JPS624703A - 低分子量へパリン画分の製法 - Google Patents
低分子量へパリン画分の製法Info
- Publication number
- JPS624703A JPS624703A JP14398885A JP14398885A JPS624703A JP S624703 A JPS624703 A JP S624703A JP 14398885 A JP14398885 A JP 14398885A JP 14398885 A JP14398885 A JP 14398885A JP S624703 A JPS624703 A JP S624703A
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- heparin
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- peroxide
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は低分子量ヘパリン画分の製法に関する。さらに
、詳しくはヘパリンを解重合することにより、より有益
な生物活性を有するオリゴ糖両分を製造するための新規
な方法に関する。
、詳しくはヘパリンを解重合することにより、より有益
な生物活性を有するオリゴ糖両分を製造するための新規
な方法に関する。
ヘパリンは動物の臓器や血管などの組織に広く分布し、
肥満細胞の顆粒中に貯蔵され、血液凝固阻止作用や脂血
清澄作用を持つことが知られている。その構造は、Ｎ−
スルホ−Ｄ−グルコサミンとへキスロン酸（Ｄ−＃ルク
ロン酸又はＬ−イズロン酸）がα１→４グリコシド結合
したものにさらに硫酸基及びアセチル基が結合したポリ
マーで、その含有する糖鎖の構成及び糖鎖の分子サイズ
から考えて不均質な糖類である。
肥満細胞の顆粒中に貯蔵され、血液凝固阻止作用や脂血
清澄作用を持つことが知られている。その構造は、Ｎ−
スルホ−Ｄ−グルコサミンとへキスロン酸（Ｄ−＃ルク
ロン酸又はＬ−イズロン酸）がα１→４グリコシド結合
したものにさらに硫酸基及びアセチル基が結合したポリ
マーで、その含有する糖鎖の構成及び糖鎖の分子サイズ
から考えて不均質な糖類である。
ヘパリンの血液凝固阻止作用は、血漿蛋白質の一種であ
る抗トロンビンＩ（ＡＴ−１［）を介し、多数の凝固因
子に対する阻害反応の速度を著しく高めることにより生
ずる。その結果、ヘパリンの血液凝固阻止作用は凝固系
全体におよび、術後血栓の予防、多量投与又は出血傾向
を持った患者への投与の場合、出血という重大な副作用
を生ずる地検性を有する。
る抗トロンビンＩ（ＡＴ−１［）を介し、多数の凝固因
子に対する阻害反応の速度を著しく高めることにより生
ずる。その結果、ヘパリンの血液凝固阻止作用は凝固系
全体におよび、術後血栓の予防、多量投与又は出血傾向
を持った患者への投与の場合、出血という重大な副作用
を生ずる地検性を有する。
最近、ＡＴ−１との結合に係るヘパリンの必須構造及び
各凝固因子の阻害に必要なヘパリンの構造が明らかにさ
れつつある。その結果、低分子量のヘパリン由来オリゴ
糖及び該オリゴ糖を含むオリゴ糖両分は抗凝血活性が低
く、高い抗活性化Ｘ因子活性（抗ＦＸａ活性）を有し、
有益な抗血栓作用を持つと考えられている。
各凝固因子の阻害に必要なヘパリンの構造が明らかにさ
れつつある。その結果、低分子量のヘパリン由来オリゴ
糖及び該オリゴ糖を含むオリゴ糖両分は抗凝血活性が低
く、高い抗活性化Ｘ因子活性（抗ＦＸａ活性）を有し、
有益な抗血栓作用を持つと考えられている。
低分子量ヘハリン画分の製法としては、ヘバリンの酵素
的分解法と化学的分解法が知られている。公表特許昭５
６−５０００６６号公報には、酵素分解法として、フラ
ボバクテリウム・ヘパリニウム（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉｎｕｍ ）が産生ずるヘパリニ
ウムを用いてヘパリンな分解する方法が記載されている
。この方法はヘパリンの構造研究に広く応用されている
が、酵素が高価であり、精製操作を必要とするので大量
の処理には不適当である。化学的分解法のうち、亜硝酸
による分解法（公表特許昭５７−５００３３５号公報参
照）及び過酸化水素による分解法（特開昭５６−１２０
７０４号参照）は、硫酸基やアセチル基の脱離反応が起
こりやすいため、目的の分子サイズの画分な得るだめの
温度、時間、ｐＨ等の反応条件を調節することが困難で
ある。公表特許昭５６−５０００６６号公報には過沃素
酸による酸化的分解法が記載されているが、この方法は
