JPS6247370A - リポタンパク質を吸着し得るポリビニルアルコ−ルベ−スの固体支持体及び血漿の如き液体中に存在する低密度リポタンパク質の分離における該支持体の使用 - Google Patents

リポタンパク質を吸着し得るポリビニルアルコ−ルベ−スの固体支持体及び血漿の如き液体中に存在する低密度リポタンパク質の分離における該支持体の使用

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JPS6247370A
JPS6247370A JP61196463A JP19646386A JPS6247370A JP S6247370 A JPS6247370 A JP S6247370A JP 61196463 A JP61196463 A JP 61196463A JP 19646386 A JP19646386 A JP 19646386A JP S6247370 A JPS6247370 A JP S6247370A
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ジエラール・ヴエルニユ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血漿の如き液体の中に存在するリボタンパク質
、特に低密度リボタンパク質を吸着し得る固体支持体に
係わる。
より特定的には本発明は、選択的吸着によって血漿から
低密度リボタンパク質を選択的に精製するのに使用し得
る、ポリビニルアルコールをベースとする不溶性支持体
に係わる。
高コレステロール血症患者の血液中では低密度リボタン
パク質の割合が異常に高くなり、そのためこれらのリボ
タンパク質の蓄積に起因する重大な血管傷害により、早
期に心臓に障害が生じる危険につながる。また、低密度
リボタンパク質を固体支持体上に吸着させることにより
前述の如き患者の血漿を浄化する方法は、この浄化を行
なうためのこの種の技術が現時点では１つも存在しない
ため極めて興味のあるものである。実際、これまでは患
者の血漿の一部分を他人の血漿又は代替溶液に換える血
漿１面技術が使用されてきた。他人の血漿の注入が回避
されるという利点且つ血漿の必須構成要素を所望の割合
に維持する必要性という理由から、患者の血漿を直接浄
化する方法の開発は方々で数多く研究されている。
本発明は、液体中に存在する低密度リボタンパク質を選
択的に分離させることができ、高コレステロール血症患
者の血漿からのリボタンパク質浄化を体外で行なう場合
に使用し得るような、ポリビニルアルコールベースの固
体支持体である。
リボタンパク質を吸着し得る本発明の固体支持体は、イ
オン化放射線（ｉｏｎｉＺｉｎ（］　ｒａｄｉａｔｉｏ
ｎ）下で反応する反応性エチレン官能基を少なくとも２
つ有する少なくとも１種類の架橋用モノマーと共に放射
線照射することにより架橋させたポリビニルアルコール
ヒドロゲルで構成され、この架橋したポリビニルアルコ
ールヒドロゲルがポリビニルアルコールから誘導された
鎖を７０〜９５重量％含むと共に、架橋用モノマーから
誘導された鎖を５〜３０重量％酋み、且つこのポリビニ
ルアルコールヒドロゲルの−ＯＨ基の少なくとも一部分
が−ＯＳＯ３Ｈ基に置換されていることを特徴とする。
架橋したポリビニルアルコールヒドロゲルを使用すると
、支持体に大部分の溶媒、特に水及び水溶液に対する不
溶性が与えられる。この性質は、この種の支持体を水溶
液中での吸着による分離処理に使用したい場合には不可
欠なものである。また、架橋処理すると、接触し得る溶
液の作用に対して機械的耐性を示す不溶性生成物、例え
ば血漿の如き溶液中で分解することのないような生成物
が得られる。更に、この架橋を架橋用モノマーを用いて
放射線照射により生起させると架橋の程度をより良く制
御することができ、且つ架橋したポリビニルアルコール
に固定されたー〇５０３Ｈ基が接近（ａｃｃｅｓｓ）可
