
られてＮ−イソプロピルグリシンを生成し、このものは
今度はモエドリツツアー及びイラニ（上述した）により
記述された方法に従って、亜リン酸及びホルムアルデヒ
ドとの引続く反応により、Ｎ−イソプロピルグリホセー
トにホスホノメチル化できる。加水分解を行なうため、
１゜４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジンは
好ましくは過剰の鉱酸と昇温下、好ましくは還流温度即
ち、約ｉｏｏ”乃至約１０５℃で接触させる。最も好ま
しくは、約５％乃至約２０％（重＠）の濃度を有する塩
酸が加水分解剤として使用される。しかしながら、他の
酸、硫酸やリン酸又は塩基類も使用できる。

上述したように、加水分解から得られたＮ−イソプロピ
ルグリシンはＮ−イソプロピルグリホセートの製造のた
めのモエドリツツアー及びイラニの方法に使用できる。

Ｎ−イソプロピルグリホセートは次いで、１９８４年１
２月２８日付出願のミラーらの同時係属かつ譲渡の米国
特許出願第６８７．４０４号に記載されたようにして、
塩基の存在下の脱アルキル化によってグリホセートに変
換できる。

１．４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジンは
ミラーらの上記同時係属１渡の出願に記載された方法に
よって、Ｎ−イソプロピルグリホセートに直接変換でき
る。この方法では、本新規化合物は鉱酸たとえば５−２
０％塩酸の存在下、ホルムアルデヒド及び亜リン酸の両
者との反応により、いかなる中間反応生成物重離の必要
もなしにホスホノメチル化される。再言すれば、Ｎ−イ
ソプロピルグリホセートは１９８４年１２月２８日出願
のミラーらの米国特許出願第６８７．４０４号の前記方
法によってグリホセートに変換できる。

以下の例は本発明を例示説明するものである。

実施例１ 化合物Ｎ−イソプロピル−α−クロロアセトアミド（２
，７１ｇ：０．０２モル）及びベンジルトリエチルアン
モニウムクロライドを１００１ｄフラスコ中の塩化メチ
レン（５０ｄ）に溶解した。

５０％（宙吊）の水酸化ナトリウム溶液（１６ｇ）をこ
の混合物に添加し、次いでこの混合物を４０℃で３日間
はげしく攪拌した。その後で、有機相を分離、乾燥、蒸
発させた。蒸発の残留物（出発物Ｔ４１部当り生成物４
部であると実測された）をエチルアルコールから再結晶
化すると、１．４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピ
ペラジン０．７ｇを得た（３６％）。すべてのスペクト
ルのデーターはこの構造と一致した。

支ｉ■１ コンデンサー、機械的攪拌機及び温度計を備えた２５０
ｄのモールトン（Ｈｏｒｔｏｎ）フラスコニ、５０％水
酸化ナトリウム（４８，０９：０．６０モル）、１−ル
エン（６０ｄ）　、Ｎ−イソプロピル−α−クロロアセ
トアミド（８，１３ｇ：０．０６モル）、及びテトラブ
チルアンモニウム水素硫酸塩（０，０１ｇ＞を装填した
。得られた２相系を１時間はげしく攪拌しかつ８０℃に
加熱した。その後で、反応混合物をジクロロメタン（５
０ｄ）を以て希釈し、次いで苛性層を分離してから、ジ
クロロメタンの追加の分割弁（１×２５Ｍ１）を以て抽
出した。有機層を一緒に合せた上で、水（１Ｘ２５ｄ）
を以て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、次い
で波過した。溶剤を減圧上除去して眞白色固体を得、こ
れを無水エタノールから再結晶させて、１．４−ジイソ
プロピル−２，５−ジケトピペラジンの収１３．１５７
（理論値の５３．０％）を、白色結晶性固体、園、ｐ、
１７７−１８０℃として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）分
析の結果は次のとおりであった：６４．７５（セプテト
、２８％Ｊ＝７１１２）、３．８０　　（ｓｌ　４Ｈ）
　　、１．１５　　（ｄ、１２Ｈ１Ｊ　＝　７　Ｈｚ）
。他の分析結果はＭ、Ｓ、ペアレントイオン、ｍ／ｅ１
９８、及び炭素、水素ならびに窒素についての元素分析
を包含した。