反応が２段階となり、複雑な反応系となる。また特開昭
５９−１８７００２号公報には、２価陽イオンとアスコ
ルビン酸によるヘパリン分解法が記載されているが、こ
の方法は反応時間が２０時間以上かかるうえに分解産物
が２価陽イオンによって汚染されるおそれがある。
的分解法と化学的分解法が知られている。公表特許昭５
６−５０００６６号公報には、酵素分解法として、フラ
ボバクテリウム・ヘパリニウム（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉｎｕｍ ）が産生ずるヘパリニ
ウムを用いてヘパリンな分解する方法が記載されている
。この方法はヘパリンの構造研究に広く応用されている
が、酵素が高価であり、精製操作を必要とするので大量
の処理には不適当である。化学的分解法のうち、亜硝酸
による分解法（公表特許昭５７−５００３３５号公報参
照）及び過酸化水素による分解法（特開昭５６−１２０
７０４号参照）は、硫酸基やアセチル基の脱離反応が起
こりやすいため、目的の分子サイズの画分な得るだめの
温度、時間、ｐＨ等の反応条件を調節することが困難で
ある。公表特許昭５６−５０００６６号公報には過沃素
酸による酸化的分解法が記載されているが、この方法は
反応が２段階となり、複雑な反応系となる。また特開昭
５９−１８７００２号公報には、２価陽イオンとアスコ
ルビン酸によるヘパリン分解法が記載されているが、こ
の方法は反応時間が２０時間以上かかるうえに分解産物
が２価陽イオンによって汚染されるおそれがある。
本発明者らは、低分子量ヘパリン画分の製法において、
従来法の欠点を除き、副反応が少なく、反応が制御しや
すく、しかも低分子量ヘパリンが高収率で得られる方法
を検討した結果、本発明を完成した。
従来法の欠点を除き、副反応が少なく、反応が制御しや
すく、しかも低分子量ヘパリンが高収率で得られる方法
を検討した結果、本発明を完成した。
本発明は、過酸化物の存在下又は不在下にヘパリンをオ
ゾンと反応させることを特徴とする、低分子量ヘパリン
画分の製法である。
ゾンと反応させることを特徴とする、低分子量ヘパリン
画分の製法である。
オゾンは強い酸化力を持ち、従来がら、有機不飽和化合
物にオゾンを作用させてオシニドを生成し、これを水な
どの存在下に分解すると不飽和結合部分が開裂してアル
デヒド、ケトン、カルボン酸などを生成する反応がオゾ
ン分解といわれ、脂質等の切断に応用されている。
物にオゾンを作用させてオシニドを生成し、これを水な
どの存在下に分解すると不飽和結合部分が開裂してアル
デヒド、ケトン、カルボン酸などを生成する反応がオゾ
ン分解といわれ、脂質等の切断に応用されている。
本発明は、不飽和結合を持たないヘパリンの溶液にオゾ
ンを加えることによりヘパリンを分解、低分子化して、
有益な生物活性を有する平リンを得る新規な方法である
。さらに、本反応は過酸化物の存在により著しく促進さ
れ、反応時間を短縮することができる点で経済性に優れ
ている。
ンを加えることによりヘパリンを分解、低分子化して、
有益な生物活性を有する平リンを得る新規な方法である
。さらに、本反応は過酸化物の存在により著しく促進さ
れ、反応時間を短縮することができる点で経済性に優れ
ている。
本発明を実施するに際しては、ヘパリン溶液を調製し、
これにオゾンを加えてヘパリンをオゾンと反応させる。
これにオゾンを加えてヘパリンをオゾンと反応させる。
溶液中のヘパリニウムは１〜２ｏ重量％が好ましい。オ
ゾンはヘパリン溶液１００重量部に対し、１時間当り０
．５〜２０重量部の割合で加えることが好ましい。
ゾンはヘパリン溶液１００重量部に対し、１時間当り０
．５〜２０重量部の割合で加えることが好ましい。
本反応に用いられるオン゛ンを得るには、オゾンを発生
させるあらゆる装置が使用できる。また、オゾンは固体
、液体、気体を問わず、さらに弗素と水、リン酸の酸化
系、紫外線やＸ線照射等、オゾンを発生する反応体を含
む。
させるあらゆる装置が使用できる。また、オゾンは固体
、液体、気体を問わず、さらに弗素と水、リン酸の酸化
系、紫外線やＸ線照射等、オゾンを発生する反応体を含
む。
本反応は、ヘパリン量に対して、オゾン量が多いほど、
さらに反応時間が長いほど反応が進むことから、オゾン
量あるいは反応時間を変化させることにより分解を自由
に調節することができ、様々な分子サイズのオリゴ糖を
調整スることができる。また、反応液中のヘパリン濃度
は、反応速度に大きな影響を与えないが、ヘパリンの量
が等しい場合、濃度が高いほうがやや分解されやすい。
さらに反応時間が長いほど反応が進むことから、オゾン