能な状態に保持されるようにすることができる。実際、
架橋用モノマーを存在させて放射線照射を行なうと、水
溶液中での膨潤率が、架橋用モノマーを加えないで架橋
したポリビニルアルコールの支持体より大きい不溶性支
持体が得られる。これは重要な利点を構成する。何故な
ら膨潤率が大きいと−ｏＳＯ３Ｈ基への接近の可能性が
増加し、従って低密度リボタンパク質の吸着率が向上す
るからである。
実際−０８０Ｈ基が存在スルト、５ｏ３−　。
ＣＯＯ−及びＮＨ３Ｏ３”のようなポリアニオンの負の
電荷を持つ基と、ＮＨ２＋のようなリボタンパク質のタ
ンパク質部分の正の基との間のイオン結合を介して、ポ
リアニオンと共に安定した複合体を形成しようとする特
性を通常有するリボタンパク質に対して特異的なアフィ
ニテイが支持体に与えられる。
ポリビニルアルコールの架橋の程度は、ヒドロゲルが水
、例えば血清の如き液体の中で膨潤する性質を維持し得
るように、余り高くしないことが好ましい。ただし、所
望の水不溶性が得られる様に架橋の程度は適度に高くす
る必要はある。
これら２つの結果は支持体が、ポリビニルアルコールか
ら誘導された鎖を７０〜９５重量％含み、且つイオン化
放射線下で反応する反応性エチレン官能基を少なくとも
２つ有する架橋用モノマーから誘導された鎖を５〜３０
重間％含む場合に得られる。
一般的には、架橋用モノマーはポリアクリル又はポリメ
タクリルモノマーである。
この種のモノマーとしてはポリアクリル酸ポリオール及
びポリメタクリル酸ポリオール、例えばジアクリル酸エ
チレングリコール、ジアクリル酸もしくはトリアクリル
酸トリエチレングリコール、ジアクリル酸テトラエチレ
ングリコール、トリアクリル酸トリメチロールプロパン
、ジメタクリル酸エチレングリコール、ジメタクリル酸
トリエチレンゲリコール、ジメタクリル酸テトラエチレ
ングリコール、トリメタクリル酸トリメヂロールプロパ
ン、テトラアクリル酸ペンタエリトリット及びテトラメ
タクリル酸ペンタエリトリット並びにこれら・の混合物
が挙げられる。
本発明の好ましい一実施例によれば、架橋用モノマーは
ジアクリル酸テトラエチレングリコール及びジアクリル
酸トリエチレングリコールである。
本発明の支持体は通常、粒度分布５０〜ｉｏｏ　７ｍ、
好ましくは６３〜１００−の粉末の形態で使用される。
本発明の支持体では、支持体上に固定され一０８Ｏ３Ｈ
基の量が特にリボタンパク質に対する当該支持体のアフ
ィニティを決定する。このアフィニティは一〇５０３Ｈ
基の数と共に増加し、十分なアフィニティを得るために
は支持体が少なくとも１５重量％の−ＯＳＯ３Ｈ基を有
する必要がある。一般的には、支持体が３３〜４５重量
％の一０８Ｏ３ＨＷを有していると好結果が得られる。
本発明は前述の特徴を有する固体支持体の製法にも係わ
る。
本発明の製法は下記のステップからなる。
ａ）ポリビニルアルコール７０〜９５重量％と、少なく
とも１種類の架橋用七ツマー５〜３０重量％とからなる
混合物を酸素を含まない雰囲気下でイオン化放射線を用
いて放射線照射することによりポリビニルアルコールを
架橋させ、且つｂ）このようにして（ｑた架橋ポリビニ
ルアルコールをクロロスルホン化処理して該ポリビニル
アルコールの−ＯＨ基の少なくとも一部分を一０８Ｏ３
Ｈ基に置換する。
このように本発明では、一方でイオン化放射線を使用し
、他方でイオン化放射線の作用によ。り反応するエチレ
ン基を少なくとも２つ有する架橋用モノマーとの反応を
介して、ポリビニルアルコールを架橋させる。この場合
はポリビニルアルコールと架橋用七ツマ−との混合物に
酸素非含有雰囲気下でイオン化放射線を照射する。通常
はポリビニルアルコールが水溶液状であり、この水溶液
に特に前述の如きモノマーからなり得る架橋用七ツマ−
を添加する。
本発明の製法では、出発物質として使用されるポリビニ
ルアルコールの選択も重要な意味を持つ。
何故ならこの物質の分子ｍが得られる結果、特に水中で
の支持体の膨潤率及びリボタンパク質の吸着率に影響を