Ｃ１ｏＨ１８Ｎ２０２について示された元素分析：計算
値　　　　　　実測値 Ｃ６０，５８％　　　６０．４９％ Ｈ９，１５９，１６ Ｎ　　　　１４．１３　　　　１４．１０支亙璽ユ 実施例２に記載の方法で造られた１、４−ジイソプロピ
ル−２，５−ジケトピペラジン（０，３（１：　１．５
ｘｌ　Ｏ−３モル）、濃塩酸（６ｄ）及び水（１０ｄ）
をコンデンサー及び磁気撹拌機備付けの５０ｄ丸底フラ
スコに装填した。

この混合物を１６時間攪拌かつ加熱還流させた。

反応混合物の分割サンプルをＨＰＬＣにより分析すると
、Ｎ−イソプロピルグリシンの１００％収率を示した。

実施例４ Ｎ、Ｎ’　−ジイソブロピルグシンアミド（１５，６ｇ
：０．１モル）、塩化メチレン（５０ｄ）及び５０％（
重量）水酸化ナトリウム溶液（８，Ｃ１：０．１モル）
をフラスコに装填し、水浴中で冷却した。クロロアセチ
ルクロライド（１１，２ｇ：０．１モル）をその後で滴
下して添加し、次いで反応混合物を室温まで上背させた
。

この時点で、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ド（０，４５ｇ）を添加し、次いで反応混合物を１．５
時間攪拌した。各相を分離し、有機相を乾燥（塩化カル
シウム上で）し、そして揮発性分を除去すると、１，４
−ジイソプロピルビベラジン−２，５−ジオン１５．８
ｇ（７９，６％収率）を残した。

支ｉ■１ 化合物Ｎ、Ｎ’　−ジイソプロピルグリシンアミド（７
，９１ｇ；０．０５モル）、トルエン（７０７り及びト
リエチルアミン（５，０６ｇ：０．０５モル）を礪械的
攪拌橢、添加ロート及び温度計備付けの５００Ｉ１１モ
ルトンフラスコに装填した。得られた混合物を水浴中に
冷却し、次いでクロロアセチルクロライド５．６ｇ（０
，０５モル）を添加ロートを通じてゆっくり滴下して添
加した。クロロアセチルクロライドの添加完了後、フラ
スコを室温まで加温させ、１時間攪拌した。

次いでフラスコに固体粉末化水酸化ナトリウムの６当ｆ
ｆｉ　（１２，０ｇ：０．３モル）を添加した。

添加ロートをコンデンサーとおきかえてから、反応混合
物を激しく攪拌し、そして７０℃に加熱した。混合物を
１．５時間攪拌し、かつ加熱した後、それを冷却し、次
いで濾過した。捕集された固体をジクロロメタンを以て
洗浄した。濾液及び洗液を合せ、溶剤を減圧下除去して
、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン
８．９９ｇ（理論値の９０．７％収率）を黄白色固体と
して得た。

実施例６ 化合物Ｎ、Ｎ’　−ジイソプロピルグリシンアミド（７
，９１ｇ：０．０５モル）、トリエチルアミン（５，０
６ｇ：ｏ、０５モル）及びトルエン（７０ｄ）を、機械
的攪拌機及び添加用ロート備付けの５００−モールトン
フラスコに装填した。

反応混合物を水浴中で冷却し、次いでクロロアセチル　
りＯライド５．６６ｇ（０，５モル）を、攪拌された溶
液に滴下してゆっくり添加した。クロロアセチル　クロ
ライドの添加完了時、水浴を取除いてフラスコを室温ま
で上昇させ、そして約０．５時間攪拌した。沈澱が反応
フラスコ中で観察された。次いでこのフラスコに５０％
（重ｆｆ１）水酸化ナトリウム溶液（２４び）を添加し
、激しく攪拌しながら７０℃に加熱した。この混合物を
１．０時間加熱かつ攪拌した後、試料を採取し、次いで
ガスクロマトグラフィーによって分析した。

その結果は１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピ
ペラジン９６．３％（面積％）で、実質上残留グリシン
アミドなしく２．７％より小）を示した。

反応混合物は、塩化メチレン（５０ｄりを添加し、苛性
層を分別し、次いでこの苛性層を塩化メチレンの追加分
割分（ＩＸ２５ｄ）で洗浄することによって処理された
。有機層を合せて、飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、無水Ｍ
ｇＳＯ４上で乾燥し、次いで溶剤を減圧下除去して、１
．４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン８．
８２ｇ（８９％収率）を淡黄白色固体として得た。