量あるいは反応時間を変化させることにより分解を自由
に調節することができ、様々な分子サイズのオリゴ糖を
調整スることができる。また、反応液中のヘパリン濃度
は、反応速度に大きな影響を与えないが、ヘパリンの量
が等しい場合、濃度が高いほうがやや分解されやすい。
本反応は、ｐＨ約１〜１ｏの広い範囲で行うことができ
る。しかし、硫酸基やアセチル基の脱離反応などの副反
応の起こりにくい、中性付近（ｐＨ６〜８）のｐＨ条件
が好ましい。分解反応に適したｐＨを保持するには種々
の緩衝剤を用いうるが、後処理を考慮すると酢酸ナトリ
ウムなどが好ましい。しかし、緩衝剤を用いず、水酸化
ナトリウム等のアルカリで中和しつつ水溶液で反応させ
ることもできる。
る。しかし、硫酸基やアセチル基の脱離反応などの副反
応の起こりにくい、中性付近（ｐＨ６〜８）のｐＨ条件
が好ましい。分解反応に適したｐＨを保持するには種々
の緩衝剤を用いうるが、後処理を考慮すると酢酸ナトリ
ウムなどが好ましい。しかし、緩衝剤を用いず、水酸化
ナトリウム等のアルカリで中和しつつ水溶液で反応させ
ることもできる。
本反応は、反応温度がより高いほうが進みゃすく、０〜
１５０℃の温度範囲で行うことができるが、ヘパリンは
高温で比較的不安定なため、４０℃前後が最も好ましい
。しかし、５ｏ〜１００℃の高温、あるいはオートクレ
ーブなどによる１００℃以上の高温、加圧下における、
短時間の反応も可能である。
１５０℃の温度範囲で行うことができるが、ヘパリンは
高温で比較的不安定なため、４０℃前後が最も好ましい
。しかし、５ｏ〜１００℃の高温、あるいはオートクレ
ーブなどによる１００℃以上の高温、加圧下における、
短時間の反応も可能である。
本反応は過酸化物の存在下で行うことにより反応が促進
され、反応時間を短縮できる。すなわち過酸化物の不在
下では反応時間は０．５〜２０時間であるが、過酸化物
の存在下では反応は０．２〜５時間で終了する。
され、反応時間を短縮できる。すなわち過酸化物の不在
下では反応時間は０．５〜２０時間であるが、過酸化物
の存在下では反応は０．２〜５時間で終了する。
過酸化物としては、過酸化水素のほか、負２価の０２基
（０２−）を有する酸化物で水や酸で過酸化水素を遊離
する化合物や酸化剤があげられる。この促進効果は、例
えば過酸化水素１０ｍＭ程度の少量添加でも無添加に比
べ顕著であり、過酸化水素の添加量に比例する。過酸化
水素は５０〜２００ ｍＭの濃度が好ましい。
（０２−）を有する酸化物で水や酸で過酸化水素を遊離
する化合物や酸化剤があげられる。この促進効果は、例
えば過酸化水素１０ｍＭ程度の少量添加でも無添加に比
べ顕著であり、過酸化水素の添加量に比例する。過酸化
水素は５０〜２００ ｍＭの濃度が好ましい。
また１本反応は電解二酸化マンガンなどの金属触媒等と
の組み合わせによっても効率的に使用し得る。
の組み合わせによっても効率的に使用し得る。
本分解反応はヘパリンと同様にヘパラン硫酸、コンドロ
イチン硫酸、テルマタン硫酸、ヒアルロン酸などの他の
ムコ多糖類にも応用が可能である。
イチン硫酸、テルマタン硫酸、ヒアルロン酸などの他の
ムコ多糖類にも応用が可能である。
本反応は、残存しても自然に分解して酸素と水になるオ
ゾンと過酸化水素を使用するため、反応生成物中への不
純物の混入はなく、特殊な精製を行わなくても、アルコ
ール沈殿だけで有益な生物活性を有するオリゴ糖両分が
高収率で得られる。また必要に応じ得られたオリゴ糖画
分をゲル濾過、ＡＴ−１によるアフィニティークロマト
グラフィなどの公知の精製法により、さらに増強された
生物活性を有する画分を得ることもできる。
ゾンと過酸化水素を使用するため、反応生成物中への不
純物の混入はなく、特殊な精製を行わなくても、アルコ
ール沈殿だけで有益な生物活性を有するオリゴ糖両分が
高収率で得られる。また必要に応じ得られたオリゴ糖画
分をゲル濾過、ＡＴ−１によるアフィニティークロマト
グラフィなどの公知の精製法により、さらに増強された
生物活性を有する画分を得ることもできる。
本発明方法は１幅広いオゾン濃度、ｐＨ１温度、反応時
間、過酸化物添加量の範囲で行うことができる。さらに
前記の反応条件は、糖鎖の切断に大きく関与するが、本
反応は副反応を伴わないため、分解条件にかかわらず、
生物活性を保持したオリゴ糖画分を得ることができる。
間、過酸化物添加量の範囲で行うことができる。さらに
前記の反応条件は、糖鎖の切断に大きく関与するが、本
反応は副反応を伴わないため、分解条件にかかわらず、
生物活性を保持したオリゴ糖画分を得ることができる。
本発明方法により得られたオリゴ糖画分（分子サイズ約