及ぼすからである。
好ましくは、水中に４％で溶解した時に３６５〜ｓ　ｍ
ｐａ、ｓ、の粘度を示すポリビニルアルコールを使用す
る。
架橋処理に使用し得るイオン化放射線としては、例えば
紫外線、Ｘ線、α、βもしくはγ線及び加速電子ビーム
が挙げられる。
有利にはコバルト６０源からの放射線又は電子ビームを
使用する。架橋は例えばＣｅ４＋イオンの使用の如き化
学的方法によって生起させることもできる。
本発明の製法では下記のパラメータが架橋の程度に作用
する。
一水溶液のポリビニルアルコール濃度、−照射線Ｍ１ 一照射線量率、及び 一架橋用モツマーの使用量。
ポリビニルアルコールを水溶液状態で照射する時は、そ
の水溶液のポリビニルアルコール濃度を２５〜３０重量
％にするのが好ましい。
前述の如く、リボタンパク質に対する支持体のアフィニ
ティを十分大きくするために、架橋用七ツマ−の使用量
は最大で、ポリビニルアルコールと架橋用モノマーとの
混合物の３０重量％にする。
照射線量及び照射線量率は所望の架橋の程度に応じて選
択する。ポリビニルアルコールに架橋用モノマーを加え
る場合は、所望の架橋の程度を得るべく照射線量及び照
射線量率を選択するのに架橋用モノマーの使用Ｍも考慮
する。
一般に、γ線を使用する場合は合羽照射線量を８〜１６
　Ｈｒａｄにし、照射線間率を０．２〜０，５　Ｈｒａ
ｄ。
ｈ−１にする。
架橋したポリビニルアルコールのクロロスルホン化に係
わる本発明の第２ステツプは通常、ピリジン媒質中で当
該ポリマーを硫酸ピリジニウム複合体と反応させること
からなる。先ず前記複合体を、０℃に維持したピリジン
にクロロスルホン酸をゆっくり加えることにより「その
場」で形成し、次いで架橋したポリビニルアルコールを
加え、撹拌下例えば７０　’Ｃの高温で反応を生起させ
るのである。
反応時間は架橋ポリビニルアルコール上に固定させたい
−ＯＳＯ３Ｈ基の憤に応じて選択する。
反応終了後、得られたヒドロゲルを溶液から分離し、種
々の洗浄、例えばメタノール−ソーダ混合物による洗浄
にかける。このヒドロゲルを乾燥器内で乾燥させた復粉
砕し、これを篩にかけて所望の粒度を得、乾燥状態で保
存する。このポリマー粉末はリボタンパク質吸着支持体
として使用する前に、血清（ｐｈｉｓｉｏｌｏｇｉｃａ
ｌ　ｓｅｒｕｍ）中で予め膨潤させる。
本発明は液体中に存在する低密度リボタンパク質の分離
法にも係わる。
この分離法は前記液体を本発明の固体支持体に接触させ
、次いで低密度リボタンパク質を吸着した支持体から液
体を分離することからなる。
前記液体は血液又は血漿であり得る。
本発明の他の特徴及び利点は添付図面に暴づく以下の非
限定的実施例の説明からより明らかにされよう。
本発明を明らかにするための以下の非限定的実施例では
支持体を、ジアクリル酸テトラエチレングリコールとジ
アクリル酸トリエチレングリコールとの混合物（ＤｔＡ
ＴＥＧ）と共に放射線照射して架橋させたポリビニルア
ルコール（ＰＶＡ）のヒドロゲルで構成する。
実施例１〜５ これらの実施例では４％水溶液状態で３．５〜５ｍＰａ
、　ｓ、の粘度を示すポリビニルアルコールを出発材料
として使用し、このポリビニルアルコールを３０ｆｆｌ
ｆｆｉ％含む水溶液にＤＩＡＴＥＧ　（ジアクリル酸ト
リエチレングリ］−ルとジアクリル酸テトラエチレング
リコールとの混合物）を加えて、１０〜４０重量％のＤ
ＩＡＴＥＧと６０〜９０重量％のＰＶＡとを含むＤＩＡ
ＴＥＧ／ポリビニルアルコール混合とし、この混合物を
放射線照射処理することによって前記ポリビニルアルコ
ールを架橋させる。照射は、平均線量率１３４　Ｈｒａ
ｄ、ｈ−１で合語照射線間が１２　Ｈｒａｄになるよう
に、電子ビームを用いて行なう。次いで、架橋したポリ
ビニルアルコールをクロロスルホン化処理にかける。こ
の操作は架橋したポリビニルアルコールをクロロスルホ
ン酸とピリジンとを含むクロロスルホン酸１２％溶液と
共に７０℃で３時間撹拌することによって行なう。次い