実施例７ トルエン（５０ｄ）　、Ｎ、Ｎ’　−ジイソプロピルグ
リシンアミド（３，９６５Ｆ　：０．０２５モル）及び
トリエチルアミン（２，５３９：０．０２５モル）を、
機械的攪拌機及び添加用ロート備付けの１００ｍ１！丸
底フラスコに装填した。このフラスコを水浴中で０−５
℃に冷却し、次いでクロロアセチル　り０ライド（２，
８３９；０．０２５ｍ）を添加用ロートを通じて滴下し
て添加した。反応混合物を次いで室温まで昇温させて、
３０分間攪拌した。次いで反応混合物を濾過した。濾液
をとって、温度計、コンデンサー及び機械的攪拌機を備
付けた５００−のモールトンフラスコに装填した。粉末
化水酸化す１−リウム（２，（１；０．０５ｄ）をフラ
スコに添加し、次いで反応混合物を１時間激しく攪拌し
かつ８０℃に加熱した。

次いで反応混合物を濾過し、溶剤を減圧下除去して、１
．４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン４．
６８ＳＦ　（９４，４％収率）を灰白色固体として得た
。この生成物をエタノールから再結晶すると、融点１７
７−１８０℃を有する白色、結晶性固体を与゛えた。こ
の生成物についての分析結果は実施例２で得られたもの
と同一であった。

実施例８ トルエン（７５ＩＩｔｅ）　、Ｎ−５ｅｃ−ブチル−２
−クロロアセトアミド（１４，９ＳＪ：０．１０モル）
、テトラブチルアンモニウム水素１ｊ１ＭＪｍ（１，７
ｇ：５ｘｌＯ−３モル）及び粉末化水酸化ナトリウム（
１６，０！７；０．４０モル）を、機械的攪拌機、温度
計及びコンデンサー備付けの５００Ｉｎ！モールトンフ
ラスコ中に装填した。この反応混合物を１時間激しく攪
拌しかつ７５℃に加熱した。反応混合物を冷却し、濾過
し、ついで溶剤を減圧下除去した。得られた固体をエー
テルから再結晶して、１．４−ジー５ｅｃ−ブチル−２
，５−ジケトピペラジン７．０ｇ（６２％）を灰白色固
体（ｓ、ｐ、９５．５°−９７，５℃）として得た。

この生成物の分析結果は次のとおりであった：１８　　
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、ＴＭＳ、９０ＭＨｚ）６４．５４
　（セプテト、Ｊ＝７ｔｌｚ、２Ｈ）、３．７８　　（
ｓ、４Ｈ）、１．４５　　（ａ、Ｊ＝６Ｈｚ。

４Ｈ）　、１．１０　（ｄｌ　Ｊ＝６１１ｚ１６Ｈ）、
０．８３　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）　、質量スペクト
ル、ｍ／ｅ＝２２６（ペアレント）。

Ｃｌ２Ｈ２２Ｎ２０２として元素分析計算［：Ｃ。

６３．６８＋Ｈ，９，８０：Ｎ、１２．３８゜実測ｒａ
：ｃ、６３．５１　：Ｈ１９，８２；Ｎ。

１２．３０゜ 上述から見て、本発明の数日的が達成され、かつ他の有
利な結果が得られることが分る。

上記方法及び生成物において、本発明の範囲から離れる
ことなしに種々の変更をなすことができるであろうから
、上述の記載に含まれ、又は添付図面中に示されたすべ
ての事項は例示として解釈されるべきで、制限的意味で
はないことが意図される。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）化合物１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケト
   ピペラジン。
2. （２）１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラ
   ジンを加水分解的に開裂することを特徴とするＮ−イソ
   プロピルグリシンの製造方法。
3. （３）１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラ
   ジンを鉱酸と接触させて加水分解的開裂を行う特許請求
   の範囲第２項に記載の方法。
4. （４）前記Ｎ−イソプロピルグリシンをホルムアルデヒ
   ド及び亜リン酸と反応させて、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
   ホスホノメチルグリシンを造ることを更に含む特許請求
   の範囲第２項に記載の方法。
5. （５）前記Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホスホノメチルグリ
   シンを塩基の存在下脱アルキル化して、Ｎ−ホスホノメ
   チルグリシンを造る特許請求の範囲第４項に記載の方法
   。