５０００ダルトン）の生物活性をｉｎ ｖｉｔｒｏにお
いて測定した。米国薬局方ＸＸに記載の方法による抗凝
血活性及び活性化部分トロンボプラスチンタイム（ＡＰ
ＴＴ ）として表わした抗凝血活性は、出発ノルマルヘ
パリンの５〜１０％に減少したのに対し、クロモジェニ
ック法によるＦＸａの阻害活性の低下は、ヘパリンの３
０〜４０％であった。従って、治療の目的において重要
な抗血栓活性／抗凝血活性の比を反映する抗ＦＸａ活性
／ ＡＰＴＴ活性は、出発ノルマルヘパリンが１である
のに対し１本発明方法により得られるオリゴ糖画分は３
以上を示す。これより本発明方法により得られるオリゴ
糖画分は、副作用として出血を引き起こす危険性がきわ
めて低く、抗血栓薬として非常に有益であることが明ら
かである。さらに、現在注射剤として使用されているノ
ルマルヘパリンに比べ分子サイズが小さいため、様々な
部位からの吸収が予想され、投与経路も拡大し、注射剤
以外にも種々の剤形への応用の可能性を有する。
５０００ダルトン）の生物活性をｉｎ ｖｉｔｒｏにお
いて測定した。米国薬局方ＸＸに記載の方法による抗凝
血活性及び活性化部分トロンボプラスチンタイム（ＡＰ
ＴＴ ）として表わした抗凝血活性は、出発ノルマルヘ
パリンの５〜１０％に減少したのに対し、クロモジェニ
ック法によるＦＸａの阻害活性の低下は、ヘパリンの３
０〜４０％であった。従って、治療の目的において重要
な抗血栓活性／抗凝血活性の比を反映する抗ＦＸａ活性
／ ＡＰＴＴ活性は、出発ノルマルヘパリンが１である
のに対し１本発明方法により得られるオリゴ糖画分は３
以上を示す。これより本発明方法により得られるオリゴ
糖画分は、副作用として出血を引き起こす危険性がきわ
めて低く、抗血栓薬として非常に有益であることが明ら
かである。さらに、現在注射剤として使用されているノ
ルマルヘパリンに比べ分子サイズが小さいため、様々な
部位からの吸収が予想され、投与経路も拡大し、注射剤
以外にも種々の剤形への応用の可能性を有する。
実施例１
ノルマルヘパリン１１を０．２ Ｍ酢酸ナトリウム溶液
１００℃以上に溶解したのち、気体オゾンを１時間あた
り２．！ｉ＋の割合で通気し、２ Ｍ −ＮａＯＨでｐ
Ｈを約７に調節しつつ、４０ ’（１，において４時間
インキュベーションした。反応液に、２倍容量のエタノ
ールを加え生成物を沈殿回収し、エーテルを加え脱水乾
燥した。得られたオリゴ糖画分の平均分子サイズは６９
００ダルトン、収率は８７．０％であった。
１００℃以上に溶解したのち、気体オゾンを１時間あた
り２．！ｉ＋の割合で通気し、２ Ｍ −ＮａＯＨでｐ
Ｈを約７に調節しつつ、４０ ’（１，において４時間
インキュベーションした。反応液に、２倍容量のエタノ
ールを加え生成物を沈殿回収し、エーテルを加え脱水乾
燥した。得られたオリゴ糖画分の平均分子サイズは６９
００ダルトン、収率は８７．０％であった。
実施例２
反応時間を１０時間に変えたほかは実施例１と同様にし
てオリゴ糖画分を得た。平均分子サイズは５０００ダル
トン、収率は８５．４％であった。
てオリゴ糖画分を得た。平均分子サイズは５０００ダル
トン、収率は８５．４％であった。
実施例６
ヘパリン１１を０．２Ｍ酢酸ナトリウム溶液１０Ａｍｅ
に溶解したのち、実施例２と同様にしてオリゴ糖画分を
得た。平均分子サイズは４８００ダルトン、収率は９′
１６％であった。
に溶解したのち、実施例２と同様にしてオリゴ糖画分を
得た。平均分子サイズは４８００ダルトン、収率は９′
１６％であった。
実施例４
ヘパリン１１を０．２Ｍ酢酸ナトリウム溶液１ＱＯｍｌ
に溶解したのち、３１％過酸化水素１．５ゴを加え、気
体オゾンを１時間あたりｏ、 ｓ 、ｙの割合で通気し
、２ Ｍ −ＮａＯＨでｐＨを約７に調節しつつ、４０
℃において２．５時間インキュベーションした。反応液
に、２倍容量のエタノールを加え生成物を沈殿回収し、
エーテルを加え脱水乾燥した。得られたオリゴ糖画分の
平均分子サイズは５４００ダルトン、収率は８８．７％
であった。
に溶解したのち、３１％過酸化水素１．５ゴを加え、気
体オゾンを１時間あたりｏ、 ｓ 、ｙの割合で通気し
、２ Ｍ −ＮａＯＨでｐＨを約７に調節しつつ、４０
℃において２．５時間インキュベーションした。反応液
に、２倍容量のエタノールを加え生成物を沈殿回収し、
エーテルを加え脱水乾燥した。得られたオリゴ糖画分の
平均分子サイズは５４００ダルトン、収率は８８．７％
であった。
実施例５
オゾン通気量を１時間あたり２Ｉとし、反応時間を１．
５時間に変えたほかは実施例４と同様にしてオリゴ糖両
分を得た。平均分子サイズは４９００ダルトン、収率は