でこのヒドロゲルをメタノールとソーダとの混合物で洗
浄し、乾燥器内で乾燥させ、粉砕し、これを篩にかけて
粒度６３〜８０−の粉末を回収し、この粉末を乾燥状態
で保存する。次いで、元素分析（ＥＡ）により求められ
る硫黄の吊から、支持体上に固定されたー〇５０３Ｈ基
の割合を算出する。
その後このようにして得た支持体の性質を、血漿からの
リボタンパク質の分離に関して検査する。
そのためには先ず前記粉末を１１１１清中に浸漬して膨
潤させ、その後でリボタンパク質吸着テストを行なう。
このテストには閉鎖容器を使用し、この容器内に粉末状
支持体１ｄとリボタンパク質を含んだ浄化すべき血漿３
ｄとを導入する。全体を継続的回転撹拌下に維持し、室
温で３０分間インキュベートする。
反応終了後、デカンテーション又は遠心分離によって血
漿を支持体から分離し、リボタンパク質の値、即ち血漿
中の総合コレステロールＣ１及び高密度リボタンパク質
Ｃｌｌ０Ｌの値を調べる。浄化処理を行なう前のリボタ
ンパク質の値も調べる。
前述の測定から浄化率を求める。これら種々の値を測定
する場合は次のように操作する。総合コレステロール（
Ｃ，）の値は、ＳＩＧＭＡキットとＡ１１ａｉｎ、　　
Ｃ八、　　Ｐｏｏｎ、　　ＬＳ、　　Ｃｒａｎ　　Ｃ，
Ｓ、Ｇ、　　旧ＣｈｍＯｎｄＷ、　Ｆｕ　ＰＣ，、Ｃｌ
１ｎ、　Ｃｈｅｍ、２０．　ｐ、　４７０（７４）　Ｅ
ｎｚｙｍａ−ｔｉｃ　　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　
　ｏｆ　　ｔｏｔａｌ　　ｓｅｒｕｍ　ｃｈｏｌｅｓｔ
ｅｒｏｌに記載の方法とを用いて酵素加水分解した後で
比色定量法により測定する。高密度リボタンパク質（Ｃ
）の値は、ＭｑＣｚ２の存在下でリンクＤＬ ングステン酸すトリウムにより低密度リボタンパク質と
超低密度リボタンパク質とを選択的に沈澱させた後の上
清を比色定量することにより測定する。ＳＩＧＭＡキッ
トを用いて酵素加水分解を行なった後の紫外線定量によ
り血漿のトリグリセリド（Ｔｏ）の値も調べる。これら
の定量を実施すれば、それに基づいて下記の式から低密
度リボタンパク質ＣＬＤＬの値を計算することができる
。
これらの測定を実施したら、支持体の浄化能力を計算す
る。この能力は血清中で膨潤した支持体１ｄ当りに固定
した総合コレステロール吊Ｃ□（η）に相当する。浄化
率は固定したＣ１のパーセンテージで表わされ、このパ
ーセンテージは浄化前後の血漿中のＣｌＣ度から算出さ
れる。吸着した高密度リボタンパク質Ｃ１０，の吸着率
を検査する。吸着した低密度リボタンパク質Ｃ１９，の
最及びトリグリセリド（Ｔ６）の量も調べる。得られた
結果を表１に示す。この表には支持体の製造条件も示し
た。この表から明らかなように、浄化能力は架橋剤の値
が増加すると低下する。また、高密度リボタンパク質の
吸着が血漿中での初期値の２０％を越えることは決して
ない。従ってこれらの支持体は低密度リボタンパク質に
対して十分な選択性を有することになる。
実施例６〜８ これらの実施例でも実施例１と同様の操作を使用し、同
一のポリビニルアルコールとＤＩＡＴＥＧとから支持体
を製造しテストする。ただしこの場合はＰＶＡ−ＤＩＡ
ＴＥＧ混合物（７）　ＤＩＡＴＥＧ含ｆｆｉヲ２０％１
．：固定１．、、合計照射線団を変化させる。クロロス
ルホン化処理した侵、粒度６３〜１００−の粉末を回収
し、この粉末の−ＯＳＯ３Ｈ１の子を測定し、且つ実施
例１〜５と同じ条件でリボタンパク質吸着テストにかけ
る。得られた結果を表１に示す。
これらの結果から明らかなように、浄化能力は照射線量
が増加すると、即ち架橋の程度が増加すると低下づる。
実施例９〜１５ これらの実施例でも実施例１と同じポリビニルアルコー
ル及び操作法を用いて架橋ポリビニルアルコールを製造
し且つクロロスルホン処理するが、ＰＶＡ−ＤＩＡＴＥ
Ｇ混合物（７）　ＤＩＡＴＥＧ含ｆｆ１Ｇ、ｔｏ　〜４
０％の範囲で変化させ、ＤＩ＾ＴＥＧを加えない場合に
は照射線量を１０Ｈｒａｄとし、旧ＡＴＥＧを加えて架
橋処理する場合には１４　Ｈｒａｄとする。次いで実施
例１と同様の方法で一０５０３Ｈａの最とリボタンパク
質に関する支持体の浄化能力とを測定し、且つ血清（Ｓ
Ｏ）中での支持体の膨潤率も測定する。得られた結果を
表２と第１図に示す。第１図はＤＩＡＴＥＧ含量（重量
％）の関数としての支持体ｔｏｏＲｇの膨潤率（耐）変
化を示す。
第１図に示されているように、支持体の膨潤はＤＩＡＴ
ＥＧ含量が５〜３０％の時に最大に達する。この膨潤の
増加は本発明の支持体の極めて有利な特性である。何故
ならこの特性は低密度リボタンパク質を除去するのに使
用される−ＯＳＯ３Ｈ基への接近をより容易にするから
である。第１図から、この膨潤の増加は架橋用モノマー
の添加によって得られることがわかる。
表２の結果は、架橋の程度がＤＩＡＴＥＧの割合が２５
％以下の場合に向上し、膨潤率についても同じことが言
えることを示している。
友１」巳しΣ翻 これらの実施例では浄化能力に対する支持体粒子の粒度
分布の影響を調べる。支持体を実施例１と同じＰＶＡを
出発材料として同様の方法で形成する。ただし［１ＩＡ
ＴＥＧ含覆は１５．２０又は２５重量％とし、照射はコ
バルト６０源からのγ線を用いて合計線量１４　Ｈｒａ
ｄ及び線量率０．２３　Ｈｒａｄ、　ｈ−’で行なう。
実施例１と同じ条件でクロロスルホン化処理した後、得
られたポリビニルアルコールヒドロゲルを洗浄し、乾燥
させ、粉砕し且つ篩にかける。粒度５０〜６３．６３〜
８０．８０〜１００及び１００〜２００μｓの画分を分
離し、各所定粒度画分を用いて実施例１と同じ条件でリ
ボタンパク質吸着テストを行なう。
得られた結果を表３に示す。
これらの結果から明らかなように、浄化能力は支持体の
粒度が５０〜８０−の時に明らかに向上する。
実施例２６〜２９ これらの実施例では、出発材料たるポリビニルアルコー
ルの分子量が結果に及ぼす影響を調べる。
出発ポリビニルアルコールは４％水溶液状態で２．６〜
４８ｍＰａ、　ｓ、の粘度を示す市販製品である。
ＤＩＡＴＥＧ含ｆｆ１２５％、合計照射線１１５　Ｈｒ
ａｄ　、線量率０．２３　Ｈｒａｄ、　ｈ”でコバルト
６０源からのγ線を照射して、これら支持体を架橋させ
る。次いで、このようにして得られた架橋ヒドロゲルを
実施例１と同一の条件でクロロスルホン化処理する。粒
度分布６０〜１００μｍの画分を分離し、血清中での支
持体１００■の膨潤率（Ｉｎｆｌ）と、リボタンパク賀
浄化能力とを測定する。得られた結果を表４と第２図の
曲線Ａ　及びＡ２で示す。曲線Ａ１及びＡ２は夫々出発
ポリビニルアルコールの粘度（ｍＰａ、　ｓ、　）の関
数としての０１浄化能力（％）変化及び血清中での支持
体ｉ　ｏｏＲｇの膨潤（ｄ）変化を表わす。
これらの結果から明らかなように、膨潤率及び浄化能力
は出発ポリビニルアルコールの粘度が３．５〜５　ｍＰ
ａ、ｓ、の時に増加スル。
支１ｊ−迎一 この実施例では、実施例１と同じ操作法を用いて、得ら
れる固体支持体のＣ１除去能力（％）に対するＤＩＡＴ
ＥＧ含！　（Ｘ）及び照射条件の影響を調べる。
結果を第３図に示す。この図の曲線Ａ３〜へ５は夫々所
定の粒度の粉末からなる支持体について実施したテスト
の結果を表わし、Ａ３が粒度５０〜６３摩の支持体、Ａ
４が粒度６３〜８０％の支持体、Ａ５が粒度１００〜８
００　＊の支持体に係わる。照射はγ線により合計照射
１１ｆｆｉ１４　Ｈｒａｄで行なう。
曲線へ〇は電子ビームを用いて合計照射線量１２Ｈｒａ
ｄで照射した粒度６３〜８００ｐの粉末からなる支持体
について実施したテストの結果を表わす。
この図から明らかなように、最良の結果はＤＩＡＴＥＧ
含量が２５％未満の時に得られる。また、電子ビームを
照射するよりγ線を照射する方が良い結果が得られる。
支１λ」二 この実施例では、実施例１と同じ操作法を用いて同じポ
リビニルアルコールから支持体を形成するが、架橋用モ
ノマーとしてテトラメタクリル酸ペンタエリトリット（