８８．０％であった。
５時間に変えたほかは実施例４と同様にしてオリゴ糖両
分を得た。平均分子サイズは４９００ダルトン、収率は
８８．０％であった。
実施例６
反応温度を０℃とし、反応時間を２．５時間に変えたほ
かは実施例５と同様にしてオリゴ糖画分を得た。平均分
子サイズは６８００ダルトン、収率は９０６２％であっ
た。
かは実施例５と同様にしてオリゴ糖画分を得た。平均分
子サイズは６８００ダルトン、収率は９０６２％であっ
た。
実施例１〜６で得られたオリゴ糖画分の生物学的、化学
的特性を下記表に示す。これらの値は下記の方法で求め
た。
的特性を下記表に示す。これらの値は下記の方法で求め
た。
平均分子サイズ：トヨパールＩ（Ｗ５０Ｆ、５５Ｆ（東
洋曹達社製）を用いたゲルを過性。
洋曹達社製）を用いたゲルを過性。
抗凝血活性：米国薬局方ＸＸ記載の方法。
ＡＰＴＴ活性：レナーンらの方法（Ｃ１１ｎ、 Ｃｈｅ
ｍ、。
ｍ、。
１２、２６３．１９６６ ）。
抗ＦＸａ活性：テイエンらのクロモジェニック法（Ｔｈ
ｒｏｍ、 Ｒｅｓ、 、 ８．４１３ ｔ １９７６
）。
ｒｏｍ、 Ｒｅｓ、 、 ８．４１３ ｔ １９７６
）。
ウロン酸含ｉ−：ビツターらのカルバゾール硫酸法（Ａ
ｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、 、 ４ ＋ ６５０．１９
６２ ）。
ｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、 、 ４ ＋ ６５０．１９
６２ ）。
ヘキソサミン含量ニガーデルらの改良エルノン−モルガ
ン法（Ａｃｔａ、Ｃｈｅｍ、 ５ｃａｎｄ、、７＋２０
７、１９５３ ）。
ン法（Ａｃｔａ、Ｃｈｅｍ、 ５ｃａｎｄ、、７＋２０
７、１９５３ ）。
Ｔｏｔａｌ−８含量：ドグソンらの比濁法（Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ。
ｅｍ。
Ｊ、、 ８４．１０６．１９６２ ）。
Ｎ−８含量：井上らの方法（Ａｎａｌ、 Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ。
ｍ。
７１、４６．１９７６ ）。
Ｎ−アセチル含量：長沢らの方法（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
。
。
Ｒｅｓ、 ｅ ５８ ＋ ４７−１９７７ ）。
Claims (1)
- 過酸化物の存在下又は不在下にヘパリンをオゾンと反応
させることを特徴とする、低分子量ヘパリン画分の製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14398885A JPS624703A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | 低分子量へパリン画分の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14398885A JPS624703A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | 低分子量へパリン画分の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS624703A true JPS624703A (ja) | 1987-01-10 |
Family
ID=15351692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14398885A Pending JPS624703A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | 低分子量へパリン画分の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS624703A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4973580A (en) * | 1985-05-17 | 1990-11-27 | Opocrin S.P.A. Laboratorio Farmacobiologico | Depolymerized dermatan sulfates endowed with an antithrombotic, fibrinolytic, antiinflammatory activity and pharmaceutical compositions containing such |