ＴＨＰＴＡ）を使用し、且つ、ＰＶＡ−ＴＨＰＴＡ　ｆ
ｉ合物（７）　ＴＨＰＴＡ含１ｉ１ヲ８．５重量％にす
る。照射はコバルト６０源からのγ線を用いて、合計照
射線ｆＭ１４　Ｈｒａｄで実施する。
実施例１と同様の条件下でクロロスルホン化処理を行な
った後、粒度６３〜１００１ＪＩの画分を回収し、前述
の方法で血清中での支持体１００■の膨潤率と、リボタ
ンパク質に関する支持体の浄化能力とを測定する。得ら
れた結果を表５に示す。
裏１１ユ虹 この実施例でも実施例１の操作法を用いて同じポリビニ
ルアルコールから支持体を形成するが、架橋用七ツマ−
としてはテトラアクリル酸ペンタエリトリット（丁ＴＰ
Ｅ　）を使用し、Ｐｖ＾−ＴＴＰＥＵ合物のＴＴＰＥ含
量を８．５重量％にする。照射は合計照射線［１４Ｈｒ
ａｄでコバルト６０源からのγ線により行なう。
実施例１と同じ条件でクロロスルホン化処理を行なった
後、粒度６３〜１００μｓの画分を回収し、前述の方法
で血清中での支持体１００ｍｇの膨潤率と、該支持体の
リボタンパク質浄化能力とを調べる。
得られた結果を表６に示す。
本発明の支持体は第４図に示した浄化器において、全血
液又は血漿を浄化するのに使用し得る。
第４図の浄化器は浄化すべき血液から血漿を分離するだ
の細胞分離器３と、（３で）処理すべき血液から分離さ
れた細胞を受容すると共に浄化後の血漿も受容するコレ
クタ５とを備えている。
この装置では、ポンプ９と圧力測定手段１１とを備えた
第１導管１を介して、患者からの血液が細胞分離器３内
に導入される。この分離器では、細胞が導管１３を介し
てコレクタ５方向に排出される一方で、血漿がポンプ１
７を具備した導管１５方向へ送られる。血漿は次いで排
出弁１８を介して回路から排出され、本発明の吸着用支
持体の入った容器３１又は３３内に導入され、そこで浄
化される。浄化した血漿は導管１６を介してポンプ１７
の上流に再導入される。この時弁１４は閉鎖しておく。
この血漿は次いで圧力測定手段２１を備えた導管１９を
介してコレクタ５内に導入される。コレクタ５は血液中
に気泡が存在しないようにするための安全システムの役
割も果たす。この血液は圧力測定手段２５を備えた導管
２３を介して患者の循環系統内に送られる。
表　３　（続き）
【図面の簡単な説明】
第１図は血清中での支持体の膨潤率に対する架橋用モノ
マー吊の影響を示すグラフ、第２図は総合コレステロー
ル浄化率（曲線Δ１）と血清中での膨潤率（曲線Ａ２）
とに対するポリビニルアルコールの粘度の影響を示すグ
ラフ、第３図は種々の照射線量下における総合コレステ
ロール浄化率への架橋用上ツマー吊の影響を示すグラフ
、第４図は本発明の方法を実施するための血漿浄化器の
一具体例を示す簡略説明図である。 ３・・・・・・細胞分離器、　　　５・・・・・・コレ
クタ、９．１７・・・・・・ポンプ、　１１，２１．２
５・・・・・・圧力測定手段、３１．３３・・・・・・
支持体が入っている容器。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）リボタンパク質を吸着し得る固体支持体であって
    、イオン化放射線下で反応する反応性エチレン官能基を
    少なくとも２つ有する少なくとも１種類の架橋用モノマ
    ーと共に放射線照射処理することにより架橋させたポリ
    ビニルアルコールヒドロゲルからなり、この架橋したポ
    リビニルアルコールヒドロゲルがポリビニルアルコール
    から誘導された鎖を７０〜９５重量％含むと共に架橋用
    モノマーから誘導された鎖を５〜３０重量％含み、且つ
    このポリビニルアルコールヒドロゲルの−ＯＨ基の少な
    くとも一部分が−ＯＳＯ＿３Ｈ基により置換されている
    ことを特徴とする固体支持体。
  2. （２）架橋用モノマーがジアクリル酸エチレングリコー
    ル、ジアクリル酸トリエチレングリコール、ジアクリル
    酸もしくはトリアクリル酸テトラエチレングリコール、