| WO1999026984A1 (fr) * | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Ikuo Yamashina | Modification de l'heparine de faible masse moleculaire et remede contre l'ulcere de la peau |
| KR20000058441A (ko) * | 2000-05-24 | 2000-10-05 | 조석형 | 저분자 다당류 및 그의 올리고당의 제조방법 |
| WO2003029297A3 (de) * | 2001-09-27 | 2003-05-22 | Heppe Gmbh Biotechnologische S | Verfahren und einrichtung zur herstellung von modifizierten oligomeren auf der basis von polysacchariden |
| JP2016206204A (ja) * | 2010-09-14 | 2016-12-08 | 国立大学法人 宮崎大学 | 高純度ヘパリンおよびその製造方法 |
| CN108264574A (zh) * | 2016-12-30 | 2018-07-10 | 上海绿谷制药有限公司 | 多糖的臭氧降解方法 |
-
1985
- 1985-07-02 JP JP14398885A patent/JPS624703A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4973580A (en) * | 1985-05-17 | 1990-11-27 | Opocrin S.P.A. Laboratorio Farmacobiologico | Depolymerized dermatan sulfates endowed with an antithrombotic, fibrinolytic, antiinflammatory activity and pharmaceutical compositions containing such |
| WO1999026984A1 (fr) * | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Ikuo Yamashina | Modification de l'heparine de faible masse moleculaire et remede contre l'ulcere de la peau |
| US6569840B1 (en) | 1997-11-20 | 2003-05-27 | Ikuo Yamashina | Low-molecular heparin modification and remedy for skin ulcer |
| KR20000058441A (ko) * | 2000-05-24 | 2000-10-05 | 조석형 | 저분자 다당류 및 그의 올리고당의 제조방법 |
| WO2003029297A3 (de) * | 2001-09-27 | 2003-05-22 | Heppe Gmbh Biotechnologische S | Verfahren und einrichtung zur herstellung von modifizierten oligomeren auf der basis von polysacchariden |
| JP2016206204A (ja) * | 2010-09-14 | 2016-12-08 | 国立大学法人 宮崎大学 | 高純度ヘパリンおよびその製造方法 |
| JP2019065306A (ja) * | 2010-09-14 | 2019-04-25 | 国立大学法人 宮崎大学 | 高純度ヘパリンおよびその製造方法 |
| CN108264574A (zh) * | 2016-12-30 | 2018-07-10 | 上海绿谷制药有限公司 | 多糖的臭氧降解方法 |
| US11155569B2 (en) | 2016-12-30 | 2021-10-26 | Green Valley (Shanghai) Pharmaceuticals Co., Ltd. | Method of degrading polysaccharide using ozone |
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