    トリアクリル酸トリメチロールプロパン、ジメタクリル
    酸エチレングリコール、ジメタクリル酸トリエチレング
    リコール、ジメタクリル酸テトラエチレングリコール、
    トリメタクリル酸トリメチロールプロパン、テトラアク
    リル酸ペンタエリトリット及びテトラメタクリル酸ペン
    タエリトリット並びにこれらの混合物の中から選択され
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の固体
    支持体。
  3. （３）架橋用モノマーがジアクリル酸トリエチレングリ
    コール及びジアクリル酸テトラエチレングリコールであ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の支持
    体。
  4. （４）−ＯＳＯ＿３Ｈ基を少なくとも１５重量％有する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項から第３項のい
    ずれかに記載の固体支持体。
  5. （５）粒度分布５０〜１００μｍの粉末の形状を有する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の固体支
    持体。
  6. （６）特許請求の範囲第１項に記載の固体支持体の製法
    であって、 ａ）ポリビニルアルコール７０〜９５重量％と架橋用モ
    ノマー５〜３０重量％との混合物を酸素を含まない雰囲
    気下でイオン化放射線により放射線照射処理することに
    よってポリビニルアルコールを架橋させ、且つ ｂ）このようにして得た架橋状ポリビニルアルコールを
    クロロスルホン化処理して、該ポリビニルアルコールの
    −ＯＨ基の少なくとも一部分を−ＯＳＯ＿３Ｈ基に置換
    する ステップからなることを特徴とする製法。
  7. （７）ステップａ）ではポリビニルアルコールが水溶液
    状態であることを特徴とする特許請求の範囲第６項に記
    載の製法。
  8. （８）前記水溶液中のポリビニルアルコール濃度が２５
    〜３０重量％であることを特徴とする特許請求の範囲第
    ６項に記載の製法。
  9. （９）出発ポリビニルアルコールが４％水溶液中で３．
    ５〜５ｍＰａ．ｓ．の粘度を示すことを特徴とする特許
    請求の範囲第６項に記載の製法。
  10. （１０）放射線照射をγ線により合計照射線量８〜１６
    Ｈｒａｄで行なうことを特徴とする特許請求の範囲第６
    項に記載の製法。
  11. （１１）クロロスルホン化処理が、クロロスルホン酸と
    ピリジンとの複合体を形成し次いでこの複合体を架橋し
    たポリビニルアルコールと接触させることからなること
    を特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の製法。
  12. （１２）液体中に存在するリボタンパク質を分離するた
    めの方法であって、 −前記液体を特許請求の範囲第１項に記載の固体支持体
    と接触させ、次いで −リボタンパク質を吸着した支持体から前記液体を分離
    する ことからなることを特徴とする方法。
  13. （１３）前記液体が血液であることを特徴とする特許請
    求の範囲第１２項に記載の方法。
  14. （１４）前記液体が血漿であることを特徴とする特許請
    求の範囲第１２項に記載の方法。
JP61196463A 1985-08-23 1986-08-21 リポタンパク質を吸着し得るポリビニルアルコ−ルベ−スの固体支持体及び血漿の如き液体中に存在する低密度リポタンパク質の分離における該支持体の使用 Pending JPS6247370A (ja)

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